Ensayo Nras

La función del gen:
Los cromosomas dentro de nuestras células contienen una gran cantidad de

información. Se estima que los humanos tienen alrededor de 30,000 genes. Cada
gen codifica para una molécula de ARN que se puede usar de forma directa o
como una guía para la producción de ciertas proteínas como la insulina, la cual es
una proteína-hormona secretada por el páncrea. La información en nuestras
células generalmente fluye en un orden predecible del lugar donde se almacena
(ADN) hacia donde se lee (ARN) y finalmente al producto (proteína). El proceso
por el cual ciertas secciones de ADN (genes) se utilizan para la producción de
ARN se le llama transcripción.
De este modo, es enfático establecer la importancia de la traducción del gen

NRAS como proteína, el cual participa regulando la división celular. La proteína
transmite señales desde el exterior de la célula al núcleo de la célula. Estas
señales instruyen a la célula para que crezca y se divida (prolifere) o madure y
asuma funciones especializadas (diferenciarse). La proteína N-Ras es una
GTPasa, lo que significa que convierte una molécula llamada GTP en otra
molécula llamada GDP. La proteína N-Ras actúa como un interruptor, y las
moléculas de GTP y GDP la activan y desactivan. Para transmitir señales, la
proteína N-Ras debe activarse uniéndose a una molécula de GTP. La proteína N-
Ras se apaga (inactiva) cuando convierte el GTP en GDP. Cuando la proteína se
une al GDP, no transmite señales al núcleo de la célula, causando de esta forma
la mutación y elevando los procesos de multiplicación y destrucción celular.
Hasta ahora se establece que el gen NRAS pertenece a una clase de genes

conocidos como oncogenes. Cuando mutan, los oncogenes tienen el potencial de
hacer que las células normales se vuelvan cancerosas. El gen NRAS pertenece a
la familia de oncogenes Ras, que también incluye otros dos
genes: HRAS y KRAS . Las proteínas producidas a partir de estos tres genes son
GTPasas. Estas proteínas juegan un papel importante en la división celular, la
diferenciación celular y la autodestrucción de las células (apoptosis). Estos
cambios genéticos son cruciales para la progresión tumoral, de modo que la
mutación del gen APC es la más temprana y parece ser necesaria para la
formación de muchos adenomas; la mutación de NRAS es un evento intermedio y
tiene un efecto sinérgico con APC, lo cual se ha observado en, aproximadamente,
el 50 % de los adenomas y carcinomas.
Las condiciones de salud asociadas a estos cambios genéticos del gen NRAS son
variadas, destacando el nevus melanocítico congénito gigante, el síndrome de
Noonan, colangiocarcinoma, leucemia mieloide aguda con factor de unión al
núcleo, leucemia mieloide aguda citogenéticamente normal y cáncer de pulmón.
Generando de tal forma hincapié en el nevus melanocítico congénito gigante, dado
que su instauración a pesar de ser netamente benigno, posee porcentaje de
convertirse en proceso neoplásico, esta condición se caracteriza por una gran
mancha de piel anormalmente oscura que está presente desde el nacimiento y
presenta un mayor riesgo de un tipo de cáncer de células de la piel llamado
melanoma.
Las mutaciones genéticas que causan esta afección son somáticas, lo que
significa que ocurren durante la vida de una persona y están presentes solo en
ciertas células. Las mutaciones ocurren durante el desarrollo embrionario en
células que se convertirán en células cutáneas productoras de pigmento
(melanocitos). Las mutaciones que causan esta afección afectan a un solo
componente de proteína (aminoácido) en la proteína N-Ras. Específicamente, las
mutaciones reemplazan el aminoácido glutamina en la posición 61 con lisina o
arginina. Estas mutaciones conducen a la producción de una proteína N-Ras que
está constantemente activada (constitutivamente activa). En lugar de
desencadenar el crecimiento celular en respuesta a señales particulares del
exterior de la célula, la proteína hiperactiva dirige a las células a crecer y dividirse
constantemente. El crecimiento celular descontrolado de los melanocitos
tempranos da lugar a una gran mancha de piel de pigmentación oscura
característica del nevus melanocítico congénito gigante, los melanomas con
mutaciones de NRAS suelen encontrarse en pacientes de edad avanzada con
historial de exposición crónica a UV y confieren mal pronóstico.
Finalmente, en los últimos años se han logrado grandes descubrimientos en los

aspectos moleculares y genéticos implicados en el inicio y la progresión de las
patologías causadas por los oncogenes. Se han identificado numerosas
mutaciones en las vías de señalización citoplásmica, de las cuales las más
frecuentes en la actualidad son las que afectan los genes KIT, NRAS y,
especialmente, BRAF. Gracias a la identificación de estas mutaciones, se han
hecho muchos esfuerzos para desarrollar fármacos dirigidos contra estos objetivos
moleculares, algunos de los cuales han demostrado tener efectos beneficiosos en
ensayos clínicos de fase I y II, como disminución en el tamaño tumoral y aumento
en la supervivencia de los pacientes con cánceres metastásicos que albergan
estas mutaciones y ya se encuentran en estudios fase III, con la esperanza de
obtener resultados alentadores.
BIBLIOGRAFÍA:
Joseph R. Nevins, George Klein, Sidney Weinhouse. Transcription Activation by

Viral and Cellular Oncogenes. 1986. Pages 283-296, ISSN 0065-230X, ISBN
9780120066476, https://doi.org/10.1016/S0065-230X(08)60202-X.
(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0065230X0860202X)
Charbel C, Fontaine RH, Malouf GG, Picard A, Kadlub N, El-Murr N, How-Kit A,Su
X, Coulomb-L'Hermine A, Tost J, Mourah S, Aractingi S, Guegan S. NRAS
mutationis the sole recurrent somatic mutation in large congenital melanocytic nevi.
JInvest Dermatol. 2014 Apr; 134(4):1067-1074. doi: 10.1038/jid.2013.429. Epub
2013Oct 15. Citation on PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24129063).

Ensayo Nras

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Ensayo Nras

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Ensayo Nras

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

La función del gen:

Los cromosomas dentro de nuestras células contienen una gran cantidad de

De este modo, es enfático establecer la importancia de la traducción del gen

Hasta ahora se establece que el gen NRAS pertenece a una clase de genes

Finalmente, en los últimos años se han logrado grandes descubrimientos en los

Joseph R. Nevins, George Klein, Sidney Weinhouse. Transcription Activation by

También podría gustarte