GARANTÍA Y CONTROL DE CALIDAD

Osmolalidad: productos farmacéuticos

La osmolalidad se encuentra dentro de la lista de parámetros a considerar durante el desarrollo y
la definición de especificaciones de producto terminado en formulaciones farmacéuticas en forma
de soluciones acuosas. Las vías para la administración de fármacos que atraviesan tejidos y con
ellos barreras naturales del organismo como pueden ser la oftálmica, ótica, nasal, inhaladas o
inyectables pueden entrañar riesgos en su empleo si, entre otros factores, no se tiene en cuenta
su tonicidad. Asimismo, los estudios de caducidad y estabilidad pueden incluir la comprobación
de la osmolalidad ya que ésta es susceptible de cambiar durante el almacenamiento. Por último,
la osmolalidad también tiene utilidad para demostrar la bioequivalencia durante la presentación
de solicitudes de nuevos preparados y así evitar costosos estudios in vivo.

ROSA PASSARELL,
mayor o menor irritación tisular, dolor al • La infusión excesiva de líquidos hiper-
FARMACÉUTICA Y CONSULTORA CIENTÍFICA DE
TECIL, SA inyectar y desplazamientos electrolíticos. tónicos conduce a una amplia gama de

L
a osmolalidad tiene mucha impor- • La infusión excesiva de líquidos hipo- complicaciones. Por ejemplo, hiperglu-
tancia en la fabricación de inyec- tónicos puede producir hinchazón de cemia, glucosuria, deshidratación, diu-
ciones parenterales, y sus efectos eritrocitos, hemolisis e invasión acuosa resis osmótica, y coma.
dependen del grado de desviación de la de las células del organismo, pudiendo
tonicidad, la concentración, el sitio de la llegar a producir convulsiones o edema. Determinación de la tonicidad
inyección, el volumen inyectado, Los principios activos, los vehí-
la velocidad de la inyección, la culos y las sustancias auxiliares
rapidez de la dilución, difusión, que se usan en las formulacio-
etc. nes farmacéuticas contribuyen a
Cuando se formulan productos la tonicidad de la solución. Por
parenterales, las soluciones que lo tanto, se necesitan métodos
de otro modo serían hipotóni- para verificar la tonicidad y ajus-
cas, tienen una tonicidad ajusta- tar la isotonicidad, la cual pue-
da por la adición de dextrosa o de ser calculada a partir de las
cloruro de sodio. Las soluciones propiedades coligativas de las
hipertónicas de drogas parente- soluciones. Esto es posible tanto
rales no pueden ser ajustadas. para soluciones extemporáneas
En general, las soluciones hipo- como las ya preparadas.
tónicas e hipertónicas se admi- Figura 1. Gráfica de medición de la termodinámica de la muestra. Con los cálculos apropiados a
nistran lentamente en pequeños partir de las propiedades coliga-
volúmenes o en una vena grande como la • La infusión excesiva de líquidos isotóni- tivas de las soluciones es fácil determinar
subclavia, donde la dilución y la distribu- cos puede causar un aumento del volu- la cantidad de agentes a añadir para con-
ción ocurren rápidamente. Según el gra- men del líquido extracelular, que puede seguir la isotonicidad.
do de tonicidad las soluciones producirán producir una sobrecarga circulatoria. Una de estas propiedades coligativas es
el punto de congelación. Por cada Osmol
TABLA 1. RANGOS OSMOLALIDAD FÓRMULAS FARMACÉUTICAS de soluto añadido a 1kg de agua disminu-
Preparado Osmolalidad en mOsm/kg ye el punto de congelación 1.86°C. Este
Nutrición parenteral 600-900 cambio físico puede ser medido de forma
Colirios 150-407 más precisa que el punto de ebullición, ya
Inyectables intramusculares/subcutáneos <600 que no depende de la presión baromé-
Inyectables interarticulares <500 (>100 ml) trica y con ello se puede obtener valores
Inyectables intravenosos <1000 (<100 ml) de la concentración osmolal con mayor
Soluciones orales 500-600 precisión.
Bebidas rehidratantes infantiles 155-330 En los osmómetros que miden la depre-
Bebidas isotónicas 74-654 sión del punto de congelación, se coloca
Medios de contraste 290-2000 un volumen medido de la solución en un
Soluciones enterales 135-11380 cubilete desechable y este se sumerge en
Espray nasales / Soluciones ópticas 100-700 un baño a temperatura controlada. Lue-

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go, se introduce un termopar y un vibra-

dor en la muestra y se baja la temperatura
del baño hasta que la mezcla se superen-
fríe. Entonces, se activa el vibrador para
inducir la cristalización del agua en la so-
lución de prueba y el calor de fusión li-
berado eleva la temperatura de la mezcla
hasta su punto de congelación. Por medio
de un puente de Wheatstone, el punto de
congelación registrado se convierte a una
medida en términos de miliosmolalidad.

Ajuste de la tonicidad de las

formulaciones farmacéuticas
En la actualidad, es raro que una solución
acuosa simple del agente terapéutico para
inyectar por vía parenteral tenga un punto
de congelación igual al de la sangre, por
lo que para obtener este punto de con-
gelación (-0,52ºC) es necesario agregar
algún soluto terapéuticamente inactivo si
la solución es hipotónica o diluir la solu-
ción si es hipertónica. La práctica habitual
es agregar cloruro sódico o dextrosa para Figura 2. Osmómetros para industria biotec.

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TABLA 2. OSMOLALIDADES: SOLUCIONES PARENTERALES

Producto Concentración Indicación
- Volumen intravascular disminuido con normotermia.
Osmolalidad: 287 mOsm/L - Diarreas profusas de alta tasa.
Cloruro de Sodio 0,9%
Tonicidad: 287 mOsm/L (Isotónica) - Reposición aguda de fluidos.
- Restauración de volumen extracelular y déficit de cloruro y sodio.
Osmolalidad: 1026 mOsm/L
Cloruro Sodio 3% - Contraer volumen del LIC en situaciones como edema celular secundario.
Tonicidad: 1026 mOsm/L
- Corrección de hiponatremia.
(Hipertónica)
Osmolalidad: 154 mOsm/L - Deshidratación por pérdidas cutáneas insensibles.
Cloruro de Sodio 0,45% Tonicidad: 154 mOsm/L - Útil para establecer función renal.
(Hipotónica) - No para terapia de reposición
- Hipernatremia con pérdida importante de líquidos.
- Diabetes insípida nefrógena o central.
Osmolalidad: 278 mOsm/L - Rehidratación.
Dextrosa 5%
Tonicidad: 0 mOsm/L - Provee calorías.
(Hipotónica) - Mejora la función hepática.
- Previene el uso innecesario de proteínas.
- Previene la cetosis.
Glucosa 30% Hipertónica -Eliminación electrolitos por vía renal en pre y postoperatorio inmediato,
hipoglucemia, desnutrición y déficit calórico.
Osmolalidad: 565 mOsm/L
Solución Mixta -Terapia de mantenimiento para pacientes que no pueden utilizar vía oral.
Tonicidad: 287 mOsm/L
(NaCl 0,9%, Dextrosa 5%) -Reposición de fluidos, sodio, cloruro y calorías
(Isotónica)
Osmolalidad: 273 mOsm/L - El lactato incrementa el pH y disminuye la acidosis.
Lactato de
Tonicidad: 273 mOsm/L - Después de trauma o cirugía.
Ringer
(Isotónica) - Reposición aguda de fluidos (intercambiable con NaCl 0,9%).
-Deshidratación con acidosis y depleción electrolítica, drenajes y fistulas biliares,
Solución Hartman Isotónica
pancreáticas y ileostómicas, quemaduras, nefritis, cetosis diarrea, deshidratación
infantil, vómito, postoperatorio, acidosis y coma diabéticos.
Sol Ringer-Locker -En pruebas biológicas.
Solución
(Dextrosa, 5%, Osmolalidad: 420,3 mOsm/L -Restaurador electrolítico.
NaCl 0,3%, Tonicidad: 122,56 mOsm/L Para experimentar con órganos aislados, principalmente intestino.
KCl 0,149%, Agua)
-Acidosis metabólica, insuficiencia renal crónica descompensada, diabetes
Bicarbonato de sodio
Osmolalidad: 1560 mosm/L mellitus, diarrea, shock, déficit sal, intoxicaciones con barbitúricos, insecticidas,
7%,1/6 o 1M
etc., toxicosis, acidosis en pacientes con insuficiencia hepática, asma bronquial
agudo refractario a la terapéutica clásica.
Solución DACA
Osmolalidad: 348,9 mOsm/L -Deshidratación grave, hipovolemia o shock reversible.
(Dextrosa 1%, NaCl 0,5%,
Tonicidad: 279, 8mO sm/ L -Deshidratación hiponatrémica sintomática para completar la hidratación en
KCl 0,1%, Acetato
(Isotónica) adultos.
de Sodio 0,65%, agua)

ajustar las soluciones parenterales hipotó- vía intravenosa pueden causar hemólisis, y solución sea efectiva. En estos casos,
nicas a la isotonicidad. Algunos solutos, en células cerebrales edema. no está indicada la dilución hasta con-
como cloruro de amonio, ácido bórico, • Soluciones hipotónicas: En los labora- centración isotónica.
urea, glicerina y propilenglicol, producen torios que cuentan con el equipo ne-
hemólisis aun cuando estén presentes en cesario, el método de elección para el Formulaciones que necesitan
una concentración isoosmótica y por esta ajuste de las soluciones hipotónicas es ajustar la tonicidad
razón no son isotónicos. determinar la osmolalidad de los com- • Inyecciones intravenosas: Pueden ser
De forma similar las soluciones para uso ponentes de la formula dada, y luego hipo, iso o hipertónicas. Las que no
oftálmico pueden ser ajustadas para que agregar una cantidad de soluto inerte son isotónicas deben administrarse en
tengan un punto de congelación idén- apropiado para obtener la osmolalidad venas de gran calibre.
tico al líquido lagrimal, a saber -0,52ºC. deseada. Realizando una determina- - De mantenimiento y rehidratación,
Las soluciones oftálmicas con puntos de ción final de la osmolalidad se verifica a base de carbohidratos y electro-
congelación más altos pueden tornarse la exactitud del cálculo. litos.
isotónicas por el agregado de ácido bórico • Soluciones hipertónicas: Si la solución - Correctores del equilibrio ácido
o cloruro de sodio. es hipertónica, debe ser diluida para base.
Según la situación clínica del paciente y preparar una solución isotónica, pero - Coloidales.
el objetivo del tratamiento, los preparados debe recordarse que ciertas soluciones - Seroalbúmina.
farmacológicos pueden tener diferente no pueden ser diluidas sin alterar su • Soluciones para nutrición parenteral.
osmolalidad. Se debe tener especial cui- actividad terapéutica. Por ejemplo, las • Inyecciones intramusculares: las solu-
dado con las soluciones hipotónicas de to- soluciones a utilizar en el tratamiento ciones ligeramente hipotónicas pue-
nicidad inferior a 150 mOsm/L, ya que por de varices requieren una concentración den aumentar la absorción del fármaco
alta de componente activo para que la al aumentar su dilución.

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