Autonomo de Inmunologia

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FIBROMIALGIA

Autores:

Calle Fernandez Paola Elizabeth

Fernandez Taday Angela Fernanda

Arias Guamán Alex Xavier

Paralelo: 4F

RESUMEN planteados por Hench y Yunus, de manera que los


criterios sean tres mayores y nueve menores para el
La fibromialgia (FM) se caracteriza por la presencia
respectivo diagnóstico. En síntesis, no existe un
de dolor musculoesquelético crónico generalizado
tratamiento para curar la FM, pero, debe tomarse en
debido a que existe una alteración del sistema
cuenta que el tratamiento debe ser multidisciplinario
nervioso central que ocasiona una respuesta
con el objetivo de mejorar el cuadro clínico.
inadecuada a estímulos nociceptivos que se encargan
de procesar el dolor. Además, este síndrome posee
Palabras clave: Fibromialgia, Dolor
dos clasificaciones; la primaria que se caracteriza
musculoesquelético crónico generalizado, puntos
por un conjunto de síntomas, pero sin ser asociada a
dolorosos, citoquinas.
un factor orgánico y en cambio la secundaria se debe
a enfermedades ya preexistentes. Por otro lado, su INTRODUCCIÓN
etiología es desconocida, pero puede relacionarse a
En 1950 Graham da a conocer “síndrome de dolor”
varios factores como; la edad, traumas físicos o
en ausencia de una enfermedad orgánica específica y
emocionales, estatus laboral, entre otros.
el término “fibromialgia” fue acuñado más tarde por
Produciendo este síndrome que se presenta con
Smythe y Moldofsy siguiendo la identificación de
mayor frecuencia en mujeres que en hombres, por
regiones de sensibilidad extrema conocidas como
ende entre el 2% y 3% de la población en general lo
puntos de dolor. El Síndrome de Fibromialgia
padece. También ocurren daños inmunológicos por
también conocida como enfermedad invisible o
la FM, la misma que causa el incremento del nivel
fantasma que provoca dolor musculoesquelético
de citoquinas y factores neurotróficos en el líquido
crónico generalizado Esto se debe a que existen
cefalorraquídeo existiendo de esta manera un
alteraciones del sistema nervioso central (SNC) en
desbalance, asimismo significativamente hay
donde los diversos mecanismos de dolor provocan
hallazgos de polimorfismo en los genes. Por lo cual,
una hipersensibilidad, misma que conlleva un
el diagnóstico se basa en los criterios del American
desorden del sistema autónomo y simpático,
College of Rheumatology donde el dolor debe durar
provocando un colapso y una respuesta inadecuada a
al menos tres meses, sin embargo, se debe tener en
los estímulos nociceptivos, afectado al individuo en
cuenta que criterios similares también han sido
las actividades de vida cotidiana; sean labores pero con un conjunto de síntomas; cognitivos y
domésticas o de ocio, trabajo, entre otros (1,2). psicológicos, dolor y fatiga en ausencia de un
trastorno inflamatorio, mientras que la fibromialgia
Por otro lado, su etiología es desconocida y
secundaria coexiste con otras enfermedades
fisiopatología incierta, pero existen anomalías que se
preexistentes como ejemplo la artritis reumatoide
observan en esta enfermedad, causando niveles
(2).
elevados de neurotransmisores excitadores
especialmente de sustancia P y glutamato. Por el Este síndrome presenta una etiología desconocida,
contrario, existen niveles reducidos de serotonina y pero se ha relacionado con la unión de varios
norepinefrina en las vías anti-nociceptivas factores como; el sexo, traumas físicos o
descendentes de la médula espinal, además de la emocionales, desordenes afectivos, también el
desregulación de la dopamina y la alteración en la medio en donde viven los individuos y el estatus
actividad de los opioides endógenos cerebrales (3). laboral. Así, se considera que la transmisión es
poligénica, es decir, por factores genéticos y
Asimismo, en estos pacientes se presentan
ambientales. En cuanto a su epidemiología, se
características esenciales como la alodinia,
estima que entre el 2% y 3% de la población en
hiperalgesia y persistencia, siendo más frecuentes en
general posee FM, por lo que en Europa, EE.UU. y
mujeres que en hombres. Por ende, el diagnóstico se
América del Sur es seis veces más frecuentes en las
basa en los criterios del American Collage of
mujeres que en los hombres en un rango de edad
Rheumatology, asimismo en el tratamiento se debe
entre los 40 a 60 años, debido a que las mujeres
tomar en cuenta todos los aspectos sintomatológicos
tienen mayores niveles de ansiedad, depresión y
que presenta el paciente, basado en las áreas del
efectos hormonales del ciclo menstrual, pero
cuerpo, y la valoración cuantitativa del dolor
resultados del estudio realizado por EPISER 2016
generalizado (2,3).
arrojaron que la edad más común es de 20 a 70 años

Por último, hoy en día se ha considerado la asociando que el bajo nivel de estudio y la obesidad

fibromialgia como un trastorno neurosensorial conlleva mayor riesgo de padecer FM (1-3).

debido a que no se procesa el dolor de manera


CUADRO CLÍNICO
correcta, es decir, el paciente presenta más dolor de
lo inusual que cualquier otra persona incluyendo los El síntoma más importante de la fibromialgia es el
síntomas somáticos múltiples y los psiquiátricos que dolor crónico, el mismo que se prolonga durante
suelen acompañar al trastorno (3). más de tres meses, es difuso, inespecífico y
generalizado (4). Por lo tanto, el dolor en estos
ETIOLOGÍA
pacientes presenta características especiales como

En el año 1989 Vitali plantea la clasificación de la alodinia (dolor por estímulos no dolorosos),

FM, pero la más completa fue de Müller en el año hiperalgesia (dolor mayor de lo normal en relación

2007, clasificando la fibromialgia primaria como no al estímulo doloroso) y persistencia (se prolonga

asociada a ningún factor orgánico desencadenante, más de lo normal en el tiempo). Asimismo, en


ocasiones el dolor puede comenzar de forma inflamatorios activan las células gliales. Las células
generalizada, o en un área determinada como el gliales activadas producen citoquinas
cuello, el hombro, la columna lumbar etc. y desde proinflamatorias y conducen a la neuroinflamación
ahí se extiende (4,5). generalizada (7-9). De esta manera, la liberación de
agentes biológicamente activos, como quimiocinas y
Además, puede ocasionar rigidez generalizada,
citocinas, conduce a la activación del sistema
sensación de hinchazón mal delimitada en manos y
inmunitario innato y adaptativo (7).
pies, hormigueos poco definidos que afectan de
forma difusa sobre todo a las manos, fatiga y Además, las citoquinas, como ya se determinó
cansancio (no equivalente al esfuerzo realizado o previamente, tienen un papel importante como
incluso presente sin haber realizado ningún mediadores y efectores de la respuesta inmunitaria
esfuerzo), rigidez, entumecimiento, calambres en las (7,8). Los cambios inmunológicos radican en base a
piernas, sensación de hinchazón, contracturas las teorías propuestas en su etiología. Una de ellas
musculares, movimientos involuntarios, sensación sugiere que un desequilibrio en el balance de las
de bloqueo y temblor. Los pacientes con citoquinas liberadas por el SI (sistema
fibromialgia frecuentemente tienen problemas con el inmunológico), podría causar alteraciones en el
sueño; dificultad para conciliar el sueño, despiertan llamado eje HHA (hipotálamo hipofisario adrenal)
frecuentemente durante la noche, sueño no favoreciendo este desbalance entre citoquinas (8).
reparador, deterioro cognitivo, además de ansiedad y Por lo antes expuesto, existen dos tipos principales
depresión (5,6). de citoquinas: proinflamatorias que son aquellas que
favorecen la inflamación, y anti-inflamatorias las
CAMBIOS O DAÑOS INMUNOLÓGICOS
cuales tienen función de regular los procesos de

La inflamación es un proceso defensivo necesario inflamación; dado este desequilibrio entre los dos
para la vida humana (7). Sin la inflamación, no sería tipos de citoquinas, se dan las manifestaciones

posible la respuesta a las agresiones clínicas presentando un predominio de las citoquinas

endógenas/exógenas ni la reparación de los tejidos proinflamatorias frente a las anti-inflamatorias (7,8).

tras cualquier tipo de lesión. La interacción entre la El SI adaptativo, también sufre alteración puesto

inmunidad innata y adaptativa, las vías que, en la inflamación crónica implicada en la FM,

coagulativas/fibrinolíticas y el sistema nervioso es las mismas señales que activan a los mastocitos

necesaria para una cascada inflamatoria adecuada podrían activar también a los linfocitos T, que en

(7,8). consecuencia liberan aún más citoquinas (7).

Por su parte, la neuroinflamación central presente en Se ha observado en diversos estudios que los niveles

la FM se desencadena por el aumento de los niveles de citoquinas proinflamatorias en pacientes con FM

de citoquinas y factores neurotróficos en el líquido como la IL-1, IL-6 e IL-8 están elevados, mientras

cefalorraquídeo (7,8). La sustancia P, el factor que los niveles de TNF-α serían normales y los

neurotrófico derivado del cerebro, el glutamato, el niveles de las citoquinas anti- inflamatorias como

factor de crecimiento nervioso y varios mediadores IL-4 e IL-10 no se modificarían o estarían


disminuidos (8). Este hallazgo podría deberse a la historia de dolor generalizado presente durante al
activación de las células gliales, que desempeñan un menos tres meses, en ambos lados del cuerpo por
papel importante en el proceso de sensibilización encima y por debajo de la cintura y segundo; dolor
central, ya que se activan en respuesta a señales en 11 de los 18 puntos dolorosos (figura 1) a la
sinápticas excitatorias (glutamato) liberar citocinas palpación digital (4 kg de presión). Sin embargo, su
proinflamatorias y una variedad de neuropéptidos, lo gran variabilidad y su escaso uso en la práctica han
que puede contribuir a la amplificación del dolor en hecho que actualmente se prefiera basar el
pacientes con FM (8,9). La existencia de una diagnóstico exclusivamente en los síntomas (1,4).
respuesta inmunitaria contra antígenos propios, en
Estos criterios han sido modificados por Hench y
este caso contra la 5-HT, está respaldada por el
Yunus,y se requieren 6 puntos para el diagnóstico,
hallazgo de linfocitos T autorreactivos dadas por el
de manera que los criterios mayores serían los dos
SI que reconocen la 5-HT y el triptófano, y que
anteriores, más un tercero, "la ausencia de
pueden ser detectados en individuos sanos y con una
enfermedad concomitante como causa de
incidencia mayor en pacientes con FM (7).
fibromialgia"; por ende, para el diagnóstico se
En efecto, otro cambio inmunológico significativo requieren los tres criterios mayores; y además nueve
se evidencia en hallazgos de polimorfismos en los criterios menores que serían: sueño no reparador,
genes de diversas citoquinas, como la IL-2, IL-12, incremento nocturno de la fatiga y matutino de la
IL-18, TNF-α e Interferón gamma (IFN-γ), rigidez, fatiga y cansancio diarios, sensación
implicados en el desarrollo de enfermedades subjetiva de inflamación (tumefacción) o
autoinmunes (7,9). Estos polimorfismos pueden dar parestesias, agravamiento con el frío, estrés o
lugar a la hiperproducción de estas citoquinas. En actividad, mejoría con el reposo, calor y terapia
otro estudio inmunológico encontraron dos genes física, cefalea crónica (migraña/ cefalea tensional),
candidatos, el C11orf40 y ZNF77; los pacientes con trastorno funcional intestinal (colon irritable) e
la mutación C11orf40, presentaban niveles intrusión de ondas alfa en el EEG en el sueño (4,10).
plasmáticos más elevados de citoquinas Motivo por el cual, la Sociedad Española de
inflamatorias, como MCP-1 e IP-10, en Reumatología indica que el diagnóstico es
comparación con los controles sanos (9). De forma básicamente clínico en función de la exploración y
similar, los pacientes con la mutación ZNF77, tenían la coexistencia de diferentes síntomas, no obstante,
niveles incrementados de IL-12, en comparación con no existe ninguna prueba de laboratorio o de imagen
los controles sanos (9). que sirva para obtener el diagnóstico de esta
enfermedad. Por ende, el facultativo debe realizar
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS (mayores y
aquellas exploraciones complementarias que
menores)
considere necesarias para realizar un diagnóstico

Los criterios diagnósticos más usados son los del diferencial en función de los síntomas que presente

American College of Rheumatology (ACR) en su el paciente. Asimismo, se necesita una buena

primera versión (1990), donde se implica primero; la


historia clínica y la exclusión de otras posibles crónico generalizado sin la inflamación de tejidos, es
enfermedades (10,11). decir, músculos, ligamentos y tendones, además, es
provocado por alteraciones en el sistema nervioso
TRATAMIENTO central ocasionando una hipersensibilidad al dolor,
El tratamiento de la FM debe ser multidisciplinar y pero en contraste, el artículo publicado por Salgado
se debe planificar las distintas modalidades de manifiesta que si existen signos de inflamación
tratamiento de forma individual, por lo que los mediados por las citoquinas (1,7).
objetivos del mismo son aliviar el dolor, mantener o
Asimismo, se presencia que su etiología es
restablecer el equilibrio emocional, mejorar la
desconocida, pero se evidencia que es seis veces
calidad del sueño, la capacidad física, la astenia y
más frecuente en mujeres que en hombres por
los problemas asociados. Los principios básicos del
factores como el estatus laboral, el medio donde
mismo son el conocimiento que el paciente adquiera
viven y la edad de 40 a 60 años pero para Movasat
de su enfermedad, el tratamiento farmacológico,
et al. el rango de edad va de 20 años en adelante
tratamiento no farmacológico como técnicas de
indicando que puede ocurrir tanto en niños como en
relajación, ejercicios aeróbicos o físicos moderados
adultos además de que el rango de 60-69 años se
diarios y el tratamiento psicológico (4,12).
debe a factores como el bajo nivel de educación y la
Se debe enfatizar, que el tratamiento farmacológico obesidad (1,2).
tiene como objetivo la mejoría de aspectos parciales
Aunque la causa es incierta, Movasat et al. detalla
de la FM y no su curación. Por ende, los fármacos
que la transmisión es poligénica. Estudios en
más utilizados son: analgésicos y antiinflamatorios,
gemelos mostraron que los factores genéticos
relajantes musculares, antidepresivos tricíclicos (a
contribuyen casi en un 50% al riesgo de desarrollar
corto plazo provocan una mejoría en el 30% de los
FM2, pero Bhargava y Hurley manifiestan que no
pacientes) e inhibidores selectivos de la recaptación
existe una investigación concreta que indique que se
de serotonina (fluoxetina). Los fármacos que tienen
deba a un gen definitivo, es decir, para que sea de
una evidencia fuerte de eficacia son los AD
origen genético (2,3).
triciclicos (amitriptilina, imipramina), en cuanto a la
mejoría del dolor, sensación en general de bienestar, En cuanto a los cambios inmunológicos, Salgado y
sueño y fatiga. Mientras que la PGB (pregabalina) Siracusa et. al. presentan diversos estudios donde
ha mostrado eficacia sobre el dolor, sueño y fatiga, y hacen énfasis en la alteración de los mecanismos de
es el único fármaco aprobado por la FDA para ser tolerancia, en los que existen anticuerpos en contra
utilizado. De la misma forma, el tramadol ha de la 5-HT (receptor de serotonina) que podrían
mostrado cierta eficacia sólo o combinado con estar implicados en el desarrollo de la fibromialgia
paracetamol en el dolor y la calidad de vida (11,12). (7,8). Por el contrario, aún no está del todo claro la
forma en la que los pacientes podrían desarrollar
DISCUSIÓN
fibromialgia puesto que estos anticuerpos también
La Fibromialgia según Garzón et al, se caracteriza
han sido hallados en pacientes sanos en poca
por la presencia de dolor musculoesqueléticos
cantidad. En adición, Salgado plantea una relación además indican nueve criterios menores basados en
entre el desequilibrio de las citoquinas ya que éstas los síntomas. Sin embargo, Movasat et al.
actúan como moduladoras activando receptores del posteriormente indica que su gran variabilidad y su
dolor y alterando el eje HHA, por lo tanto, el SI escaso uso en la práctica clínica han hecho que
haría que las mismas señales inflamatorias que actualmente se prefiera basar el diagnóstico
utiliza en forma de protección liberen aún más exclusivamente en los síntomas (1,4,7).
citoquinas produciendo más dolor (7,9). Con
relación al polimorfismo en las citoquinas, no CONCLUSIÓN
existen muchos estudios con relación al desarrollo Finalmente, podemos concluir que la Fibromialgia
de FM debido a causas genéticas, sin embargo, el se caracteriza por la hipersensibilidad al dolor,
polimorfismo tiene conexión con muchas otras presentando una etiología desconocida, pero ha sido
enfermedades autoinmunes motivo por el cual ésta relacionada con la unión de varios factores tanto
hipótesis no tiene descarte alguno (8,9). físicos como emocionales. Sin embargo, se ha
observado en diversos estudios que los niveles de
En lo que respecta al diagnóstico, el American
citoquinas proinflamatorias (IL-1, IL-6 e IL-8) en
College of Rheumatology indica que se necesitan
pacientes con FM se encuentran elevados.
únicamente dos criterios diagnósticos como lo son;
Asimismo, se han dado hallazgos de polimorfismos
la historia de dolor generalizado presente durante al
en los genes de diversas citoquinas, como la IL-2,
menos tres meses y dolor en 11 de los 18 puntos
IL-12, IL-18, TNF-α e Interferón gamma (IFN-γ),
dolorosos, mientras que Hench y Yunus indican que
implicados en el desarrollo de enfermedades
se requieren 6 puntos dolorosos, a lo que suman un
autoinmunes, por lo que dichos polimorfismos
tercer criterio mayor, "la ausencia de enfermedad
pueden dar lugar a la hiperproducción de estas
concomitante como causa de fibromialgia" y
citoquinas.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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ANEXOS
Figura 1. Localización de los puntos dolorosos en la fibromialgia. Fuente: (1)
Criterios diagnósticos de Fibromialgia
Criterios Criterios
Según el American College Según Hench y Yunus
of Rheumatology (ACR) en
su primera versión (1990)
Criterios Mayores (3) Criterios menores (9)
1. Historia de dolor Nueve criterios menores:
generalizado presente 1. Historia de dolor  Sueño no reparador
durante al menos tres generalizado presente  Incremento nocturno
meses, en ambos lados del durante al menos tres de la fatiga y matutino
cuerpo por encima y por meses, en ambos lados del de la rigidez
debajo de la cintura cuerpo por encima y por  Fatiga y cansancio
debajo de la cintura diarios
 Sensación subjetiva de
2. Dolor en 11 de los 18 2. Dolor en 6 de los 18 inflamación
puntos dolorosos a la puntos dolorosos a la (tumefacción) o
palpació n digital (4 kg de palpació n digital (4 kg de parestesias
presió n) presió n)  Agravamiento con el
frío, estrés o actividad
 Mejoría con el reposo,
3. La ausencia de calor y terapia física
enfermedad concomitante  Cefalea crónica
como causa de fibromialgia (migraña/ cefalea
tensional)
 Trastorno funcional
intestinal (colon
irritable)
 Intrusión de ondas alfa
en el EEG en el sueño
Tabla 1. Criterios diagnósticos de Fibromialgia. Fuente: (1, 10)

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