19/1/23, 20:34 Neuroinflamación: el ying-yang de la neuroinmunología

   

Revista de la Facultad de Medicina (México) Servicios Personalizados

versión On-line ISSN 2448-4865versión impresa ISSN 0026-1742
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Rev. Fac. Med. (Méx.) vol.61 no.5 Ciudad de México sep./oct. 2018
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Santiago Islas Escotoa 

Luz Navarroa 

Anahí Chavarríad  * 

a
Laboratorio Neuroendocrinología. Departamento de Fisiología. Facultad de Medicina. UNAM. Ciudad de México,
México.
b
Programa de Doctorado en Ciencias Biomédicas. UNAM. Ciudad de México, México.
c
Centro de Ciencias de la Complejidad (C3). UNAM. Ciudad de México, México.
d
Unidad de Investigación en Medicina Experimental. Facultad de Medicina. UNAM. Ciudad de México, México.

RESUMEN

El área de la neuroinmunología es un campo que se encuentra en gran desarrollo y que tiene como objetivo el
entender las interacciones fisiológicas entre el sistema nervioso central (SNC) y el sistema inmune periférico,
llegándose a encontrar que estas relaciones son más importantes de lo que se creía y que por lo tanto son 2
sistemas íntimamente conectados y con una gran dinámica. Por otro lado, la neuroinflamación es activada después
de cualquier reto inmunológico, tanto dentro como fuera del SNC, y que puede llevar a generar tanto respuestas
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enfocadas a la limitación del daño y la restauración del tejido, como a ser un riesgo para el desarrollo de
enfermedades neurodegenerativas en el caso de que este estímulo permanezca de manera crónica.

Palabras clave: Neuroinmunología; neuroinflamación; neurodegeneración; microglia

ABSTRACT
The field of neuroimmunology has recently had a development, and its primary goal is to understand the
physiological interactions between the central nervous system (CNS) and the peripheral immune system. Various
data has found that these relations are more important than what was previously thought. Also, that both systems
are highly dynamic and are intimately connected. On the other hand, neuroinflammation is activated after any
immune challenge, both inside and outside the CNS, leading to responses focused on limiting tissue damage and
restoration; as well as being a risk for developing neurodegenerative diseases when this stimulus remains chronic.

Key words: Neuroimmunology; neuroinflammation; neurodegeneration; microglia

INTRODUCCIÓN
El campo de la neuroinmunología ha tenido un gran auge durante los últimos años debido al cuestionamiento del
concepto del sistema nervioso central (SNC) como un sitio “inmunológicamente privilegiado”. Este concepto era
sustentado en gran medida por la presencia de la barrera hematoencefálica (BHE), que se consideraba
completamente impermeable, y a la ausencia de un sistema de drenaje linfático. Hoy en día se sabe que esta
aparente “impermeabilidad” es debida a la alta selectividad que presenta el endotelio del SNC y, por lo tanto,
para que una célula del sistema inmune periférico pueda migrar necesita de condiciones específicas para poder
lograrlo1. Por otro lado, se ha descrito la presencia de vasos linfáticos meníngeos en la duramadre2 y el sistema
glinfático3 que pueden ser consideradas vías de drenaje tanto de antígenos como de células presentadoras de
antígenos (CPA), que están íntimamente ligados a los ganglios linfáticos cervicales profundos, en donde se puede
llevar a cabo la presentación antigénica proveniente directamente del SNC4.

¿QUÉ CELULAS INMUNES HAY EN UN SNC SANO?

Células residentes del SNC como células inmunes

Las células del SNC se encuentran en un balance de señalización de factores inmunes y neurotróficos que están
enfocados en mantener la homeostasis del tejido (Figura 1), principalmente estos estímulos tienen la finalidad de

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inhibir la respuesta inmune proinflamatoria de la microglia.

Figura 1 Estructura y organización del SNC y la BHE. En estado fisiológico tanto el astrocito como la neurona expresan
marcadores (CD200, CD22, CD95L, CX3CL1) y secretan tanto factores inmunes (CD95L, CX3CL1, IL-10, TGFβ) como
neurotroficos (NGF, BDNF, NT-3, GABA, dopamina, NE) con el fin de mantener en estado quiescente a la microglia, evitando su
activación y el inicio de la cascada neuroinflamatoria.  

Microglia: el macrófago del SNC

La microglia son las células fagocíticas mononucleares residentes en el SNC que comprenden 5-20% del total de
la población glial. En estado quiescente o de reposo, llevan a cabo diversas funciones relacionadas con el
mantenimiento de la homeostasis del SNC. Sin embargo, ante un estímulo patógeno o de daño cambian a un
estado activado o ameboide, de tipo proinflamatorio (activación clásica o M1) debido a que presentan en su
membrana receptores de reconocimiento de patrón (PRRs) como los receptores tipo toll (TLR), los receptores
NOD, entre otros. Estos receptores están encargados de promover una respuesta inmune innata llevando a un
aumento en la producción y expresión de diversas citocinas, quimiocinas, receptores de superficie, enzimas
metabólicas, etc. (Figura 2). También la microglia se puede activar hacia un perfil antiinflamatorio (activación
alterna o M2), por lo que se encarga de promover la cicatrización, la regeneración del tejido y la angiogénesis.
Asimismo, se caracteriza por la secreción de diversas citocinas y quimiocinas, y que a su vez se ha subdividido en

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diferentes subtipos M2 dependiendo de la expresión de los marcadores específicos y las citocinas secretadas5),
(6(Figura 2).

Figura 2 Perfiles de activación de la microglia. En estado quiescente (también conocido como M0) la microglia expresa en su
membrana receptores encargados de censar el microambiente del SNC, con el fin de detectar senales y en su caso comenzar la
respuesta requerida. Dependiendo del estimulo la microglia puede adquirir diferentes tipos de activación y por lo tanto tendrá
diversas funciones. El perfil M1 es proinflamatorio y es el principal responsable del daño ocasionado por su activación crónica en
enfermedades neurodegenerativas. El otro perfil que se puede encontrar es el denominado M2, que se subdivide en el perfil M2a
o de activación alterna, M2b o de desactivación y M2c de reparación y remodelado del tejido dañado. Aunque los 3 cumplen con
funciones antiinflamatorias, se puede remarcar que por ejemplo, el perfil M2b se caracteriza por secretar citocinas tanto pro- (IL-
1β, IL-6 o TNF-α) como antiinflamatorias (IL-4, IL-10 y TGF-β) lo que resalta el papel inmunomodulador de este perfil. 

Astrocitos: células de soporte neuronal

Estas células representan la mayor población de células gliales en el SNC, inclusive son más abundantes que las
neuronas. Los astrocitos se encargan de proveer soporte metabólico a la neurona, de generar el acoplamiento
neurovascular y de controlar la permeabilidad de la BHE. También son esenciales en la recaptura de diversos
neurotransmisores, la amortiguación de K+, entre otras funciones. Asimismo, son responsables de expresar una
gran variedad de receptores tanto de citocinas como de PRRs, que al ser expuestos a estímulos inflamatorios son
capaces de regular a la alza una gran cantidad de citocinas, quimiocinas y diversos factores tanto pro como
antiinflamatorios, generando un estado que es conocido como “astrocitos reactivos”. En caso de lesiones graves
pueden formar la cicatriz glial, esencial en la reparación del tejido dañado en el SNC, ya que funciona como
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barrera de migración celular alrededor de las zonas donde se necesita una intensa inflamación, restringiendo la
propagación de células inflamatorias y agentes nocivos en tejido sano adyacente7),(8.

Oligodendrocitos: células mielinizantes

Por mucho tiempo se consideró a esta célula encargada de la mielinización en SNC como el blanco de respuestas
autoinmunes. Sin embargo, este punto de vista ha cambiado debido al hecho de que se ha reportado que
producen activamente una amplia gama de factores inmunoreguladores, cuentan con receptores a diversas
citocinas como interleucina-4 (IL-4), IL-6, IL-10, IL-12, entre otras, y marcadores como la CD200 implicada en la
regulación por contacto de la microglia. Por otro lado, en estudios in vitro el estímulo con IFN-γ induce la
expresión del MHC-I, haciéndolos susceptibles a la muerte celular ocasionada por los linfocitos T CD8+ 9.

Neuronas: la unidad funcional del SNC

Por último, varios estudios en neuronas han mostrado que éstas ejercen una esencial regulación y detección de
su medio a través de mediadores tanto contacto dependiente como independientes, a través de mediadores
solubles como neurotransmisores, neuropéptidos y neuromoduladores que pueden reducir o incrementar
cualquier respuesta inflamatoria y mantener la microglia en estado quiescente10.

El sistema inmune periférico en el SNC

Células presentadoras de antígeno profesionales

Diversos trabajos han mostrado la participación del sistema inmune en la homeostasis del SNC, siendo los
macrófagos perivasculares y las células dendríticas (CD) las principales células mieloides en jugar un papel
importante. Por un lado, los macrófagos pueden residir en el espacio perivascular de Virchow-Robin, plexos
coroideos (PC), cavidades ventriculares y meninges. Los macrófagos del SNC tienen funciones de CPA, realizan
fagocitosis y responden a la inflamación del SNC, neurodegeneración e inflamación periférica11. Por otro lado, las
CD, que comparten las mismas localizaciones que los macrófagos, sirven como punto crucial entre las señales
provenientes de la microglia con el sistema inmune adaptativo, presentando antígenos tanto extraños como
propios a las células T naive, que a su vez llevan a cabo funciones efectoras de protección o de destrucción en el
SNC12.

Linfocitos T

El papel que tiene el sistema inmune adaptativo, y en especial los linfocitos T CD4+ en las funciones fisiológicas
del SNC ya ha sido reportado. Por ejemplo, se sabe que los linfocitos tienen un papel regulador en la renovación
celular del cerebro, en el comportamiento, el aprendizaje y la memoria y su deficiencia ha sido relacionada con
alteraciones en la plasticidad cerebral13 Esta conexión se ha propuesto que pudiera estar relacionada con la
presentación antigénica en el estroma de los PC, en donde la presentación de un autoantígeno y la adquisición de
un perfil Th2 por linfocitos T CD4+ de memoria, estimularía la secreción de IL-4. A su vez, IL-4 promovería la
secreción de factores neurotróficos por el epitelio de los PC hacia el líquido cefalorraquídeo (LCR), en donde al
estar en contacto directo con nichos activos de neurogénesis como la zona subventricular (ZSV) o la zona
subgranular (ZSG), promovería la supervivencia neuronal y la neurogénesis14.

NEUROINFLAMACIÓN

El término neuroinflamación ha sido utilizado para describir diversos fenómenos patológicos, que abarcan desde
la alteración en la morfología de las células de la glía hasta la invasión y destrucción de tejidos por leucocitos que
migran desde la periferia. Las alteraciones en la homeostasis de los tejidos y el daño neuronal provocado por
diferentes factores (microorganismos, lesión, isquemia, agregación proteica, etc.) inician una respuesta tisular
por células residentes del SNC, mediada principalmente por microglia y astrocitos, que involucra una gran
producción de factores inmunológicos como son citocinas o quimiocinas15. Al mismo tiempo, también son
producidas especies reactivas de oxígeno y nitrógeno (ERO y ERN), las cuales llevan a un aumento del estrés
oxidante del microambiente y que, de no controlarse mediante los mecanismos antioxidantes del organismo,
terminan por promover el daño neuronal y el mantenimiento de los procesos inflamatorios16.

Es de gran importancia resaltar que no todo estímulo inflamatorio es benéfico, pudiendo llevar al desarrollo de
enfermedades neurodegenerativas, ni todo estímulo inflamatorio es malo, ya que puede conducir a la limitación
del daño y reparación del tejido.

Inflamación periférica y su repercusión en el SNC

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El síndrome metabólico (SM) es un aglomerado de factores de riesgo para desarrollar enfermedades
cardiovasculares y diabetes mellitus tipo 2 (DM-2)17. Este conjunto comprende al menos 4 alteraciones/
disfunciones metabólicas: 1) resistencia a la insulina, 2) adiposidad visceral, 3) dislipidemia aterogénica y 4)
disfunción endotelial, que pueden progresar a intolerancia a la glucosa, obesidad abdominal, ateroesclerosis y
presión arterial elevada. Estos componentes se asocian al compartir mediadores, vías de señalización y
mecanismos fisiopatológicos18.

En el SM el sobrepeso y la obesidad producen el desarrollo de inflamación sistémica de bajo grado, estrés

oxidante y disfunción mitocondrial tanto en órganos periféricos, particularmente en tejido adiposo e hígado, como
en sangre. Estos procesos terminan por repercutir en la BHE, provocando un incremento en su permeabilidad, y
llevando al tejido cerebral, a un estado de neuroinflamación19. Por lo tanto, la alta adiposidad es un factor de
riesgo para el desarrollo de varias enfermedades como Parkinson (EP) o Alzheimer (EA), enfermedades
neurodegenerativas que, aunque tienen diferencias significativas en cuanto a su clínica y edad de presentación,
presentan mecanismos fisiopatológicos comunes (Tabla 1).

Tabla 1 Cuadro de comparación entre las enfermedades de Alzheimer y de Parkinson 

Características Alzheimer Parkinson

Edad > 70 años Edad: 1% > 60 años; 4% > 80 años

Género > mujeres Género > hombres

Factores de riesgo
Obesidad Exposición a toxinas como herbicidas y pesticidas

Tabaquismo Trauma craneoencefálico

Alteraciones del sueño

Alteraciones del sueño Dificultad para el lenguaje
Dificultad para el lenguaje
Déficit visuoespacial
Déficit visuoespacial Demencia
Demencia Depresión
Depresión
Alteraciones autonómicas
Alteraciones autonómicas Pérdida de la autonomía
Clínica
Pérdida de la autonomía Temblor
Pérdida progresiva de la memoria Rigidez
Psicosis Bradicinesia
Desinhibición Alteraciones de los movimientos posturales y de la
marcha
Agresividad

Apatía Disfagia

Hiposmia

Lóbulo temporo-medial (corteza entorrinal/ perirrinal e

SNc y pérdida subsecuente de dopamina estriatal
hipocampo)

Regiones con muerte Locus cerúleo

Corteza temporo-lateral
neuronal Núcleo motor dorsal del vago
Lóbulo parietal
Núcleo basal de Meynert
Núcleo basal de Meynert

Placas neuríticas (depósito de A extracelular) Despigmentación de la SNc

Histopatología
Ovillos neurofibrilares (depósito de tau fosforilada). Cuerpos de Lewy (depósito de α-sinucleína)

Acetilcolina Dopamina

Serotonina Serotonina

Neurotransmisores afectados Noradrenalina Acetilcolina

Glutamato Glutamato

GABA GABA

Genética
APP / PSEN1/2 EA temprana de origen familiar (5-10%) SNCA / PARK1/4 EA (20-85a)

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Características Alzheimer Parkinson
APOE•4 EA de inicio temprano (< 60 años) LRRK2 / PARK8 EA (32-79a)

APOE•3 EA de inicio tardío GRN / FTDP-17 EA (45-83a)

Neuroinflamación

Estrés oxidante

Mecanismos fisiopatológicos Sistema ubiquitina/proteasoma alterado

Disfunción mitocondrial

Excitotoxicidad

Enfermedad de Parkinson

Se caracteriza por la pérdida de neuronas dopaminérgicas nigroestriadas, genera signos motores característicos
como temblor, rigidez, bradicinesia y alteración de los movimientos posturales; es la segunda causa más
frecuente de demencia20. Diversos trabajos sobre esta enfermedad han reportado que en áreas como ganglios
basales o substancia nigra se expresan receptores a insulina (RI), esenciales para la supervivencia y crecimiento
neuronal, la transmisión dopaminérgica y las sinapsis. La resistencia a la insulina periférica puede provocar una
pérdida de la señalización por insulina y contribuir al desarrollo de esta enfermedad. Por ejemplo, la vía de
señalización RI/IP3/AKT es un importante efector del factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de
las células B activadas (NF-kB) en la microglia, lo que lleva a su activación y secreción de factores
proinflamatorios. Por otro lado, la alteración crónica del metabolismo de la glucosa, como resultado de la
resistencia a la insulina puede llevar a la formación de productos finales de glicación avanzada (AGEs) y su
posterior interacción con el receptor para productos finales de glicación avanzada (RAGE). Esta interacción
desencadena múltiples vías de señalización intracelular como la activación del factor de transcripción NF-kB,
conduciendo a un aumento de secreción de citocinas proinflamatorias TNF-α, IL-1 e IL-6, la generación de estrés
oxidante y la subsecuente muerte neuronal. También, el aumento en los niveles de AGEs y RAGE en corteza
frontal de pacientes con EP promueve la agregación de alfasinucleina y la formación de cuerpos de Lewy21),(22.

Enfermedad de Alzheimer

Se caracteriza por alteración de la conducta, delirio y pérdida progresiva de la memoria, es la enfermedad

neurodegenerativa más frecuente a nivel mundial. Diversos estudios apoyan el hecho de que la resistencia a la
insulina y la disfunción metabólica son mediadores de la EA. La resistencia a la insulina altera la funcionalidad del
cerebro debido a deficiencias en las vías de factor de crecimiento insulínico (IGF-1/-2), provocando disminución
en la supervivencia neuronal, la producción de energía, la expresión génica y la plasticidad. La neuroinflamación
se manifiesta principalmente por la regulación positiva de citocinas proinflamatorias y la infiltración de la
microglia, que contribuyen a la fisiopatología de la EA promoviendo la acumulación de la proteína precursora del
beta amiloide, la hiperfosforilación de la proteína tau, el aumento del estrés oxidante y la alteración de la
plasticidad neuronal debido a la resistencia a la insulina y a IGF que regulan a la baja los genes para la
homeostasis colinérgica y el compromiso de los sistemas que median la plasticidad neuronal, la memoria y la
cognición. Además, la inflamación exacerba la resistencia a la insulina y la lipotoxicidad llevando a la muerte
neuronal y perpetuando la inflamación23),(20.

La neuroinflamación en el contexto de la neurodegeneración desempeña un papel prominente en la progresión de

estas enfermedades, siendo responsable de la degeneración en regiones cerebrales vulnerables como el
hipocampo, la corteza o la substancia nigra. El aumento de las citocinas proinflamatorias y la infiltración de
leucocitos, que están implicados en procesos inflamatorios y que se producen en la obesidad, pueden aumentar la
producción del estrés oxidante y conducir a apoptosis y/o necrosis neuronal. Debido a esto, un estado
neuroinflamatorio crónico es deletéreo para la función cerebral y conlleva al riesgo de desarrollar enfermedades
neurodegenerativas.

La neuroinflamación como mecanismo reparador

Como ya observamos, los procesos neuroinflamatorios crónicos son perjudiciales para las funciones neuronales,
sin embargo, la neuroinflamación promueve una reparación adecuada del tejido ante un estímulo agudo, como
sucede en el traumatismo craneoencefálico (TCE) y en la enfermedad vascular cerebral (EVC), que aunque
presentan vías fisiopatológicas en común, la incidencia en los grupos de edad es completamente diferente, y por
lo tanto desde el punto de vista neuroinmune representa 2 ambientes cerebrales sustancialmente opuestos.

Traumatismo craneoencefálico

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Definido como cualquier alteración de la función cerebral u otra evidencia de patología cerebral, siempre y cuando
sea ocasionada por una fuerza externa24. Epidemiológicamente el grupo más afectado es el de 15 a 25 años,
principalmente por accidentes de tránsito. Desde el punto de vista neuroinmune, en este grupo de edad, el tejido
cerebral presenta un balance fisiológico entre los factores pro y antiinflamatorios y por lo tanto la respuesta
inmune generada será en un microambiente en donde la microglia puede adquirir tanto un perfil pro como
antiinflamatorio desde el estado de reposo.

De manera similar al modelo de EVC se distinguen 2 tipos de daño: el primario (foco necrótico e irreversible) y el
secundario, en donde ocurren todos los procesos fisiopatológicos que pueden llevar a la muerte neuronal, pero
que potencialmente es reversible. En esta zona es en donde ocurre el proceso de neuroinflamación mediada por
la liberación de moléculas o proteínas que son reconocidos como patrones moleculares asociados a daño (DAMPs)
y que activan la microglia en esta zona, llevándola a la adquisición del perfil proinflamatorio M1. Posteriormente,
aproximadamente a los 5 días de ocurrido el TCE, alcanza su pico el perfil M2 o antiinflamatorio que, junto con la
respuesta de los astrocitos, se encargarán de modular la respuesta proinflamatoria y de comenzar la cicatrización
glial, sirviendo como una barrera física entre la zona de necrosis y el tejido sano25.

Enfermedad vascular cerebral

Las enfermedades vasculares cerebrales (EVC) comprenden cualquier tipo de infarto del SNC, que incluya al
cerebro, médula espinal o retina, debido a isquemia o hemorragia26. Según datos reportados por Centro de
Control de Enfermedades (CDC, por sus siglas en inglés) de Estados Unidos, la edad es un factor de riesgo no
controlable y la probabilidad de sufrir una EVC aumenta con la misma27.

Como resultado de la privación de O2 y glucosa al disminuir la perfusión del tejido se producen 2 zonas: un
núcleo isquémico y una zona periférica de daño periférico o de penumbra. En la respuesta inflamatoria a la EVC
participan tanto células intrínsecas del tejido cerebral, principalmente microglia y astrocitos, y células
provenientes de la circulación periférica que acceden al SNC por activación del endotelio o disrupción de la BHE28.
Sin embargo, en el contexto neuroinmune a pesar de tener una fisiopatología parecida al TCE, el microambiente
es completamente diferente debido principalmente a la edad, en donde se desarrolla la inmunosenescencia del
sistema inmune, la microglia adquiere un estado activado por lo que: aumenta su actividad fagocítica y la
secreción de citocinas proinflamatorias, disminuyen las antiinflamatorias, así como los factores neurotróficos,
volviéndola mucho más sensible a pequeños estímulos que, por el contrario, en un cerebro joven no se
detectarían29(Figura 3).

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Figura 3 Cambios asociados a la edad en el SNC. Posterior al desarrollo, el tejido cerebral entra en un estado fisiológico
caracterizado por la secreción de factores neuroinmunes como neurotróficos que mantienen el estado quiescente de la microglia.
Con la edad, este balance se rompe, promoviendose la disminución de estos, llevando al aumento tanto de factores
proinflamatorios como de EROs y ERNs promoviendo un estado activado de la microglia, generando estrés oxidante y
neuroinflamacion crónica, facilitando así la muerte neuronal 

En el núcleo isquémico la falta de perfusión resulta en muerte celular y la liberación subsecuente de especies
reactivas de oxígeno, y DAMPs que activan a la microglia, en la zona de penumbra, donde prolifera y adquiere un
perfil proinflamatorio, generalmente a lo largo de la primera semana tras el evento30. Tras el EVC, los astrocitos
también liberan factores proinflamatorios, generan una gliosis reactiva, y posteriormente progresa a la formación
de la cicatriz glial que actúa como barrera que previene procesos de reinervación del tejido dañado, aislándolo del
tejido viable31.

Los leucocitos provenientes de la sangre se adhieren al endotelio de los vasos afectados y producen citocinas
proinflamatorias y otras moléculas inmunes en el área de penumbra donde comienzan a infiltrar el tejido. Primero
llegan los neutrófilos, que contribuyen al daño inmune al producir mediadores inflamatorios, posteriormente los
linfocitos, particularmente tipo T, cuyo subtipo determina la participación que tendrán en el proceso inflamatorio,
ya sea promoviendo el daño por inflamación, o modulándolo28.

En contraste con el detrimento producto de la respuesta inflamatoria aguda, otras respuestas inmunes resultan
benéficas a través de la secreción de factores neurotróficos o la fagocitosis de los residuos necróticos. Estas
respuestas reparativas son especialmente relevantes en las fases crónicas de la EVC31.

En ambos casos la respuesta neuroinmune mediada tanto por microglia y astrocitos está enfocada a la
delimitación del núcleo de daño (zona de necrosis) a partir de la modulación de la secreción de factores
inflamatorios, de crecimiento y de matriz extracelular en la zona de penumbra (daño secundario). Sin embargo,
hay evidencia creciente, por lo menos en el caso de TCE, que es gran factor de riesgo para desarrollar diversas
enfermedades neurológicas como EA, EP, encefalopatía traumática crónica, entre otras, por lo que se ha
propuesto que el estado neuroinflamatorio crónico sea el componente principal de la fisiopatología de estas
enfermedades neurodegenerativas32.

CONCLUSIONES
La neuroinmunología es un campo de estudio aún muy joven y queda mucho por aprender de los procesos
neuroinmunes fisiológicos para una mayor comprensión integral de la interconexión entre los sistemas nervioso e
inmune, que durante mucho tiempo se consideraron totalmente separados. Las repercusiones a largo plazo de los
hallazgos en los que se ha demostrado que el sistema inmune es vital para el adecuado funcionamiento del SNC
tanto en el área de la investigación básica como en la clínica son enormes.

Por otro lado, el entendimiento de los procesos neuroinflamatorios posteriores a un evento lesivo, permitirá
conocer más a fondo el papel que juega y por lo tanto permitir la búsqueda de blancos terapéuticos que ayuden a
disminuir las respuestas crónicas y así poder modular el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas.

PERSPECTIVAS

Conocer los diferentes aspectos de la neuroinflamación permitirá entender con mayor claridad a las
enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer y de Parkinson y su vinculación con el
síndrome metabólico y el envejecimiento; así como contar con mayor conocimiento sobre las neuropatologías
como: la EVC y el TCE. Cabe resaltar que la neuroinflamación puede ser benéfica en procesos agudos como la
EVC y el TCE, pero que de mantenerse crónicamente es deletérea para la función cerebral y la supervivencia de la
glía y las neuronas. Por lo tanto, conocer esta dualidad permitirá un tratamiento más integral, y así considerarla
al momento de la atención de los pacientes diagnosticados con estos padecimientos.

AGRADECIMIENTOS
Este trabajo se realiza gracias al programa UNAM-DGAPA-PAPIIT (IN222215 e IN223417). Agradecemos el apoyo
técnico en las ilustraciones a Bernardo Pohlenz Tavernier.

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REFERENCIAS
1. Galea I, Bechmann I, Perry VH. What is immune privilege (not)? Trends Immunol. 2007;28(1):12-8. [ Links ]

2. Louveau A, Smirnov I, Keyes TJ, Eccles JD, Rouhani SJ, Peske JD, et al. Structural and functional features of
central nervous system lymphatic vessels. Nature. 2015; 523(7560):337-41. [ Links ]

3. Jessen NA, Munk AS, Lundgaard I, Nedergaard M. The Glymphatic System: A Beginner's Guide. Neurochem
Res. 2015;40(12):2583-99. [ Links ]

4. Engelhardt B, Vajkoczy P, Weller RO. The movers and shapers in immune privilege of the CNS. Nat Immunol.
2017;18(2):123-31. [ Links ]

5. Franco R, Fernández-Suárez D. Alternatively activated microglia and macrophages in the central nervous
system. Prog Neurobiol. 2015;131:65-86. [ Links ]

6. Orihuela R, McPherson CA, Harry GJ. Microglial M1/ M2 polarization and metabolic states. Br J Pharmacol.
2016;173(4):649-65. [ Links ]

7. Pekny M, Wilhelmsson U, Pekna M. The dual role of astrocyte activation and reactive astrogliosis. Neurosci Lett.
2014;17(565):30-8. [ Links ]

8. Sofroniew MV. Multiple roles for astrocytes as effectors of cytokines and inflammatory mediators.
Neuroscientist. 2014;20(2):160-72. [ Links ]

9. Peferoen L, Kipp M, van der Valk P, van Noort JM, Amor S. Oligodendrocyte-microglia cross-talk in the central
nervous system. Immunology. 2014;141(3):302-13. [ Links ]

10. Chavarría A, Cárdenas G. Neuronal influence behind the central nervous system regulation of the immune
cells. Front Integr Neurosci. 2013;7:64. [ Links ]

11. Prinz M, Erny D, Hagemeyer N. Ontogeny and homeostasis of CNS myeloid cells. Nat Immunol. 2017;18(4):
385-92. [ Links ]

12. Prinz M, Priller J. The role of peripheral immune cells in the CNS in steady state and disease. Nat Neurosci.
2017;20(2):136-44. [ Links ]

13. Ziv Y, Ron N, Butovsky O, Landa G, Sudai E, Greenberg N, et al. Immune cells contribute to the maintenance
of neurogenesis and spatial learning abilities in adulthood. Nat Neurosci. 2006;9(2):268-75. [ Links ]

14. Baruch K, Schwartz M. CNS-specific T cells shape brain function via the choroid plexus. Brain, Behavior, and
Immunity. 2013;34:11-6. [ Links ]

15. Becher B, Spath S, Goverman J. Cytokine networks in neuroinflammation. Nat Rev Immunol. 2017;17(1):49-
59. [ Links ]

16. Aguilera G, Colín-González AL, Rangel-López E, Chavarría A, Santamaría A. Redox signaling

neuroinflammation and neurodegeneration. Antioxid Redox Signal. 2017 Jun 6. doi: 10.1089/ars.2017.7099.
[ Links ]

17. The IDF consensus worldwide definition of the metabolic syndrome. Obesity And Metabolism. 2005;(3):47.
[ Links ]

18. Huang P. A comprehensive definition for metabolic syndrome. Disease Models & Mechanisms. 2009;2(5-6):
231-7. [ Links ]

19. Guillemot-Legris O, Muccioli GC. Obesity-Induced neuroinflammation: Beyond the hypothalamus. Trends
Neurosci. 2017;40(4):237-53. [ Links ]

20. Mazon JN, de Mello AH, Ferreira GK, Rezin GT. The impact of obesity on neurodegenerative diseases. Life Sci.
2017;1(182):22-8. [ Links ]

21. Zhang P and Tian B. Metabolic syndrome: an important risk factor for Pakinson's disease. Oxid Med Cell
Longev. 2014;729194:1-7. [ Links ]

22. Athauda D, Foltynie T. Insulin resistance and Parkinson's disease: A new target for disease modification? Prog
Neurobiol. 2016;145-146:98-120. [ Links ]

23. De la Monte SM, Tong M. Brain metabolic dysfunction at the core of Alzheimer's disease. Biochem Pharmacol.
2014;88(4):548-59. [ Links ]

https://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0026-17422018000500044 10/11
19/1/23, 20:34 Neuroinflamación: el ying-yang de la neuroinmunología
24. Menon DK, Schwab K, Wright DW, Maas AI; Demographics and Clinical Assessment Working Group of the
International and Interagency Initiative toward Common Data Elements for Research on Traumatic Brain Injury
and Psychological Health. Position statement: Definition of traumatic brain injury. Arch Phys Med Rehabil.
2010;91(11):1637-40. [ Links ]

25. Simon DW, McGeachy MJ, Bayir H, Clark RS, Loane DJ, Kochanek PM. The far-reaching scope of
neuroinflammation after traumatic brain injury. Nat. Rev Neurol. 2017;13(3):171-91. [ Links ]

26. Sacco R, Kasner S, Broderick J, Caplan L, Connors J, Culebras A, et al. An Updated Definition of Stroke for the
21st Century: A Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke
Association. Stroke. 2013;44(7):2064-89. [ Links ]

27. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). "Stroke Facts". Stroke Varies by Age. [Internet].
[Actualizado: 06 septiembre 2017; citado: 16 noviembre 2017]. Disponible en:
https://www.cdc.gov/stroke/facts.htm [ Links ]

28. Kawabori M, Yenari M. Inflammatory Responses in Brain Ischemia. Current Medicinal Chemistry. 2015;
22(10); 1258-77. [ Links ]

29. Lou XG, Ding JQ, Chen SD. Microglia in the aging brain: relevance to neurodegeneration. Mol Neurodegener.
2010;5(12):1-9. [ Links ]

30. Taylor R, Sansing L. Microglial Responses after Ischemic Stroke and Intracerebral Hemorrhage. Clin Dev
Immunol. 2013; 746068:1-10. [ Links ]

31. Kim J, Park J, Chang J, Kim S, Lee J. Inflammation after Ischemic Stroke: The Role of Leukocytes and Glial
Cells. Experimental Neurobiology. 2016;25(5):241-51. [ Links ]

32. Jassam Y, Izzy S, Whalen M, McGavern D, El Khoury J. Neuroinmunology of Traumatic Brain Injury: Time for a
Paradigm Shift. Neuron. 2017;95(6):1246-65. [ Links ]

Recibido: 27 de Noviembre de 2017; Aprobado: 11 de Diciembre de 2017

*Correspondencia: Anahí Chavarría. Correo electrónico: [email protected]

CONFLICTO DE INTERESES

Los autores declaran no tener conflicto de intereses para esta revisión.

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