Celulas TFH

Células T cooperadoras foliculares
Faith Izoduwa Uwadiae, Colegio Imperial de Londres, Reino Unido

Traducción: Jesús Gil, Instituto de Biología Molecular, Mainz, Alemania
Las células T cooperadores foliculares (Tfh, por sus siglas en inglés) son un grupo
especializado de células T CD4+ inicialmente identificadas en las amígdalas humanas.
Juegan un papel importante en la inmunidad protectora ayudando a las células B a
producir anticuerpos frente a patógenos invasores. Se localizan en los órganos linfoides
secundarios (OLSs), incluyendo las amígdalas, el bazo y los nódulos linfáticos. Estos
órganos contienen numerosos linfocitos, separados en zonas definidas de células T y B.
Solo los Tfh se encuentran en la zona B y están en su mayor parte del tiempo en estrecho
contacto con ellas. Aparte de los OLSs, también se pueden encontrar Tfh en la circulación.
Función
Las Tfh juegan un papel importante en la formación de centros germinales (CGs),
estructuras especializadas que se forman en las zonas B de los OLSs durante una
respuesta inmunitaria. Las células B de los CGs son conocidas como células B CG y sufren
un rápido proceso de proliferación y diversificación de anticuerpos, que les permite
producir muchos tipos distintos con mayor afinidad a sus dianas. Los CGs son también los
lugares donde las células B pueden diferenciarse a células plasmáticas secretoras de
anticuerpos y células B de memoria, lo que permite una producción a largo plazo de
anticuerpos. Las Tfh dirigen este proceso proveyendo coestimulación a las células B a
través de la molécula de coestimulación CD40, que interacciona con el ligando, CD40L, en
la superficie de las células B, y mediante la producción de la citocina IL-21, que promueve
proliferación de células B. La producción de citocinas adicionales permite determinar el
tipo de anticuerpo producido. La relación entre las Tfh y las células B CGs se ha
correlacionado positivamente. En ausencia de Tfh no se forman CGs y se observan
defectos de anticuerpos en situaciones otrora normales.
Diferenciación
Las células Tfh se definen por la expresión del factor de transcripción proteína 6 del
linfoma de células B (Bcl6) y marcadores de superficie como CXCR5, PD1 e ICOS. La
diferenciación de Tfh es un proceso que requiere varios pasos y que empieza en las zonas
de células T de los OLSs. Primero, las células T CD4+ naive reconocen a través de su
receptor de célula T (TCR, por sus siglas en inglés), péptidos de proteínas presentados en
moléculas de MHC de clase II en las células dendríticas (DCs, por sus siglas en inglés).
Esto, junto con estimulaciones adicionales a través de moléculas de coestimulación, ICOS-
L y la producción de la citocina IL-6 por las DCs, provee señales a las células T CD4+ para
que expresen Bcl6 y se diferencien al linaje Tfh. Las Tfh en desarrollo expresan el receptor
de quimiocinas CXCR5 y disminuyen la expresión del receptor de quimiocinas CCR7, lo
que permite a estas células migrar a las zonas de células B. En el borde de las zonas T y B,
la estimulación por TCR y la coestimulación por ICOS-L depende de células B activadas,
que permite a las células Tfh expresar mayores niveles de CXCR5, ICOS y PD1 y moverse
a la zona B. Finalmente, las células Tfh ayudan a formar CGs. Las Tfh diferenciadas de los
CGs se conocen como Tfh CGs y expresan los niveles de CXCR5, PD1 e ICOS más altos.
Tfh y enfermedad
Se ha observado desregulación de la función de las Tfh en un diverso número de
enfermedades caracterizadas por un exceso o insuficiencia en la producción de
anticuerpos. Se ha visto un aumento del número de células Tfh circulantes en sangre en
pacientes con enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico y artritis
reumatoide. Los pacientes con inmunodeficiencia variable común causada por deficiencia
de ICOS, presentan una acusada disminución de Tfh circulantes y graves defectos de
generación de anticuerpos. Por último, se han observado defectos de ayuda por parte de
las Tfh a las células B en pacientes infectados por VIH, que contribuye a la incapacidad de
estos pacientes de producir anticuerpos específicos frente al virus. Dada la contribución
de las células Tfh en un gran número de enfermedades humanas, un mejor entendimiento
de ellas podría algún día representar un beneficio terapéutico. Además, la producción de
anticuerpos de larga duración forma la base de la vacunación, por lo que se están llevando
a cabo investigaciones para mejorar el conocimiento de las Tfh y mejorar el diseño de las
vacunas.
Otras Tfh
Además de las células Tfh que expresan el correceptor CD4, también se ha encontrado
otra población de células T que expresan el correceptor CD8 y las moléculas CXCR5, PD1
y Bcl6. Se han identificado en los folículos de células B de ratones, tanto en infección
aguda como crónica por virus coriomeningitis linfocítico. Esta nueva población está
siendo actualmente estudiada por múltiples grupos de investigación. Será interesante
determinar su importancia en la inmunidad protectora.

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