UNIVERSIDAD NACIONAL DE CHIMBORAZO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

CARRERA DE MEDICINA
BIOQUÍMICA II
UNIDAD II: METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS Y LÍPIDOS
UNIDAD No. 2

2.6. GLUCONEOGÉNESIS Y CONTROL DE GLUCOSA EN SANGRE

2.6.1. Importancia Biomédica
2.6.2. Gluconeogénesis: Mecanismos de regulación de la actividad enzimática
2.6.3. Regulación de la glucosa sanguínea, aspectos clínicos

2.6.1. Importancia Biomédica

La gluconeogénesis se refiere a una serie de vías y procesos implicados en la formación de

nueva glucosa o glucógeno a partir de moléculas diferentes de los carbohidratos.

Los mecanismos y enzimas encargados de realizar esta transformación están ubicados

principalmente en el hígado y los riñones.

Los sustratos más importantes de la gluconeogénesis son:

Aminoácidos glucogénicos
(proteínas tisulares)

Lactato GLUCOSA
(músculo esquelético)

Glicerol
(hidrólisis Triglicéridos TG)

Propionato

https://es.slideshare.net/sandynena/10-gluconeogenesis

1
 UNIVERSIDAD NACIONAL DE CHIMBORAZO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
BIOQUÍMICA II
UNIDAD II: METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS Y LÍPIDOS
UNIDAD No. 2

La gluconeogénesis puede suplir los requerimientos de glucosa del organismo en momentos

que la dieta no contiene suficientes carbohidratos.

Los niveles de glucosa sanguínea deben ser adecuados con el fin de proveer de una fuente
energética a los tejidos, especialmente nervioso y los eritrocitos; al bajar la concentración de
glucosa en sangre el tejido nervioso puede ser afectado, causando incluso el coma o la muerte.

La falla o insuficiencia de la gluconeogénesis puede ser mortal.

La glucosa constituye el combustible de primera mano en el organismo, así mismo participa

en la generación de metabolitos intermediarios del ciclo de Krebs y es la base para la formación
de glicéridos y otras moléculas. Aunque la energía pueda provenir también de la degradación
de lípidos, existe un requerimiento basal de glucosa para el trabajo celular y muscular en
condiciones de anaerobiosis.

A través de enzimas de la gluconeogénesis es posible eliminar productos de otras vías

metabólicas, como el lactato producido en los músculos, que se convierte en piruvato en la
célula hepática.

Las anomalías de las enzimas de la gluconeogénesis causan hipoglicemia y acidosis láctica

(deficiencia de 1.6-bisfosfatasa) e impiden la oxidación de los ácidos grasos.

La diabetes mellitus tipo I es la insuficiencia de la secreción de insulina en el páncreas.

La prueba de tolerancia a la glucosa se realiza para determinar la falla en los mecanismos

metabólicos u hormonales reguladores.

La glucosuria, presencia de glucosa en la orina, ocurre cuando los niveles de glucosa en la

sangre venosa exceden el umbral renal de glucosa.

2
 UNIVERSIDAD NACIONAL DE CHIMBORAZO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
BIOQUÍMICA II
UNIDAD II: METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS Y LÍPIDOS
UNIDAD No. 2

2.6.2. Gluconeogénesis: Mecanismos de regulación de la actividad enzimática

La glucólisis y la gluconeogénesis comparten la misma vía metabólica, pero en sentido inverso.

Sin embargo, como la glucólisis libera demasiado calor y energía, existen barreras
termodinámicas que impiden un simple cambio de dirección de la vía, lo que fue señalado por
Krebs (Harper, 2012).

Existen 4 puntos en que la reacción es irreversible y para evadirlas, se necesita usar enzimas
especiales, que incluso pueden encontrarse en la mitocondria.

1. Piruvato y fosfoenolpiruvato: En las mitocondrias la enzima piruvato descarboxilasa

convierte el piruvato en oxaloacetato utilizando ATP, biotina y el CO2. Una segunda
enzima, la fofoenolpiruvato carboxicinasa, dirige la transformación de oxaloacetato en
fosfoenolpiruvato.

2. Fructosa 1,6 bisfosfato y fructosa 6-fosfato: La fructosa 1,6 bisfosfatasa permite la

conversión de fructosa1,6-bisfosfato en fructosa 6-fosfato.

3. Glucosa 6-fosfato y glucosa: La glucosa 6 -fosfatasa es una enzima que cataliza la

formación de glucosa a partir de glucosa 6-fosfato, en tejidos como el riñón y el hígado
permitiendo la salida de glucosa a la sangre.

4. Glucosa 1-fosfato y glucógeno: Esta es una reacción implicada en la glucogénesis (síntesis

de glucógeno) y depende de la glucógeno sintasa. (Bioquímica de Harper).

3
 UNIVERSIDAD NACIONAL DE CHIMBORAZO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
BIOQUÍMICA II
UNIDAD II: METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS Y LÍPIDOS
UNIDAD No. 2

Principales vías y regulación de la gluconeogénesis y la glucólisis en el hígado

(Harper, 2012)

4
 UNIVERSIDAD NACIONAL DE CHIMBORAZO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
BIOQUÍMICA II
UNIDAD II: METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS Y LÍPIDOS
UNIDAD No. 2

Explicación del esquema de reacciones Principales vías y regulación de la gluconeogénesis

y la glucólisis en el hígado “Los puntos de entrada de aminoácidos glucogénicos después de
transaminación están indicados con flechas que se extienden desde círculos (véase también
la figura 17-4). las enzimas gluconeogénicas clave están encerradas en recuadros con doble
marco. la oxidación de ácidos grasos proporciona el ATP requerido para la gluconeogénesis.
El propionato sólo tiene importancia cuantitativa en rumiantes. las flechas con eje ondulado
significan efectos alostéricos, y las flechas con eje discontinuo, la modificación covalente por
fosforilación reversible. la concentración alta de alanina actúa como una “señal
gluconeogénica” al inhibir la glucólisis en el paso de la piruvato cinasa” (Harper, 2012)

Descripción ampliada de los aminoácidos glucogénicos en la participación del ciclo del ácido
cítrico en la transaminación

(Harper, 2012)

La glucólisis y la gluconeogénesis se controlan mutuamente, mediante mecanismos enzimáticos

de regulación:

a) Aumento o disminución de la velocidad de síntesis de las enzimas.

5
 UNIVERSIDAD NACIONAL DE CHIMBORAZO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
BIOQUÍMICA II
UNIDAD II: METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS Y LÍPIDOS
UNIDAD No. 2

b) Fosforilación reversible de las enzimas que causa modificación covalente de las

enzimas.

c) Efectos alostéricos, por ejemplo, en la síntesis del oxaloacetato a partir de piruvato y

bicarbonato, la acetil Co-A actúa como activador alostérico.

El glucagón y la adrenalina inhiben la glucólisis y estimulan la gluconeogénesis hepática.

6
 UNIVERSIDAD NACIONAL DE CHIMBORAZO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
BIOQUÍMICA II
UNIDAD II: METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS Y LÍPIDOS
UNIDAD No. 2

2.6.3. Regulación de la glucosa sanguínea, aspectos clínicos

La glucosa sanguínea se regula dentro de límites muy estrictos.

Participan en su regulación mecanismos metabólicos y hormonales.

Participan además el hígado y tejidos extrahepáticos.

En la célula hepática recae la responsabilidad de la regulación de la glucosa sanguínea, ya que

es “libremente permeable” (Harper, 2012) a la glucosa y brinda el medio adecuado para las
reacciones.

La enzima glucocinasa tiene un papel preponderante en la utilización de la glucosa de las

comidas y por tanto en la regulación de la glucosa posprandial.

La insulina es secretada por el páncreas en estados de hiperglicemia por lo cual estimula el

almacenamiento de glucosa en el hígado como glucógeno y facilita la captura de glucosa en
otros tejidos.

El glucagón (también formado en el páncreas) se secreta en respuesta a la hipoglicemia y activa

la glucogenólisis y la gluconeogénesis hepáticas; en consecuencia se libera glucosa a la sangre
y se elevan los niveles de glicemia.

El glucagón es la hormona que se opone a la acción de la insulina, es decir que tiene una acción
hiperglicemiante. Actúa sobre la fosforilasa hepática (no muscular) para aumentar la
glucogenólisis. Además estimula la gluconeogénesis en base a los aminoácidos y lactato. Actúa
a través del cAMP.

7
 UNIVERSIDAD NACIONAL DE CHIMBORAZO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
BIOQUÍMICA II
UNIDAD II: METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS Y LÍPIDOS
UNIDAD No. 2

ACCIÓN DE OTRAS HORMONAS EN LOS NIVELES DE GLUCOSA SANGUÍNEA

Las hormonas de la hipófisis anterior son la hormona del crecimiento y la ACTH

(corticotropina). Incrementan la glucosa sanguínea (acción de principios diabetogénicos).

Los glucocorticoides son antagonistas de la insulina. Se forman en la corteza suprarrenal;

aumentan la gluconeogénesis hepática, como consecuencia del incremento del catabolismo
proteico. Estimulan las aminotransferasas y otras enzimas implicadas.

La adrenalina, hormona que se secreta en condiciones de estrés (miedo, excitación, hipoxia,

hipoglicemia, hemorragia), es formada por la médula suprarrenal; puede estimular la fosforilasa
muscular y hepática, dando lugar a la glucogenólisis, a través de la activación del cAMP.
Aumenta la glucosa sanguínea, por exportación de glucosa desde la célula hepática. En el
músculo causa producción de lactato.

Las hormonas tiroideas tendrían un efecto hiperglicemiante y diabetógeno. Sin embargo, los
pacientes hipotiroideos presentan menor capacidad de utilizar la glucosa y menos sensibilidad
a la insulina.
Regulación y adaptación de enzimas relacionadas con el metabolismo de carbohidratos

Harper, 2012

8
 UNIVERSIDAD NACIONAL DE CHIMBORAZO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
BIOQUÍMICA II
UNIDAD II: METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS Y LÍPIDOS
UNIDAD No. 2

RESUMEN tomado de Harper 2012

➢ La gluconeogénesis es el proceso de síntesis de glucosa o glucógeno a partir de precursores

que no son carbohidratos. Tiene especial importancia cuando el carbohidrato no está
disponible a partir de la dieta. Los sustratos importantes son aminoácidos, lactato, glicerol
y propionato.

➢ La vía de la gluconeogénesis en hígado y riñones utiliza las reacciones en la glucólisis que

son reversibles, más cuatro reacciones adicionales que evitan el paso por las reacciones no
de equilibrio irreversibles.

➢ Dado que la glucólisis y la gluconeogénesis comparten la misma vía pero operan en

direcciones opuestas, es necesario que sus actividades se regulen de manera recíproca.

➢ El hígado regula la glucosa en la sangre después de una comida, porque contiene la

glucocinasa que promueve el aumento de la utilización hepática de glucosa.

➢ La insulina se secreta como una respuesta directa a la hiperglucemia; estimula al hígado

para que almacene glucosa como glucógeno, y facilita la captación de glucosa hacia tejidos
extrahepáticos.

➢ El glucagón se secreta como una respuesta a la hipoglucemia y activa tanto la glucogenólisis

como la gluconeogénesis en el hígado, lo que causa liberación de glucosa hacia la sangre.

Cuestionario 2.6: Unidad II

1. Explique en términos generales en qué consiste la gluconeogénesis.

2. ¿Cuál es la importancia biomédica y metabólica de la gluconeogénesis?
3. Describa los mecanismos mediante los cuales se regula la gluconeogénesis y la glucólisis.
4. ¿Cuál es el papel hormonal en la regulación de la glucosa sanguínea o glicemia?
5. ¿De dónde y de qué vías metabólicas proviene la glucosa sanguínea?
6. ¿En qué consiste el sistema de lanzadera en el metabolismo de los carbohidratos?
7. Explique la secreción de insulina y glucagón en el páncreas.
8. ¿Cómo se realiza y para qué es útil la prueba de tolerancia a la glucosa?
9. Explique la Diabetes Mellitus: Aspectos bioquímicos, diagnóstico, cuadro clínico,
tratamiento, pronóstico y complicaciones.

Otras actividades para desarrollar

Revisar el Módulo facilitado por la docente y ampliar la revisión teórica en la Bioquímica de

Harper 29a edición, SECCIÓN II CAPÍTULO 20 y otros libros de soporte bibliográfico.

9
 UNIVERSIDAD NACIONAL DE CHIMBORAZO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
BIOQUÍMICA II
UNIDAD II: METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS Y LÍPIDOS
UNIDAD No. 2

BIBLIOGRAFÍA:

• Murray, R., (2012), Bioquímica de Harper Ilustrada 29a ed, México, DF. Mc Graw Hill
Interamericana Editores
• Laguna José., Bioquímica., Editorial Manual Moderno.

10