1401.síntesis Del Ácido Antranílico.
1401.síntesis Del Ácido Antranílico.
1401.síntesis Del Ácido Antranílico.
● Generalidades
La transposición de Hofmann es una reacción química que permite obtener a partir
de una amida primaria, una amina primaria y dióxido de carbono. La reacción ocurre
mediante un mecanismo de reacción complejo, que incluye una transposición del
grupo alquilo.
Procedimiento 1. (Vogels)
Preparar una disolución de 30 g de hidróxido de sodio en 120 ml de agua en un matraz
Erlenmeyer de 350 ml y enfriar a 0 °C o poner en un baño de hielo y sal. Añadir 26,2
g (8,4 ml, 0,16 mol) de bromo en una porción y agitar (o revolver) hasta que todo el
bromo haya reaccionado. La temperatura subirá un poco; enfríe nuevamente a 0 °C
o menos. Mientras tanto, prepare una solución de 22 g de hidróxido de sodio en 80
ml de agua.
Agregue 24 g (0.163 mol) de ftalimida en polvo fino en una porción a la solución fría
de hipobromito de sodio en forma de pasta suave con agua, rápidamente con
agitación. Sacar el matraz del baño de enfriamiento y agitar vigorosamente hasta
obtener una solución de color amarillo claro (c. 5 minutos). Agregue rápidamente la
solución de hidróxido de sodio preparada y en una porción, caliente la solución a 80
°C durante aproximadamente 2 minutos y filtre si es necesario. Enfriar en hielo y
agregar ácido clorhídrico concentrado lentamente y con agitación hasta que la
solución sea neutra (se requieren aproximadamente 60 ml). (Se recomienda reservar
un poco de la solución alcalina en caso de que se agregue demasiado ácido).
Precipitar el ácido antranílico completamente mediante la adición gradual de ácido
acético glacial (se requieren 20-25 ml): es aconsejable transferir la mezcla a un vaso
de precipitados de 1 litro a medida que se produce algo de espuma. Filtrar el ácido
en la bomba al vacío y lavar con un poco de agua fría. Recristalizar en agua caliente
con la adición de un poco de carbón activado; recoger el ácido en un embudo Buchner
y secar a 100 °C. El rendimiento de ácido antranílico puro, p.f. 145 °C, es 14g (62%).
Procedimiento 2. (Labmonk)
Disuelva 7.5 gr de NaOH en 40 mL de agua y enfríe en un baño de hielo a una
temperatura de 0 ºC y luego agregue 2.1 mL de una solución de Br 2. A esta solución
agregue 6 gr de Ftalimida y 20 mL de solución de KOH al 10%, luego caliente la
solución durante unos 5-10 minutos hasta que la Ftalimida se disuelva. Filtrar y
neutralizar la solución con ácido acético glacial. Filtrar los cristales sólidos de Ácido
Antranílico, lavar con agua fría y recristalizar con agua caliente con la adición de un
poco de carbón activado; recoger el ácido en un embudo Buchner y secar a 100 ºC.
El Ácido Antranílico puro, p.f. 145 ºC.
Procedimiento 3.
Síntesis de ácido antranílico: se pesaron con precisión 30 g de hidróxido de sodio y
se transfirieron a un matraz cónico de 350 ml que contenía 120 ml de agua destilada.
Se dejó enfriar a 0ºC o menos en un baño de hielo y sal. Se añadieron en porciones
8,4 ml de bromo a la mezcla anterior con agitación continua hasta que todo el bromo
reaccionó para proporcionar la solución de hipobromito de sodio. Tras la adición de
bromo, la temperatura de la reacción aumentará y volverá a enfriar la solución a 0 °
C o menos. Mientras tanto, se preparó una solución disolviendo 22 g de hidróxido de
sodio en 80 ml de agua. A la solución fría de hipobromito de sodio, agregue 24 g de
ftalimida en polvo en una porción para formar una pasta suave con agitación continua.
El matraz se sacó del baño de hielo y se agitó vigorosamente durante
aproximadamente 5 minutos para obtener una solución de color amarillo claro. La
solución de NaOH preparada anteriormente se añadió en una porción y la solución se
calentó a 80ºC durante 2 min. La solución se enfrió en hielo y se neutralizó mediante
la adición lenta de ácido clorhídrico concentrado. El ácido antranílico se precipitó
completamente mediante la adición gradual de 25 ml de ácido acético glacial. El
producto crudo se recristalizó en agua caliente con la adición de una pequeña
cantidad de carbón vegetal. El producto recristalizado se recogió y se secó a 100 ° C
[11). m.f .: CH-N; O, p.f .: 137, color y apariencia: cristales de color amarillo claro, p.f
.: 144 ° C. rendimiento: 80%, valor R: 0,6 (hexano: acetato de etilo (8: 2)), UV Amur
(metanol) 310 nm, IR (KBr, Vaur. cm '): 3608 (NH :) 3030. (OH), 2916 (CH, Ar-H),
1764 (C = 0).
-Son anfóteros, esto quiere decir que pueden actuar como ácidos o como bases, lo
que hace que tienden a mantener constante el pH del medio.
-Al ser anfótero puede tener pH diferente de acuerdo a como se presente, como un
catión (en disolución ácida) o como un anión (disolución básica) , de igual forma
puede estar como un ion dipolar neutro (punto intermedio entre ácido-base), a ese pH
intermedio se le conoce como punto isoeléctrico, esté cambiará dependiendo de la
estructura de cada aminoácido, específicamente es el promedio de las dos constantes
ácidas de disociación que involucran al ion dipolar neutro.
-Los grupos ácidos y básicos pueden neutralizarse mutuamente, constituyendo una
sal interna formada por un ión híbrido (carga positiva y carga negativa), que se conoce
como: zwitterión.
● Mecanismo de reacción.
● Objetivo
● Procedimiento
Procedimiento del Vogels
● Cálculos estequiométricos
74.4 𝑔 𝑁𝑎𝐶𝑙𝑂
0.78 𝑔 𝑓𝑡𝑎( ) = 0.4054 𝑔 𝑑𝑒 𝑁𝑎𝐶𝑙𝑂
143.13 𝑔 𝑓𝑡𝑎
1 𝑚𝐿
0.4054 𝑔 𝑁𝑎𝐶𝑙𝑂 ( ) = 0.3653 𝑚𝐿 𝑁𝑎𝐶𝑙𝑂
1.11 𝑔 𝑁𝑎𝐶𝑙𝑂
100 %
0.3653 𝑚𝐿 𝑁𝑎𝐶𝑙 ( ) = 7.312 mL Na ClO
5%
80.02 𝑔 𝑁𝑎𝑂𝐻
0.78 𝑔 𝑓𝑡𝑎. ( ) = 0.4361 𝑔 𝑁𝑎𝑂𝐻
143.13𝑔 𝑓𝑡𝑎
159.12 𝑔 𝑎𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖𝑙𝑎𝑡𝑜 𝑑𝑒 𝑠𝑜𝑑𝑖𝑜
0.78 𝑔 𝑓𝑡𝑎 ( ) = 0.8671 𝑔 𝑎𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖𝑙𝑎𝑡𝑜 𝑑𝑒 𝑠𝑜𝑑𝑖𝑜
143.13 𝑔 𝑓𝑡𝑎
𝟑𝟔. 𝟓 𝒈 𝑯𝑪𝒍 𝟏 𝒎𝑳
𝟎. 𝟕𝟖 𝒈 𝒇𝒕𝒂 ( ) = 𝟎. 𝟏𝟗𝟖𝟗 𝒈 𝑯𝑪𝒍 ( )
𝟏𝟒𝟑. 𝟏𝟑 𝒈 𝒇𝒕𝒂 𝟏. 𝟏𝟖𝟓 𝒈 𝑯𝑪𝒍
= 𝟎. 𝟏𝟔𝟕𝟗 𝒎𝑳 𝑯𝑪𝒍
100 %
0.1679 𝑚𝐿 𝐻𝐶𝑙 ( ) = 0.4599 𝑚𝐿 𝐻𝐶𝑙
36.5 %
𝟔𝟎. 𝟓 𝒈 𝑪𝑯𝟑𝑪𝑶𝑶𝑯
𝟎. 𝟕𝟖 𝒈 𝒇𝒕𝒂 ( ) = 𝟎. 𝟑𝟐𝟗𝟕 𝒈 𝑪𝑯𝟑𝑪𝑶𝑶𝑯
𝟏𝟒𝟑. 𝟏𝟑 𝒈 𝒇𝒕𝒂
1 𝑚𝐿
0.3297 𝑔 𝐶𝐻3𝐶𝑂𝑂𝐻 ( ) = 0.314 𝑚𝐿 𝐶𝐻3𝐶𝑂𝑂𝐻
1.05 𝑔
30𝑔 𝑁𝑎𝑂𝐻
0.78 𝑔 𝑓𝑡𝑎𝑙𝑖𝑚𝑖𝑑𝑎 ( ) = 𝟎. 𝟗𝟕𝟓 𝒈 𝑵𝒂𝑶𝑯
24 𝑔 𝑓𝑡𝑎𝑙𝑖𝑚𝑖𝑑𝑎
22𝑔 𝑁𝑎𝑂𝐻
0.78 𝑔 𝑓𝑡𝑎𝑙𝑖𝑚𝑖𝑑𝑎 ( ) = 0.715 𝑔 𝑁𝑎𝑂𝐻
24 𝑔 𝑓𝑡𝑎𝑙𝑖𝑚𝑖𝑑𝑎
𝟏𝟎𝟎%
𝟏. 𝟗𝟓 𝒎𝑳 𝑯𝑪𝒍 ( ) = 𝟓. 𝟑𝟒𝟐𝟓 𝒎𝑳 𝑯𝑪𝒍
𝟑𝟔. 𝟓%
𝟏𝟎𝟎 %
𝟎. 𝟔𝟓 𝒎𝑳 á𝒄. 𝒂𝒄é𝒕𝒊𝒄𝒐 𝒈𝒍𝒂𝒄𝒊𝒂𝒍 ( ) = 𝟎. 𝟔𝟓𝟏𝟗 𝒎𝑳 á𝒄. 𝒂𝒄é𝒕𝒊𝒄𝒐 𝒈𝒍𝒂𝒄𝒊𝒂𝒍
𝟗𝟗. 𝟕 %
● Material y equipo.
· Tina
· Espátula
· Embudo
· Soporte Universal
· Pinzas 3 dedos
· Bureta 50 mL
· Agitador de vidrio
· Vidrio de reloj
· Papel filtro
· Manguera de latex
· Embudo Buchner
- Balanza granataria
- Balanza analítica
· Hielo
❖ INFRARROJO
❖ RESONANCIA MAGNÉTICA
HC5 6.54
HC5 6.54
● Resultados
El conocer las propiedades de todos los reactivos (el punto de ebullición, fusión y
solubilidad, etc), en especial las cualidades de nuestro producto (aminoácido),ayudó
a la determinación de las necesidades a cumplir para que esta reacción sea realizada
en el laboratorio de manera satisfactoria; una vez identificadas estas necesidades se
pudo modificar la metodología encontrada en la literatura, ya que está se adapta a los
materiales encontrados en el laboratorio de síntesis de fármacos y materias primas I,
así como saber que reactivos podrían ser muy peligrosos si no se manejan con las
medidas de seguridad necesarias, de igual forma tener presentes que reacciones
serían violentas (como el caso del bromo).
Otro factor importante al modificar la metodología, fue identificar cuál de ellas nos
daría la oportunidad de obtener un mayor rendimiento, recordando que tener un
rendimiento mayor al 100% no significa totalmente que el producto es completamente
puro, todo lo contrario, esto quiere decir que tiene impurezas en él, en este caso el
producto pudo haber absorbido agua de más y ese peso extra es del agua, o en su
defecto en el momento de realizar la filtración al vacío el ácido, el producto terminó
con impurezas, finalmente ser minuciosos al momento de lavar y seleccionar el
material de trabajo, ya que como se usan cantidades micrométricas, cualquier
desperfecto por muy mínimo que sea podría ser un factor potencial de error que podría
impedir la correcta obtención del producto.
2.Bruice, Paula Yurkanis. Química Orgánica, 5a. Ed .Prentice Hall, México, 2008.
3.Wade, L. G.,JR., Química Orgánica, 5a. Ed., Pearson- PrenticeHall, México, 2004.