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Inmunología comparada y del desarrollo 24 (2000) 223±235

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Virus de la enfermedad infecciosa de la bolsa de los pollos: patogenia

e inmunosupresión
Jagdev M. Sharma*, In-Jeong Kim, Silke Rautenschlein, Hung-Yueh Yeh
Departamento de Patología Veterinaria, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Minnesota, St. Paul, MN 55108, EE. UU.

Aceptado el 1 de noviembre de 1999

Resumen

El virus de la enfermedad infecciosa de la bolsa (IBDV) es un importante virus inmunosupresor de los pollos. El virus es ubicuo
y, en condiciones naturales, los pollos adquieren la infección por vía oral. Las células IgM+ sirven como dianas para el virus. La
replicación viral más extensa tiene lugar en la bolsa de Fabricio. La fase aguda de la enfermedad dura alrededor de 7±10 días.
Dentro de esta fase, los folículos bursales pierden células B y la bolsa se vuelve atrófica. Se puede detectar abundante antígeno
viral en los folículos bursales y otros órganos linfoides periféricos como las amígdalas cecales y el bazo. CD4+y CD8+Las células T
se acumulan en y cerca del sitio de replicación del virus. Los linfocitos T bursales inducidos por el virus se activan, exhiben una
regulación positiva de los genes de citoquinas, proliferan en respuesta a la estimulación in vitro con IBDV y tienen propiedades
supresoras. Los pollos pueden morir durante la fase aguda de la enfermedad, aunque la mortalidad inducida por el IBDV es muy
variable y depende, entre otros factores, de la virulencia de la cepa del virus. Los pollos que sobreviven a la enfermedad aguda
eliminan el virus y se recuperan de sus efectos patológicos. Los folículos bursales se repoblan con IgM+células B. La infección
clínica y subclínica con IBDV puede causar inmunosupresión. Tanto la respuesta inmune humoral como la celular están
comprometidas. La inhibición de la inmunidad humoral se atribuye a la destrucción de las células productoras de
inmunoglobulinas por parte del virus. También pueden estar implicados otros mecanismos, como la alteración de las funciones
de las células T colaboradoras y presentadoras de antígenos. La infección con IBDV provoca una inhibición transitoria de la
respuesta proliferativa in vitro de las células T a los mitógenos. Esta inhibición está mediada por macrófagos que se activan en
pollos expuestos al virus y muestran un marcado aumento de la expresión de varios genes de citoquinas. Especulamos que las
citoquinas de las células T como el interferón (IFN)-gramopuede estimular a los macrófagos para que produzcan óxido nítrico
(NO) y otras citocinas con actividad antiproliferativa. Se necesitan estudios adicionales para identificar el posible efecto
inmunosupresor directo del IBDV sobre las células T y sus funciones. También se necesitan estudios para examinar los efectos
del virus en la inmunidad innata. Datos anteriores indican que el virus no afectó los niveles normales de células asesinas
naturales (NK) en pollos.72000 Publicado por Elsevier Science Ltd. Todos los derechos reservados.

Abreviaturas:ConA, concanavalina A; CsA, ciclosporina A; ELISA, ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas; IBDV, virus de la enfermedad infecciosa de la
bolsa; IFN, interferón; Ig, inmunoglobulina; TTX, toxoide tetánico; NO, óxido nítrico; células NK, células asesinas naturales; PBS, solución salina tamponada con
fosfato; SPF, speci®c-libre de patógenos.
* Autor correspondiente. Tel.: +1-612-625-5276; fax: +1-612-625-5203. Dirección
de correo electrónico:[email protected] (JM Sharma).

0145-305X/00/$ - véase el anverso72000 Publicado por Elsevier Science Ltd. Todos los derechos reservados.
Información personal: S0145-305X(99)00074-9
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Palabras clave:Bolsa de Fabricio; IBDV; inmunosupresión; macrófago; Patogénesis; células T; citocinas

1. Introducción El virus causa mortalidad e inmunosupresión. Aunque la

mortalidad puede ser bastante significativa en ocasiones, la
mayor preocupación económica para la industria avícola es la
El virus de la bursitis infecciosa (IBDV) es un virus
capacidad del IBDV para causar inmunosupresión. Los
icosaédrico sin envoltura que es endémico en la
rebaños inmunodeprimidos tienen un desempeño deficiente
mayoría de las áreas productoras de aves de corral
y muestran un retorno económico reducido. Tanto los pollos
del mundo. El virus es muy estable y tiene tendencia a
de engorde como las ponedoras son vulnerables a los
persistir en el medio ambiente a pesar de una
efectos inmunosupresores del virus y deben ser protegidos
limpieza y desinfección minuciosas. El pollo es la única
mediante vacunación. A pesar de los programas de
especie aviar que se sabe que es susceptible a la
vacunación ampliamente utilizados, la EII es una de las
enfermedad clínica y a las lesiones características
principales enfermedades económicamente importantes de
causadas por el IBDV. Los pavos, patos y avestruces
las aves de corral en todo el mundo. Muchos laboratorios se
son susceptibles a la infección por IBDV pero son
dedican a la investigación del IBDV en un esfuerzo por
resistentes a la enfermedad clínica [1,2]. Hay dos
identificar estrategias para mejorar el manejo de esta
serotipos de IBDV: los serotipos 1 y 2. Todos los virus
enfermedad en las poblaciones comerciales de pollos. Se
capaces de causar enfermedades en los pollos
espera que la nueva información sobre los mecanismos
pertenecen al serotipo 1; Los virus del serotipo 2
patogénicos del virus pueda desentrañar tales estrategias. En
pueden infectar pollos y pavos y no son patógenos
esta breve reseña, intentaremos resumir algunos de los
para ambas especies [3± 5]. La estructura molecular
hallazgos recientes sobre la patogénesis del IBDV y la
del IBDV ha sido ampliamente estudiada. El genoma
inmunosupresión asociada con la enfermedad. Aunque
consta de dos segmentos (A y B) de moléculas de ARN
esbozaremos conceptos generales, nuestro enfoque estará
de doble cadena [6,7]. El genoma codifica cinco
en los hallazgos recientes, en particular los que se originan
polipéptidos virales, denominados VP1-5. El gran
en nuestro propio laboratorio. Esta presentación tiene un
segmento A codifica VP2-5; el segmento B más
alcance limitado y no debe verse como una revisión
pequeño codifica VP1 que tiene actividades de
exhaustiva. Se han publicado varias revisiones excelentes
polimerasa y enzima de protección. VP2 y VP3 son las
sobre el IBDV [1,16,17].
principales proteínas estructurales del virión. A VP2 se
le atribuye la obtención de inmunidad protectora en
aves. Se han dirigido muchos esfuerzos hacia el uso
de VP2 como vacuna. Se han desarrollado vacunas de
subunidades que contienen VP2 y vacunas virales 2. Patogénesis
vectorizadas recombinantes vivas que contienen
inserto de VP2 solo o en combinación con otros En condiciones naturales, el modo más común
polipéptidos virales [8± 15]. La mayoría de estas de infección parece ser por vía oral. Desde el
vacunas provocan una buena respuesta de intestino, el virus es transportado a otros tejidos
anticuerpos anti-IBDV pero niveles de protección por células fagocíticas, probablemente macrófagos
variables, a menudo subóptimos, contra el desafío residentes. Aunque se ha detectado antígeno viral
con IBDV virulento. Las vacunas que contienen IBDV en el hígado y el riñón en las primeras horas de la
vivo replicante o inactivado continúan siendo la mejor infección, la replicación viral extensa tiene lugar
opción para inmunizar parvadas comerciales. Varias principalmente en la bolsa de Fabricio [18].
de estas vacunas están disponibles en el mercado.
La mayoría de los pollos comerciales se exponen al Los estudios in vivo e in vitro han demostrado que
IBDV a una edad temprana. En lotes desprotegidos, el la célula diana es un linfocito B portador de IgM.
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Fig. 1. Inmunohistoquímica de la bolsa de pollos infectados con IBDV y control. Se utilizaron anticuerpos contra IBDV, CD3, CD4 y
CD8 de pollo. Las células positivas se tiñen de oscuro. Secciones bursales de pollos infectados con IBDV teñidas con anticuerpos
contra: (a) IBDV (20-), (b) CD3 (40-), (c) CD4 (40-) y (d) CD8 (40-). (e) es una sección bursal de un pollo normal teñido con anticuerpo
anti-CD3, 40-. ((c) y (d) reimpreso de Avian Diseases con autorización).
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[19,20]. A las pocas horas de la exposición, aparecen desapareció a las 3 semanas PI. Los análisis de citometría
células que contienen virus en la bursa y el virus se de flujo de suspensiones de células de una sola bolsa a
propaga rápidamente a través de los folículos intervalos después de la exposición al virus revelaron que
bursales. La replicación del virus conduce a una los números más altos de células T intrabursales estaban
extensa destrucción de células linfoides en las presentes a los 7 días PI. En la acumulación máxima, el 65
regiones medulares y corticales de los folículos [21]. El % de las células bursales eran células T y el 7 % tenía
proceso destructivo celular puede verse acentuado expresión de IgM superficial (y Tabla 1). Aunque CD4+y
por la apoptosis de células transeúntes libres de virus CD8+las células estaban aproximadamente en
[22]. La fase lítica aguda del virus se asocia con una proporciones iguales durante los primeros 7 días PI, CD8+
reducción de la IgM circulante.+células [23,24], las células se volvieron predominantes a partir de
aunque no hay una reducción detectable en las entonces. A partir de las 5 semanas PI, se observaron
inmunoglobulinas circulantes (Igs) [25,26]. signos de recuperación de la bolsa. Los folículos bursales
Las células T son resistentes a la infección con IBDV que se habían deplecionado de linfocitos durante la fase
[27]. Aunque el timo sufre una marcada atrofia y una aguda de la enfermedad comenzaron a llenarse de IgM+
extensa apoptosis de los timocitos durante la fase células linfoides. A las 7 semanas PI, alrededor del 40 %
aguda de la infección por el virus, no hay pruebas de de los folículos bursales se habían repoblado con
que el virus realmente se replique en las células del linfocitos. A las 12 semanas PI, casi todos los folículos
timo [22,28]. Las lesiones macroscópicas y bursales se habían repleto de IgM+las células y la
microscópicas en el timo se superan rápidamente y el morfología de la bursa habían vuelto al estado previo a la
timo vuelve a su estado normal a los pocos días de la infección (Fig. 2). Es necesario investigar el mecanismo de
infección por el virus. recuperación de la bolsa. Debido a que hay una entrada
Los signos clínicos asociados con la enfermedad aguda dramática de células T en el sitio de replicación viral,
incluyen anorexia, depresión, plumas arrugadas, diarrea, especulamos que las células T que se infiltran pueden
postración y muerte. La incidencia de mortalidad es muy estar involucradas en limitar la propagación viral y así
variable, desde 100% hasta insignificante. Las lesiones iniciar el proceso de recuperación. Las células T parecen
incluyen atrofia bursal, deshidratación y oscurecimiento ser importantes para el desarrollo normal de la bursa y la
de la coloración de los músculos pectorales, a menudo maduración de las células B en el embrión [29]. Datos de
pueden presentarse hemorragias en el muslo, los un experimento preliminar en el que pollos
músculos pectorales y la bursa. Las aves que sobreviven
a la fase aguda de la enfermedad eliminan el virus y se
tabla 1
recuperan de la enfermedad clínica. También se supera la
Linfocitos T y B en la bolsa a los 7 días de la infección por
inhibición inducida por IBDV de las funciones de las IBDVa
células B y T.
Las observaciones recientes proporcionan nueva Grupo Porcentaje de células positivas teñidas con anticuerpo contra

información sobre la patogénesis del IBDV y el mecanismo de

IgM CD3 CD4 CD8
recuperación de la infección aguda. Inoculamos pollos de 3
semanas libres de patógenos específicos con IBDV virulento. Libre de virus 78.722.4 4.724.0 3.822.4 3.521.8
Durante la fase aguda de la infección, examinamos el IBDV 7.222.1 DAKOTA DEL NORTE
b C 47.822.3b55,024.0b
fenotipo de las células que poblaban los folículos bursales.
aPollos de tres semanas de edad fueron inoculados
Como era de esperar, el número de IgM+las células cayeron
intraocularmente con 103identificación electrónica50de IM-IBDV o PBS.
precipitadamente a medida que el virus se replicaba dentro
A los 7 días PI, bursas libres de virus (norte =4) y grupos infectados con
de los folículos bursales. Sin embargo, la aparición del IBDV (4 grupos de 3 bursas) fueron muestreados. Se incubaron
antígeno viral en la bursa fue acompañada por una suspensiones de células individuales de bursocitos con anticuerpos
infiltración dramática de células T en y alrededor del sitio de IgM, CD3, CD4 o CD8 anti-pollo de ratón y se tiñeron con IgG anti-
ratón conjugado con FITC. Los linfocitos viables fueron analizados por
replicación del virus (Fig. 1). Las células T infiltrantes se
FACSCalibur.
detectaron por primera vez 1 día después de la infección (PI)
bSignificativamente diferente de los controles libres de virus. (pag <0,03, prueba
y persistieron hasta al menos 12 semanas PI, aunque el de Student).
antígeno viral había desaparecido. CND: No determinado.
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fueron tratados con ciclosporina A (CsA) antes de la

exposición al IBDV apoyan esta posibilidad [30]. El
tratamiento con CsA inhibe la transcripción de los
genes que codifican varias citocinas y suprime
selectivamente la función de las células T al inhibir la
expresión del receptor de IL-2 y bloquear la
transducción de señales mediada por IL-2 [31,32]. Se
comparó la prevalencia del virus en la bursa en pollos
con o sin tratamiento con CsA. Los pollos tratados con
CsA tenían un menor número de células T infiltrando
los folículos bursales y niveles más altos de antígeno
viral que los pollos sin CsA (pag <0,05). Este resultado
indicó que la inmunodeficiencia selectiva en el
sistema de células T promovió la persistencia del virus
en la bursa. Se necesitan datos adicionales para
confirmar esta observación.
Es posible que las células T inducidas por IBDV puedan
mejorar las lesiones virales. Por ejemplo, las células T
citotóxicas pueden exasperar la destrucción celular
inducida por virus al lisar las células que expresan
antígenos virales. Las células T también pueden
promover la producción de factores inflamatorios que
pueden acentuar la destrucción del tejido. Óxido nítrico
(NO) producido por macrófagos activados por citocinas
de células T (p. ej., IFN-gramo)puede promover la
destrucción celular. Hemos notado que los pollos
tratados con L-NAME (NO inhibidor de la sintetasa) antes
de la exposición al IBDV tenían mucha menos necrosis
bursal y niveles más bajos de antígeno viral que los pollos
expuestos al virus no tratados [33]. Claramente, se
necesitan estudios adicionales para examinar el papel de
las células T en la patogénesis del IBDV.
Recientemente hemos examinado las características de las
células T bursales inducidas por IBDV [30]. A los 7 días PI,
cuando se esperaba que la mayoría de los linfocitos de la
bolsa fueran células T, se prepararon suspensiones de células
individuales del tejido de la bolsa y se examinaron las células
mediante una serie de ensayos. Los resultados revelaron
que: (a) las células T de la bolsa tenían una expresión
superficial elevada de receptores MHC de clase II e IL-2, (b)
las células T de la bolsa tenían una expresión elevada de
citoquinas como IFN-gramoy factor similar a IL-6, (c) las
Fig. 2. Secciones bursales teñidas con H y E. (a) Bursa normal; (b) células T bursales de los pollos infectados con IBDV
bursa a los 7 días PI. Obsérvese la extensa necrosis de los proliferaron cuando se estimularon in vitro con IBDV
folículos bursales; y (c) bursa a las 12 semanas PI. Los folículos se
purificado, y (d) las células T bursales inhibieron la respuesta
han repoblado con células linfoides, 40-.
mitogénica de los esplenocitos histocompatibles normales de
una manera dependiente de la dosis . La inhibición
mitogénica estuvo mediada por
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Fig. 3. Esquema de los aspectos patogénicos e inmunosupresores del IBDV.

CD4+células, así como por el medio acondicionado de parecen ser más pronunciados si la exposición al virus ocurre
estas células. dentro de las primeras 2±3 semanas después del nacimiento
[34]. En las parvadas de pollos comerciales, la
inmunosupresión puede manifestarse clínicamente de varias
3. Inmunosupresión formas. En general, el rendimiento del ¯ock se reduce.
Específicamente, los lotes inmunosuprimidos tienden a
La infección con IBDV a menudo resulta en experimentar una mayor incidencia de infecciones
inmunosupresión. Los efectos inmunosupresores secundarias, mala conversión alimenticia, reducción

Tabla 2
Efectos inmunosupresores de IBDV en la producción de anticuerpos contra el toxoide tetánico (TTX) yB. abortusa

Semanas después de la exposición al IBDV Título medio de ELISA

TTX B. abortus

pollos libres de virus Pollos expuestos al IBDV pollos libres de virus Pollos expuestos al IBDV

3 146 46b 208 4b

5 179 22b 9011 40b
7 563 122b 2560 480b
12 640 208b 3346 1737
17 1293 1167 2560 1190

aPollosde una semana de edad fueron infectados intraocularmente con 103identificación electrónica50de IM-IBDV o PBS. A las 3, 5, 7, 12 o 17 semanas PI, se
inyectaron por vía subcutánea 5±10 pollos por grupo con 200metrog TTX y
150metrogramoB. abortusen adyuvante incompleto de Freund. Diez días después de la inyección del antígeno, se extrajo sangre de los pollos y se determinaron
los niveles de anticuerpos séricos contra TTX yB. abortusfueron determinados por ELISA. (Datos derivados de Avian Diseases con autorización).

bSignificativamente diferente de los controles libres de virus. (pag <0,05, prueba de Tukey).
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Tabla 3 ha sido bien documentado aunque los mecanismos no se

Producción de óxido nítrico por células normales de bazo de pollo en
entienden completamente. Tanto la respuesta inmune
presencia o ausencia de ChIFN-gramoa
humoral como la celular están comprometidas
bazo no. Nitrito (metroMETRO)
[19,25,26,35±37]. Los aspectos generales de la patogenia
y la inmunosupresión inducidas por el IBDV se describen
Medio ChIFN-gramo (25,6 U/pozo) en la figura 3.

1 0.0 21.824.0b
2 2.121.9 44.325.5 3.1. Efecto del IBDV sobre la inmunidad humoral
3 0.0 14.923.5
4 1.721.3 25,926.2 Como se señaló anteriormente, IBDV causa una
5 1.421.0 29.728.7 infección lítica de IgM+linfocitos B. Aunque la
6 0.621.1 13.627.9
destrucción de células B es más pronunciada en la
aSe cultivaron suspensiones de células individuales de bazo
bolsa de Fabricio, también se pueden encontrar
preparadas a partir de pollos SPF de 3 semanas de edad en presencia pruebas de replicación viral y destrucción celular
o ausencia de ChIFN-gramo (25,6 U/pocillo) durante 48 h. El NO se asociada en varios órganos linfoides secundarios,
determinó por el método de Greiss. (Derivado de J. Interferon y incluidas las amígdalas cecales y el bazo
Cytokine Res. con permiso).
[19,23,24,27,38]. El efecto citolítico de IBDV en las
bPromedio de cultivos por triplicado2DAKOTA DEL SUR.
células B conduce a una reducción drástica de la IgM
circulante.+Células B [23,24,26]. Los pollos expuestos
respuesta protectora a las vacunas de uso común y una al IBDV producen niveles subóptimos de anticuerpos
mayor tasa de decomiso de canales en la planta de contra varios antígenos infecciosos y no infecciosos
procesamiento. La inmunosupresión puede acompañar a [26,39,40± 43]. Solo se alteran las respuestas
brotes clínicos o subclínicos evidentes de IBDV. Las parvadas primarias de anticuerpos; las respuestas secundarias
de pollos comerciales comúnmente experimentan pérdidas permanecen intactas [24,25,28].
recurrentes debido a la inmunosupresión inducida por el Nuestros estudios recientes indican que la deficiencia
IBDV a pesar de los programas de vacunación ampliamente humoral inducida por IBDV es reversible. Los datos de la
utilizados. Tabla 2 y la Tabla 3 demuestran esta observación. Los
La inmunosupresión inducida por IBDV ha pollos fueron expuestos a IM-IBDV a las 3 semanas

Fig. 4. Respuesta mitogénica de las células del bazo. Los esplenocitos de pollos libres de virus y expuestos a IBDV se estimularon con Con A (5 metro
g/ml). Las células cultivadas sin Con A tenían un valor CPM medio de 18432762. El resultado representa la media de tres pollos en un grupo en cada
intervalo de tiempo. Los asteriscos indican significación estadística (pag <0,05). (Reproducido de Vet. Immunol. Immunopath. con autorización).
230 JM Sharma et al. / Inmunología comparada y del desarrollo 24 (2000) 223±235

de edad. A las 3, 5, 7, 12 o 17 semanas después de la días después de la estimulación antigénica, los pollos fueron
infección por IBDV, se inocularon por vía subcutánea grupos examinados para determinar los niveles de anti-TTX y anti-B.
de aves infectadas con el virus y de control con 200metrog de abortusanticuerpos [26]. Hasta las 7 semanas PI, los niveles de
toxoide tetánico (TTX) y 150metrogramos deBrucella abortus anticuerpos fueron significativamente más bajos en las aves
en adyuvante incompleto de Freund. A las 10 expuestas al virus que en las aves de control. Sin embargo,

Fig. 5. Expresión génica de citoquinas en células adherentes fraccionadas de pollos expuestos a IBDV. A las 18, 24, 72 y 192 h PI, se aisló el ARN total
de las células adherentes y se realizó una RT-PCR utilizando cebadores específicos para: (a) IFN tipo I; 582 pb, (b) cMGF; 388 pb, y (c) 9E3/CEF4; 683
pb. Los productos de la PCR se resolvieron en gel de agarosa al 1,5 % y se fotografiaron. Cada muestra se analizó mediante PCR utilizando 5 y 10 %
de cDNA. En (a) ± (c), los resultados de la reacción de PCR para muestras de pollos expuestos al virus y libres de virus se muestran en carriles
duplicados. Para cada muestra, el carril de la izquierda contiene resultados con 5 % de cDNA y el carril de la derecha con 10 % de cDNA. M: marcador
de escalera de ADN de 100 pb; +: control positivo de cada gen de citocina. La figura se derivó de los datos presentados en [36] (con autorización).
 JM Sharma et al. / Inmunología comparada y del desarrollo 24 (2000) 223±235 231

los niveles de anticuerpos contraB. abortusy TTX habían las aves expuestas se ve gravemente comprometida. Se
regresado a niveles normales a las 12 y 17 semanas PI, vieron afectadas las células T del bazo y de la circulación
respectivamente. periférica [35,36,44,46]. La inhibición mitogénica ocurrió
Curiosamente, la cronología de la restauración de tempranamente, durante los primeros 3±5 días de exposición
la producción de anticuerpos se asoció con la al virus. Posteriormente, la respuesta mitogénica de las
restauración morfológica de la arquitectura normal de células T volvió a los niveles normales (Fig. 4). Durante el
los folículos bursales (Fig. 2). período de inhibición mitogénica, las células T de los pollos
Aunque la destrucción de las células B productoras de Ig infectados con IBDV tampoco secretaron IL-2 tras la
puede ser una de las causas principales de la deficiencia estimulación in vitro con mitógenos [36,45]. Estudios previos
humoral, es necesario examinar otro(s) posible(s) de fraccionamiento celular [47] y estudios más recientes con
mecanismo(s). Por ejemplo, es necesario examinar el posible poblaciones de células T enriquecidas [36] han demostrado
efecto adverso del IBDV sobre las funciones de las células T que la inhibición mitogénica en suspensiones de células de
colaboradoras y presentadoras de antígenos. bazo está mediada por células adherentes, muy
probablemente macrófagos. Las células T purificadas en pan
3.2. Efecto del IBDV sobre la inmunidad celular de bazos de pollos expuestos a IBDV respondieron a los
mitógenos de células T; la adición de células adherentes de
Aunque los datos sobre el efecto del IBDV en las funciones bazos de pollos expuestos al virus pero no libres de virus
de las células T específicas del antígeno son controvertidos inhibió la mitogénesis de las células T seleccionadas. La
[25,44], existen pruebas convincentes de que la proliferación relevancia de la inhibición mitogénica in vitro
mitogénica in vitro de las células T del IBDV-

Fig. 6. Relación sugerida entre la expresión del gen de citoquinas inflamatorias por parte de los macrófagos esplénicos y la inhibición de la respuesta mitogénica
de los esplenocitos inducida por el IBDV.
 232

Fig. 7. Relación entre la producción de NO y la proliferación mitogénica de las células del bazo. Se cultivaron suspensiones de células de bazo individuales en presencia o ausencia de Con A y varias
concentraciones de ChIFN-gramo.Después de 48 h, se retiraron los sobrenadantes para el ensayo de NO y 1metroCi/pozo de3H-Se añadió timidina (actividad específica 35 Ci/mmol). Después de 18 h, se
JM Sharma et al. / Inmunología comparada y del desarrollo 24 (2000) 223±235

determinó la radiactividad asociada a las células. Cada barra representa el promedio de cultivos por triplicado2DAKOTA DEL SUR. (Reimpreso de J. Interferon y Cytokine Res. con autorización).
 JM Sharma et al. / Inmunología comparada y del desarrollo 24 (2000) 223±235 233

No se conoce la relación de las células T con el papel células en el momento en que las células T bursales tenían una
in vivo de las células T en la patogénesis del IBDV en actividad supresora bien pronunciada [52].
pollos.
Es necesario investigar exactamente cómo el IBDV 3.3. Efecto del IBDV sobre la inmunidad innata
induce a los macrófagos a exhibir efectos supresores.
Debido a que el(los) efecto(s) inhibidor(es) puede(n) ser El IBDV modula las funciones de los macrófagos. Existe
transferidos por medio acondicionado, aparentemente evidencia indirecta de que la actividad fagocítica in vitro
los macrófagos secretan productos solubles con de estas células puede verse comprometida [53]. Como
actividades supresoras. Estos productos no han sido se señaló anteriormente, los macrófagos de los pollos
identificados. Recientemente, Kim et al. [36] han expuestos a IBDV tenían una expresión génica de
demostrado mediante RT-PCR que durante la fase aguda citoquinas regulada al alza y producían niveles elevados
de la infección por el IBDV, los macrófagos del bazo de NO [36]. Los macrófagos son células importantes del
exhibieron una marcada mejora de la expresión de una sistema inmunitario y las funciones alteradas de estas
serie de genes de citoquinas. Estos incluían IFN tipo 1, células pueden influir en la respuesta inmunitaria normal
factor de crecimiento mielomonocítico de pollo, un en las aves. Los datos anteriores sugieren que la
homólogo aviar de IL-6 de mamífero y 9E3/CEF, un actividad de las células NK de pollos de dos antecedentes
homólogo aviar de IL-8 de mamífero [48,49] (Fig. 5). La genéticos no se vio afectada por la exposición al IBDV
expresión génica elevada por los macrófagos coincidió virulento [47].
con la inhibición in vitro de la respuesta mitogénica de las
células T de las células del bazo (Fig. 6). Más lejos, Los
cultivos estimulados con mitógenos de bazos de pollos Referencias
expuestos a IBDV tenían niveles elevados de NO en el
sobrenadante. Especulamos que las citoquinas de las [1] Lukert PD, Saif YM. Virus de la enfermedad infecciosa de la bolsa. En:
células T como el IFN-gramomacrófagos estimulados Calnek BW, Barnes HJ, Beard CW, McDougald LR, Saif YM, editores.
Enfermedades de las aves de corral. Ames: Prensa de la Universidad
para producir NO que pueden inhibir la proliferación de
Estatal de Iowa, 1997. p. 721±38.
células T inducida por mitógenos [50]. Recientemente
[2] McNulty MS, Allan GM, McFerran JB. Aislamiento del virus de
hemos demostrado que el IFN- de pollo recombinante la enfermedad infecciosa de la bolsa de pavos. Aviar Pathol
gramoestimula las células del bazo ex vivo para generar 1979;8:205±12.
NO que posteriormente puede inhibir las respuestas de [3] Jackwood DK, Saif YM, Hughes JH. Características y estudios
serológicos de dos serotipos del virus de la enfermedad
las células T a los mitógenos [51] (Fig. 7).
infecciosa de la bolsa en pavos. Aviar Dis 1982;26:871±82.
El efecto inmunosupresor directo del IBDV sobre las
[4] McFerran JB, McNulty MS, McKillop ER, Connor TJ, McCracken
células T no se ha identificado claramente. Las células de RM, Collins DS, Allan GM. Aislamiento y estudios serológicos
bazo de pollos expuestos a IBDV produjeron IFN-gramo [ con virus de la enfermedad infecciosa de la bolsa de aves,
30]. Suponiendo que las células T fueran las principales pavos y patos: demostración de un segundo serotipo. Avian
Pathol 1980;9:395±403.
productoras de IFN-gramo,esta observación proporciona
[5] McNulty MS, Saif YM. Relación antigénica de los virus de la enfermedad
evidencia circunstancial de que el virus modula las
infecciosa de la bursitis del pavo que no son del serotipo 1. Aviar Dis
funciones de las células T. Queda por establecer cómo 1988;32:374±5.
esta modulación afecta la competencia inmunológica [6] Dobos P, Hill BJ, Hallet R, Kells DT, Becht H, Teninges D.
celular del ave. Caracterización biofísica y bioquímica de cinco virus
animales con genomas de ARN de doble cadena
Como se señaló anteriormente, las células T que se
bisegmentados. J Virol 1979;32:593±605.
infiltran en la bursa durante la fase aguda de la enfermedad
[7] Muller H, Scholtissek C, Becht H. El genoma del virus de la
inhibieron la respuesta mitogénica in vitro de las células enfermedad infecciosa de la bolsa consta de dos segmentos
normales del bazo [52]. Los posibles efectos supresores de de ARN de doble cadena. J Virol 1979;31:584±9.
estas células sobre las funciones inmunitarias del pollo no se [8] Bayliss CD, Peters RW, Cook JK, Reece RL, Heine HG,
Chapman A, Ward CW, Fahey KJ. Caracterización
conocen y parecen poco probables porque las células T
fisicoquímica e inmunológica del antígeno recombinante
supresoras fueron más pronunciadas en la bursa. Los bazos
protector del huésped (VP2) del virus de la bursitis
de pollos expuestos a IBDV no tenían una proporción infecciosa. Vacuna 1991;9:715±22.
apreciable de T supresora [9] Darteil R, Bublot M, Laplace E, Bouquet JF, Audonnet
234 JM Sharma et al. / Inmunología comparada y del desarrollo 24 (2000) 223±235

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