Taller N.

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Citogenética y Aneuploidías

Docente: Mauricio Rey Buitrago

Genética

Integrantes del grupo:

Sebastian Rubio Silva
Brayan Fernando Siranisicua
Jose Danilo Zapata Plata
Maria Fernanda Zuñiga Guamá
Angela Tatiana Valencia Mora

Universidad Nacional de Colombia

Facultad de medicina
Bogotá D.C.
15 de septiembre del 2022
 CITOGENÉTICA Y ANEUPLOIDÍAS

1. Nombre y explique los posibles gametos del paciente con esta translocación
recíproca balanceada.

Para efectos prácticos del punto supondremos la persona A y la persona B, la

imagen con esta Aneuploidía es la persona A y la persona B será el supuesto
para realizar la combinación genética de los gametos.
Combinación principal: Persona A con persona B (Sin ningún problema en
los cromosomas 1 y 9)
- La primera combinación posible es se herede el cromosoma 1A
y el 1B o 1B’(No hay trastornos en el par de cromosomas 1 en
la persona B) teniendo en cuenta que 1A es el cromosoma de
donde se traslada la información junto al cromosoma 9A y el 9B
o 9B’ La persona B no tienen ningún tipo de trastorno en
sus dos cromosomas 9(teniendo en cuenta que 9A es el
cromosoma de donde se traslada la información.
- Otra combinación es que se herede el cromosoma der(1A) y
cualquiera de los cromosomas 1 de la persona B sea (1B o 1B’)
junto a 9A y cualquiera de los cromosomas 9 de la persona B
(9B o 9B’)
- Esta combinación es casi igual a la anterior, se hereda el
cromosoma der(1A) y cualquiera de los cromosomas 1 de la
persona B sea (1B o 1B’) junto a der(9A) y cualquiera de los
cromosomas 9 de la persona B (9B o 9B’)
 Combinación principal: Persona A junto a persona B (Con el mismo
trastorno en los mismos cromosomas 1 y 9)
- Comenzamos suponiendo que los gametos tienen el cromosoma
1A y 1B (Para ambos casos fueron los cromosomas de los
cuales se trasladó la información genética junto a los
cromosomas 9A y 9B (misma situación anterior).
- Se hereda el cromosoma der(1A) solamente y el resto es
exactamente lo mismo
- En este caso suponemos se hereda de la persona B el
cromosoma der(1B) y el resto de información es la
misma a la combinación principal.
- Ahora de la combinación principal variamos los
cromosomas 9 heredados, en este caso suponemos se
hereda el cromosoma der(9A) dejando el resto de la
combinación igual a la principal.
- Otro caso es variar la herencia de los cromosomas 9
ahora suponiendo se hereda el cromosoma der(9B)
dejando lo demás exactamente igual a la combinación
principal.

- Otra posible combinación de cromosomas es donde se heredan

los cromosomas der(1A) y der (1B) (Para ambos casos son los
cromosomas donde se dará la translocación de la información
genética junto a los cromosomas der9(A) y der 9(B)(Que
también son los cromosomas en ambas personas a donde se
transloca la información genética.

2. Describa el Síndrome de Wolf Hirschhorn, su mecanismo y características

clínicas.

Síndrome Síndrome de Wolf Hirschhorn es un síndrome de malformación

congénita caracterizado por deficiencia del crecimiento pre y posnatal, discapacidad
del desarrollo de grado variable, rasgos craneofaciales característicos (aspecto de la
nariz de "casco de guerrero griego", frente amplia, glabela prominente,
hipertelorismo, cejas arqueadas , ojos saltones, pliegues epicánticos, filtrum corto,
boca definida con comisuras hacia abajo y micrognatia) y un trastorno convulsivo (
Battaglia et al., 2008 ).
 Su mecanismo se basa en deleción homocigota del
cromosoma 4p16.3
generando alteraciones en características
fenotípicas:

● Defectos generales: bajo peso al nacer,

retraso en crecimiento intrauterino,microcefalia,
asimetrías craneales, pérdida auditiva, estrabismo,
hipertelorismo, anomalía de rieger, puente nasal
ancho, labio leporino, cuello palmeado, ausencia de
vesícula biliar, malrotación del intestino delgado,
luxación de cadera, extremidades delgadas, pie
equinovaro

● Defectos neurológicos: retraso mental grave,

hipotonía, convulsiones, ausencia de septum
pellucidum, quistes intraventriculares,
hidrocefalia, ventrículos agrandados, anomalías del
cuerpo calloso.

● defectos endocrinos: pubertad precoz.

3. Describa una patología que involucra un cromosoma en anillo. Por qué una
persona con un cromosoma regular y un homólogo en forma de anillo puede
presentar una condición médica?

Imagen de ejemplo:

Los síndromes de cromosoma en anillo son un compendio de desórdenes

que tienen una dinámica de mosaico en la que extremos terminales de los brazos de
un cromosoma son removidos y se unen para formar la característica forma de un
anillo.
Por ejemplo, el síndrome de cromosoma 13 en anillo, que es descrita en su cuadro
patológico como responsable de defectos en el desarrollo del tubo neural aunados a
defectos varios del sistema nervioso central, convulsiones, retraso Psicomotor,
hipoacusia, microcefalia, déficit cognitivo y dismorfia facial. Tiene 3 variantes
- 13q34 y 13q33
- 13q32 y 13q31
- 13q21

4. En el cariotipo de un paciente con dismorfismo facial y discapacidad

intelectual reportan un cromosoma marcador o derivado. Describa una
técnica que permita determinar cual es el material genético de dicho
cromosoma.

La tecnica utilizada para determinar procedencia de un cromosoma marcador es el

FISH inverso;se marca el ADN problema, se recorta la porcion del cromosoma
marcado, se separa y se convierte en una sonda, se inserta esta sonda en
cromosomas de un donante sin alteraciones y se espera ver una hibridación entre la
sonda y algún cromosoma del donante que contenga secuencias complementarias,
este cromosoma que se hibrida pasa a ser un cromosoma derivado.

5. ¿Qué es la inestabilidad cromosómica? Describa una enfermedad que

ejemplifica este mecanismo.
Es el estado de formación continua de nuevas mutaciones cromosómicas, a un
grado más elevado que en células normales (Gisselsson, 2003)
Las células humanas presentan un cariotipo estable de 46 cromosomas. Sin
embargo, la mayoría de los tumores sólidos presentan un número de cromosomas
alterado, y frecuentemente el número de cromosomas varía de una célula a otra
dentro de un mismo tumor. Estas alteraciones numéricas pueden afectar a la
ganancia o pérdida de cromosomas enteros (aneuploidía) o al set completo de
cromosomas (poliploidía). Aparte de esta inestabilidad cromosómica numérica, en
las células tumorales es habitual encontrar alteraciones o reorganizaciones
estructurales, que raramente se dan en las células normales, como pueden ser las
deleciones, duplicaciones, amplificaciones, inversiones o translocaciones.
La inestabilidad cromosómica, se define como la tasa de ganancias y pérdidas
completas de un cromosoma y ha sido muy útil para establecer la heterogeneidad
genómica de los tumores. De acuerdo con los cambios genómicos que produce la
CIN, podemos hablar de CIN numérica (N-CIN) y CIN estructural (S-CIN). La
elevada tasa de aneuploidías y la complejidad de las reorganizaciones están
relacionadas con errores de reparación del DNA, errores de segregación mitótica y
desregulación de los Checkpoints del ciclo celular.
Actualmente se piensa que el fenotipo de inestabilidad cromosómica se origina por
un fallo o un conjunto de ellos que conducen a una pérdida en la regulación de
ciertas proteínas asociadas con: puntos de control del ciclo celular, segregación de
cromosomas, ciclo del centrosoma, integridad de telómeros y reparación
recombinacional. Además, se piensa que algunos factores de naturaleza epigenética
pueden afectar la regulación normal de la expresión de proteínas y con ello originar
fenotipos de inestabilidad
La inestabilidad cromosómica es una característica de los tumores sólidos, como el
carcinoma. Asimismo, la senescencia celular es un proceso altamente relacionado
con el envejecimiento celular y su vínculo con el cáncer está cada vez más claro y
entender en detalle su relación con el cáncer puede ayudar a encontrar nuevas
dianas terapéuticas.
Ataxia telangiectasia:
Se define como un desorden multisistémico con inestabilidad cromosómica, es una
enfermedad poco común de la infancia que afecta el cerebro y otras partes del
cuerpo. Es una inmunodeficiencia primaria que afecta a una variedad de órganos en
el cuerpo. Los pacientes con Ataxia-Telangiectasia tienen una marcha inestable
(Ataxia), vasos sanguíneos dilatados (Telangiectasia), y una inmunodeficiencia
variable que involucra tanto a los linfocitos B como a los linfocitos T, al igual que
predisposición al cáncer
Es una entidad autosómica recesiva que afecta a hombres y mujeres en igual
proporción. El gen responsable de la A-T (gen ATM; gen mutado de la
ataxia-telangiectasia) ha sido identificado y se encuentra en el brazo largo del
cromosoma 11 en 11q22-23(25,26). Éste controla la producción de una enzima del
tipo fosfatidilinositol- 3-cinasa involucrada en el control del ciclo celular, la
recombinación de ADN, la apoptosis y otras respuestas celulares al daño de ADN.
Las anormalidades en este control mediado por ATM producen ADN dañado, con
lo cual se acumulan las roturas cromosómicas con el paso del tiempo y la célula
muere. Estos fenómenos afectarían especialmente los timocitos, los linfocitos B
inmaduros, las células de Purkinje del sistema nervioso central y el endotelio
vascular.
Se ha estimado que la frecuencia de individuos homocigotos (afectados) para el
gen A-T, es de 1140.000 nacidos vivos y 1% de la población general serían
heterocigotos (portadores).
La ataxia telangiectasia es un desorden considerado multisistémico con diversas
manifestaciones clínicas, siendo la ataxia cerebelosa generalmente el primer signo
de esta entidad. Tiene sus inicios en la infancia, y suele evidenciarse cuando el
infante inicia la marcha (usualmente entre los 12 y los 14 meses); movimientos
anormales de la cabeza pueden hacerse visibles desde esta edad, y volverse mas
evidentes a los 5 años.
Las principales características de la ataxia telangiectasia son:
➔ Ataxia cerebelosa progresiva, telangiectasias especialmente de la conjuntiva,
propensión a infecciones sinopulmonares, apraxia oculomotora con
inhabilidad en el movimiento voluntario del ojo
➔ Disfunción inmune variada.
➔ Exceso de sensibilidad a la radiación.
➔ Inestabilidad cromosómica marcada.
➔ Alteración de la cinética celular.
➔ Alta predisposición al cáncer.

La inmunodeficiencia consiste en un defecto funcional y numérico de las células T,

y deficiencia selectiva de lgG2, lgG4, IgA, IgE, con un nivel aumentado de IgM.
En individuos normales los timocitos, expresan receptores de cadenas gamma y
delta y los linfocitos T maduros expresan receptores de cadenas alfa y beta.
Mientras en pacientes A-T se encontró que hay una proporción aumentada de
células T que expresan receptores de cadenas gamma y delta sobre los que
expresan receptores alfa y beta; lo cual nos reflejan un defecto primario que podría
interferir con el rearreglo o recombinación somática de los genes de células T y de
las inmunoglobulinas, o con la capacidad para reparar daño en el DNA.
La respuesta de las células A-T a la radiación ionizante in vitro, nos muestra que la
base del problema en estos pacientes es un defecto en la reparación del DNA, o un
defecto a nivel de la iniciación de la síntesis o, en general, es un defecto en el
mecanismo de recombinación del DNA.
Teniendo en cuenta distintos estudios realizados, se puede afirmar que el defecto de
las células A-T puede ser en la iniciación de la síntesis del DNA o por un problema
específico de la reparación del DNA. También se ha propuesto que la base de la
anormalidad en A-T es un defecto en la recombinación genética que interfiere con
el rearreglo de los genes de las inmunoglobulinas y con la reparación del daño del
DNA
Otra de las manifestaciones en las células de pacientes A-T es la alteración del
ciclo celular, dado que se pudo establecer que las células linfoblastoides de
pacientes A-T tienen un tiempo total de ciclo más largo, que las células de
individuos normales; esto ocurre porque se presenta un alargamiento en la fase de
síntesis, lo cual causa una disminución de la proliferación celular.
Figure 1 Paciente con Ataxia Telangiectasia. A) Ataxia troncal y de la marcha con inclinación de la cabeza. B) Manchas color
café con leche e hipocrómicas. C) Telangiectasias en conjuntiva bulbar. D) Imagen de RMN en la que se aprecian atrofia
cerebelosa y dilatación del IV ventrículo.

Referencias

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COSTA RICA Y CENTROAMÉRICA.

2. Martínez Grau, I. & Vargas Díaz, J. (2009, enero). Inmunodeficiencia con

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5. Battaglia, A., Filippi, T., Carey, J. C. Update on the clinical features and
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6. Aviña, J. A., & Hernández, A. (2008). Síndrome de Wolf-Hirschhorn:

Microdeleción distal del brazo corto del cromosoma 4. Revista chilena de
pediatría, 79(1), 50-53.

7. Edymar, & Montilla, Daniela. (2019). Cromosoma 13 en anillo. Boletín

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https://doi.org/10.24875/bmhim.18000108