Biotechnology, beginning with recombinant

DNA toward a personalized medicine

Quisiera iniciar este documento haciendo una breve descripción del
término Biotecnología, esperando no herir los sentimientos de muchos
otros profesionales mejor versados que yo, en los pormenores de esta
ciencia, como la aplicación de los conocimientos tradicionales y/o
científicos a la manipular microorganismos, células o incluso
organismos superiores, dirigidos a suministrar bienes y servicios a la
población humana en crecimiento diario. Con casi 30 años, la
biotecnología, impulsada por la capacidad de trasplantar un gen de un
organismo a otro para introducir una nueva funcionalidad en el
organismo receptor, ha evolucionado para reprogramar el
comportamiento celular o incorporar vías biosintéticas cada vez más
complejas (para producir productos metabólicos novedosos o para
lograr una mayor integración del sistema) o construcciones
reguladoras genéticas (para modular la actividad de los genes
recombinantes en el espacio y el tiempo) (Bhalerao, 2009). La
biotecnología, una de las industrias más riesgosas, ha logrado un
crecimiento dinámico y descubrimientos sin precedentes, avances y
aportes sobresalientes a la medicina humana y animal. Esto ha sido
posible principalmente a través de la exploración de diversos genomas
unicelulares y pluricelulares, los genes y las proteínas que codifican, y
junto con el desarrollo de decenas de tecnologías, alcanzar cada día
una mejor comprensión de la biología celular, la homeostasis y la
enfermedad. . Así, la biotecnología se ha consolidado como una
industria, donde cualquier bioproducto puede ser patentable Entre los
mayores avances tecnológicos que han impulsado la investigación
biotecnológica en una amplia gama de áreas interesantes que podrían
haber conducido a nuevas terapias y diagnósticos se encuentran la
amplificación génica (PCR) y las tecnologías de ingeniería de
proteínas, la secuenciación genética rápida, el manejo automatizado
de líquidos, la (cromatografía de gases-espectroscopia de masas,
GCMS, cromatografía de líquidos-espectrometría de masas, LCMS),
cultivo de células animales y vegetales, análisis de células en tiempo
real, métodos de preparación de muestras, tecnología de
fermentación, tecnología de anticuerpos monoclonales , microarreglos
y muy importante computación de alta velocidad (DePalma, 2005). Los
usos más exitosos de la biotecnología hasta ahora han sido la
producción de medicamentos terapéuticos (biológicos); plantas
genéticamente modificadas (GM); y herramientas de diagnóstico
médico como las pruebas de ADN. Es de destacar que los países
desarrollados son dueños de la industria, con una estimación de
alrededor de 1283 empresas de biotecnología solo en los Estados
Unidos que emplean a más de 150 000 personas en trabajos de alto
valor, un récord de siete veces el dinero invertido de 45 mil millones de
dólares. en 1994 a 330 mil millones de dólares en 2001, y una mayor
tasa en el número de patentes concedidas. Para mencionar, el número
de patentes emitidas por año aumentó casi 9 veces, de 518 patentes
en 1981 a 4561 patentes en 2001, y de 25 patentes por año otorgadas
a principios de la década de 1990 a universidades de EE. UU.
aumentó considerablemente a 174 en 1999 (Taylor y Cayford, 2003).
Las enfermedades han sido desde su reconocimiento, la principal
fuente de mortalidad en humanos y especies animales, en particular
aquellas sometidas a producción intensiva. No sólo se originan por
diversas alteraciones en el ambiente, incluyendo la abundancia de
patógenos microbianos y multicelulares, y el estado nutricional del
huésped, sino también por alteraciones específicas en los genes y las
proteínas que codifican, determinando un fenotipo novedoso, en otros.
palabras, mutación. Por lo tanto, la motivación de las aseguradoras
para pagar nuevos tratamientos médicos impulsa la demanda de
productos y servicios biotecnológicos. Comenzando con el ADN
recombinante a fines de la década de 1970 y principios de la de 1980,
un gran avance de la biotecnología condujo a la clonación y expresión
de varias proteínas recombinantes, con un profundo impacto en la
investigación y las ciencias de la vida. Es de destacar que Genetech,
Inc, informó la producción de la primera proteína humana fabricada en
bacterias en 1977, y esto condujo a tratamientos de reemplazo como
la insulina (Humulin) en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo I
(Johnson, 1983). Eritropoyetina (Epogen) en anemia asociada con
insuficiencia renal crónica y patentado por Amgen en 1989 (Eschbach
et al., 1987; Lin et al., 1985), factor estimulante de colonias de
granulocitos, G-CSF (Neupogen) en el tratamiento de la neutropenia
en pacientes con cáncer y el trasplante de células madre
hematopoyéticas para disminuir la incidencia de infecciones asociadas
con algunas formas de quimioterapia (Nagata et al., 1986; Souza et
al., 1986), y la hormona del crecimiento humano ( Protropina) en el
tratamiento de su deficiencia directa o en síndromes acompañados de
baja estatura, emaciación, obesidad y trasplante renal (Gotherstrom et
al., 2007). Cabe mencionar la producción de interferón recombinante
(rIFN) con más de diez productos en el mercado hoy en día (entre
ellos INFERGEN, AVONEX), el rIFN ha sido ampliamente utilizado
para tratar el cáncer, enfermedades autoinmunes incluyendo
esclerosis múltiple y viral. infecciones (Nagata et al., 1980; Takaoka et
al., 2003).

Estos avances han llevado a una mayor comprensión de las vías

bioquímicas de las enfermedades y a una búsqueda exhaustiva de
agonistas e inhibidores biológicos, con la generación de nuevos
biofármacos (terapéuticos dirigidos) dirigidos específicamente a las
enzimas tirosina quinasa altamente expresadas y ocasionalmente -
mutado en diversos tipos de cáncer, incluido el imatinib para el
tratamiento de neoplasias malignas como la leucemia mielógena
crónica (LMC) y los tumores del estroma gastrointestinal (GIST)
(Druker y Lydon, 2000; Deininger y Druker, 2003), erlotinib para el
tratamiento de cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico
y cáncer de páncreas, principalmente en combinación con
quimioterapia estándar (Sordella et al., 2004, Li et al., 2007). Además
de e inicialmente desarrollados como herramientas científicas
prometedoras, hoy en día varios anticuerpos monoclonales (mAb) se
consideran la mejor esperanza para los pacientes con cáncer,
enfermedades autoinmunes y cardiovasculares y enfermedades
infecciosas. Entre ellos, se han desarrollado anticuerpos monoclonales
humanizados para atacar e inhibir la función de las proteínas de la
superficie celular altamente expresadas en las células tumorales,
como el factor de crecimiento endotelial vascular, VEGF (Avastin), que
tiene capacidad anti-angiogénesis utilizada para tratar metástasis
colorrectales. cáncer de pulmón de células no pequeñas (Rini, 2007),
mAb anti-HER2/receptor neu (Herceptin) para el tratamiento del cáncer
de mama (Bange et al., 2001; Hudis, 2007) y los mAb Cetuximab
(Erbitux ) y Rituximab (Rituxan) generados contra el factor de
crecimiento epidérmico y la molécula CD20, respectivamente. Se
utilizan para el tratamiento de cáncer colorrectal metastásico y
carcinoma de células escamosas, y leucemias de células B, lo que
altera el crecimiento celular, la proliferación y media la citotoxicidad
celular dependiente de anticuerpos (Maloney et al., 1997).
Recientemente, el mAb anti-IL-6R (Tocilizumab) desarrollado por el
profesor Kishimoto en esta institución (Nishimoto y Kishimoto, 2008),
ha resultado efectivo en el tratamiento de condiciones en las que la
sobreproducción de IL-6 juega un papel en las enfermedades
inflamatorias autoinmunes. , incluía artritis reumatoide (AR) y artritis
idiopática juvenil (JIA) (Kishimoto, 2009). Todos estos bioproductos,
junto con el desarrollo de fermentadores y biorreactores a escala de
producción de diseño modular, han acortado considerablemente el
tiempo de fabricación y el tiempo de comercialización, convirtiéndolos
en bioprocesos eficientes.
Con la finalización de la secuencia del genoma humano, se desaceleró
la carrera por el descubrimiento de genes y la era de la clonación, y se
impuso la era posgenómica con un cambio significativo en la
biotecnología, la era de la genómica y los sistemas funcionales
biologicos

Sin embargo, hay mucho más escepticismo que optimismo en los

nuevos productos y compuestos que el genoma humano pavimentará
para desarrollar. Incluso cuando se acepta ampliamente que solo una
de cada diez empresas de biotecnología es rentable, y las esperanzas
de curar muchas enfermedades infecciosas y el cáncer aún están
lejos, al igual que las esperanzas y promesas de la terapia con células
madre embrionarias humanas, este joven La industria es muy
optimista, y la percepción es que muchos desarrollos en un futuro
próximo, proporcionarán un entorno económico y social adecuado
para acceder a una medicina personalizada, con un impacto mayor
que el ADN recombinante. La carrera actual en el desarrollo
tecnológico se centra en la construcción y desarrollo de
secuenciadores novedosos de alto rendimiento con el objetivo de
conocer tantos genomas individuales como sea posible a bajo costo y
lograr una terapia personalizada (dirigida) en el ámbito comercial. Sin
embargo, muchas tecnologías también han experimentado un estallido
en esta industria, incluidas las vacunas antisentido, de terapia génica y
contra el cáncer, mientras que otras se consideran prometedoras en
biotecnología, como la farmacogenómica, los biomarcadores, los
anticuerpos monoclonales totalmente humanizados, el ARNi, la terapia
de proteínas y la estructura. -diseño guiado de fármacos (DePalma,
2005).

Dado que casi todos estos desarrollos se limitan a los países

desarrollados, podríamos hacernos preguntas iniciales, ¿dónde
estamos? y donde queremos ir?. Como ejemplo, un país que ha
experimentado cambios económicos, sociales y ambientales
dramáticos asociados con la Segunda Guerra Mundial, Japón
comprometido a lograr una nueva posición, gracias a la estructura de
su sociedad cooperativa, ha logrado avances pioneros en ciencia y
tecnología. - nología. Con un ingreso interno bruto (GDI) actual de 83
billones de yenes (Figura 1) y alrededor de 130 millones de personas,
este país, a pesar de las severas condiciones fiscales, menores
ingresos gubernamentales y una deuda nacional de 20,163 mil
millones de yenes, ha ampliado su presupuesto relacionado con la
ciencia y la tecnología (Gráfico 2) con un 6,4 % del presupuesto total
de la cuenta general (Gráfico 1) en educación y ciencia (Ministerio de
Finanzas, 2008). Japón también ha planificado para el año 2008
impulsar estratégicamente las principales tecnologías, como I+D en
supercomputadoras de próxima generación (14.500 millones de
yenes), sistemas de transporte espacial
(40,5 mil millones de yenes) e importantes proyectos de investigación
en los que el país tiene una ventaja competitiva, incluidos proyectos de
investigación médica de regeneración que utilizan células iPS (2 mil
millones de yenes). También proporcionará generosas medidas de
apoyo en proyectos de investigación básica a través de la expansión
de subvenciones para la investigación científica (Ministerio de
Finanzas 2008) (22). Vale la pena mencionar que una gran parte de la
investigación se ha traducido durante mucho tiempo en una mejor
comprensión de la vida, y el aumento dramático en el número de
publicaciones en revistas de alto factor de impacto y los avances
tecnológicos destacados promueven la creación de nuevas
instituciones. En particular, en la Universidad de Osaka, las
contribuciones académicas han respaldado la adquisición de
subvenciones del gobierno para buscar un Centro de Investigación
Fronterizo de Inmunología Internacional (IFReC) de primer nivel
mundial, hace casi 2 años, que ha planeado tener gastos por
alrededor de 1500-2000 millones de yenes. año, y becas de
investigación competitivas en promedio de 1.066 mil millones de yenes
para investigadores principales comprometidos a revelar la imagen
completa del sistema inmunológico dinámico mediante el empleo de
una variedad de técnicas de imagen para visualizar células dentro de
animales vivos (Akira, 2009).
Colombia, un país agrícola, está esperando una inversión
comprometida para acceder, usar y desarrollar una biotecnología
moderna que ya tiene 25 años. Deberíamos sentirnos en paz y
orgullosos de la enorme diversidad de nuestra nación, después de
explorar profundamente nuestro entorno, revelando lo más posible de
su naturaleza, buscando nuevos genes, proteínas y terapias con
aplicaciones prometedoras en la prevención y el tratamiento de
enfermedades. . Por lo tanto, la generación de la próxima generación
de empresas de biotecnología novedosas, sólidas y cooperativas, con
su posición original de I+D que asumen riesgos, debe considerar que
la supervivencia, el crecimiento y la prosperidad dependen
principalmente de asegurar la fundación a través de patentes, la piedra
angular para empresas de biotecnología. Entre las diversas áreas en
las que la naturaleza de Colombia tiene un gran potencial para reforzar
la medicina humana, animal y vegetal, me gustaría mencionar que la
farmacogenómica, el descubrimiento de fármacos, los biofármacos, los
productos farmacéuticos elaborados con plantas podrían ser un
negocio central. Esta tarea aún está en nuestras manos, aún no
hemos comenzado, y si no tomamos una decisión hoy, mañana lo que
fue parte de la diversidad de nuestra nación se venderá en las tiendas
no por nosotros sino para nosotros. La segunda pregunta que me
gustaría hacer, ¿estamos realmente comprometidos a tener acceso a
todas estas tecnologías, a realizar investigaciones originales,
distintivas y útiles para las ciencias de la vida?. La situación es muy
crítica en nuestro país, como ya lo mencioné, la biotecnología
moderna está evolucionando muy rápido, y hoy en día muchas
escuelas secundarias en países desarrollados, están montando
laboratorios de biotecnología para ofrecer a los estudiantes la
oportunidad de realizar las la experimentación biocientífica más actual,
incluida la transformación bacteriana, la manipulación y la ingeniería
de plásmidos bacterianos, la proteómica y el análisis
espectrofotométrico, preparando así a los estudiantes para participar
en un mundo global sociedad con la aplicación de la ciencia del mundo
real. Que yo sepa, en Colombia algunas escuelas secundarias ya han
introducido la amplificación de genes (PCR) y la electroforesis como
un componente de la educación científica diaria, cuando muchos
programas de ciencias de la vida en las universidades no han
incorporado estas instalaciones básicas para biología molecular, qué
podemos esperar en el siguiente nivel de biología celular, microscopía
confocal y clasificación de células activadas por fluorescencia, FACS;
o imágenes de células in vivo, incluida la microscopía de dos fotones y
multifotones?. Finalmente, me gustaría agregar algo a todas estas
reflexiones, la voluntad, la cooperación, la integración y el compromiso
con objetivos comunes parecen ser motores clave del progreso.