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ISSN 2225–4676
RNPS 2245
RESUMEN
Objetivo: Proponer unas guías prácticas basadas en la mejor evidencia científica y clínica disponible para el manejo diagnóstico y el
tratamiento médico del paciente con epilepsia.
Desarrollo: En una primera parte se hace un análisis de las definiciones de crisis epiléptica y de epilepsia formuladas por la Liga
Internacional Contra la Epilepsia (ILAE). Varios elementos de la definición de epilepsia más reciente resultan polémicos y otros constituyen
un paso de avance con respecto a las concepciones originales. Se revisan los criterios con respecto a: 1) La epilepsia considerada como
enfermedad, 2) La distinción de las crisis epilépticas “no provocadas” y reflejas, 3) La valoración del riesgo de recurrencia de las crisis
epilépticas, y 4) Las implicaciones prácticas del término epilepsia “resuelta”. En la segunda parte se aborda el manejo médico
especializado de los pacientes con epilepsia, específicamente la organización de la consulta especializada, las ocho medidas de calidad o
estándares para el manejo señaladas por la Academia Americana de Neurología, y las recomendaciones sobre el régimen de vida e
integración social y los principios de la terapéutica con los fármacos antiepilépticos orales. En este último acápite se incluyen las
recomendaciones para la selección del fármaco antiepiléptico oral según el tipo de crisis epiléptica y las características del paciente. Al
final se valoran determinadas características farmacológicas de los fármacos antiepilépticos disponibles y otros que han sido incorporados
en los últimos años.
Conclusiones: El diagnóstico y tratamiento médico de la epilepsia en la práctica clínica debe de considerar las recientes publicaciones
sobre el tema y las diferentes perspectivas aportadas por los expertos. Al final, el manejo óptimo de esta enfermedad debe de lograrse a
través de la discusión formal de las opciones disponibles entre el médico de asistencia y el paciente o sus cuidadores.
Palabras clave. Fármacos anticonvulsivantes. Convulsiones. Epilepsia. Guía de práctica clínica. Neurología.
Neurología y Neurocirugía han sido publicadas trastorno del cerebro caracterizado por una
guías y recomendaciones para la atención de predisposición duradera a generar crisis epilépticas,
problemas particulares: 1) Sexualidad, fertilidad y y por la consecuencia neurobiológica, cognitiva,
anticoncepción en adolescentes epilépticos (5), 2) psíquica y social del trastorno. La definición de
Situaciones especiales en adolescentes epilépticos epilepsia requiere de la ocurrencia de al menos una
(embarazo, parto y lactancia) (6), 3) Diagnóstico y crisis epiléptica (1).
tratamiento del estado epiléptico (7), y 4) Atención y
R. Fisher et al publicaron en el número de abril del
manejo de los problemas médicos de las mujeres
2014 de la revista Epilepsia la descripción de la
con epilepsia (8).
definición operativa de epilepsia con el propósito de
Este documento propone unas guías prácticas establecer el diagnóstico clínico (3). Acorde con esta
basadas en la mejor evidencia científica y clínica nueva definición, la epilepsia es una enfermedad
disponible para el manejo diagnóstico y el del cerebro definida por cualquiera de las siguientes
tratamiento médico del paciente con epilepsia. Sus condiciones:
recomendaciones se enfocan hacía los cuidados
1. Al menos 2 crisis epilépticas no provocadas (o
brindados por el especialista en neurología, pero
reflejas) que ocurren con una diferencia superior
también son relevantes para otros profesionales
a 24 horas;
médicos, y para los servicios educacionales y
sociales. La aplicación de los procederes terciarios 2. Una crisis epiléptica no provocada (o refleja) y la
(como las relacionadas con la cirugía de la probabilidad de crisis epilépticas adicionales
epilepsia) y el manejo de las situaciones especiales similar al riesgo de recurrencia general (al
(como las crisis neonatales y el estado epiléptico) menos un 60 %) después de 2 crisis epilépticas
no se incluyen en el presente documento. no provocadas, en un periodo de los próximos
10 años; o
Tampoco esta guía pretende servir como protocolo
estándar de cuidados para todos los pacientes con 3. Diagnóstico de un síndrome de epilepsia, incluso
epilepsia, ni pretende reemplazar el juicio ante el cuando el riesgo de crisis subsiguientes sea bajo
paciente concreto o incluir todas las modalidades (por ej.: epilepsia benigna con puntas
terapéuticas que se pueden aplicar actualmente. centrotemporales en niños) (3).
Los protocolos de cuidados se determinan a partir
de todos los datos y recursos disponibles para el Estos criterios también tienen repercusiones
caso individual y sufren cambios con los avances potenciales en los estudios investigativos clínicos y
epidemiológicos. La inclusión de más pacientes en
científico–técnicos. Al final, el manejo óptimo del
la definición de epilepsia puede afectar los
paciente con epilepsia debe de lograrse a través de
estimados de incidencia y prevalencia (3). La
la discusión formal de las opciones disponibles
definición práctica descrita en el reporte del grupo
entre el médico de asistencia y el paciente o sus
de la ILAE se enfoca en el diagnóstico clínico, pero
cuidadores.
puede no ser adecuada para ciertos estudios
investigativos. Por lo tanto, al describir los métodos
Estrategia de búsqueda y criterio de selección de cualquier estudio se deben de identificar con
claridad la definición usada (la del 2005 o la del
Las referencias se identificaron mediante la 2014).
búsqueda en PubMed de las publicaciones de los
últimos 5 años en inglés con el término: Lograr un cambio y consenso en las definiciones
“Epilepsy/diagnosis”, “Seizure/diagnosis”, sobre el tema es complejo. Varios elementos de
“Epilepsy/treatment”, “Antiepileptic drugs”. Se esta definición resultan polémicos y otros
añadieron los artículos relevantes publicados en constituyen un paso de avance con respecto a las
Cuba en los últimos 5 años. concepciones originales (9,10). A continuación se
Solamente se revisaron los artículos accesibles de recopilan algunos análisis que resultan de utilidad
forma libre. Se añadieron algunas publicaciones que para el diagnóstico de la epilepsia.
sobrepasan los 5 años de antigüedad, pero que son
claves para el tema tratado. La epilepsia considerada como enfermedad
Tradicionalmente la definición de epilepsia señala
DIAGNÓSTICO DE LA EPILEPSIA
que se trata de un trastorno en vez de una
En el año 2005, la Liga Internacional Contra la enfermedad. El término trastorno se aplica para una
Epilepsia (ILAE) formuló las definiciones de crisis entidad compleja y heterogénea como la epilepsia.
epiléptica y de epilepsia. Una crisis epiléptica es la Así, se enfatiza que comprende a múltiples
ocurrencia transitoria de signos y/o síntomas debido enfermedades diferentes y se aplica una mejor
a la actividad neuronal anormal excesiva o expresión para las disímiles evoluciones clínicas de
sincrónica en el cerebro. La epilepsia es un las distintas formas de epilepsia (1,10–12).
Ante dicho problema la ILAE no define una MANEJO MÉDICO ESPECIALIZADO DE LOS
condición denominada “probable o posible PACIENTES CON EPILEPSIA
epilepsia”, pero deja la posibilidad abierta para el
Consulta especializada en epilepsia
futuro (3). Al decir el médico “usted tiene una
epilepsia probable o posible” se transmite una Se han desarrollado varios modelos y estrategias
sensación de inseguridad e incompetencia de servicios como respuesta a las insuficiencias
diagnóstica. Es más recomendable usar el término percibidas en la provisión de cuidados del paciente
“riesgo de epilepsia” porque se basa más en las con epilepsia. Dentro de las intervenciones con
evidencias disponibles en estos casos y brinda un cierta evidencia de beneficio están la enfermera
mensaje claro de que el individuo no tiene una especializada en epilepsia y la educación auto–
epilepsia todavía, pero existe un elevado riesgo de manejada (19).
desarrollarla.
Una de las estrategias pobremente considerada es
la consulta clínica especializada en epilepsia. Dicha
Epilepsia resuelta
intervención tiene el potencial de asegurar una
La definición tradicional al incluir la frase asistencia neurológica avanzada y más eficaz, la
“predisposición duradera” no permite nunca la docencia y la investigación clínica sobre dicho
desaparición del estigma de padecer epilepsia (1,3). problema (20,21). Su implementación es
Sin embargo, la ausencia de crisis epilépticas por recomendable en los hospitales con servicio de
un intervalo prolongado de tiempo puede resultar neurología. Debe de distinguirse de la unidad de
en varias circunstancias y tratamientos diferentes. epilepsia, que es adecuada para centros
En la presente definición de epilepsia es posible asistenciales de tercer nivel y se enfoca en la
plantear su posible terminación (3). cirugía de la epilepsia, registros invasivos, estudios
preclínicos, y otros procederes que requieren de
La epilepsia se considera como resuelta para los
recursos costosos (21–24).
individuos que: 1) Tengan un síndrome de epilepsia
dependiente de la edad, pero actualmente hayan La organización de dicha consulta externa
pasado la edad aplicable, o 2) Han tenido un monográfica no supone gastos especiales y mejora
periodo libre de crisis epilépticas por al menos 10 la gestión (21,22). Desde el punto de vista asistencial
años y sin medicinas anti–epilépticas por al menos aumenta la eficiencia y profundidad en la
5 años (3). evaluación y tratamiento de los pacientes con crisis
epilépticas, y especialmente aquellos con mayor
El término “resuelto” no es necesariamente idéntico
dificultad en su manejo o que requieren la remisión
al punto de vista convencional de “remisión”, “cura”
hacia centros terciarios. En el aspecto docente
o “inactividad”. Cuando la epilepsia está resuelta se
pueden recibir neurólogos visitantes o residentes
expresa que la persona no tiene más dicho
rotantes durante períodos cortos de tiempo en
trastorno, pero esto no es garantía que no pueda
correspondencia con el programa. También, es
retornar. El riesgo de recurrencia de las crisis
clave para la ejecución de ensayos clínicos
epilépticas después del diagnóstico de epilepsia se
delineados para el uso óptimo de las opciones
reduce con el tiempo, pero el riesgo puede nunca
terapéuticas actuales y el estudio de tratamientos
llegar a los niveles de los individuos normales que
nuevos promisorios.
no han tenido una crisis previa. Los límites de años
establecidos predicen la ausencia de crisis Los pacientes con crisis epilépticas o problemas
epilépticas en el futuro en un alto número de casos relacionados comparecen a partir de la primera
(3). consulta externa ofrecida por el servicio de
neurología (frecuentemente el primer lugar de
G. Krauss señala que el concepto es razonable,
contacto con el hospital) o luego de ser egresados
pero el calificativo “resuelto” es probablemente la
del hospital. Se recomienda que el paciente con
sección menos fundamentada en la nueva
sospecha de crisis epiléptica de inicio reciente sea
definición de epilepsia. Los autores combinan
valorado en un plazo de 14 días por un neurólogo.
varios resultados de estudios de 2 a 5 años, pero la
Esto garantiza un diagnóstico precoz y la iniciación
mayoría de los casos fueron monitorizados y el
de una terapia apropiada a sus necesidades. La
menor riesgo que puede ser concluyentemente
programación del seguimiento del proceso
estimado es de aproximadamente un 2 % de
neurológico crónico esta en dependencia de la
ausencia de crisis. La epilepsia frecuentemente es
situación específica del paciente, y los deseos del
un proceso biológico estocástico y la nueva
paciente o de sus cuidadores. Dado que los
definición práctica no sustituye las definiciones
factores que determinan el tiempo para la siguiente
fisiológicas previas (18).
visita son modificables, con esta medida se podría
disminuir el número de visitas al año, mejorando la
situación clínica de los pacientes (20). El
seguimiento permite brindar información continuada tipo de crisis epiléptica, la identificación de la causa,
sobre el proceso, educar sobre las actuaciones más y la administración del tratamiento apropiado. A
adecuadas, controlar las crisis adicionales, y esto se añaden las disparidades socioeconómicas
brindar apoyo psíquico. para acceder al tratamiento (especialmente la
cirugía) o su aplicación inadecuada ante la carencia
La consulta de epilepsia puede realizarse por uno o
de cuidado especializado (4,25–27).
dos neurólogos con el reconocimiento de experto
en epileptología y electroencefalografía. Puede Las medidas de cuidados en epilepsia están
involucrar la colaboración de otros profesionales escritas en un lenguaje o formato sencillo para
(médico general, psicólogo, fisioterapeuta, facilitar su implementación. En la descripción se
trabajador social, etc.). No obstante, el personal señala la población elegible (por ej.: todos los
multidisciplinario comprometido con la consulta no pacientes), su aplicación temporal (por ej.: al menos
es un requisito imprescindible. Se exige una anualmente) y como conducir el cumplimiento de la
dedicación mínima de una jornada completa medida. Estas medidas pueden incrementar la
semanal dedicada exclusivamente a esa actividad, carga en la documentación en el registro médico,
de forma regular y estable. Deberá cumplir las pero su valor lo supera el incremento en la calidad
condiciones mínimas de tiempo por consulta de los cuidados. Con la adherencia amplia y
recomendadas (20–45 min.) (21). uniforme existe el potencial de mejorar
sustancialmente el cuidado de los pacientes con
El laboratorio de EEG debe ser parte del servicio de
epilepsia (4,28).
neurología, y su desempeño se integra altamente
con la consulta clínica de epilepsia (22). Dentro de
Determinación del tipo de crisis y la frecuencia
sus servicios se incluyen el registro del EEG
actual de la crisis epiléptica
estándar a pacientes hospitalizados o no, y el
monitoreo prolongado del EEG estándar o EEG con En todas las visitas hay que preguntar directamente
video sincronizado. Su personal debe comprender a y documentar en el registro médico el tipo(s) de
uno o dos técnicos en electroencefalografía crisis epiléptica(s) y la frecuencia actual para cada
(pueden ser enfermeras) que se incluyen en la tipo de crisis. El paciente puede referir que se
plantilla del servicio de neurología. siente bien y esto no significa la ausencia de crisis.
Además, existen ciertos tipos de crisis epilépticas
Medidas de calidad o estándares para el manejo que son más incapacitantes que otras y requieren
la epilepsia una atención diferenciada. Dos exclusiones
aplicables que deben documentarse son: 1) La
En la consulta del paciente deben seguirse las ocho
incapacidad del paciente de comunicarse y la
medidas de calidad o estándares para la epilepsia
ausencia de un informante, y 2) El paciente o
delineadas por la Academia Americana de
informante se niega a responder o cumplir con lo
Neurología (AAN) en el año 2011 (4). Estas medidas
solicitado (4).
(Tabla 1) se justifican ante la disparidad entre el
cuidado que debe recibir el paciente con epilepsia y Una historia detallada de la crisis debe de
el cuidado que tradicionalmente se aplica. A pesar obtenerse de la persona que la sufrió, aunado a los
de los amplios avances en epilepsia, los detalles observados por un testigo del evento
profesionales médicos varían en sus habilidades y cuando sea posible. El diagnóstico de una crisis
enfoques para el diagnóstico, la determinación del epiléptica debe basarse en la combinación de la
actividad epileptiforme inequívoca en el EEG puede plazo máximo de 4 semanas. Dos exclusiones
usarse para valorar el riesgo de recurrencia de las aplicables que deben documentarse son: 1) La
crisis epilépticas (11,29). razón para no revisar o repasar los resultados de la
IRM o TC o, cuando no existe un estudio previo de
Para hacer el diagnóstico de epilepsia el EEG no
IRM o TC, para no indicarlo (por ej.: la imagen
debe de usarse de manera aislada. El estudio debe
cerebral no se requiere de rutina cuando hay un
efectuarse solamente para apoyar el diagnóstico de
diagnóstico confiable de la epilepsia generalizada
epilepsia en el paciente cuya historia clínica sugiera
idiopática y hay una rápida y completa respuesta a
que las crisis tienen un origen epiléptico. No debe
la primera línea de FAE) y 2) La razón del paciente
de usarse el EEG para excluir el diagnóstico de
para no revisar o repasar los resultados de la IRM o
epilepsia en el paciente, incluso cuando la
TC o, cuando no existe un estudio previo de IRM o
presentación clínica apoya el diagnóstico de un
TC para no indicarlo (por ej.: el paciente se niega a
trastorno no epiléptico. Aquí se incluye el caso con
cooperar) (4).
síncope probable porque existe la posibilidad de un
resultado falso positivo. Tampoco debe usarse el La TC permanece como la prueba más usada para
EEG como justificación para guiar la decisión de la evaluación inicial por neuroimagen de la crisis
comenzar o no el tratamiento con fármacos epiléptica, especialmente ante un trastorno agudo,
antiepilépticos (FAE) (29,31). pero puede obviar algunas causas importantes.
Dicha prueba se usa para identificar una lesión
El EEG estándar debe realizarse lo más pronto
grosera cuando la IRM no está disponible o se
posible e idealmente en un periodo menor de 4
contraindica (4,29,31).
semanas luego de su indicación. La detección de
anormalidades en el EEG útiles para el diagnóstico La IRM es la modalidad de elección para identificar
sindrómico se incrementa marcadamente cuando el una lesión cerebral estructural en los pacientes con
estudio se ejecuta dentro de las primeras 24 horas epilepsia de debut (especialmente la displasia
de una crisis epiléptica (31). En la epilepsia cortical y la eslerosis hipocampal). Cuando está
generalizada, un EEG en la mañana es más disponible de manera inmediata o el paciente
productivo (33). La estimulación luminosa e puede esperar se permite obviar la TC como
hiperventilación se incluyen dentro del EEG estudio inicial. La prueba es particularmente
estándar. El paciente, familiares y sus importante ante: 1) Sospecha de inicio focal de las
acompañantes deben de conocer que estos crisis por las manifestaciones clínicas o del EEG, y
procederes de activación pueden inducir una crisis 2) Las crisis continúan a pesar de la terapia de
epiléptica y que tienen el derecho de rechazarlos. primera línea. También se recomienda ante un
déficit focal post–ictal prolongado o ante la
La repetición del EEG estándar puede ser útil
presencia de un deterioro cognitivo o motor
cuando el diagnóstico de epilepsia o el síndrome es
inexplicable. La neuroimagen no se requiere de
impreciso. No obstante, cuando el diagnóstico ha
rutina ante el diagnóstico firme de epilepsia
sido establecido, la repetición del EEG
generalizada idiopática (por ej.: epilepsia ausencia
probablemente no es útil. En todos los casos en
de la infancia, epilepsia mioclónica juvenil o
que se piensa retirar un FAE se sugiere en obtener
epilepsia ausencia juvenil) (4,29,31).
un EEG. Cuando un EEG estándar es normal o no
contribuye al diagnóstico o clasificación de la
Preguntar y aconsejar sobre los efectos adversos
epilepsia, se indica un EEG de sueño. Cuando se
de los FAE
usa apropiadamente, los registros de sueño pueden
contribuir significativamente a la clasificación de la Un efecto adverso es cualquier respuesta a una
epilepsia y especialmente de ciertos síndromes (por intervención que es anormal, no intencional, y
ej.: epilepsia rolándica benigna con puntas ocurre cuando la intervención se aplica con las
centrotemporal, epilepsia mioclónica juvenil, modalidades normalmente usadas para el
espasmos infantiles). En el paciente con epilepsia tratamiento de la epilepsia. Su valoración es difícil
mioclónica juvenil un EEG con privación de sueño porque ciertos elementos de subjetividad son
obtenido luego de una siesta es más útil porque las inevitables. Sin embargo, usualmente los médicos
crisis y las descargas epileptiformes son más pueden hacer juicios subjetivos razonables basados
probables luego del despertar del sueño) (29,31). en el examen médico y la entrevista al paciente y
acompañantes para categorizar la presencia o
Solicitar, revisar o repasar una IRM/TC ausencia de efectos adversos en respuesta a la
intervención (34).
Toda evaluación inicial comprende la revisión de al
menos un TC/IRM, o se indica el TC/IRM cuando La producción de efectos adversos es común con
no se haya efectuado previamente. El resultado de los FAE y esto puede llegar a afectar la calidad de
la neuroimagen debe de estar disponible con un vida del paciente. Los patrones de efectos adversos
difieren según el tipo de FAE. En general se fármacos la falla de ensayos de dos o más
incluyen síntomas del sistema nervioso central esquemas de FAE tolerados, adecuados y
(sedación, somnolencia, deterioro cognitivo, ataxia), apropiadamente seleccionados (ya sea en
efectos gastrointestinales, efectos metabólicos, monoterapia o en combinación) para lograr un cese
reacciones idiosincráticas, interacciones con otros sostenido de las crisis epilépticas. La aplicación de
fármacos, efectos teratogénicos y otros (35). este esquema implica que: 1) La intervención
aplicada debe ser apropiada para el tipo de
En todas las visitas el paciente o su cuidador debe
epilepsia y crisis epiléptica del paciente acorde a
ser interrogado y aconsejado sobre los efectos
las evidencias científicas; 2) La aplicación de la
adversos de los FAE (Tabla 2), y estas acciones
intervención debe ser adecuada en dosis por un
deben documentarse en el registro médico. Los
período de tiempo suficiente (la referencia en
efectos adversos pueden estar en relación con la
adultos puede ser la dosis por día de
dosis (por ej.: sedación) y ser indicación de
mantenimiento asumida como promedio); 3) La
reducción de la dosis. Ciertos efectos adversos se
ausencia de crisis incluye a todas sus formas
relacionan con la interacción con otros fármacos.
(incluyendo las auras) y debe ser de un mínimo de
Otros pueden ser por idiosincrasia (por ej.: erupción
tres veces el mayor intervalo intercrisis
cutánea) requiriendo la suspensión del FAE. A
preintervención (determinado por las crisis que
menos que se interroguen específicamente al
ocurrieron dentro de los pasados 12 meses) o en
respecto, los pacientes frecuentemente fallan al
los 12 meses previos cuando dicho intervalo sea
reportar los efectos adversos (principalmente las
más prolongado. Cuando un paciente ha estado
limitaciones cognitivas o neuropsíquicas). También
libre de crisis por 3 veces el intervalo intercrisis
debe documentarse la razón médica para no
preintervención, pero por menos de 12 meses, el
interrogar y aconsejar al paciente sobre los efectos
control se califica como “indeterminado”. Si ocurre
adversos de los FAE (por ej.: el paciente no está
otra crisis antes de finalizar el período de 12 meses
recibiendo el FAE o es incapaz de comunicarse y
el tratamiento se considera que “fallo”, incluso
no existe un informante disponible) (4).
cuando se han reducido las crisis comparado con el
momento basal (34). Ante la resistencia al
Remisión a un centro terciario para el tratamiento
tratamiento debe valorarse la posibilidad de un error
quirúrgico en las epilepsias resistentes al
diagnóstico (por ej.: falso positivo de epilepsia, un
tratamiento médico
glioma de bajo grado) o terapéutico (por ej.: mala
Cuando un paciente no está libre de crisis la prescripción o adherencia).
epilepsia se califica como “no controlada” y puede Todos los pacientes con diagnóstico de epilepsia
existir la posibilidad de lograr el control con otros
resistente/refractaria al tratamiento médico deben
esquemas de FAE (36). La ILAE en el año 2010
considerarse para la evaluación neurológica de la
propone como definición de epilepsia resistente a
Tabla 2. Recomendaciones sobre el régimen de vida e integración social en los pacientes con epilepsia
Mantener un sueño nocturno regular
Evitar la hiperventilación y la fotoestimulación
Potenciar que asista y se mantenga en la escuela si su capacidad mental lo permite
Brindar información escrita a los profesores sobre el plan a cumplir
No subir por escaleras de pared o a lugares altos desprotegidos
No usar bañeras con paredes elevadas, ni asearse en la bañera con la puerta cerrada con llave (se prefiere el baño en ducha con
control termostático y sin la puerta cerrada)
Al tripular una embarcación riesgosa ponerse un salvavidas
Puede practicar la mayoría de los deportes, incluso los competitivos, si se tienen en cuenta las medidas de seguridad
Para la natación se requiere de vigilancia por un monitor y con la compañía de un buen nadador (no nadar en lugares profundos)
Prohibir los deportes de máximo riesgo no supervisables (como el alpinismo o la pesca submarina) o de combate (como el boxeo o
lucha)
No laborar con armas (policía, militar, guardia de seguridad, cazador), en alturas peligrosas (bomberos, electricistas), en ambientes
con peligro de ahogarse (marinero, pescador, submarinista, profesor de natación), con sustancias explosivas, en horarios nocturnos
(vigilante) o conduciendo vehículos (transporte público, aviones, embarcaciones, grúas y tractores)
Aconsejar la pertinencia de determinado trabajo acorde a los riesgos implícitos
Usar el transporte manejado por otras personas (no aprobar la conducción de vehículos automotores)
Puede practicar el ciclismo si esta controlada la epilepsia en los dos últimos años y no hay riesgo de síntomas cognitivos o
psicomotores (en lo posible evitar el tráfico, hacerse acompañar y usar un casco protector)
Prohibir las bebidas alcohólicas y las sustancias psicoactivas
No contraindicar el café a las dosis habituales
El diagnóstico de epilepsia no debe considerarse un Por último, en caso de convulsiones febriles hay
impedimento para el desempeño laboral, escolar y que controlar la fiebre y el foco infeccioso. Es clave
deportivo en condiciones de seguridad adecuadas. la educación acerca de la detección precoz y
Por otro lado, las personas con epilepsia pueden control posterior agresivo con medidas antitérmicas
incurrir en dificultades legales cuando su (baños templados, ibuprofeno, paracetamol o
enfermedad deriva en lesiones a otros o poseen dipirona) de la febrícula (temperatura axilar de 37–
alguna discapacidad cognitiva. 38 °C) y la fiebre (temperatura axilar >38 °C).
Puede reducir las convulsiones febriles recurrentes
Todos los pacientes (o su cuidador) al menos una
y ser apropiada después de la segunda crisis febril
vez al año deben ser aconsejados sobre temas de
la profilaxis con FAE de manera intermitente (por
seguridad en el contexto específico adecuado a la
ej.: en el niño con fiebre administrar 5 mg de
edad del paciente, tipo y frecuencia de las crisis
diacepam rectal en <2 años y 10 mg >2 años y
epilépticas, ocupación y actividades en el tiempo repetir a las 8 horas) o continua diaria. Se indica el
libre, etc. Aquí se incluyen las medidas para la ingreso ante las crisis febriles de duración
prevención o reducción de lesiones (quemaduras,
prolongada, rebeldes a la medicación o que repitan
caídas, fracturas), restricciones de conducción de
unas horas más tarde (31,38–41).
vehículos, ocupaciones y baño (Tabla 2). Debe
documentarse la razón para no aconsejar al
Aconsejar a las mujeres en edad fértil potencial con
paciente sobre temas de seguridad específica (por
epilepsia
ej.: el cuidador no está disponible para el paciente
que es incapaz de comprender el tema) (4). Todas las pacientes femeninas en edad fértil
potencial (12–44 años de edad) diagnosticadas con
El paciente con epilepsia debe de tener un régimen
epilepsia deben aconsejarse sobre la enfermedad y
de vida lo más normal posible. La mayoría de los
como su tratamiento puede afectar la contracepción
que viven en su medio familiar no debe tener
y embarazo al menos una vez al año. Aquí se
ninguna restricción en su régimen de vida. En
declara un rango de edad, pero existen pacientes
algunos casos las restricciones no son necesarias
excluibles de la medida cuando no tienen el
porque el paciente solamente tiene crisis epilépticas
potencial de embarazo (por ej.: esterilidad
nocturnas o un patrón de crisis predecible. El
quirúrgica) (4). La suplementación oral de ácido
consejo y la tranquilización simples ayudan a
fólico, la preferencia de la monoterapia para la
epilepsia, el cumplimiento del tratamiento indicado, eventos adversos producidos por los FAE puede
el uso de dosis bajas de medicamentos cuando sea oscilar entre 7 a 31 % y que estos eventos
posible y el adecuado cuidado obstétrico deben adversos predominantemente son ligeros y
discutirse con la paciente para que comprenda los reversibles (43). La toxicidad comprobada y
riesgos involucrados y como reducirlos. Para más relacionada con determinado FAE es una razón
detalles al respecto se recomienda consultar las para suspenderlo. Cuando la terapia es eficaz y sin
guías de prácticas clínicas para la atención y el efectos adversos no se justifican las
manejo de los problemas médicos de las mujeres modificaciones. Para detectar determinadas
con epilepsia (8). alteraciones se sugiere el monitoreo hematológico
(al usar carbamazepina, etosuximida, valproato,
Recomendaciones para la terapéutica con los felbamato) y con transaminasas hepáticas (al usar
FAE orales carbamazepina, valproato, primidona, fenobarbital)
(37).
La decisión terapéutica requiere de una perspectiva
separada del diagnóstico y debe ser individualizada Luego hay que atender las interacciones de los
acorde a los deseos del paciente, la razón riesgo– FAE con otros tipos de fármacos que involucran el
beneficio individual, las características de la sistema de la enzima hepática citocromo P450
enfermedad (tipo de crisis epiléptica y síndrome (como la carbamazepina, fenitoína, fenobarbital y
epiléptico, comedicación, comorbilidad) y las primidona que reducen la eficacia de la warfarina,
opciones disponibles (3,37,42). El diagnóstico y la antagonistas del calcio, esteroides, antimicrobianos,
decisión de tratamiento de la epilepsia son dos antineoplásicos, y anticonceptivos orales). También
aspectos relacionados, pero diferentes. Una existen otras interacciones donde otros fármacos
persona puede tener epilepsia, pero la decisión inducen o inhiben el metabolismo de los FAE (por
puede ser no indicar la terapia antiepiléptica porque ej.: el aumento de las concentraciones de
las crisis epilépticas son muy leves o el efecto carbamazepina sérica con la eritromicina y el
adverso del tratamiento es peor en comparación descenso de la lamotrigina sérica con los
con el riesgo de otra crisis para el paciente (3,16,37). contraceptivos que contienen estrógenos) (44).
Dentro de los factores que incrementan el riesgo de
Se considerará la pauta de dosis diaria y el costo
recurrencia están una lesión sintomática remota,
en la selección del FAE. Para mejorar la adherencia
examen neurológico anormal, crisis epiléptica
se prefiere la menor cantidad posible de dosis en el
nocturna, historia familiar de crisis epiléptica y
día (40). Es ideal el FAE que se administra no más
anormalidades en el EEG (40).
de dos veces al día. El tratamiento se facilita si se
Los objetivos del tratamiento deben discutirse con pide al paciente que anote sus medicamentos
el paciente y cuidadores tempranamente. En la diarios y el número, la hora y las circunstancias de
epilepsia recientemente diagnosticada el objetivo las crisis. También puede indicársele que el
del tratamiento con FAE es lograr el cese de las domingo separe el medicamento de una semana
crisis epilépticas con ausencia o mínimos efectos para evidenciar la omisión de una dosis (45,46).
adversos. En la epilepsia resistente al tratamiento
Se sugiere “comenzar con dosis bajas e
médico el objetivo es lograr la mejor calidad de vida
incrementar lentamente la dosis” para reducir los
a través de un equilibrio entre la eficacia de los FAE
efectos adversos (11,40). La dosis de mantenimiento
y sus efectos adversos (37,38,40). Dichos objetivos
oscila dentro de un rango amplio porque no existe
precisan del cumplimiento de ciertos principios.
una dosis estándar final para determinado FAE
En primer lugar debe seleccionarse un solo FAE (Tabla 6). El aumento de la dosis se hace hasta
acorde al síndrome epiléptico de presentación. que se logre el cese de las crisis, ocurran efectos
Cuando no se pueda definir un síndrome epiléptico adversos significativos o se alcance la dosis
la selección se realizará acorde al tipo de crisis máxima señalada por el fabricante. La dosis
epiléptica (Tabla 3). Cuando el tipo de crisis es terapéutica se determina en cierto grado mediante
desconocida se recomienda usar un FAE de amplio el método de “prueba y error”.
espectro que sea efectivo contra las crisis
La monoterapia es siempre preferible a la
generalizadas y focales: valproato, lamotrigina,
politerapia (40), y es suficiente para la mayoría de
topiramato, zonisamida o levetiracetam (40).
los pacientes (37). Cuando el primer FAE no sea
El segundo principio a tener en cuenta para efectivo se indica el inicio con otro y su incremento
seleccionar el FAE es el perfil de efectos adversos hasta la dosis terapéutica adecuada (puede ser un
y las características del paciente (40) (Tablas 4 y 5). FAE de primera o segunda línea). Entonces se
Los efectos adversos más frecuentes se relacionan reduce el primer FAE lentamente. Una pauta
con la dosis, son ligeros y reversibles (38). Debe aceptable es retirar el FAE a razón de un cuarto de
informársele a los pacientes que el riesgo de la dosis total cada semana (excepto el fenobarbital,
que se retira cada 2 semanas o más). Dependiendo FAE. El solapamiento de los FAE tiene cierta
de la eficacia relativa y los efectos adversos se utilidad para prevenir las crisis epilépticas (38,40).
decidirá la suspensión del primer o del segundo
Tabla 3. Recomendaciones para la selección del fármaco antiepiléptico oral disponible en Cuba según el tipo de crisis
epiléptica (11,38,40,47-51)
Tipo de crisis Primera línea Segunda línea Tercera línea No indicado
epiléptica
Focal Carbamazepina, fenitoína Valproato*†, gabapentina Lamotrigina‡, vigabatrina,
topiramato
Tónico-clónica Valproato† Carbamazepina, Fenitoína, fenobarbital, Etosuximida
generalizada clobazam‡, lamotrigina‡, primidona, clonacepam‡
topiramato
Ausencias Valproato Etosuximida§, topiramato Lamotrigina, clobazam‡, Carbamazepina,
clonacepam‡ fenitoína, gabapentina
Mioclónicas Valproato Clobazam‡, Fenobarbital, clobazam‡, Carbamazepina,
clonacepam‡, lamotrigina|| fenitoína,
piracetam‡, topiramato gabapentina¶
Tónica Valproato** Lamotrigina‡, clobazam‡, Primidona, fenobarbital, Carbamazepina
clonacepam‡, topiramato fenitoína
Atónica Primidona, fenobarbital Carbamazepina,
fenitoína
Espasmos Vigabatrina, ACTH o Valproato Nitracepam‡††¶,
infantiles corticoesteroides (prednisona topiramato, lamotrigina‡,
o hidrocortisona) piridoxina‡
*Asociarla a la carbamazepina en las crisis focales complejas refractarias. †Evitar el valproato en la mujer con potencial de
embarazo, pero si no es posible seleccionar un método contraceptivo adecuado y tomar ácido fólico. ‡Asociarla al valproato
en las crisis refractarias. §Es de elección en la ausencia típica; puede ser eficaz en las crisis mioclónicas; asociar al valproato
en la ausencia generalizada refractaria. ||Ocasionalmente la lamotrigina exacerba las mioclonías. ¶Todos pueden precipitar o
agravar las ausencias y crisis mioclónicas. **El valproato y la lamotrigina son de elección para las crisis donde exista duda
sobre su tipo o clasificación sindrómica. ††Otras benzodiacepinas (clonacepam, clobazam) tienen menos efectividad en estas
crisis.
Tabla 4. Recomendaciones para la selección del fármaco antiepiléptico oral según las características del paciente
(11,37,38,40,47-51)
Característica Recomendación
Anciano Se prefiere: lamotrigina, levetiracetam, gabapentina, y topiramato. Evitar la polifarmacia y los fármacos con
múltiples interacciones con medicamentos. Es mayor la susceptibilidad a los efectos adversos de la
carbamazepina y la fenitoína. Aumentar lentamente la dosis y usar dosis de mantenimiento conservadoras
Niño Evitar: fenobarbital (por inducir depresión y afectar el aprendizaje) y fenitoína (por efectos adversos cosméticos
y absorción errática)
Mujer con potencial Se prefiere: lamotrigina, topiramato, levetiracetam, y oxcarbazepina. Evitar el valproato a altas dosis
reproductivo (teratogeno), e inductores enzimáticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) cuando se requieran los
contraceptivos orales
Deterioro cognitivo Evitar: fenobarbital, benzodiazepinas y topiramato si es inaceptable el riesgo de deterioro cognitivo
Depresión Se prefiere: lamotrigina y topiramato
Ataques de pánico Se prefiere: clonacepam
Trastorno bipolar Se prefiere: valproato, carbamazepina, lamotrigina, y topiramato
Migraña Se prefiere: valproato y topiramato
Dolor neuropático Se prefiere: gabapentina (neuralgia postherpética), carbamazepina (neuralgia del trigémino), pregabalina
(neuropatía diabética, neuralgia postherpética)
Enfermedad Evitar el valproato
mtocondrial
Insuficiencia renal Se prefiere: valproato, carbamacepina, clonacepam, fenitoina, tiagabina. Reducir la dosis de los fármacos con
severa excreción renal primaria (gabapentina, pregabalina, levetiracetam, topiramato, oxcarbacepina). Contraindicado:
piracetam
Hepatopatía activa Se prefiere: gabapentina, levetiracetam, oxcarbacepina, y topiramato. Precaución con: carbamacepina,
clonacepam, fenobarbital, fenitoína, lamotrigina, y tiagabina. Evitar: valproato por riesgo de encefalopatía
hepática. Contraindicado: piracetam
Cardiopatía Se prefiere: valproato, gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, tiagabina, topiramato. Precaución con:
carbamacepina y fenitoína
Porfiria Se prefiere: gabapentina y oxcarbacepina. Precaución con: clonacepam. No indicar: carbamacepina, valproato,
fenobarbital, fenitoina, lamotrigina, tiagabina, primidona, y topiramato.
Obesidad Se prefiere: topiramato. Evitar: valproato y pregabalina
Tabla 5. Efectos adversos relevantes y contraindicaciones de los fármacos antiepilépticos orales disponibles en Cuba (38-
40,46-50).
Nombre genérico Efectos adversos relevantes Contraindicaciones
(Siglas)
Valproato (VPA) † Ganancia de peso, alopecia, temblor, hemáticos (tiempo de Hipersensibilidad, enfermedad
hemorragia prolongado, hemorragia, leucopenia y trombocitopenia), hepática activa, antecedentes
digestivos (dispepsia, nausea, vómitos, dolor abdominal, anorexia), familiares de insuficiencia hepática
insuficiencia hepática y pancreatitis fatal severa, porfiria, trastorno mitocondrial,
trastornos del ciclo de la urea
Carbamacepina Toxicidad aguda (ataxia, diplopía, nistagmo, reducción del campo Hipersensibilidad, porfiria, antecedente
(CBZ)† visual, confusión mental), erupción cutánea, discrasias sanguíneas, de depresión de la médula ósea,
hepatitis, hiponatremia, diabetes insípida, depresión de la médula trastornos de la conducción
ósea (anemia aplásica o pancitopenia), DRESS, bloqueo auriculoventricular
auriculoventricular
Fenitoína (PHT)† Cutáneas severas (lupus eritematoso, síndrome de Stevens- Hipersensibilidad, (exantema
Johnson, necrolisis tóxica epidérmica o DRESS), hepatitis, discrasias morbiliforme o escarlatiniforme, fiebre,
sanguíneas, por uso crónico (hirsutismo, hipertrofia gingival, linfadenopatía, eosinofilia, discrasias
tosquedad de los rasgos faciales en niños, ataxia por degeneración sanguíneas, poliarteritis), porfiria
cerebelosa y neuropatía periférica), anemia megaloblástica por
deficiencia de ácido fólico, toxicidad aguda (ataxia, diplopía, visión
borrosa, nistagmo, confusión mental, estupor, coma y depresión
respiratoria), digestivos (nausea, vómitos, constipación, dolor
epigástrico, disfagia, pérdida del gusto, anorexia y pérdida de peso),
bradicardia sintomática
Fenobarbital (PB) y Toxicidad aguda (somnolencia o excitación, dificultad en el Hipersensibilidad (incluye a otros
primidona (PRM)† aprendizaje, depresión, nistagmo y ataxia), digestivos (nauseas, barbitúricos), porfiria, bronconeumonía
vómitos, diarrea, constipación), tegumentarios (estomatitis, u otra insuficiencia respiratoria severa.
conjuntivitis, rinitis, uretritis, balanitis, dermatitis exfoliativa, rash Evitar o usar con precaución en nefritis
morbiliforme y DRESS), hemáticos (diátesis hemorrágica y tendencia o insuficiencia renal
a infección), prolongación del intervalo QT
Etosuximida (ESM)* Nauseas, vómitos, anorexia, malestar gástrico, dolor abdominal, Hipersensibilidad, porfiria. Evitar la
cefalea, diátesis hemorrágica, aplasia medular, erupción acneiforme, lactancia materna si es posible
eritema multiforme
Clonacepam (CZP), Mentales (sedación, somnolencia, olvidos, trastornos conductuales Hipersensibilidad, glaucoma,
clobazam (CLB) y en niños, incremento de las ideas o conductas suicidas), ataxia, insuficiencia pulmonar aguda,
nitrazepam (NZP)† nistagmo, diarrea, hipersecreción salival y bronquial, pruebas depresión respiratoria o insuficiencia
funcionales hepáticas alteradas, discrasias sanguíneas hepática severa
Acetazolamida* Parestesias en la cara y las extremidades, somnolencia, nausea, Hipersensibilidad (también a las
vómito, diarrea, disgeusia, pérdida de peso, sed, poliuria, reducción sulfonamidas y tiazidas), insuficiencia
de la libido, cefalea, depresión, fatiga hepática e insuficiencia renal severa, y
la insuficiencia suprarrenal
Lamotrigina (LTG)* Exantema (síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, Hipersensibilidad, lactancia materna
angioedema, necrólisis tóxica epidérmica y síndrome de
hipersensibilidad [exantema, fiebre, edema facial, disfunción hepática
o hemolinfática]), neurológicos (vértigo, ataxia, cefalea, visión
borrosa, diplopía y confusión mental, incremento de parkinsonismo,
tics), náuseas y vómitos
Topiramato (TPM)* Nerviosos (dificultad para la concentración y la memoria, Hipersensibilidad, lactancia materna
somnolencia, fatiga, parestesias, hipoestesias, cefalea, agitación,
labilidad emocional, vértigo, ansiedad, depresión), anorexia, pérdida
de peso, cutáneos, miopía aguda, glaucoma secundario de ángulo
estrecho, litiasis renal y acidosis metabólica hiperclorémica
Vigabatrina (VIG)* Somnolencia, fatiga, excitación, agitación, déficit del campo visual Hipersensibilidad, defectos del campo
periférico, alucinaciones visual. Evitar la lactancia materna
Gabapentina (GBP)* Inestabilidad, ataxia, cefalea, diplopía, fatiga, somnolencia, edema Hipersensibilidad. Evitar la lactancia
periférico, astenia, anorexia, leucopenia, neumonía materna
Piracetam (PRC) Aumento de peso, nerviosismo, hiperquinesia, somnolencia, Hipersensibilidad, insuficiencia renal
depresión, astenia, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarreas, severa, insuficiencia hepática,
cefalea, ansiedad, confusión, alucinaciones, agitación psicomotora, embarazo, lactancia materna
vértigo, ataxia, insomnio, erupción cutánea
*Categoría de riesgo C en el embarazo (No usar excepto si el beneficio para la madre es claramente superior al riesgo
potencial para el feto). †Categoría de riesgo D en el embarazo (su uso puede aceptarse a pesar del riesgo). DRESS: eosinofilia
con síntomas sistémicos.
La combinación de FAE debe considerarse al fallar secundarios (38,40,47–49). Dicha pauta típicamente
los ensayos de monoterapia. La politerapia debe se requiere en los enfermos con epilepsia que
combinar dos FAE con diferente mecanismo de sufren varios tipos de crisis (ausencias y
acción para lograr una sinergia y reducir los efectos convulsivas), y algunas epilepsias mioclónicas. La
politerapia tiene varios inconvenientes: 1) Los FAE edad, intervalo sin crisis menor de 6 meses, EEG
pueden competir por la unión a las proteínas; 2) Un anormal en la suspensión de la terapia, y la
FAE puede variar las concentraciones séricas del existencia de un síndrome epiléptico con tendencia
otro; 3) Es mayor la posibilidad de efectos tóxicos; y sostenida a las crisis epilépticas (por ej.: epilepsia
4) La adherencia al tratamiento es más difícil mioclónica juvenil). Otros factores predictores de
(38,40,46–48). Se favorece la combinación de recurrencia son: prolongada duración de la
valproato y lamotrigina, y de levetiracetam y enfermedad activa, breve periodo de remisión de
lamotrigina (11). No debe combinarse fenobarbital las crisis, examen mental anormal, atrofia
con primidona, y conlleva inconvenientes la hipocampal, hallazgos neurológicos anormales,
fenitoína con carbamazepina o valproato, y el coeficiente de inteligencia <70, crisis de inicio focal
valproato con fenobarbital. o múltiples tipos de crisis (11,42). En las epilepsias
focales sintomáticas o criptogénicas se
Con la politerapia el cambio debe efectuarse
recomiendan 4–5 años de tratamiento (38,40,47,48).
solamente de un FAE en determinado momento.
Cuando se hacen varios cambios simultáneamente No se debe suprimir o reducir la terapia con FAE
es imposible determinar cuál es el FAE responsable para hacer un EEG de control, ni por enfermedades
del beneficio o del efecto adverso. Cuando el intercurrentes menores o para efectuar una cirugía.
ensayo de politerapia no brinda beneficios El ensayo de retirada del tratamiento debe hacerse
evidentes se sugiere revertir el tratamiento a la lentamente (al menos 2–3 meses) y solamente
pauta más aceptable en términos de reducción de comprenderá un FAE en cada momento. Un curso
las crisis y tolerancia de los efectos adversos. Se de retirada mayor de 6 meses se sugiere para las
intentará lograr buenos resultados con un FAE y benzodiacepinas y barbitúricos. La recurrencia de la
con no más de dos administrados a dosis crisis usualmente ocurre en los primeros meses
adecuadas (38,40,47–51). después de la retirada del FAE (42). Cuando la crisis
epiléptica recurre, se debe regresar a la última
La determinación de los niveles séricos es posible
dosis reducida y consultar con el neurólogo.
para determinados FAE, pero su utilidad es
limitada. En aquellos pacientes que no se controlan A continuación se valoran determinadas
o tienen efectos adversos con dosis bajas se características farmacocinéticas y
sugiere la determinación en la mañana, en ayunas farmacodinámicas específicas de cada FAE
y sin ingerir el FAE para detectar niveles séricos disponible en Cuba y otros que han sido
bajos por aceleración del metabolismo o la falta de incorporados en los últimos años para obtener un
adherencia. Asimismo, sirve de advertencia que tratamiento antiepiléptico eficaz. Muchos de los
puede ocurrir la toxicidad con incrementos FAE de segunda y tercera generación ofrecen una
adicionales al límite superior (por ej.: de la dosis de mejor tolerabilidad debido a sus características y
fenitoína) o para el manejo de situaciones mínimas interacciones con otros fármacos (49).
específicas (estado epiléptico, insuficiencia
hepática o renal, embarazada). La mayoría de los Valproato
pacientes no requieren de dicha determinación y al
Es el fármaco de elección para las crisis de
final la terapéutica debe basarse en la información
ausencia benignas que se acompañan de
clínica (38,40,47–49).
fotosensibilidad, mioclono y crisis clónico–tónico–
Existen carencias en la investigación sobre el cese clónicas (incluso epilepsia mioclónica juvenil). Tiene
de los FAE. Es importante que el paciente aprecie utilidad particular en niños con crisis de ausencia y
cuanto tiempo se requiere el FAE una vez que ha tónico–clónicas generalizadas porque la
comenzado y el riesgo de su suspensión, y este administración exclusiva de este fármaco suele
tipo de información puede guiar al paciente sobre la permitir el control de ambos tipos de crisis.
decisión con respecto al inicio de la terapia (43). Usualmente se dosifica cada 8 horas debido a su
Luego de un periodo de 2 años libre de crisis se vida media corta, pero existe un preparado de
puede considerar un ensayo de retirada en liberación prolongada (Depakote ER) que es muy
determinados pacientes con epilepsia. Aquí se útil en dos dosis al día para tratar la epilepsia (40).
incluyen las epilepsias con un solo tipo de crisis,
Los efectos gastrointestinales pueden minimizarse
con examen neurológico normal, nivel intelectual
administrando el fármaco con alimentos y con
normal, IRM y EEG normal (37,40). La decisión debe
discutirse teniendo en cuenta los riesgos y los ajustes de dosis muy lentos. El divalproato de sodio
beneficios potenciales (38,42). (Valcote, Depakine, Divalprex) se presenta en
comprimidos por vía oral y tiene mejor tolerancia
La retirada no se indica en pacientes con factores gastrointestinal (40). La insuficiencia hepática y
de riesgo para las recaídas: epilepsia sintomática, pancreatitis fatal puede ocurrir por el uso del
debut de la epilepsia después de los 12 años de valproato o sus derivados (37,40,52).
asocia con defectos del tubo neural (espina bífida, y las hormonas tiroideas. La eritromicina ocasiona
anencefalia, meningomielocele), especialmente acumulación de carbamacepina. En el embarazo
cuando se consume en el primer trimestre del hay riesgo de defectos craneofaciales, espina
embarazo. El suplemento de 5 mg/día de ácido bífida, y dismorfía fetal. Es compatible con la
fólico se recomienda para reducir el riesgo de lactancia materna, pero hay que vigilar los efectos
defectos del tubo neural en la mujer embarazada. adversos en el lactante (ictericia, somnolencia,
En mujeres jóvenes que toman el medicamento succión débil, vómitos, ganancia de peso pobre)
pueden presentarse irregularidades menstruales y (51,56).
síndrome de ovario poliquístico. Por todo esto, es
un FAE no recomendable como terapia inicial de la Fenitoína
mujer con epilepsia y potencial de embarazo. Se
debe de valorar el riesgo–beneficio y preferir las Su mecanismo de acción consiste en la inhibición
dosis bajas al indicar el valproato en la mujer con de los canales de sodio dependientes de voltaje. Es
un FAE ampliamente usado con un índice
epilepsia y potencial de embarazo (8,53,55).
terapéutico estrecho y una variabilidad amplia entre
pacientes, parcialmente debida a las variaciones en
Carbamacepina
los genes codificadores de la citocromo P450
Su mecanismo de acción consiste en la inhibición (CYP2C9) (40,59,60). Muestra una cinética no lineal
de los canales de sodio dependientes de voltaje. Es una vez que la concentración sérica alcanza 10
metabolizada en el hígado e induce el metabolismo mg/ml, como resultado de saturación de la
hepático. Asimismo, induce su propio metabolismo capacidad enzimática del hígado (40). Así, ocurren
al inicio del tratamiento de manera que las dosis grandes variaciones en los niveles séricos con
adecuadas para controlar las crisis al inicio del toxicidad con el incremento típico de la dosis desde
tratamiento no son eficaces cuando transcurren 300 hasta 400 mg/día. Los ancianos tienden a
varias semanas. Tiene una ventana terapéutica metabolizar el fármaco de manera más lenta
relativamente estrecha. Comúnmente se produce la incrementando la posibilidad de alcanzar las
toxicidad aguda con ligeros incrementos de las concentraciones séricas tóxicas (59,60).
dosis en pocos días (56).
Las cápsulas de liberación prolongada (Epamin,
Las preparaciones de liberación prolongada Dilantin, Epanutin, Dantoinal, Fenitenk) se ingieren
(Carbactol R, Tegretol LC, Tegretal CR, Eposal, enteras, pueden tomarse en una o varias dosis
Neugeron, Conformal 400 AP) que se administran diaria, y tienen valores plasmáticos equivalentes a
dos veces al día tienden a asociarse con menos las de liberación rápida que se administran 3 o 4
efectos adversos en comparación con la veces al dia. No debe de indicarse cuando con la
formulación intermitentes que se prescriben cada 8 terapia aparecen reacciones cutáneas severas (59–
horas (40). Un cambio hacia la formulación con 63). Produce osteoporosis al inducir el metabolismo
efecto prolongado es una estrategia en pacientes de la vitamina D por lo que se indica suplementos
con aceptable control epiléptico o cuando ocurren de calcio y vitamina D. No debe utilizarse fenitoína
eventos adversos inaceptables. No debe de aunada a disulfiram, cloranfenicol, sulfametizol,
indicarse para las crisis de ausencia, mioclónicas o fenilbutazona o ciclofosfamida. Tampoco es
atónicas (56,57). aconsejable asociarla con warfarina (51).
Raramente causa hiponatremia. Dicho efecto Disminuye la efectividad de los contraceptivos
adverso debe sospecharse cuando ocurre orales al aumentar su aclaramiento. En los hijos de
somnolencia o aumenta la frecuencia de las crisis las madres que usan fenitoína se reporta la
convulsivas. El riesgo de hiponatremia aumenta aparición de labio y paladar hendido,
cuando se asocia a diuréticos. Otro efecto adverso malformaciones cardiacas, microcefalia y retraso
severo es la eosinofilia con síntomas sistémicos mental. Por su efecto antifolato en sangre e
(DRESS) como fiebre, erupción cutánea y interferencia con el metabolismo de la vitamina K
afectación hepática–hemática (58). La leucopenia debe administrar esta última antes del parto a
ligera es común y no precisa de manejo (excepto si mujeres embarazadas que reciben fenitoína y
los leucocitos son <3000/mm 3). Por lo tanto, antes también al recién nacido por el riesgo de
de instituir el tratamiento se indica una biometría hemorragia. Es compatible con la lactancia
hemática completa y se debe revisar con materna, pero se vigilarán los efectos adversos en
regularidad el leucograma (56,57). el lactante (cianosis, metahemoglobinemia) (51,60).
La administración concomitante de la
Fenobarbital y primidona
carbamazepina y el litio puede aumentar los efectos
neurotóxicos de ambos. Además, reduce los El fenobarbital debido a sus efectos tóxicos rara vez
efectos de los contraceptivos hormonales, teofilina, se utiliza como un FAE de primera línea
distintivos o diferentes que permite la creación de limita porque raramente puede causar anemia
combinaciones sinérgicas y un menor rango de aplásica y hepatitis fulminante (37,40,50,88).
interacciones farmacocinéticas (79).
Conflictos de intereses
La oxcarbazepina es un derivado de la
carbamazepina, y por lo tanto su mecanismo de El autor declara no tener ningún conflicto de intereses.
acción es similar (inhibición de los canales de
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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