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Vigilancia Tecnológica para las buenas prácticas clínicas de productos sanitarios

para humanos asociado a la norma ISO 14155

Article · November 2016

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Mónica Liliana Mejía Suaza

Instituto Tecnológico Metropolitano
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 Vigilancia Tecnológica para las buenas prácticas
clínicas de productos sanitarios para humanos
asociado a la norma ISO 14155
M. L. Mejía1, ψ, N. J. Escobar2 y B.J. Galeano3
1,2,3 Grupo de Investigación Bioingeniería; Centro de Bioingeniería
Universidad Pontificia Bolivariana.
Medellín, Colombia
ψ Dirección para correspondencia: [email protected]

Resumen –– La gestión de activos presume la necesidad de evaluar la seguridad o las prestaciones de productos
sanitarios mediante ensayos clínicos con el fin de aminorar los eventos adversos en humanos. Debido a esto, los
centros de investigación y laboratorios someten a ensayos clínicos los productos sanitarios para diagnóstico in vivo,
previamente al uso o aplicación en seres humanos. En el presente artículo, se reporta un estudio de Vigilancia
Tecnológica para las buenas prácticas clínicas de productos sanitarios para humanos. Esto, con base en el estudio de
la norma ISO 14155:2011.

Palabras clave–– Buenas prácticas clínicas (BPC), Plan de investigación clínica (PIC), Dispositivos médicos,
Ensayo clínico, Evento adverso, Norma ISO 14155:2011, Productos Sanitarios, Comité ético (CE).

Keywords - Good clinical practices (GCP), Clinical investigation plan (CIP), Medical devices, Clinical trial,
Adverse event, ISO 14155:2011, Sanitary Products, Ethics committee (EC).

I. INTRODUCCIÓN demás consideraciones en la investigación clínica

[4], [5]. El documento ha sido revisado varias veces
Los estándares de la investigación clínica se han desde que fue publicado por primera vez en 1964[2].
desarrollado a lo largo de muchas décadas, durante
las cuales se han implementado muchos ensayos Las BPC se definen como unas normas para el
clínicos que en la actualidad podrían parecer diseño, la realización, el desempeño, la vigilancia, la
horríficos, por no ser científicos, o poco éticos. Los auditoría, el registro, el análisis y la comunicación
avances logrados en los estándares se han alcanzado de los ensayos o estudios clínicos llevados a cabo en
por medio de las buenas prácticas clínicas (BPC) y sujetos humanos para evaluar la seguridad o el
la aplicación de la ética para la protección de la rendimiento de los dispositivos médicos para fines
seguridad de los sujetos analizados en los ensayos de regulación [6]. Asegurar la calidad, fiabilidad e
clínicos. Sin embargo, son inherentes los incidentes integridad de los datos recolectados[5].
desafortunados o eventos adversos presentados
durante la investigación clínica [1]. Por ello, todos los involucrados en la investigación
clínica y el desarrollo de dichos productos tienen la
Las buenas prácticas clínicas (BPC) son un conjunto obligación de conocer las BPC, implementarlas y
de principios que tienen su origen en la Declaración velar por su cumplimiento[4].
de Helsinki de la Asociación Médica Mundial,
formulada luego de la segunda guerra mundial [2], II. MÉTODO
[3]. Las BPC buscan alcanzar los más altos
estándares éticos y científicos para los sujetos Se desarrolló una vigilancia tecnológica usando el
humanos que participan en la investigación clínica, término de búsqueda “clinical trials” por medio del
por medio de la protección de sus derechos, la uso de las bases de datos Scielo, Science direct,
seguridad y el bienestar, por encima de todas las Embase.
Scielo es un modelo para la publicación electrónica esta norma para demostrar el cumplimiento de los
cooperativa de revistas científicas en Internet, que requisitos para las investigaciones clínicas
busca responder a las necesidades de la especificadas en las directivas sobre dispositivos
comunicación científica de América Latina y el médicos [1], [10], [13], [16].
Caribe, y ofrecer procedimientos integrados para la
medida del uso y del impacto de las revistas ISO 14155 Ayuda a definir las responsabilidades del
científicas. Brinda acceso libre -en idioma español y patrocinador, monitor, comité de ética, autoridades
portugués- a las citas, los resúmenes y el texto reguladoras e investigador principal en el diseño y la
completo de artículos académicos de revistas conducta, el registro y la presentación de informes
especializadas [7]. de las investigaciones clínicas realizadas en seres
Science direct Esta base de datos brinda acceso en humanos para evaluar la seguridad o el rendimiento
línea a publicaciones con alto factor de impacto y de los dispositivos médicos con fines normativos.
está posicionada en el mundo como la más Garantiza el buen desarrollo científico de la
importante fuente de información científica revisada investigación clínica y la credibilidad de los
por pares académicos. Hace parte de Elsevier, la resultados, permite la evaluación de la conformidad
compañía proveedora de información científica, de los productos sanitarios. Ayuda a los órganos de
técnica y médica más grande del mundo [8]. reglamentación y a los comités de ética en su
Embase Respaldada por el Elsevier, esta base de función de examinar los planes de investigación
datos multilingüe brinda acceso a los títulos de clínica [5], [13], [16]–[20]. La norma ISO 14155:
revistas científicas que indexa, la mayoría de las 2011 no se aplica a los productos sanitarios para
cuales están evaluadas por expertos y entre las que diagnóstico in vitro[6]. ISO 14155 no es ley en los
se encuentran títulos biomédicos [9]. Estados Unidos, sirve como la guía de dispositivos
La búsqueda realizada de “clinical trials” arrojó 645 que es paralela a la Conferencia Internacional de
resultados en Scielo, 1’081.846 de resultados en Armonización de Buenas Guías de Prácticas
Science direct y 1’456.581 de resultados en Embase. Clínicas (ICH / GCP) directrices E6 y fue
Con el fin de afinar la búsqueda se usaron los oficialmente reconocida como un estándar por la
términos de búsqueda “Good clinical practice” and FDA[10], [21].
“ISO 14155” se obtuvieron 45 resultados en Scielo,
13 resultados en Science direct y 18 resultados en Los patrocinadores son responsables de la
Embase, relacionados principalmente con el uso de implementación de un programa de gestión de
la norma ISO 14555 en ensayos clínicos de riesgos, la clasificación de los eventos adversos y
dispositivos cardiacos y las variaciones entre las seguimiento de la evaluación de la seguridad en
anteriores versiones de la norma. curso de la investigación clínica de sus dispositivos
médicos con respecto al impacto en la seguridad del
III. DESARROLLO DEL TEMA paciente [22]. La consideración y aplicación de los
principios de gestión de riesgos son los cambios más
Norma ISO 14155 importantes[10], [22].
El nuevo estándar armonizado Europeo fue
publicado en 2011 por la Organización internacional La norma ISO 14155 tiene ahora en cuenta la
para la estandarización (ISO): ISO 14155:2011. El naturaleza mecánica, física e ingeniería de los
cual anula y sustituye las normas ISO 14155-1:2003 dispositivos mediante la norma ISO 14971:
Investigación clínica de dispositivos médicos para Aplicación de Gestión de Riesgos de los dispositivos
sujetos humanos (Requisitos generales), e ISO médicos. Esto establece el requisito de que la gestión
14155-2:2003 Investigación clínica de dispositivos de riesgos para determinar la seguridad de un
médicos para sujetos humanos (planes de dispositivo médico por el fabricante como parte del
investigación clínica)[10]. Estos proporcionan proceso de gestión del ciclo de vida del producto
presunción de conformidad con el anexo 7 de la [22]. Las empresas que adquieren los dispositivos,
Directiva sobre dispositivos médicos implantables deben asegurarse de que el programa de gestión de
activos y el anexo X de la Directiva general sobre riesgos aborde los riesgos clínicos asociados a su
dispositivos médicos [11]–[16] La armonización de empleo [10], [23].
la norma significa que los fabricantes pueden utilizar
Investigación clínica Producto sanitario

Investigación sistemática en uno o más sujetos Cualquier instrumento, aparato, dispositivo,

humanos, emprendida para evaluar la seguridad o las implante, programa informativo, material u otro
prestaciones de un producto sanitario. Nota: “Ensayo artículo similar o relacionado[10].
clínico” o “estudio clínico” son sinónimos de
“investigación clínica”[10]. a) Utilizado solo o en combinación, destinado por el
fabricante a ser utilizado en seres humanos para uno
Fases de la investigación clínica o más de los fines específicos:

La investigación clínica se lleva a cabo en una serie 1) Diagnostico, prevención, control, tratamiento o
de fases, y con cada fase subsiguiente hay un riesgo alivio de una enfermedad.
reducido para la seguridad del paciente. Para los
ensayos clínicos hay cuatro fases (Tabla 1) [1]. Estas 2) Diagnostico, control tratamiento, alivio o
son Ensayos preclínicos que incluyen ensayos In compensación de una lesión o de una deficiencia.
vitro/bench-top y estudios con animales, ensayos
piloto, ensayos fundamentales y estudios posteriores 3) Investigación, sustitución o modificación de la
a la comercialización [24]. anatomía o de un proceso fisiológico.

Tabla 1. Fases de la investigación clínica [24] 4) Mantenimiento o prolongación de la vida.

Phase Description
Investigación In vitro/bench- Investigación In 5) Regulación de la concepción.
Preclínica top testing vitro tiene lugar en
el laboratorio. 6) Desinfección de productos sanitarios.
Estudios con Test inicial para
animales establecer la b) Que no ejerza la acción principal que se desee
seguridad del obtener en el interior o en la superficie del cuerpo
producto humano por medios farmacológicos, inmunológicos
Ensayos piloto Estudio piloto para ni metabólicos, pero cuya función pueda contribuir
determinar la tales medios.
factibilidad del
producto usualmente Esta norma no incluye los productos sanitarios para
multi-céntrico de 30 diagnostico in vitro[10].
a 200 sujetos
humanos. Clasificación de los dispositivos médicos
Ensayo Ensayos Estudio para
clínico fundamentales determinar la Las autoridades reguladoras (en los Estados Unidos,
efectividad del la Unión Europea, y en otros lugares) reconocen
producto usualmente diferentes categorías de dispositivos médicos
multi-céntrico de basados en la complejidad del diseño, las
100 a 1000 sujetos
características del uso del dispositivo, potencial de
humanos.
daño, y otros factores. Aunque cada país o región
Estudios post- Dirigidos al monitor
define estas categorías en un tanto diferentes
mercadeo para determinar los
efectos a largo plazo
maneras, cada uno incluye una evaluación de riesgo
del producto.
[25]. La clasificación de los dispositivos médicos
está determinada por la MHRA de acuerdo a un
conjunto de 18 reglas que proporcionan estatutos
relativos a situaciones, funciones, partes del cuerpo
tratadas y propiedades. Una visión general de las
clasificaciones, riesgos asociados como: I, IIa, IIb,
III (Tabla 2) [1]. A diferencia de la situación de
nuevos fármacos, no es necesario llevar a cabo que puedan registrar e informar de manera oportuna.
estudios clínicos para cada nuevo dispositivo médico
En el protocolo o plan de investigación para el
antes de ser aprobado y comercializado. El primer
paso para determinar si o no los estudios clínicos estudio se deben incluir los informes de eventos
serán necesarios es determinar a qué categoría de adversos e identificar los marcos de tiempo en los
dispositivo pertenece su producto [25]. que ocurrió el incidente [25][26].

Tabla 2. Clasificación de los dispositivos médicos [25]. Tabla 3. Clasificación eventos adversos en dispositivos
Clasificación Riesgo Reglas Aplicación [25]
I Bajo 1-4 No-invasivos Eventos No Relacionados al procedimiento
IIa Medio 5-8 Invasivo,
adversos relacionados a o dispositivo.
transitorio o a
corto plazo (>60 los
min y <30 días) dispositivos
IIb Medio 9-12 Reglas adicionales No serios Evento Efecto adverso del dispositivo
para dispositivos
adverso (AE) (ADE)
activos
(etiquetado, Serios Evento Efecto adverso serio del
normas de adverso serio dispositivo (SADE)
rendimiento,
(SAE) Anticipado No
vigilancia
posterior a la anticipado
comercialización) Efecto adverso Efecto
III Alto 13-18 Dispositivos que
serio adverso
apoyan o
sostienen la vida anticipado del serio no
humana, Reglas dispositivo anticipado
diversas (
(ASADE) del
requerimiento de
ensayo clínico disposivo
para garantizar la (USADE)
seguridad del
La norma ISO 14155 incluye el diagrama de flujo para
dispositivo y
eficacia) categorizar los eventos adversos y los efectos (diagrama
1) [26]:
Evento adverso Diagrama 1. Diagrama de flujo para categorizar los eventos adversos.
Los dispositivos médicos, suelen actuar localmente y
tienen un método transparente de la acción, a Evento adverso

menudo es fácil determinar si un evento adverso es NO

NO
causado por el dispositivo. La mayoría de los efectos Cumple con los Está relacionado el
AE
secundarios de dispositivos médicos no ocurren a criterios de dispositivo o producto
gravedad
una velocidad de línea de base en la población, por SI
lo que los análisis estadísticos que involucran SI
ADE
grandes grupos de pacientes tratados y de control no SAE
son suficientes para atribuir un evento adverso
particular a un dispositivo (Tabla 3)[25]. ASADE
Está relacionado el
dispositivo o producto
Es importante asegurarse de que los investigadores
SI SI
entiendan cómo clasificar los eventos adversos, para NO
SADE Es anticipado USADE
Plan de investigación clínica (PIC) V. CONCLUSIONES

Documento que declara la justificación, objetivos, La norma ISO 14155:2011 permite armonizar los
diseño y análisis propuesto, metodología, ensayos clínicos, garantizando la seguridad,
monitorización, ejecución, eventos adversos y eficacia/rendimiento y calidad, de dispositivos
registro de datos de la investigación clínica [1], [10]. médicos, a sujetos humanos de estudio, promueve el
comercio favoreciendo el patrocinio a ensayos
Comité ético (CE) clínicos de fabricantes de dispositivos médicos,
aminora padecimientos mediante el uso de los
Organismo independiente cuya finalidad es revisar dispositivos analizados. Mejora las buenas prácticas
las investigaciones clínicas para proteger los clínicas (BPC) ya que vela por una investigación
derechos, seguridad y bienestar de los sujetos que clínica que proporcione acceso a tecnología
participan en una investigación clínica [1], [10].. innovadora de una manera ordenada y segura,
brindando datos científicos que son claves y veraces.
IV. DISCUSION
VI. BIBLIOGRAFIA
Los diversos organismos de regulación en los
Estados Unidos, Europa y Japón han acordado la [1] P. F G Taktak, Azzam; Ganney, Paul; Long,
implementación de buenas prácticas cíclicas (BPC), David; White, Clinical Engineering: A Handbook
para la protección de los sujetos expuestos a ensayos for Clinical and Biomedical Engineers, Elsevier L.
clínicos, para esto se han diseñado diversas 2014.
reglamentaciones FDA para estados Unidos e ISO
14155:2011 para Europa ambos relacionados con la [2] Australian clinical trials, “Buenas Prácticas
evaluación de la seguridad, efectividad y Clínicas (BPC) en Australia | Ensayos clínicos
funcionamiento de los dispositivos médicos. australianos,” 2016. [Online]. Available:
https://www.australianclinicaltrials.gov.au/researche
La armonización de los estándares ha permitido rs/good-clinical-practice-gcp-australia.
superar el problema de comercialización de
dispositivos médicos, ya que anteriormente la [3] E. Medical and D. Trials, “A Guide to
variación entre los estándares no permitía crear European Medical Device Trials and BS EN ISO
dispositivos que fueran equiparables al 14155,” 2012.
cumplimiento de la normatividad de otros países.
[4] L. Osorio, “Lo que todos debemos saber de
Sin embargo, sigue siendo un limitante de las buenas prácticas clínicas,” Biomédica, vol. 3535,
comercialización de dispositivos el tiempo necesario no. 5, pp. 274–84274, 2015.
para determinar la aceptabilidad y la repetición de
ensayos, frustrando los intentos de los fabricantes [5] P. De Lester and J. Lacorte, “Buena práctica
para dar a conocer sus productos. clínica,” pp. 1–21, 2011.

Además, la salud y seguridad de los sujetos que [6] Erik Vollebregt, “ISO 14155: 2011 es aquí:
participan en el ensayo clínico, está a cargo de normas revisadas para los ensayos clínicos de
países con regulaciones laxas y ensayos clínicos no dispositivos médicos,” 2016. [Online]. Available:
controlados. Por lo cual se requiere mayor https://medicaldeviceslegal.com/2011/02/06/iso-
regulación de entidades que vigilen el cumplimiento 141552011-is-here-revised-standards-for-medical-
alineado a estándares internacionales tales como ISO devices-clinical-trials/.
14155:2011, para asegurar el cumplimiento de
buenas prácticas clínicas (BPC). [7] “SciELO - Scientific Electronic Library
Online,” 2016. [Online]. Available:
http://www.scielo.org/php/index.php?lang=es.

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http://www.sciencedirect.com.itm.elogim.com/. Regulations, Standards and Practices. 2015.

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productos sanitarios para humanos Buenas prácticas research trials: comparing and contrasting FDA
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medical devices research,” no. Version 2, p. 37, [22] PPD, “Normas actualizadas para la
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