Los Antipsicoticos Tipicos y Los Atipicos
Los Antipsicoticos Tipicos y Los Atipicos
Los Antipsicoticos Tipicos y Los Atipicos
atípicos
Autores: Judit Ceruelo Bermejoa y Sonsoles García Rodiciob
a
Dirección Técnica de Farmacia. Sacyl. Junta de Castilla y León. bFarmacéutica.
Hospital Río Hortega. Valladolid. España.
1
H asta mediados de la década de los cincuenta no se
dis-
ponía de fármacos activos para el tratamiento de las
Éste fue el nacimiento de lo que hoy conocemos como
antipsicóticos o neurolépticos.
En la actualidad, son un grupo de fármacos de uso
enfermedades psiquiátricas graves. En 1952, la aparición frecuente en el tratamiento de procesos psiquiátricos
de las fenotiazinas en el tratamiento de las psicosis graves, (demencia, esquizofrenia o trastorno bipolar), así como en
como la esquizofrenia o el síndrome maníaco-depresivo, otros procesos de distinta etiología (vértigo, cuadros
revolucionó el campo de la terapéutica e inauguró la era eméticos, deprivación alcohólica, dolor crónico
de la psicofarmacología. neuropático, etc.).
Posteriormente, se fueron sintetizando nuevos Dentro de la familia de los antipsicóticos, hay
derivados, como la prometazina, la piritiazina, la numerosas moléculas, con estructura química muy
dietazina, la etopropazina y, finalmente, la clorpromazina. heterogénea pero con una característica común: su
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actividad antidopaminérgica; sin embargo, éste no es el además de la acción antipsicótica, poseen otras acciones
único mecanismo de acción.
Hay diferentes clasificaciones de los antipsicóticos,
pero la más ampliamente aceptada es la que distingue
entre antipsicóticos típicos (AT) y antipsicóticos atípicos farmacológicas2,3.
(AA).
Los AT son los más antiguos, con acción
fundamentalmente antidopaminérgica y caracterizados por Antipsicóticos típicos
su eficacia en el control de síntomas psicóticos positivos La eficacia terapéutica de los distintos AT es similar, pero
(delirios, alucinaciones) y poco eficaces sobre los la respuesta en cada paciente puede ser diferente según el
negativos (depresión, aislamiento social). Su uso se asocia fármaco utilizado. Esta variabilidad individual no se
frecuentemente con síntomas extrapiramidales (SEP) e plasma en diferencias relevantes en los porcentajes
hiperprolactinemia. globales de respuesta a cada fármaco; sin embargo, sí se
Los AA se caracterizan por bloquear simultáneamente observan diferencias en el perfil de reacciones adversas.
los receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos y ser Las más importantes clínicamente son los SEP, la
eficaces tanto en los síntomas positivos como en los sedación y, en menor medida, los efectos anticolinérgicos
negativos. Globalmente, se asocian con menos SEP que y la hipotensión ortostática (éstas adquieren mayor
los AT; sin embargo, no están exentos de problemas. relevancia en pacientes geriátricos)4,5.
Los AA han reemplazado en la práctica clínica actual a En la tabla 1 se presentan los AT clasificados según su
los convencionales, promocionándose como superiores estructura química y sus reacciones adversas más
clínicamente1. Sin embargo, la evidencia científica no frecuentes2. Otra clasificación distingue los antipsicóticos
siempre demuestra la superioridad de éstos. En esta de baja potencia (dosis del orden de 50 mg:
revisión se analiza la farmacología, la eficacia terapéutica, clorpromazina, tioridazina, etc.) y los de alta potencia
el perfil de seguridad y las aplicaciones clínicas de ambos (dosis del orden de 1-2 mg: haloperidol, flufenazina,
grupos. trifluoperazina, etc.). La potencia no es significativa,
porque las dosis se ajustan para conseguir el efecto
deseado, pero la clasificación tiene cierto valor porque los
Características generales de baja potencia suelen tener una acción sedante elevada y
Mecanismo de acción común un bajo potencial de SEP, mientras que los de alta
Los antipsicóticos bloquean a nivel central los receptores potencia son poco sedantes pero con alta incidencia de
dopaminérgicos D2. En concentraciones terapéuticas SEP.
bloquean también los receptores de serotonina 5-HT2 y, Todos los AT poseen características similares en el
con diferente sensibilidad, algunos otros subtipos de mecanismo de acción (antidopaminérgico, estimulación de
receptores noradrenérgicos, colinérgicos e la producción de prolactina, antiemético, anticolinérgico,
histaminérgicos. Por tanto, sedante y bloqueador alfaadrenérgico) y el perfil de
seguridad. Además de las descritas en la tabla 1, es
TABLA 1. Reacciones adversas de los antipsicóticos típicos (clasificados por estructura química)
Medicamento Sedación Efectos extrapiramidales Efectos anticolinérgicos Hipotensión ortostática
Fenotiazinas
Clorpromazina +++ + +++ +++
Flufenazina + ++++ + +
Levomepromazina +++ + +++ +++
Perfenazina ++ ++ ++ +
Pipotiazina + + ++ +++
Tioproperazina + +++ + +
Trifluoperazina + ++++ + +
Butirofenonas Haloperidol
+ +++ + +
Tioxantenos Zuclopentixol
+++ +++ + +
Ortopramidas
Amisulprida + + + +
Sulpirida + ++ + +
638Tiaprida
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importante recordar las reacciones adversas asociadas con hematológicas, la agranulocitosis (en el 1-2% de los
la administración de antipsicóticos: a) síndrome pacientes durante los 6 primeros meses de tratamiento) y
neuroléptico maligno, caracterizado por hiperpirexia, la neutropenia limitan su uso únicamente a casos
rigidez muscular, alteración del estado mental, pulso o refractarios. Es obligatorio realizar controles leucocitarios
presión sanguínea irregular, taquicardia, diaforesis y semanales hasta la semana 18, y mensuales en lo sucesivo.
disritmia cardíaca, y b) prolongación del intervalo QTc, Es un medicamento de Especial Control Médico8.
que puede conducir a la aparición de Torsade de Pointes – Sertindol. Los efectos adversos cardiológicos
(causa por la que se retiró del mercado la tioridazina en asociadosmotivaron su retirada del mercado en el año
2005)2,5,6. En la tabla 2 aparecen sus presentaciones 1998. En la actualidad, sólo está indicado en las
comerciales, indicaciones, posología habitual y esquizofrenias resistentes al menos a otro antipsicótico, y
características diferenciales, si las hubiera2. se recomienda una adecuada monitorización
electrocardiográfica antes y durante el tratamiento.
Antipsicóticos atípicos – Risperidona. Único antipsicótico autorizado para
La clozapina es el fármaco que dio origen a este grupo de las al-teraciones del comportamiento asociadas a la
nuevos antipsicóticos, que poseen unas propiedades demencia. En dosis altas, parece que el riesgo de efectos
diferenciales comunes frente a los AT: a) menos extrapiramidales es menor que con otros antipsicóticos
propensión a producir SEP, incluida la discinesia tardía atípicos4. Los comprimidos bucodispersables son
(estos efectos aparecen con dosis mayores a las bioequivalentes a los comprimidos recubiertos9.
terapéuticas); b) no producen, en general, un aumento en – Olanzapina. Similar a clozapina tanto en la
la secreción de prolactina; c) parecen más eficaces para estructuracomo en las propiedades farmacológicas, con
controlar los síntomas negativos de la esquizofrenia, y d) actividad mixta sobre múltiples receptores. Los
pueden ser eficaces en pacientes resistentes a los AT. comprimidos bucodispersables son equivalentes a los
Estas propiedades diferenciales parecen deberse a un comprimidos recubiertos, con una tasa y un grado de
menor efecto dopaminérgico y una mayor afinidad por los absorción similares10.
receptores serotoninérgicos2,3. – Quetiapina. El aclaramiento plasmático medio de
Sin embargo, los AA presentan otras reacciones que-tiapina es un 30-50% menor en sujetos geriátricos en
adversas que deben tenerse en cuenta y su utilización comparación con los pacientes más jóvenes2.
requiere considerar la presencia de factores de riesgo,
como la aparición de convulsiones o el aumento de peso Interacciones
que favorece el incumplimiento del tratamiento5. – Potenciación del efecto sedante si se administran
En la actualidad, este grupo lo forman 7 fármacos: junto afármacos depresores del sistema nervioso central
clozapina, risperidona, olanzapina, quetiapina, (benzodiacepinas, antidepresivos, alcohol).
ziprasidona, sertindol y aripiprazol (éste con un – Potenciación del efecto anticolinérgico si se
mecanismo de acción algo diferente al resto, ya que se administrancon antidepresivos, antiparkinsonianos o
trata de un agonismo parcial sobre ambos tipos de antihistamínicos.
receptores). – Potenciación del efecto antidopaminérgico con
Las diferencias más importantes entre los distintos AA meto-clopramida.
se basan en la afinidad por los diferentes receptores y en el – Algunos antipsicóticos se metabolizan por el
perfil de reacciones adversas, reflejadas éstas en las tablas citocromoP-450, y pueden producirse interacciones con
3 y 4, respectivamente2,7. fármacos que se metabolizan en el mismo sistema
Otras características, como las presentaciones enzimático, como algunos antidepresivos tricíclicos,
comerciales, la indicación, la posología habitual y las bloqueadores beta, antiarrítmicos, antitusígenos o
características diferenciales, se describen en la tabla 5. antagonistas del calcio:
Además de lo señalado anteriormente, cabe destacar:
• Fármacos inductores del metabolismo (que
– Clozapina. Debe usarse exclusivamente en producendisminución de los valores plasmáticos de
pacientesque no respondan o no toleren otros antipsicóticos): carbamacepina, fenitoína.
antipsicóticos. Es el único fármaco que ha demostrado ser • Fármacos inhibidores del metabolismo (aumento
eficaz en el tratamiento de la esquizofrenia resistente a de losvalores plasmáticos de antipsicóticos): fluoxetina,
otros neurolépticos (responden el 30-50% de los ketoconazol, macrólidos2,5.
pacientes), y el que mejor respuesta ha tenido en el
tratamiento de los síntomas negativos o deficitarios de la
esquizofrenia7. Sin embargo, sus reacciones adversas
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Delirio en función de la
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Delirio de mantenimiento de
Manía 10 mg/6-8 h
debilitados:
1-2,5 mg/12 h
Haloperidol Haloperidol EFG Comprimidos Psicosis Dosis inicial Fotosensibilidad
de 0,5 y 10 mg Esquizofrenia 0,5-2 mg/8-12 h Ajuste en IR e IH
El manejo de la esquizofrenia comprende una serie de esquizofrenia, cuando predominan los síntomas
Agranulocitosis Sí No No No No No
Efectos extrapiramidales No A dosis altas No A dosis altas A dosis altas A dosis altas
Hipotensión ortostática Alta Baja Alta Moderada Baja Baja
Convulsiones Sí No No Raras Raras Raras
Sedación Alta Baja Alta Baja Alta Baja
Efectos anticolinérgicos Sí Sí Moderado No No No
Taquicardia Sí No Moderada Sí Sí Baja
Aumento de peso Sí Sí Sí Sí Muy Leve No
Hipersecreción de prolactina No No No Sí Raro No
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Ziprasidona
Sertindol
Risperidona
Quetiapina
Olanzapina
Clozapina
Aripiprazol
Zuclopentixol
Trifluoperazina
Tioproperacina
Tiaprida
Sulpirida
Pipotiazina
Pimozida
Periciazina
Perfenazina
Levomepromazina
Haloperidol
Flufenazina
Clotiapina
Clorpromazina
Amisulprida
0 1 2 3 4 5
€
Figura 1. Coste de los antipsicóticos.
Eficacia sobre los síntomas conductuales y mayoría de 12 semanas), con una gran heterogeneidad en
psicológicos de la demencia cuanto a las variables de medida y a los resultados. En
Los síntomas conductuales y psicológicos de la demencia general, las variables de eficacia son escalas subjetivas
(SCPD) son un conjunto de manifestaciones no cognitivas, (BEHAVE, CMAI, NPI, NPI-NH, etc.), y no se dispone de
que incluyen agresión física y verbal, agitación, síntomas una referencial. Los pacientes incluidos tienen demencia
psicóticos (alucinaciones e ilusiones), alteraciones del (enfermedad de Alzheimer u otra), medias de edad de 81-
sueño y distracciones. Son muy comunes; algunos están 83 años, y en algunos casos están institucionalizados. La
presentes en un 61-92% de los pacientes con demencia, y mayoría de los estudios son controlados con placebo.
su prevalencia aumenta con la gravedad de la Risperidona y olanzapina son los únicos AA que han
enfermedad20. demostrado ser eficaces en el control de los SCPD, pero el
El primer escalón de tratamiento son las estrategias no único con la indicación autorizada es risperidona.
farmacológicas. Cuando éstas fallan, se debe valorar el – En 2 ensayos clínicos24,25, risperidona demostró
tratamiento farmacológico 21. Aunque se han ensayado ser superior a placebo en la valoración de la escala
diversos grupos de fármacos (antipsicóticos, BEHAVE y CMAI; sin embargo, en otro estudio28 no se
benzodiacepinas, inhibidores de la colinesterasa, observaron diferencias en el porcentaje de pacientes que
antiepilépticos, etc.), actualmente se considera que los consiguen reducir un 30% la valoración de la escala
antipsicóticos son los más adecuados, pero su eficacia es BEHAVE-AD con el tratamiento. En general, la mejoría
moderada, la evidencia que sustenta su uso en esta se produce en las primeras 4 semanas del tratamiento y
indicación es escasa y están asociados con efectos luego se mantiene estable. En un estudio 24, a las 12
adversos, algunos de ellos graves21,22. semanas no se observaron diferencias entre ambos grupos.
La evidencia de uso de AT en esta situación es escasa. La dosis de mantenimiento óptima para risperidona,
Se observó un ligero beneficio de haloperidol en dosis de teniendo en cuenta la eficacia y la seguridad, en pacientes
1,23,5 mg/día en el control de la agresividad 22. Sin mayores con demencia es de 1 mg diario25. Los estudios
embargo, otro estudio comparó el tratamiento con que han realizado el ajuste de dosis han empleado dosis
haloperidol, trazodona (antidepresivo) o manejo no medias alrededor de 0,95-1,1 mg diarios 24,27. La dosis de
farmacológico (modificaciones del comportamiento) frente 0,5 mg no fue diferente de placebo en la escala
a placebo y no detectó diferencias en la agitación entre los BEHAVE25.
grupos23. – Olanzapina ha demostrado ser superior a placebo
En cuanto al uso de AA en los SCPD, los estudios en elcontrol de los SCPD medido por la escala NPI/NH, en
realizados24-31 son escasos y con diversas limitaciones un estudio28 que comparó 3 dosis de olanzapina (5, 10 y 15
metodológicas: se trata de ensayos de duración limitada (la mg) frente a placebo en 206 pacientes. De los resultados
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haloperidol y flufenazina, pero todos los antipsicóticos, 6. Rivilla L. Diagnóstico y tratamiento de la agitación en ancianos con
demencia. Servicio de Salud de Castilla la Mancha. SESCAM:
incluidos los de baja potencia y los AT la pueden producir. Disponible en: http://sescam.jccm.es/web/farmacia/home.jsp
7. Ortiz A, De la Mata I. Nuevos antipsicóticos. Información
terapeúticadel Sistema Nacional de Salud. 2001;25:12.
Reacciones adversas graves 8. Clozapina. Ficha técnica. Agencia Española de Medicamentos y
En un estudio de 345 pacientes 24, risperidona se asoció con Productos Sanitarios. Disponible en: http://www.agemed.es/
una mayor incidencia de eventos adversos serios (el 16,8 9. Olanzapina. Ficha técnica. Agencia Española de Medicamentos y
Productos Sanitarios. Disponible en: http://www.agemed.es/
frente al 8,8%), así como de eventos cerebrovasculares (el
10. Risperidona. Ficha técnica. Agencia Española de Medicamentos y
9 frente al 1,8%) en comparación con placebo. Productos Sanitarios. Disponible en: http://www.agemed.es/
Un metaanálisis de 15 estudios (9 de ellos no 11. National Institute for Clinical Excellence. Guidance on the use of
publicados)36 detectó un aumento de la mortalidad en los newer (atypical) antipsychotic drugs for the treatment of
schizophrenia. 2005. Disponible en: http://www.nice.org.uk/
pacientes tratados con AA (aripiprazol, olanzapina, 12. Bagnall AM, Jones L, Ginnelly L, et al. A systematic review of
quetiapina y risperidona) en comparación con placebo (el atypicalantipsychotic drugs in schizophrenia. Health Tecnology
Assesment. 2003;7:13.
3,5 frente al 2,6%; odds ratio [OR] = 1,54; intervalo de
13. Leucht S, Wahlbeck K, Hamann J, et al. New generation
confianza [IC] del 95%, 1,06-2,23). En el análisis de antipsychoticversus low-potency convencional antipsychotic: a
sensibilidad no se observaron diferencias entre los systematic review and meta-analysis. Lancet. 2003;361:1581-9.
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En enero de 2005, dicha Agencia estableció el visado de conductuales y psicológicos de la demencia. SACYLITE. 2005. N.º
2.
inspección previo a la dispensación de AA en el colectivo
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Estas alertas de seguridad hasta la fecha sólo han 2001;16:714-7.
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adultos, que comparó las admisiones hospitalarias por ictus 23. Teri L, Logsdon RG, Peskind E, et al. Treatment of agitation in AD:
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isquémicos entre AA y AT40, en el que no se observaron 2000;55:1271-8.
diferencias entre ambos grupos de tratamiento (OR 24. Brodaty H, Ames D, Snowdon J, et al. A randomised placebo-
ajustada = 1,01; IC del 95%, 0,81-1,26), algunos autores controlled trial of risperidone for the treatment of aggression,
agitation and psychosis of dementia. J Clin Psychiatry. 2003;64:134-
postulan que estas reacciones adversas graves pueden ser 43.
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andplacebo for psychosis and behavorial disturbances associated
hay que olvidar que los AT han tenido una utilización with dementia: a randomized, double-blind trial. J Clin Psychiary.
masiva durante muchos años y hasta la fecha no se han 1999; 60:107-15.
observado dichos problemas. 26. Lee PE, Gill SS, Freedman M, et al. Atypical antipsycotic drugs in
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