Las sinapsis

Drs. Jorge ~du~rdo Du~u.e:~rra, Genaro Morales Parra, Carlos Alberto Duque Parra
Docentes de CienCias morfoflslologlcas de la Facultad de Fisioterapia - Universidad Autónoma de Manizales

Introducción Antecedentes años después, Du Bois Reymond

sugirió que la transmisión nervio-
Ya desde los tiempos de Galeno,
E 1es~dio del sistema nervioso
consIdera entre múltiples co- se sabía que los nervios eran los
responsables de la rápida comu-
sa podría ser de naturaleza quími-
ca o eléctrica, en el primer caso el
nexiones, aquéllas de carácter
nervio podría secretar algún agente
bioquímico que se median a tra- nicación entre el cuerpo y el cere-
químico excitador del músculo (9,
vés de sustancias elaboradas por las bro; el estudio de las sinapsis nos
remonta de manera indirecta a 37).
neuronas y que reciben la denomi-
Aunque la teoría eléctrica do-
nación de neurotransmisores' , di- 1791, fecha en la que Luigi
Galvani, descubrió en sus experi- minó durante mucho tiempo,
chas sustancias se vierten en las
mentos con ancas de ranas, que como razón para fundamentar el
zonas de resquicio neuromuscular,
entre los eventos eléctricos y los paso de los potenciales de acción
neuroneuronal o neuroglandular, del axón al nervio, fue sólo hasta
para modificar las condiciones de ocurridos en los nervios, existía
una relación evidente (28 , 37 , 45)', 1922 cuando atto Loewi, demos-
membrana y permitir la continui- tró que el nervio vago producía
dad de los potenciales de acción los experimentos de Galvani se
han refinado con el paso del tiem- una sustancia, más tarde identifi-
(por creación de nuevos potencia- cada como acetilcolina (37).
les en las células subsiguientes), po, en nuestro siglo por ejemplo,
el desarrollo del osciloscopio de Posteriormente se estableció el
de la neurona hacia el órgano concepto de contacto o continui-
rayos catódicos combinado con un
blanco. dad anatómica con continuidad
amplificador potente, ha permiti-
La integridad de los diversos funcional, y se creó el nombre de
do medir las débiles y variables
elementos de la "zona de unión sinapsis, del griego, que traduce
corrientes bioeléctricas de los ner-
funcional" o sinapsis, asegura la broche, corchete o unión, propues-
vios (por ende de sus axones) de
adecuada comunicación entre el to por Verral, aceptado y propa-
manera efectiva, especialmente en
sistema nervioso y la mayoría de gado por Sir Charles Sherrington
el calamar, animal que presenta
los elementos restantes del orga- (17) en 1897, idea explicatoria del
fibras nerviosas grandes de hasta
nismo humano. retardo en la conducción de los
0.5 mm de diámetro (28).
Las alteraciones de los elemen- impulsos nerviosos (2) (varía en-
También se han realizado ex-
tos de las sinapsis, conllevan a la tre 0.3 y 1 milisegundo de dura-
tensos estudios sobre bioelectro-
génesis de estados variables fisio- ción) (2, 29, 45, 46).
conducción, bioelectrogénesis,
lógicos y patológicos somáticos, sinapsis y electroplacas, estas últi- A partir de 1857, Claude
psicosomáticos o psíquicos, in- mas consistentes en columnas de fi- Bernard estudió experimental-
consecuentes con el estado de bras musculares especializadas a mente el efecto paralizante del
homeostasis. cada lado del cuerpo de las curare, demostrando en sus leccio-
Las moléculas que se vierten múltiples especies de peces eléc- nes sobre los efectos de substan-
en las hendiduras sinápticas, sir- tricos (37). cias tóxicas y medicamentosas,
ven, por tanto, de transductoras En 1860, Wilhelm Krause y que éste actúa sobre el sistema
para efectos elementales (como los Wilhelm Kuhne, propusieron que nervioso periférico y produce muer-
reflejos) y en las estrategias com- la corriente producida por el im- te por asfixia, al bloquear la ac-
plejas (como los de la actividad pulso nervioso excitaba las fibras ción de los nervios motores de los
intelectual). musculares (37); treinta y siete músculos respiratorios (11).

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En 1952 Fatt y Katz demos- gaban en dirección a la célula que son más numerosas en el adul-
traron la existencia de las vesícu- meta, pareciendo impensable que to (25). Los potenciales de acción
las sinápticas, organelas que se pudiera cambiar la dirección propagados en la neurona presi-
acumulan, transportan y liberan para volver a la dentrita; Greg náptica, son mínimamente atenua-
neurotransmisores (9); para 1955, Stuart combinó el método de dos en la fibra postsináptica (6, 9)
con el advenimiento de la micros- patch clamp, con técnicas nuevas Yofrecen una vía de baja resisten-
copia electrónica (el microscopio de microscopia electrónica y las cia entre las neuronas (54).
electrónico fue inventado por aplicó al estudio de cerebros de En las zonas de sinapsis eléc-
Knoll y Ruska entre 1930 y 1933, ratas, notando que los potenciales tricas, las membranas celulares
mas su comercialización se dio en- de acción se desencadenan tam- adyacentes, están en contacto es-
tre los años 1952 y 1953) De bién "hacia atrás", pudiéndose re- trecho por unidades tipo hendidu-
Robertis, Bennett y Palay, amplia- gistrar en las dendritas (13). ra (nexus o gap junctions), entre
ron el conocimiento de los "con- Se han categorizado tres tipos 1.6 nm y 2 nm de separación (6,
tactos" neuronales o sinapsis al de comunicaciones neuronales: 7, 8, 9, 39). Las membranas co-
esclarecer los elementos básicos de bioquímicas, eléctricas y efápti- nectan los citoplasmas vecinos a
ellas: las vesículas sinápticas y los cas, las primeras más abundantes través de las bicapas lipídicas, por
neurotransmisores (3). en el sistema nervioso periférico canales formados de seis subuni-
Según Gray, las vesículas y central de vertebrados (8, 9). dades de conexinas de varios ti-
sinápticas redondeadas, son indi- pos (6,7,8,24,39) permeables a
cativas de actividad excitatoria y, Sinapsis Eléctricas iones y moléculas pequeñas, como
por el contrario, las sinapsis con el c AMP y pequeños péptidos (6,
Las sinapsis eléctricas son comu-
vesículas aplastadas son de carác- 7, 8, 24), que les permite actuar
nes en invertebrados y vertebrados
ter inhibitorio (1). como vías de comunicación
inferiores y han sido observadas
De acuerdo con su porcentaje bioquímica intercelular (6, 8), se
en pocos sitios del sistema nervio-
existen sinapsis axodendríticas exceptúan ácidos nucleicos, pro-
so de mamíferos (54), fueron de-
(axoespinosas), axosomáticas (axo- teínas y macromoléculas de peso
mostradas inicialmente, por
pericariónicas) aparentemente de molecular mayor de 1.200 dalton
Fushpan y Potter en 1959, al rea-
marcada acción inhibitoria, axoaxó- (8). Los conexones de este tipo de
lizar estudios sobre fibras nervio-
nicas que parecen estar involu- sas del ganglio abdominal del sinapsis, asumen la forma de ce-
cradas en la inhibición presináptica cangrejo de río, posteriormente se rrados si el pH celular disminuye
(5) y somatodendríticas. En pe- demostraron en mamíferos, al (acidosis celular) o si la concen-
queñas proporciones también se menos en el núcleo mesencefálico tración celular de calcio se
han hallado sinapsis dendro- del nervio trigémino, en el com- incrementa fuertemente (7, 39).
dendríticas y somasomáticas (9), plejo vestibular del nervio vestí-
son también poco comunes las bulococlear y en el núcleo olivar Sinapsis Bioquímicas
abundantes sinapsis neuro- inferior (6). Sobre este tipo de
musculares y neuroglandulares, Existen por lo menos, dos clases
sinapsis, en el grupo de neuro-
estudiadas de manera tradicional de moléculas proteicas motoras
ciencias de la Universidad del
aparte de las del sistema nervioso fundamentales para el transporte
Valle (Colombia), se informó du-
central. de las organelas a lo largo de los
rante el transcurso de un semina-
Los potenciales de acción ge- rio, que realizan periódicamente microtúbulos; se trata de la kine-
nerados en una neurona, se pro- en el Departamento de Mor- sina y la dineína citoplasmáticas
pagan a otra o a órganos blanco fología, la demostración en huma- (4, 35, 36), esenciales en la
como aferencias; se había creído nos de una marcada presencia de conducción de los neurotrans-
hasta hace poco, que dichos po- sinapsis eléctricas en estadios misores elaborados en el peri-
tenciales surgían exclusivamente tempranos del desarrollo intrau- carión y vertidos posteriormente
en el polo emisor de la célula ner- terino, relación invertida para el por exocitosis en la hendidura
viosa y que únicamente se propa- caso de las sinapsis bioquímicas sináptica.

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El prototipo de sinapsis en una área aproximada de 1 las hacia el espacio intersináptico

bioquímica es 'la placa neuro- micrómetro cuadrado (39). (15, 39). Se extrae que una
muscular o sinapsis de la placa En el mecanismo de liberación característica definitoria de neuro-
motora; Dale en 1934, estudian- del neurotransmisor, las sinapsinas nas con sinapsis bioquímica es la
do la fisiología de la contracción juegan un papel importante, ya presencia de vesículas secretoras,
muscular, demostró inicialmente, que la ligazón entre las vesículas las cuales vierten su contenido en
que el elemento humoral impor- sinápticas y el citoesqueleto (4, 5); repuesta al influjo de calcio hacia
tante en la transmisión del impul- su nombre genérico es dado a la la terminal nerviosa presináptica
so nervioso, era la acetilcolina familia de las fosfoproteínas (4).
(26), también abundante en el sis- neuronales, asociadas con vesícu- La acetilcolina se sintetiza en
tema nervioso central y en el sis- las sinápticas claras y pequeñas (5). condiciones aeróbicas y anae-
tema nervioso autónomo, La sinapsina 1 adhiere las róbicas, corrientemente de la
Las sinapsis bioquímicas, vesículas al citoesqueleto de la acetilcoenzima A y colina por ac-
incluyen por lo menos tres com- terminación presináptica; las pro- ción de la colinacetiltransferasa,
ponentes: teínas kinasas 11 (dependientes de el primer metabolito se sintetiza
1. La terminación presináptica: calcio y calmodulina o proteína en las mitocondrias (16, 17, 39,
Contiene vesículas de 50 nm de fijadora de calcio de peso 44), el último procede de los fos-
diámetr'o (7), con cerca de molecular de 16.700 y de similar folípidos ingeridos con la alimen-
10.000 a 20.000 moléculas de estructura a la de la troponina C, tación que atraviesan la barrera
acetilcolina cada una (7,9, 15), a la que el calcio se une en una hematoencefálica, gracias a un sis-
aunque las estimaciones varían proporción de 4 mol de calcio por tema transportador que facilita su
entre 1.000 y 5.000, se ha cada mol de proteína), se encuen- difusión.
calculado que una sola tran estrechamente asociadas con La colina se origina intrasináp-
terminación nerviosa motora las membranas de las vesículas ticamente a partir de la hidrólisis
contiene 300.000 ó más ve- sinápticas (5, 9, 39), al asociarse de acetilcolina o de la colina alma-
con la sinapsina 1, proveen meca- cenada en la membrana neuronal
sículas (29, 39).
nismos de desfosforilación, con la en forma de fosfatidilcolina; cuan-
2. La hendidura sináptica: Os-
consecuente liberación de las ve- do se necesita en grandes canti-
cila entre 10 nm y 40 nm de dades y la colina no llega en
sículas con el neurotransmisor, del
espesor, es la región de difusión cantidad suficiente, la neurona la
anclaje citoesquelético, que por
del neurotransmisor (39, 45, consigue por "autocanibalismo" a
exocitosis se fusionan con la
46). partir de sus propias membranas
membrana celular (4,9,51). Exis-
3. La membrana postsináptica: ten, además de las proteínas en (21). Al liberarse la acetilcolina en
En el caso de la unión neu- mención, una clase de proteínas la hendidura, su acción finaliza
romuscular, se trata del casi únicas, asociadas a las vesí- con gran parte de la hidrólisis de
sarcolema, membrana con re- culas sinápticas, tipificadas como la acetilcolina a colina y ácido
ceptores para la acctilcolina (7), sinaptofisina y sinaptobrevina (4). acético, por la acción de la ace-
que a la llegada del potencial La activación sináptica conduce tilcolinesterasa del espacio inter-
de acción se asocia con la libe- a la inhibición o excitación de la cé- sináptico, en un breve tiempo
ración de entre 100 Y 300 lula siguiente, actuando como vál- comprendido entre 1 y 3
vesículas del neurotransmisor vulas que pueden ser modificadas, milisegundos; parte de la colina
en la membrana presináptica así, la acetilcolina es responsable de se recapta en el terminal (7, 15,
(15, 45). La cantidad determi- la transmisión neuromuscular; cuan- 16, 27, 29, 39).
nada de acetilcolina en cada ve- do el potencial de acción alcanza el Algunas sustancias actúan so-
sícula se denomina quantum y terminal nervioso, se activan cana- bre los diversos elementos sináp-
cada uno de ellos, permite la les de calcio para el ingreso a favor ticos, modificando las condiciones
apertura de más de 2.000 ca- de su gradiente electroquímico, fa- naturales de ellas, entre éstos el
nales para el sodio y el potasio, cilitando la exocitosis de vesícu- carbacol y la pilocarpina son uti-

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lizados terapéuticamente para es- sinoatrial y gran depresión de la tan una extensa red hidrofílica lin-
timular el sistema nervioso para- musculatura atrial, el nodo dante con el extremo amino y 4
simpático, debido a que su atrioventricular y el haz de His, de segmentos hidrofóbicos M 1 a M4.
inactivación directa por la ace- allí que sea usada para abolir pa- El canal iónico consta de 5 seg-
tilcolinesterasa es más lenta que roxismos atriales o taquicardias mentos M2 ricos en anillos
la de la acetilcolina (39). nodales (50). aminoacídicos que intervienen en
En el mecanismo de acción La acetilcolina presenta recep- la operación del receptor, tres de
postsináptico, se da un cambio en tores nicotínicos, muscarínicos y ellos cargados negativamente cuya
el receptor, consistente en la aper- nicotinicomuscarínicos; los se- tarea es sacar por el canal, cargas
tura de un poro acuoso, que per- gundos, existen principalmente en positivas. Un anillo de leucina sin
mite el paso de iones, cambio de el sistema nervioso central, aun- carga interviene en el cierre del
conformación dado en el receptor que también los hay nicotínicos, canal iónico cuando el receptor se
que inicia una reacción en cadena, funcionando con un sistema de se- torna insensible a la acetilcolina
en la que intervienen uno o varios gundo mensajero que emplea GTP (11). Las subunidades proteicas 2
segundos mensajeros como las en lugar de ATP (1). alfa, 1 beta, 1 gamma y otra delta,
proteínas G, cAMP o el calcio; es- Desde el punto de vista "em- se encuentran combinadas para
tos segundos mensajeros modifican briológico", se sabe que antes de formar un poro acuoso transmem-
las propiedades electrofisiológicas la formación de la placa motora, branoso, cada una de ellas presen-
modulando la actividad de los cana- durante el desarrollo temprano ta una región hidrofílica que linda
les iónicos de la membrana (6, 11). intrauterino, los receptores de con el extremo amino (11, 27). En
El calcio extracelular constituye un acetilcolina ya están distribuidos la conformación cerrada del poro,
requisito indispensable para la libe- a lo largo de la membrana de la se piensa que está ocluido por zo-
ración de acetilcolina por el termi- fibra muscular embrionaria. La nas laterales de cadenas hidro-
nal nervioso (9). acumulación de los receptores en fóbicas de cinco residuos de
Además de su acción en las la membrana postsináptica, es de- leucinas, de cada hélice alfa, las
uniones neuromusculares, proba- bida a factores quimiotrópicos pu- cuales forman un puente cerca de
blemente la acetilcolina y el tativos, esto se acompaña con la la mitad de la bicapa lipídica; este
GABA o ácido gammaamino- reducción drástica de receptores dispositivo de cargas negativas,
butírico, modulen la motilidad de de membrana plasmática de la pla- permite que sólo iones con carga
las células pilosas externas del ca no terminal, en este momento positiva de diámetro menor a 0.65
oído interno, como protección a el músculo no puede ya ser iner- nm, pasen a través del éanal, el trá-
lesiones sonoras o para mejorar la vado por otro axón (22). El estu- fico normal consistente principal-
captación de señales auditivas (17, dio de la inervación colinérgica mente de iones sodio, potasio junto
23). del cerebro fetal humano, espe- con algunos de calcio. Las dos
Las neuronas colinérgicas del cialmente su complejo nuclear subunidades alfa contienen sitios
cerebro basal anterior proyectan a basal, demostró según Kostovic, con aminoácidos de la región
casi todas las áreas corticales; ge- una temprana actividad acetil- hidrofílica para la unión con la
neralmente se cree que en el colinesterásica, así como el desa- acetilcolina, cuando ésta se une a
encéfalo las proyecciones colinér- rrollo de la inervación cortical, ambos sitios, el canal sufre un cam-
gicas corticales están estrictamen- coincidente con la apariencia de bio de conformación abriendo el
te implicadas en la cognición, la del adulto en sus relaciones puente, probablemente por causa
aunque el papel preciso de la topográficas (38). de los residuos de leucina que los
acetilcolina cortical en el proce- Los receptores de acetilcolina, mueven afuera (11, 27).
samiento de información, perma- presentan características particu- Los receptores de acetilcolina
nece en la incertidumbre (49). larmente estudiadas: Constan de fueron los primeros en aislarse
En el corazón, la acetilcolina 5 subunidades proteicas homó- (11, 27), existen dos tipos de re-
causa una pequeña depresión en logas plegadas sobre sí mismas ceptores, entendidos como com-
la excitabilidad de su nodo (11,32), estas unidades represen- plejos moleculares que reconocen

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señales específicas y que ponen en en el núcleo basal de Meynert, el A finales de la década de 1950,
marcha respuestas celulares, con núcleo estriado, el área septal, la Ecc1es y colaboradores, demostra-
mecanismos de acción diferentes, región tegmental del mesencéfalo, ron que la excitación de neuronas
son los nicotínicos y los mus- el núcleo interpendular y otros) (7, espinales de Renshaw, era sensi-
carínicos. 22,39). ble a antagonistas colinérgicos
1. Los receptores nicotínicos. Ac- 2. Los receptores muscarínicos. nicotínicos (29).
tivados por la nicotina, se pueden Activados por la muscarina, pue- La unión de acetilcolina con el
bloquear por la d-tubocurarina, al- den ser bloqueados por la atropina lugar activo del receptor nico-
caloide que posee propiedades o el hexametonio (16); los recep- tínico, causa la apertura del canal
típicas parecidas a las del curare tores muscarínicos MI se hallan permeable para el sodio (6,17),
(extracto vegetal obtenido de la cor- en la corteza cerebral, el hipo- cierre del poro iónico y despo-
teza de diversos árboles de la fa- campo y los ganglios simpáticos; larización de la membrana, hasta
milia Strychnos, como lo es la los receptores M2 abundan en el que la ATPasa sodio potasio eli-
especie Strychnos toxifera típica corazón, las glándulas y la mina el sodio y vuelve al desequi-
de nuestra Orinoquia, también se musculatura lisa (16). A diferen- librio inicial de concentraciones
extrae del tallo de la planta Chon- cia de los receptores nicotínicos, (18). Existen receptores muscarí-
drodendron tomentosum) y el los muscarínicos actúan lentamen- nicos presinápticos que participan
pancuronium, propician relaja- te, activando el cGMP (30). Los en la regulación de la liberación
ción muséular y efecto anties- receptores muscarínicos (llama- del transmisor y su fenómeno
pasmódico (40, 41, 11), porque se dos así, porque la muscarina es el molecular depende de la inte-
unen como la acetilcolina a los re- alcaloide que causa toxicidad del racción con una proteína G (16).
ceptores postsinápticos, sin provo- experimento del sapo, que se ex- Los neurotransmisores se unen
car apertura de canales del receptor, trae también de la seta venosa a sus receptores de las células dia-
y desplazan competitivamente la Amanita muscaria), imitan la ac- na, merced a su naturaleza polar,
acetilcolina (11). ción estimulante de la acetilcolina se ha calculado que representan un
Los receptores nicotínicos son sobre el músculo liso y glándulas, poco menos del 1% de la masa
inotrópicos de acción rápida, res- de allí el nombre de sus acciones y proteica total de la membrana
ponden a la estimulación mediante de sus receptores (32); en el nodo plasmática, su cinética de unión
la apertura de canales para catio- sinoatrial por la aferencia del ner- receptor-ligando es muy similar a
nes monovalentes en la membra- vio vago derecho, estos receptores la de Michaelis-Menten para las
na post"ináptica (30); este receptor son influidos por la acetilcolina y enzimas y por lo tanto pueden lle-
es una glicoproteína intrínseca de aumentan la conductancia de potasio gar a saturarse (24).
la membrana celular postsináptica, (7), también hay receptores de este
sus fuentes más importantes de es- tipo en todas las terminaciones Las Efapsis
tudio han sido los órganos eléctri- vegetativas postganglionares para- Con este término se designa otro
cos de la anguila (Electrophorus simpáticas vasodilatadoras que ha- tipo especial de comunicación ce-
electricus) (9, 27, 29) Yde elasmo- cen efectiva la inervación de lular (del griego ephapsis que sig-
branquios eléctricos, el torpedo glándulas salivares, páncreas nifica contacto falso), empleado
(Torpedo californica) y la raya (R. exocrino, mucosa gástrica, tejido inicialmente por Hering en 1882,
smithii) (27, 29). Los receptores en genital eréctil, arterias y arteriolas quien observó al cortar el nervio
mención se pueden localizar en la cerebrales y coronarias, también isquiático de una rana a nivel de su
placa neuromuscular, en todas las inerva algunas terminaciones cadera, que al estimular una de las
terminaciones preganglionares postganglionares simpáticas (7, ramas distales del nervio, obtenía
vegetativas, en múltiples sinapsis 22). La atropina, extracto de la la contracción de los músculos de
del sistema nervioso (en esta par- Atropa bella-donna, actúa sobre el la cadera, comprobándose poste-
te del organismo se encuentran receptor muscarínico, inhibiéndolo riormente que las interacciones
restringidos grupos nucleares, que en el corazón, el músculo liso y en de las corrientes extrínsecas for-
contienen neuronas colinérgicas el sistema nervioso central (39). madas por los impulsos nerviosos,

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Duque) Morales) Duque: Las Sinapsis

se llevaban a cabo en los puntos a él, provoca un flujo de aniones carnes crudas en descomposición y
de la lesión (53). cloruro, haciendo más insensible la otros, se absorbe en el intestino y
Las efapsis se dan entre célu- neurona postsináptica a estímulos pasa a los nervios motores e inhibe
las o neuronas, sin mediación de otros neurotransmisores (10, la liberación de acetilcolina en la
sináptica, debido a las inter- 11), las benzodiazepinas se fijan membrana presináptica, se liga y so-
acciones producidas entre axones en un lugar secundario del recep- breviene irreversiblemente a los si-
vecinos, cuyas corrientes extra- tor, refuerzan la acción del GABA tios de acción la parálisis muscular
celulares ejercen una influencia, y determina su actividad ansiolítica (7,19,29,39,42) Yla muerte por
aunque en pequeña medida, sobre (10). parálisis de los músculos respirato-
los potenciales de membrana de En animales, vegetales y rios (46).
las neuronas vecinas (7, 51). En microorganismos se han encontra- Sintéticamente se han fabrica-
1942 Arvanitaki reprodujo expe- do sustancias que actúan sobre las do sustancias que alteran el meca-
rimentalmente esta situación, po- sinapsis colinérgicas, la cobra (Naia nismo de las sinapsis colinérgicas,
niendo en contacto dos axones naia)) la Bungaro coeruleus y otras por ejemplo: El cloruro de succi-
gigantes de calamar en un medio serpientes al morder, inoculan toxi- nilcolina actúa sobre las sinapsis
carente de calcio, para aumentar nas como la alfa bungarotoxina (ca- musculares, como despolarizante,
la excitabilidad eléctrica de la re- racterizadas y purificadas por Chen lo que relaja la musculatura estria-
gión de contacto, observando que Tua Lee), que produce efecto para- da esquelética, es agonista de los
un potencial de acción en uno de lizante similar al del curare, actuan- receptores de acetilcolina en la
los axones, al llegar a la zona de do a concentraciones bajas y de unión neuromuscular y en otros
contacto, estimulaba al otro que ori- manera casi irreversible (7, 11).Del tejidos; esta droga no se metaboliza
ginaba a la vez otro impulso (53). veneno de la serpiente mamba tan rápidamente como la acetilco-
En la transmisión efáptica, la (Dendroaspis) se han aislado lina, produce un retraso en la des-
influencia de las corrientes extra- fasciculinas, neurotoxinas selectivas polarización de la placa motora, y
celulares es despreciable normal- en el bloqueo del receptor nico- causa inexcitabilidad de la mem-
mente, pero parece ser marcada en tínico, inhibidoras de la acetilco- brana muscular; por su acción rá-
heridas, enfermedades de los ner- linesterasa (48). pida y de corta duración, es
vios periféricos y vías del sistema La toxina de la araña viuda utilizada como droga ideal en los
nervioso central, su base explica- negra tiene un sitio de unión si- procedimientos cortos en las uni-
tiva radica en la degeneración de milar a la toxina botulínica, pero dades de cuidados intensivos (14).
la vaina de mielina con una provoca un efecto opuesto (29), y Algunos insecticidas de amplio
hipersensibilidad simultánea entre produce una intensa liberación de uso en la agricultura: como el
las fibras nerviosas (7,51). El tér- acetilcolina y depleción de las ve- paratión (su metabolito activo el
mino efapsis se aplica más co- sículas sinápticas; en presencia de paraxón), nombre comercial del
rrientemente a los puntos de calcio el veneno causa liberación dietil-p-nitrofenil monotiofosfato,
contacto patológico (7). de acetilcolina y la depleción de las actúan inhibiendo la acción de la
vesículas sinápticas (9). acetilcolinesterasa, que produce una
Aplicación Biomédica La histrionicotoxina derivada contracción sostenida muscular que
La aplicación biomédica de los ele- de las secreciones cutáneas de la afecta entre otros, los músculos
mentos de sinapsis bioquímicas rana dardo dorado (Phyllobates laríngeos fonatorios y los músculos
especialmente, está ampliamente terribilis)) descubierta en 1973 en respiratorios (39). El diisopropilfluo-
documentada, tal es el caso de la el oriente de nuestro país (28), blo- rofosfonato, el tetraetilpirofosfato
acción de las benzodiazepinas que quea la respuesta eléctrica de la ejercen la misma acción, inhibiendo
modulan la actividad del neuro- acetilcolina (11). la colinesterasa (44).
transmisor inhibidor GABA (siglas La neurotoxina botulínica que Muchos agentes bloqueadores
delácidogammaaminobutírico) (10), produce el bacilo Clostridium colinérgicos, ejercen un efecto es-
así cuando éste alcanza el recep- botulinum, puede proliferar en ali- caso o nulo en el sistema nervio-
tor de la molécula diana, fijándose mentos enlatados, empacados, so central, por no poder atravesar

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 Duque, Morales, Duque: Las Sinapsis

la barrera hematoencefálica en ceptor de acetiIcolina y el daño de 6. Geijo, E. Transmisión sináptica. en:

concentraciones significativas; en la membrana postsináptica por Fisiología humana. Interamericana Mc
Graw Hill, 1992,43-62.
el cuerpo humano normal, la esco- lisis, los anticuerpos están dirigi- 7. Schmidt, R. F. Memoria especial
polamina y el diisopropilfos- dos contra la molécula alfa 2 re- fisiología. Interamericana Mc Graw hill.
fofluoridato, pueden atravesar con sultando ser la más inmunógena 1995.5,17-19,26,46,116,129,166,
eficacia dicha barrera y modificar (33, 34). 188.
la conducta humana en alteracio- La fisostigmina y la neostig- 8. Fawcett, Don W. Tratado de
nes temporales de la memoria, Histología. Interamericana Mc Graw
mina, son drogas que se combi-
Hill, 1989, 68-71.
bloqueando los receptores musca- nan con la acetiIcolinesterasa e 9. De Robertis, E. D. P; Robertis E M P.
rínicos de la acetiIcolina (20, 46). impiden que ésta active la Biología celular y molecular. El Ateneo,
En la corea de Huntington, acetilcolina: sus acciones se han 1990,581,593,603.
enfermedad de carácter heredita- usado con éxito en el tratamiento 10. Escande, Michel. ¿Se puede pres-
rio, las interneuronas colinérgicas cindir de los ansiolíticos'! Mundo cien-
de la miastenia gravis ya que
degeneran en los núcleos de la tífico. Número 163, diciembre, 1995,
incrementan la transmisión coli- 1067-1071.
base (estriados-pálido-sustancia nérgica (20, 39, 46). 11. Changeux, Jean Pierre. Química de
nigra) (7,42). No todos los neuromediadores las comunicaciones cerebrales. Investi-
Las personas que sufren de la producen el mismo efecto que la gación y ciencia. Enero, 1994, 18-26.
enfermedad de Alzheimer, tienen acetiIcolina, así la glicina o el 12. Staehelin, L A; Hul1, B E. Uniones
déficit de acetilcolina en sus ce- intercelulares. Investigación y ciencia.
GABA en vez de provocar la aper- Julio, 1978, Número 22, 18-26.
rebros, lo que amplía los trastor-
tura de canales permeables a los 13. Degen, Rolf. Las vías nerviosas no
nos cognitivos y de la memoria,
cationes de calcio, sodio y potasio, son calles de un solo sentido. Noveda-
consecuente con la pérdida de des científicas alemanas 1995, Vol.
facilita el transporte de aniones
neuronas colinérgicas en la base XXVII, Número 7, 4-6.
cloruro, su consecuencia es un
de los lóbulos frontales, de la re- 14. Hoffman, W D; Natanson, Ch.
efecto bioeléctrico contrario al que
gión septal e hipocampal (20) y Endotracheal intubation. In: Current
desencadena la acetiIcolina, es therapy in critical care medicine. B. C.
del núcleo de Meynert, que se pro-
decir, inhibe los efectos exci- Decker Inc. 1991, 10-11.
yecta ampliamente a regiones de
tatorios ejercidos por ésta u otros 15. Tamargo, J; Delphon E. Fisiología
los hemisferios cerebrales (30, del músculo. En Fisiología humana.
neuromediadores como el
31); también se ha detectado en Interamericana Mc Graw hill, 1992, 12.
glutamato (11).
personas que padecen este mal, un 16. Salís, R. A. Neurotransmisores y
declive funcional en los recepto- neuromoduladores. En: Fisiología hu-
Referencias Bibliográficas mana. Interamericana Mc Graw Hill,
res colinérgicos (24).
1. Toledano Gasca, A; Díaz L, M.G. La 1992,68-71.
La acetiIcolina en exceso se ha
conexión morfofuncional de las 17. Ferrer, Diego. Tejido nervioso. En:
asociado en la enfermedad de Esquemas de histología. Editorial
neuronas: sinapsis y neurotransmisión.
Parkinson, pues los receptores Merck, 1985. Espax, 1975,225.
muscarínicos en el putamen se en- 2. Palacios Pru, Ernesto. Breves comen- 18. Toledano G, A; Díaz L, M G.
cuentran aumentados, por esta ra- tarios sobre neurobiología celular y del Neurorreceptores: estructuras funda-
zón algunas drogas anticolinérgicas desarrollo. Instituto Internacional de mentales en la comunicación neuronal.
Estudios Avanzados. Cátedra Santiago Merck, 1988, 128.
como el trihexifenidilo y la
Ramón y Cajal, 1984. 19. Jawetz, E; Melnick, J L YAdelberg,
amantadina, han sido útiles en el E A. Microbiología médica. El manual
3. Duque Parra, Jorge Eduardo. Las
tratamiento de esta entidad (43). neurociencias. Universidad Autónoma moderno, 1990, 128.
La miastenia gravis se ha aso- de Manizales, 1996. 20. Wurtman R J. Neuronas colinérgicas
ciado con la disminución de 4. Kelly, R.B. and Grote E. Protein cerebrales y demencias asociadas a la
receptores nicotínicos de acetil- targeting in the neuron. Annu Rev edad: hacia el desarrollo de fármacos ac-
Neurosci 1993. 16:95,127. tivos. En: Trastornos cerebrales orgá-
colina en las uniones neuromuscu-
5. Trimble, W. S; Linial, M and Scheller, nicos. Viweg Sohn Verlagsgesell Schaft
lares, debido al ataque autoinmune, R H. Cellular and molecular biology of mbh, 1989, 7-13.
el poblema en sí es el anticuerpo the presynaptic nerve terminal. Annual 21. Wurtman R J. Blusztajn, J K and
que intensifica el recambio del re- ReviewsNeurosciences, 1991, 14:93.122. Maire, J C. "Autocannibalism" of

Revista Medicina • No. 46 • 1997 47

Duque, Morales, Duque: Las Sinapsis

choline containing membrane phospho- somatostatin neurones in Alzheimer's 44. Cumings, J N. Metabolic diseases
lipids in the pathogenesis of Alzheimer 's disease. Nature 314. 1985.92-94. of the nervous system. In: Diseases o[
disease.Neurochemical international. 7, 32. Ganong, W F. Transmisión en las metabolismo W. B. Saunders Company,
369-372. sinapsis y en las uniones mioneuronales. 1964, pp. 1424-1425.
22. Noback, Ch R; Strominger, N L Y En: Fisiología médica. El Manual Mo- 45. Carpenter, R H S. Neurojisiología.
Demarest, R J. El sistema nervioso, in- derno, S.A., 1990, 79. El Manual Moderno, 1986. pp. 74-75.
troducción y repaso. Interamericana Mc 33. Granner, D K. Características de los sis- 46. Snell. Richard S. Neuroanatomía clí-
Graw Hill, 1993, 19-21. temas hormonales. En: Bioquímica de Har- nica. Editorial Médica Panamericana
. '
23. Corwin, J T and Warchol, M E. per. El Manual Moderno, S.A., 1992,471. 1995,pp. 65, 68,126,132,133.
Auditory hair cells: structure, function, 34. Rojas, W M. Inmunología. C I B, 47. Mayorga, Luis S y Colombo, M 1.
development and regeneration. Annual 1990,405,475,476. Transporte entre compartimientos
reviews neurosciences, 1991,315. 35. Kikkawa, Masahide et al.,' Three intracelulares. Investigación y Ciencia
24. Bravo M, E. Curso de biología ce- dimensional structure of the kinesin head junio 1994, pp. 6-12.
lular. Unidad temática 2. Universidad microtubule complex. Nature Vol. 48. Bourne, Yves; Taylor, P; Marchot,
del Valle. Facultad de Ciencias. Depar- 376.20, July 1995, 274-277. P. Acetylcholinesterase inhibition by
tamento de Biología, 1995, 104, 107, 36. Hirose, Keiko et al.: Nucleotide fasciculin: Crystal structure of the
118. dependent angular change in kinesin complex. CeU 1995, Vol. 83, 503-512,
25. Avances de investigación (semina- motor domain bound to tubulin. Nature November 3.
rio). Grupo de neurociencias. Universi- Vol. 376.20, July 1995, 277-279. 49. Sarter, M F and Bruno, J P.
dad del Valle, 1995. 37. Grundfest, Hany. Electric fishes. Cognitive functions of cortical Ach:
26. Walton, John N. Brain's diseases of Scientific American Vol. 203. Num. 4, lessons fram studies on trans-synaptic
the nervous system. Oxford University October, 1960. modulation of activated efflux. Tins Vol
38. Kostovic, I. Prenatal development of 17, No. 6,1994, pp. 217-220.
Press, 1977, p. 988.
nucleus basalis complex and related 50. Corday, Eliot and Irving, D W.
27. Alberts, Bruce et al.: Molecular
fiber system in man: A histochemical Disturbances o/ heart rate, rhythm and
biology of the ceU. Garland Publishing,
study. Neuroscience 17 (4): 1047-1077, conduction. W. B. Saunders, 1961, pp.
Inc. 1994, 538-540, 745, 726, 727.
1986. 312-313.
28. Schmidt, Heribert. Los sentidos in-
39. Despopoulos, Agamemnon y 51. Mora, Francisco y Sanguinetti, Ana
forman, los nervios transmiten. En:
Silbernagl, Stefan. Texto y Atlas de María. Diccionario de neurociencias.
Cómo se comunican los animales.
fisiología. Mosby Doyma libros, 1994, Alianza Editorial, 1994, pp. 69, 284,
Salvat. 1986,45-46.
p. 7, 13, 17, 22,32,54. 310.
29. Weiner, N; Taylor, Palmer. Drogas
40. Diccionario de Ciencias Médicas. 52. Dorland's illustrated medical
que actúan en las sinapsis y uniones neu-
Dorland. El Ateneo 1979, p. 1493. diccionary. W.B. Saunders Company,
roefectoras n. En: Las bases farmacoló-
41. Braier, L. Diccionario enciclopédi- 1994, pp. 563, 1733.
gicas de la terapéutica. Editorial Médica
co de medicina. JIMS 1980, p. 231,955. 53. Houssay, Bernardo A y colaborado-
Panamericana, 1988, 88, 89, 91, 93.
42. Rubenstein, Edward y Federman, res. Fisiología humana. El Ateneo,
30. Plum, F; Posner, J B. Neurología.
Daniel. Intoxicación alimentaria. En: 1972, p. 958.
En: Fisiopatología. Principios biológi-
ScientificAmerican. Medicina, abril 30, 54. Ban, M L Y Kiernan, J A. El sistema
cos de la enfermedad. Editorial Médica
1992, p. 1635. nervioso humano. Un punto de vista
Panamericana, 1993, 920.
43. Roman, C Gustavo. Neurotransmi- anatómico. Harla, 19K6, pp. 28-29.
31. Roberts, G W; Corw, J J and Polak,
sores. En: Neurología. cm. 1990, p. 31.
J M. Location of neuronal tangles in

48 Revista Medicina • No. 46 • 1997