HANDBOOK OF NEUROENDOCRINOLOGY Edited By-16-32.en - Es

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CAPÍTULO
1
Una introducción a los sistemas neuroendocrinos
jon e levine
Centro Nacional de Investigación de Primates de Wisconsin y Departamento de Neurociencia de la Universidad de Wisconsin,
Madison, WI, EE. UU.
DESCRIBIR
Definición de Neuroendocrinología 3 Sistemas homeostáticos: hipotalámicomiPituitariami

Ejes de órganos finales 11
Neurosecreción 4
Control de sistemas neuroendocrinos homeostáticos
La anatomía básica de los sistemas neuroendocrinos 4 Comportamientos motivados 13
El Hipotálamo 4 Caracterización experimental de homeostáticos
La glándula pituitaria 6 Sistemas Neuroendocrinos 14
El sistema de vaso portal hipotálamo-hipofisario 7 Estímulos ambientales, ajustes homeostáticos
y alostasis 14
Células neurosecretoras 7
Mecanismos celulares de integración neuroendocrina 15
Transducción neuroendocrina y
Sistemas Neuroendocrinos 8 Neuroendocrinología clínica El estudio dieciséis
Aspectos básicos de la integración neuroendocrina 9 de la neuroendocrinología Resumen 17

Reflejos neuroendocrinos mediados por
18
Sistemas neurohipofisarios 9
Los elementos básicos de la neuroendocrina homeostática
Sistemas 10
Resumen DEFINICIÓN DE NEUROENDOCRINOLOGÍA

El campo de la neuroendocrinología se ocupa de las interrelaciones entre
los sistemas neural y endocrino, y aborda los mecanismos reguladores
La neuroendocrinología es una ciencia relativamente nueva
de dos tipos básicos: el control neural de las secreciones hormonales y
las acciones de las hormonas periféricas en los procesos
que surgió a mediados del siglo XX como una rama de la
neurofisiológicos y el comportamiento. En la mayoría de los casos, los endocrinología, impulsada en parte por la comprensión de que el
sistemas neuroendocrinos de ambos tipos están vinculados entre sí en cerebro produce neurohormonas y, por lo tanto, funciona como
mecanismos de control bidireccional más amplios que gobiernan un órgano endocrino. Durante el mismo período, se realizaron
procesos de vital importancia que incluyen el crecimiento, la
observaciones fundamentales en el campo relativamente nuevo
reproducción, el metabolismo y la homeostasis energética, el equilibrio
de electrolitos y agua, y las respuestas al estrés. Los editores y autores de
de la neurociencia del comportamiento, que revelaron los efectos
este volumen de trabajo se han esforzado por proporcionar una de las hormonas periféricas en la función cerebral, el desarrollo
presentación completa del "estado de la ciencia" de la neuronal y el comportamiento. Consideremos ahora que ambos
neuroendocrinología, presentado en un formato que será accesible para procesosmicontrol de las secreciones hormonales por el cerebro y
estudiantes e investigadores generalistas y especialistas que buscan una
efectos de las hormonas en la función cerebralmijuntos definen el
comprensión actual de los sistemas neuroendocrinos. El Capítulo 1
presenta los componentes anatómicos y fisiológicos básicos de los
alcance de la ciencia neuroendocrina moderna.Sistemas
sistemas neuroendocrinos y define y describe sus características neuroendocrinospuede definirse como el conjunto de neuronas,
operativas fundamentales. glándulas y tejidos no endocrinos, y los neuroquímicos,
manual de neuroendocrinología,DOI:10.1016/B978-0-12-375097-6.10001-0 3 Copyright - 2012 Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
4 1. UNA INTRODUCCIÓN A LOS SISTEMAS NEUROENDOCRINOS
hormonas y señales humorales que producen y reciben, que milieu” es esencial para la supervivencia y perpetuación de los
funcionan de manera integrada para regular colectivamente animales de sangre caliente. La regulación del estado interno
un estado fisiológico o conductual. Integración frente a condiciones externas e internas cambiantes es
neuroendocrinaEs el proceso mediante el cual los sistemas homeostasismiun proceso que requiere un control
neuroendocrinos registran, transducen e interpretan señales coordinado sobre las respuestas endocrinas, conductuales y
importantes del entorno interno y externo y, posteriormente, del sistema nervioso autónomo al medio ambiente. Está claro
dirigen los cambios adaptativos en los estados fisiológicos y que elhipotálamomiy los sistemas neuronales
conductuales prevalecientes. En este capítulo introductorio, neuroendocrinos que residen en élmiha evolucionado para
definimos y describimos diferentes tipos de sistemas asumir un papel de importancia crítica como un importante
neuroendocrinos y revisamos los mecanismos de integración centro integrador para mediar estas funciones homeostáticas.
básicos que cada uno emplea para operar en circunstancias Está ubicado en la base del cerebro anterior, donde puede
fisiológicas normales. dirigir las funciones endocrinas de la glándula pituitaria, al
tiempo que recibe señales hormonales de la periferia. El
hipotálamo también es adyacente amiy muy interconectado
NEUROSECRECIÓN conmiestructuras límbicas y corticales y centros autónomos
del tronco encefálico. El hipotálamo está en una posición
Para la década de 1920, se había establecido la existencia de única para enviar y recibir señales endocrinas, así como
las principales hormonas de la glándula pituitaria y sus efectos señales neuronales de los sistemas sensoriales, los circuitos
sobre las gónadas, las glándulas suprarrenales y el crecimiento. de procesamiento de emociones y memoria y los centros
En los años siguientes, hubo una mayor conciencia de que las autónomos. La información neural y endocrina se transduce,
funciones de la glándula pituitaria se rigen en gran medida por integra e interpreta continuamente en las neuronas
influencias neurales. El concepto deneurosecreciónmila hipotalámicas, y las señales homeostáticas apropiadas se
producción y secreción de neurohormonas por las neuronas, y las transmiten de vuelta a estos sistemas de control endocrino,
acciones de estas hormonas en los tejidos dianamifue propuesta autonómico y conductual para efectuar cambios coordinados,
por Ernst y Berta Scharrer1basado en su trabajo en peces, y cuando sea necesario, en las secreciones hormonales, la
posteriormente confirmado en una variedad de especies en las salida autónoma y el estado conductual. Por lo tanto, el
décadas siguientes. Este avance seminal se considera el punto de hipotálamo es responsable de monitorear el entorno interno y
partida para el estudio de los sistemas neuroendocrinos y, quizás, externo y de coordinar las respuestas fisiológicas adaptativas
el comienzo del campo de la neuroendocrinología en su conjunto. entre varios sistemas.
Reconocimiento que se especializócélulas neurosecretoraspuede El hipotálamo se define anatómicamente como un área de
liberar hormonas en las uniones neurovasculares y proporcionó el sustancia gris que se encuentra en el prosencéfalo basal y
marco conceptual para comprender los dos principales sistemas consta de dos mitades simétricas divididas medialmente por
neuroendocrinos que gobiernan la función pituitaria. En uno, la el tercer ventrículo. Emerge en el diencéfalo en desarrollo
neurosecreción de neurohormonas (vasopresinay oxitocina) para estar limitado rostralmente por el quiasma óptico,
ocurre en las uniones neurovasculares en la glándula pituitaria caudalmente por los cuerpos mamilares, lateralmente por las
posterior, directamente en la circulación sistémica para actuar en vías ópticas y dorsalmente por el tálamo. El área preóptica
tejidos diana distantes. En el otro, las neurohormonas (POA) se encuentra rostralmente al hipotálamo y, aunque se
hipotalámicas que luego se identificaron como factores de considera de origen telencefálico, a menudo se considera un
liberación e inhibición hipotalámicos,2,3se liberan desde las tejido hipotalámico funcional. Los grupos de cuerpos celulares
uniones neurovasculares en la eminencia media del hipotálamo neuronales y sus neuropilos constituyen simetría bilateral.
hacia un sistema de vasos portales hipotálamo-hipofisarios que núcleos hipotalámicos, como se representa
transporta estos factores a sus células diana en la glándula esquemáticamente enFigura 1.1. Aunque existen diferencias
pituitaria anterior. Las características estructurales y fisiológicas entre especies en la topografía de los principales núcleos
básicas de estos sistemas neuroendocrinos se describen a hipotalámicos, así como en las áreas hipotalámicas menos
continuación. diferenciadas, en general, la región anterior del hipotálamo
contiene la región anterior del hipotálamo.núcleo supraóptico
(SON), núcleo paraventricular (PVN), núcleo supraquiasmático
(SCN)yárea hipotalámica anterior (AHA),y unnúcleo
periventricularque continúa caudalmente; La región media del
LA ANATOMÍA BÁSICA DE LOS
hipotálamo incluye elnúcleo arqueado (AN), núcleo
SISTEMAS NEUROENDOCRINOS
ventromedial (VMN), núcleo dorsomedial (DMN)yárea
hipotalámica lateral (LHA);y dentro de la región posterior del
El Hipotálamo
hipotálamo se encuentran losnúcleo hipotalámico posterior
En 1859, el célebre fisiólogo francés Claude Bernard (PHN)y elnúcleo premamilar (PMN).
señaló que la “constancia de la estructura interna
I. PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA NEUROENDOCRINOLOGÍA

LA ANATOMÍA BÁSICA DE LOS SISTEMAS NEUROENDOCRINOS 5
poblaciones dentro y fuera del hipotálamo. Sin embargo,
(A)Humano efectos especiales
varios de los núcleos hipotalámicos contienen grupos de

C.A.
células productoras de neurohormonas y neurotransmisores
bien caracterizados que claramente cumplen funciones
PVN integradoras y efectoras específicas que son componentes
PH
SM esenciales de estos sistemas.Tabla 1.1). El PVN y el SON, por
DMN
ejemplo, son de importancia crítica en la regulación del
SCN LP MEGABYTE equilibrio de electrolitos y agua en virtud del hecho de que las
Ajá
HIJO neuronas magnocelulares dentro de estos núcleos producen
VMN PAG
TM la hormona neurohipofisaria antidiurética. vasopresina,como
jefe UN
METRO
se describe abajo; Las neuronas parvocelulares dentro del

PVN expresanhormona liberadora de corticotropina (CRH) y
por lo tanto regulan las respuestas neurales y hormonales al
I
estrés; el POA también contiene neuronas que producen el
efector neurohormonal central del eje reproductivo,hormona
norte
liberadora de gonadotropina
A
(GnRH),y por lo tanto es esencial para el mantenimiento de la
función gonadal en roedores; la AN incluye grupos neuronales
que expresan péptidos orexigénicos y anorexigénicos, así como
receptores para hormonas metabólicas periféricas, y por lo tanto
es integralmente importante en la regulación de la ingesta de
(B)Rata alimentos y el gasto de energía; y subconjuntos de neuronas en el
efectos especiales
C.A. VMN expresan receptores para hormonas ováricas,estrógenosy

progestinas,y median muchas de las acciones de estas hormonas
POA en el comportamiento sexual femenino. El concepto de un
PVN
"centro" neuronal podría conservarse mejor para el caso del SCN,
SCN DMN PAG
que contiene neuronas que exhiben actividad de marcapasos
H circadiano y, por lo tanto, funcionan como un reloj de 24 horas
OC HIJO Ajá
que controla los ritmos circadianos en fisiología y
VMN
PM comportamiento. Las funciones que desempeñan todos los
grupos celulares anteriores y los núcleos en los que residen se
MEGABYTE
UN
describen en el contexto de cada uno de los principales sistemas
neuroendocrinos caracterizados en secciones posteriores de este
norte
PT Pi
A capítulo y los siguientes.
Las funciones homeostáticas del hipotálamo requieren que
FIGURA 1.1 Diagramas esquemáticos que representan la ubicación anatómica
las señales neurales aferentes, derivadas de regiones
ciones de núcleos hipotalámicos en secciones parasagitales de (A)
cerebro anterior basal humano y (B) de rata.Las figuras están
cerebrales relacionadas con el procesamiento sensorial, la
orientadas de anterior a posterior (rostral a caudal) de izquierda a memoria y la emoción, se procesen e integren con señales
derecha. Abreviaturas: AC, comisura anterior; A, adenohipófisis; AHA, humorales; En consecuencia, se inician señales neurales
área hipotalámica anterior; AN, núcleo arqueado; DMN, núcleo eferentes que producen alteraciones apropiadas en las
hipotalámico dorsomedial; FX, fórnix; yo, infundíbulo; LP, núcleo
secreciones de neurohormonas y la transmisión a través de
posterior lateral; MB, cuerpo mamilar; N, neurohipófisis; OC, quiasma
óptico; POA, área preóptica; PH, núcleo hipotalámico posterior; PI,
vías eferentes. No es sorprendente que se sepa que el
pars intermedia; PM, núcleo premamilar; PT, pars tuberalis; PVN, hipotálamo recibe y envía señales neuronales a través de
núcleo paraventricular; SCN, núcleo supraquiasmático; SM, núcleo vías eferentes y aferentes que lo conectan con
supramamilar; HIJO, núcleo supraóptico; TM, núcleo tuberomamilar, un anillo de estructuras límbicas subcorticales que se sabe
VMN, núcleo ventromedial.
que son de importancia crítica en el estado emocional,
como elamígdala;en el aprendizaje y la memoria, como la
Los estudios clásicos utilizaron técnicas de lesión y hipocampo; y en el control del sistema nervioso
estimulación eléctrica para atribuir funciones integradoras a autónomo, como el tallo cerebral inferiornúcleos Por
núcleos específicos como "centros" para el control de ejemplo, las principales conexiones entre la amígdala y el
funciones como la alimentación, la bebida, el comportamiento hipotálamo incluyen laestría terminaly unamígdalo
sexual, las respuestas al estrés y el equilibrio de electrolitos y hipotalámico directotracto; el hipocampo se conecta con el
agua. El concepto de "centro" ha quedado algo anticuado con POA, AN y cuerpos mamilares a través delfórnix;elhaz
el reconocimiento de que estos sistemas reguladores se medial del prosencéfaloconecta el hipotálamo con el más
distribuyen a lo largo de muchas neuronas interconectadas. anteriorárea septaldel prosencéfalo basal; el

TABLA 1.1 Lista seleccionada de características químicas y funcionales de varios núcleos hipotalámicos en la rata
Núcleo Producción de cuerpos celulares. roles funcionales
PVN, SON (magnocelular) oxitocina, vasopresina Equilibrio de electrolitos y agua, presión arterial
(vasopresina); eyección de leche, contractilidad uterina
(oxitocina)
PVN (parvicelular) CRH, TRH, GR Respuestas al estrés, control neurosecretor del eje HPA y
HPT
SCN vasopresina, VIP Ritmos circadianos
núcleos periventriculares SST, kisspeptina, ERa,Urgenciasb, Inhibición de la secreción de GH, control de la ciclicidad
ovulatoria
POA GnRH, TRH, ERa,Urgenciasb,relaciones públicas, AR Regulación neurosecretora del eje HPG, HPTaxis; comportamiento
sexual masculino
Ajá Control parasimpático, termorregulación
VMN GHRH, Urgenciasa,relaciones públicas Saciedad, conducta sexual femenina
UN POMC, NPY, AgRP, GHRH, DA, kisspeptina, ERa,PR, GR, Ingesta de alimentos, gasto energético, control
receptores de leptina neurosecretor de PRL y GH
DMN NPY, GR Ritmos conductuales, presión arterial, frecuencia cardíaca
PH Control simpático, termorregulación
Abreviaturas no definidas en otra parte de este capítulo: GR, receptor de glucocorticoides; VIP, polipéptido intestinal vasoactivo; Urgenciasa,Urgenciasb,receptores de estrógeno de las isoformas
alfa y beta; PR, receptores de progesterona; AR, receptores de andrógenos; POMC, proopiomelanocortina; NPY, neuropéptido Y; AgRP, péptido relacionado con agutí.
El hipotálamo está muy interconectado con el mesencéfalo y base para la difusión de sustancias secretadas por las neuronas
los núcleos inferiores del tronco encefálico a través de la neurosecretoras hacia la circulación sistémica o portal. Por el
fascículo longitudinal dorsal, tracto mamillotegmentarioy contrario, algunos de los órganos circunventriculares sirven
mamillopedunculartracto; y el epitálamo (segmento posterior claramente como objetivos de factores circulantes que pueden
dorsal del diencéfalo que incluye la habénula y la glándula activar los circuitos neurales. El área postrema, ubicada en el
pineal) proporciona aferencias al POA a través de la estría extremo caudal del cuarto ventrículo, controla las sustancias
medular. presentes en la circulación y sirve para desencadenar la emesis
Dentro del hipotálamo, los tractos de fibras bien como una respuesta adecuada a ciertos estímulos transmitidos
caracterizados consisten en haces de axones que se extienden por la sangre.
desde el soma de las células neurosecretoras y terminan en
los sitios de neurosecreción. Prominentetractos hipofisarios
paraventricularesytractos hipofisarios supraópticosse
La glándula pituitaria
proyectan desde los núcleos paraventricular y supraóptico, La glándula pituitaria se consideró en un momento la glándula
respectivamente, hacia el lóbulo posterior. Estas proyecciones endocrina maestra de los vertebrados, ya que se sabía que
consisten en axones de las neuronas magnocelulares que controlaba la actividad de otras glándulas endocrinas
transportan vasopresina y oxitocina a sus sitios de liberación importantes, como la tiroides, las glándulas suprarrenales y las
en las uniones neurovasculares en la pars nervosa.Tractos gónadas. Ahora se sabe que está controlado principalmente por
tuberoinfundibulares del mismo modo se extienden desde las estímulos hormonales provenientes del hipotálamo y otras
neuronas parvocelulares (soma más pequeño) que producen glándulas. La glándula pituitaria, también conocida comohipófisis,
los factores de liberación e inhibición del hipotálamo, para está compuesto por eladenohipófisis,denominado
terminar en la eminencia media donde liberan estos alternativamente como ellóbulo anterior,y elneurohipófisis,
productos neurosecretores en el plexo primario de la también llamado ellóbulo posterior.La adenohipófisis es
vasculatura portal hipotálamo-hipofisaria. principalmente tejido glandular, mientras que la neurohipófisis
La eminencia mediana es una de varias estructuras especializadas consta de procesos neuronales que se originan en el soma de las
que se encuentran en sitios alrededor del sistema cerebroventricular neuronas neurosecretoras en el PVN y el SON. Estos axones pasan
y, por lo tanto, se denominanórganos circunventriculares.Estas a través deleminencia mediana,la extremidad mediobasal del
estructuras carecen desangremibarrera cerebral, en el que el hipotálamo que se continúa con elinfundíbulo,otallo pituitario,y
endotelio de los capilares cerebrales normalmente restringe el finalmente terminan en el lóbulo posterior, o pars nervosa.
movimiento de compuestos de la sangre al cerebro o del cerebro a la
sangre. Los endotelios de estos órganos suelen estar fenestrados, Los orígenes embriológicos de los dos lóbulos de la
revelando una estructura morfológica hipófisis son distintos. El lóbulo neural surge del nervio

CÉLULAS NEUROSECTORAS 7
3rdventrículo
hipotálamo
eminencia mediana
infundíbulo
pars tuberalis
Proceso infundibular
neurohipófisis
Adenohipófisis
Pars nervosa = lóbulo neural
Pars distalis
pars intermedia
lóbulo anterior lóbulo posterior
FIGURA 1.2Subdivisiones anatómicas de la glándula pituitaria.
ectodermo del piso del prosencéfalo en desarrollo, mientras que proporcionó la base conceptual para la propuesta de Harris de
el lóbulo anterior se deriva de una invaginación hacia adentro de que el hipotálamo ejerce un control neurohumoral sobre las
la cavidad bucal primitiva (ectodermo oral) conocida como bolsa secreciones hormonales de la hipófisis anterior.6Los estudios de
de Rathke. Las células de la pared anterior de la bolsa de Rathke trasplante pituitario de Harris (descritos en el Capítulo 5 de este
se convierten en lapars distalis,que contiene la mayoría de las volumen), así como los elegantes experimentos de estimulación
células productoras de hormonas de la adenohipófisis. Los tipos eléctrica de Markee, Sawyer y Hollinshead, así como Harris,7,8
de células secretoras de hormonas y sus correspondientes confirmó esta hipótesis y, a su vez, reveló la existencia de factores
productos hormonales incluyen las corticotropas (hormona de liberación hipotalámicos que son transportados por el sistema
adrenocorticotrópica, ACTH), las somatotropas (hormona del de vasos portales hipotálamo-hipofisarios para controlar la
crecimiento, GH), las lactotropas (prolactina, PRL), las liberación de hormonas de la hipófisis anterior. Dos grupos de
gonadotropas (hormona luteinizante, LH y la hormona investigación, encabezados por Roger Guillemin y Andrew Schally,
foliculoestimulante, FSH). ) y tirotropos (hormona estimulante de respectivamente, determinaron simultáneamente la estructura de
la tiroides; TSH). Las extensiones dorsales del lóbulo anterior la hormona liberadora de tirotropina (TRH), así como la GnRH (o
constituyen unpars tuberalis,un tejido no secretor que envuelve el como se la conocía, LRF o LHRH) y la somatostatina (SST), para lo
tallo infundibular. Unlóbulo intermediose desarrolla entre los dos cual estos dos neuroendocrinólogos recibieron el Premio Nobel
lóbulos que pueden variar mucho en tamaño entre diferentes de Fisiología y Medicina en 1977.2,3Los principales factores de
especies; en los humanos, esto retrocede y desaparece en los liberación descubiertos, en el
adultos. En muchos vertebrados, el lóbulo intermedio produce
hormonas que incluyen melanotropinas, comohormona años siguiente, incluido liberador de corticotropina
estimulante de los melanocitos (MSH).Los componentes hormona (CRH) en 1981,9y hormona liberadora de
anatómicos de la glándula pituitaria se dan enFigura 1.2. hormona de crecimiento (GHRH) en 1982 (Figura 1.3).10,11
El sistema de vaso portal hipotálamo- CÉLULAS NEUROSECTORAS

hipofisario
Los principales grupos de células neurosecretoras del
La vasculatura hipofisaria se estudió inicialmente en detalle en hipotálamo incluyen las de los sistemas neurohipofisario y
la década de 1930, cuando se demostró por primera vez que la tuberoinfundibular. Las neuronas de ambos grupos son
sangre fluye hacia abajo en los vasos portales hipofisarios, en predominantemente peptidérgicas, aunque algunas pueden
lugar de hacia arriba desde la hipófisis hasta el cerebro.4 coproducir productos no peptídicos. Una excepción son las
Los estudios detallados posteriores revelaron que la arteria neuronas dopaminérgicas tuberoinfundibulares de axón corto
hipofisaria superior proporciona riego sanguíneo a la (TIDA) que secretan principalmente la catecolamina, dopamina,
eminencia media y al tallo hipofisario, desde donde la sangre en la vasculatura portal. En la mayoría de los aspectos, las
pasa a través de asas capilares a través de los vasos portales neuronas neurosecretoras son similares en estructura y función a
largos hasta los sinusoides de la pars distalis.5Estos hallazgos las neuronas en otras partes del cerebro. Ellos tienen

es más largo porque contiene una secuencia de péptido señal

hidrofóbica amino terminal que funciona para permitir el
movimiento de la proteína a través de la membrana del RE
hacia el aparato de Golgi. Allí, la eliminación enzimática de la
secuencia señal, que produce la prohormona, suele ir seguida
de las acciones de las enzimas de procesamiento proteolítico
que atacan adicionalmente los sitios de escisión de los
aminoácidos dibásicos. Esto libera la secuencia de la hormona
proteica madura de la molécula precursora prohormonal
restante, y estas escisiones pueden producir otras secuencias
peptídicas con o sin funciones biológicas.mipor ejemplo, las
neurofisinas en las neuronas magnocelulares. Dentro de los
CRH GnRH AD ¿PRF? TRH acero inoxidable GHRH elementos de Golgi, la hormona también puede alterarse
mediante el procesamiento de enzimas.
+ + –+ + – + que conjugan carbohidrato, amida C-terminal u otros restos, o
crean enlaces covalentes entre dos residuos de cisteína que
corticotropo gonadotropo lactotropo tirotropo somatotropo contienen azufre, denominados "puentes disulfuro". Estas
modificaciones típicamente dotan a la molécula de
estructuras secundarias o terciarias que se requieren para la
actividad biológica. Las vesículas que contienen la
ACTH LH FSH prl TSH GH neurohormona madura se pellizcan en las cisternas
terminales del aparato de Golgi y se transportan
FIGURA 1.3 Hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalámicas
axónicamente a las terminales neurovasculares.
y sus principales objetivos celulares en la glándula pituitaria anterior.Abreviaturas:
ACTH, hormona adrenocorticotrópica; CRH, hormona liberadora de corticotropina; DA, Posteriormente, la liberación de la neurohormona de la célula
dopamina; FSH, hormona estimulante del folículo; GH, hormona del crecimiento; GHRH, neurosecretora se produce a través de calcio-dependiente.
hormona liberadora de la hormona del crecimiento; GnRH, hormona liberadora de exocitosis,un proceso que implica la fusión de la vesícula
gonadotropina; LH, hormona luteinizante; PRF, factor liberador de prolactina; PRL,
secretora con la membrana plasmática y la difusión de su
prolactina; SST, somatostatina; TRH, hormona liberadora de tirotropina; TSH, hormona
contenido en el espacio extracelular dentro de la unión
estimulante de la tiroides.
neurovascular. La neurohormona se difunde a través de las
paredes capilares fenestradas hacia la sangre.
dendritas, pericario y axones que se asemejan a los de
la mayoría de las neuronas centrales. Además, exhiben
potenciales de reposo, potenciales de acción y TRANSDUCCIÓN NEUROENDOCRINA
potenciales sinápticos relativamente normales, y Y SISTEMAS NEUROENDOCRINOS
pueden mostrar un rango normal de patrones de
actividad intrínsecos y sinápticos que son relativamente La transformación de las señales neuronales en la liberación.
comunes entre otros tipos de células cerebrales, de hormonas se llamatransducción neuroendocrina.En
independientemente de su fenotipo de En general, la secreción de neurohormonas es un proceso
neurotransmisor. Sin embargo, la morfología de regulado que refleja la transducción neuroendocrina en su forma
algunas neuronas neurosecretoras, como las neuronas más simple. Tanto la excitación sináptica como la hormonal del
magnocelulares vasopresinérgicas y oxitocinérgicas, cuerpo celular neurosecretor inician potenciales de acción que se
difiere en algunos aspectos debido a las funciones propagan a lo largo del axón e invaden la terminal del axón. La
neurosecretoras especializadas. Debido a que liberan despolarización de la terminal del axón, a su vez, desencadena
neurohormonas que se administran a través de la una elevación del Ca intracelular2þ, lo que provoca la fusión
circulación portal o periférica a tejidos objetivo vesicular con la membrana plasmática y la exocitosis del
distantes, estas células neurosecretoras deben producir contenido de los gránulos. La amplitud de la secreción de
grandes cantidades de hormona neuropeptídica en su neurohormonas generalmente está determinada por la
soma. De este modo, frecuencia de los potenciales de acción que despolarizan la
Al igual que otras proteínas, las hormonas neuropeptídicas terminal de la célula neurosecretora. En particular, este
se sintetizan mediante un mecanismo ribosómico. El proceso estereotipo acoplamiento estímulo-secreciónproceso fue
de expresión génica de las neurohormonasmila transcripción caracterizado por primera vez por Douglas y Poisner12en sus
de un gen de neurohormona y la traducción del ARNm experimentos clásicos en tejidos pituitarios posteriores aislados.
correspondientemiculmina en la síntesis ribosomal de una La transducción neuroendocrina puede tener lugar
proteína pre-prohormona que es más larga, pero incluye la en el contexto de varios tipos diferentes de sistemas
secuencia de aminoácidos de la neurohormona específica. Él neuroendocrinos. En el caso del sistema neurofisario,

ASPECTOS BÁSICOS DE LA INTEGRACIÓN NEUROENDOCRINA 9
FIGURA 1.4Representación esquemática de diferentes tipos de sistemas neuroendocrinos. (A)Sistemas neurohipofisarios que liberan vasopresina y
oxitocina en la circulación periférica; (B)neurosecreción de hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalámicas en el hipotálamomisistema de vasos portales
hipofisarios, que regula las secreciones hormonales de la hipófisis anterior; (C)inervación simpática de la médula suprarrenal, que controla la secreción de
epinefrina y norepinefrina; (D)inervación simpática de la glándula pineal, controlando la secreción de melatonina.
Las neuronas magnocelulares en el PVN y el SON liberan mecanismos.Reflejos neuroendocrinosse asemejan a sus
vasopresina y oxitocina desde las uniones neurovasculares contrapartes reflejas neuromusculares, ya que operan como
en la hipófisis posterior hacia la circulación sistémica, a reacciones transitorias, de patrón fijo o graduadas a un estímulo
través de la cual estas hormonas se envían a los órganos sensorial aplicado. Los más importantes y mejor estudiados
diana.Figura 1.4A). Las neuronas parvocelulares en varios implican la liberación refleja de hormonas neurohipofisarias,
núcleos hipotalámicos proyectan axones en la eminencia oxitocina y vasopresina.Sistemas homeostáticosfunción para
media y liberan sus hormonas neuropeptídicas en los restringir una variable fisiológica o de comportamiento de modo
vasos portales hipotálamo-hipofisarios, que conducen que se mantenga sobre un punto establecido, o dentro de un
estas neurohormonas a la glándula pituitaria anterior; allí, rango restringido de valores. Casi todos los sistemas
se unen a receptores afines en las células hipofisarias homeostáticos neuroendocrinos utilizan alguna forma de
diana y dirigen la síntesis y secreción de las principales retroalimentación negativael control como un servomecanismo
hormonas tróficas de la adenohipófisis.Figura 1.4B). La que mantiene la salida del sistema, como la secreción de
inervación simpática de la médula suprarrenal constituye hormonas, dentro de un estado biológicamente predeterminado.
otra variante más de un sistema neuroendocrino; aquí, los Elhipotalámicomipituitariamiórgano finalLos ejes, así como los
axones derivados de las neuronas simpáticas centrales sistemas hipotalámicos que controlan la ingesta de alimentos y
inervan las células cromafines de la médula suprarrenal, y otros comportamientos, son sistemas homeostáticos que cuentan
en estas sinapsis se libera el neurotransmisor acetilcolina, con mecanismos de control de retroalimentación negativa. Los
que a su vez provoca la secreción de epinefrina en la componentes básicos de estos sistemas neuroendocrinos se
circulación sistémica.Figura 1.4C). De manera similar, las describen y ejemplifican a continuación.
neuronas simpáticas posganglionares en el ganglio
cervical superior inervan la glándula pineal y liberan
Reflejos neuroendocrinos mediados por
norepinefrina que, a su vez, provoca la liberación de la
sistemas neurohipofisarios
hormona melatonina en el torrente sanguíneo y el líquido
cefalorraquídeo.Figura 1.4D). Los reflejos neuroendocrinos median respuestas
fisiológicas agudas a señales externas e internas. Un
estímulo sensorial, como la succión de un bebé del pezón
ASPECTOS BÁSICOS DE LA NEUROENDOCRINA de la madre, puede despolarizarse y, por lo tanto, activar
INTEGRACIÓN nervios aferentes que transmiten señales nerviosas por el
neuroeje a través de vías multisinápticas hasta el
Los sistemas reguladores neuroendocrinos pueden describirse hipotálamo; estas señales aferentes activan una población
como de control predominantemente reflexivo u homeostático. neuronal efectora, como la magnocelular oxitocinérgica

neuronas, y el resultado neto es una respuesta fisiológica en entradas y salidas hormonales, y refleja una respuesta de
forma de neurosecreción y eyección de leche mediada por acción fija a un estímulo sensorial específico.
oxitocina que es cualitativa y cuantitativamente apropiada para el Las neuronas vasopresinérgicas también funcionan como
estímulo fisiológico. Al igual que los reflejos neuromotores efectoras de los reflejos neuroendocrinos. Una de las principales
clásicos, los reflejos neuroendocrinos operan a través de bucles acciones biológicas de la vasopresina se ejerce en los túbulos distales
aferentes y eferentes que pueden estar compuestos por vías del riñón de los mamíferos, donde facilita la reabsorción de agua de
sinápticas de uno o varios órdenes. Sin embargo, por definición, los conductos colectores. Estas acciones antidiuréticas de la
los reflejos neuromotores están mediados por vías neurales vasopresina pueden mediar en la restauración del volumen sanguíneo
aferentes y eferentes. Los principales reflejos neuroendocrinos, en situaciones que amenazan la vida, como hemorragia o diarrea
por el contrario, pueden estar mediados por una entrada humoral severa. La vasopresina también induce la contracción de las células del
y una salida neural, una entrada humoral y una salida neural, una músculo liso vascular, lo que estimula el aumento de la presión
entrada humoral y una salida hormonal, o una entrada neural y arterial. Los dos principales estímulos para la liberación refleja de
una salida hormonal. Además, algunos reflejos neuroendocrinos vasopresina son, por tanto, la disminución
son respuestas estereotipadas de acción fija a estímulos en la presión arterial y el volumen, y aumentos en la sangre
específicos, mientras que otros median respuestas graduadas a osmolalidad. Dos asas aferentes anatómicamente distintas
estímulos de magnitud variable. median la transducción de estos estímulos en la liberación de
En el ejemplo anterior, la neurosecreción de vasopresina. En el primero, las células osmorreceptoras en el
oxitocina inducida por la succión puede considerarse hipotálamo registran y transducen el aumento de la
un reflejo neuroendocrino de acción fija mediado por osmolalidad de la sangre, y estas señales luego se transmiten
una entrada neural y una salida hormonal. Una de las sinápticamente a las neuronas magnocelulares, lo que
principales acciones biológicas de la oxitocina es provoca la activación de estas células y la neurosecreción de
estimular las contracciones de las células mioepiteliales vasopresina desde las terminales neurovasculares en la
de las glándulas mamarias, lo que facilita la eyección de hipófisis posterior. Posteriormente, el aumento de
la leche. La secreción refleja de oxitocina y sus acciones vasopresina en la circulación actúa a través de los receptores
en la glándula mamaria representan una respuesta de de vasopresina en los túbulos renales para promover la
acción fija, ya que es una señal de salida relativamente reabsorción de agua y, por lo tanto, la dilución de los
estereotipada desencadenada por una señal de osmolitos del líquido corporal. Las características distintivas
entrada específica. La rama aferente del reflejo está de este reflejo es que se compone de una entrada humoral y
compuesta por las terminaciones sensoriales en las una salida endocrina, y que elabora respuestas secretoras de
glándulas mamarias, aferentes sensoriales primarios y vasopresina graduadas que son proporcionales a la magnitud
aferentes de orden múltiple a los núcleos supraóptico y del aumento inicial de la osmolaridad sanguínea. Un segundo
paraventricular. El estímulo de succión provoca reflejo que involucra a las neuronas magnocelulares de
aumentos transitorios en los potenciales de acción vasopresina se desencadena por un volumen sanguíneo bajo
transportados a lo largo de los procesos en esta rama y/o una presión arterial baja. Los barorreceptores ubicados en
aferente del reflejo.13 el arco aórtico, el seno carotídeo y la aurícula derecha
registran cualquier caída de volumen o presión por encima
Las neuronas oxitocinérgicas y la circulación de oxitocina a la del umbral y traducen esta información en señales neurales
glándula mamaria constituyen así el asa eferente del reflejo transportadas por el neuroeje y, en última instancia, a las
neuroendocrino. La secreción de oxitocina inducida por la succión neuronas vasopresinérgicas magnocelulares; la actividad
representa un circuito reflejo relativamente simple que consiste electrofisiológica y, por lo tanto, neurosecretora de estas
en una entrada neural y una salida hormonal, y ocurre como una células aumenta en consecuencia y, posteriormente, el
respuesta de acción fija a un estímulo específico. Un reflejo aumento de vasopresina en la circulación media las
neuroendocrino similar gobierna la liberación de oxitocina respuestas antidiurética y presora al estímulo depresor
durante el parto, cuando asume un papel importante en la original o hipovolumétrico.14
estimulación de la contractilidad miometrial. En las últimas etapas
del parto, la dilatación del cuello uterino provoca actividad en un
circuito neural aferente que transmite esta información
Los elementos básicos de los sistemas
mecanorreceptiva al hipotálamo, que culmina en la activación de
neuroendocrinos homeostáticos
las neuronas oxitocinérgicas y la neurosecreción de oxitocina en
la circulación sistémica. El aumento de la oxitocina circulante La regulación homeostática en sistemas fisiológicos se puede
provoca un aumento de la actividad miometrial y, por tanto, de la describir en términos de análisis de sistemas de control,
intensidad del trabajo de parto. Similar al reflejo de eyección de utilizando términos y conceptos básicos tomados de los
leche, la activación de la neurosecreción de oxitocina durante el ingenieros. Un sistema de control neuroendocrino funciona para
trabajo de parto está mediada por un reflejo con un mecanismo controlar una variable fisiológica sobre un punto fijo, o rango
neural. predeterminado de valores, que es más adaptable a la

Integrador/ Disturbio tejidos diana funcionando juntos como un eje. Estos hipotalámicosmi
detector de errores
pituitariamilos ejes de los órganos terminales se organizan en
Error
señal Hormona distintos niveles de actividad regulada, dispuestos de manera que las
+
Endocrino Objetivo
señales hormonales se transmiten desde: (a) el hipotálamo a la
Colocar
punto glándula tejido

–
hipófisis anterior mediante factores de liberación o inhibición
hipotalámicos secretados en los vasos portales; y (b) pituitaria anterior
al órgano terminal por hormonas adenohipofisarias secretadas en la
Señal de retroalimentación
circulación periférica. En muchos de estos ejes, una tercera ronda de
Comentario (por ejemplo, metabolito, electrolito, señal neural, hormona)
transductor señalización procede a completar un ciclo de retroalimentación desde

(c) el órgano terminal de regreso a las neuronas hipotalámicas y/o la
FIGURA 1.5 Componentes básicos de un sistema endocrino controlado simple glándula pituitaria anterior. En todos estos ejes, los análisis
sistema que presenta una regulación de la secreción por retroalimentación negativa (consulte el texto para obtener
experimentales han revelado que la regulación por retroalimentación
una explicación de los términos).
negativa funciona como la característica de control predominante
dentro del sistema. Las señales de retroalimentación de la glándula
animal en un ambiente dado. El sistema genérico cuenta con un punto pituitaria anterior al hipotálamo constituyenretroalimentación de ciclo
de referencia, un integrador (o detector de errores o comparador), un cortomecanismos. Retroalimentación de ciclo largoLos mecanismos
elemento de control, una variable controlada, una señal de son aquellos en los que las señales de retroalimentación se
retroalimentación y un transductor de señal de retroalimentación ( transmiten desde el órgano final, como la gónada, la tiroides o la
Figura 1.5). Esta versión más simple de un sistema de control corteza suprarrenal, a niveles antecedentes.
homeostático hace uso de la retroalimentación negativa para
mantener la variable controlada dentro de un estrecho rango de Los sistemas neuroendocrinos de tres niveles incluyen: (a) el hipotálamomi
valores. El elemento de control regula la variable controlada, que a su pituitariamieje tiroideo (HPT); (b) el hipotálamomipituitariamieje gonadal (HPG); y
vez proporciona una señal de retroalimentación que representa el (c) el hipotálamomipituitariamieje adrenocortical (HPA) (mostrado
valor momentáneo de la variable. Un transductor de señal de esquemáticamente enHigos 1.6A, B y C, respectivamente). En el eje HPT, una
retroalimentación registra la señal de retroalimentación, la convierte población de neuronas hipotalámicas ubicadas principalmente en el PVN
en una señal legible y transmite esa información a un integrador. produce el factor liberador TRH y secreta el tripéptido desde las terminales
Aquí, se hace una comparación entre el nivel ambiental de la variable neurovasculares en la eminencia media. El péptido TRH se transporta a la
y un valor de punto de ajuste deseado. Si se calcula una discrepancia glándula pituitaria anterior en los vasos portales, donde se difunde a través del
entre los estados real y preseleccionado, el integrador envía una señal plexo capilar secundario fenestrado hacia los espacios intersticiales de la
de error a los elementos de control. En casi todos los sistemas glándula pituitaria anterior; aquí, el péptido puede unirse a receptores de TRH
fisiológicos, la señal de error se invierte en signo para producir un acoplados a proteína G en tirotropos y cascadas de señalización citoplásmica que
ajuste de la actividad del elemento de control en la dirección opuesta a su vez estimulan la síntesis y secreción de tirotropina (u hormona estimulante
a la desviación original del punto de referencia. Prácticamente todos de la tiroides, TSH). La tirotropina se transporta a través de la circulación a la
los mecanismos homeostáticos neuroendocrinos utilizan alguna tiroides, donde se une a los receptores de TSH en las células foliculares y
forma de control de retroalimentación negativa que puede describirse promueve la producción de T3 y tiroxina (T4). Las hormonas tiroideas ejercen sus
en estos términos. Se ha debatido si existen de hecho distintos acciones generalizadas sobre los tejidos diana a través de sus receptores
"puntos de ajuste" preseleccionados que están regulados por intracelulares afines, al mismo tiempo que proporcionan la principal señal de
servomecanismos simples como el sistema de control anterior, y más retroalimentación negativa dentro del eje. Por lo tanto, las elevaciones de T3 y T4
complejosmiy probablemente distribuidomiSe han propuesto ejercen acciones de retroalimentación de asa larga a nivel hipotalámico para
mecanismos de control para regular las funciones hipotalámicas, suprimir la expresión y neurosecreción de TRH, y a nivel pituitario para suprimir
como la termorregulación.15Sin embargo, los mecanismos de la secreción de TSH estimulada por TRH. Por el contrario, la reducción de la
retroalimentación negativa y los mecanismos integradores que hormona tiroidea, o la eliminación completa de las hormonas tiroideas mediante
defienden un rango dado de valores a lo largo de una variable como el tiroidectomía, generalmente se acompaña de elevaciones en las secreciones de
peso corporal,dieciséiso la secreción de hormonas, son fácilmente TRH y TSH. ya nivel pituitario para suprimir la secreción de TSH estimulada por
demostrables para la mayoría de los sistemas neuroendocrinos y, por TRH. Por el contrario, la reducción de la hormona tiroidea, o la eliminación
lo tanto, modelos como estos resultan instructivos para comprender completa de las hormonas tiroideas mediante tiroidectomía, generalmente se
las relaciones fisiológicas dentro de estos sistemas. acompaña de elevaciones en las secreciones de TRH y TSH. ya nivel pituitario
para suprimir la secreción de TSH estimulada por TRH. Por el contrario, la
reducción de la hormona tiroidea, o la eliminación completa de las hormonas
tiroideas mediante tiroidectomía, generalmente se acompaña de elevaciones en
las secreciones de TRH y TSH.
Sistemas homeostáticos:
Cascadas similares de actividad hormonal y relaciones de
hipotalámicomiPituitariamiEjes de órganos finales
retroalimentación prevalecen en otros hipotalámicos.mi pituitaria
Los sistemas homeostáticos neuroendocrinos pueden incluir el miejes de órganos terminales. Como se describe completamente
hipotálamo, la hipófisis anterior y un órgano terminal o en los capítulos siguientes de este libro, el eje HPG y el eje HPA

FIGURA 1.6“de tres niveles” (AmiC) y sistemas neuroendocrinos homeostáticos de "dos niveles" (D, E). (A)hipotalámicomipituitariamieje gonadal (HPB); (B)hipotalámico
mipituitariamieje tiroideo (HPT); (C)hipotalámicomipituitariamieje adrenocortical (HPA); (D)control hipotalámico de la secreción de GH; (MI)control hipotalámico de la
secreción de PRL. Se muestra para cada eje en (AmiC) son las principales neurohormonas liberadoras hipotalámicas y sus mediadores hormonales hipofisarios y de
órganos diana correspondientes. El control homeostático en cada eje se efectúa en gran medida por mecanismos de retroalimentación negativa de bucle largo,
mediados por la acción de órganos diana en el hipotálamo y/o la hipófisis anterior. La retroalimentación hipotalámica puede estar mediada por acciones de hormonas
de órganos diana sobre las interneuronas que controlan las neuronas del factor de liberación, o sobre las propias neuronas del factor de liberación. Retroalimentación
en el hipotálamomipituitariamiEl eje gonadal es ejercido por esteroides gonadales (principalmente testosterona (T) en hombres y estradiol (E2) y progesterona (P4) en
las mujeres), así como la hormona proteica inhibina, que suprime selectivamente la secreción de FSH en ambos sexos. La triodotironina (T3) y la tiroxina (T4) ejercen
retroalimentación en el eje HPT, y los glucocorticoides, principalmente cortisol en humanos y corticosterona en roedores, ejercen importantes efectos de
retroalimentación en el eje HPA. Para los sistemas de dos niveles en (D) y (E) se muestran sus hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalámicas, las hormonas
hipofisarias correspondientes y los principales tejidos diana. Los controles homeostáticos en cada uno de estos sistemas se ven afectados en gran medida por
mecanismos de retroalimentación de bucle corto mediados por acciones de GH y PRL en las neuronas hipotalámicas que controlan la liberación de sus
correspondientes factores inhibidores y de liberación.
también funcionan como sistemas de control hormonal de tres niveles mientras que la PRL evoca respuestas en tejido mamario, gónadas y
en los que predominan los mecanismos de retroalimentación de ciclo órganos sexuales accesorios. Sin un solo órgano final endocrino para
largo. Al igual que el HPTaxis, los ejes HPG y HPA están organizados proporcionar control de retroalimentación, GH y PRL han desarrollado
de manera que los factores de liberación primarios (GnRH y CRH) la capacidad de ejercer su propia alimentación directa.
estimulan sus correspondientes hormonas hipofisarias tróficas control de la espalda dentro del hipotálamo, en última instancia,
(gonadotropinas y ACTH), que a su vez estimulan las hormonas de los liberación de los factores liberadores e inhibidores hipotalámicos
órganos diana (hormonas esteroides/peptídicas gonadales y que controlan sus propias secreciones. Además, tanto los
glucocorticoides), que a su vez ejercen efectos de retroalimentación mecanismos hipotalámicos estimulantes como los inhibidores
de bucle largo en los niveles anteriores en el eje respectivo. han evolucionado para controlar la secreción de GH y PRL. La
neurosecreción hipotalámica de GHRH estimula, mientras que la
Las secreciones de GH y PRL están predominantemente bajo el control SST inhibe, la secreción de GH; y la dopamina inhibe, mientras
de sistemas de dos niveles en los que las funciones de retroalimentación de que uno o más factores de liberación de PRL putativos estimulan
ciclo corto son el principal mecanismo regulador. La importancia reducida la liberación de PRL. Los mecanismos de retroalimentación de
del control de retroalimentación de bucle largo en estos sistemas es ciclo corto para ambas hormonas parecen estar mediados tanto
probablemente una función de los objetivos distribuidos de las acciones de por la supresión de la liberación del factor liberador (GHRH, PRL-
GH y PRL. La hormona del crecimiento ejerce acciones en huesos, RF) como por la estimulación de la liberación del factor inhibidor
cartílagos, hígado, músculos y otros tejidos, (SST, dopamina). En el caso del control de GH, se debe

FIGURA 1.6d(Continuado).
Tenga en cuenta que se ha demostrado que alguna regulación de Ingesta de alimentos y gasto de energíamiy por lo tanto el peso
retroalimentación de bucle largo se superpone al sistema básico de control corporalmiestán controlados dentro de límites estrechos por sistemas
de retroalimentación de bucle corto.miLas acciones de la GH en la neuroendocrinos homeostáticos. Si bien se sabe que estos
promoción de la formación de cartílago, lo que conduce al crecimiento mecanismos de control homeostático existen desde hace muchas
óseo, están mediadas en parte por la estimulación de la GH de las décadas, la investigación neuroendocrina ha revelado recientemente
somatomedinas (factores de crecimiento similares a la insulina 1 y 2; IGF1, varios de sus principales componentes endocrinos y neuroquímicos.
IGF2) del hígado, y la IGF1 también puede ejercer acciones de Ahora se sabe que las neuronas ubicadas en el hipotálamo
retroalimentación negativa dentro del sistema nervioso central. hipotálamo mediobasal son de importancia crítica tanto en la ingesta de alimentos
para suprimir la GHRH y estimular la liberación de SST. como en los sistemas autónomos y de comportamiento a través de los
cuales se controla el gasto de energía. Muchas de estas neuronas
hipotalámicas producen neurotransmisores neuropeptídicos que son
Sistemas neuroendocrinos homeostáticos que
orexigénicos (estimulan la ingesta de alimentos) o anorexigénicos
controlan los comportamientos motivados
(inhiben la ingesta de alimentos), mientras que al mismo tiempo
Se ha demostrado que poblaciones y circuitos neuronales reducen o aumentan el gasto de energía. Se cree que las actividades
hipotalámicos específicos están íntimamente involucrados en la relativas de estos grupos celulares manifiestan el estado motivacional
regulación de comportamientos motivados y funcionan como prevaleciente (es decir, saciedad o hambre). Estos grupos de células
objetivos principales de hormonas periféricas y otros factores están influenciados, a su vez, por señales neurales y hormonales que
humorales que regulan estos comportamientos. Muchos de los transmiten información sobre la disponibilidad de sustratos
capítulos de este libro abordan en detalle los mecanismos energéticos metabólicos. Algunas de estas señales surgen del
neuroendocrinos que median el control central de los estados intestino y brindan señales a corto plazo sobre la ausencia o presencia
motivacionales que provocan comportamientos reproductivos, de alimentos en el estómago.16,17Otros son señales hormonales que
sociales e ingestivos. Algunos de estos mecanismos funcionan representan los niveles de sustratos metabólicos en la sangre y se
como sistemas neuroendocrinos homeostáticos que presentan almacenan en las células grasas y otros tejidos. La hormona derivada
influencias estimulantes e inhibidoras y controles de de los adipocitos, la leptina, es uno de esos moduladores hormonales
retroalimentación tanto a corto como a largo plazo. Esto quizás se que se ha demostrado que suprime la ingesta de alimentos y aumenta
ejemplifique mejor con los sistemas neuroendocrinos que el gasto de energía.18
gobiernan la homeostasis energética.

La insulina parece ejercer efectos de retroalimentación similares.

Estímulos ambientales, ajustes homeostáticos
19Los objetivos de los efectos de retroalimentación de la leptina y
y alostasis
la insulina sobre la ingesta de alimentos y el gasto de energía son
las mismas neuronas neuropeptidérgicas hipotalámicas que son Mientras defienden un estado preseleccionado, los
cruciales para inducir o inhibir el comportamiento alimentario y el sistemas homeostáticos neuroendocrinos también deben
gasto de energía. La regulación homeostática a largo plazo del registrar y transducir estímulos agudos, montar una
peso corporal parece estar controlada por un mecanismo respuesta adecuada a la perturbación y devolver el sistema al
neuroendocrino que controla la ingesta y el gasto de energía, y estado operativo basal. En el eje HPA, por ejemplo, un
una regulación de retroalimentación negativa de estos mismos estímulo estresante provoca rápidamente la neurosecreción
grupos neuronales por leptina, insulina y otros factores que se de CRH en los vasos portales, lo que aumenta la liberación de
elevan como consecuencia de la energía. ingesta y ACTH y, por tanto, de glucocorticoides. La duración y el patrón
almacenamiento. Cómo se puede establecer el punto de ajuste de la respuesta de CRH, ACTH y glucocorticoides estarán
hipotético para la regulación del peso corporal y cómo se puede limitados en cierta medida por un aumento en la supresión de
modificar en individuos con obesidad mórbida sigue siendo retroalimentación de CRH y ACTH; sin embargo, con el estrés
objeto de un intenso estudio. constante persistiría cierto nivel elevado de secreción de CRH
y ACTH. La terminación del estrés se acompaña entonces de
un retorno a los niveles originales de CRH, ACTH y secreciones
Caracterización experimental de sistemas
de glucocorticoides, y de una respuesta a la retroalimentación
neuroendocrinos homeostáticos
en el sistema.
Los sistemas neuroendocrinos homeostáticos se han caracterizado Existen numerosos ejemplos de respuestas a corto plazo de un
mediante la manipulación experimental controlada del eje eje a un estímulo fisiológico. Estas perturbaciones suelen adoptar
neuroendocrino, seguida de un análisis cuidadoso de las respuestas la forma de estímulos exteroceptivos o interoceptivos que se
del sistema. El bloqueo o estimulación selectivos de las señales transmiten por vías sensoriales, y pueden ser de naturaleza
directas en el eje, o la eliminación y reemplazo de las señales de feromonal, térmica, visual, auditiva, táctil, olfativa o gustativa. En
retroalimentación, produce respuestas del sistema que son predichas las ovuladoras reflejas, por ejemplo, el coito estimula las vías
por una teoría del sistema de control. Por ejemplo, en el eje HPG, las neurales de prácticamente todas las modalidades sensoriales, y
acciones estimulantes de GnRH sobre la secreción de LH y LH sobre la estas señales sensoriales convergen en el hipotálamo. Aquí, las
secreción de testosterona se demuestran fácilmente. en vivoyin vitro. neuronas integradoras producen una importante liberación
Por el contrario, la eliminación de estos reguladoresen vivo,por ovulatoria de GnRH en los vasos portales, lo que desencadena
inmunoneutralización, métodos farmacológicos, lesiones una oleada de LH en la circulación que, a su vez, provoca la
hipotalámicas o hipofisectomía, da como resultado una disminución ovulación.20Este mecanismo neuroendocrino asegura que la
precipitada de las concentraciones de testosterona circulante. ovulación ocurra en registro temporal con la presencia de
También se ha caracterizado el control de la retroalimentación espermatozoides viables en el tracto reproductivo, aumentando
negativa en prácticamente todos los ejes neuroendocrinos. La prueba las posibilidades de éxito reproductivo. Tras la perturbación del
crítica requiere la extirpación del órgano final, cuando sea posible, y la eje HPG, vuelve a su estado de actividad basal bajo el control de
medición de las respuestas secretoras hipotalámicas y pituitarias. En mecanismos de retroalimentación de hormonas esteroides. Otro
los sistemas que presentan retroalimentación negativa, la eliminación ejemplo es la respuesta del eje HPT a un estrés por frío agudo,
del órgano terminal (p. ej., las gónadas) produce una aceleración de la que produce una estimulación transitoria de TRH y, por lo tanto,
liberación de GnRH y un gran aumento de la secreción de LH; de de secreciones de TSH y hormonas tiroideas.21; las últimas
manera similar, la extirpación de las glándulas suprarrenales da como secreciones sirven para elevar el metabolismo del cuerpo y
resultado un fuerte aumento en la secreción de CRH y ACTH, y la montar una respuesta termorreguladora al estrés por frío
extirpación de la tiroides da como resultado un aumento sustancial en externo. Del mismo modo, las señales sensoriales interoceptivas
la secreción de TRH y tirotropina. En todos los casos, el reemplazo con pueden transmitirse desde los barorreceptores y propioceptores
concentraciones fisiológicas de la hormona del órgano diana en órganos y tejidos periféricos al hipotálamo y, por lo tanto,
apropiado previene estos aumentos en las secreciones de hormonas efectuar cambios en la producción de neurohormonas. Una caída
hipotalámicas e hipofisarias. Las características específicas de estos repentina de la presión arterial, por ejemplo, es detectada por
mecanismos de control pueden diferir entre los ejes. Por ejemplo, en barorreceptores en las aurículas, los cuerpos carotídeos y en
algunos, el objetivo de retroalimentación principal puede ser el otras partes del sistema arterial, y las señales neuronales
hipotálamo, y en otros, la hipófisis puede servir como objetivo de resultantes se transmiten por el neuroeje, hacia los centros
retroalimentación principal. Además, en los sistemas que gobiernan la hipotalámicos que median las respuestas al estrés. Como
secreción de GH y PRL, el control de retroalimentación de circuito resultado, las secreciones de CRH y, por lo tanto, de ACTH y
corto puede implicar tanto la supresión del factor liberador como la glucocorticoides (así como la liberación de vasopresina)
estimulación del factor inhibidor. aumentan de forma aguda.22La restauración de la presión arterial
se acompaña de un retorno de la

MECANISMOS CELULARES DE INTEGRACIÓN NEUROENDOCRINA 15
eje HPA a su estado de actividad basal original. Las señales una función de señales del reloj biológico en el SCN; la actividad
interoceptivas también pueden estar mediadas por alteraciones en las en el eje HPA, por ejemplo, varía con un ritmo de 24 horas que
concentraciones circulantes de intermediarios metabólicos, osmolitos alcanza su punto máximo en las horas de la mañana y disminuye
o factores de crecimiento. Las poblaciones neuronales específicas a un nadir en la noche. Los cambios sostenidos en el punto de
funcionan como receptores sensoriales, que monitorean los niveles ajuste de un eje también pueden ocurrir durante muchos días;
sanguíneos de estos factores fisiológicos y transmiten los comandos Las señales de feromonas, por ejemplo, pueden manifestar una
apropiados a los sistemas reguladores homeostáticos hipotalámicos. inhibición continua de la neurosecreción de GnRH y, por lo tanto,
Por ejemplo, los niveles elevados de aminoácidos (p. ej., arginina) en la del estado reproductivo, mientras que las señales sociales y
sangre estimulan la secreción de GHRH y GH, mientras que la psicológicas pueden alterar la ingesta de alimentos y la
hipoglucemia induce la secreción de CRH/ACTH/glucocorticoides. homeostasis energética en los seres humanos. La alteración
estacional del estado reproductivo (reproducción estacional) es
Los sistemas homeostáticos no funcionan aislados unos de una estrategia reproductiva que representa importantes ajustes
otros. A menudo, un estado más adaptativo puede implicar del punto de ajuste en el eje HPG durante períodos de meses. El
respuestas integradas entre los diferentes sistemas eje reproductivo recibe señales fotoperiódicas a través de una
neuroendocrinos homeostáticos. En algunos casos, estas cascada de señalización que incluye una vía retinohipotalámica,
respuestas son sinérgicas; los estímulos estresantes activan tanto vías sinápticas que conducen a la glándula pineal, las secreciones
la CRH como la neurosecreción vasopresinérgica en la eminencia nocturnas de melatonina y, en última instancia, los circuitos
media (a diferencia de la liberación de vasopresina magnocelular neuronales que controlan la neurosecreción de GnRH. La
de la hipófisis posterior), y la vasopresina puede amplificar los información sobre la duración del día se registra, transduce y
efectos de la CRH sobre la secreción de ACTH de los corticotropos. codifica en la duración de la secreción de melatonina como
23En otras circunstancias, la activación de un sistema va señales estimulantes o inhibidoras del estado reproductivo. Los
acompañada de la inhibición de otro, lo que proporciona un períodos resultantes de actividad e inactividad reproductiva se
beneficio adaptativo neto general para el animal. Los factores mantienen durante los meses que son más adaptables para el
estresantes de muchos tipos, así como un estado prolongado de éxito reproductivo y la supervivencia de las crías de una especie
balance energético negativo que acompaña a la desnutrición o al en particular.
entrenamiento físico extenuante, aumentan las secreciones de Algunos de los cambios adaptativos anteriores en los puntos de ajuste
hormonas del estrés y, a menudo, suprimen las secreciones de pueden ser considerados como componentes de alto nivel de inte-
hormonas reproductivas.24Estas respuestas coordinadas a las respuestas grativas y adaptativas a entornos cambiantes y
condiciones ambientales y el estado de comportamiento están variables sociales, ecológicas y físicas. Superpuesta al
mediadas en gran parte por la activación de las neuronas CRH y la concepto de homeostasis está la idea dealostasis,o lograr la
supresión de las neuronas GnRH, a través de mecanismos que en estabilidad a través del cambio. Se piensa que la alostasis es
gran parte se desconocen y son objeto de estudios actuales. un proceso que apoya y mantiene los sistemas homeostáticos
Claramente, la inducción de “amenorrea hipotalámica” en estas para permitir que el organismo se adapte a los cambios en el
circunstancias es una respuesta adaptativa que conserva los medio ambiente y las etapas de la historia de la vida.27Los
recursos fisiológicos que aumentan la posibilidad de principales mediadores de la alostasis incluyen el eje HPA, las
supervivencia individual, a expensas de la supresión temporal de catecolaminas y las citoquinas, y el estado alostático se refiere
las actividades reproductivas que normalmente perpetúan la a la actividad alterada y sostenida de estos mediadores en
especie. respuesta a los desafíos ambientales. Se reconoce que las
Como reveló Bernard, los sistemas homeostáticos mantienen respuestas de promoción de la adaptación de estos
la constancia del medio interno frente a las condiciones externas mediadores tienen una acción protectora a corto plazo, pero
cambiantes. Sin embargo, los sistemas homeostáticos también pueden causar daño a largo plazo, incluido el aumento de las
confieren una importante ventaja adaptativa al organismo, tasas de envejecimiento cerebral y corporal, respuestas
porque los ajustes homeostáticos pueden cambiar durante el deficientes al estrés y mayor susceptibilidad a enfermedades
desarrollo y pueden alterarse en anticipación, en asociación y/o metabólicas, cardiovasculares y enfermedad psiquiátrica, así
en respuesta a cambios en los entornos interno y externo. Un como compromiso inmunológico.Carga alostáticase refiere al
ejemplo del restablecimiento de un punto de ajuste homeostático desgaste acumulado causado por respuestas adaptativas
durante el desarrollo es el aumento en la frecuencia y/o amplitud operadas de manera ineficiente a lo largo del tiempo.
de la secreción de GnRH que ocurre durante la activación puberal
del eje HPG.25,26La activación puberal de la liberación de GnRH se
mantiene a lo largo de la vida reproductiva del adulto, al igual que MECANISMOS CELULARES DE
el equilibrio adquirido entre las acciones hormonales y los INTEGRACIÓN NEUROENDOCRINA
mecanismos de retroalimentación en el eje HPG. El punto de
referencia para la secreción de neurohormonas también puede Tanto los reflejos neuroendocrinos como los sistemas reguladores
variar sinusoidalmente durante el período circadiano, homeostáticos dependen de manera crítica del funcionamiento de los
probablemente como mecanismos de transducción de señales celulares.

dieciséis 1. UNA INTRODUCCIÓN A LOS SISTEMAS NEUROENDOCRINOS
en sus partes constituyentes, especialmente las que ocurren

dentro de las neuronas hipotalámicas que controlan estos
sistemas. Una célula hipotalámica dada está dotada de ciertos
complementos de neurotransmisores y receptores de
hormonas, sistemas de segundos mensajeros, factores de
transcripción y canales iónicos, todos los cuales pueden
determinar el papel de la célula hipotalámica en la recepción,
integración y transmisión de señales neuronales que son
vitales para el funcionamiento de un determinado sistema
neuroendocrino. Un desafío importante para los
investigadores neuroendocrinos es dilucidar los mecanismos
a través de los cuales una célula registra señales neuronales y
hormonales y las integra en un proceso que conduce a la
producción de una señal de salida fisiológica. La dificultad de
esta tarea se ve agravada en gran medida por la tremenda
FIGURA 1.7 Liberación pulsátil hipotalámica de GnRH y secreción de LH.
complejidad de la célulamiconexiones celulares e ción en suero monitoreada simultáneamente en una oveja ovariectomizada.
interacciones con el hipotálamo, y la probabilidad de que las Modificado de, Levineet al.28
neuronas individuales sean responsables de integrar muchos
tipos diferentes de señales transmitidas simultáneamente o
en una secuencia temporal ordenada. Las señales que se de los receptores o sus vías de señalización aguas abajo. Se ha
integrarán incluyen: (a) activación sináptica a través de vías encontrado que el patrón pulsátil de la secreción de
neurales aferentes; (b) hormonas circulantes que se unen a neurohormonas es de gran importancia en los casos clínicos que
sus receptores afines en la célula, alterando así las cascadas requieren terapias de sustitución de neurohormonas, como los
de señalización citoplasmática y, por lo tanto, la actividad regímenes de GnRH utilizados para inducir o restaurar la
electrofisiológica, la actividad secretora y/o la expresión de fertilidad en pacientes hipogonadotrópicos-hipogonadales.30
una variedad de genes diana; y (c) otros factores humorales, Las señales neurales y hormonales también pueden ejercer
como intermediarios metabólicos, electrolitos, temperatura, efectos duraderos, a menudo permanentes, sobre la función de
etc. Además, las acciones humorales o neuroquímicas pueden un grupo de células hipotalámicas al alterar la neurogénesis, el
ser estimulantes o inhibidoras, o pueden ser permisivas.mies crecimiento celular, la morfogénesis de axones y dendritas, la
decir, hacen que una célula responda más o menos a otro (o conectividad sináptica y la muerte celular durante el desarrollo
al mismo) estímulo. La integración celular ocurre cuando una fetal y neonatal, así como la neuroplasticidad en edad adulta. Los
célula evalúa el peso de cada una de estas señales, calcula su efectos organizacionales bien conocidos de las hormonas
efecto neto y dirige las alteraciones en las señales de salida. esteroides durante el desarrollo fetal son solo una clase de
La señal de salida final está codificada en cambios en la tasa o señales tróficas que afectan la función hipotalámica. También se
patrón de neurotransmisión o neurosecreción de esa célula. ha determinado que las hormonas metabólicas, como la leptina,
Una propiedad fundamental que es específica de muchos ejercen efectos tróficos en los circuitos hipotalámicos en
grupos de células neuroendocrinas es la propensión a liberar desarrollo.31Muchas de estas acciones de desarrollo de las
neurohormonas en sincronía ya intervalos regulares. Este patrón hormonas se analizan en capítulos posteriores, en particular con
de liberación intermitente coordinado por una población de relevancia para la diferenciación sexual del cerebro o la
células neurosecretoras se conoce comopulsatilidad programación prenatal o neonatal de la función y el
neuroendocrina.En la figura se muestra un ejemplo de liberación comportamiento neuroendocrinos.
pulsátil de GnRH desde terminales en la eminencia media y el
patrón correspondiente de secreción pulsátil de LH en sangre
periférica de una oveja ovariectomizada.Figura 1.7.28 NEUROENDOCRINOLOGÍA CLÍNICA
Experimentos clásicos de Ernst Knobil y colegas29
establecieron la importancia funcional de la secreción pulsátil de Las consecuencias clínicas de las fisiopatologías
neurohormonas, ya que la presentación de estímulos neuroendocrinas se analizan en muchos de los capítulos de
neurohormonales continuos es menos eficaz, o incluso inhibidora, en este libro, aunque en general se dividen en categorías de
la liberación de hormonas hipofisarias. Sin embargo, la administración alteraciones del crecimiento y del desarrollo, infertilidad, oligo
de neurohormonas (p. ej., GnRH) como una serie de pulsos regulares o galactorrea, hipo o hipertiroidismo, hipo o
puede continuar provocando secreciones de hormonas de la hipófisis hiperadrenocorticolismo, diabetes insípida, alimentación
anterior durante períodos prácticamente ilimitados. Parece probable trastornos, enfermedades metabólicas, trastornos sexuales,
que las secreciones pulsátiles de hormonas sirvan para mantener la sensible a las hormonas psiquiátrico y neurológico
capacidad de respuesta de los eventos de transducción de señales en enfermedades y síntomas específicos de enfermedades que
las células hipofisarias, en lugar de inducir una regulación a la baja. se presentan como un síndrome, como McCune-Albright

EL ESTUDIO DE LA NEUROENDOCRINOLOGÍA 17
enfermedad o síndrome de ovario poliquístico. Al igual que con la tumorigénesis, y estas líneas celulares y posteriores han
cualquier enfermedad, las causas subyacentes de la permitido análisis celulares y moleculares sofisticados de la
desregulación neuroendocrina pueden variar y pueden ser transcripción de genes de neuropéptidos, mecanismos de
heredadas (mono o poligénicas), adquiridas, asociadas con señalización intracelulares e intercelulares y sustratos celulares
tumorigénesis y/o carcinogénesis, o asociadas de otro modo con de migración neuronal.Líneas de ratones transgénicosha sido
otra afección médica. El diagnóstico y tratamiento de desarrollado por neuroendocrinólogos eso tener
enfermedades con componentes neuroendocrinos siempre debe permitió la alteración dirigida o el mapeo de la expresión
tener en cuenta la naturaleza multidimensional del sistema génica en subconjuntos específicos de células hipotalámicas.
neuroendocrino controlado. Se consideran enfermedades que La transgénesis se ha utilizado para marcar células de un
causan desregulación en los ejes homeostáticos determinado fenotipo, de modo que puedan visualizarse en
neuroendocrinos.primario,si involucran el principal órgano final estado vivo. Por ejemplo, la secuencia promotora del gen
del eje, osecundario,si se producen defectos en niveles GnRH se fusionó con un gen que codifica la proteína verde
antecedentes (hipófisis o hipotálamo). Las enfermedades fluorescente (GFP) de medusa para crear ratones transgénicos
neuroendocrinas generalmente se diagnostican con la ayuda de en los que el transgén y, por lo tanto, la molécula GFP
rayos X, resonancias magnéticas y otros procedimientos de fluorescente, solo se expresa en las neuronas GnRH.34,35
diagnóstico por imágenes, junto con mediciones de hormonas Este modelo animal se ha utilizado para permitir la visualización
pituitarias y de órganos endógenos en suero. En algunos casos, de estas pocas neuronas en tejidos cerebrales vivos para
se realizan pruebas de provocación de la función de un órgano experimentos electrofisiológicos.
diana con preparaciones de hormonas estimulantes. nocaut de genygolpeandoLos animales han proporcionado una
gran cantidad de información sobre las funciones fisiológicas de las
hormonas y sus receptores en el sistema nervioso central. La pérdida
EL ESTUDIO DE de función en animales mutantes con supresión de genes puede
NEUROENDOCRINOLOGÍA confirmar las funciones esenciales de una proteína en un proceso
neuroendocrino específico, o incluso puede replicar un estado de
Los métodos utilizados para estudiar los sistemas enfermedad neuroendocrina que se cree que surge de mutaciones
neuroendocrinos son tan diversos como los empleados por genéticas análogas en humanos. Por ejemplo, la importancia crítica
neurocientíficos y endocrinólogos en un amplio espectro de del receptor de estrógenoa (Urgenciasa) en la mediación de los
niveles de investigación, desde la biología molecular hasta el efectos de retroalimentación del estradiol en el eje reproductivo, el
comportamiento. Clásico en vivoyin vitroLos métodos incluyen comportamiento sexual y la regulación neuroendocrina de la
manipulaciones quirúrgicas, tratamientos hormonales, enfoques homeostasis energética se ha establecido firmemente usando ERa
neurofarmacológicos, análisis inmunohistoquímicos de la ratones mutantes nulos.36mi38Conocimiento adicional de la sala de
expresión de neuropéptidos o receptores de hormonas, métodos emergencias específicaaLos mecanismos de señalización que median
de cultivo de células y tejidos, ensayos de unión a receptores de las respuestas neuronales a los estrógenos han sido proporcionados
radioligandos,en el lugarhibridación, PCR cuantitativa en tiempo por el estudio de ERaratones golpeadores de genes mutantes,38,39que
real e inmunoensayos de hormonas en fluidos corporales y solo puede ejercer efectos a través de mecanismos de señalización no
extractos de tejidos. La investigación neuroendocrina moderna clásicos que no utilizan mecanismos reguladores geneotrópicos
utiliza prácticamente cualquiera de los últimos enfoques canónicos. De manera similar, se demostró un papel obligatorio de los
moleculares, celulares, fisiológicos, conductuales y genéticos.mia receptores de progesterona en la estimulación de las oleadas de
menudo en combinación con las técnicas clásicasmipara una gonadotropinas preovulatorias a través de
mayor comprensión de la síntesis de neurohormonas, la el estudio de la eliminación del receptor de progesterona (PRKO)
secreción, los roles fisiológicos y los mecanismos de acción, así ratones.40La focalización genética condicional también ha producido
como las acciones moleculares y celulares de las hormonas conocimientos profundos sobre la fisiología celular y molecular de los
periféricas en el desarrollo y la función del cerebro. sistemas neuroendocrinos. En la orientación de genes específicos de
Existen desafíos inherentes en el estudio de los sistemas células, el loxPmiEl sistema de recombinación Cre es uno de esos
neuroendocrinos que se derivan de la heterogeneidad de los métodos que involucra la generación de ratones que tienen sitios de
grupos de células en el hipotálamo y la relativa falta de circuitos recombinación específicos del sitio, llamados sitios loxP, en las
celulares estereotipados que se identifican y acceden más secuencias intrónicas que flanquean un exón esencial del gen
fácilmente en el hipocampo, el cerebelo y otras estructuras objetivo. Se produce una segunda línea de ratones que albergan una
cerebrales. Por lo tanto, los neuroendocrinólogos a menudo han construcción transgénica que contiene un promotor fusionado con el
liderado el camino en el desarrollo de nuevos métodos para gen de la recombinasa Cre; lo que es más importante, se sabe que el
analizar las propiedades celulares e integradoras de las neuronas promotor es activo solo en las células de interés. El apareamiento de
hipotalámicas y sus roles funcionales en contextos fisiológicos. las dos líneas de ratones da como resultado la expresión de la
Líneas celulares inmortalizadasque producen la neurohormona proteína Cre en las células objetivo, donde actúa en los sitios loxP para
GnRH fueron desarrollados inicialmente por Mellonet al.32y eliminar el exón del gen objetivo, inactivándolo así. Así, el gen
Radovicket al.33por objetivo específico

la eliminación solo ocurre en las celdas objetivo. Muchos 11. Rivier J, Spiess J, Thorner M, Vale W. Caracterización de un factor liberador de
hormona de crecimiento de un tumor de islote pancreático humano.
ejemplos sorprendentes del uso exitoso de este sistema se
Naturaleza.1982;300(5889):276mi278.
encuentran entre los estudios que han producido deleciones
12. Douglas WW, Poisner AM. Acoplamiento estímulo-secreción en un
específicas de células de genes receptores de leptina o órgano neurosecretor: el papel del calcio en la liberación de
receptores de insulina en neuronas hipotalámicas, vasopresina de la neurohipófisis.J Physiol.1964; 172: 1mi18
produciendo animales con homeostasis energética alterada. 13. Lincoln DW, Wakerley JB. Evidencia electrofisiológica de la activación de
41,42Eliminación dirigida de ERaRecientemente se descubrió
las neuronas supraópticas durante la liberación de oxitocina.
J Physiol.1974;242:533mi554.
que en las neuronas que producen el neuropéptido
14. Yamashita H. Efecto de la activación de baro y quimiorreceptores en las
reproductivo, la kisspeptina, adelanta el inicio y previene la neuronas de los núcleos supraópticos en el hipotálamo.Res. cerebral.
finalización de la pubertad, lo que implica inequívocamente a 1977;126:551mi556.
estos receptores en los mecanismos neuroendocrinos que 15. Werner J. Propiedades del sistema, control de retroalimentación y coordinación de
efectores de la regulación de la temperatura humana.Eur J Appl Physiol.
orquestan la maduración reproductiva.43
2010;109:13mi25
16. Levin SER. Gen del desarrollo - interacciones ambientales que afectan
los sistemas que regulan la homeostasis energética y la obesidad.
RESUMEN Neuroendocrinol frontal.2010;31(3):270mi283.
17. Castaneda TR, Tong J, Datta R, Culler M, Tschop MH. Grelina en la
En este capítulo, se ha introducido la ciencia de la regulación del peso corporal y el metabolismo.Neuroendocrinol
neuroendocrinología y se han proporcionado descripciones frontal.31(1):44mi60
generales de los sistemas neuroendocrinos, con la intención de 18. Sánchez-Lasheras C, Könner AC, Brüning JC. Neurobiología integrativa
de la homeostasis energética: neurocircuitos, señales y mediadores.
preparar al generalista para el tratamiento detallado de temas
Neuroendocrinol frontal.2010;31(1):4mi15.
neuroendocrinos específicos en este libro. El lector debe estar 19. Niswender KD, Schwartz MW. Revisión de la insulina y la leptina: señales
ahora familiarizado con la anatomía funcional y los principios de adiposidad con capacidades de señalización intracelular y
operativos básicos de los principales sistemas neuroendocrinos fisiológica superpuestas.Neuroendocrinol frontal.24(1):1mi10.
de los mamíferos. Tratamientos intensivos y actualizados de los Revisión.
20. Kaynard AH, Pau KY, Hess DL, Spies HG. La hormona liberadora de
mecanismos de señalización neuroendocrina, mecanismos de
gonadotropina y la liberación de norepinefrina del hipotálamo
retroalimentación, sistemas neurohipofisarios e hipotalámicos.mi mediobasal y anterior del conejo durante el aumento de la hormona
pituitariamilos ejes de los órganos diana y las acciones de las luteinizante inducida por el apareamiento.Endocrinología1990;
hormonas en el SNC, siguen en capítulos posteriores por expertos 27(3):1176mi1185.
de renombre en el campo. 21. Arancibia S, Tapia-Arancibia L, Assenmacher I, Astier H. Evidencia
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Definición de Neuroendocrinología 3 Sistemas homeostáticos: hipotalámicomiPituitariami

Aspectos básicos de la integración neuroendocrina 9 de la neuroendocrinología Resumen 17

Resumen DEFINICIÓN DE NEUROENDOCRINOLOGÍA

I. PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA NEUROENDOCRINOLOGÍA

varios de los núcleos hipotalámicos contienen grupos de

se describe abajo; Las neuronas parvocelulares dentro del

C.A. VMN expresan receptores para hormonas ováricas,estrógenosy

I. PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA NEUROENDOCRINOLOGÍA

Núcleo Producción de cuerpos celulares. roles funcionales

SCN vasopresina, VIP Ritmos circadianos

Ajá Control parasimpático, termorregulación

VMN GHRH, Urgenciasa,relaciones públicas Saciedad, conducta sexual femenina

DMN NPY, GR Ritmos conductuales, presión arterial, frecuencia cardíaca

PH Control simpático, termorregulación

I. PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA NEUROENDOCRINOLOGÍA

lóbulo anterior lóbulo posterior

FIGURA 1.2Subdivisiones anatómicas de la glándula pituitaria.

El sistema de vaso portal hipotálamo- CÉLULAS NEUROSECTORAS

I. PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA NEUROENDOCRINOLOGÍA

es más largo porque contiene una secuencia de péptido señal

I. PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA NEUROENDOCRINOLOGÍA

I. PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA NEUROENDOCRINOLOGÍA

I. PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA NEUROENDOCRINOLOGÍA

punto glándula tejido

transductor señalización procede a completar un ciclo de retroalimentación desde

I. PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA NEUROENDOCRINOLOGÍA

I. PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA NEUROENDOCRINOLOGÍA

I. PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA NEUROENDOCRINOLOGÍA

La insulina parece ejercer efectos de retroalimentación similares.

I. PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA NEUROENDOCRINOLOGÍA

I. PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA NEUROENDOCRINOLOGÍA

en sus partes constituyentes, especialmente las que ocurren

I. PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA NEUROENDOCRINOLOGÍA

I. PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA NEUROENDOCRINOLOGÍA

I. PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA NEUROENDOCRINOLOGÍA

I. PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA NEUROENDOCRINOLOGÍA

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