DIABETES

INSULINA Y ANTIDIABÉTICOS
La insulina ocupa un receptor llamado tirosin – cinasa, posteriormente induce la fosforilación y se

genera una cascada de señalización celular mediadas por cinasas de AMP y el trifosfato de inositol,
promueve el crecimiento celular, diferenciación, síntesis de proteínas y la síntesis de glucógeno a
partir de la glucosa (a partir de la glucógeno-sintetatasa).
 Glucogenólisis: transformación de glucógeno a glucosa.

 Gluconeogénesis: Transformación de compuestos no glucosídicos a glucosa.
Principales incretinas:
- Péptido insulinotrópico gástrico

- Péptido similar al glucagón tipo 1
Receptor adrenérgico alfa 2 (acoplado a proteína g1): bloquea la producción del segundo
mensajero, por ende, reduce la formación de AMP-cíclico y se bloquea la salida de insulina.
receptor SUR-1 Es afectado por las sulfurinodeas
Principal estimulante: glucosa
Principal inhibidor: Insulina

Diabetes tipo 1: Destrucción de células beta, enfermedad autoinmumne
Diabetes tipo 2: destrucción gradual de cell beta, insulinitis, resistencia insulínica
Objetivos del tto de diabetes:
Control de la glicemia:
- HbA: <7.0%
- Glucosa plasmática capilar preprandial: 3.9 – 7.2 mmol/L (70 – 130 mg/100ml)
- Glucosa plasmática capilar posprandial máxima: 10.0 mmol/L (<180 mg/100ml)
Presión arterial: <130/80
Lípidos
- LDL: <2.6 mmol/L (<100 mh/100ml)

El promedio hace referencia a los últimos 3 o 4 meses.
INSULINA Y ANÁLOGOS
Insulina: tto de los diabéticos tipo 1 (más que todo), pero sirve para todos los tipos de diabetes.
Análogos: replicación de la insulina humana.
INSULINA REGULAR -> La de humanos, endógena.
A la insulina regular le agregaron una proteína (protamina) para que el efecto y la duración de la
insulina fuera mayor, se llama INSULINA NPH. Tiene un inicio de acción y un pico plasmático más
lento, pero el efecto terapéutico dura mucho.
Con las insulinas regulares nuevas se necesita control de la glicemia posprandial todos los años.
Las combinaciones de insulina se crearon para evitar tantas administraciones en el día al paciente.
Afrezza no está en Colombia, no la han probado bien por las posibles complicaciones con respecto
a la vía de administración.
Las insulinas de vida media prolongada controlan la basal, mientras que las cortas intentan
controlar los picos posprandiales.
Insulina NPH: Agregaron protamina y lisina en posición 28 y 29
Insulina lispro (acción rápida): Puso lisina en posición 28 y protamina en posición 29
Lo habitual es que la insulina que se administre en bomba de infusión sea la insulina regular, que
es la insulina humana.
Efectos adversos de la insulina:
- Hipoglicemia: el más temido. Palpitaciones, diaforesis, temblor, taquicardia

(manifestaciones autonómicas de la hipoglicemia)
- Alergias: ya no son muy frecuentes
- Lipodistrofia: Se presenta cuando un
paciente empieza a aplicarse la
insulina siempre en el mismo sitio.
- Edema insulínico: Efecto transitorio.
- Presbicia insulínica: Visión un poco
borrosa, a menudo se confunde con
presbicia diabética.
- Fenómeno del alba 1.
Diabetes tipo II:
- Inhibidores de la alfa glucosidas: acarbosa (el único que está en Colombia)

- Secretagogos: Todos estos medicamentos actúan estimulando el páncreas para que se
libre y sintetice insulina. Sulfonilureas, meglitidinas, análogos del GLP1, inhibidores de
DPP4.
- Biguanidas: Impide la gluconeogénesis. metformina (por ej).
- Tiazolidinedionas: Estimulan o activan la transcripción del gen que codifica los
glucotransportadores.
- Inhibidores del simportador de sodio – glucosa SGLT2. Para que no se reabsorba la glucosa
y sea eliminada en la orina.
SECRETAGOGOS
- Sulfonilureas: permiten ser administrados 1 vez al día. Bloquea la apertura del canal de K
sensible a ATP, de esta manera impide la repolarización y por ende se mantiene la
despolarización que mantiene la liberación de insulina.
La glyburide está en Colombia, sí, pero con otro nombre: Glibenclamida.
La más importante actualmente es la GLIMEPIRIDE.
Efectos adversos de sulfonilureas: funcionan a expensas de la insulina
- Hipoglicemia.
- Efectos teratogénicos.
- Hipersensibilidad.
- Edema.
- Fotosensibilidad.
- Náuseas, vómitos.
- Hepatotoxicidad.
- Efecto disulfiram: efecto antaús. Disulfiram, medicamentos para pacientes que
presentaban adicción al alcohol, este bloqueaba la ruta metabólica del etanol. Cuando
dicen que un medicamento tiene efecto disulfiram, es porque puede presentar, náuseas,
vómitos, rubor, sensación de desvanecimiento. (glibenclamida, metronidazol).
BIGUANIDAS
- El más común: METFORMINA. El 90% de los pacientes diabéticos empieza su tto con este.
- Antihiperglicemiante: Evita la acumulación de azúcar circulante. Incrementa efecto
insulínico en tejidos periféricos, reducen la producción hepática de glucosa, inhibe la
gluconeogénesis. Aumenta la captación celular de glucosa y reduce la absorción de
glucosa en el intestino (poca importancia), disminuye los marcadores inflamatorios, como
lo hace la insulina.
- Es el medicamento que más actúa como la insulina endógena.
Una de las favoritas para los pacientes diabéticos tipo II.
- Ni sube, ni baja de peso el paciente.
Reacciones adversas de la metformina:

- Intolerancia gastrointestinal: es el más frecuente, 50% de los pacientes. Náuseas, vómitos,
dolor abdominal y diarrea. Por ello, algunos pacientes incluso abandonan el tto, porque
todo el día andan con malestar abdominal. Para reducir este efecto adverso, se hace una
“titulación”: Administrar la dosis más baja hasta obtener respuesta, de esta manera, este
efecto disminuye.
- Acidosis láctica: Efecto adverso grave, pero menos frecuente. Obliga a suspender el
medicamento inmediatamente.
Contraindicaciones:
Pacientes con sepsis, que hayan tenido IAM, pacientes con EPOC, alto consumo de alcohol,
pacientes de edad muy avanzada, paciente con alteración hepática o renal.
TIAZOLIDINEDIONAS
- Antihiperglicemiantes, disminuyen la insulinoresistencia.

Mayor sensibilidad a la insulina y captación de glucosa en tejido adiposo.
Maduración de adipocitos que condiciona:
- Mayor secreción de adiponectina que mejora sensibilidad a insulina en hígado y

propiedades antiinflamatorias y antiteratogénicas.
- Menor liberación de ácidos grasos y acumulación de triglicéridoss en tejido adiposo y
ganancia de peso.
Disminuyen insulinemia de 20 a 30% - incrementa la sensibilidad,
Aumenta HDL y disminuye LDL

PIOGLITAZONA FUE LA ÚNICA QUE QUEDÓ EN EL MERCADO, sin embargo, puede producir
osteoporosis, anemia, aumento de peso, retención de orina.
INHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASA
Inhibe la alfa glucosidasa, inhibiendo la absorción de carbohidratos de la dieta.
Sirve para saber si el paciente está haciendo trampa o no en la dieta pq si no le baja a los
carbohidratos aparecen flatulencias o meteorismo.
INCRETINAS
- GLP-1 – GIP

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INSULINA Y ANTIDIABÉTICOS

La insulina ocupa un receptor llamado tirosin – cinasa, posteriormente induce la fosforilación y se

 Glucogenólisis: transformación de glucógeno a glucosa.

- Péptido insulinotrópico gástrico

receptor SUR-1 Es afectado por las sulfurinodeas

Principal estimulante: glucosa

Principal inhibidor: Insulina

Diabetes tipo 2: destrucción gradual de cell beta, insulinitis, resistencia insulínica

Objetivos del tto de diabetes:

Presión arterial: <130/80

- LDL: <2.6 mmol/L (<100 mh/100ml)

Análogos: replicación de la insulina humana.

INSULINA REGULAR -> La de humanos, endógena.

Insulina lispro (acción rápida): Puso lisina en posición 28 y protamina en posición 29

- Hipoglicemia: el más temido. Palpitaciones, diaforesis, temblor, taquicardia

Diabetes tipo II:

- Inhibidores de la alfa glucosidas: acarbosa (el único que está en Colombia)

La glyburide está en Colombia, sí, pero con otro nombre: Glibenclamida.

La más importante actualmente es la GLIMEPIRIDE.

Efectos adversos de sulfonilureas: funcionan a expensas de la insulina

Una de las favoritas para los pacientes diabéticos tipo II.

- Ni sube, ni baja de peso el paciente.

Reacciones adversas de la metformina:

- Antihiperglicemiantes, disminuyen la insulinoresistencia.

Maduración de adipocitos que condiciona:

- Mayor secreción de adiponectina que mejora sensibilidad a insulina en hígado y

Disminuyen insulinemia de 20 a 30% - incrementa la sensibilidad,

Aumenta HDL y disminuye LDL

INHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASA

Inhibe la alfa glucosidasa, inhibiendo la absorción de carbohidratos de la dieta.

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