Vih Sida

GENERALIDADES SOBRE
VIH-SIDA
Dra. Lourdes Dueñas de Chicas

Pediatra-Infectologa
Departamento de Enfermedades
Infecciosas HNNBB.
RELOJ MUNDIAL DEL
VIH/SIDA
• 14,000 nuevos casos diarios de

infección por VIH
• 10 casos nuevos ocurren c/ minuto
• 9.5 casos en países pobres
• 8.3 casos por minuto en adulto
• 50% en mujeres jóvenes (15-24 años)
• 1.4 casos por minuto en niños <15
años
¿QUE ES EL VIH?
• VIH (VIRUS DE LA
INMUNODEFICIENCIA
HUMANA)
• Es el virus que causa la infección y el

SIDA
– VIH-1: 3 grupos M, N y O
– VIH-2: 6 subtipos A, B, C, D, E y F
¿QUE ES SIDA?
• SIDA: Síndrome de Inmuno Deficiencia
Adquirida
• SIDA representa la forma más severa de

la infección por VIH y el final del cuso
natural de la infección por el Virus de la
Imunodeficiencia Humana
FACTORES QUE FAVORECEN LA
TRANSMISION DEL VIH/SIDA
• VIRALES
– Diversidad Viral
– Mutaciones
– Desarrollo de resistencias
• DEL HOSPEDERO
– Infección de los linfocitos T
– Permanencia del virus en los sitios santuarios
(como pro virus en macrófagos cel. ó
células dendríticas, SNC)
Scharager et al. 1998

AMERICA LATINA
• La epidemia comenzó a finales de los 70
• La transmisión es propia de cada región
– C.A.: heterosexual
– México: homosexual, bisexual
– Caribe latino: heterosexual
– Región andina: homosexual/bisexual
– Cono sur: drogas IV
– Brazil: drogas IV
Clasificación del VIH
• Familia: Retrovirus
• Subgrupo: Lentivirus
• Material Genético: RNA
• Genes:
– gag, pol, env
– tat, vif, vpu, rev, nef
• Diámetro : 100 nm
Reservorios del VIH
• Los humanos son los únicos
reservorios.
• Las personas infectadas con VIH

permanecen infectadas por toda su
vida .
• El VIH es copiado cada vez que las

células se multiplica. Blankson JN et al.,
2002
Origen del VIH-1
Chimpanzee (Pan troglodytes) Epicenter: Africa Oriental
La epidemia del VIH-1 se origino, posiblemente, del SIVcpz

(Virus de la Inmunodeficiencia del Chimpanzee).
El SIVcpz y el VIH-1 tienen similaridad en la organización
genómica y el SIVcpz es un fuerte candidato que indica el origen
del VIH-1.
Gao et al.,1999
Tipos de VIH: VIH-1, VIH-2
• Clades: se refiere a los subtipos
dentro del VIH-1
• Los subtipos o clades están

determinadas por la divergencia de la
secuencia de los nucleótidos
• Hay 9 subtipos de VIH-1

Características del VIH
• Requiere de las células del huésped para
replicarse.
• VIH tiene preferencia para infectar las

células con un sitio de receptor CD4:
linfocitos T
Monocitos y macrófagos
células dendríticas
otras células del cuerpo
• Otros receptores utilizados: CCR5 y

CXCR4
Fisiopatología de la
infección por el Virus de la
Inmunodeficiencia Humana
( VIH)
VIH envoltura de
proteínas
Núcleo que
contiene RNA
• Proteínas del VIH
• p24
– Gag
– Núcleo
– Antígeno especifico de grupo.
– No tiene variaciones.
• p120 y p41
– Env
– Envoltura
– Antigeno especifico de tipo de virus
– Variaciones antigénicas.
Proteínas del VIH
• Transcriptasa reversa, integrasa,
proteasa
Linfocitos
Linfocitos Linfocitos Células

B T Asesinas
T CD4(+) T CD8 (+)

• Linfocitos
• Comprenden 25-35% de las células
blancas.
• Se caracterizan por la presencia de

marcadores de la superficie:
– Células T (70%)
– Células B (25%)
– Células asesinas (5%)
• Linfocitos B
• Células productoras de anticuerpos
(inmunoglobulinas).
• Células presentadoras de antígeno.
• Son el tipo de linfocito más abundante en

el tejido linfoide.
• Linfocito T CD4
• Conocidos como “helpers” – ayudadores.
• Responden a las moléculas del MHC II unidas a

antígenos.
• Facilitan respuestas inmunes

– Célulares ( maduración de linfocitos T CD8)
– Humorales ( a traves de linfocitos B)
• Secretan linfocinas que coordinan respuestas

inmunológicas para destrucción de antígenos.
Linfocitos T CD8+
•Estos linfocitos reconocen a los
antígenos en el contexto de moléculas
del MHC I.
•Son los linfocitos citotóxicos.Su

función es matar a células infectadas o
neoplásicas.
•Controla infecciones virales y a otros

organismos intracelulares
Unión virus VIH y CD4
Varios receptores
involuvrados en la fusion
(CCR-5)
TRANSMISIÓN VERTICAL
Cuando ocurre la transmisión?
• 5-10% In-útero
• 15% lactancia
• 75-80% trabajo de parto
Transmisión Vertical del VIH en El
Hospital Nacional de Maternidad A
Través del Tiempo
20
15%
15
% Transmission
10 4.6%
2.0%
5
0
1998 2000 2002
Tratamiento utilizado en EP
• Madre:
• AZT 2mg/Kg/ hr previo a acto y
1mg/Kg/HR en el parto
• Ó Nevirapina DU 200mg vo
• Recién Nacido:
• AZT 2 mg/Kg/dosis 5 Veces al día por
6 semanas ó NVP 200 mg VO DU en 6
hrs.
Infección asintomática
• Infección primaria ( Fase 0)
– Replicación viral rápida
– Carga viral alta ( 100,000 copias/ml
hasta 1 millón de copias).
– En 10 días, siembras a MO, SNC, tejido
linfoide.
– Al inicio caída de CD4 y CD8, luego
linfocitosis.
– Sindrome Retroviral Agudo
Síndrome Retroviral Agudo
• 30-50% de los pacientes con infección primaria.
• 3-6 semanas después de la infección primaria

• Dura entre 2 a 4 semanas.
• Casi todos los pacientes consultan, pero pocos
son diagnosticados.
• Los síntomas mas comunes son: fiebre, artralgias,

mialgias, faringitis, anorexia, perdida de peso.
• Los anticuerpos séricos son detectables después

de 2 a 5 semanas ( seroconversión ).
Infección Crónica
• Disminución de la viremia, y resolución de

síntomas del Síndrome retroviral agudo.
• Punto de equilibrio entre CD4 y VIH.
• Latencia.
– Puede durar años ( 12 semanas a 8
años).
– Secuestro del HIV en el tejido linfático.
– Continua diseminación a los tejidos.
– CD4 >500 células/mm3.
Enfermedad sintomática
temprana
• Inicio de signos y síntomas relacionados
con el VIH.
• Típicamente 8 a 10 años.
• Aumento de la replicación viral y carga
viral.
• Aparecimiento de enfermedades
oportunistas, cándida, herpes,
linfadenopatías, perdida de peso, fatiga.
• CD4 entre 200 y 500 cel/mm3.
Enfermedad avanzada
• 10 a 11 años después de la infección
primaria.
• Fracaso del sistema inmunológico para
controlar la replicación viral.
• Profunda inmunodeficiencia ,con conteos

de CD4 entre 0 y 200.
• Condiciones definitorias de SIDA según

clasificación del CDC. Secuestro del HIV en
el tejido linfático
Clasificación Clínica
• Categoría N ( Asintomático)
• Categoría A ( Síntomas leves)
• Categoría B ( Sintomatología
moderada)
• Categoría C ( Síntomas graves)
Categorías Inmunológicas
Categoría < de 12 1-5 años 6-12 años
Inmunológica meses
1. Sin evidencia >1,500 <1000 ¾500

de supresión > 25% > 25% ¾>25%
2. Supresión 1,499-759 900-500 499-200

moderada 15-24% 15-24% 15—24%
3. Supresión < 750 <500 <200

grave < 15% <15% <15%
Diagnóstico de VIH en niños
• Infectado por VIH
menor de 18 meses
mayor de 18 meses
• Exposición perinatal
• Seroreversión
• Diagnostico se puede establecer
desde el primer mes ( PCR o Cultivo
viral)
• Otras pruebas: ELISA, VB. Ag P24
Métodos Diagnósticos
• Prueba Inicial: 2 métodos diferentes
Organón, Serodia, IMX ó
• Confirmación con Wester Blot
TRATAMIENTO
ANTIRETROVIRAL
EVOLUCION DE LA
ENFERMEDAD RIESGOS DE LA
TERAPIA
Objetivos de la Terapia
• Prolongar y mejorar la calidad de vida

• Evitar las infecciones oportunistas y
malignidades
• Restablecer el sistema inmunológico
• Suprimir la replicación viral al máximo
y por el mayor tiempo posible
Transcriptasa reversa
Inhibidores de la proteasa
Inhibidores de la fusión
CONCIDERACIONES AL
ELEGIR UNA TERAPIA
• DISPONIBILIDAD
• SABOR Y GUSTO
• IMPACTO EN LA CALIDAD DE VIDA
• HABILIDAD DEL RESPONSABLE EN
LA ADMINISTRACIONDE REGIMENES
COMPLEJOS
• POSIBILIDAD DE INTERACCION DE
DROGAS
Inhibidores de transcriptasa
reversa
Nucleosidos No-nucleosidos
zidovudina (AZT) nevirapina

lamivudina (3TC) efavirenz
didanosina (ddI) delavirdina
estavudina (D4T)
abacavir
emtricitabina (FTC)
zalcitabina (ddC)
INHIBIDORES DE PROTEASA
SAQUINAVIR FORTOVASE PASTILL

AS
NELFINAVIR VIRACEPT POLVO
INDINAVIR CRIXIVAN PASTILL

AS
LOP/RITON KALETRA LIQUIDO
AMPRENAVIR AGENERASE LIQUIDO

COMBINACIONES DE TAR
PREFERIDAS
• 2 NITR + 1 IP
• 2 NITR + 1 NNITR
• 1 NITR + 1NNITR + 1 IP
NUCLEOSIDOS INHIBIDORES
DE LA TRANSCRIPTASA
REVERSA
• SELECCIONAR 2 (NITR)
• COMBINACIONES DE USO MAS
FRECUENTE
-AZT + 3TC
-D4T+ 3TC
-AZT + ddI
-D4T + ddI
• NO USE AZT + D4T
COMO MONITOREAR LA TAR
• MEDIR LA CARGA VIRAL DESPUES DE 4
SEMANAS DE COMENZADO EL
TRATAMIENTO
• REPETIR CADA 12 SEMANAS
• LOS NIÑOS CON ALTAS CARGAS VIRALES
PUEDEN LLEVAR MAS TIEMPO PARA
CEDER O DISMINUIR
• CONTEO DE CD4 CADA 12 SEMANAS
Seguimiento despues del
comienzo
• Dos semanas:
– revisar adherencia, evaluar la toxicidad
• Seis semanas:
– efectos iniciales en CV y CD4
– adherencia, toxicidad
• Tres meses:
– efecto maximo CV y CD4
– adherencia, toxicidad
CUANDO CAMBIAR LA TAR
• PROGRESION DE LA ENFERMEDAD
(VIROLOGICA, INMUNOLOGICA Y Y
CLINICA)
• TOXICIDAD DEL REGIMEN ACTUAL
• MEJOR REGIMEN DISPONIBLE

CAMBIO DE TAR POR
TOXICIDAD
• CAMBIAR UNA DROGA POR VEZ
• ELEGIR UNA CON DIFERENTE PERFIL

DE TOXICIDAD
Respuesta al tratamiento
• Virologico
– Bajar 1 log en 6-12 semanas
– Indetectable 12-24 semanas
• Inmunologico
– Aumento de CD4
• Clinico
– Infecciones previas resuelven
– Nuevas no aparecen

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GENERALIDADES SOBRE

Dra. Lourdes Dueñas de Chicas

• 14,000 nuevos casos diarios de

• Es el virus que causa la infección y el

• SIDA representa la forma más severa de

Scharager et al. 1998

• Material Genético: RNA

• Las personas infectadas con VIH

• El VIH es copiado cada vez que las

Chimpanzee (Pan troglodytes) Epicenter: Africa Oriental

La epidemia del VIH-1 se origino, posiblemente, del SIVcpz

• Los subtipos o clades están

• Hay 9 subtipos de VIH-1

• VIH tiene preferencia para infectar las

• Otros receptores utilizados: CCR5 y

Linfocitos Linfocitos Células

T CD4(+) T CD8 (+)

• Se caracterizan por la presencia de

• Células presentadoras de antígeno.

• Son el tipo de linfocito más abundante en

• Responden a las moléculas del MHC II unidas a

• Facilitan respuestas inmunes

• Secretan linfocinas que coordinan respuestas

•Son los linfocitos citotóxicos.Su

•Controla infecciones virales y a otros

• 3-6 semanas después de la infección primaria

• Los síntomas mas comunes son: fiebre, artralgias,

• Los anticuerpos séricos son detectables después

• Disminución de la viremia, y resolución de

• Profunda inmunodeficiencia ,con conteos

• Condiciones definitorias de SIDA según

1. Sin evidencia >1,500 <1000 ¾500

2. Supresión 1,499-759 900-500 499-200

3. Supresión < 750 <500 <200

• Prolongar y mejorar la calidad de vida

zidovudina (AZT) nevirapina

SAQUINAVIR FORTOVASE PASTILL

INDINAVIR CRIXIVAN PASTILL

AMPRENAVIR AGENERASE LIQUIDO

• TOXICIDAD DEL REGIMEN ACTUAL

• MEJOR REGIMEN DISPONIBLE

• ELEGIR UNA CON DIFERENTE PERFIL

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