RESPUESTA INMUNE Y

FISIOPATOLOGIA DE LA
INFLAMACION
Dra. Marylin Parra
Reumatología
La Respuesta inmune
El significado del término inmune se asocia históricamente a un mecanismo de
protección. Deriva de la palabra latina: immunis que significa: libre, exento de
ciertos oficios, obligaciones, impuestos y castigos.

El término se extendió para aplicarlo a personas que, después de haber padecido

una enfermedad infecciosa, como la peste o la viruela, quedaban exentos de
ataques ulteriores.

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Departamento de Medicina Experimental, Facultad de Medicina, UNAM.
La evidencia de que productos derivados de las células participantes en
la inmunidad pueden mediar respuestas neuroendocrinas, originó la
propuesta de que el sistema inmune actúa como un órgano receptor
periférico que transmite información al cerebro relacionada con
respuestas a estímulos antigénicos externos e internos.

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 Al respecto, Blalock y Smith postularon que hay una utilización
compartida de ligandos y receptores de mediadores inmunes y
neuroendocrinos, por lo que llamaron al sistema inmune “el sexto
sentido”.

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El Sistema inmune
El sistema inmune no existe en un órgano definido. Es un conjunto de
tejidos, células y moléculas que interaccionan y forman un frente
común para integrar una respuesta: la llamada respuesta inmune.
La mayoría de las veces esta respuesta es de naturaleza defensiva y se
produce ante un agente exógeno o endógeno, que resulta extraño al
organismo, denominado antígeno (Ag).
El sistema inmune está capacitado para reconocer lo que le es propio y
así mantener la individualidad del organismo.

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Tipos de inmunidad
Se consideran dos grandes rubros:
• La inmunidad natural o innata
• La específica, adquirida o adaptativa.

Aunque las respuestas de la inmunidad natural y la adquirida muestran

diferencias en sus mecanismos de acción, la sinergia entre ambas es
esencial para una respuesta inmune totalmente efectiva.
Inmunidad natural o innata
Es la resistencia que existe en un individuo al nacimiento y es de carácter
genético.
— Se pone de manifiesto desde la primera vez que se enfrenta a cualquier
patógeno; por ello no requiere de sensibilización y es inespecífica.
— Se genera inmediatamente (rápida) ya que no requiere de mecanismos
tales como presentación del antígeno o expansión clonal

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Inmunidad Natural
No se modifica con exposiciones repetidas al mismo agresor.
— Reconoce a los patógenos principalmente por los grupos o patrones
moleculares que comparten (PAMP), p.ej. lipopolisacáridos, ácido
teicoico, etcétera.
— Detecta una gran diversidad de tipos de patógenos y células
anormales a través de un número limitado de receptores como los toll
 En la inmunidad natural participan barreras de naturaleza anatómica,
como la piel, mucosas y células o de naturaleza fisiológica o bioquímica
como reflejos, temperatura pH, proteínas, enzimas, complemento, etc.
Inmunidad Natural
Existen factores que influyen en su efectividad. Éstos pueden ser
internos como la edad, el sexo, el grado de nutrición, la fatiga, el estrés,
etcétera o externos como la temperatura, la contaminación, las
radiaciones, los medicamentos, etc.
Otros mecanismos participantes en la inmunidad natural o innata son
la inflamación y la fagocitosis, la cual a través de la presentación del
antígeno al linfocito, establece una interacción eficaz entre la
inmunidad natural y la activación de la específica
 La inmunidad natural o innata es la primera línea de
defensa e influye de manera importante en la dirección
que seguirá el otro tipo de inmunidad: la específica o
adquirida
Inmunidad específica, adquirida o adaptativa
Este sistema está integrado por:
1. La inmunidad celular
2. La inmunidad humoral.
Inmunidad Celular
La célula responsable es el linfocito T. Si el linfocito T al ser estimulado
responde con la producción de citocinas, se denomina de ayuda o
cooperador (TH). Si responde principalmente con la secreción de
citotoxinas, más la inducción de apoptosis, se denomina: citotóxico.

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Inmunidad humoral
El responsable es el linfocito B. Éste, al ser estimulado, se transforma
en célula plasmática que es la célula efectora que produce anticuerpos
o inmunoglobulinas (Ig).

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Tipos de respuesta
Hay dos tipos de respuesta:
1. La primaria
2. La secundaria.
Respuesta primaria
En la primera exposición a un agente extraño (sensibilización) la
respuesta es débil o ausente y declina con rapidez. Esta respuesta no es
inmediata y requiere expansión clonal, lo que dará origen a dos tipos
de células: células efectoras y células de memoria.

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Respuesta primaria
El responsable de esta respuesta es el linfocito virgen (naive) T o B, que
al ser estimulado específicamente por primera vez, forma a partir de
una clona más o menos mil células. Estas células se multiplican de dos
a cuatro veces cada 24 horas durante 3 a 5 días. Al desaparecer el
antígeno, las células efectoras mueren por apoptosis y sobreviven
únicamente las células de memoria
En la respuesta primaria las células efectoras (plasmáticas) derivadas
del linfocito B estimulado, secretan anticuerpos o inmunoglobulinas
inicial, y principalmente, de la clase M (IgM). Más tarde, se puede
iniciar la producción de pequeñas cantidades de alguna otra de sus
clases. Las células efectoras derivadas del linfocito T estimulado
secretan citocinas (TH) o citotoxinas (TC)
Respuesta secundaria
En la segunda exposición al mismo agente la respuesta que se origina
es más intensa, más rápida, específica y duradera, lo que pone de
manifiesto la existencia de una memoria inmunológica. En esta
repuesta el anticuerpo que se produce principalmente es G (IgG), pero
también pueden aparecer IgA o IgE. Las exposiciones subsecuentes sólo
producen un pequeño incremento en la respuesta
La inmunidad específica
La inmunidad específica se adquiere de dos formas:
-Activa. Como el término lo indica, el sistema inmune trabaja
activamente para montar y consolidar una respuesta contra un agresor,
sin importar si su entrada fue espontánea o inducida. La inmunidad
activa se establece cuando el sistema inmune toma contacto con el
antígeno, lo cual puede darse de manera natural, a través de una
infección, o artificial, por medio de la administración de vacunas.
Inmunidad Especìfica
_La inmunidad pasiva se transfiere de manera artificial mediante el
paso de células a través de una transfusión sanguínea o de anticuerpos
preformados contenidos en los llamados “antisueros” o “antitoxinas”,
por ejemplo los que se utilizan para neutralizar picaduras de alacranes,
serpientes, arañas, etcétera
 Habitualmente el daño es controlado y tolerado; sin embargo, si la
inflamación es intensa o crónica y la respuesta inmune mal regulada, se
produce daño tisular y disfunción orgánica. Lo anterior, puede originar
enfermedades autoinmunes o por hipersensibilidad como la alergia..
 FISIOPATOLOGÍA DE LA INFLAMACIÓN
En el control y manejo del proceso inflamatorio intervienen varios
sistema del organismo, neural, endocrino, inmune y psicológico, lo que
nos lleva a afirmar que la inflamación es ante todo un proceso del
ámbito de la psiconeuroinmunoendocrinología.
En el organismo, una agresión o endógena, es interpretada por el
sistema inmune como una señal de alerta.
Los receptores de membrana de los macrófagos y los mastocitos
reaccionan al estímulo liberando una serie de mediadores de la
inflamación ya sean de origen lipídico derivados del ácido araquidónico,
aminoácidos modificados o pequeñas proteínas que desencadenan una
serie de reacciones con la intención de neutralizar la agresión ante el
agente patógeno
Nivel intracelular
Se activa el factor de transcripción nuclear F-kB que induce la expresión
de determinados genes que codifican para proteínas proinflamatorias
como las citoquinas (IL-1,IL-4, IL-6,IL-8) interferones (IFN-γ), factores de
necrosis tumoral (TNF-α) etc).
Paralelamente, en la membrana celular la enzima fosfolipasa A2
descompone los fosfolípidos de membrana en glicerol y ácido
araquidónico, que será el sustrato que utilizará la enzima ciclooxigenasa
(COX) para producir prostaglandinas (como la PGE2) en el caso de los
macrófagos y PGD2 en el caso de los mastocitos) y tromboxanos (TXA2
en plaquetas), o el sustrato de la enzima lipooxigenadsa (LOX) para
producir leucotrienos y lipoxinas
En la inflamación aguda, una vez controlada la agresión, los macrófagos
y leucocitos proceden a la reparación tisular liberando nuevos
mediadores, esta vez citoquinas antiinflamatorias (IL-10, factores de
crecimiento, TGFB y otros) para restaurar la homeostasis.