EMULSIONES

OLOSMIRA CORREA
INTRALIPID 200 mg/ml
Emulsión para perfusión
Aceite de soya purificado
 CLASIFICACIÓN DE EMULSIONES

Emulsión: o/w
Fase dispersa: Aceite
Fase dispersante: Agua

Emulsión: w/o
Fase dispersa: Agua
Fase dispersante: Aceite

Emulsiones múltiples w/o/w o

o/w/o u otras

Microemulsiones

Nanoemulsiones t. glóbulos< 100nm

SISTEMAS MULTIFASE SEMISÓLIDOS
Crema o/w: al menos 4 fases
• ESTABILIZACIÓN MEDIANTE
CRISTALES-LIQUIDOS

CRUCES DE MALTA
FACTORES DETERMINANTES DEL TIPO DE
EMULSIÓN

1- SOLUBILIDAD DEL EMULGENTE

2.- RELACION FASE/VOLUMEN
Estabilidad de las emulsiones:

Principal desventaja es la
INESTABILIDAD FÍSICA:

•Separación de las fases o coalescencia

(Proceso irreversible).

FASE
OLEOSA

FASE
ACUOSA
  Cremado (Proceso reversible)

Se separa la fase externa

W/O
O/W

EMULSION

FASE OLEOSA

FASE ACUOSA EMULSION

ECUACION DE STOKES

•Velocidad= 2* r2* ( d- d0)* g

9
 FORMULACION DE EMULSIONES

Elección de la fase grasa:

• Uso final del producto

• Consistencia
• Zona de aplicación
• Tipo de envase
• Potencial de toxicidad del aceite
• Por las posibles incompatibilidades químicas con los
otros componentes.
MATERIAS GRASAS LIQUIDAS

• Aceite mineral ( parafina líquida, vaselina líquida, petrolato líquido),

en varios grados de viscosidad SON HC

• Aceites vegetales: (maní, oliva, sésamo, maravilla, maíz, etc) SON

TRIGLICERIDOS

• Miristato de isopropilo

• Siliconas, etc. (derivados de sílice )

MATERIAS GRASAS SÓLIDAS Y
SEMISÓLIDAS
• PETROLATO BLANCO O AMARILLO (VASELINA®,
JALEA DE PETRÓLEO) semisólido
• PARAFINA SOLIDA (CERA DE PARAFINA, CERA DE
PETRÓLEO
• LANOLINA ( emulgente auxiliar) semisólido origen
animal
• CERA DE ABEJA (CERA BLANCA) solido
• CERA CARNAUBA sólido origen vegetal
• CERESINA (MEZCLA DE PARAFINA SÓLIDA Y
OZOQUERITA), sólido
• Alcoholes grasos:
• ALCOHOL CETÍLICO (C16)
• ALCOHOL ESTEARÍLICO (C18)

• Ácidos Grasos
• ÁCIDO ESTEÁRICO
• ÁCIDO PALMÍTICO
• ÁCIDO OLEICO

• Ésteres grasos:
• MONOESTEARATO DE GLICERILO (NEUTRO)
Viscosantes
Emulsión o/w
1. COLOIDES HIDROFÍLICOS
Carbomer (-)
Carboximetilcelulosa (-)
Metilcelulosa, HEC, HPMC (no
carga)

2. ARCILLAS
Silicato de Al y Mg (-)
 Sustancias antisépticas:
Baja toxicidad

Compatibilidad química

No alterar las propiedades organolépticas

Deben ser efectivos contra la mayoría de los microoganismos

contaminantes: hongos, bacterias y levaduras.
 Sustancias antisépticas:

Efectivos al pH de la preparación (MOLECULA no

disociada)

El coeficiente de partición aceite-agua debe ser tal que

esté en concentración suficiente en la fase acuosa.

No interaccionar con componentes de la formulación

ej: polisorbatos con parabenos
AGENTES DE PRESERVACION
MICROBIANA
• PARABENOS: METIL, PROPIL, BUTIL.
• ACIDO BENZOICO: SALES Y ESTERES
• DIAZOLIDINIL UREA
• FENOXIETANOL
• GLUTARALDEHIDO
• IMIDAZOLIDINIL UREA
• QUATERNIUM 15
• SULFITOS Y BISULFITOS
METODO DE ELABORACIÓN DE
EMULSIONES
ESCALA DE LABORATORIO
 VELOCIDAD DE ADICIÓN
DE UNA FASE EN OTRA

> Agitación <Agitación

Fase Acuosa para para enfriar
u Oleosa emulsionar

Tº Ambiente
……70ºC,
80ºC, 90ºC

Fase oleosa u
Acuosa EMULSION o/w
(aceite/agua)
Tº Ambiente
……70ºC, 80ºC,
90ºC
 FACTORES CRÍTICOS EN LA
FABRICACIÓN DE EMULSIONES
• ORDEN DE ADICION DE LAS FASES.
• VELOCIDAD DE ADICION DE LAS FASES.
• VELOCIDAD DE AGITACION DURANTE LA
EMULSIFICACION.
• VELOCIDAD DE AGITACIÓN DURANTE EL
ENFRIAMIENTO.
• TEMPERATURA DE ELABORACION.
• “ PROVEEDOR”
 EQUIPOS
1.- Agitadores mecánicos: DE HELICE, DE
ANCLA.
2.- Homogeneizadores (ULTRATURREX)

3.- Molino Coloidal: Para disminuir el tamaño

de glóbulos, despúes de fabricada la emulsión.
ESCALA INDUSTRIAL
 DEFLECTORES

Paleta
agitadora
Homogeneizador
MAQUINA DE LLENADO Y SELLADOAUTOMATICO
PARA TUBOS
Control de Calidad.

• Tipo de emulsión
• pH
• Viscosidad
• Cenizas
• Controles químicos de principios activos (identificación, valoración)
• Controles microbiológicos
 ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

ESTANTERÍA: 20 ºC un año
ACELERADOS:
• ESTUFA A 40ºC durante 3 meses
• CICLOS DE TEMPERATURA: 24 HORAS A 4ºC, 24 HORAS A 40ºC SE
ALTERNAN POR 5 DIAS a cada tª
• CENTRIFUGACION: 3500 rpm durante 15 MINUTOS
Emulsiones aniónicas aceite/agua
(o/w)
Emulgentes de carácter aniónico
•Jabones Estearato de sodio,
potasio, amonio, trietanolamina
(TEA)

•Laurilsulfato de sodio
C H3
 NO SON EMULGENTES

•NaOH
•KOH
•TRIETANOLAMINA
•BORAX
•SON ÁLCALIS, NO TAMPONES
CREMAS EVANESCIENTES O
DIADERMINAS
•Emulsiones de ácido esteárico y
agua.
•Emulgente es un estearato alcalino
(jabón) que se forma al saponificar
el ácido esteárico con un álcali
 FORMULA

Acido esteárico total……........... 20% (límites 10- 25%):

Alcali c.s.
Sustancias humectantes c.s.
Sustancias preservantes c.s.
Agua c.s.p. 100%
 ACIDO ESTEARICO TOTAL SE DIVIDE
EN:
1. Ácido esteárico LIBRE…..70-75% FASE GRASA

2. Ácido esteárico QUE REACCIONA CON EL

ALCALI……….25-30% FORMA EMULGENTE (es el
25 o 30% DE LA FASE GRASA TOTAL)

IMPORTANTE!!
PARA CALCULAR LA CANTIDAD A SAPONIFICAR SE
CALCULA EL 25 O 30% DE LA FASE GRASA TOTAL
 INDICE DE SAPONIFICACIÓN

I. S. = mg KOH
1 g de lípido

VALOR OBTENIDO POR ANÁLISIS QUÍMICO DEL ÁCIDO ESTEÁRICO

Este índice fluctúa entre 200-210 para un ácido esteárico comercial
de buena calidad
 EMULGENTES

• ESTEARATO DE SODIO : RCOO- Na+

• ESTEARATO DE POTASIO : RCOO- K+

• RCOOH+ NaOH RCOO- Na+ + H2O

• RCOOH+ KOH RCOO- K+ + H2O

 NO SE UTILIZA EL INDICE DE
SAPONIFICACIÓN.
PARA CALCULAR LA CANTIDAD A
SAPONIFICAR SE CALCULA EL 25 O
30% DE LA FASE GRASA TOTAL
•Trietanolamina 5 partes
•Acido esteárico 11 partes

•Emulgente formado in situ : Estearato

de TEA
Preparar 100 g de emulsión.
Fórmula:

Materias Primas Cantidad %

F0 FI FII FIII

Acido esteárico 12,0 8,0 8,0 8,0

Petrolato blanco 0,0 2,0 2,0 2,0
Aceite mineral 0,0 2,0 2,0 2,0
Hidróxido de sodio c.s. c.s. --- ---
Trietanolamina --- --- c.s. -
Hidróxido de potasio --- --- --- c.s.
Propilenglicol 5,0 5,0 5,0 5,0
Metilparabeno 0,1 0,1 0,1 0,1
Propilparabeno 0,1 0,1 0,1 0,1
Agua csp 100,0 100,0 100,0 100,0
Cálculo de los g de KOH para F0, FI, FII, FIII (25% de fasa grasa=3g)
IS ac. Esteárico = 200
200mg KOH ……………….1 g ácido esteárico
X………………………..3 g
x = 0,60107 g KOH
Solución de KOH está al 10%, por lo tanto:
100 mL de solución  10 g KOH
X  0,60107g KOH
X = 6,2 mL KOH
Cálculo de los g de NaOH
0,6g……….x
56g ………..40g ( PESOS EQUIVALENTES) x=0,43
 Cantidad de TEA para F0, FI, FII, FIII (25% de
fasa grasa=3g)

Si 5 partes de TEA  11 partes de Ac. Esteárico

X  3 g de Ac. Esteárico
X = 1,36 g TEA
Solución de TEA está al 20%, por lo tanto:
100 mL solución  20 g TEA
X  1,36 g TEA
X = 6,8 mL TEA
Novobases

Materias primas Cantidades %

I II III

Alcohol cetílico 10,0 10,0 10,0

Alcohol estearílico 0,0 5,0 5,0
Propilenglicol 10,0 10,0 0,0
Laurilsulfato de sodio 1,0 1,0 0,0
Hidróxido de sodio 0,0 0,0 0,5
Acido esteárico 0,0 0,0 9,5
Metilparabeno 0,1 0,1 0,1
Propilparabeno 0,1 0,1 0,1
Agua destilada c.s.p. 100,0 100,0 100,0

pH aprox. 5-6 5-6 8

 Emulsiones aniónicas agua/aceite
(W/O)

Materias Primas Cantidad

Cera de abejas (una parte en peso ) 16% (lím. 12-20%)

Agua (dos partes en peso ) 32%
Materias grasas (tres partes en peso) 50%
Bórax c.s. (5-6% de la cantidad de cera)
Agentes preservantes c.s.
 mg KOH
I. A. =
1 g de cera
Los valores de I.A. de la cera oscilan entre 17-20.
La cantidad de bórax se calcula, transformando los mg de KOH en su equivalen
bórax:

P.E. KOH = 56,1

P.E. Borax x 10 H2O = 190,8
Emulsiones Noiónicas
 EMULGENTES NOIÓNICOS

• Balance hidrófilo-lipófilo (BHL). Escala empírica (Griffin, 1949)

• Emulsiones w/o….. emulgentes valor de BHL 3 a 8

• Emulsiones o/w valor BHL superior a 8

• Soluciones micelares BHL>15

 Emulsiones noiónicas aceite/agua
(o/w)
• Alcoholes grasos polioxietilénicos (Brij M.R., Ameroxol M.R.)
• Acidos grasos polioxietilénicos (Myrj M.R.)
• Esteres de sorbitán (Span M.R., Crillet M.R.)
• Esteres de sorbitán polioxietilénicos (Tween)
 Alcoholes grasos polioxietilénicos

R-OH +OX.DE ETILENO R-(OCH2-CH2)n-OH+H2O

EJ: CETETH-20, OLETH-10, OLETH-2, LAURETH-20
SERIE BRIJ (UNIQEMA)

• BRIJ™ 30 Laureth-4 • BRIJ 721 Steareth-21

• BRIJ 35 Liquid/Gel Laureth-23 • BRIJ 721 SPRAYED Steareth-21
• BRIJ 52 Ceteth-2 • BRIJ 76 Steareth-10
• BRIJ 58 Ceteth-20 • BRIJ 78 Steareth-20
• BRIJ 700 Steareth-100 • BRIJ 93 Oleth-2
• BRIJ 72 Steareth-2 • BRIJ 97 Oleth-10
 Acidos grasos polioxietilénicos

R-COOH + OX.DE ETILENO R-CO(OCH2-CH2)n-OH

+H2O

EJ: POE(8) ESTEARATO BHL11

POE(20)ESTEARATO BHL 15
POE(100) ESTEARATO BHL 19
SE USAN SOLOS O EN MEZCLAS CON OTROS EMULGENTES
DE BHL BAJO
 Esteres de sorbitán
(Span M.R., Crillet M.R.)
SPAN®
 Esteres de sorbitán polioxietilénicos
(Tween®, EUMULGIN ®, LIPOCOL ®)
 POLISORBATO 80 u
OLEATO DE SORBITAN POLIOXIETILENICO
ó POE (20) MONOOLEATO DE SORBITAN
(TWEEN 80 ®)

POLIOXIETILENICOS
OLEATO
Chemical Formula: C64H124O26
 1 TENSOACTIVO
SOLO

MEZCLA DE
TENSOACTIVOS
 SISTEMA HLB o BHL
Balance hidrofílico-lipofílico de un
surfactante

20
Solubilizantes >15
18
Solubles
en agua 16
14

12
Emulgentes o/w
10

6
Solubles 4
en aceite
Emulgentes w/o
2
Antiespuma
0
 Emulsiones noiónicas aceite/agua (o/w)
Preparar 100 g de emulsión. /
Formulación:

Materias primas Cantidad%

FI FII

Monoestearato de glicerilo neutro 3,0 3,0

Aceite mineral 10,0 10,0
Alcohol cetílico 2,0 2,0
Monoestearato de sorbitán (Span 60) c.s.
Polisorbato 60 (Tween 60) c.s.
Monooeleato de sorbitán (Span 80) c.s.
Polisorbato 80 (Tween 80) c.s.
TEA al 20% c.s. c.s.
Carbomer 940 (Carbopol 940) sol. al 1% 6,0 6,0
Metilparabeno 0,2 0,2
Propilparabeno 0,1 0,1
Propilenglicol 5,0 5,0
Agua csp 100,0 100,0
OJO! PARA CALCULAR BHL

• LA FORMULA DEBE ESTAR EXPRESADA EN PORCENTAJE

 CALCULO BHL REQUERIDO FASE GRASA

• Monoestearato de glicerilo neutro 3,0

• Aceite mineral 10,0
• Alcohol cetílico 2,0
 15,0
 BHL REQUERIDO

• Aceite mineral 10,5

• Alcohol cetílico 16,0
• Monoestearato de glicerilo neutro 13,0
 TANTO POR UNO

• MEG =3/15=0,2
• AMINERAL=10/15=0,7
• ACETIL=2/15=0,1
 CALCULO BHL REQ

• Monoestearato de glicerilo neutro 0,2*13

• Aceite mineral 0,7*10,5
• Alcohol cetílico 0,1* 16
11,55
 BHL EMULGENTES

X(TWEEN)+Y(SPAN)=1
BHLTWEEN80* X+ BHLSPAN80*Y= BHL REQUERIDO
• EJ:
• X+Y= 1-------- Y= 1-X
• 15*X+4,3*Y= 11,55
• 15X+4,3-4,3X=11,55
• 10,7 X=7,25…………x=0,67…..Y=0,33
¿CUÁNTO EMULGENTE AGREGAMOS
A LA EMULSION?
• ENTRE UN 10-20% DE LA FASE GRASA
• EN EL EJ: TOTAL DE FG=15%
• SI USAMOS EL 20%
• 15* 20/100= 3 GRAMOS
CALCULO LOS EMULGENTES
• 3* 0,67=2,01 g TWEEN80
• 3*0,33=0,99 g SPAN80
 Emulsiones noiónicas agua/aceite (w/o)
Emulsiones noiónicas agua/aceite (w/o)

Preparar 50 g de emulsión.
Formulación:

Materias primas Cantidad%

FI FII FIII FIV FV

Cera de abejas 16,0 16,0 16,0 16,0 16,0

Agua 32,0 32,0 32,0 32,0 32,0
Span 80 3,0 4,0 5,0 6,0 8,0
Metilparabeno 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2
Propilparabeno 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1
Ac. mineral csp 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0
 BHL

• SE SELECCIONAN EMULGENTES DE BHL <6 PARA W/O

• NO SE CALCULA BHL REQUERIDO. ESTAMOS EMULSIONANDO AGUA.
• LA VISCOSIDAD SE CONTROLA CON MATERIAS GRASAS SÓLIDAS
3) MACRIL crema (Andromaco)
Betametasona 17-valerato 0,10 g
Gentamicina base (como sulfato) 0,10 g
Miconazol nitrato 2 g
Excipientes: alcohol cetoestearílico 9 g, ceteth-20 2 g,
vaselina líquida 4,176 g, vaselina sólida 15 g,
clorocresol 0,100 g, fosfato de sodio 0,266 g, colorante
rojo 4R 0,500 mg, hidróxido de sodio
c.s.p. pH 4-4,5, agua destilada c.s.p. 100 g.
Acción Terapéutica: Antibacteriano, antimicótico,
antiinflamatorio
5) LOTRICOMB Crema (Schering-Plough) Fórmula por
cada g:
Betametasona dipropionato 0,643 mg
Clotrimazol 10 mg
Vaselina líquida 60 mg
Vaselina sólida blanca 150 mg
Alcohol cetoestearílico 72 mg
Polietilenglicol 1000- monocetil éter 22,5 mg
Alcohol bencílico 10 mg
Fosfato de sodio monobásico 2,65 mg
Ácido fosfórico 0,02 mg
Hidróxido de sodio c.s.
Propilenglicol 100 mg
Agua purificada 572,187 mg
Acción terapéutica: Antiinflamatorio, antiprurítico,
vasoconstrictor, antifúngico