Practica 9 ACIDO URICO BIOquimica Completa

UNIVERSIDAD CATÓLICA DE SANTA
MARÍA
FACULTAD: Ciencias farmacéuticas, Bioquímicas y

Biotecnológicas
ESCUELA: Farmacia y Bioquímica
CURSO: Bioquímica II
DOCENTE:
SEMESTRE:
DETERMINACIÓN DEL ÁCIDO URICO
Procedimiento:
REACTIVOS M Est B
Suero 50 ml ---- ---

- --
Solución -- 50 ---
estándar -- ml --
-
Solución 2 ml 2ml 2
reactiva m
l
Abs 0.296 0.3 0.
15 04
RESULTADOS:
Expresión de Resultados y Cálculos.
Complete lo siguiente:
Absorbancia de la muestra (M) 0.256
Absorbancia del estándar (Est) 0.275
Teniendo en cuenta que la concentración del estándar es de 10 mg %. estimar el Factor

de calibración y completar:
Factor de calibración 36.36
Expresar la concentración del ácido úrico sérico en:
9.31 mg % _554.2 𝝁moles /litro

Interpretación de los Resultados.
Teniendo en cuenta los valores referenciales, haga la interpretación de los resultados

obtenidos en la determinación del ácido úrico.
Valores de Referencia (Normales).
Hombres. 3.4 a 7.0 mg % (200 – 420 𝝁moles / litro)
Mujeres 2.4 a 5.7 mg % (144 – 300 𝝁moles / litro)
 Con los resultados obtenidos en el laboratorio se puede decir que los valores de
ácido úrico están muy elevados (9.31 mg%), lo cual podría indicarnos que el paciente sufre
de una enfermedad (gota) para lo cual el paciente debe acudir a su médico lo más pronto
posible y llevar a cabo su tratamiento correspondiente al diagnóstico dado por el médico,
teniendo en cuenta también que es importante evitar todo alimento con alto contenido en
purinas.
CUESTIONARIO N°9
1.- Expresar la concentración del ácido úrico del paciente del caso clínico 1, en
mg% (PM del ácido: 168).
 ácido úrico en el suero de 0.64 mmoles / L
𝒎𝒎𝒐𝒍𝒆𝒔
𝟎. 𝟔𝟒 𝒍 𝟏.𝟔𝟖𝒎𝒈 𝟏𝑳 = 𝟎. 𝟏𝟎𝟕𝟓𝒎𝒈/𝒎𝒍
x 𝟏𝒎𝒎𝒐𝒍𝒆𝒔 x 𝟏𝟎𝟎𝟎𝒎𝒍
0.1075 mg x 100 =10.75mg%
2.- La concentración intracelular del PRPP es normalmente es de 10-5 a 10-6 mol/L.

La determinación de la KM de la fosforribosil pirofosfato amidotransferasa para
PRPP en un paciente gotoso dio un valor de 2 x 10-5 M, en comparación con un
control normal cuyo valor resultó 3 x 10-4 M. Utilizando estos datos proponga el
mecanismo que explicaría la hiperuricemia del paciente.
 Aumento en la afinidad de la enzima por la Ribosa 5P. Al cambiar la estructura

de la enzima su afinidad por el sustrato aumenta (menor KM – paciente gotoso) y
por lo tanto aumenta la síntesis de PRPP.
 Disminución en la afinidad de la enzima por la Ribosa 5P. Al cambiar la

estructura de la enzima su afinidad por el sustrato es menor (mayor KM –
paciente normal) y por lo tanto no activa la síntesis de PRPP.
3.- Para determinar si una persona con gota ha desarrollado su enfermedad por
una sobreproducción de ácido úrico o a causa de una disminución en su capacidad
de excretarlo, se hace con frecuencia la prueba de la administración oral de un
aminoácido radioactivo. ¿Qué aminoácido sería el más apropiado y como se
procesaría dicha prueba?
Con isótopos radiactivos el ácido úrico procede de biosíntesis directa a partir de

substancias no púricas:
 Los nitrógenos 1, 3 y 9, del «pool» nitrogenado general.

 Los carbonos 4 y 5 y el nitrógeno 7, de la glicina.
 Los carbonos 2 y 8, del formato.
 El carbono 6, del anhídrido carbónico.
4.- Qué alimentos por su alto contenido en purinas deben ser excluidos de la dieta
del paciente gotoso? ¿Es suficiente este tipo de tratamiento para normalizar los
valores séricos de ácido úrico en los pacientes gotosos?
La dieta baja en purinas no es que sea muy efectiva a la hora de mejorar un ataque de
gota, de ahí que tenga que combinarse con medicación (por su médico tratante). Además,
hay que tener en cuenta que una dieta muy baja en purinas es muy difícil de cumplir, por
eso las restricciones severas se aconsejan únicamente durante los ataques agudos, y a
medida que se va mejorando, se va diversificando la alimentación.
 Carnes rojas.
 Mariscos.
 Pescados azules.
 Legumbres.
 Cerveza.
 Menestras.
 Las vísceras.
5.- Explicar la hiperuricemia de los pacientes con el síndrome de Lesch-Nyhan.

Proponga alguna explicación sobre la causa de las alteraciones neurológicas que
estos pacientes presentan.
La sobreproducción de ácido úrico también es causada por alteraciones enzimáticas,

algunas de las cuales son: hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa (HGPT). La
deficiencia completa de HGPT causaría el síndrome de Lesch‐ Nyhan.
6.- Explicar la hiperuricemia que se encuentra frecuentemente asociada: a) A la
deficiencia de glucosa 6 fosfatasa (Enfermedad de Von Gierke) y b) A la
hiperactividad del glutatión reductasa.
a). A LA DEFICIENCIA DE GLUCOSA 6 FOSFATASA (ENFERMEDAD DE

VON GIERKE)
La Enfermedad de Von Gierke o glucogenosis tipo I (GSD-I) es una enfermedad

metabólica poco frecuente, hereditaria autosómica recesiva, provocada por un acúmulo
anormal de glucógeno. La deficiencia de la glucosa6-fosfatasa (G-6-Fosfatasa), que es la
enzima que interviene en el último paso en la producción de glucosa a partir de las
reservas de glucógeno hepático y del gluconeogénesis causa una grave hipoglicemia.
b). A LA HIPERACTIVIDAD DEL GLUTATIÓN REDUCTASA.
El glutatión reductasa es una flavoenzima dependiente del nicotinamín adenín

dinucleótido fosfato reducido (NADPH) que cataliza la reducción del glutatión oxidado
(GSSG) a glutatión reducido (GSH) el cual será utilizado por el glutatión peroxidasa
(GPx) para la reducción del peróxido de hidrógeno (H2O2) y de lipoperóxidos (L-OOH),
los cuales son elementos tóxicos. Es decir, específicamente tiene una función de pivoteo en
el estrés oxidativo.
7.- Como actúa el alopurinol en el tratamiento de la gota? ¿Por qué se señala que el
alopurinol es un inhibidor suicida?
Esta enzima cataliza la oxidación de las purinas, transformando la hipoxantina en xantina,

y la xantina en ácido úrico y peróxido de hidrógeno, productos finales del 7 catabolismo de
las purinas. Por tanto, el alopurinol inhibe las reacciones bioquímicas que conllevan la
formación de ácido úrico, disminuyendo así su producción. Un sustrato suicida actúa de la
siguiente forma: en primer lugar, el alopurinol (inhibidor suicida) se une al centro activo
como si fuera el sustrato. Posteriormente, se produce la oxidación del alopurinol a 2 ‐
hidroxialopurinol ‐también llamado aloxantina‐ por la propia enzima diana de la inhibición.
Finalmente, tiene lugar la unión irreversible (covalente) de la aloxantina a la enzima.
8.- Cuál es el mecanismo de acción de la colchicina en el tratamiento de la gota?
¿En qué momento se le usa?
MECANISMO DE ACCIÓN COLCHICINA:
 Reduce la respuesta inflamatoria consecutiva a la deposición de cristales de urato

en las articulaciones, ya que disminuye el flujo leucocitario, inhibe la fagocitosis
de los microcristales de urato, con lo que reduce la producción de ácido láctico
evitando un pH ácido, y con ello la precipitación de los cristales de urato. La
colchicina es un fármaco que se utiliza principalmente en la gota para tratar un
ataque agudo o prevenir un ataque mientras se inicia el tratamiento para la
disminución del ácido úrico.
9.- Cómo se explica que los cristales de ácido úrico en el líquido articular de los
gotosos corresponda a urato monosódico, en cambio en la orina de los mismos
pacientes los cristales sean frecuentemente de ácido úrico solamente. ¿Podría
encontrarse en estos pacientes, cristales de urato disódico en algún lugar del
organismo?
La gota es consecuencia de la formación y depósito de cristales de urato monosódico

(UMS) en estructuras intra-articulares o en otras localizaciones formando nódulos,
llamados tofos. La gran mayoría de personas con hiperuricemia no padecen gota y no
precisan tratamiento. Clínicamente la gota se caracteriza por episodios de artritis aguda y
recurrente. La inflamación articular se relaciona siempre con la presencia en el líquido
sinovial de las articulaciones inflamadas de cristales de UMS, que es constante en los
pacientes con gota. El diagnóstico de certeza se realiza mediante la identificación de los
cristales en el líquido sinovial de articulaciones que están o han estado inflamadas, o en
una muestra obtenida de un tofo. El tratamiento de la inflamación articular es eficaz, y la
normalización de la uricemia permite la disolución de los cristales, con lo que la gota se
cura. Si una vez disueltos los cristales de UMS se permite a los niveles de ácido úrico sérico
alcanzar de nuevo valores de hiperuricemia, los cristales de UMS pueden volver a
formarse y la gota puede reaparecer.
10. ¿Por qué mecanismo (s) el alcoholismo puede determinar hiperuricemia?
El alcohol ocasiona hiperuricemia por varios mecanismos. Durante el consumo excesivo y

agudo de alcohol, éste es convertido en ácido láctico, que reduce la excreción renal de
ácido úrico inhibiendo competitivamente la secreción de ácido úrico por el túbulo
proximal. El consumo crónico de alcohol incrementa la producción de purinas y de ácido
úrico, acelerando la degradación de adenosina trifosfato (ATP) a adenosina monofosfato,
un precursor de ácido úrico.
11.- Que explicación puede dar a los resultados mostrados en el electroforetograma

de las isoenzimas de ADA en el caso clínico 2? Teniendo en cuente que en los
hematíes hay una gran cantidad de proteínas, ¿cómo se puede mediante la técnica
utilizada, detectar solamente las dos isoenzimas más importantes de la Adenosina
Desaminasa?
Esta enzima está ampliamente distribuida en el organismo, encontrándose actividad ADA

en prácticamente todos los tejidos; sin embargo, su mayor actividad se encuentra en
células linfoides, siendo más elevada en las células T que en las células B. Aunque ADA1
y ADA2 son exclusivamente citosólicas, la tercera isoforma es considerada una
ectoenzima (ecto-ADA) puesto que se ha detectado en la superficie de células B,
macrófagos y células T de sangre periférica. Hasta el momento, se han descrito dos tipos
de proteínas de unión a la ecto-ADA, una de ellas es la dipeptidil peptidasa IV (CD26) y
el segundo tipo de proteínas incluye a los receptores de adenosina A1 y A2B.
12.- Como se explica la linfopenia del paciente del caso clínico 2 y los continuos
cuadros de infección respiratoria que presentó?
La disminución drástica del número de linfocitos conduce a repetidas infecciones por

bacterias, virus, hongos y parásitos; los síntomas de esas infecciones varían mucho según
el lugar de la infección y el microorganismo específico que las causa. Lo cual presentaba
la paciente.
13.- Que evidencia (s) existe (n) que los altos niveles de dATP en los pacientes con
deficiencia de ADA sean los que inhiban a la Ribonucleótidoreductasa y
determinen menor síntesis de ADN y con ello el daño a los linfocitos?
En ausencia de ADA la transformación de la dAdo (2-desoxi-adenosina) es más limitada,

razón por la cual se observa una acumulación de dAdo en orina y plasma. Esta elevación
afecta la respuesta inmune de los pacientes debido al incremento 9 anormal de dATP e
inactivación irreversible de la S-adensar homocintein hidrolasa (SAHH). El exceso en la
concentración de dATP inhibe la ribonucleótido reductasa (RR), produce un desequilibrio
en los niveles de dNTP’s y propicia rupturas en ADN de los LB. La RR cataliza la
reducción de los ribonucleótidos ADP, GDP, CDP y UDP a su correspondiente desoxi-
nucleótido (dNTP’s), este proceso mantiene las reservas necesarias de dNTP’s (aprox. 1%)
para soportar la replicación del ADN. El desequilibrio en los niveles de dNTP’s inhibe la
síntesis y reparación del ADN en los LT. Los LB inmaduros presentes en órganos linfoides
(bazo y nódulos linfáticos) experimentan maduración dependiente de antígeno, el dATP
acumulado en esta estirpe celular produce rupturas en el ADN, provocando la expresión
de la poli-ADP ribosa polimerasa (P-ADP RP) y disminución del NAD, lo que da lugar a la
apoptosis, esto sugiere que ADA juega un papel importante en la supervivencia de los LB
durante el proceso de maduración. Asimismo, la actividad enzimática defectuosa en los
precursores linfoides produce acumulación de dGTP, lo cual se ha demostrado inhibe la
división celular.
15.- De qué manera se ven afectadas las reacciones de metilación en que interviene
S- Adenosil Metionina (SAM), en los pacientes con deficiencia de ADA. Utilice en
su explicación el siguiente esquema.
METIONINA S- ADENOSILMETIONINA
(SAM)
X
Metil
Transferasa
X – CH3
S-ADENOSILHOMOCISTEINA
(SAH)
Hidrolasa
HOMOCISTEINA ADENOSINA
 La adenosina liberada va ser atacada por la ADA. Pero en pacientes deficientes de

ADA, va ver una acumulación de adenosina y esta acumulación afectara el
proceso ya que se inhibirá a la hidrolasa, lo cual provocara también la
acumulación de SAH, 10 lo cual impedirá la regeneración SAM entonces el resto
de las reacciones de metilación serán afectadas.

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Suero 50 ml ---- ---

Expresión de Resultados y Cálculos.

Absorbancia de la muestra (M) 0.256

Absorbancia del estándar (Est) 0.275

Teniendo en cuenta que la concentración del estándar es de 10 mg %. estimar el Factor

Factor de calibración 36.36

Expresar la concentración del ácido úrico sérico en:

9.31 mg % _554.2 𝝁moles /litro

Teniendo en cuenta los valores referenciales, haga la interpretación de los resultados

Valores de Referencia (Normales).

Hombres. 3.4 a 7.0 mg % (200 – 420 𝝁moles / litro)

Mujeres 2.4 a 5.7 mg % (144 – 300 𝝁moles / litro)

 ácido úrico en el suero de 0.64 mmoles / L

0.1075 mg x 100 =10.75mg%

2.- La concentración intracelular del PRPP es normalmente es de 10-5 a 10-6 mol/L.

 Aumento en la afinidad de la enzima por la Ribosa 5P. Al cambiar la estructura

 Disminución en la afinidad de la enzima por la Ribosa 5P. Al cambiar la

Con isótopos radiactivos el ácido úrico procede de biosíntesis directa a partir de

 Los nitrógenos 1, 3 y 9, del «pool» nitrogenado general.

5.- Explicar la hiperuricemia de los pacientes con el síndrome de Lesch-Nyhan.

La sobreproducción de ácido úrico también es causada por alteraciones enzimáticas,

a). A LA DEFICIENCIA DE GLUCOSA 6 FOSFATASA (ENFERMEDAD DE

La Enfermedad de Von Gierke o glucogenosis tipo I (GSD-I) es una enfermedad

b). A LA HIPERACTIVIDAD DEL GLUTATIÓN REDUCTASA.

El glutatión reductasa es una flavoenzima dependiente del nicotinamín adenín

Esta enzima cataliza la oxidación de las purinas, transformando la hipoxantina en xantina,

MECANISMO DE ACCIÓN COLCHICINA:

 Reduce la respuesta inflamatoria consecutiva a la deposición de cristales de urato

La gota es consecuencia de la formación y depósito de cristales de urato monosódico

El alcohol ocasiona hiperuricemia por varios mecanismos. Durante el consumo excesivo y

11.- Que explicación puede dar a los resultados mostrados en el electroforetograma

Esta enzima está ampliamente distribuida en el organismo, encontrándose actividad ADA

La disminución drástica del número de linfocitos conduce a repetidas infecciones por

En ausencia de ADA la transformación de la dAdo (2-desoxi-adenosina) es más limitada,

 La adenosina liberada va ser atacada por la ADA. Pero en pacientes deficientes de

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