SEÑALIZACION

Sistema endocrino está constituido por células agrupadas en glándulas discretas o dispersas en distintos
tejidos que elaboran y secretan productos activos.  
Hormonas se vierten en la circulación en respuesta a estímulos específicos vehiculizadas por la
sangre, alcanza los tejidos ‘blancos' en los cuales provocan un efecto determinado. Las hormonas
pueden clasificarse en: 
 Esteroides derivan del colesterol aldosterona y andrógenos estrógenos y progesterona
testosterona. Poseen poco carácter polar atraviesan con facilidad las membranas celulares 
 Derivados de aminoácidos: adrenalina o epinefrina de la médula suprarrenal y tiroxina son
derivados de tirosina, la melatonina. No penetran en las células blancos son poco polares y atraviesan
membranas por difusión. 
 Derivado de ácidos grasos: se originan en ácidos grasos poliinsaturados sus acciones son de
tipo autocrino y paracrino. 
 Péptidos factores reguladores y hormonas vasopresina y oxitocina del hipotálamo. Glucagón del
páncreas gastrina secretina pancreozimina 
 Proteínas: insulina del páncreas o prolactina (PR), folículo estimulante (FSH), le luteinizante o
estimulante de células intestinales. Estas hormonas son sintetizadas en ribosomas Asociados  al
retículo endoplasmático rugoso son solubles en medio acuoso y su mayoría circula libres en la sangre. 
Secreta sustancias que no llegan a la sangre: 
 mecanismos autocrinos: Actúan sobre la misma célula de origen, y responden a sustancias que
ellas mismas liberan. 
 Mecanismos paracrinos actúan sobre células contiguas 
La liberación de intermediarios químicos o moléculas mensajeras (neurotransmisores y hormonas),  que
alcanzar las células rectora desencadenan una respuesta determinada. 

Tipos de acciones promovidas por hormonas 

1. Acción sobre mecanismo de transporte; modifican el flujo de metabolitos o iones a través de la
membrana 
2. Modifican la actividad enzimática 
3. Acción sobre la síntesis de proteínas: modula la síntesis enzimas y proteínas. Actúan a nivel de
ADN nuclear regulando el proceso de transcripción génica. La insulina favorece el transporte de
metabolitos a través de la membrana modifica la actividad enzimática y también la síntesis de proteínas. 

Propiedades generales de las hormonas 

Actividad: actúan en concentraciones muy pequeñas y sus respuestas son intensas 
Vida media: degrada sin convertidas en productos inactivos su acumulación en el organismo Tiene
efectos perniciosos 
Velocidad y ritmo de secreción: la secreción de hormonas no es un proceso uniforme y sostenido 
Especificidad: tienen una gran especificidad de acción. Un hormona determinada sólo actúa sobre las
células que constituyen su “blanco”. 
RECEPTORES 
La especificidad de las hormonas y su capacidad para identificar el blanco son posibles gracias a la
presencia de receptores. 
Hormona (H) y receptor (R)---} complejo HR 
o Adaptación inducida:  
o Saturabilidad el el número de receptores es limitado crean una curva hiperbólica 
o Reversibilidad: la hormona receptor es reversible 
El concepto de receptor es aplicado la macromolécula selectivamente hormonas neurotransmisores
factores de crecimiento y citoquinas. 
La respuesta depende de la especialización de la célula blanco. La adrenalina produce activación de
la glucogenolisis en músculo esquelético y estimula la lipólisis en adipocitos 

Agonistas estructura semejante a la de la gente fisiológico hormona neurotransmisor con capacidad para

universal receptor y provocar respuesta esta puede ser igual mayor o menor intensidad que la producida
por el agente natural. Antagonistas no producen respuestas se comportan como inhibidores
competitivos 

Localización de los receptores  

En el interior de la célula o en la membrana externa. Cruzan con facilidad la membrana: hormona de
poco carácter polar esteroides tiroideas metabolitos de vitamina d y retinoides y se unen a receptores
intracelulares. Aquellas proteicas ópticas que no puedan pasar la bicapa lipídica se fijan a receptores en
la superficie de la célula blanco. 
Por eso mismo se abra de receptores móviles 
N° de receptores: receptores intracelulares en mucho menor. La concentración de hormona presente
regula la cantidad de receptores específicos. Un aumento sostenido del nivel de hormona provoca
disminución del número de receptores disponibles”desensibilizacion” “up regulatión”. La disminución de
receptores o Town régulation puede
obedecer alteraciones genéticas o
mutaciones. 

Receptores intracelulares 
o Receptores de esteroides: encuentran en
el citoplasma y son complejos formados con
proteínas de shock térmico 
o Receptores tiroideos o nucleares: se
encuentran en el núcleo en estado en activo
están unidos al elementos de respuesta en el
ADN. El correpresor +(las HSP en los RE) F
Plaza do al formarse el complejo hormona
receptor se dimeriza diabecare 
Y capacidad para influir en la transcripción. Sólo
del Rey se asocia como homodimeros, los RT ,
RVD, RAR, RXR Y PPAR. Preferentemente
forman heterodimeros 
Estructura: los receptores intracelulares
presentan tres dominios funcionales: 
 El primero a partir del extremo n-terminal es el sector hiper viable participa en acciones reguladoras de la
transcripción 
 El dominio central en el cual se encuentran dos dedos de zinc capaces de interactuar con secuencias
específicas en el ADN se encuentran proteínas y actúan como factores de transcripción 
 El terminal C se posee el sitio de Unión de la hormona 

Receptores de membrana plasmática 

Son transmisores de Señales al interior de la célula. La llegada de una molécula de hormona, primer
mensajero, produce cambios conformacionales en su receptor específico que son transmitidos a
prédicas efectoras como resultado de la activación de enzimas se producen moléculas de pequeño
tamaño, segundos mensajeros, difundan rápidamente y se hace más efectiva La propagación en el
interior. 

Receptores asociados a proteína G 

Presentan 7 hélices Alfa transmembrana. El extremo n-terminal extracelular tiene insertas
cadenas oligosacaridas, del lado citosólico se encuentran el Asa entre las hélices 5 y 6 y el extremo c
terminal. Interaccionan con los receptores activados por la hormona con proteínas G ubicadas en la fase
interna de la membrana. Pertenecer a esta Plaza de los receptores de
hormonas luteinizante y foliculoestimulante tiroestimulante glucagón vasopresina y angiotensina 

Mecanismo general de acción de receptores 

A. La unión de hormona receptor in use en este un cambio conformacional le permite actuar con una
proteína G en la cara interna de la membrana 
B. La proteína G unidad gdp la proteína G en su estado inactivo reemplaza el Gdp por gtp y se
activa 
C. La proteína c activada estimula una enzima en la membrana que cataliza la producción de
segundos mensajeros 
D. Segundo mensajero continúa de aceleraciones en cascada determinadas proteínas son las
responsables de la respuesta final 

Proteínas G 
Llamadas así por su propiedad de Unirse nucleotidos de guanina gdp y gtp juegan un papel esencial en
sistema de transmisión de señales. Sirven de nexo entre receptores de siete pasos transmembrana y
proteínas efectoras dentro de la célula. 

Neurotransmisores y otros estímulos activan a sus receptores especificos e iniciar una cadena de

Señales en la cual la proteína G representa el segundo eslabón.  
Son heterotriméricas constituida por una unidad Alfa y otra Beta y una Y. El heterotrimero está adosado
a la cara interna o citosólica a la cual se mantiene anclado. Alfa fijada la doble capa lipídica por un
resto miristato. La subunidad Y está asociada la doble capa por una cadena isoprenoide une por
enlace tioester 
La subunidad Alfa posee el sitio que fija con alta afinidad nucleotido de guanina gdp y gtp. Mientras está
unida gdp asociado Al conjunto beta y para integrar el heterotrimero Qué es inactivo. Se produce
entonces la liberación de gdp e ingreso de gtp a la subunidad alfa el complejo Alfa gtpo se disocia
del dimero by y adquiera activa moduladora 

La subunidad Alfa tiene actividad que te pasa es capaz de hidrolizar gtp. 

Su acción se expresa por la activación de adenilato ciclasa algunas proteínas este tipo modulan canales
de iones (calcio y sodio)

Receptores proteína tirosina

quinasa 
Los receptores acoplados a proteína G
requieran la mediación de estas para
modificar la actividad enzimas integrantes del
sistema de señales. Existen receptores con
actividad catalitica en su propia molécula y
otros asociados directamente enzimas 
 Receptores con actividad tirosina
quinasa intrínseca 
La insulina y factores de crecimiento se unen
a receptores en la membrana celular,
es. Omjn la presencia de numerosos restos
de cisteina. 
Sigue una hélice Alfa sigue una hélice Alfa
transmembrana y la porción y la porción citosólica corresponde hace terminal donde se encuentra el sitio
activo de la tirosina quinasa 
El receptor insulina está formada por dos heterodimeros alfabeta Unidos entre sí por puentes disulfuro.
Las unidades Alfa extracelulares poseen el lugar de Unión a la hormona. Las unidades Beta un
segmento transmembrana cada una y un dominio citosolico con actividad tirosina quinasa 
La fijación del lugar no El dominio extracelular produce un cambio conformacional que
induce dimerizacion y activación de la tirosina quinasa, Reproduce fosforilación Cruzada de cadena a
otra en Mario restos tiroxina del dominio citosolico autofosforilacion del receptor. Aumenta aún más la
actividad de la kinasa y se crean sitios que pueden unirse proteínas que actúan como eslabones en la
cadena de transmisión de la señal 
 Receptores asociados a tirosina quinasa extrínseca  
Son receptores sin actividad tirosina quinasa con capacidad para asociarse a proteína tirosina quinasas
del citoplasma.  
Incluye receptores de citoquinas y de algunas hormonas proteicas como hormonas de crecimiento y
prolactina. 
No presentó el sitio catalítico no presentó el sitio catalítico.
Cuando el ligando se fija El dominio extracelular se produce
la dimerización y la porción del citosol interacciona con
tirosina quinasa. El receptor y fosforilado por la kinasa en
varios restos tirosina. 

Receptores ligados a otras actividades enzimáticas 

Receptores asociados a proteínas:  
 Tirosina fosfatasa en linfocitos B y T  
 Serina/treonina quinasa, el factor de transformación
Beta que controla la multiplicación y diferenciación de
diferentes tipos celulares 
Algunas hormonas se unen a receptores cuyo
dominio citosolico tiene actividad guanilato ciclasa enzima
que cataliza la formación de gmp cíclico enzima que cataliza
la formación de gmp cíclico a partir de gtp. La fijación de ligando estimula las siglas a y generan
el citosol gmp cíclico que actúa como segundo mensajero. 
Óxido nítrico y monóxido de carbono ---→otros tipos de receptores guanilato ciclasa son Damián
mensajeros paracrinos, hemo proteinas citosolicas activadas por pequeñas moléculas que atraviesan la
membrana fácilmente  
El resultado de el resultado de el resultado de todos estos receptores en la formación gmp 3’ 5' cíclico 

Sistemas de transmisión de señales 

Sistema de AMP 3’ 5’ cíclico 
Recibe este nombre Porque el formato forma un ciclo entre hidroxilo del carbono 3 y 5 de la ribosa. La
exposición de determinadas hormonas produce un rápido aumento de la concentración de AMPc en su
interior. 
El AMPc 3’ 5’ se genera a partir de ATP en reaccion catalizada por adenilato ciclasa enzima que
requiere magnesio y se localiza la membrana plasmática. 

Adenilato  ciclasa: es una proteína integral formada por una cadena polipeptidica compuesta por dos
porciones iguales un segmento n-terminal intracelular seguido de seis hélices transmembrana y un largo
dominio citosolico. 

El sistema funciona del

siguiente modo: 
1. El cambio producido
en el receptor para Unión del
ligando constituye la primera
señal que se transmite a
moléculas de proteína
G. Existen receptores
proteína G estimuladoras e
inhibidoras: 
 Cuando el receptor está ocupado por la proteína es de tipo estimulador interactúa con proteína G,  
cuando el receptor es acoplado a proteína G es una señal inhibitoria. Mientras el receptor este vacío
el heterotrimero de la proteína G se mantiene inactivo 
2. La interacción con el complejo H R produce modificaciones en la proteína G, la subunidad Alfa se
desprende gdp y fija gtp, la unión de gtp disocia las unidad del dimero BY. 

Modo de acción del AMP cíclico El ATP difunde en la célula y estimula la proteína quinasa A. Está en
presencia de AMPc se encuentra inactiva. 
Cuando aumenta el nivel de AMP cíclico en la célula, dos moléculas de nucleótidos se fijan a sitios de
Unión específicos en cada una de las unidades reguladoras: se produce un cambio conformacional que
las obliga a desprenderse de las catalíticas. Las subunidades C libres tienen actividad enzimática. 
 La  unidad catalitica de proteína quinasa a transfiere fosfato de ATP arrestos serina y treonina al
ser fosforiladas adquiere nuevas
propiedades. 
La respuesta varía según el tejido la acción
de AMPc se realiza a través de
reacciones en cascada iniciadas con la
activación de la proteína quinasa a que
cataliza la adición de fosfato a diversas
proteínas. La fosforilación de enzimas
promovida de AMPc produce estimulación e
inhibición 
El AMPc es un modulador alostérico positivo de la proteín-quinasa A (PKA
Fosfodiesterasa 
Es ella la enzima que cataliza la hidrólisis se la unión de fosfato al carbono 3 en el  amp cíclico y lo
convierte en adenosina 5 monofosfato,inactivo. Teofilina aminofilina inhiben la fosa Si esterasa e impiden
la liberación del AmpC y mantienen su acción. 
La fosforilación es promovida por proteinas quinasas son revertidas por proteinas fosfatasas.  
El aumento del nivel del mpc provoca apertura de canales de Na+, despolarización de la membrana y
genera un impulso nervioso 
Sistema del fosfatidilinositol bifosfato 
El fosfatidilinositol (PI) forma parte de la doble capa lipídica de la membrana plasmática en la hoja
interna contacto con el citoplasma, eso fue aislado por transferencia de fosfatos desde ATP para
formar fosfatidilinositol 4’ 5’ bifosfato 
La unión del ligando específico un receptor de 7 pasos transmembrana cambia la porción citosolica del
receptor que lo capacita para interactuar con una proteína G. La subunidad Alfa reemplaza
su gdp por gtp. La subunidad alga-GTP estimula la fosfolipasa C cataliza la hidrólisis
de fosfatidilinositol 45 bis fosfato---→  glicerol e inositol 1’4’5’ trifosfato(IP3). Actúan como segundo
mensajeros . Otra fosfolipasa C la forma y, se asocia con receptores proteina-tirosina quinasa  
IP3 liberado en el citosol se fija a receptores en la membrana del RE. La unión de IP3 produce apertura
del canal y liberación de Ca, alamcenando en las cisternas de RE. Brusco nivel de Ca envío el citosol 
Fosfatidilcolina
Fosfolipasa D activada x diversos estímulos en la  célula. La PLD  hidroliza fosfatodilcolina, abundante
en las membranas acido fosfatídico y colina.
 
Es atacado x acido fosfatídico hidrolasa libera DAG (como mensajero) y P
Ceramida
Activación de esfingomielinasa actua sobre esfingomielina ceramida y fosfocolina
 
Alosterismo. Modificación en la estructura terciaria/cuaternaria de una proteína por unión a un ligando
 
Señal de Ca*
La concentración de Ca intracelular es muy baja. El ingreso de Ca desde el liquido extracellar puede
responder a diversos estimulos, como despolarización de la membrana, unión de ligados desde el
exterior o distintos mensajeros.. el calcio que ingresa al citosol se une a diversas proteinas

METABOLISMO DE LIPIDOS
Los productos de digestión de grasas en el intestino, ácidos grasos y monoacilgliceroles ingresa en los
enterocitos dónde son utilizados para sintetizar TAG, junto con pequeña porción de colesterol en
partículas lipoproteínas quilomicrones encargadas del transporte en el plasma de lípidos procedentes de
alimentos( lípidos exógenos).
En el hígado hay síntesis de tag los cuales son enviados a la circulación en lipoproteínas de muy baja
densidad, responsables del transporte de lípidos endógenos
En los capilares sanguíneos las grasas de quilomicrones y la de lipoproteínas de muy baja densidad
sufren y de hidrólisis total y forman ácidos grasos y glicerol que pasan a las células. El glicerol el
metabolizados los tejidos que tienen capacidad para fosforilarlo. Los ácidos grasos son oxidados en la
gran mayoría de tejidos por un proceso que genera restos de 2 carbonos Unidos a coenzima A (acetil
CoA) . En el acetil coa o acetato activo convergen diversas vías entre ellas el ciclo del ácido cítrico,
síntesis de ácidos grasos y de colesterol
Producción de ácidos grasos a partir de segmento de dos carbonos -------→ activa en hígado tejido
adiposo glándula mamaria y Cerebro
Glicerofosfolípidos y esfingolípidos
Papel importante: antipáticas y estructurales
Estabilizar y mantener en suspensión y lípidos hidrófobos en medios acuosos, asegurar su transporte en
sangre(lipoproteínas del plasma) o para facilitar su digestión y absorción en intestino (micelas)
Colesterol
Componente de membranas y precursor en la síntesis de ácidos biliares y hormonas esteroides

LÍPIDOS SANGUÍNEOS
Se muestran valores normales de lípidos presentes en plasma sanguíneo humano Después de 12 horas
de ayuno. En el plasma también existen ácidos grasos libres asociados con albúmina, 8 a 9 moléculas
de ácido graso por molécula de proteína. La mayor parte de estos ácidos grasos se genera por hidrólisis
de grasas de depósito movilizadas por su utilización en los tejidos

LIPOPROTEÍNAS DEL PLASMA

Los lípidos del plasma están asociados en complejos lipoproteicos. Las lipoproteínas están formadas
por:

 Capa superficial capa superficial de

moléculas anfipáticas( proteína fosfolípidos
colesterol no esterificado)
 Grupos hidrofilicos grupos
hidrofilicos, le permite interactuar con
enzimas y receptores de superficie
celulares.
 En el interior contiene el material
( triacilgliceroles y ésteres de colesterol)
En el plasma hay varios tipos de
lipoproteínas, las diferencias en tamaño de las partículas se deben a variaciones del núcleo hidrofóbico.
A mayor diámetro mayor contenido de lípidos neutros y en consecuencia menor densidad. Densidad
creciente tamaño decreciente
 Quilomicrones: encargado de transportar lípidos del intestino hacia los tejidos. Lípidos
exógenos----→ ingresados por la vía digestiva
 Lipoproteínas de muy baja densidad VLDL VERY LOW DENSITY LIPOPROTEINS
 Lipoproteínas de densidad intermedia IDL intermediate density Proteins
 Lipoproteínas de baja densidad LDL low density proteins
 Lipoproteína de alta densidad HDL high-density lipoproteins
Las siguientes lipoproteínas están involucradas el transporte de lípidos endógenos sintetizados en el
organismo.
Triacilgliceroles predominan en quilomicrones y VLDL. En LDL y HDL el están los ésteres de colesterol.
Apolipoproteinas
A 1: necesaria para la síntesis y secreción de HDL. Estimula la actividad de la lecitina colesterol
aciltransferasa LCAT cataliza la esterificación de
colesterol en hdl
B 48
B 100 HDL. Responsable de la Unión de LDL a sus
receptores
Apo E: es reconocida por receptores presentes en
células hepáticas.
C Ii actúa como activadora de lipoproteína lipasq
(LpL) responsable de la hidrólisis intravascular de
triacilglicéridos contenidos en quilomicrones y vldl
Apo A principales proteínas HDL,
Cumplen funciones importantes de la biosíntesis y modelación de particulas lipoproteicas. Se sintetizan
en el hígado menos la b48. Una pequeña porción de Apo A y B48 son producidas en el intestino.
B100 y b48 necesarias para la secreción de lipoproteínas ricas en triacilgliceridos (vldl y quilomicrones)
Actúan como cofactores o activadores.
QUILOMICRONES
Dentro de la mucosa intestinal los triacilgliceroles y una pequeña cantidad de colesterol son
empaquetados en una capa de fosfolípidos colesterol libre y Apo B 48 que forman los quilomicrones.
Viaje de vesícula desde el complejo de Golgi y la membrana basolateral son secretados por exocitosis al
espacio intersticial. Aparecen en sangre una hora después de la ingestión de grasas y continúan
ingresando. Para su completa desaparición se requiere un ayuno de 8 horas
 La presencia de quilomicrones durante la absorción da un aspecto turbio o lechoso. Al ingreso de
la circulacion reciben a poli proteína c y e transferidas desde hdl
 en el endotelio de los capilares sanguíneos se unen a liporoteína lipasa activada por Apo C II
cataliza la hidrólisis de triacilgliceroles en el interior.
 AG liberados pasan rápidamente a las células subyacentes, los principales sitios de actividad
LpLson los capilares de tejido adiposo, Miocardio etc.
Los AGse utilizan para sintetizar TAG y almacenarlos oxidar los Y obtener energía. La hidrólisis del
glicerol metabolizado por hepatocitos.
La lipoproteína lipasa está unida por glicosaminoglicanos. El proceso de lipólisis reduce el tamaño de los
quilomicrones, el exceso fosfolípidos superficie es transferido a hdl, las partículas se convierten en
remanentes de quilomicrones
Los hepatocitos poseen receptores para apoe (LRP LDL receptor relates proteínas) fija los remanentes y
los internan por endocitosis. Apo B48 es necesaria para la secreción de quilomicrones en el intestino
En la celula hepática las vesiculas endociticas se unen a lisosomas, los remanente son degradados. Los
productos formados colesterol AGy aminoácidos se liberan en el citosol.
LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA DENSIDAD (VLDL)
Los y triacigliceroles sintetizados en hepatocitos son incorporados a VLDL con ésteres de colesterol. La
principal proteína en la cubierta anfipatica es B100.
Primero las VLDL reciben apolipoproteinas c y e son sometidas en los capilares a la acción de
lipoproteína lipasa activada por apo C II. La hidrólisis de Tag catalizada por l pl intercambian tag por
ésteres de colesterol con las lipoproteínas de alta densidad.
IDL: alto contenido colesterol esterificado y pequeña cantidad de Tag. Apoproteína son b100 y E.
Receptores en hepatocitos (LRP, LDL) que une apoe captan partículas IDL en circulación y no posee
apo CII. Cambios estos cambios convierten alas IDL en lipoproteínas de baja densidad. La permanencia
de IDL la permanencia de y dl en sangre varía entre 12 y 5 horas en sangre varía entre 2 y 5 horas
LDL: en su interior prácticamente sólo colesterol esterificado y en la superficie Apo B 100. Su vida media
es de 2 a 5 días. Existen receptores específicos para Apoyar B 100( receptores LDL). El colesterol es
incorporado a membranas, cuando hay exceso es esterificado en una nueva reacción catalizada por acil-
coa colesterol aciltransferasa (ACAT) y almacenado en la célula los receptores ldl son reciclados a la
membrana plasmática.
LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD (HDL)
Son sintetizadas en hígado y en menor proporción en intestino.
Transferencia de apolipoproteinas: Apo A,C( C II factor activador de la LpL y cuando a cumplido su
misión retorna a HDL) y E
Transporte invertido colesterol a través de la pared de capilares de tejidos extrahepaticos la adquisición
de ésteres de colesterol por las partículas de hdl aumenta su tamaño y cambia la forma discoide en
esférica

LIPOPROTEINA (A)
contiene la apo b100 presente en ldl más una glicoproteína de masa molecular entre 300 y 800 llamada
Apo (a) se une a b100 por un puente disulfuro.
Receptores
Receptor LDL: reconoce como ligando a la apoproteina b100 presente en VLDL, IDL, LDL
Es una proteína integral de membrana con 5 segmentos

 Dominio 1 segmento de 280 aminoácidos hacia el exterior de la célula tiene el lugar de Unión de
la Apo b100. Rico rico en cisteína y restos de glutamato y aspartato
 Dominio 2 tiene dos cadenas n oligosacáridos
 Dominio 3 rico en serina y treonina
 Dominio cuatro hélice Alfa de 22 restos aminoacidicos que atraviesan el espesor de la bicapa
lipídica de membrana plasmática
 Dominio 5 extremo c-terminal inmerso en el citosol
La síntesis de receptores ldl es regulable cuando aumenta el colesterol intracelular se inhibe la
producción de receptores
Receptores de remanentes: proteína relacionada con receptor ldl (LRP) su ligando principal es apo E.
Apo c1 inhibe la unión y capacita prematura de quilomicrones y vldl. Está en cerebro hígado y placenta
Receptores recolector de residuos: receptores distintos al receptor Ldl fíjate LDL, capacitación por
macrófagos de lipoproteínas alteradas. su síntesis más regulable como la como la de receptores LDL.
Receptor de HDL : en células adiposas endotelio vascular tejidos esteroidogenicos y fibroblastos. Ligan a
proteínas a1 a2 y A4, la interacción promueve la transferencia de colesterol intracelular a la membrana
plasmática y Desde allí a hdl. Su funcion transporte invertido colesterol que elimina el exceso de
colesterol de células extrahepaticas.
niveles elevados de ldl y con ellos de colesterol y aumento de lipoproteínas ricas en triglicéridos
incrementa la tendencia a la producción de ateromas. La concentración de ldl en sangre guarda relación
con el número de receptores para Apo b100 se produce un aumento de ldl en el plasma cuando hay
reducción primaria o secundaria de receptores específicos.

LÍPIDOS DE TEJIDOS
a) Lípidos de depósito: en el tejido adiposo del celular subcutáneo y rodeo algunos órganos. 90%
Grasas neutras y pequeña cantidad de colesterol y lípidos complejos.
Función
 es servir de reserva energética El Sobrante se deposita en forma de grasa sólo los triacilgliceroles
pueden ser almacenados en grandes cantidades. La grasa de depósito se moviliza y degrada cuando las
necesidades energéticas lo requieren una lipasa regula la catalisis de hidrólisis de tag para la para dar
glicerol y ácidos grasos
Proceso dinámico, la reserva de cal se renueva cada dos o tres semanas
 Actúa como aislante térmico y cubierta protectora sostén de órganos
b) Lípidos constitutivos: lípidos complejos y colesterol no incluyen triacilgliceroles. Parte de la
membrana y estructura celulares. no se acumulan

Metabolismo de grasas
Los triacilgliceroles deben ser hidrolizados totalmente antes de ser utilizados por los tejidos esta misma
afecta a grasas de depósito en tejido adiposo. La lipólisis actividad regulada para adecuarla a las
necesidades del organismo.
Los productos ácidos grasos y glicerol se liberan hacia el plasma los AG se unen a la albúmina. Los
triacilgliceroles exógenos transportados por quilomicrones y los endógenos por lipoproteínas VLDL son
hidrolizados en capilares por la lipoproteína lipasa, el glicerol es captado por las células capaces de
metabolizarlo
Metabolismo del glicerol
Exige activación previa por fosforilación solo lo metabolizan al glicerol libre los tejidos que poseen glicero
quinasa. Hígado riñón intestino y glándula mamaria lactante cataliza la comercial del glicerol en el
glicerol 3 fosfato, el grupo fosfato es cedido por ATP. Irreversible
El glicerol 3 fosfato es transformado en dihidroxiacetona fosfato por acción de la glicerofosfato
deshidrogenasa enzima ligada NAD. dihidroxiacetona fosfato es convertida en gliceraldehído 3 fosfato
por fosfotriosa isomerasa. Reversibles. Ofrece una vía para su total degradación en el camino de la
Glucólisis y ciclo del ácido cítrico.
CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRASOS
Tejidos como hepatocitos muscular miocardio renal y adiposo tienen capacidad para oxidar ácidos
grasos de cadena larga. se deben sintetizar o degradar por adición o sustracción de resto de dos
carbonos. La degradación comprende la oxidación en el carbono Beta por enzimas localizadas en la
matriz mitocondrial.
Deben cumplirse dos etapas preparatorias

 Activación de Ácidos grasos: formar un como reactivo. Catalizada por acil-coa sintetasa en
presencia de coenzima A, ATP y MG se hidroliza tp en la segunda Unión fosfato con la producción de
ATP y pirofosfato inorgánico
Ácido graso según la coenzima por enlace tioester y con energía se forma acil-coa o ácido graso activo
El pirofosfato hidroliza por pirofosfatasa es un proceso Irreversible. La activación se realiza en el citosol
y oxidación trascurre dentro de las mitocondrias. La membrana es impermeable a acetil-coa por eso
requiere un mecanismo de transferencia hacia la matriz
 Transferencia de acetil coa del citosol a la matriz mitocondrial: el acetil-coa es transferido el
compuesto que es transportado a través de la membrana interna---→ carnitina compuestos sintetizados
en el hígado y riñón a partir de lisina. El sistema comprendidos enzimas carnitina aciltransferasa 1 en la
cara externa de la membrana interna de mitocondrias. Carnitina aciltransferasa 2 en la faz de queda la
matriz y en cotransportador acilcarnitina/ carnitina
La carnitina aciltransferasa 1 cataliza la reacción, asilo se une tipo Ester al hidroxilo del carbono Beta de
la carnitina
El acilcarnitina es transportado a través de la membrana interna y una vez en la matriz transfiere del
acilo a coa SH para regenerar acil-coa es catalizada por carnitina aciltransferasa 2.
Encontrá transportador que introducen acilcarnitina en la matriz mitocondrial y expulsa carnitina

B oxidación
El acil coa inicia la matriz el proceso de oxidación una serie de cuatro reacciones liberan acetil coa y
acortamiento de dos carbonos de la cadena del asilo. Los ciclos de degradación se repiten Tantas veces
como sea necesario
1) Primera oxidación el acil coenzima a pierde 2 hidrógenos de los carbonos Alfa y Beta Esta
deshidrogenacion es catalizada por acil-coa deshidrogenasa con FAD como aceptor. Se forma un
derivado acil-coa alfa beta insaturados trans
Tres isoenzimas del acetil coa: una actúa sobre ácidos grasos de cadena larga otra sobre ácidos grasos
de 6 a 12 carbonos y la tercera para ácidos de 4 a 6 carbonos. La oxidación completa de cadenas largas
requiere la participación de las 3 isoenzimas
2) Hidratación. Agrega agua para saturar el doble enlace y formar Beta hidroxiacil Cosa es
catalizada por enoil hidratasa o crotonasa
3) Segunda oxidación: el beta hidroxi sufre una nueva deshidrogenación en el carbono Beta, formato
formando Beta cetoacil coa. La Beta hidroxiacil coa deshidrogenasa es responsable junto con NAD
4) Ruptura de la cadena y liberación de acetil coa: Beta cetoacil coa es escindido unión entre los
carbonos Alfa y Beta por acción de tiolasa requiere otra molécula de coenzima. los productos son acetil
coa y un acil coa de dos carbonos menos que el inicial
El ciclo se repite en cada vuelta es sustrato que inicia la siguiente es 2 carbonos más corto que el
presidente el último siglo se inicia con un acetil coa de cuatro carbonos.
Los acetil coa los acetil coa generados en la degradación oxidativa de ácidos grasos ingresan al ciclo del
ácido cítrico para su oxidación final a CO2 y H2O las primeras tres etapas de la Beta oxidación son
similares a las últimas del ciclo del ácido cítrico ambos casos con la oxidación ligada a FAD
LOS ácidos grasos de cadena impar son sometidos a beta oxidación en el último ciclo ingresa un acetil
coa de 5 carbono y los productos finales son acetil-coa y propionil coa este es el único producto que
ingresa en la gluconeogénesis.
Oxidación de ácidos grasos en peroxisomas: los ácidos grasos de cadena muy larga inicia en su
oxidación en estos.

 El acetil-coa ingresa a los el acetil-coa ingresa a los peroxisomas sin necesidad de la lanzadera
de carnitina
 Son sometidos a varios ciclos de oxidación y o cortados en 8 a 10 carbonos los así los
remanentes completan su degradacion en mitocondrias.
 F a d H que no cede H a la cadenas respiratoria sin oxígeno para formar H2O este es convertido
en agua y oxígeno por la catalasa perezoso mal
 No hay formación de enlaces de alta energía

Oxidación de ácidos grasos insaturados

Los insaturados cumple las mismas etapas en ciclos sucesivos con liberación de unidades y acetil coa.
tienen configuración cis y enoil CoA trans se requieren enzimas adicionales para modificar la disposición.
Balance energético de la oxidación de ácidos grasos
Se transfieren hidrógenos en el uno el aceptor es en la 13 semanas de cinco a dos uniones de alta
energía en el primer caso y de dos a tres en el segundo
Hígado corazón y músculo esquelético en reposo la oxidación total de ácido Gracias por lo de más del
50% de los requerimientos energéticos
Cetogénesis
Vía catabólica alternativa para acetatos activos son magnitudes reducidas en condiciones. normales
cuerpos cetónicos al acetoacetato 3 hidroxibutirato y acetona la síntesis se realiza en mitocondrias de
hígado a partir de acetil coa

 Formación de acetoacetil-coa dos moléculas de acetil coa se unen por tiolasa.

 Formación de formación de 3 OH 3 metilgkutaril Coa el acetoacetil-coa reacciona con acetil coa
 Formacion de acetoacetato:

Utilización de los cuerpos el hígado es el principal órgano de el hígado es el principal órgano de

producción de cuerpos es incapaz de utilizarlos con fines energéticos. Los cuerpos cetónicos pasan
desde mitocondrias hepatocitos su lugar de origen hacia la circulación general y son captadas por tejidos
periféricos.
El cerebro utiliza cuerpos cetónicos sólo después de ayuno al sistema nervioso experimenta una
adaptación que lo habilita para oxidar los. el músculo esquelético corazón y otros tejidos metabolizan
cuerpos cetónicos y obtienen energía

BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

Los ácidos grasos se sintetizan a partir de restos acetato de acetil-coa por acción sucesiva de dos
carbonos al extremo carboxilo de la cadena de asilo en crecimiento. El sistema en el citosol el
responsable de la síntesis hasta 16 carbonos. El membrana de rel hay otros sistemas para producir
elongación de ácidos grasos ya formados.
Síntesis síntesis citoplasmática de novo: es catalizada por proteias multicataliticas , del hígado riñon
cerebro, tejido adiposo, pulmo y glandula mamaria. Producto ormado es el palminato libre.
Los acetil CoA en la sitesis derivan de la descarboxilación oxidatva del piruvato.
Como los AG se sintetizan en el citosol a partil de acetil CoA se genra e la matriz.
Lanzadera de citrato: comprende egreso de citrato a la mitocondria. Este se forma en la primera etapa
del ciclo de Krebs
El citrato atraviésalas membraas iternas gracias a trasportador y cotratasportador citrato/malato.
Acido graso sintasa sintetiza acidos grasos de hasta 16C , sus subuidades son proteinas
multifuncionales:
 Acetiltransferasa
 Maloniltransferasa: unidad de redcccion tiee tres sitios catalizadores
 Acetoacil sintasa : e el sitio activo tiene un resto cisteína, papel imp
BIOSINTESIS DE EICOSANOIDES
AG poliinsaturdos de 20c componen:
Prostaglandinas se produce en todas las células menos en gloulos rojos , tromboxanos se producen en
las plaquetas y leucotrienos en leucocitos. Ninguno debe ser transportado por la sangre.

BIOSINTESIS DE TAG
Exige activacio previa del glicerol y AG a glicerol3 fosfato y acetil Coa. Requiere ATP
Hígado intestto riñon y glandula poseen glierolquinasa, musculo y tejido adiposo no, estos utilizan
glicerol 3 fosfato

BIOSINTESIS DE COLESTEROL
Funciones.
 Además de aportar dureza a las membranas celulares, da lugar a las hormonas estereoideas, sales
biliares y vitamina D. No es una molécula combustible

 El colesterol no es una grasa, es un esteroide.

 El ejercicio no reduce el colesterol, Incrementa las HDL que retiran el colesterol de la sangre y en el
hígado es convertido en sales biliares que se eliminan del cuerpo.

 No hay tipos de colesterol (bueno y malo) sino que se refiere a la lipoproteína en la que está el
colesterol.

 No dependemos del aporte exógeno, podemos sintetizarlo a

Partir de Acetil-coA