2.

comente las diversas rutas involucradas en el metabolismo de la glucosa(

anabólicas y catabólicas) así como se ven afectadas en el ayuno y después de la
ingesta de alimentos.

Rutas de la glucosa

Durante la glucólisis, una vía principalmente catabólica que se encuentra en casi todos los
organismos, se captura una cantidad pequeña de energía al convertir una molécula de
glucosa en dos moléculas de piruvato. El glucógeno, una forma de almacenamiento de
glucosa , se sintetiza por glucogénesis via principalmente anabólica cuando la
concentración de glucosa es alta y se degrada por glucogenólisis cuando el aporte de
glucosa es insuficiente. La glucosa también puede sintetizarse a partir de precursores
distintos de los carbohidratos por medio de reacciones denominadas gluconeogénesis. La
vía de las pentosas fosfato permite a las células convertir la glucosa-6-fosfato, un
derivado de la glucosa, en ribosa-5-fosfato (el azúcar que se utiliza para sintetizar los
nucleótidos y los ácidos nucleicos) y en otras clases de monosacáridos.

Es importante mencionar que ante el ayuno ante la menor falta de energía se activa la vía
de la glucogenólisis , ante la ingesta de alimentos las vias que se activan rapidamente es la
glucolisis, asimismo ante una abundancía de la ingesta se procede activar la vía de la
glucogénesis.

3.Explique la fisiología de la liberación de la insulina, sus efectos en tejidos

periféricos y sus mecanismos de regulación.

LIBERACIÓN DE LA INSULINA:

· La insulina es una hormona que baja el nivel de glucosa (un tipo de azúcar) en
sangre. La producen las células beta del páncreas y la liberan al torrente sanguíneo
cuando aumenta la glucosa, como ocurre después de comer alimentos. La insulina
ayuda a que la glucosa entre en las células del cuerpo para que se la utilice como fuente
de energía o se la almacene para el futuro. Cuando una persona tiene diabetes, el
páncreas no genera suficiente insulina o el cuerpo no es capaz de responder en forma
normal a la insulina que se produce. Esto hace que aumente el nivel de glucosa en
sangre.

FACTORES FREGULADORES DE LA INSULINA:

· Sustancia fisiológica de estímulo: glucosa, estimulando la secreción y síntesis de

insulina.
 · El efecto de la glucosa en las células beta es dosis-dependiente, lo que significa
que, a mayor o menor concentración de glucosa, la respuesta será más o menos
intensa, respectivamente.

· Las proteínas, están compuestas de aminoácidos, estos estimulan la secreción de

insulina en ausencia de glucosa, siendo los más importantes los denominados
aminoácidos esenciales leucina, arginina y lisina, los cuales en presencia de glucosa se
ven fortalecidos.

· Aunque las comidas grasas, ricas en Hidratos de Carbono (HC), incitan la

secreción de insulina, se ha observado que los alimentos grasos sin HC, tienen mínimas
consecuencias sobre la función de la célula beta.

· Electrolitos: el potasio es un electrólito, que influye en la secreción de insulina,es el

que posee mayor interés desde el punto de vista clínico.

EFECTOS DE LA INSULINA EN TEJIDOS PERIFÉRICOS:

Los principales blancos de acción de la Insulina en el metabolismo de la glucosa se

encuentran en:

· Hígado

- Estimula la utilización de glucosa promoviendo la glucogénesis.

- Estimula el depósito de glucógeno.

- Reduce o inhibe la producción hepática de glucosa (Glucogenolisis).

- Reduce o inhibe la formación de glucosa a partir de aminoácidos

(Gluconeogénesis).

· Músculo Esquelético

- Mejora la disponibilidad, almacenaje y oxidación de la glucosa.

- Estimula la traslocación del transportador GLUT-4 del citoplasma a la

membrana celular muscular.

· Adiposito

- Disminuye la lipólisis en el adiposito y con ello la disponibilidad de glicerol

para la gluconeogénesis.
4. Mencione como los factores de riesgo presentes en el paciente, influyen en la
aparición de resistencia a la insulina (desde el punto de vista fisiológico y
bioquímico).
La obesidad ha sido ampliamente estudiada como factor etiológico de la diabetes mellitus
tipo 2 (DM2), y esta es un conocido factor de riesgo para cardiopatía isquémica, nefropatía,
neuropatía y amputaciones no traumáticas.
La obesidad se considera como un factor de riesgo para desarrollar resistencia a la insulina.
El aumento del tejido adiposo se ha relacionado con el aumento de la producción de
citoquinas proinflamatorias, que junto a los ácidos grasos, parecen ser los responsables del
desarrollo de la resistencia a insulina. Asi mismo, a mayor o menor expansibilidad o
capacidad del tejido adiposo para almacenar lípidos también parece jugar un papel
importante en el desarrollo de la resistencia a insulina ya que la superación de esta
capacidad, variable en cada caso, sería la causa del escape de lípidos a otros tejidos donde
podrían interferir con la señal de insulina.
En una primera etapa, el paciente obeso tiene problemas de resistencia insulínica en el
tejido adiposo, pero no en el sistema muscular, en el hígado o en el corazón. En una
segunda etapa, los AGL se depositan en esos órganos, sensibles a la acción de la insulina,
y producen lipotoxicidad. La lipotoxicidad produce diferentes efectos en los mismos: induce
resistencia a la insulina en el músculo y el hígado al interferir con el transportador de
glucosa y la captación de la misma, lo que obstruye el metabolismo de la glucosa y, en
última instancia, impide la secreción de insulina por las células β pancreáticas.

5. ¿Cuáles son las complicaciones de la diabetes mellitus tipo 2 a corto plazo?

Explica la fisiopatología de la hipoglicemia y del coma hiperosmolar no cetósico
(diferenciarlo de la cetoacidosis diabética, complicación más frecuente en pacientes
con diabetes mellitus tipo 1).

La diabetes mellitus puede dar complicaciones a corto plazo, producidas por una
descompensación aguda de la enfermedad, como el coma hipoglucémico, la cetoacidosis,
las situaciones hiperosmolares.

FISIOPATOLOGÍA DE LA HIPOGLUCEMIA
En la DM tipo 2, el paciente no va a producir suficiente insulina o probablemente se resiste a
esta.
La insulina es secretada por las células Beta de los islotes de langerhans en el pancreas
cuando el azúcar en sangre es elevado.
La hipoglucemia es considerada la disminución de azúcar sanguíneo, y de manera general,
es causada por el exceso de insulina en el cuerpo o como una respuesta que intenta
corregir, pero de imperfecta, la secreción del glucagón y la adrenalina (responsables de
mantener la glucemia en niveles normales).
La insulina frena la producción hepática de glucosa y aumenta la utilización de la glucosa por parte de
los tejidos periféricos (fundamentalmente el músculo). Por todo ello, la secreción de insulina baja las
cifras de glucemia. Cuando por cualquier mecanismo aparece hipoglucemia se aumenta la producción
de una serie de hormonas de contrarregulación, tales como: Glucagón y adrenalina. Estas hormonas
producirían un aumento en la glucogenolisis de forma que intentarían elevar las cifras de glucemia
hasta niveles normales. La hormona de crecimiento y el cortisol serían otras hormonas de
contrarregulación que vendrían en una segunda fase evolutiva, una vez pasada la fase más aguda
Fisiopatología del Coma Hiperosmolar no Cetósico
Es la forma más severa de presentación de la resistencia a la insulina o del déficit relativo de insulina.
El resultado de esto es la subutilización de la glucosa y su exceso de producción, se incrementan la
glucemia en sangre y la osmolaridad. Esto ocasiona salida de líquido de la célula hasta que se
produce un equilibrio entre el espacio intracelular y el extra-celular y, como consecuencia, la célula se
deshidrata y el espacio extracelular se expande. El riñón sobrepasa el nivel de excreción para la
glucosa y hay gluco-suria y diuresis osmótica. Por cada litro de orina se pierden aproximadamente 50
meq/L de sodio y potasio, pero proporcionalmente, se pierde más agua. También hay pérdida de
magnesio y fosfatos.
Se produce un círculo vicioso ya que al producirse diuresis osmótica, disminuye el volumen de líquido
extracelular, disminuye el filtrado glomerular y, como consecuencia, se reduce la excreción de la
glucosa y se incrementa más la glucemia.
La reducción del volumen circulante propicia la inestabilidad circulatoria en estos enfermos. Los
ácidos grasos libres están disminuidos o normales lo que implica un defecto en la lipólisis por
reducción en las concentraciones de enzimas lipolíticas por lo que, prácticamente, no se producen
acetoacetato y betahidroxibutirato. Algunos autores plantean que la hiperosmolaridad inhibe la
liberación de insulina pancreática y la producción de ácidos grasos libres del tejido adiposo.

leer cuadro

6.- ¿Cuáles son las complicaciones a largo plazo de la Diabetes Mellitus tipo
2? Explique la fisiopatología de la micro y macroangiopatía diabética

Puede ser muy fácil ignorar la diabetes de tipo 2, especialmente en las etapas
iniciales, cuando te sientes bien. Pero la diabetes afecta muchos de los órganos
principales, como el corazón, los vasos sanguíneos, los nervios, los ojos y los
riñones. Si controlas tus niveles de azúcar en sangre, puedes ayudar a evitar estas
complicaciones.

Si bien las complicaciones a largo plazo de la diabetes se pueden desarrollar de

forma gradual, en última instancia pueden conducir a la pérdida de capacidades o,
incluso, a la muerte. Las siguientes son algunas de las complicaciones potenciales
de la diabetes:
● Enfermedades del corazón y circulatorias. La diabetes aumenta en
gran medida el riesgo de enfermedad cardíaca, accidente
cerebrovascular, presión arterial alta y estrechamiento de los vasos
sanguíneos (aterosclerosis).
● Lesión a los nervios (neuropatía). El exceso de azúcar puede
provocar hormigueo, entumecimiento, ardor o dolor, que generalmente
comienza en las puntas de los dedos de los pies o las manos y se
extiende gradualmente hacia arriba. Con el tiempo, puedes perder la
sensibilidad en las extremidades afectadas.
El daño en los nervios que controlan la digestión puede causar
problemas con náuseas, vómitos, diarrea o estreñimiento. En los
hombres, la disfunción eréctil puede ser un problema.
● Daño renal. La diabetes a veces puede causar insuficiencia renal o una
enfermedad renal en etapa terminal irreversible, que puede requerir
diálisis o un trasplante de riñón.
● Daño en los ojos. La diabetes aumenta el riesgo de enfermedades
oculares graves, tales como cataratas y glaucoma, y puede dañar los
vasos sanguíneos de la retina y posiblemente ocasionar ceguera.
● Cicatrización lenta. Si no se tratan, los cortes y las ampollas pueden
dar lugar a graves infecciones, que tal vez no cicatricen como
corresponde. El daño grave podría requerir la amputación del dedo del
pie, del pie o de la pierna.
● Deterioro de la audición. Los problemas de audición son más
frecuentes en las personas que padecen diabetes.
● Enfermedades de la piel. La diabetes puede hacer que seas más
propenso a tener problemas de la piel, como infecciones bacterianas y
de hongos.
● Apnea del sueño. La apnea obstructiva del sueño es común en
pacientes con diabetes de tipo 2. La obesidad puede ser el principal
factor contribuyente a ambas enfermedades. Tratar la apnea del sueño
puede disminuir tu presión arterial y hacer que te sientas más
descansado, pero no está claro si ayuda a mejorar el control del azúcar
en la sangre.
 ● Enfermedad de Alzheimer. La diabetes de tipo 2 parece aumentar el
riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer, aunque no se sabe bien
por qué. Cuanto más deficiente sea el control del azúcar en la sangre,
mayor será el riesgo.

MICROANGIOPATÍA DIABÉTICA
La microangiopatía es una de sus complicaciones tardías más importantes y la principal
causa de lesiones incapacitantes en la diabetes avanzada.
Se sabe que la causa metabólica fundamental de la microangiopatía diabética es
la hiperglicemia crónica, capaz de modificar vías metabólicas intracelulares así
como la estructura y composición proteica, además de que incrementa el estrés
oxidativo.

MACROANGIOPATÍA DIABÉTICA
Es el conjunto de alteraciones que se producen en las arterias grandes y medianas de los
diabéticos. Esta enfermedad es la forma más grave de aterosclerosis. Las lesiones de la
macroangiopatía son semejantes a las placas de ateroma en los no diabéticos, pero en los
diabéticos éstas aparecen más precozmente y evolucionan con más rapidez.
Y BUENO SU FISIOPATOLOGÍA AFECTA A DISTINTOS PUNTOS:
7. Explique la evolución natural de la diabetes mellitus desde un estado normal,
pasando por la intolerancia oral a la glucosa hasta la diabetes mellitus tipo 2
establecida y las disfunciones en múltiples órganos en base al postulado del octeto
ominoso.
En la etiopatogenia de la diabetes mellitus tipo 2 existe una base genética no del todo bien
conocida sobre la que intervienen factores ambientales como el sedentarismo, la
alimentación o el estrés que no sólo desencadenan la expresión de los genes de la diabetes
sino también la alteración por mecanismo epigenéticos incrementando el riesgo de la
aparición de la enfermedad.
Habitualmente la primera alteración que se manifiesta es el déficit de captación de glucosa
en el músculo y otros tejidos periféricos. Esta anomalía se debe a un defecto en la unión de
la insulina a su receptor lo que provoca alteración en la cadena de transporte y metabolismo
celular de la glucosa, este fenómeno se le denomina resistencia a la insulina. Como
consecuencia, el déficit en el consumo de glucosa por las células de los tejidos periféricos
provoca el aumento de su concentración en la sangre.
Esta elevación glucémica condiciona a otro mecanismo fisiopatológico que consiste en la
alteración de la secreción de insulina por parte de la célula beta pancreática. Este
mecanismo puede aparecer paralelamente al anterior. Debido a que el cuerpo se encuentra
en una situación de hiperglucemia obliga a la célula beta pancreática a incrementar su
producción de insulina, intentando compensar el fallo funcional.
La presencia simultánea de los 2 mecanismos anteriores, es decir, una glucemia elevada y
una cantidad insuficiente constituye la evidencia diagnóstica del debut de la diabetes
mellitus tipo 2.
El tercer mecanismo que constituye el triunvirato clásico de la fisiopatología de la diabetes
mellitus tipo 2 es la sobreproducción hepática de glucosa. El hígado tiene la capacidad de
producir hasta el 80% de la glucosa extradigestiva de nuestro organismo. Los mecanismo
implicados en este proceso son la glucogenolisis a partir del glucógeno almacenado
previamente en el propio hígado y la gluconeogénesis a partir de las proteínas y ácidos
grasos circulantes. Estas situaciones son importantes en circunstancias de ayuno cuando la
glucosas que precisa el organismo no puede obtenerse a partir de los alimentos. Este
mecanismo se encuentra estimulado por el glucagón que segregan las células alfa del
páncreas.
El cuarto componente que constituye el cuarteto disarmónico se deriva de que las elevadas
concentraciones de ácidos grasos libres en el plasma que proceden de la lipolisis del tejido
adiposos incrementa los niveles de glucemia.
El quinteto por excelencia debido a la disminución de las incretinas favorece el incremento
de la glucemia por déficit en la producción de insulina . Otros efectos de las incretinas son
dar la sensación de saciedad y frenar la secreción del glucagón que estimula la producción
hepática de glucosa.
El siguiente mecanismo es la hiperglucagonemia debido al aumento de las células alfa del
páncreas en pacientes con DM2, normalmente las células alfa constituyen el 35% en
pacientes con DM2 aumenta hasta el 58%.
El séptimo mecanismo es la incremento de la reabsorción renal de la glucosa, debido a los
transportadores de glucosa en el riñón (GLUT2), normalmente absorben el 1% de la glucosa
pero estos transportadores tienen un límite y debido al aumento excesivo de glucosa
pierden su función, por consiguiente el paciente tiene una orina glucosilada.
Por último, para terminar el octeto ominoso se completa con la interacción de la insulina con
los neurotransmisores hipotalámicos responsables de la saciedad.

8. Explique los posibles blancos farmacológicos en el tratamiento de la diabetes

mellitus tipo 2
Entre los tratamientos posibles para la diabetes de tipo 2 se cuentan los siguientes:

● Metformina (Glucophage, Glumetza, otros). Generalmente, la

metformina es el primer medicamento que se receta para la diabetes de
tipo 2. Actúa disminuyendo la producción de glucosa en el hígado y
aumentando la sensibilidad de tu cuerpo a la insulina, de modo que el
organismo pueda aprovecharla con más eficacia.
Algunos posibles efectos secundarios de la metformina son náuseas y
diarrea. Estos efectos secundarios pueden desaparecer a medida que el
cuerpo se acostumbra al medicamento o si tomas el medicamento junto
con la comida.
● Sulfonilureas. Estos medicamentos ayudan a que el cuerpo secrete
más insulina. . Entre los posibles efectos secundarios se incluyen un
bajo nivel de azúcar en sangre y aumento de peso.
● Meglitinidas. Estos medicamentos —como la repaglinida (Prandin) y la
nateglinida (Starlix)— actúan igual que las sulfonilureas, mediante la
estimulación del páncreas para que secrete más insulina, pero su acción
es más rápida y la duración del efecto en el cuerpo, más breve.
● Tiazolidinadionas. Al igual que la metformina, aumentan la sensibilidad
de los tejidos del cuerpo a la insulina. Estos fármacos se han vinculado
al aumento de peso y a otros efectos secundarios más graves, como un
mayor riesgo de insuficiencia cardíaca y anemia. Debido a estos riesgos,
estos medicamentos no son por lo general la primera opción de
tratamiento.
● Inhibidores de la DPP-4. Estos medicamentos —la sitagliptina
(Januvia), la saxagliptina (Onglyza) y la linagliptina (Tradjenta)— ayudan
a reducir los niveles de azúcar en sangre, pero tienden a tener un efecto
muy modesto. No causan aumento de peso, pero pueden causar dolor
en las articulaciones y aumentar el riesgo de pancreatitis.
● Insulina. Algunas personas con diabetes de tipo 2 necesitan recibir
tratamiento con insulina. Anteriormente, el tratamiento con insulina se
utilizaba como último recurso; pero, gracias a sus ventajas, actualmente
se receta mucho antes. El bajo nivel de azúcar en sangre (hipoglucemia)
es un posible efecto secundario de la insulina.
La digestión normal interfiere con la insulina administrada por boca, por
lo que la insulina se debe inyectar. Según lo que se necesite, el médico
puede recetar una combinación de tipos de insulina para usar a lo largo
del día y de la noche. Existen muchos tipos de insulina, y cada uno
actúa de manera diferente.
Con frecuencia, las personas con diabetes de tipo 2 comienzan a utilizar
insulina con una inyección de acción prolongada por la noche, como la
insulina glargina (Lantus) o la insulina detemir (Levemir).