MARTES 17 ENERO

IMPLANTACION EMBRIONARIA

Finalovulo maduro.
- Las ovogonias salen del saco vitelino y migran a la cresta gonadal.
- Hasta la semana 18-20, existe una gran formación de ovogonias; en la semana 12-20 de
vida intrauterina se forma el mayor numero de ovogonias (7mill)
- Proceso de 1. División meiótica 2. Atresia y apoptosispor tanto al nacimiento solo
quedan 300mil de los 7 mill previos.
- Pubertadse completa la primera división meiótica y se completa el primer cuerpo polar
se forma ovocito de segundo orden.

GAMETOGENESIS
Ovogénesis: proceso desde la ovogonia a “maduración”
ovulo maduro/oótide
Las células germinales primordiales tienen su origen
extragonadal en la pared del saco vitelino (3ra semana)
En endodermo indiferenciado
Gonadas=ovario/testiculo
Gametos=ovulo/espermatozoide
4-6 semana migran las células germinales primordiales a
la gónada indiferenciada
Celulas germinales primordiales llegan a 7 millones.
En esta fase (semanas 8-10), la gónada empieza a
diferenciarse para volverse ovarioovogonias.
La capacidad de multiplicación de estas ovogonias
disminuye hasta desaparecer totalmente antes del
nacimiento.
Semana 12 algunas ovogonias aumentan de volumen y se transforman en ovocitos de primer
orden.
*******Las células germinales primordiales salen del saco vitelino y llegan “semana 4-6” a la
cresta gonadal (gonada indiferenciada) y allí se convierten en ovogonias “semana 8-10”, estas
células se siguen divididiendo por mitosis, asi generan un ovocito primario 46xx, este se divide
por meiosis (paran en meiosis 1 profase 1) en la pubertad se reanuda la profase y termina la
meiosis 1, generando un ovocito secundario 23xx y un cuerpo polar, sigue la meiosis 2 pero para
en la metafase. Allí, si es fecundado entonces se completa la meiosis dando origen a un ovulo
maduro. Si no es fecundado entonces se libera como ovocito secundario en meiosis 2
metafase.******

Existe un numero importante de ovogonias que mueren (atresia celular).

La duración de la ovogénesis es variable, algunas ovogonias completan su maduración al
iniciarse la pubertad, y otras en la proximidad a la menopausia.
Interviene en complejo enzimático telomerasa y factor de crecimiento epidérmico.

Espermatogénesis:
 Proceso desde espermatogonia indiferenciada (diploide, 46) a espermatozoides (haploide, 23). La
producción de espermatozoides inicia en la etapa prepuberal y continua hasta viejo.
En el epitelio que recubre los
túbulos seminíferos hay células de
Sertoli y espermatogonias (base
para espermatozoides). Hay dos
tipos de espermatogonias
a) A)
b) B) la tipo B da origen por
mitosis a espermatocito
de primer orden
(diploide). Luego este
hace división meiótica y
da dos espermatocitos de
segundo orden (haploide) que luego se
siguen diviendo por mitosis
espermatides que sufren cambios
(espermiacion) para ser espermatozoides
gracias a la formación del acrosoma,
flagelo, desprendimiento de parte del
citoplasma y la liberación del
espermatozoide del epitelio y paso a la luz
de los tubulos seminales donde luego
llegaran al epidídimo y maduraran.

FECUNDACION:

Finaliza cuando el espermatozoide entra a la ootide madura y se genera la primera división

mitótica forma dos blastómeros
 - Capacitación espermática: selección de algunos espermatozoides (semen tiene de 30 a
300 millones) capaces de ascender a través del cuello uterino y llegar a la trompa.
Fecundación ocurre casi siempre en el segmento angular de la trompa

CAPACITACION:
Reacción acrosómica liberacion de hialuronidasa, y acrosina reaccion cortical.
Esto se ve en vivo y en vitro.

- A la trompa llegan 200.

- Captación del ovulo: por las fimbrias de la trompa es captado al ser liberado por el ovario,
cuando se encuentran espermatozoide y ovulo
o Reacción acrosómica: 1 espermatozoide se encuentra en contacto con la zona
pelúcida (capa mas externa del ovulo), se une y esta zona bloquea los receptores
para otros espermatozoides. Por ejemplo: una de las causas de la mola es la
fecundación de un ovulo por dos espermatozoides. La acrosina (proteína) es
liberada de la cabeza del espermatozoide – se une a la proteína ZP3 genera la
reacción cortical
o Reacción cortical: cambio molecular de la zona pelusida.

CAPTACION:
El ovocito sale del folículo maduro por un orificio llamado estigma
y es recogido por la trompa.
El tiempo de transporte desde que el ovocito sale del folículo hasta
que llega a la cavidad uterina aprox 3-4 dias (es retenido 38 horas
aprox en la zona ampular de la trompa para facilitar la fecundación)
El transporte del ovulo depende de las contracciones tubáricas,
cilios de las células epiteliales y secreción de células secretoras.
Tiempo fértil durante el que el ovocito puede ser fecundado 12-24
horas.
Fecundación = porción ampular

ovulo rodeado de membrana vitelina, espacio perivitelino,

corona radiada, y cumulo ooforo

REACCION ACROSOMICA
Se libera acrosina cuando el espermatozoide entra en
contacto con la zona pelucida del ovocito esta dispersa las células del cumulo. La zona pelucida
contiene ZP1, ZP2, ZP3 (receptor de esperma). Tras la reacción acrosómica los espermatozoides
pierden su afinidad por ZP3, y parece ser que ZP2 es el encargado de la persistencia de la
adhesión entre espermatozoide y ovocito.

REACCION CORTICAL:
Unión de la membrana del espermatozoide al del ovulo.
Esta reacción inicia con un aumento del Ca del ovocito que activa el metabolismo y despolariza
la membrana del ovocito. Luego, los granulos subcorticales del ovocito liberan enzimas
hidrolíticas impermeabilizando el paso de nuevos espermatozoides (lo que se llama selección
poliespermica o fenómeno e inhibición poliespermica).
Un solo espermatozoide entra, y el ovulo que había reiniciado la meiosis tras su aumento de
actividad metabolica finaliza la segunda división meiótica y libera el segundo corpúsculo polar y
 forma el pronúcleo femenino.
Ambos pronúcleos, femenino y masculino se acercan y forman el uso. forman el cigoto (46,
diploide).
Termina la fecundación e inicia el desarrollo embrionario.
El movimiento del cigoto depende de cilios, contracciones tubáricas, prostaglandinas.

FECUNDACION: tarda mas o menos 30 horas desde que ocurre la ovulación. Vida media de ovulo
24h. vida media espermatozoides 72h.
Las primeras fases mitóticasformación de dos blastómeros llamamos embrión
Al útero entra en fase de mórula 16-32 células
La implantación ya ocurre en fase de blastocisto aprox
100celulas, estas empiezan a tener una distribución
especial con la formación del blastocele.
MCIEmbrión
MCEimplantación.
En mórula 4-5 días después de la ovulación

FECUNDACION:
Penetración de un espermatozoide en un ovocito maduro.
Inicia cuando contacta con la zona pelúcida del ovocito y finaliza cunado el cigoto tiene dos
blastómeros (30H aprox)
Plasma seminal = semen (alcalino) 40-300mill solo 200 llegan a la trompa 1 fecunda
En la vagina se pierden muchos por ph acido, el cuello uterino es un reservorio de
espermatozoides (4 dias de reserva con capacidad fecundante), y se van liberando hasta 72 horas
después del coito.
El ascenso de estos se da por su propia movilidad
y por las contracciones durante el coito.

IMPLANTACION:
Implantación mas o menos 7 días después de la ovulación
- Eclosión: blastocisto pierde su zona pelucida.
- Aposición: reconocimiento del sitio de implantación,
que usualmente es en el fondo uterino (en alguno de
 los angulos). Este fenómeno no necesariamente requiere de endometrio por ejemplo en los
embarazos ectópicos en trompa.
- Adhesión: muchas moléculas necesarias CFS-1, LIF, IL1, Integrinas.
- Invasión: gracias a las integrinas se forma la placenta hemocorial (termino usado porque las
células externas que se reconocen como trofoectodermo entran entre las células
endometrialessucede en seres humanos y roedores)
o Activador del plasminógeno
o Inh del activador del plasminógeno
o Metaloproteinasas. Pejm pacientes con muchos abortos, pueden tener mas
metaloproteinasas
o Factor crecimiento transformante beta (producido por la decidua, regula el proceso
de invasión). Por ejemplo, fallas en implantación puede ser por poca expresión de
este factor.
o Implantación y mantenimiento del cuerpo lúteo (amarillento por mucho colesterol,
sintetiza muchas hormonas esteroideas, sintetiza principalmente progesterona en la
segunda mitad del ciclo)

IMPLANTACION.
Durante su fase de transporte, el cigoto sufre varias divisiones morula.
Blastoceleblastocisto (100 celulas)
Se rompe la zona pelucida (hatching) y ocurre la implantación.
No es necesaria la participación del endometrio para la implantación.
Duranta la implantación el blastocisto queda incorporado en el estroma endometrial.
Debe hacer una perfecta sincroizacion entre el desarrollo del embrión y la estructura del
endometrio para que ocurra la implantación.
La ventana de implantación va del 6-10 dia postovulacion es el periodo de mayor receptividad
del endometrio. (ciclo ideal va del dia 20-24)
- Aposicion: ya hay diferenciación de embrioblasto/disco embrionario / MCI o embion y
el trofoblasto. 6to dia post ovulatorio el blastocisto se anida preferentemente en el tercio
sup de la cara post y en el fondo uterino. En esta fase se orienta para que MCI quede
situada sobre el endometrio.
- Adhesión: moléculas de adhesión integrinas del endometrio + fibronectina laminina
del blastocisto. Y moléculas puente como la osteopontina. Aunque existe una molecula
anti adhesión llamda MUC-1 que esta estimulada por la progesterona pero no impide
adhesión. Los principales factores implicados en la fijación del blastocisto son las MAC
y citocinas CSF1 (factor estimulante de colonias 1) LIF (factor inhibidor de la leucemia)
e IL1
- Invasión: en la placenta hemocorial el trofoblasto tiene que profundizar hasta penetrar en
los vasos sanguíneos maternos. Estas células se meten debajo del epitelio y las
sustituyen.
Las proteasas son fundamentales para la invasión. Por ejemplo activador del
plasminógeno urocinasa y activador del plasminógeno 1, metaloproteinasas como
estromalisina y colagenasa tipo IV, inh tisulares de metaloproteinasas, proteína
relacionada con el receptor LDL, factor de crecimiento transformante B.
Estos son regulados por hormonas ováricas y particularmente por el TGFB todos de
origen materno.

PREPARACION ENDOMETRIAL
Luego de la ovulacion, hay una fase secretora, porque las glándulas endometriales tienen muchas
vacuolas y hay un periodo especial que se llama ventana de implantación (mas capacidad del
endometrio para recibir al blastocisto, dia 20-24 del ciclo. Dia 6-12 post ovulación.)
Sin progesterona no hay preparación del endometrio.
Pejm: perdidas recurrentes del embarazo, poca producción de progesterona.
*gracias a la B-HCG que se produce en el trofoblasto cuando se implanta rescata al cuerpo luteo
para que persista (aprox semana 10-12), hasta que la placenta lo “reemplaza”. Detectado desde el
7mo dia post implantacion. Producida en el sincitiotrofoblasto. Factor luteotropico (mantiene el
cuerpo luteo vivo) mas importante. Puede detectarse antes incluso de que exista retraso menstrual.
Nunca se negativiza el valor, pero baja la producción en la semana 10 porque la actividad
metabolica del sincitiotrofoblasto disminuye. las pruebas en orina son muy sensibles.
*En gestaciones normales la BHCG a las 48 horas aumenta 66% mas. Por tanto en base a eso
podemos ver si es una perdida.
*3 semanas tarda en negativizarse la prueba en sangre o en orina cuando hay una perdida
*La fracción Alfa-HCG se puede confundir con otras hmnas
como FSH, TSH, por eso se pide la Beta.
RECEPTIVIDAD ENDOMETRIAL: gracias a
- Integrinas: Beta 3, Alfa 4. cambios bioquímicos
- Los pinopodos son formas saculares del endometrio
cambios morfologicos
El endometrio cuando hay implantación
sucede decidualizacion. Gracias a la
producción de progesterona se vuelve mas
grueso y hay muchas vacuolas secretoras
decidua.
Se reconocen varios tipos de decidua:
- Decidua capsular: rodea el saco
- Decidua parietal: recubre en endometrio
- Decidua vera: fusión de la capsular y
parietal semana 10-12 de la vida fetal.
PLACENTACION HEMOCORIAL:
Celulas trofoblásticas tienen la
capacidad de invadir las celulas
endometriales y llegar hasta una
parte de la irrigación endometrial
arterias espirales. Circulación de
baja resistencia placenta.
Esto ocurre en dos momentosoleadas de invasión trofoblástica: el primero entre la semana 10-12,
luego entre la semana 16-18.
Si no funciona:
- Preeclampsia
- Restricción del crecimiento intrauterino
- Parto pre termino.

- Evasión inmunológica fetal

1. Separación anatómica de madre y el feto
2. Inmadurez antigénica del feto
3. Tolerancia inmunológica de la madre.

PREPARACION DEL ENDOMETRIO:

El endometrio se engruesa, todos sus componentes dan singos de una intensa actividad secretora.
Hay dos marcadores de receptividad epitelial, las integrinas y los pinopodos.
En el estroma hay predecidualizacion (mas tamaño celular, se ven epitelioides y hay mas edema
y vascularización), y decidualizacion (mas intensos post implantación).
Todo regulado por la producción de estradiol y progesterona por el ovario.
Antes de la implantación se pierde la zona pelucida, y el ovulo inicia una comunicación paracrina
con el endometrio.
b-HCG se detecta a partir del 7mo dia de fecundación.

RESPUESTA INMUNOLOGICA DURANTE EL EMBARAZO NORMAL:

- Los mecanismos innatos no se afectan
- No es estado de inmunodepresión, si de inmunomodulación.
- Transplantes, y su rta ante ellos no se modifica
- El porcentaje de linfocitos T o B no se altera
- El trofoblasto no expresa antigenos de histocompatibilidad clásicos (HLA 1 Y 2), este
expresa otros antigenos que no expresan rta de rechazo (HLA G Y HLA C).
o HLA G
 Suprime la rta inmune adaptativa innata de la placenta
 Promueve la liberación de citoquinas anti inflamatorias
 Disminuye actividad de Natural Killer uterinas
 NK no expresan efectos citotóxicos.
 Expresión depende de algunos antígenos paternos, por ejemplo en algunas
parejas no se reconocen estos antigenos; y tienen perdidas.
- Cambio en la citoquinas
o Células TH1inmunidad mediada
por células, IL2.
 Participa en Implantación
  Participa en Trabajo de parto
o Células TH2 reacciones humorales, IL4
o Células TH 17 proinflamatorias IL17
- Mecanismos que dan protección
o Vitamina D
 Deficiencia: mayor incidencia de infecciones, mayor riesgo de rechazo en
transplantes
 Decidua y el corion producen la forma activa de la vitamina D
 La forma activa estimula la producción de las células T reguladoras.
DESARROLLO EMBRIO FETAL.
A partir de la semana 9 Feto (todos los órganos ya están formados). Antes embrión

AUTOEVALUACIÓN
1. Las células germinales primitivas se originan en:
a. El mesodermo
b. El endodermo, antes de la diferenciación del mesodermo
c. La gónada primitiva, a las 8-10 semanas de vida intrauterina
d. La gónada primitiva, a las 16 semanas de vida intrauterina
e. La gónada, cuando inicia su diferenciación
Correcta: b. Las células germinales primitivas (células germinales
antes de la diferenciación de la gónada) no se originan dentro de las
gónadas, sino que nacen extragonadalmente, en el endodermo, antes
de la diferenciación del mesodermo y de la formación de los somitas,
y desde allí migran, pasando por la raíz del mesenterio,
hasta alcanzar y penetrar en la gónada primitiva.
2. La segunda división meiótica tiene lugar:
a. En el folículo maduro
b. En el folículo primordial
c. En la trompa
d. Cuando el ovocito de segundo orden llega a la cavidad uterina
e. En la ovulación, en el momento de la rotura folicular, en la
superficie del ovario
Correcta: c. La segunda división meiótica se realiza en la trompa y solo
tiene lugar si ha habido ovulación y el ovocito de segundo orden ha sido
penetrado por un espermatozoide.
3. En la especie humana, el tiempo que transcurre desde
que el ovocito sale del folículo hasta que llega a la cavidad uterina
oscila entre:
a. 12 y 24 horas
b. 25 y 36 horas
c. 3 y 4 días
d. 5 y 6 días
e. 7 y 8 días
Correcta: c. El tiempo de transporte, es decir, el tiempo transcurrido
desde que el ovocito sale del folículo hasta que llega a la cavidad
uterina, oscila entre 3 y 4 días en la especie humana.
4. Habitualmente la fecundación tiene lugar en la:
a. Superficie del ovario
b. Porción ampular de la trompa
c. Porción ístmica de la trompa
d. Porción intersticial de la trompa
e. Zona cornual del útero
Correcta: b. La fecundación tiene lugar en la porción ampular
de la trompa, donde el ovocito es retenido durante 38 horas
para facilitar la misma.
5. Se calcula que a la luz de la trompa llegan:
a. 1.000 espermatozoides
b. 10.000 espermatozoides
c. 500 espermatozoides
d. 5.000 espermatozoides
e. 100 espermatozoides
Correcta: e. Se calcula que, si bien en la vagina queda depositado
un número muy elevado de espermatozoides, a la luz de la trompa
solo llegan unos 100.
6. La acrosina es una enzima semejante a la tripsina que facilita
la penetración a través de:
a. El cumulus oophorus
b. La corona radiata
c. La zona pelúcida
d. La membrana del óvulo
e. El citoplasma del óvulo
Correcta: c. La penetración de la zona pelúcida se realiza
por la liberación desde el interior de la membrana acrosomal
de una enzima semejante a la tripsina y denominada acrosina.
7. Se supone que el huevo llega a la cavidad uterina en estado de:
a. Blastocisto
b. Mórula de 12 células
c. Masa celular de cuatro blastómeros
d. Masa celular de dos blastómeros
e. Ninguna de las opciones anteriores
Correcta: b. Se supone que el huevo llega a la cavidad uterina en estado
de mórula, de poco más de 12 células, el día 18 del ciclo.
8. En la especie humana, el blastocisto anida con preferencia en:
a. La parte superior de la cara posterior y cerca del plano sagital
b. La parte superior, en un cuerno uterino
c. La parte superior de la cara anterior y cerca del plano sagital
d. La parte inferior de la cara posterior y cerca del plano sagital
e. La parte inferior de la cara anterior y cerca del plano sagital
Correcta: a. En la especie humana, la anidación se localiza con
preferencia en la parte superior de la cara posterior y cerca del plano
sagital.
9. La desaparición de la membrana pelúcida se produce:
a. Inmediatamente después de la penetración del espermatozoide
b. Durante la fase de transporte por la zona ampular de la trompa
c. Durante la fase de transporte por la zona ístmica de la trompa
d. Poco antes del inicio de la implantación
e. Después de la implantación
Correcta: d. La membrana pelúcida desaparece poco antes del inicio
de la implantación.
10. ¿Cuál de las siguientes estructuras del aparato genital femenino
puede actuar como reservorio del esperma?
a. Trompa
b. Cuerpo uterino
c. Cuello uterino
d. Vagina
e. Todas las anteriores
Correcta: c. El cuello uterino desempeña un papel importante
en la fecundación, y una de sus funciones es actuar como reservorio
del esperma.
11. El tiempo fértil durante el cual el ovocito puede ser fecundado dura:
a. De 12 a 24 horas
b. De 6 a 12 horas
c. De 24 a 30 horas
d. De 3 a 6 horas
e. De 5 a 14 horas
Correcta: a. Se ha calculado que el tiempo fértil del ovocito durante
el cual puede ser fecundado es de 12 a 24 horas.
12. Los principales factores implicados en la fijación del blastocisto son:
a. Integrinas
b. Factor estimulante de colonias 1 (CSF-1)
c. Factor inhibidor de la leucemia (LIF)
d. Citocinas
e. Todas las anteriores
Correcta: e. Los principales factores implicados en la fijación
del blastocito son las moléculas de adhesión (integrinas)
y las citocinas (CSF-1, LIF e IL-1).