Ncleo celular

Qu es un CROMOSOMA?

 Cmo se heredan los cromosomas?

46 cromosomas Mitad del padre mitad de la madre Autosomas Cromosomas sexuales

DOTACION GENETICA EN EUCARIOTES

Clulas haploides (organismos haploides): cromosoma se presenta en forma individual. Un juego cromosomas: n. Espermatozoide Ovulo Clulas diploides (organismos diploides): parejas cromosomas morfologicamente iguales: CROMOSOMAS HOMOLOGOS. Dos juegos cromosomas: 2n. Clulas somticas (hepatocito, neurona) Homogamtica 100% vulos X- X Heterogamtico 50% espermatozoides X 50% Y Clulas poliploides: ms de 2n (4n,8n)

HISTONAS: Protenas ricas en lisina arginina

Empaquetamiento: plegamiento o compactacin de la molcula de ADN debido a asociacin de protenas.

 QUE ES UN GEN?

LOCUS ?

LOCI ?

CROMATINA
Regiones genticamente activas Secuencias de ADN de copia nica

Cromatina ms condensadas, mayor intensidad de tincin Regiones inertes

HETEROCROMATINA
CONSTITUTIVA Regiones homlogas de cromosomas Nunca se expresa: constituida por secuencias de ADN altamente repetitivas (ADN satlite) Se localiza en regiones centromricas y en regin distal de los brazos largos cromosoma Y FACULTATIVA Toma la forma de un cromosoma completo inactivo.

Cmo podemos visualizar los cromosomas?

Durante los procesos de divisin celular: MITOSIS MEIOSIS MITOSIS: Asegura constancia del complemento cromosmico en clulas somticas (2n) MEIOSIS: se producen los gametos, con un complemento cromosmico haploide (n)

MITOSIS ETAPAS
PROFASE: Cromatina se condensa hasta formar cromosomas Desaparecen nucleolos Aparece el huso mittico

 PROMETAFASE Se rompe membrana nuclear Aparecen dos cromtidas por cada cromosoma Cromosomas migran hacia el plano ecuatorial de la clula

 METAFASE Cromosomas alineados en el plano ecuatorial, independientes unos de otros

 ANAFASE Cromosomas se dividen por sus centrmeros, separndose en dos cromtidas, que son desplazadas hacia polos opuestos de la clula

Descondensacin cromosomas Aparicin membrana nucleares

Membrana celular separa el citoplasma en dos partes, cada uno con un ncleo y la mitad de los organulos, formando dos celulas hijas

LA REPRODUCCIN SEXUAL: LA MEIOSIS

Figure 14.32. Comparison of meiosis and mitosis. Both meiosis and mitosis initiate after DNA replication, so each chromosome consists of two sister chromatids. In meiosis I, homologous chromosomes pair and then segregate to different cells. Sister chromatids then separate during meiosis II, which resembles a normal mitosis. Meiosis thus gives rise to four haploid daughter cells. Fuente: Cooper, 2000

CITOGENETICA
Estudio de los cromosomas y las enfermedades relacionadas, causadas por un nmero o estructuras anormales de estos. Se ubican en el ncleo de las clulas compuestos por DNA, Histonas y otras protenas, RNA y polisacridos.

Cariotipo
Un cariotipo consiste de un diagrama en el cual se muestran todos los cromosomas de un individuo. cariotipo (Gr. kara, cabeza + typos, estampar o imprimir) Identificacin y ordenamiento sistemtico de los pares cromosmicos.

En un cariotipo los cromosomas son organizados por tamao, desde el ms largo hasta el ms pequeo. Con excepcin de los cromosomas del sexo el cual acostumbra colocarse al final:  Grandes: 1 5  Medianos: 6 -15, X  Pequeos: 16 -22, Y De acuerdo a su posicin del centrmero:
  

Metacntricos Submetacntricos Acrocntricos

Ubicacin centrmero


Grupo A  Croms. 1-3  Metacntricos o Submetacntricos Grupo B  Croms. 4 y 5  Submentacntricos Grupo C  Croms. 6-12 y X  Metacntricos

Grupo D  Croms. 13-15  Acrocntricos Grupo E  Croms. 16-18  Submeetacntricos Grupo F  Croms. 19 y 20  Submentacntricos Grupo G  Croms. 21-22 y crom. Y.  Acrocntricos

IDEOGRAMA
"mapa cromosmico" muestra la relacin entre los brazos corto y largo, el centrmero (cen) y, en el caso de cromosomas acrocntricos, los tallos (st, de stalk) y satlites (sa).

Incluye patrones de bandas especficos. Cada banda se numera para ayudar en la descripcin de reorganizaciones.

Ideograma

oga citogentica


1-22 # cromosomas   X Cromosoma X Ej. -21 --crom. 21 de menos.  Y Cromosoma Y 5p- --Perdida brazo p del crom #  p Brazo corto  / Presencia de un mosaico  q Brazo largo  del Deleccin  +  dup Duplicacin Ej. +21 --crom. 21 adicional.  S Satlite 13p+ -- duplicacin parcial de una regin.

Translocacin = intercambio de fragmentos entre dos cromosomas no homlogos. Inv. Inversin = parte del cromosoma es cortado, girado 180 y es reinsertado en el c  i Isocromosoma

= consiste de dos copias de un b  r Cromosoma de anillo o Ring c

= terminales (telmeros) de los crom

COMO SE HACE?
Para recoger clulas con sus cromosomas en este estado condensado se las expone a un inhibidor de la mitosis, que bloquea la formacin del huso mittico y detiene la divisin celular en la etapa de metafase.

TIPO DE MUESTRA
Sangre perifrica, medula sea, fluido amnitico y productos de la concepcin.

PREPARACIONES DE CROMOSOMAS
El mtodo bsico es: Recoleccin de la muestra y preparacin inicial. Cultivo celular. Adicin de un inhibidor de mitosis \ clulas en metafase. Recogida de la clulas. Tincin de las preparaciones\ posibles cambios numericos y estructurales.

e Frmulas Cariotpicas
46 , XX 46 , XY 45 , X 47 , XXY 47 , XX , +21 46 , XX / 47 , XX , +21 46 , XX , 5p47 , XY , +13 47 , XY , +18 normal normal Sndrome Turner Sndrome Klinefelter Sndrome Down
Mosaico (Sndrome Down)

Sndrome Cri-du-chat Sndrome de Patou Sndrome de Edwards

46, XY, -13, +T (13q . 21q) Translocacin (Sndrome Down)

ANOMALIAS CROMOSOMICAS

CROMOSOMA NORMAL
Mujeres: dos cromosomas X (46,XX) Varones: cromosomas X y Y (46,XY) Las clulas germinales (vulo y espermatozoide) tienen 23 cromosomas: una copia de cada autosoma ms un solo cromosoma sexual. Se hereda de cada progenitor un cromosoma de cada par autosmico y un cromosoma sexual. Madres aportan solo un cromosoma X a sus hijos e hijas, mientras que los padres pueden aportar bien un X (a sus hijos) o bien un Y (a sus hijas).

ANOMALIAS CROMOSOMICAS

Tipos bsicos: ANOMALIAS ESTRUCTURALES ANOMALIAS NUMERICAS Ambos tipos pueden darse simultneamente.

ANOMALIAS NUMERICAS
Prdida y/o ganancia de uno o varios cromosomas completos (autosomas y cromosomas sexuales) Prdida de cromosomas mayor repercusin en un individuo que la ganancia, aunque sta tambin puede tener consecuencias serias. ANEPLUODIA: trisomas y monosomasa MONOSOMIAS AUTOSOMICAS muerte despus de la concepcin, pocas TRISOMIAS permiten llegar al nacimiento.

TRISOMIAS
Tres trisomas de un autosomas enteros con sobreviencia postnatal (21, 18,and 13) Asociadas con retardo en el crecimiento, retardo mental y multiples anomalas congnitas Fenotipicamente distinguibles

Sindrome de Down
Langdon Down en 1866 Se establece como trisomia 21 en 1959 Causa gentica mas comn de retardo mental 1 en 800 nacimientos Incremento de incidencia relacionado con la edad materna.

Only 20 to 25% of trisomy 21 conceptuses survive to birth

Caracteristicas fenotpicas
Hipotonia Caractersticas faciales dismrficas Baja estatura Braquicefalia Cuello corto Nariz corta Retardo mental Enfermedad congnita de corazn Incremento en riesgo de leucemia

drome Down
  

Orejas pequeas y subdesarrolladas Manos y pies cortos y anchos. 50% de las son frtiles pero sus hijos podrian heredar el cromosoma adicional.

Los cromosomas
95% de pacientes con SD tienen trisoma 21 No disyuncin meitica: Meiosis materna I (90%) Meiosis paterna II (10%)

Traslocacin Robertsoniana (4%)

Der(14;21)(q10;q10) No relacin con edad materna 45,XX or 45,XY rob(14;21)
21 14 21

14

Sindrome de Domw Mosaico

Porcentaje pequeo Algunas clulas son normales y otras tiene trisomia 21 Fenotipo es similar pero con una amplia variabilidad

Trisoma 18 Sindrome de Edwards

Retardo en crecimiento y mental Malformacion severa del corazn Nariz y bocas pequeas Mandibula inferior hundida Orejas anormales Cariotipo: 47,XX o XY, + 18

Trisoma 18
Incidencia 1 en 10000 nios nacidos vivos 95% de las concepciones son abortadas espontneamente Baja sobrevivencia despus del ao de vida Edad maternal: Factor de riesgo Ausencia pliegues de flexin distales de los dedos Postura caracterstica de los dedos: meique e indice solapan los dos del medio

Cariotipo trisoma 18

Trisoma 13. Sindrome de Patau

Incidencia 1 en 20.000 a 25.000 Enfermedad severa >50% mueren primer mes Edad materna No disyuncion en meiosis materna I

Trisoma13
Retardo en el crecimiento Retardo mental severo Malformaciones del SNC Microftalmia Ausencia de ojos Labio y paladar hendido Polidactilia Cardiopatas congnitas

Metafase humana

Cromosoma Simple

Centromere

Cromosoma Doble

Centromere Chromatid Chromatid

Nomenclatura

3q26
Chromosome 3 q arm Region 26

9p21

Recordemos ...
Aneuploida: organismo no euploide. Cromosoma extra o cromosomas eleminados. 2n-1 2n+1 Monosmico: 2n-1 (autosmicas: letales) Trismico: 2n+1
Trisoma 16: letal Trisoma 13 y 18 comn 1er trimestre Trisoma 21 Sndrome de Down

Mulismico Nulismico: 2n-2 (prdida de 2 cromosomas homlogos) Letal en diploides

Trigo soporta nulisoma

 75 enfermedades relacionadas con alteraciones autosomas Trisoma 8, 9, 14 Monosomas: Monosoma 4p o sndrome de Wolf Hirschhorn Caractersticas generales: Dismorfia craneofacial Retraso psicomotor o mental Deficiencia estatural Malformaciones mltiples Dermatoglifos anormales Expectativa de vida reducida

Incidence of Down's syndrome with increasing maternal age

maternal age 20 at CVS ~1 in 750 at birth 1 in 1500

30

~1 in 450

1 in 900

35

1 in 240

1 in 400

40

1 in 110

1 in 100

45

1 in 13

1in 30

Anormalidades de los cromosomas sexuales

Caracteristicas diferenciales

n=>300 Study duration >30 years

ome Klinefelter
    

47, XXY Trisoma de los cromosomas del sexo. Macho estril, los niveles de testosterona comienzan bajos y disminu El pene puede ser de tamao normal o ligeramente reducido. Hipogonadismo (infertilidad)

ome Klinefelter



Muchos de estos varones tienen una combinacin d

Escoriosis  Senos agrandados  Distribucin femenina de las grasas corporales ( en las c  Brazos y piernas ligeramente ms largos  Son 2-5 cm ms altos de lo normal

ome Klinefelter


Alguna condicin sicolgica anormal ya sea en el trabaj  Alcolismo, comportamiento antisocial, agresividad y de  Algunas variantes del sndrome son:
XXYY, XXXY, XXXXY  A mayor # crom. X adicionales aumenta la severidad de los s


CARIOTIPO

CARIOTIPO

Sndrome 47,XYY Super Macho

47, XYY Machos frtiles Desarrollo normal de gnadas y tamao testicular. Niveles altos de testosterona Mas altos de lo normal Cierto grado de retraso mental Se dicen ser personas sumamente agresivas.

      

Cariotipo

Picture retrieved from: http://www.pathology.washington.edu/galleries/Cytogallery/Bigframe_links/XYY.html

Trisoma X
1 en 1000 mujeres Fenotipo normal Error en meiosis materna Deficiencia en IQ 48,XXXX, y 49,XXXXX incluye severo desarrollo mental con retardo fisico

ome de Turner
      

45, X Unica monosoma viable. Falta de desarrollo de caractersticas sexuales secundarias. Cuello ancho webbed neck (doble tejido conectivo a los lados del cuello) Pecho ancho flat chest Anormalidades renales y cardiovasculares. No afecta el IQ pero existe cierto grado de inmadurez y comportamiento infantil.

Sindrome Turner
Estatura baja Anomalias renales y cardiovasculares 1 de cada 10000 nias Ovarios poco desarrollados Mandbulas anormales Cuello palmeado Pecho en forma de escudo

CARIOTIPO

Indicaciones para estudios citogenticos

Amenorrea Infertilidad Genitales ambiguos Anormalidades en el crecimiento Fenotipo distintivo

Sndrome de Cri Du Chat

Perdida de un fragmento del brazo p del crom. #5 5 (-5p15) Sindrome de maullido de gato Retradacin mental severa con IQ menor de 20 Craneo relativamente pequea Producen un sonido al llorar parecido al aullido de un gato; recin nacidos debido al poco desarrollo de las cuerdas vocales.

Sindrome de Cri Du Chat