Generalidades

• Zoonosis que desencadena un espectro variado de síndromes clínicos causados por la

infección de protozoarios del género Leishmania.
• Los síndrome y manifestaciones clínicas son muy variados y se dividen en:
• Leishmaniasis cutánea (UTA)
• Leishmaniasis mucosa o mucocutánea (ESPUNDIA)
• Leishmaniasis visceral (KALA – AZAR)
• Síndrome son de evolución crónica, patogenicidad baja y morbilidad relativa
• Transmitida por la picadura de insectos hematófagos (VECTORES)
VECTORES:
• Se dividen en 5 géneros:
• Viejo Mundo: Phlebotomus y Sergentomyia
• Nuevo Mundo: Lutzomyia, Warileya, Brumptomyia
• Son insectos dípteros
• Tienen cuerpo cubierto por pelos y alas que mantienen posición erecta en reposo
• Las patas y el aparato bucal son relativamente largos
• Tienen vida media corta, entre 20-30 días, suficiente para que el parásito se reproduzca
• Después de 7 días de infectarse por primera vez, ya es infectante
• Hembra coloca 70 huevos al día
Epidemiología
• Está muy extendida en zonas tropicales, subtropicales y templadas
• 88 países de los cuales 72 son países en vías de desarrollo
• 90% de los casos de Leishmaniasis visceral se localizan en:
• India Oriental
• Nepal
• Bangladesh
• Sudán
• Brasil
• Se estima que 12 millones de personas que sufren leishmaniasis
• Cada año se presentan 500 000 nuevos casos de Leishmaniasis visceral, 1 y 1,5
millones de Leishmaniasis cutánea
• Hay 2,4 millones de años de vida perdidos ajustados por discapacidad,
secundario a leishmaniasis
• Características ecológicas, climatológicas y socioeconómicas condicionan diversos
comportamientos de vectores y hospederos
• 90% de casos de Leishmaniasis mucocutánea proceden de Bolivia, Brasil y Perú
 Epidemiología Vectores de Leishmania en Perú
•
•
•
Lutzomyia peruensis
Lutzomyia ayacuchensis
Lutzomyia verrucarum
Crecen en el intestino posterior
del flebótomo y luego migran al
Leishmania Crecen en el intestino medio
• Lutzomyia tejadai
anterior (peripilaria) del flebótomo (suprapilaria) • Lutzomyia pescei
Viannia Leishmania
• L (V.) braziliensis • L (L.) mexicana
• L (V.) peruviana • L (L.) amazonensis
• L (V.) guyanensis • L (L.) gambani
Cutánea
• L (V.) panamensis • L (L.) pifanol Mucocutánea
(Nuevo mundo)
• L (V.) equatorensis • L (L.) venezuelensis

• L (L.) donovani (Viejo mundo)

• L (L.) infantum Visceral
Especies de Leishmania en Perú • L (L.) chagasi (Nuevo mundo)
• L (V.) braziliensis
• L (V.) peruviana • En los Andes, predomina L (V.)
peruviana
• L (V.) guyanensis • En la Amazonía, mayoría de
• L (V.) lainsoni casos son causados por L (V.)
• L (L.) amazonensis braziliensis
 Formas evolutivas
AMASTIGOTE PROMASTIGOTE
• Forma redondeada u ovoide • Forma infectante del humano
• Forma intracelular obligada • Mide 14 – 20 um de largo x 2-4 um
• Forma infectante del vector de ancho
• Forma resistente • Móvil, largo y flagelado
• Mide 2 – 5 um de diámetro • Dos formas:
• El cinetoplasto contiene gran • Promastigote procíclico
cantidad de ADN • Promastigote metacíclico
extranuclear
 Ciclo biológico FACTORES DEL HOSPEDERO:
• Localización intracelular determina ineficacia de
anticuerpos
• Respuesta inmune celular adecuada, balanceada
y modulada reflejada en la cura espontánea

FACTORES DEL PARÁSITO:

• Genéticamente tienen alto nivel de polimorfismo
• Promueve su fagocitosis, secretando sustancias quimiotácticas y favoreciendo el
proceso inflamatorio
• Activación del complemento para favorecer fagocitosis por macrófagos donde se
multiplican
• Cisteinproteasas con actividad proteolítica
• Metaloproteinasas (Leishmanolisina dependiente de zinc), abunda en los
promastigotes, degrada componentes de matriz extracelular
• Estimula producción de IL-10
• LPG:
• Aumenta grosor de glicocálix, siendo impenetrable para el CAM
• Inhibe la proteína cinasa C, relacionada con la respuesta oxidativa del
macrófago
• Inhibe formación de fagolisosoma y elimina metabolitos tóxicos
• GP63:
• Transforma fracción C3b del complemento a la forma inactiva C3bi
• Degradación de enzimas lisosómicas
Patogenia
 Manifestaciones clínicas ESPECTRO CLÍNICO DE LA ENFERMEDAD
PAUSIPARASITARIO MULTIPARASITARIO

LEISHMANIASIS CUTÁNEA - UTA

• VIEJO MUNDO:
• Úlcera oriental
• Por: L. major, L. tropica o L. aethiopica
• NUEVO MUNDO:
• Endémica en Latinoamérica
• Úlcera del chiclero
• Por: L. braziliensis, L. mexicana, L. panamensis, L. guyanensis
• El espectro de la enfermedad comprende úlceras cutáneas únicas o
múltiples, localizadas o difusas
• CARACTERÍSTICAS DE LESIONES:
• Lesiones papulosas o papulonodulares pequeñas
• Lesiones secas y costrosas
• Úlceras grandes, profundas y mutilantes
• Placas y lesiones satélite, verrucosas
• Lesión única o lesiones múltiples
• Enfermedad diseminada con cientos de lesiones acneiformes
pequeñas
• Características varían según especie de Leishmania y localización
geográfica
• Se localizan en áreas expuestas del cuerpo
 Manifestaciones clínicas
LEISHMANIASIS MUCOSA - ESPUNDIA

• PREVALENCIA: 2.5%
• Causada por:
• L. braziliensis
• L. panamensis
• L. guyanensis
• L. amazonensis
• Afectación de mucosas de:
• Nariz, cavidad oral, faringe o laringe
• Se presenta meses o años después que lesiones cutáneas
hayan curado (1 mes – 20 años)
• PATRONES DE SEVERIDAD CLÍNICA:
• Leve: Cavidad nasal y orofaringe
• Nariz de Tapir
• Cruz de Escomel
• Moderada: Epiglotis
• Disfonía, disfagia, odinofagia
• Severa:
• Disfonía, disnea
 Manifestaciones clínicas •
SUBAGUDA O CRÓNICA

Fiebre insidiosa
AGUDA

• Inicio súbito con fiebre •

AVANZADA

Edema periférico
• Debilidad alta y escalofríos • Epistaxis
LEISHMANIASIS VISCERAL – KALA AZAR • Pérdida de apetito • Esplenomegalia • Hemorragia gingival
• Disminución del peso corporal masiva • Petequias y equimosis
• Causa más frecuente: • Retraso del crecimiento • Hepatomegalia • Caquexia
• L. donovani • Esplenomegalia • Linfadenopatía • Anemia, leucopenia,
• En el subcontinente indio se conoce como: trombocitopenia,
• Kala – azar Hipergammaglobulinemia
• Fiebre Dum Dum y VSG elevada
• Fiebre Assam
• Esplenomegalia infantil (L. infantum)
• ESPECTRO CLÍNICO:
• Infección asintomática
• Presentación clásica
• Fiebre prolongada
• Pérdida de peso
• Hepatoesplenomegalia
• Pancitopenia
• Hipergammaglobulinemia
• Periodo de incubación: 2 – 8 meses
Diagnóstico

LEISHMANIASIS VISCERAL
SE BUSCA:
• Demostración de amastigotes en tejidos
• Aislamiento de promastigotes en cultivo OTRAS PRUEBAS:
TEST DE RESPUESTA INMUNOLÓGICA: • PCR positiva • ELISA
• Reacción de Montenegro MÉTODOS:
• Inmunofluorescencia indirecta (IFI) • Tira reactiva para K39 recombinante de
• Aspiración esplénica (Mayor sensibilidad)
• ELISA • Biopsia hepática
L.infantum/L.chagasi
TEST DE DEMOSTRACIÓN DEL PARÁSITO: • Aspirado de ganglios linfáticos • Prueba cutánea de Leishmanina (Montenegro):
• Frotis • Aspirado de médula ósea habitualmente negativa en pacientes con LV
• Cultivo MONITORIZAMOS RESPUESTA A TRATAMIENTO: activa
• PCR • Cuantificación de carga parasitaria en aspirado
• Histopatología esplénico
 Diagnóstico LEISHMANIASIS CUTÁNEA

CULTIVO IN VITRO BIOPSIA

DIAGNÓSTICO PRESUNTIVO • Se obtiene material por aspiración o biopsia • Se utiliza en el diagnóstico parasitológico
• Lesión ulcerosa típica con duración mayor a 4 • Obtener muestra de lesiones nasales es más • Permite el estudio histológico
semanas complicado
• Antecedente epidemiológico • Medio de cultivo más usado es el NNN suplementado PCR
DIAGNÓSTICO DEFINTIVO: con sangre desfibrinada de conejo (15%), otros son el
• Requiere demostración del parásito RPMI o M199 • Método más sensible (>90%)
• Temperatura ideal es 23°C y se hacen positivos entre 3 • Su uso requiere de equipos sofisticados y personal muy
AMASTIGOTES EN FROTIS Y/O BIOPSIA entrenado
– 30 días
• FROTIS: • Sensibilidad de 60 – 70 %
• Método más común • Material también puede ser usado para determinar la
• La mejor muestra es aquella rica en linfa y que especie de Leishmania mediante hibridación de K-
no presente sangre, gérmenes o moco DNA y uso de anticuerpos monoclonales
• Se debe colorear con Giemsa y observarse por
30 min
• Se observan parásitos libres o dentro de
macrófagos
• Hallazgo de amastigotes es más frecuente en
lesiones recientes y no tratadas
• Método barato
• Baja sensibilidad porque es afectado por
diversos factores (contaminación, tratamiento
previo)
Diagnóstico LEISHMANIASIS CUTÁNEA

PRUEBA INTRADÉRMICA DE
PRUEBAS SEROLÓGICAS
MONTENEGRO

• También llamada prueba de Leishmanina • Inmunofluorescencia indirecta (IFI) y ELISA son los métodos más usados
• Inoculación intraepidérmica de un extracto proteico de un lisado de • Dan reacción cruzada con ENFERMEDAD DE CHAGAS y KALA-AZAR
promastigotes de Leishmania • Poco usadas por limitaciones en sensibilidad y especificidad
• Aparición de mácula-pápula > 5 mm en punto de inoculación después de 48 hrs • IFI es usado para Leishmaniasis mucocutánea
se considera positiva
• Sensibilidad: 85-95%
• Especificidad: 88-93%
• Periodo de ventana: 4-6 semanas después de 1era manifestación cutánea
• Existe reacción cruzada con ENFERMEDAD DE CHAGAS
• NO permite diferenciar entre infección previa y actual
• En leishmaniasis cutánea difusa, la reacción es siempre NEGATIVA