Puntos Clave: Objetivos Educativos

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citas  y  artículos   imilares  en  core.ac.uk presentado  por  CORE
proporcionado  por  UCL  Discovery

Puntos  clave
•  La  Red  Global  Lung  Function  Initiative  (GLI)  se  estableció  como  resultado  de  la
colaboración  y  altruismo  entre  investigadores,  médicos  y  socios  de  la  industria.  El  éxito  continuo  del  GLI  se  basa  en  que  los  miembros  
de  la  red  continúen  trabajando  juntos  para  mejorar  aún  más  cómo  se  informa  e  interpreta  la  función  pulmonar  en  todos  los  grupos  de  
edad  en  todo  el  mundo.

•  La  Red  GLI  ha  producido  valores  de  referencia  de  función  pulmonar  estandarizados  para  espirometría  y  gas.
pruebas  de  transferencia

•  Las  ecuaciones  de  referencia  de  GLI  deben  adoptarse  de  inmediato  para  la  espirometría  y  la  transferencia  de  gases  
por  parte  de  médicos  y  fisiólogos  de  todo  el  mundo.

•  El  repositorio  de  datos  GLI  recientemente  establecido  permitirá  el  desarrollo  y  la  evaluación  continuos  de
valores  de  referencia,  y  ofrecerá  oportunidades  para  la  investigación  novedosa.

Objetivos  educativos

•  Destacar  los  avances  realizados  por  la  Red  GLI  durante  los  últimos  5  años.

•  Resaltar  la  importancia  de  utilizar  los  valores  de  referencia  de  GLI  para  las  pruebas  de  rutina  de  la  función  pulmonar  (p.  ej. ,  
espirometría  y  pruebas  de  transferencia  de  gases).

•  Discutir  los  desafíos  que  quedan  para  desarrollar  y  mejorar  los  valores  de  referencia  para  los
pruebas  de  funcionamiento

e56  Respirar  |  septiembre  2017  |  Volumen  13  |  Numero  3
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Brendan  G.  Cooper1,  Janet  Stocks2,  Graham  L.  Hall3,4,5,  Bruce  Culver6,  Irene  Steenbruggen7,   [email protected]

Kim  W.  Carter3,  Bruce  Robert  Thompson8,  Brian  L.  Graham9,  Martin  R.  Miller10,  Gregg  Ruppel11,  John  
Henderson12,  Carlos  A  Vaz  Fragoso13,  Sanja  Stanojevic14,15  en  representación  de  la  Red  GLI

1Función  pulmonar  y  sueño,  University  Hospitals  Birmingham  NHS  Foundation  Trust,  Birmingham,  Reino  Unido.  2Sección  de  Respiratory,  Critical  Care  and  Anesthesia,  UCL  Great  
Ormond  Street  Institute  of  Child  Health,  Londres,  Reino  Unido.  3  Instituto  Telethon  Kids,  Perth,  Australia.  4Escuela  de  Fisioterapia  y  Ciencias  del  Ejercicio,  Universidad  de  Curtin,  
Perth,  Australia.  5Centro  de  Investigación  en  Salud  Infantil,  Universidad  de  Australia  Occidental,  Perth,  Australia.  6  Medicina  pulmonar,  de  cuidados  intensivos  y  del  sueño,  
Universidad  de  Washington,  Seattle,  WA,  EE.  UU.  7Laboratorio  Pulmonar,  Isala,  Zwolle,  Países  Bajos.  8  Inmunología  de  alergias  y  medicina  respiratoria,  The  Alfred  Hospital  y  Monash  
University,  Melbourne,  Australia.  9División  de  Respirología,  Cuidados  Críticos  y  Medicina  del  Sueño,  Universidad  de  Saskatchewan,  Saskatoon,  Canadá.  10Instituto  de  Medicina  Ambiental  
y  Ocupacional,  Universidad  de  Birmingham,  Birmingham,  Reino  Unido.  11  Medicina  pulmonar,  de  cuidados  intensivos  y  del  sueño,  Facultad  de  Medicina  de  la  Universidad  de  Saint  Louis,  
Saint  Louis,  MO,  EE.  UU.  12Escuela  de  Medicina  Social  y  Comunitaria,  Facultad  de  Ciencias  de  la  Salud,  Universidad  de  Bristol,  Bristol,  Reino  Unido.  13  Departamento  de  Medicina  
Interna,  Centro  de  Investigación  de  Epidemiología  Clínica  de  Asuntos  de  Veteranos,  West  Haven,  CT,  EE.  UU.  14Medicina  Respiratoria,  Hospital  for  Sick  Children,  Toronto,  Canadá.  15Instituto  
de  Gestión  y  Evaluación  de  Políticas  de  Salud,  Universidad  de  Toronto,  Toronto,  Canadá.

La  función  pulmonar  global
Red  de  la  Iniciativa  (GLI):  reuniendo  
los  valores  de  referencia  
respiratorios  del  mundo
Citar  como:  Cooper  BG,  Stocks  
La  red  Global  Lung  Function  Initiative  (GLI)  se  ha  convertido  en  el  mayor  recurso  de  valores  de  referencia  para  las   J,  Hall  GL,  et  al.  La  Iniciativa  
pruebas  de  rutina  de  la  función  pulmonar  jamás  reunido.  Este  artículo  aborda  cómo  surgió  la  Red  GLI,  por  qué  es   Global  de  Función  Pulmonar  (GLI)
importante  y  sus  desafíos  actuales  y  direcciones  futuras.  Es  una  extensión  de  un  artículo  publicado  en  Breathe  en  2013   Red:  reuniendo  los  valores  de  
referencia  respiratorios  del  
[1]  y  resume  los  desarrollos  recientes  y  el  futuro  de  la  Red  GLI.
mundo.  Respira  2017;  13:
e56–e64.

@  ERSpublications  
Aprenda  sobre  GLI  Network,  la  referencia  de  recursos  más  grande  para  las  pruebas  de  función  pulmonar  de  rutina  http://
ow.ly/ZZor30epWgi

El  problema Se  pueden  adoptar  los  valores  predeterminados  establecidos  
por  los  fabricantes,  independientemente  de  si  son  apropiados  
Incluso  cuando  se  utilizan  los  más  altos  estándares  de  calidad   para  el  grupo  étnico  o  de  edad  del  sujeto  que  se  está  
e  ingenio  técnico,  los  resultados  de  las  pruebas  de  función   probando.  Las  diferencias  entre  ecuaciones  surgen  de  factores  
pulmonar  solo  pueden  ser  clínicamente  válidos  si  se  interpretan   tales  como  cómo  se  seleccionaron  los  sujetos  sanos  (con  
utilizando  valores  de  referencia  sólidos,  relevantes  y  fiables. respecto  a  los  criterios  de  exclusión,  rango  de  edad,  etnia  y  
Las  ecuaciones  de  referencia  están  ampliamente  disponibles   sexo),  el  número  de  sujetos  incluidos  (tamaño  de  la  muestra),  
para  una  amplia  gama  de  poblaciones  e  incluso  para   equipo,  protocolos  de  prueba,  control  de  calidad  y,  muy  
subpoblaciones  dentro  de  los  países.  De  hecho,  hay  más  de   importante,  el  enfoque  estadístico  utilizado  para  derivar  las  
400  ecuaciones  publicadas  solo  para  espirometría.  Como  consecuencia,
ecuaciones

http://doi.org/10.1183/20734735.012717 Respirar  |  septiembre  2017  |  Volumen  13  |  nº  3  e57
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La  Red  GLI

[2–5].  Estas  diferencias  pueden  tener  un  efecto  importante   habría  tenido  que  ser  excluido  debido  a  una  enfermedad  
en  la  forma  en  que  se  interpretan  los  resultados  de  la   respiratoria  o  antecedentes  de  tabaquismo,  junto  con  la  
función  pulmonar,  ya  que  los  resultados  del  mismo  sujeto   comprensión  de  que  asegurar  la  financiación  de  un  
son  anormales  al  usar  una  ecuación  mientras  que  se   proyecto  multimillonario  durante  una  recesión  financiera  
encuentran  dentro  del  rango  normal  en  otra  [2,  6,  7].   mundial  era  muy  poco  probable,  significaba  que  era  
Anteriormente,  se  recomendaba  el  uso  de  las  ecuaciones   necesario  explorar  enfoques  alternativos.
de  la  Tercera  Encuesta  Nacional  de  Examen  de  Salud  y   Una  de  esas  alternativas  era  cotejar  las  fuentes  de  
datos  existentes,  como  sugirió  originalmente  Philip  Quanjer  
Nutrición  (NHANES  III)  en  los  EE.  UU.  [8]  y  las  ecuaciones  
(Países  
de  la  Comunidad  Europea  para  el  Acero  y  el  Carbón  (ECSC)  en  
Europa  B[ajos)  
9]. en  1995.  Quanjer  et  al.  [12]  demostraron  
Aunque  son  muy  sólidas,  las  ecuaciones  de  NHANES  III   que  los  datos  de  numerosos  estudios  podrían  combinarse  
solo  abarcan  el  rango  de  edad  de  8  a  80  años  y  se  limitan   con  éxito  para  crear  una  única  ecuación  de  referencia  más  
a  las  poblaciones  caucásicas,  afroamericanas  e  hispanas,   robusta.  En  ese  momento,  sugirió  que  “Potencialmente  hay  
mientras  que  las  ecuaciones  de  referencia  de  ECSC  se   mucho  que  ganar  al  iniciar  una  base  de  datos  internacional  
derivaron  de  hombres  adultos  europeos  blancos  que   con  este  fin,  a  la  cual  los  investigadores  que  han  realizado  
trabajaban  en  minas  de  carbón  y  acerías.  con  valores  para   estudios  que  cumplen  con  los  estándares  internacionales  
hembras  adultas  aproximados  al  80%  de  los  de  un  macho   podrían  enviar  sus  datos  transversales  y  longitudinales” [12].
de  edad  y  altura  similares.
Uno  de  los  problemas  de  larga  data  con  las  ecuaciones  
de  referencia  de  la  función  pulmonar  ha  sido  la  falta  de  una   La  viabilidad  de  tal  enfoque  se  exploró  justo  antes  de  la  
única  fuente  de  referencia  para  monitorear  sin  problemas   reunión  del  Congreso  Anual  de  ERS  de  2008,  en  ese  
a  los  pacientes  desde  la  infancia  hasta  la  vejez.   proyecto  multinacional,  dirigido  por  Janet  Stocks  y  Sanja  
Históricamente,  debido  a  la  dificultad  de  reclutar  poblaciones   Stanojevic  (Reino  Unido).  El  proyecto  Asthma  UK  Growth  
en  todo  el  rango  de  edad  y  de  modelar  dichos  datos  para   Charts  for  Spirometry  había  combinado  con  éxito  los  datos  
tener  en  cuenta  la  relación  cambiante  entre  el  tamaño  de   normativos  existentes  para  producir  las  primeras  ecuaciones  
los  pulmones,  la  edad  y  la  altura  durante  el  ciclo  de  vida,   de  referencia  para  todas  las  edades  específicas  del  sexo  
se  han  desarrollado  ecuaciones  separadas  para  niños  y   para  la  espirometría,  que  abarcaban  de  4  a  80  años  de  
adultos.  Además,  solo  durante  la  última  década  se  dispuso   edad  [13].  Estos  se  extendieron  posteriormente  a  3  años,  
de  datos  confiables  de  espirometría  en  niños  en  edad   después  de  cotejar  los  datos  de  referencia  disponibles  de  
preescolar  (3  a  6  años) niños  pequeños  de  3  a  7  años  de  edad  [11].  Una  
[10].  Esto,  a  su  vez,  condujo  a  la  "costura"  de  la  ecuación   característica  clave  de  este  estudio  fue  que  la  naturaleza  
pediátrica  y  de  adultos,  lo  que  inevitablemente  condujo  a   tridimensional  de  la  relación  entre  la  altura,  la  edad  y  la  
discontinuidades  en  la  interpretación  de  los  resultados  [6].   función  pulmonar,  y  los  complejos  patrones  de  crecimiento  
El  rápido  crecimiento  observado  durante  la  infancia  significó   observados  durante  la  pubertad,  se  modelaron  sin  
que  muchas  ecuaciones  pediátricas  se  basaran  únicamente   problemas  para  producir  una  única  ecuación  para  todas  
en  la  altura,  y  la  omisión  de  la  edad  condujo  a  un  sesgo   las  edades,  utilizando  un  enfoque  novedoso  desarrollado  
tanto  durante  los  años  preescolares  como  durante  la   por  Tim  Cole  (Reino  Unido)  [14].  Si  bien  las  tablas  de  
pubertad  [11].  Una  barrera  clave  para  crear  una  ecuación   crecimiento  de  espirometría  para  todas  las  edades  de  
“para  todas  las  edades”  fue  la  limitada  metodología   Asthma  UK  proporcionaron  una  prueba  de  concepto  muy  
estadística  disponible  en  ese  momento.  Durante  muchas   necesaria  para  este  enfoque  metodológico,  solo  eran  
décadas,  las  ecuaciones  de  referencia  se  derivaron   aplicables  a  sujetos  blancos  de  ascendencia  europea,  lo  
utilizando  la  técnica  de  regresión  lineal  simple  para  describir   que  deja  mucho  por  hacer  si  se  mejora  la  interpretación  de  
la  relación  entre  los  resultados  de  la  función  pulmonar  y  la   la  función  pulmonar,  tanto  en  todo  el  mundo  como  en  cada  vez  más.  poblacio
edad  o  la  altura,  lo  que  dificultó  la  descripción  precisa  de  la  
función  pulmonar  tanto  en  niños  como  en  adultos  utilizando  
las  mismas  ecuaciones.  Más  recientemente,  la  disponibilidad  
Desarrollo  del  mundo
de  metodologías  más  flexibles  ha  permitido  el  modelado  
de  relaciones  no  lineales  complejas  en  un  amplio  espectro   Iniciativa  de  función  pulmonar
de  edades. Red
La  reunión  fortuita  de  personas  de  una  variedad  de  
La  solución disciplinas  de  medicina  respiratoria  de  todo  el  mundo  en  
2008,  justo  en  el  momento  en  que  se  habían  desarrollado  
En  2008,  un  grupo  de  médicos,  fisiólogos  e  investigadores   métodos  estadísticos  más  sólidos  para  analizar  los  
fue  convocado  por  Xaver  Baur  (Alemania)  en  el  Congreso   resultados  de  la  función  pulmonar  en  todas  las  edades,  fue  
Anual  de  la  Sociedad  Respiratoria  Europea  (ERS)  en   el  catalizador  para  establecer  la  Iniciativa  de  función  
Berlín,  Alemania,  para  discutir  el  problema  y  proponer   pulmonar  global.  (GLI)  Red.  Se  seleccionaron  cuatro  
soluciones.  La  solución  ideal  hubiera  sido  realizar  un   presidentes  para  representar  una  variedad  de  disciplinas  y  
estudio  poblacional  multinacional,  ya  que  esto  permitiría   regiones  de  todo  el  mundo  (Janet  Stocks,  Xaver  Baur,  
estandarizar  el  muestreo  poblacional,  equipos,  protocolos   Bruce  Culver  (EE.  UU.)  y  Graham  Hall  (Australia)),  junto  
y  control  de  calidad.  Sin  embargo,  las  limitaciones  logísticas   con  un  equipo  analítico  (Philip  Quanjer,  Sanja  Stanojevic,  
de  reclutar  a  miles  de  personas,  muchas  de  las  cuales Tim  Cole  y  acciones  de  Janet).  El  grupo  propuso  un  grupo  
de  trabajo  de  ERS  que  tenía  como  objetivo

e58  Respirar  |  septiembre  2017  |  Volumen  13  |  Numero  3
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La  Red  GLI

Reúna  y  recopile  la  mayor  cantidad  posible  de  datos  de   para  mantener  el  sitio  web  de  GLI,  hasta  que  esta  última  
espirometría  disponibles  de  personas  sanas  de  todo  el   función  se  transfirió  a  la  ERS  en  2015.
mundo  para  derivar  ecuaciones  de  referencia  multiétnicas  
para  todas  las  edades.  En  abril  de  2010  se  otorgó  el  
estatus  de  grupo  de  trabajo  de  ERS  para  el  GLI  y,  aunque   Impacto  de  las  ecuaciones  de  referencia  
la  American  Thoracic  Society  (ATS)  no  pudo  financiar  
de  la  espirometría  GLI
ningún  proyecto  nuevo  ese  año,  participó  activamente  en  
el  apoyo  a  la  iniciativa.
Como  resultado  de  colaboraciones  establecidas  con   El  grupo  de  trabajo  de  espirometría  ERS  GLI  derivó  
investigadores  de  todo  el  mundo  desde  la  década  de   ecuaciones  de  predicción  continua  y  sus  límites  inferiores  
de  normalidad  (LLN)  para  índices  espirométricos  clave  
1990,  Philip  Quanjer  ya  había  acumulado  una  biblioteca  
[15].  La  red  GLI  compartió  más  de  160  000  puntos  de  
de  datos  de  espirometría  normativos  anónimos  de  más  
datos  de  72  centros  en  33  países.  Se  eliminaron  algunos  
de  30 000  sujetos  sanos.  Obtener  el  permiso  de  los  
datos  porque  no  se  pudieron  utilizar  (principalmente  datos  
investigadores  principales  para  usar  estos  datos  para  el  
de  grupos  étnicos  faltantes  y  algunos  valores  atípicos),  lo  
GLI  le  dio  al  proyecto  una  ventaja  vital.  Otras  solicitudes  
que  dejó  97759  registros  de  no  fumadores  sanos  (55,3%  
a  través  de  sociedades  respiratorias  y  redes  de  
mujeres)  de  2,5  a  95  años.
colaboración,  así  como  a  los  investigadores  principales  
Se  derivaron  ecuaciones  de  referencia  para  individuos  
de  los  artículos  publicados,  dieron  como  resultado  que  se  
sanos  de  3  a  95  años  de  edad  para  varios  grupos  étnicos,  
enviaran  más  de  160  000  conjuntos  de  datos  anónimos  
incluidos  caucásicos  (es  decir,  sujetos  blancos  de  
de  espirometría  de  personas  sanas.  El  proyecto  recibió  
ascendencia  europea,  n=57395),  afroamericanos  (n=3545)  
un  apoyo  y  un  entusiasmo  abrumadores  en  múltiples  
y  norte  (n=4992)  y  sur.  Asiáticos  orientales  (n=8255),  
disciplinas  respiratorias.
donde  el  norte  de  Asia  se  refiere  a  Corea  y  China  al  norte  
La  Red  GLI  se  basó  en  gran  medida  en  la  colaboración,  
del  río  Huaihe  y  las  montañas  Qinling,  y  el  sudeste  
el  altruismo  y  un  objetivo  común:  mejorar  la  forma  en  que  
asiático  se  refiere  a  Tailandia,  Taiwán  y  China  (incluido  
se  interpreta  la  función  pulmonar.  La  red  creció  
Hong  Kong)  al  sur  del  río  Huaihe  y  las  montañas  Qinling.  
rápidamente,  con  más  de  400  miembros  de  todo  el  mundo  
Además,  dado  que  muchos  individuos  no  estaban  
expresando  interés  y  participando  en  talleres  que  se  
representados  por  estos  cuatro  grupos  o  eran  de  origen  
llevaron  a  cabo  en  conferencias  internacionales  como  las  
de  ERS  y  ATS.  Es  importante  destacar  que  todos  los   étnico  mixto,  se  derivó  una  ecuación  compuesta  como  el  
promedio  de  los  datos  disponibles  para  facilitar  la  
involucrados  en  el  GLI  contribuyeron  con  su  tiempo  y  
interpretación  en  dichos  individuos  hasta  que  se  desarrolle  
esfuerzo  de  forma  totalmente  voluntaria,  un  componente  
una  solución  más  apropiada  con  los  datos  apropiados.  
esencial  dado  que  todo  el  presupuesto  del  Grupo  de  
Los  valores  espirométricos  que  incluyen  el  volumen  
Trabajo  solo  facilitó  viajes  y  reuniones  entre  los  
espiratorio  forzado  en  1  s  (FEV1)  y  la  capacidad  vital  
Presidentes  del  Grupo  de  Trabajo.
forzada  (FVC)  diferían  proporcionalmente  entre  los  grupos  
Un  aspecto  único  de  la  red  GLI  fue  la  inclusión  de  
étnicos  de  los  caucásicos,  de  modo  que  FEV1/FVC  
fabricantes  de  equipos  de  prueba  de  función  pulmonar;  Si  
permanecieron  virtualmente  independientes  del  grupo  
bien  los  fabricantes  no  proporcionaron  ningún  
étnico  (figura  1).
financiamiento  a  la  Red  GLI,  al  asistir  a  las  reuniones  
Las  ecuaciones  de  referencia  GLI­2012  actualmente  
abiertas,  los  fabricantes  pudieron  expresar  las  necesidades  
brindan  las  ecuaciones  de  predicción  espirométricas  más  
de  la  comunidad  respiratoria  más  amplia,  resaltar  los  
confiables  para  el  rango  de  edad  de  3  a  95  años  e  
desafíos  de  actualizar  y  cambiar  las  ecuaciones  de  
incluyen  LLN  apropiados  dependientes  de  la  edad.  Las  
referencia  desde  una  perspectiva  práctica  y  brindar  
ecuaciones  GLI  han  sido  respaldadas  por  todas  las  
información  invaluable.  en  los  materiales  educativos  que  
principales  sociedades  respiratorias  internacionales  y  
serían  necesarios  para  educar  al  personal  de  laboratorio,  
adoptadas  como  la  ecuación  de  referencia  recomendada  
a  los  pacientes  y  a  los  médicos  cuando  cambien  a  las  
por  muchas  sociedades  respiratorias  nacionales.
nuevas  ecuaciones.
Estas  relaciones  fueron  fundamentales  para  la  difusión  
exitosa  y  la  implementación  rápida  de  las  ecuaciones  de  
referencia  en  los  dispositivos  de  espirometría  tan  pronto   Más  allá  de  la  espirometría
como  se  publicaron  las  ecuaciones  en  2012.
La  formación  de  la  Red  GLI,  junto  con  un  rico  recurso   Dado  que  la  interpretación  completa  de  la  función  
de  datos  y  la  disponibilidad  de  una  metodología  estadística   pulmonar  a  menudo  requiere  resultados  de  más  de  una  
novedosa  brindaron,  por  primera  vez,  la  oportunidad  de   prueba  de  función  pulmonar,  hubo  una  decisión  unánime  
desarrollar  un  enfoque  global  estandarizado  y  unificado   de  expandir  el  GLI  para  incluir  ecuaciones  de  referencia  
para  interpretar  los  resultados  de  la  función  pulmonar  en   para  el  factor  de  transferencia  del  monóxido  de  carbono  
todas  las  edades  que  fuera  aplicable  en  todo  el  mundo.   (TLCO)  del  pulmón  (también  conocido  como  la  capacidad  
muchos  grupos  étnicos  diferentes.  Con  una  financiación   de  difusión ) .  del  pulmón  para  monóxido  de  carbono  
tan  limitada,  el  éxito  de  GLI  nunca  hubiera  sido  posible   (DLCO))  y  volúmenes  pulmonares  estáticos.  En  2013,  se  
sin  la  dedicación,  la  perseverancia  y  el  ingenio  de  Philip   inició  el  Grupo  de  trabajo  GLI  TLCO ,  nuevamente  
Quanjer.  Retirado  en  ese  momento,  el  profesor  Quanjer   respaldado  por  ERS.  Durante  un  período  de  2  años,  se  
dedicó  casi  3  años  de  esfuerzos  ininterrumpidos  para   recolectaron  12660  mediciones  de  TLCO  en  individuos  
recopilar  y  analizar  los  datos,  y sanos  de  19  centros  en  14  países.  Como  resultado  de  las  diferencias  metodológicas

Respirar  |  septiembre  2017  |  Volumen  13  |  nº  3  e59
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La  Red  GLI

a) 5 b) 5

4 4

3 3
previsto
FEV1  
L   previsto
FEV1  
L  

2 caucásico 2
Asia  nororiental
1 Sudeste  Asiatico 1
afroamericano
0 0
0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100

Años  de  edad Años  de  edad

C) 5 d) 5

4 4

predicha  
CVF  
L
3 predicha  
CVF  
L
3

2 2

1 1

0 0
0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100

Años  de  edad Años  de  edad

mi)  1.0 F) 1.0

0.9 0.9

previsto
FEV1/
FVC  
L  
previsto
FEV1/
FVC  
L  

0.8 0.8

0.7 0.7
0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100

Años  de  edad Años  de  edad

Figura  1  Valores  previstos  para  a,  b)  FEV1,  c,  d)  FVC  y  e,  f)  FEV1/FVC  por  sexo  y  grupo  étnico.  a,  c,  e)  Machos  y  b,  d,  f)  hembras.  Se  
generaron  gráficos  utilizando  la  altura  media  por  edad  en  caucásicos  para  ilustrar  las  diferencias  proporcionales  entre  grupos  étnicos  de  
la  misma  altura  y  edad;  en  la  práctica,  las  diferencias  en  altura  para  la  edad  afectan  aún  más  los  valores  predichos.  El  aumento  y  la  
disminución  de  FEV1/FVC  alrededor  de  la  adolescencia  se  deben  a  cambios  diferenciales  en  FEV1  y  FVC.  Reproducido  de  [15].

en  entornos  de  equipos  y  poblaciones  de  estudio,  TLCO   En  2016,  se  estableció  el  Grupo  de  trabajo  de  volúmenes  
tuvo  que  armonizarse  antes  de  la  recopilación.  Todos  los   pulmonares  estáticos  de  GLI  y  ahora  está  en  marcha.  Dado  
datos  no  se  corrigieron  para  la  concentración  de  hemoglobina,   que  los  volúmenes  pulmonares  estáticos  se  pueden  medir  
pero  se  ajustaron  para  la  presión  parcial  de  oxígeno,  la   con  una  variedad  de  técnicas  (respiración  única  o  múltiple,  
reinhalación  tranquila  o  forzada,  dilución  de  nitrógeno  o  
concentración  de  gas  y  el  volumen  del  espacio  muerto  anatómico.
Se  obtuvieron  valores  de  referencia  para  caucásicos  de   helio,  gases  indicadores  múltiples,  pletismografía  corporal),  
4  a  80  años  de  edad  para  TLCO,  coeficiente  de  transferencia   los  datos  se  recopilan  por  separado  para  cada  técnica  y  se  
de  monóxido  de  carbono  y  volumen  alveolar  (figura  2)  [17].   investigarán  para  lograr  un  acuerdo. .
Una  limitación  importante  de  estas  nuevas  ecuaciones  de  
TLCO  es  que  están  limitadas  a  sujetos  caucásicos.  Solo  el  
15  %  de  los  datos  recopilados  procedían  de  personas  no   Más  allá  de  los  valores  predichos
caucásicas,  lo  que  significaba  que  no  era  posible  investigar  
las  diferencias  étnicas  en  los  resultados.  Afortunadamente,   Más  allá  de  proporcionar  ecuaciones  de  referencia  
los  datos  de  FEV1  enviados  como  parte  del  conjunto  de   estandarizadas,  la  Red  GLI  ha  reavivado  el  debate  y  la  
datos  de  TLCO ,  y  basados  en  gran  medida  en  personas   discusión  sobre  cómo  se  interpreta  la  función  pulmonar.  
que  no  formaban  parte  del  conjunto  de  datos  de  espirometría   Mientras  que  en  la  química  clínica,  la  clasificación  de  los  
GLI  original,  se  ajustaban  bien  en  general  a  las  ecuaciones   resultados  normales  y  anormales  de  las  pruebas  se  basa  
de  espirometría  de  GLI.  Esto  respalda  el  uso  de  las   en  el  intervalo  de  referencia  del  95  %,  se  ha  convertido  en  
ecuaciones  de  referencia  de  espirometría  GLI  y  TLCO   un  hábito  arraigado  en  la  medicina  respiratoria  expresar  los  
juntas,  aunque  se  basen  en  diferentes  poblaciones.  Las   valores  medidos  como  "porcentaje  del  predicho".  Esta  
ecuaciones  GLI  TLCO  han  sido  publicadas  en  el  European   tradición  probablemente  surgió  de  una  recomendación  de  
Respiratory  Journal  [17]. Bates  y  Christie  [18]:  “una  regla  general  útil  es  que  un

e60  Respirar  |  septiembre  2017  |  Volumen  13  |  Numero  3
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La  Red  GLI

a)  yo) ii)

15 15

mmol·min–
prevista  
1·kPa–
LCO  
T  
1
10 mmol·min–
prevista  
1·kPa–
LCO  
T  
1
10

5 5

0   0
0 20 40 60 80 0 20 40 60 80

Años  de  edad Años  de  edad

b) i) ii)
10   10  
8 8
pronosticado
A  
V  
L   pronosticado
A  
V  
L  

6  4 6  4

2 2

0 20 40 60 80 0 20 40 60 80

Años  de  edad Años  de  edad
C) i) ii)

4 4

3 3

2 2
mmol·min–
previsto  
1·kPa–
1·L–
CO  
K  
1 mmol·min–
previsto  
1·kPa–
1·L–
CO  
K  
1

1 1

0 0
0 20 40 60 80 0 20 40 60 80

Años  de  edad Años  de  edad

Figura  2  a)  TLCO  previsto  en  i)  4859  hombres  y  ii)  4851  mujeres),  b)  volumen  alveolar  (VA)  (temperatura  y  presión  
estándar,  seco)  en  i)  4793  hombres  y  ii)  4837  mujeres)  y  c)  transferencia  de  monóxido  de  carbono  coeficiente  (KCO)  en  
i)  4793  hombres  y  ii)  4837  mujeres.  La  línea  continua  representa  los  valores  pronosticados  para  la  edad  (suponiendo  
una  altura  promedio  en  cada  uno)  y  las  líneas  discontinuas  representan  los  límites  de  confianza  del  95  %.  Las  ecuaciones  
de  predicción  se  superponen  a  los  valores  observados.  La  estatura  promedio  utilizada  en  niños  fue  el  percentil  50  de  
estatura  para  la  edad  de  las  tablas  de  crecimiento  de  los  Centros  para  el  Control  y  la  Prevención  de  Enfermedades  de  
EE.  cm  en  las  hembras).  Reproducido  de  [17].

una  desviación  del  20%  del  valor  normal  previsto   muy  frecuente  en  personas  mayores  y  es  probable  que  sea  
probablemente  sea  significativa”.  Esto  sugirió  que  el  80%   de  origen  multifactorial  [25,  26].
de  lo  previsto  era  el  LLN.  Aunque  esta  regla  general  se   En  consecuencia,  entre  las  personas  mayores  con  
adoptó  sin  críticas,  solo  es  válida  si  la  dispersión  alrededor   síntomas  respiratorios,  la  alta  precisión  diagnóstica  es  una  
del  valor  predicho  tiene  una  desviación  estándar  de   necesidad  cuando  se  atribuye  el  mecanismo  subyacente  a  
aproximadamente  el  10  %  y  es  proporcional  al  valor  medio   una  insuficiencia  respiratoria  [23­27].
predicho,  ninguno  de  los  cuales  es  el  caso,  como  se  muestra   Debido  a  que  explica  rigurosamente  los  cambios  en  la  
en  múltiples  estudios  [19].  –21]. función  pulmonar  relacionados  con  la  edad,  el  enfoque  GLI  
La  metodología  utilizada  para  derivar  el  LLN  para  todas  las   representa  un  gran  paso  adelante  en  el  establecimiento  de  
ecuaciones  del  GLI  tiene  en  cuenta  que  la  dispersión  de  los   una  definición  clínicamente  significativa  y  apropiada  para  la  
valores  alrededor  de  los  valores  pronosticados  no  es   edad  de  una  insuficiencia  respiratoria  [13,  15,  28].  Además,  
uniforme  y  que  el  LLN  depende  de  la  edad  y  del  resultado. al  minimizar  la  identificación  errónea  de  la  función  pulmonar  
El  uso  de  un  LLN  apropiado  es  esencial  para  diferenciar   normal  para  la  edad  como  una  deficiencia  respiratoria  [29],  
con  precisión  entre  la  salud  y  la  enfermedad  a  lo  largo  de   el  enfoque  GLI  puede  evitar  el  uso  de  medicamentos  
toda  la  vida. respiratorios  inapropiados  y  potencialmente  dañinos  en  
personas  mayores,  así  como  demoras  en  considerar  otros  
diagnósticos  entre  personas  mayores.  personas  con  
Consideraciones  geriátricas síntomas  respiratorios  [23­27].
Sin  embargo,  persisten  algunas  limitaciones  con  respecto  
Las  poblaciones  de  todo  el  mundo  están  envejeciendo   al  uso  de  ecuaciones  de  referencia  GLI  en  personas  
rápidamente  [22].  Para  2050,  la  Organización  Mundial  de  la   mayores.  Específicamente,  como  se  reconoce  en  el  informe  
Salud  estima  que  400  millones  de  personas  tendrán  ≥  80   GLI  de  2012  [15],  se  necesita  una  mayor  representación  de  
años  [22].  El  cambio  de  envejecimiento  va  acompañado  de   personas  mayores  de  75  años  en  la  población  de  referencia  
importantes  desafíos  clínicos,  que  incluyen  multimorbilidad,   para  mejorar  aún  más  la  precisión  del  diagnóstico.
polifarmacia  y  un  estado  altamente  sedentario  [23,  24].  Por   Más  allá  de  los  80  años,  existe  el  problema  del  sesgo  de  
lo  tanto,  no  sorprende  que  los  síntomas  respiratorios,  como   supervivencia,  y  hay  información  limitada  disponible  con  
respecto  a  la  generalizabilidad  de  la
la  disnea,  la  bronquitis  crónica  y  las  sibilancias,  también  se  presenten

Respirar  |  septiembre  2017  |  Volumen  13  |  nº  3  e61
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La  Red  GLI

Ecuaciones  GLI  en  esta  población  [30].  Por  lo  tanto,  se  requiere   hacerlo,  a  menudo  citando  "mitos"  y  conceptos  erróneos  como  
precaución  al  interpretar  la  función  pulmonar  en  personas  mayores   razones  para  esta  inacción  [1].  Algunos  argumentaron  que  no  
y  la  necesidad  de  más  datos  en  sujetos  mayores  para  desarrollar   pueden  implementar  GLI­2012  porque  no  hay  valores  de  referencia  
criterios  actualizados  apropiados  para  la  edad  con  respecto  a  la   disponibles  para  el  factor  de  transferencia  y  los  volúmenes  
idoneidad  del  rendimiento  de  la  prueba  y  evaluar  medidas  alternativas   pulmonares  estáticos,  una  crítica  que  ahora  está  en  gran  parte  desactualizada.
de  la  función  pulmonar.  Estas  mejoras  pueden  ampliar  la  posibilidad   Otros  argumentaron  que  la  falta  de  valores  predichos  para  el  flujo  
de  generalizar  los  resultados  de  las  pruebas  respiratorias  en  la   espiratorio  máximo  y  otros  flujos  significa  que  no  pueden  interpretar  
práctica  geriátrica. las  curvas  de  flujo­volumen.  Estos  mitos  con  respecto  a  la  
interpretación  de  la  espirometría  generalmente  ahora  están  
completamente  desacreditados  en  los  círculos  académicos,  pero  
deben  difundirse  a  través  de  la  educación  al  "coalface"  clínico.

Desafíos En  el  momento  en  que  se  estableció  GLI,  las  reglas  y  regulaciones  
La  Red  GLI  no  está  exenta  de  desafíos. de  privacidad  e  intercambio  de  datos  apenas  estaban  surgiendo.  
A  pesar  de  su  nombre,  el  GLI  carece  de  datos  de  grandes   Dado  que  todos  los  datos  fueron  desidentificados,  hubo  obstáculos  
poblaciones,  a  saber,  las  del  continente  africano,  el  sur  de  Asia  e   logísticos  y  operativos  limitados  para  recopilar  y  recibir  datos  entre  
India  y  América  Latina.  Las  ecuaciones  de  TLCO  solo  están   instituciones  académicas.  Este  ya  no  es  el  caso  y,  a  medida  que  la  
disponibles  para  caucásicos. Red  GLI  evolucionó,  también  lo  hizo  la  necesidad  de  políticas  de  
Aunque  las  ecuaciones  de  referencia  de  la  espirometría  se  derivaron   intercambio  de  datos  y  sistemas  de  gestión  de  datos  más  rigurosos.  

para  la  población  asiática,  los  estudios  han  demostrado  efectos  tanto   Cuando  se  estableció  el  Grupo  de  trabajo  GLI  TLCO ,  también  se  
de  cohorte  como  de  migración  sobre  la  función  pulmonar  en  estas   actualizó  la  infraestructura  para  recopilar  y  almacenar  los  datos.  Ha  
poblaciones  [31,  32].  Se  han  realizado  varios  esfuerzos  para  recopilar   habido  varios  proyectos  prometedores  de  código  abierto  para  permitir  
y  resumir  datos  en  estas  poblaciones  [31,  33,  34],  y  aunque  estos   el  intercambio  de  datos  sensibles  a  la  privacidad  [35];  sin  embargo,  
estudios  brindan  información  crítica  sobre  la  generalización  de  GLI   estos  métodos  requieren  una  inversión  en  infraestructura  y  
en  estas  poblaciones,  las  conclusiones  han  sido  consistentemente   experiencia  en  tecnología  de  la  información  en  todos  los  sitios  que  
que  los  datos  prospectivos  de  alta  calidad  son  necesarios.  necesarios   aportan  datos.  Para  hacer  frente  a  la  escasez  de  soluciones  técnicas  
en  estas  poblaciones,  y  que  la  consideración  de  los  efectos  de  la   disponibles,  el  grupo  de  bioinformática  del  Telethon  Kids  Institute  
migración,  tanto  dentro  de  la  región  como  hacia  los  países   (Kim  Carter,  Australia)  creó  un  portal  de  recopilación  de  datos  
occidentales,  es  necesaria  para  proporcionar  recomendaciones   intuitivo,  flexible  y  extensible,  llamado  Data  Portal  for  Research  

integrales  para  una  mejor  interpretación  de  los  resultados. (DPR),  utilizando  tecnologías  de  código  abierto  ( disponible  en  https://
gitlab.com/kim.carter/dpr).

Aunque  muchas  sociedades  respiratorias  regionales  han  
respaldado  el  GLI  y  los  laboratorios  individuales  han  implementado   A  través  de  DPR,  fue  posible  que  los  contribuyentes  de  datos  al  GLI  
las  ecuaciones  de  espirometría  GLI,  también  hay  muchos  que  se   se  inscribieran  en  el  proyecto  en  línea  y,  después  de  la  aprobación,  
han  mostrado  reacios  a se  les  proporcionara  acceso  al  portal  seguro  de  carga  de  datos.  Los  
datos  de  cada  colaborador  se  cargan  utilizando  una  plantilla  de  hoja  
de  cálculo  de  metadatos  y  datos  predefinidos,  y  todos  los  datos  
cargados  se  comparan  con  un  diccionario  de  datos  definido  para  

Preguntas  educativas verificar  su  validez  (por  ejemplo,  tipo  de  datos  correcto,  rango  
apropiado  y  caracteres  de  datos  faltantes)  antes  de  estar  disponibles  
1.  Los  errores  de  usar  una  “relación  fija”:  al  usar  una  relación  fija  de  FEV1/FVC,  ¿cuáles  de  los   para  compararlos  con  otros  datos  cargados. .
siguientes  son  correctos?  a.  La  obstrucción  de  
las  vías  respiratorias  se  subestima  en  los  ancianos  (>70  años)  b.  La  obstrucción  de  las   Se  ejecutan  análisis  predefinidos  en  cada  conjunto  de  datos,  con  la  
vías  respiratorias  se  sobrestima  en  los  ancianos  (>70  años)  c.  La  obstrucción  de  las   capacidad  de  comparar  y  analizar  todos  los  datos  cargados  en  
vías  respiratorias  se  subestima  en  los  adolescentes  d.  La  obstrucción  de  la   conjuntos  de  datos  de  forma  segura  a  través  de  una  interfaz  gráfica  

vía  aérea  se  sobrestima  en  los  adolescentes  2.  Los  errores  de  usar  el   intuitiva  e  interactiva.

porcentaje  del  predicho:  ¿el  FEV1  para  una  persona  de  la  misma  altura  tiene  el  mismo  LIN  a  las  
edades  de  25  y  65  años?  a.  Si  b.  No

El  futuro  de  GLI
3.  ¿Las  ecuaciones  de  referencia  de  GLI  ahora  están  disponibles  para  qué  pruebas  de  función  
Red
pulmonar?  a.  
La  red  GLI  se  estableció  formalmente  como  una  colaboración  de  
Espirometría  B.  Presiones  de  los  músculos   investigación  clínica  de  ERS  en  2016  y  tiene  como  objetivo  desarrollar  

un  depósito  en  vivo  de  datos  normativos  de  función  pulmonar  
respiratorios  c.  TLCO   alojados  por  ERS.
d.  Volúmenes   Se  invitará  a  todos  los  contribuyentes  de  datos  actuales  a  dar  

pulmonares  e.  gases  en  sangre  f.  Máximo  flujo  de  expiración permiso  para  que  los  datos  se  transfieran  al  repositorio.  Se  
establecerán  nuevos  acuerdos  de  intercambio  de  datos

e62  Respirar  |  septiembre  2017  |  Volumen  13  |  Numero  3
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La  Red  GLI

buscado,  y  los  datos  se  cargarán  y  alojarán  a  través  de  una   La  interpretación  de  los  resultados  de  las  pruebas  de  función  
infraestructura  establecida  desarrollada  por  el  equipo  de   pulmonar  debe  ir  más  allá  del  laboratorio  de  función  pulmonar.
Sugirió
bioinformática  del  Telethon  Kids  Institute.  La  recopilación  de   Por  lo  tanto,  ELF  está  desarrollando  videos  y  recursos  para  
datos  será  continua  de  modo  que  se  puedan  derivar  ecuaciones   pacientes  en  varios  idiomas  para  ayudar  a  mejorar  y  estandarizar   respuestas
de  referencia  a  medida  que  se  disponga  de  nuevos  datos  para   la  interpretación.
grupos  que  no  estaban  representados  anteriormente.  Es   1.  b  y  c.
importante  destacar  que  el  repositorio  de  datos  se  ha  establecido   2.  segundo  VEF1  %

para  facilitar  datos  longitudinales,  además  de  tener  el  potencial   ¿ Pueden  ayudar  los  lectores  de  Breathe ? valores  predichos  en  


de  expandirse  para  incluir  datos  de  varios  grupos  de   el  LLN
enfermedades.  El  depósito  de  datos  de  GLI  estará  disponible   Cualquier  centro  que  haya  recolectado  (o  esté  recolectando)   disminuir  con
para  que  los  investigadores  accedan  a  responder  nuevas   datos  de  función  pulmonar  en  individuos  sanos  en  cualquier  
Edad  avanzada.  3.  
preguntas  fisiológicas  y  metodológicas. parte  del  mundo  debería  considerar  comunicarse  con  la  Red  GLI.
a  y  c  son
Cualquiera  que  haya  contribuido  previamente  está  
La  red  GLI  también  trabajará  con  la  European  Lung   invitado  a  dar  permiso  para  que  sus  datos  se  incluyan   actualmente  correcto.  

Foundation  (ELF)  para  mejorar  los  recursos  para  pacientes,   en  el  repositorio.  Para  obtener  más  información,  visite   d  es  probable  que  


educadores  y  médicos.  Difusión  de  materiales  de  formación  y   el  sitio  web  de  GLI:  www.lungfunction.org se  publique  en  
educación  sobre 2018.

Conflicto  de  intereses

Ninguno  declarado.

Referencias

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Respirar  |  septiembre  2017  |  Volumen  13  |  nº  3  e63
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e64  Respirar  |  septiembre  2017  |  Volumen  13  |  Numero  3

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