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CLASE 3: “TRANSFORMERS”: Biotransformación de los xenobióticos

“Un veneno es tóxico pero un tóxico no es veneno”

Una vez que una sustancia ingresa al organismo tiene lugar varios procesos de
INTERACCIÓN-->BIOTRANSFORMACIÓN--->EXCRECIÓN

Interacción de los Agentes Químicos1

En muchos casos y en particular en el de los tóxicos ambientales el organismo no está
expuesto a unos solo de ellos, sino a varios de manera simultánea. Cuando esto ocurre, los
efectos que causa una sustancia pueden variar de manera apreciable.

Principales interacciones
1. Efecto aditivo: el efecto combinado de dos agentes químicos es la suma del efecto
de cada uno de ellos cuando se administran por separado. Cuando ocurre la
exposición a dos o más agentes químicos en forma simultanea por ejemplo con los
contaminantes atmosféricos: exposición al mismo tiempo a dos insecticidas
organofosforados en el cual la inhibición de la Colinesterasa2 es aditiva.
2. Efecto sinérgico: En este caso el efecto combinado de dos agentes químicos es
mucho mayor que el efecto de la suma de los dos. Por ejemplo: el tetracloruro de
carbono 3y el etanol son hepatotóxicos; si la exposición a ellos es simultánea en
conjunto producen un daño hepático mucho mayor que la suma matemática de los
efectos individuales.
3. Potenciación: Este tipo de interacción ocurre cuando una sustancia no causa un
efecto tóxico por sí misma pero si el organismo está expuesto al mismo tiempo a
otro agente que sí causa un efecto adverso, en algunos casos, la primera sustancia
hace que el efecto del segundo agente sea mucho mayor como ocurre con el

1 Gutiérrez Ruiz y Fortuol van der Goes. “Conceptos básicos de Toxicología ambiental” Cap. 5. Introducción a la toxicología
ambiental. ECO; México; 1997.

2 Es una enzima esencial para el funcionamiento normal del sistema nervioso del cuerpo humano y de otros vertebrados,
aves, e insectos. Su función es inactivar al mensajero acetilcolina, el cual es normalmente activo en las uniones entre nervios y
músculos, entre nervios y glándulas, y en las sinapsis entre ciertos nervios del sistema nervioso central. Cuando los niveles de
colinesterasa son bajos por la excesiva inhibición, el sistema nervioso puede funcionar mal, lo cual puede conducir a la muerte.

3 Puede encontrarse en pequeñas cantidades en el aire. El tetracloruro de carbono se usó en la industria como un buen
líquido refrigerante, un potente plaguicida y fungicida, un potente producto desengrasante -elimina con suma facilidad ceras,
aceites y grasas, tanto las saponificables como las que no lo son-, desinfectante genérico, como solvente en pinturas de
aeromodelismo y de uso doméstico, y como agente extintor por la liberación de fosgeno. Cuando se degrada, forma sustancias
químicas que pueden ser perjudiciales para la capa de ozono
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isopropanol- que no es hepatotóxico- pero si se administra al mismo tiempo que el
tetracloruro de carbono – que sí lo es- la hepatotoxicidad debida a este último es
mayor que si se hubiese administrado por sí solo.
4. Antagonismo: En este caso la exposición es a dos agentes químicos que son
administrados de manera simultánea o consecutiva y uno de ellos interfiere con la
acción del otro. El antagonismo es muy deseable para los casos de intoxicación
aguda y en los tratamientos a base de antídotos. Hay cuatro tipos de antagonismos:
⎯ Funcional: en este caso los dos agentes ejercen efectos contrarios sobre la
misma función fisiológica. Por ejemplo: sobre la presión sanguínea, los
barbitúricos hacen descender la tensión y la norepinefrina la aumenta.
⎯ Químico por inactivación: los agentes reaccionan entre sí y dan como
resultado un producto menos tóxico.
⎯ Antagonismo en la disposición: en este caso la absorción,
biotransformación, distribución o excreción del agente químico están
alteradas de tal forma que la concentración del tóxico en el órgano blanco
disminuye.
⎯ Antagonismo por receptores: este tipo de antagonismo ocurre cuando dos
agentes químicos compiten por el mismo receptor y producen un efecto
menor que si se hubiesen administrado por separado.

5. TOLERANCIA
Es el proceso mediante el cual se genera una menor respuesta al efecto tóxico de una
sustancia como resultado de la exposición previa a ella o a sustancias relacionadas
químicamente.
El fenómeno de Tolerancia es extremadamente importante, en especial en la exposición de
tipo ocupacional (laboral) puesto que una adaptación a una sustancia potencialmente
dañina puede causar que disminuyan las condiciones de seguridad del trabajador

Factores que modifican la respuesta a los agentes tóxicos

⎯ Factores dependientes del individuo

⇒ Estructura genética
⇒ Estado nutricional
⇒ Diferencias de sexo
⇒ Edad
⇒ Estado emocional
⇒ Otros factores: etnia, estado de salud, el estado fisiológico: por
ejemplo el embarazo, entre otros.
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Factores dependientes del Ambiente

⇒ Temperatura: puede aumentar la absorción a través de la , acelerar el metabolismo
⇒ Presión parcial elevada: el oxígeno hiperbárico4 ocasiona lesión en el sistema
nervioso central mientras que este gas aplicado a presión normal pero a elevada
presión parcial lesiona el pulmón.

Factores del Agente (intrínsecos del tóxico)

⇒ Estructura y composición de química: el tipo de átomos, los enlaces que forman

las moléculas y su estructura, inclusive la orientación espacial de los átomos y
grupos funcionales son determinantes para el comportamiento de la sustancia
cuando entra a un sistema biológico. Por ejemplo, las sustancias lipofílicas
atraviesan con facilidad las membranas biológicas •son excretados a baja velocidad
•se acumulan en compartimentos hidrofóbicos.
⇒ Tamaño de la partícula: en el caso de la vía inhalatoria, el tamaño de la partícula
determina su capacidad para penetrar hasta cierta región del árbol respiratorio.
(IMPORTANTE para la clase 5) las partículas menores de 5 micrómetros conocidas
como PM5 tienen la posibilidad de llegar hasta las paredes alveolares mientas que
las mayores de 15 micrómetros son retenidas en las vías respiratorias altas.
⇒ Cantidad y concentración: la exposición a altas concentraciones de una sustancia
facilita una mayor absorción de ella simplemente porque hay mayor cantidad del
tóxico.

TOXICOCINÉTICA
Se refiere a la cuantificación y determinación en el curso del tiempo, de la absorción,
distribución, biotransformación ye excreción de los agentes tóxicos.

La concentración plasmática de un tóxico disminuye por dos mecanismos:

BIOTRANSFORMACIÓN----> EXCRECIÓN

Biotransformación de tóxicos
Es la modificación que sufre todo xenobiótico en su paso a través del organismo. Su
objetivo es transformarlos en compuestos más hidrosolubles que puedan ser excretados.

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En medicina, respirar con oxígeno hiperbárico aumenta la cantidad de oxígeno en el cuerpo. Se usa para el tratamiento de
ciertos tipos de lesiones, heridas e infecciones. También se usa para tratar la intoxicación por monóxido de carbono y otras
afecciones en las que los tejidos no reciben suficiente oxígeno.
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En términos generales, las reacciones de biotransformación son procesos bioquímicos que

generan metabolitos inactivos, más polares, ionizables e hidrosolubles para su eliminación.
Sin embargo, en algunos casos se generan metabolitos con mayor actividad biológica, más
reactivos y en consecuencia con propiedades tóxicas.
Las enzimas de biotransformación metabolizan compuestos químicos diferentes, tienen baja
especificidad de sustrato y son inducibles por xenobióticos.

Biodegradación es el resultado de todas las biotransformaciones que le suceden a un

xenobiótico en un entorno ambiental concreto. Los xenobióticos que son objeto de estas
transformaciones y acaban degradándose se denominan biodegradables.

Factores que modifican el metabolismo de los tóxicos:

⇒ Factores fisiológicos: Edad, sexo, raza, dieta
⇒ Factores farmacológicos: (inducción/inhibición del metabolismo)
⇒ Factores patológicos

La mayoría de las reacciones de biotransformación de tóxicos mediante reacciones

enzimáticas están localizadas especialmente en: •los microsomas hepáticos (retículo
endoplásmico liso) con la importante participación de las isoenzimas Cit P 450 •Otros
tejidos como riñón, mucosa intestinal, pulmón, placenta también tienen capacidad
metabolizadora.

Bio-activación es toda biotransformación que produce un compuesto más tóxico o más

reactivo. A veces las reacciones desactivantes consiguen aumentar la reactividad de
algunos xenobióticos.

Activación- desactivación: - la oxidación activa y la hidrólisis desactiva.

Las reacciones enzimáticas que intervienen en la biotransformación de los

xenobióticos son de dos tipos:
Fase I: que son fundamentalmente reacciones de oxidación, reducción, hidratación,
isomerización e hidrólisis.

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Fase II: se combinan con moléculas endógenas de carácter polar para formar productos de
conjugación que son rápidamente excretados.

Ejemplos de enzimas: Reductasas Oxidasas UDP-glucuroniltransferasa Sulfotransferasa

Acetiltransferasa Metiltransferasa Glutation S-transferasa N-aciltransferasa

Estas fases pueden ser consecutivas primero la Fase I y después la Fase II o dependiendo
del compuesto pueden ocurrir solamente la Fase II.

Las enzimas que catalizan la biotransformación de compuestos exógenos se encuentran

principalmente en el hígado.

PERSISTENCIA: El tiempo que permanece un xenobiótico en el medio, manteniendo su

estructura y su actividad biológica. Otros compuestos no se degradan y se convierten en
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persistentes, lo que permite su bioacumulación y sufren biotransformaciones que modifican
su reactividad y su toxicidad.

BIOMAGNIFICACIÓN: es un proceso de bioacumulación de una sustancia tóxica. Ésta se

presenta en bajas concentraciones en organismos al principio de la cadena trófica y en
mayor proporción a medida que se asciende en dicha cadena. Esto significa que las presas
tienen menor concentración de sustancias tóxicas que el predador. Esto puede ser a
consecuencia de:
⇒ Persistencia de la sustancia (no puede ser destruida por procesos ambientales)
⇒ Bioenergética de una cadena trófica
⇒ Baja o inexistente tasa de degradación interna/excreción de la sustancia (incluso
debido a su insolubilidad en agua)
⇒ Los xenobióticos liposolubles sufren un proceso de bio-magnificación a lo largo de
las cadenas tróficas.

Detoxificación
Las biotransformaciones que conllevan un descenso de la actividad biológica de los
xenobióticos son reacciones de detoxificación o bio-inactivaciones.

Excreción.
Los tóxicos se eliminan del cuerpo por varias rutas. El riñón es quizá el más importante de
los órganos de excreción de los xenobióticos. Antes de ser excretados por la orina muchos
agentes xenobióticos tienen que ser biotransformados a productos hidrosolubles. La
segunda vía en importancia para la eliminación de los agentes tóxicos son las heces
fecales y la tercera principalmente para los gases son los pulmones. En el caso de las
embarazadas expuestas a tóxicos ambientales una vía preferentemente de excreción puede
ser la placenta. Los agentes tóxicos y sus productos d biotransformación también se
pueden excretar a través del sudor, las lágrimas y la leche.

Bibliografía

⎯ Gutiérrez Ruiz y Fortuol van der Goes. “Conceptos básicos de Toxicología

ambiental” Cap. 5. Introducción a la toxicología ambiental. ECO; México; 1997.
Competencia 1: explora el medioambiente en el que se desarrolla el individuo
Objetivos: Describir y distinguir procesos bioquímicos de biotransformación de los
xenobióticos
Clase 4: Biotransformación: degradación y activación de los xenobióticos.

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