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EMBRIOLOGÍA

DR. VARGAS SORIANO, JOSÉ ARTURO

MÉDICO CIRUJANO – AUDITOR MÉDICO

E N T R E N A M I E N T O C L Í N I C O : ST. CATHERINE OF SIENA MEDICAL CENTER,

MATHER HOSPITAL. JOHN T. MATHER MEMORIAL (NEW YORK CITY)

EGRESADO: MAESTRÍA EN MEDICINA

MAESTRÍA EN DOCENCIA Y GESTIÓN UNIVERSITARIA

POLICLÍNICO ARES

DOCENTE UNIVERSITARIO
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TEMARIO

1. Eventos previos a la Fertilización.

2. Semana 1 del desarrollo humano ( Día 1-7)
3. Semana 2 del desarrollo humano ( Día 8-14)
4. Período Embrionario.
5. Sistema Cardiovascular.
6. Placenta y Líquido Amniótico.
7. Sistema Nervioso.
8. Otros Sistemas.
9. Teratógenos

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1.Desarrollo del Sistema Nervioso

CARTACTERÍSTICAS - GENERALIDADES

JAVARGAS MD
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INTRODUCCIÓN

HUEVO
O (0
(0-
0-14 días)

EMBRIONARIO
EMB
MB
BRIONARIO
R
3- s Æ Organogénesis
3-8s

FETAL
FE
ETTAL
3mm-parto
-p o Æ
Maduración tejidos y órganos
Previable 20-
20
0-28s EG 500
00-
000-1000g
g
V.progresiva
p g 28-
28
8-36s EG 1000
00-
000-2500g
g
V.completa >36s EG >2500g

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DESARROLLO CEREBRO HUMANO

SUCESO PRINCIPAL TIEMPO MÁXIMO
DE APARICIÓN
FASE I Neurulación primaria 3- semanas gestación
3-4

FASE II Desarrollo del prosencéfalo 2- meses gestación

2-3

FASE III Proliferación neuronal 3- meses gestación

3-4

FASE IV Emigración neuronal 3- meses gestación

3-5

FASE V Organización 5 meses g

gestación a años
después
FASE VI Mielinización Nacimient a años
Nacimiento
después

Volpe, Neurología del recién nacido. 1995

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EMBRIOLOGÍA SISTEMA NERVIOSO ( Week 3 )

A. Central nervous system (CNS) se forma en la semana 3 de desarrollo,

período durante el cual se desarrolla la PLACA NEURAL. La placa de los
nervios consiste en neuroectodermo y se convierte en el tubo de los
nervios, que da lugar al cerebro y a la médula espinal.

B. Peripheral nervous system (PNS) se deriva de tres fuentes:

1. Neural crest cells
2. Neural tube, que da lugar a todos los nervios autonómicos preganglionares
(simpáticos y parasimpáticos) y todos los nervios (a-motoneurons y g-
motoneurons) que inervan los músculos esqueléticos.
3. Mesoderm, que da lugar a la DURAMADRE y a las inversiones del tejido
conectivo de las fibras periféricas del nervio (endoneurium, perineurium, y
epineurium)

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Generalidades:

Inicia desde la 3ra semana INDUCIDO POR

LA NOTOCORDA.

Las moléculas de señalización implicadas

en está inducción son miembros de la
familia del factor de crecimiento
transformador beta, Shh y las proteínas
morfo genéticas óseas.
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Embriogénesis
Óvulo + Espermatozoide

Cigoto Adhesión
hesión
nccelular
e
elu
CAMM´s
´
Divisiones blastomericas.
(En número no en tamaño)

Proliferación celular
Formación de cavidad (Pérdida de adherencia)

“Blastocito”
Blastocito
2 tipos celulares Embrión en forma de disco.
2 Semanas

(Etapa bilaminar)
“Disco embrionario”
“Trofoblasto” “Embrioblasto”
Periféricas Profuntas al trofoblasto
Placenta (MASA CELULAR INTERNA)
Epiblasto Hipoblasto
Cuerpo del embrión

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MOLÉCULAS DE ADHESIÓN CELULAR (CAM

M´
M´s)

Son una familia muy variada de molécula peptídicas

expresadas genéticamente, que interactúan con otras
moléculas y con superficies celulares no adhesivas y
moléculas citoplasmáticas que pueden producir
resultados totalmente opuestos:

A) Movimiento celular vigoroso o crecimiento a lo largo de

una vía preferencial.

B) Asociación con la cinética – Inmovilidad (estabilidad de

una célula o membrana, impidiendo movimiento o
crecimiento alguno).
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MOLECULAS DE ADHESIÓN CELULAR (CAM

M´s)
´

Presentes toda la vida del individuo, se expresan en varios

fenómenos:

9 La formación inicial de tubo y crestas neurales.

9 La migración neuroblástica y neuroglial.
9 Crecimiento axónico y guía de crecimiento.
9 Selección del blanco (target).
9 Estabilización sináptica.
9 Plasticidad (variación sináptica).
9 Mielinización.
9 Regeneración.

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Masa celular interna

Cuerpo embrionario
(3 primeras capas germinativas)

Ectodermo Mesodermo Endodermo

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Concepción

Día 18

Ectodermo

Parte Superior

Crestas

Ganglios
Tubo neural del SNA
(vegetativo)

Encéfalo Médula Espinal

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Generalidades:

THE EMBRYO IS NOW IN A TRILAMINAR STATE.

Procesos simultáneos:

• Ectodermo se pliega para crear el sistema nervioso central y la piel.

• Mesodermo diferencia en somitas, mesodermo intermedio, y la placa lateral del

mesodermo.

• Endodermo se pliega para crear el revestimiento del tubo intestinal

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Generalidades
ETAPAS DEL DESARROLLO
DEL SISTEMA NERVIOSO
Implica PROCESOS de CRECIMIENTO y
DIFERENCIACIÓN ( a partir de un tipo
de células neuroepiteliales se
desarrollen neuronas y glias)
3 GRANDES ETAPAS:

I. NEURULACIÓN:
Período pre-embrionario al final del primer mes.

II. MORFOGÉNESIS INICIAL:

segundo mes o período embrionario

III. MORFOGÉNESIS TARDÍA O DEFINITIVA:

período fetal o post-natal.

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I. NEURULACIÓN
Proceso de DIFERENCIACIÓN por el cual se
constituyen:
• la placa neural,
• cresta neural y
• las placodas.

• Es la formación de la placa neural y del tubo

neural, y se inicia durante la cuarta semana.
• 2/3 craneales de la placa y tubo neurales
representan el futuro cerebro.
• 1/3 caudal de la placa y tubo neural
representan la futura médula espinal.
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Recordemos

La mórula humana se va a constituir en El trofoblasto adhiere al epitelio uterino

blastocisto que su conjunto de células se penetrando ene la mucosa uterina formará la
disponen en un polo constituyendo el botón placenta.
embrionario.

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PROCESO DE GASTRULACIÓN :

• El botón embrionario se aplana constituyendo el disco embrionario.

• Aparecen capas germinales que proceden del blastodermo.

Tres capas principales:

•ECTODERMO
•MESODERMO
•ENDODERMO
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FORMACIÓN DEL TUBO NEURAL:

• Tres capas germinales embrionarias
originadas del epiblasto: ectodermo,
mesodermo y endodermo.

• Mesodermo es subdividido en
mesodermo paraxial, mesodermo
intermedio, y la placa lateral del
mesodermo.

• Las señales que DERIVAN DE LA

NOTOCORDA cambian en los tejidos
cercanos.

• Ectodermo que cubre la NOTOCORDA

se engrosa; y EL SURCO NEURAL (
neural groove) se desarrolla en la línea
media.

• Día 20: pliegues neuronales a cada lado

del SURCO NEURAL se amplían y se
acercan mutuamente.
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FORMACIÓN DEL TUBO NEURAL:

• Día 21: ambos pliegues empiezan a

fusionarse creando el tubo neural; el cual
se convertirá en el SITEMA NERVIOSO,
compuesto del cerebro, el tronco
encefálico y médula espinal.

• Desarrollo del sistema nervioso está

vinculado a la desarrollo del sistema
musculoesquelético, particularmente la
médula espinal.

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Neural Tube and Neural Crest Cells

El ectodermo superficial se cierra por encima del tubo neural,

encerrando el tubo dentro del mesodermo por el área dorsal de la
notocorda.
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Cranial and Caudal Neuropores

Día 22: EMPIEZAN

JUNTANDOSE los pliegues
neuronales inician cerca de la
mitad de la embrión; el tubo
neural se cierra craneal y
caudalmente.

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Cranial and Caudal Neuropores

Deja neuroporos craneales y

un neuroporo caudal que
están abiertos al amnios;
también cerrará y encerrará
el tubo neural.

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DESARROLLO DEL TUBO NEURAL

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Week 4
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Neural Crest Migration

Las células de la cresta neuronal migran por todo el cuerpo y se

diferencian en una amplia variedad de células.

• La primera oleada de migración formará ganglios simpático y

parasimpáticos, así como las células cromafines de la médula
suprarrenal.

• La segunda ola formará los ganglios de la raíz posterior, así como el

apoyo de las células de Schwann y células satélitales.

• La ola final formará los melanocitos que se distribuyen a través de la

epidermis y otros lugares.

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Neural Crest Migration

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Netter, Sistema nervioso, anatomía y fisiología. 1987.

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Netter, Sistema nervioso, anatomía y fisiología. 1987.

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Schwann Cell ( NEUROLEMOCITOS) and Oligodendrocytes

Las células de Schwann (células gliales)

rodean y soportan axones del sistema
nervioso periférico; puede simplemente
amortiguar múltiples axones no
mielinizados o crear mielina.

• En este caso, una sola célula de

Schwann rodea un pequeño segmento de
un solo axón. La hendidura entre el
adyacente células de Schwann
myelinating es un nodo de Ranvier.

• Hacer el mismo trabajo een el SNC. Un

solo Oligodendrocito (macroglia) puede
extender varios procesos de myelinating
alrededor de varios axones cercanos.

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MIELINIZACIÓN

• Adquisición de membrana de mielina muy especializada

alrededor de axones.
• Período máximo: desde el nacimiento hasta años después de
este (5m-adolescencia).
• Fases:
• Proliferación, diferenciación y alineación de la oligodendroglia.
• Depósito de mielina alrededor de los axones.
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SNP

SNC

Netter, Sistema nervioso, anatomía y fisiología. 1987.

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MIELINIZACIÓN

ANTES DEL NACIMIENTO

• Empieza en el SNP (4m), motor o sensitivo.
• Después en el SNC (6m), sensitivo o motor.

DESPUÉS DEL NACIMIENTO

• Hemisferios cerebrales.

• Evolución desde médula espinal:

Caudal – cefálico.
Interno – externo.
Postero – anterior.

Volpe, Neurología en el recién nacido. 1995.

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EMBRIOLOGÍA SISTEMA NERVIOSO (Week 3 )

A. Central nervous system (CNS) se forma en la semana 3 de desarrollo,

período durante el cual se desarrolla la PLACA NEURAL. La placa de los
nervios consiste en neuroectodermo y se convierte en el tubo de los
nervios, que da lugar al cerebro y a la médula espinal.

B. Peripheral nervous system (PNS) se deriva de tres fuentes:

1. Neural crest cells
2. Neural tube, que da lugar a todos los nervios autonómicos preganglionares
(simpáticos y parasimpáticos) y todos los nervios (a-motoneurons y g-
motoneurons) que inervan los músculos esqueléticos.
3. Mesoderm, que da lugar a la DURAMADRE y a las inversiones del tejido
conectivo de las fibras periféricas del nervio (endoneurium, perineurium, y
epineurium)

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AL FINAL DEL PROCESO DE

GASTRULACIÓN

9 SE DIFERENCIA LA PLACA
NEURAL que es el esbozo
del sistema nervioso. Este
proceso se llama
neurulación.

La placa neural es una

estructura piriforme.

Al mismo tiempo que se

forma la placa neural se
originan dos esbozoz del sist.
Nevioso, la cresta y las
placodas.
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9 El CIERRE del tubo neural comienza en

la parte media del surco y va en
sentido céfalo caudal, por lo tanto
durante un tiempo habrán dos orificios
que aún no se han cerrado uno
anterior y otro posterior que formarán
respectivamente el encéfalo y la
médula espinal.

9 De no cerrarse correctamente
producen graves malformaciones del
sistema nervioso.

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Gastrulación (Formación del Mesodermo)

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3era. semana

Aparición del Mesodermo

Migración celular entre

Epiblasto
piblasto
o e Hipoblasto
H
Hipoblas Línea primitiva
Cefalo
o - Caudal Desaparición 4ta. Semana

Formación de Notocorda
•Sop
•Soporte
Soporte longitudinal para el cuerpo.
•Fo
Formación
ormación de tejidos y órganos.
•
•Transformación del Ectodermo en SN.
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ANENCEFALIA
• Retraso o fracaso de los pliegues
neuronales y neuroporos para cerrar;
detectado por α- fetoproteína en el
líquido amniótico; ingesta materna
de ácido fólico disminuye la tasa de
defectos del tubo neural en este
período.

• Fallo del cierre del neuroporo craneal

RESULTA EN ANENCEFALIA, fallo del
cerebro a formarse; incompatible
con la vida después del parto.

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EL NEUROPORO
ANTERIOR DEBE
CERRAR EL DÍA
25.
EL NO CIERRE
PUEDE CAUSAR
ANENCEFALIA
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ESPINA BIFIDA
• El fracaso de los
pliegues para cerrarse a
tiempo en la parte
posterior; genera que las
vértebras no se formen
adecuadamente,
dividiéndose “bifid”.

•
• Los pequeños defectos
resultan en ESPINA
BÍFIDA OCULTA
FORMA LEVE;
normalmente no
asociado a déficits del
sistema nervioso;
pequeño mechón de
pelo o un lunar puede
ser presentes en el sitio.
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Los defectos más grandes

pueden provocar espina bífida
con meningocele, globos de la
membranas de apoyo de la
columna vertebral.

Incluso los defectos más grandes

resultan en espina bífida con
Meningomielocele, globos de las
membranas y el desplazamiento
del cordón y los nervios asociados.

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NEURULACIÓN se refiere a la formación y cierre del tubo neural. BMP-4 (proteína

del morfogenéticas del hueso), cabeza (una proteína del inductor), acorden (una
proteína del inductor), FGF-8 (factor de crecimiento del fibroblasto), y N-leva
(molécula de adherencia de célula de los nervios) desempeñe un papel en
neurulación. Los eventos de neurulación ocurren de la siguiente manera:

A. El NOTOCORDIO induce el ectodérmico sobrepuesto para distinguir en

neuroectodermo y para formar la placa de los nervios. El notocordio forma el núcleo
pulposo del disco intervertebral en el adulto.

B. Los dobleces de la placa de los nervios para dar lugar al tubo de los nervios, que
está abierto en ambos extremos en los neuroporos anteriores y posteriores. Los
neuroporos anteriores y posteriores conectan el lumen del tubo de los nervios con
la cavidad amniótica.

1. The anterior neuropore closes during week 4 (day 25) and becomes the lamina
terminalis. Failure of the anterior neuropore to close results in upper neural tube
defects (NTDs; e.g., anencephaly).
2. The posterior neuropore closes during week 4 (day 27). Failure of the posterior
neuropore to close results in lower NTDs (e.g., spina bifida with myeloschisis).

C. As the neural plate folds, some cells differentiate into neural crest cells.

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NEURULACIÓN SECUNDARIA

• Formación de la parte caudal del tubo neural

(segmentos sacros y coccígeos inferiores).

• Período máximo:
• Canalización 4-7 semanas gestación.
• Diferenciación retrógrada: 7 semanas gestación a
después del nacimiento.

Volpe, Neurología del recién nacido. 1995.

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NEURULACIÓN SECUNDARIA

Canalización Diferenciación retrógrada

Células indiferenciadas 28-32d

Regresión de la masa de
(masa células caudales)
células caudales

Vacuolas pequeñas coalescencia

Ventrículo terminal,
filum terminale
Contacto conducto central de
parte rostral del tubo neural

Volpe, Neurología del recién nacido. 1995.

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• Al cierre de los neuroporos Æ

3 vesículas primarias (extremo craneal):

- prosencéfalo Æ cerebro anterior.

- mesencéfalo Æ cerebro medio.
- romboencéfalo Æ cerebro posterior.

Moore, Embriología clínica. 1989.

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28 días

Tubo neural CAMM´s

M ´s
Factores de
Cámaras
maras unid
unidas crecimiento
entre sí

Ventrículos

Tejido

Prosencéfalo Mesencéfalo Rombencéfalo

(“encéfalo medio”)
2 ventrículos 3er ventrículo
laterales Metencéfalo
M etencéfalo Mielencéfalo
Acueducto
( encéfalo
(“encéfalo ( encéfalo
(“encéfalo
cerebral
Posterior”) Medular”)
Telencéfalo Diencéfalo
( encéfalo
(“encéfalo (“interencéfalo”)
terminal”)

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DESARROLLO PROSENCÉFALO

• Posición ventral en el extremo rostral del embrión.

• Período máximo: 2-3 meses gestación.
Mesodermo precordal o cara y prosencéfalo

Formación del prosencéfalo (final 1m–principio 2m)

División del prosencéfalo (5-6s) o

Dirección horizontal – estructuras ópticas y olfatorias, pares
transversa – telencéfalo o hemisferios cerebrales
sagital – diencéfalo o tálamo, hipotálamo

Desarrollo del prosencéfalo en la línea media (final 2m–3m) o

Cuerpo calloso, tabique pelúcido, nervios-quiasma ópticos, hipotálamo

Volpe, Neurología del recién nacido. 1995.

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PROSENCÉFALO

Moore, Embriología clínica. 1989.

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PROLIFERACIÓN NEURONAL

• Período máximo: 3-4 meses gestación.

• Sitios proliferación:
zona ventricular y subventricular (localización subependimaria).

• Fases:
• Proliferación neuronas y generación de neuroglia
radial (2-4m).
• Multiplicación neuroglial (5m gestación-más de 1año
vida).

• Proliferación árbol vascular (arterial o venosa).

Volpe, Neurología del recién nacido. 1995.

Amiel-Tison, Neurología perinatal. 2001.
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EMIGRACIÓN NEURONAL

• Células nerviosas desde sitio origen o

hasta el lugar dentro SNC de por vida.
• Período máximo: 3-5 meses gestación.

• CEREBRO
• Emigración radial: corteza cerebral, núcleos profundos.

• CEREBELO
• Emigración radial: células de Purkinje, núcleos dentados.
• Emigración tangencial: células granulares externa (radial para
células granulares interna).
Volpe, Neurología del recién nacido. 1995.
Amiel-Tison, Neurología perinatal. 2001

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EMIGRACIÓN HACIA LA CORTEZA

CEREBRAL

• Neuronas siguen guías neurogliales radiales o

columnas neuronales ontogenéticas de la corteza
cerebral.

• Modelo de “dentro hacia fuera”:

Neuronas que llegan en etapas tempranas adoptan
posiciones profundas y las que llegan en etapa tardía
adoptan posición superficial.

Volpe, Neurología del recién nacido. 1995.

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ORGANIZACIÓN

• Período máximo: 5m gestación hasta años

después del nacimiento.

• Establecimiento y diferenciación de las neuronas de la subplaca.

• Alineación, orientación y estratificación de las neuronas
corticales.
• Desarrollo de ramificaciones dendríticas y axónicas.
• Establecimiento de contactos sinápticos.
• Muerte celular y eliminación selectiva de procesos y sinapsis
neuronales.
• Proliferación y diferenciación de la neuroglia.

Volpe, Neurología del recién nacido. 1995.

Mejores médicos.
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