Los Antipsicoticos Tipicos y Los Atipicos

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Los Antipsicóticos típicos y los Antipsicóticos

atípicos
Autores: Judit Ceruelo Bermejoa y Sonsoles García Rodiciob
a
Dirección Técnica de Farmacia. Sacyl. Junta de Castilla y León. bFarmacéutica.
Hospital Río Hortega. Valladolid. España.

  Los efectos secundarios extrapiramidales


constituyen, junto con la falta de respuesta, los
principales factores limitantes de los tratamientos
antipsicóticos.
 Tras 3-6 semanas de tratamiento con
antipsicóticos para la esquizofrenia, si no se
 Todos los antipsicóticos tienen un mecanismo de acción obtiene una respuesta adecuada se recomienda
común (aunque no único): el efecto antidopáminérgico. Las aumentar la dosis, cambiar de fármaco, o asociar
diferencias entre ellos se deben a su afinidad por los otro. La clozapina ha demostrado ser eficaz en
distintos receptores dopaminérgicos y serotonérgicos y por casos refractarios a otros tratamientos, pero su
otros subtipos de receptores noradrenérgicos, colinérgicos e uso está limitado por los efectos adversos
histaminérgicos. graves.
 Hay diferentes clasificaciones de los antipsicóticos, pero la  Los antipsicóticos son el tratamiento de elección
más ampliamente aceptada es la que distingue entre en los síntomas conductuales y psicológicos
antipsicóticos típicos (AT) y atípicos (AA), en función de su asociados a la demencia (SCPD); sin embargo,
perfil de seguridad y su eficacia sobre los síntomas dada la eficacia limitada y la aparición de efectos
negativos de la esquizofrenia. adversos asociados con su uso, es necesario
 Los AA se diferencian de los AT por una menor propensión valorar adecuadamente la relación
a producir síntomas extrapiramidales (SEP), no producir, riesgo/beneficio, e iniciar terapia farmacológica
en general, un aumento en la secreción de prolactina, y un sólo en pacientes que no respondan a otras
mejor control de los síntomas negativos de la medidas.
esquizofrenia.  Los estudios que evalúan los AA en el tratamiento de la
 Los AA han reemplazado en la práctica clínica actual a los  SCPD muestran altas tasas de retiradas de
convencionales. Sin embargo, no deben olvidarse su perfil tratamiento (hasta en un 80% de los casos).
de reacciones adversas, que la evidencia científica no En la actualidad, risperidona es el único
siempre demuestra su superioridad, y su mayor coste. autorizado para esta indicación.
 Los AT se asocian con mayor incidencia de SEP; sin embargo,  Se ha observado un aumento de la mortalidad y
varios estudios han demostrado que utilizados en dosis de eventos adversos cerebrovasculares en los
bajas, no son sustancialmente menos seguros que los AA. pacientes con demencia en tratamiento con
 El uso de AA se ha asociado con reacciones adversas risperidona en comparación con placebo, que ha
metabólicas (hiperglucemia, aumento de peso) que limitan originado diversas alertas de seguridad y
el cumplimiento. restricciones en la indicación.

Palabras clave: Antipsicóticos • Esquizofrenia • Demencia.

1
H asta mediados de la década de los cincuenta no se
dis-
ponía de fármacos activos para el tratamiento de las
Éste fue el nacimiento de lo que hoy conocemos como
antipsicóticos o neurolépticos.
En la actualidad, son un grupo de fármacos de uso
enfermedades psiquiátricas graves. En 1952, la aparición frecuente en el tratamiento de procesos psiquiátricos
de las fenotiazinas en el tratamiento de las psicosis graves, (demencia, esquizofrenia o trastorno bipolar), así como en
como la esquizofrenia o el síndrome maníaco-depresivo, otros procesos de distinta etiología (vértigo, cuadros
revolucionó el campo de la terapéutica e inauguró la era eméticos, deprivación alcohólica, dolor crónico
de la psicofarmacología. neuropático, etc.).
Posteriormente, se fueron sintetizando nuevos Dentro de la familia de los antipsicóticos, hay
derivados, como la prometazina, la piritiazina, la numerosas moléculas, con estructura química muy
dietazina, la etopropazina y, finalmente, la clorpromazina. heterogénea pero con una característica común: su

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Ceruelo Bermejo J et al. Antipsicóticos típicos. Antipsicóticos atípicos
actividad antidopaminérgica; sin embargo, éste no es el además de la acción antipsicótica, poseen otras acciones
único mecanismo de acción.
Hay diferentes clasificaciones de los antipsicóticos,
pero la más ampliamente aceptada es la que distingue
entre antipsicóticos típicos (AT) y antipsicóticos atípicos farmacológicas2,3.
(AA).
Los AT son los más antiguos, con acción
fundamentalmente antidopaminérgica y caracterizados por Antipsicóticos típicos
su eficacia en el control de síntomas psicóticos positivos La eficacia terapéutica de los distintos AT es similar, pero
(delirios, alucinaciones) y poco eficaces sobre los la respuesta en cada paciente puede ser diferente según el
negativos (depresión, aislamiento social). Su uso se asocia fármaco utilizado. Esta variabilidad individual no se
frecuentemente con síntomas extrapiramidales (SEP) e plasma en diferencias relevantes en los porcentajes
hiperprolactinemia. globales de respuesta a cada fármaco; sin embargo, sí se
Los AA se caracterizan por bloquear simultáneamente observan diferencias en el perfil de reacciones adversas.
los receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos y ser Las más importantes clínicamente son los SEP, la
eficaces tanto en los síntomas positivos como en los sedación y, en menor medida, los efectos anticolinérgicos
negativos. Globalmente, se asocian con menos SEP que y la hipotensión ortostática (éstas adquieren mayor
los AT; sin embargo, no están exentos de problemas. relevancia en pacientes geriátricos)4,5.
Los AA han reemplazado en la práctica clínica actual a En la tabla 1 se presentan los AT clasificados según su
los convencionales, promocionándose como superiores estructura química y sus reacciones adversas más
clínicamente1. Sin embargo, la evidencia científica no frecuentes2. Otra clasificación distingue los antipsicóticos
siempre demuestra la superioridad de éstos. En esta de baja potencia (dosis del orden de 50 mg:
revisión se analiza la farmacología, la eficacia terapéutica, clorpromazina, tioridazina, etc.) y los de alta potencia
el perfil de seguridad y las aplicaciones clínicas de ambos (dosis del orden de 1-2 mg: haloperidol, flufenazina,
grupos. trifluoperazina, etc.). La potencia no es significativa,
porque las dosis se ajustan para conseguir el efecto
deseado, pero la clasificación tiene cierto valor porque los
Características generales de baja potencia suelen tener una acción sedante elevada y
Mecanismo de acción común un bajo potencial de SEP, mientras que los de alta
Los antipsicóticos bloquean a nivel central los receptores potencia son poco sedantes pero con alta incidencia de
dopaminérgicos D2. En concentraciones terapéuticas SEP.
bloquean también los receptores de serotonina 5-HT2 y, Todos los AT poseen características similares en el
con diferente sensibilidad, algunos otros subtipos de mecanismo de acción (antidopaminérgico, estimulación de
receptores noradrenérgicos, colinérgicos e la producción de prolactina, antiemético, anticolinérgico,
histaminérgicos. Por tanto, sedante y bloqueador alfaadrenérgico) y el perfil de
seguridad. Además de las descritas en la tabla 1, es

TABLA 1. Reacciones adversas de los antipsicóticos típicos (clasificados por estructura química)
Medicamento Sedación Efectos extrapiramidales Efectos anticolinérgicos Hipotensión ortostática

Fenotiazinas
Clorpromazina +++ + +++ +++
Flufenazina + ++++ + +
Levomepromazina +++ + +++ +++
Perfenazina ++ ++ ++ +
Pipotiazina + + ++ +++
Tioproperazina + +++ + +
Trifluoperazina + ++++ + +
Butirofenonas Haloperidol
+ +++ + +
Tioxantenos Zuclopentixol
+++ +++ + +
Ortopramidas
Amisulprida + + + +
Sulpirida + ++ + +
638Tiaprida
FMC. 2007;14(10):637-47 + + + +
Ceruelo Bermejo J et al. Antipsicóticos típicos. Antipsicóticos atípicos
importante recordar las reacciones adversas asociadas con hematológicas, la agranulocitosis (en el 1-2% de los
la administración de antipsicóticos: a) síndrome pacientes durante los 6 primeros meses de tratamiento) y
neuroléptico maligno, caracterizado por hiperpirexia, la neutropenia limitan su uso únicamente a casos
rigidez muscular, alteración del estado mental, pulso o refractarios. Es obligatorio realizar controles leucocitarios
presión sanguínea irregular, taquicardia, diaforesis y semanales hasta la semana 18, y mensuales en lo sucesivo.
disritmia cardíaca, y b) prolongación del intervalo QTc, Es un medicamento de Especial Control Médico8.
que puede conducir a la aparición de Torsade de Pointes – Sertindol. Los efectos adversos cardiológicos
(causa por la que se retiró del mercado la tioridazina en asociadosmotivaron su retirada del mercado en el año
2005)2,5,6. En la tabla 2 aparecen sus presentaciones 1998. En la actualidad, sólo está indicado en las
comerciales, indicaciones, posología habitual y esquizofrenias resistentes al menos a otro antipsicótico, y
características diferenciales, si las hubiera2. se recomienda una adecuada monitorización
electrocardiográfica antes y durante el tratamiento.
Antipsicóticos atípicos – Risperidona. Único antipsicótico autorizado para
La clozapina es el fármaco que dio origen a este grupo de las al-teraciones del comportamiento asociadas a la
nuevos antipsicóticos, que poseen unas propiedades demencia. En dosis altas, parece que el riesgo de efectos
diferenciales comunes frente a los AT: a) menos extrapiramidales es menor que con otros antipsicóticos
propensión a producir SEP, incluida la discinesia tardía atípicos4. Los comprimidos bucodispersables son
(estos efectos aparecen con dosis mayores a las bioequivalentes a los comprimidos recubiertos9.
terapéuticas); b) no producen, en general, un aumento en – Olanzapina. Similar a clozapina tanto en la
la secreción de prolactina; c) parecen más eficaces para estructuracomo en las propiedades farmacológicas, con
controlar los síntomas negativos de la esquizofrenia, y d) actividad mixta sobre múltiples receptores. Los
pueden ser eficaces en pacientes resistentes a los AT. comprimidos bucodispersables son equivalentes a los
Estas propiedades diferenciales parecen deberse a un comprimidos recubiertos, con una tasa y un grado de
menor efecto dopaminérgico y una mayor afinidad por los absorción similares10.
receptores serotoninérgicos2,3. – Quetiapina. El aclaramiento plasmático medio de
Sin embargo, los AA presentan otras reacciones que-tiapina es un 30-50% menor en sujetos geriátricos en
adversas que deben tenerse en cuenta y su utilización comparación con los pacientes más jóvenes2.
requiere considerar la presencia de factores de riesgo,
como la aparición de convulsiones o el aumento de peso Interacciones
que favorece el incumplimiento del tratamiento5. – Potenciación del efecto sedante si se administran
En la actualidad, este grupo lo forman 7 fármacos: junto afármacos depresores del sistema nervioso central
clozapina, risperidona, olanzapina, quetiapina, (benzodiacepinas, antidepresivos, alcohol).
ziprasidona, sertindol y aripiprazol (éste con un – Potenciación del efecto anticolinérgico si se
mecanismo de acción algo diferente al resto, ya que se administrancon antidepresivos, antiparkinsonianos o
trata de un agonismo parcial sobre ambos tipos de antihistamínicos.
receptores). – Potenciación del efecto antidopaminérgico con
Las diferencias más importantes entre los distintos AA meto-clopramida.
se basan en la afinidad por los diferentes receptores y en el – Algunos antipsicóticos se metabolizan por el
perfil de reacciones adversas, reflejadas éstas en las tablas citocromoP-450, y pueden producirse interacciones con
3 y 4, respectivamente2,7. fármacos que se metabolizan en el mismo sistema
Otras características, como las presentaciones enzimático, como algunos antidepresivos tricíclicos,
comerciales, la indicación, la posología habitual y las bloqueadores beta, antiarrítmicos, antitusígenos o
características diferenciales, se describen en la tabla 5. antagonistas del calcio:
Además de lo señalado anteriormente, cabe destacar:
• Fármacos inductores del metabolismo (que
– Clozapina. Debe usarse exclusivamente en producendisminución de los valores plasmáticos de
pacientesque no respondan o no toleren otros antipsicóticos): carbamacepina, fenitoína.
antipsicóticos. Es el único fármaco que ha demostrado ser • Fármacos inhibidores del metabolismo (aumento
eficaz en el tratamiento de la esquizofrenia resistente a de losvalores plasmáticos de antipsicóticos): fluoxetina,
otros neurolépticos (responden el 30-50% de los ketoconazol, macrólidos2,5.
pacientes), y el que mejor respuesta ha tenido en el
tratamiento de los síntomas negativos o deficitarios de la
esquizofrenia7. Sin embargo, sus reacciones adversas

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Ceruelo Bermejo J et al. Antipsicóticos típicos. Antipsicóticos atípicos

Eficacia comparativa comportamiento. Los síntomas se clasifican en positivos,


que generalmente incluyen alucinaciones, delirio y
Esquizofrenia problemas del comportamiento, y negativos, que se
La esquizofrenia es un síndrome caracterizado por un relacionan con la pérdida de las funciones normales e
amplio rango de problemas cognitivos, emocionales y de incluyen pérdida de humor,

TABLA 2. Antipsicóticos típicos. Características

Principio activo Nombre Presentaciones Indicaciones Posología Características


comercial especiales

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Ceruelo Bermejo J et al. Antipsicóticos típicos. Antipsicóticos atípicos
®
Clorpromazina Largactil Comprimidos de Psicosis Dosis inicial 25-50 mg/día. En tratamientos crónicos
25 y 100 mg Delirio Mantenimiento 25-50 realizar recuentos
Solución oral 40 mg/ml Confusión mg/8 h (máxima sanguíneos y

Ampollas 25 mg Esquizofrenia 300 mg/día) revisiones oftálmicas

Vía i.m. o perfusión Fotosensibilidad

i.v. 25-50 mg varias Ajuste en IR e IH


veces al día hasta una
dosis máxima de 150
mg/día
Flufenazina Modecate® Ampollas 25 mg Psicosis La dosis y frecuencia Fotosensibilidad
Esquizofrenia óptima se determinan para Precaución en IR e IH
cada paciente
Dosis inicial 12,5-25 mg.
Terapia de
mantenimiento: una
única administración
puede ser eficaz para 4
semanas o más.
No exceder 100 mg
Periciazina Nemactil® Comprimidos de 10 Agitación Agitación: 10-60 mg/día, Fotosensibilidad
y 50 mg Neurosis en 2-3 tomas. Ancianos: Precaución en IR e IH

Solución 40 mg/ml Psicosis 5-15 mg/día en


2-3 tomas
Neurosis, psicosis: 50-250
mg/día en 2-3 tomas
Clotiapina Etumina® Comprimidos 40 mg Ansiedad Psicosis: tratamiento Fotosensibilidad
Esquizofrenia de ataque, 120-160 mg Ajuste en IR e IH

Psicosis máximo de 360 mg/día.

Delirio Mantenimiento, 60-80 mg

Manía en varias tomas

Insomnio Insomnio: 20-60 mg al


acostarse
Levomepromazina Sinogan® Comprimidos de Ansiedad Pacientes psicóticos Fotosensibilidad
25 y 100 mg Agitación 100-200 mg/día Ajuste en IR e IH

Solución oral 40 mg/ml Depresión en 2-3 tomas

Ampollas de 25 mg Psicosis No psicóticos 25-75 mg/día


en 2-3 tomas. Por vía i.m.
75-100 mg/día en 3-4
inyecciones, como
tratamiento de
ataque y bajo vigilancia
médica
Perfenazina Decentan® Comprimidos de 8 mg Ansiedad Dosis usual 4 mg/8 h Fotosensibilidad
Esquizofrenia (máximo 8 mg/8 h) Ajuste en IR e IH
Psicosis
Delirio
Manía
Pipotiazina Lonseren® Ampollas 100 mg Ansiedad Dosis usual 100 mg/ Fotosensibilidad
Esquizofrenia 4 semanas, pudiendo Ajuste en IR e IH

Psicosis incrementarse la dosis,

Delirio en función de la

Manía respuesta, hasta un


máximo de 200 mg/ 4
semanas
Tioproperazina Majeptil® Comprimidos de 10 mg Ansiedad Dosis de inicio 5 mg/24 h Fotosensibilidad

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Ceruelo Bermejo J et al. Antipsicóticos típicos. Antipsicóticos atípicos

Esquizofrenia pudiendo incrementarse Ajuste en IR e IH

Psicosis en hasta dosis usual

Delirio de mantenimiento de

Manía 10 mg/6-8 h

Trifluoperazina Eskazine® Comprimidos de 1, 2 Ansiedad Dosis usual 2-5 mg/12 h, Fotosensibilidad


y 5 mg Esquizofrenia pudiendo incrementarse Ajuste en IR e IH Psicosis
hasta 25 mg/día.
Delirio Ancianos y pacientes
(Continúa en pág. siguiente)

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TABLA 2. Antipsicóticos típicos. Características (Continuación)

Principio activo Nombre Presentaciones Indicaciones Posología Características


comercial especiales
Ceruelo Bermejo J et al. Antipsicóticos típicos. Antipsicóticos atípicos

debilitados:
1-2,5 mg/12 h
Haloperidol Haloperidol EFG Comprimidos Psicosis Dosis inicial Fotosensibilidad
de 0,5 y 10 mg Esquizofrenia 0,5-2 mg/8-12 h Ajuste en IR e IH

Solución oral Ansiedad grave con dosis de mantenimiento

de 2 mg/ml Agitación de 1-15 mg diarios

Ampollas de 5 mg Tics motores En esquizofrenia crónica

Vómitos y tratamiento de ataque

Hipo persistente de psicosis, dosis inicial de


15 mg/día, en casos
resistentes son necesarias
dosis de hasta 60-100
mg/día en 2-3 tomas diarias
Zuclopentixol Cisordinol® Comprimidos de Esquizofrenia Dosis inicial de 20-30 mg/día Ajuste posológico en IH
10 y 25 mg pudiendo incrementarse

Clopixol® Solución oral de hasta 150 mg/día, dosis

20 mg/ml usual 20-50 mg día


Ampollas de 50 mg
viales depot de
200 mg
Amisulprida Solian® Comprimidos de 100, Esquizofrenia Dosis usual 400 mg/ Ajuste posológico en IR
200 y 400 mg 12-24 h, A diferencia del resto

excepcionalmente, de los neurolépticos,

puede aumentarse hasta no tiene afinidad por

1.200 mg/día los receptores


serotoninérgicos,
adrenérgicos,
histamínicos H1 y
colinérgicos
Sulpiride Digton® Comprimidos de 50 Ansiedad, Neurosis y vértigo: Ajuste de dosis en IR
y 200 mg fobias, delirio, 50-100 mg/8 h

Dogmatil® Ampollas de 100 mg esquizofrenia, Psicosis: 100-200 mg/6 h

Guastil® Solución oral de paranoia, Vía i.m. 600-800 mg/

Lebopride® 25 mg/5 ml delirio y vértigo día (durante

Psicocen® 15-20 días)


Teravil®
Tiaprida Tiaprizal® Comprimidos de Ansiedad Dosis usual Ajuste en IR e IH
100 mg Síndromes de 50-100 mg/8 h, y puede

Ampollas de 100 mg hiperactividad incrementarse hasta

Solución oral de motriz un máximo de

12 mg/ml Tics 200 mg/6 h

Náuseas (800 mg/día). En ancianos

y vómitos la dosis usual


50-100 mg/12 h
Vía i.m. o i.v.
100-200 mg/24 h
Pimozida Orap® Comprimidos de Psicosis Dosis de inicio 4 mg/ Semivida muy larga 1 y 4 mg
Síndrome de día pudiendo que permite
Guilles incrementarse hasta dosificación diaria
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Tourette máximo 16 mg/día o cada varios
643 días
En el síndrome de Ajuste en IR e IH
Tourette 1-2 mg/ Fotosensibilidad
24 h, pudiendo
Ceruelo Bermejo J et al. Antipsicóticos típicos. Antipsicóticos atípicos
apatía emocional, aislamiento social y falta de motivación olanzapina) como AT de alta potencia (haloperidol) como
entre otros11. primera línea en el tratamiento de episodios de
TABLA 3. Bloqueo de los neurotransmisores de los antipsicóticos atípicos

Neurotransmisor Dopamina Serotonina Noradrenalina Histamina Acetilcolina

Receptor D1 D2 5-HT2 1 2 H1 M1-5


Clozapina + + + + + + +
Olanzapina + + + + – + +
Quetiapina + + + + +/– + +/–
Risperidona – + + + + + –
Ziprasidona – + + + – + –
Aripiprazol +/– + + + – + –

El manejo de la esquizofrenia comprende una serie de esquizofrenia, cuando predominan los síntomas

TABLA 4. Perfiles de efectos secundarios de los antipsicóticos atípicos

Clozapina Olanzapina Quetiapina Risperidona Ziprasidona Aripiprazol

Agranulocitosis Sí No No No No No
Efectos extrapiramidales No A dosis altas No A dosis altas A dosis altas A dosis altas
Hipotensión ortostática Alta Baja Alta Moderada Baja Baja
Convulsiones Sí No No Raras Raras Raras
Sedación Alta Baja Alta Baja Alta Baja
Efectos anticolinérgicos Sí Sí Moderado No No No
Taquicardia Sí No Moderada Sí Sí Baja
Aumento de peso Sí Sí Sí Sí Muy Leve No
Hipersecreción de prolactina No No No Sí Raro No

cuidados con el objeto de atender a todas las necesidades positivos15.


clínicas, emocionales y sociales del paciente. El La moderada eficacia de los antipsicóticos (típicos y
tratamiento farmacológico se centra en los antipsicóticos 11. atípicos) en el tratamiento de la esquizofrenia se evidenció
Desde la aparición en el mercado de los AA, el uso de en
los AT en el tratamiento de la esquizofrenia ha disminuido el estudio CATIE16, ensayo de larga duración (18 meses)
notablemente; sin embargo, la evidencia sobre su que valoró la eficacia comparativa de AA y AT en 1.493
efectividad en general es de baja calidad, está basada en pacientes con esquizofrenia. Los antipsicóticos utilizados
ensayos de corta duración y es difícil generalizar los y las dosis medias fueron: olanzapina (20,1 mg/día),
resultados a la población general con esquizofrenia12. quetiapina (543,4 mg/día), risperidona (3,9 mg/día),
Una revisión de estudios que comparan la eficacia de ziprasidona (112,8 mg/día) y perfenacina (20,8 mg/día).
AA y AT concluye que los nuevos antipsicóticos no son La falta de eficacia o aparición de efectos adversos hizo
consistentemente superiores a los convencionales en que un 74% de los pacientes se retiraran del estudio antes
eficacia o tolerabilidad, y que las posibles ventajas son de finalizarlo. El tiempo hasta la retirada por cualquier
siempre menores1. Otra revisión sistemática y metaanálisis causa fue mayor con olanzapina que con quetiapina y
evalúa la seguridad de AA y AT, y se observa que los AT risperidona, pero no se observaron diferencias frente a
utilizados en dosis óptimas (clorpromacina hasta 600 mg o perfenacina o ziprasidona. Los autores de este estudio
equivalente) no tienen un riesgo de efectos concluyen que olanzapina fue el antipsicótico más eficaz
extrapiramidales superior a los AA, pero sí parece que son de los estudiados y que entre el resto no había diferencias.
algo menos eficaces13. Por otro lado, un estudio de 365 No obstante, la mayor eficacia de olanzapina se ve
pacientes14 compara risperidona frente a haloperidol, y contrarrestada con un aumento de efectos adversos
observa una mayor tasa de recaída en los tratados con metabólicos16,17. En cualquier caso, la tasa de retirada tan
haloperidol (el 60 frente al 34%). elevada indica las limitaciones de los antipsicóticos
Dadas las discrepancias, algunas guías, como la del (típicos y atípicos) en cuanto a eficacia y seguridad en el
National Institute for Clinical Excellence11, se decantan tratamiento de la esquizofrenia.
por los AA como primera opción de tratamiento, mientras Una de las principales controversias respecto al uso de
que otros consensos recomiendan tanto AA (risperidona y antipsicóticos es establecer la dosis más apropiada. En la

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Ceruelo Bermejo J et al. Antipsicóticos típicos. Antipsicóticos atípicos
práctica clínica, se han utilizado altas dosis adversos se ha ligado a la dosis, el nivel de exposición y la
(principalmente de AT). La prevalencia de algunos efectos duración del tratamiento11.

TABLA 5. Antipsicóticos atípicos. Características

Principio activo Nombre Presentaciones Indicaciones Posología Características


comercial especiales

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Ceruelo Bermejo J et al. Antipsicóticos típicos. Antipsicóticos atípicos

Clozapina Leponex® Comprimidos de Esquizofrenia Dosis de inicio Reacciones adversas


25 y 50 mg 12,5 mg 1-2 veces al día. hematológicas
Dosis de mantenimiento Ajuste en IR e IH

300-600 mg/día (dosis Fotosensibilidad

máxima 900 mg/día). Medicamento de

La hipotensión ortostática especial control

es el factor limitante del médico


aumento de dosis
Risperidona Risperidona EFG Comprimidos de Psicosis Dosis de inicio 2 mg/día Ajuste en IR e IH
Arketin® 1, 3 y 6 mg, Esquizofrenia aumentando según Demencia: aumento

Diaforin® comprimidos Trastornos respuesta del paciente. del riesgo

Risfarmal® bucodispersables bipolares Dosis > 10 mg/día de episodios

Risperdal® de 0,5, 1, 2, Alteraciones del no han demostrado isquémicos

3 y 4 mg comportamiento ser más eficaces

Solución oral 1 mg/ml asociadas que dosis menores.

Formulación depot a demencia Dosis máxima

i.m. 25, 37.5 y 50 mg 16 mg/día. Las dosis se


pueden administrar de
manera única o cada 12
h. Demencia: 0,5-1
mg/12-24 h (no exceder
2 mg/12 h) empleada en
la esquizofrenia; se
administra cada 2
semanas
Olanzapina Zyprexa® Comprimidos de 2,5, Esquizofrenia Se administra normalmente Aumento inicial
5 y 10 mg, Manía una vez al día, y transitorio de

comprimidos Trastornos con dosis de inicio transaminasas

bucodispersables bipolares de 2,5 (ancianos) Posible aumento

de 5 y 10 mg a 10 mg, que intervalo QT

Ampollas de 10 mg posteriormente se ajusta Fotosensibilidad


a dosis entre 5 y 20 mg
diarios
Quetiapina Seroquel® Comprimidos de 25, Esquizofrenia La pauta de inicio es Aumento de
100, 200 y 300 mg Psicosis 25 mg/12 h, transaminasas

Manía aumentando Realizar controles

Trastornos progresivamente periódicos de función

bipolares con intervalos hepática y tiroides

de 25-50 mg hasta Realizar exámenes

llegar a dosis de oftalmológicos

300-600 mg/día al inicio y cada

repartidos en una o 6 meses para

dos dosis detectar la presencia


de cataratas
Ziprasidona Zeldox® Comprimidos de 20, Esquizofrenia Tratamiento agudo: Prolongación intervalo

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Ceruelo Bermejo J et al. Antipsicóticos típicos. Antipsicóticos atípicos

40, 60 y 80 mg 40 mg/12 h con alimentos. QT

Suspensión oral Dosis máxima 80 mg/12 h Ajuste en insuficiencia

10 mg/ml Mantenimiento: usual hepática. Realizar

Vial 20 mg/ml 20 mg/12 h controles periódicos


de la función hepática

Aripiprazol Abilify® Comprimidos de 5, 10 Ansiedad La dosis de inicio y de Agonista parcial de los


y 15 mg Esquizofrenia mantenimiento habitual receptores D2

Psicosis es de 15 mg/día, y 5HT1A, y un

Delirio y la dosis máxima antagonismo con

Manía de 30 mg/día los receptores 5HT2

Sertindol Serdolect® Comprimidos de 4, 12, Esquizofrenia: Dosis de inicio: 4 mg. Se recomienda


16 y 20 mg sólo en Se recomienda una estrecha
aquellos un aumento paulatino monitorización del
intolerantesde dosis hasta dosis electrocardiograma al menos a de
mantenimiento
otro entre 16 y 20 mg
antipsicótico diarios
IH: insuficiencia hepática; IR: insuficiencia renal.
Un metaanálisis de 52 ensayos controlados y evitarse en los casos donde interese el mantenimiento de la
aleatorizados (12.649 pacientes) valoró la eficacia y actividad diaria normal2.
seguridad de los AA frente a los AT (haloperidol y – Cuando hay más de un antipsicótico que se
clorpromacina)18. Se observó una gran heterogeneidad en consideraadecuado, se debe prescribir el de menor coste 11
los resultados de las variables de medida (control de los (fig. 1).
síntomas y tasa de retirada por efectos adversos). Esta – Se recomienda mantener un tratamiento entre 3 y
diferencia se atribuyó a las distintas dosis utilizadas en los 6 semanas para valorar adecuadamente el efecto y
estudios. Los AA no demostraron ser mejores que los AT aumentar la dosis o cambiar de fármaco si no se observan
en cuanto a eficacia y seguridad cuando se utilizan dosis beneficios19.
inferiores a 12 mg diarios de haloperidol (o equivalente). – No se recomienda que en la práctica clínica los
Los autores concluyen que los AT deben ser el tratamiento pacien-tes cambien de un AT a un AA si consiguen un
de inicio de la esquizofrenia, a menos que el paciente no adecuado control con el típico, y los efectos adversos son
haya respondido a estos fármacos previamente o tenga aceptables11.
importantes efectos extrapiramidales. – En casos de ineficacia o intolerancia a un fármaco
Otro metaanálisis de 31 estudios (2.320 pacientes) se re-comienda considerar una de las alternativas
comparó la eficacia y la seguridad de AA frente a AT de siguientes3,4:
baja potencia, y se observó que clozapina es el único
antipsicótico atípico con menos incidencia de efectos
1. Cambiar de fármaco: clozapina se ha considerado
extrapiramidales y más eficacia en comparación con los
el antipsicótico más eficaz en pacientes refractarios a otros
AT13.
tratamientos, aunque presenta notables problemas de
seguridad. Al cambiar de tratamiento, es conveniente
Recomendaciones prácticas de tratamiento de reducir paulatinamente las dosis del que se retira, a la vez
esquizofrenia que se aumentan las del fármaco que se incorpora.
– La elección de un antipsicótico debe hacerse de 2. Asociar otros tratamientos como
formaconjunta entre el paciente y el médico, basándose en benzodiazepinas, litio, etc. Puede ser útil cuando se
los beneficios y los efectos adversos del fármaco11,17. observan otros síntomas como ansiedad, inestabilidad, etc.
– Se recomiendan diferentes estrategias 3. Asociar otro antipsicótico (práctica habitual
(farmacológicas,psicológicas y programas especiales) para aunque difícil de justificar, dado que la acción de los
mejorar el cumplimiento19. antipsicóticos está mediada por el mismo receptor
– Los antipsicóticos con alto poder sedante pueden dopaminérgico).
serútiles en pacientes agitados o violentos, y deben

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Ceruelo Bermejo J et al. Antipsicóticos típicos. Antipsicóticos atípicos

Ziprasidona
Sertindol
Risperidona
Quetiapina
Olanzapina
Clozapina
Aripiprazol

Zuclopentixol
Trifluoperazina
Tioproperacina
Tiaprida
Sulpirida
Pipotiazina
Pimozida
Periciazina
Perfenazina
Levomepromazina
Haloperidol
Flufenazina
Clotiapina
Clorpromazina
Amisulprida

0 1 2 3 4 5

Figura 1. Coste de los antipsicóticos.

Eficacia sobre los síntomas conductuales y mayoría de 12 semanas), con una gran heterogeneidad en
psicológicos de la demencia cuanto a las variables de medida y a los resultados. En
Los síntomas conductuales y psicológicos de la demencia general, las variables de eficacia son escalas subjetivas
(SCPD) son un conjunto de manifestaciones no cognitivas, (BEHAVE, CMAI, NPI, NPI-NH, etc.), y no se dispone de
que incluyen agresión física y verbal, agitación, síntomas una referencial. Los pacientes incluidos tienen demencia
psicóticos (alucinaciones e ilusiones), alteraciones del (enfermedad de Alzheimer u otra), medias de edad de 81-
sueño y distracciones. Son muy comunes; algunos están 83 años, y en algunos casos están institucionalizados. La
presentes en un 61-92% de los pacientes con demencia, y mayoría de los estudios son controlados con placebo.
su prevalencia aumenta con la gravedad de la Risperidona y olanzapina son los únicos AA que han
enfermedad20. demostrado ser eficaces en el control de los SCPD, pero el
El primer escalón de tratamiento son las estrategias no único con la indicación autorizada es risperidona.
farmacológicas. Cuando éstas fallan, se debe valorar el – En 2 ensayos clínicos24,25, risperidona demostró
tratamiento farmacológico 21. Aunque se han ensayado ser superior a placebo en la valoración de la escala
diversos grupos de fármacos (antipsicóticos, BEHAVE y CMAI; sin embargo, en otro estudio28 no se
benzodiacepinas, inhibidores de la colinesterasa, observaron diferencias en el porcentaje de pacientes que
antiepilépticos, etc.), actualmente se considera que los consiguen reducir un 30% la valoración de la escala
antipsicóticos son los más adecuados, pero su eficacia es BEHAVE-AD con el tratamiento. En general, la mejoría
moderada, la evidencia que sustenta su uso en esta se produce en las primeras 4 semanas del tratamiento y
indicación es escasa y están asociados con efectos luego se mantiene estable. En un estudio 24, a las 12
adversos, algunos de ellos graves21,22. semanas no se observaron diferencias entre ambos grupos.
La evidencia de uso de AT en esta situación es escasa. La dosis de mantenimiento óptima para risperidona,
Se observó un ligero beneficio de haloperidol en dosis de teniendo en cuenta la eficacia y la seguridad, en pacientes
1,23,5 mg/día en el control de la agresividad 22. Sin mayores con demencia es de 1 mg diario25. Los estudios
embargo, otro estudio comparó el tratamiento con que han realizado el ajuste de dosis han empleado dosis
haloperidol, trazodona (antidepresivo) o manejo no medias alrededor de 0,95-1,1 mg diarios 24,27. La dosis de
farmacológico (modificaciones del comportamiento) frente 0,5 mg no fue diferente de placebo en la escala
a placebo y no detectó diferencias en la agitación entre los BEHAVE25.
grupos23. – Olanzapina ha demostrado ser superior a placebo
En cuanto al uso de AA en los SCPD, los estudios en elcontrol de los SCPD medido por la escala NPI/NH, en
realizados24-31 son escasos y con diversas limitaciones un estudio28 que comparó 3 dosis de olanzapina (5, 10 y 15
metodológicas: se trata de ensayos de duración limitada (la mg) frente a placebo en 206 pacientes. De los resultados

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Ceruelo Bermejo J et al. Antipsicóticos típicos. Antipsicóticos atípicos
de este estudio y de otro en el que se utilizaron dosis de escuchar música, etc.), dirigido por personal entrenado,
2,5-7,5 mg diarios29 se puede concluir que la dosis óptima salvo en pacientes psicóticos o peligrosos5,33,34.
de olanzapina en el tratamiento de SCPD es de 5 mg – Se recomienda un período de evaluación de 12
diarios, y puede aumentarse a 10 mg. sema-nas. Si tras 4-6 semanas de tratamiento no se observa
– Quetiapina en dosis medias de 56 mg diarios no ninguna mejoría, se recomienda cambiar a otro fármaco34.
ha de-mostrado ser eficaz en un estudio de 36 semanas de – Una vez instaurado un tratamiento farmacológico
duración30. paralos SCPD, cada 6 meses como máximo, se debe
– Aripiprazol en dosis medias de 10 mg diarios no revaluar para ajustar la dosis o retirarlo34.
de-mostró ser eficaz en el control de los síntomas medidos – Se recomienda la utilización de dosis bajas (0,5-
por la subescala de psicosis NPI (variable principal) en un 1mg/día para risperidona), ya que las altas no han
estudio controlado con placebo de 208 pacientes31. demostrado ser más eficaces.
El estudio de mayor duración para valorar la eficacia de
los AA en el tratamiento de los SCPD es el CATIE/AD 30,
ensayo clínico aleatorizado doble ciego que compara Seguridad
olanzapina, quetiapina y risperidona en dosis medias de Las reacciones adversas más frecuentes de los AT y AA se
5,5, 56 y 1 mg diarios frente a placebo, en 421 pacientes muestran en las tablas 1 y 4, respectivamente.
con Alzheimer no institucionalizados, durante 36 semanas. La principal ventaja de los AA frente a los AT, o
La variable principal de eficacia es el tiempo hasta que se convencionales, es la menor incidencia de efectos
retira el tratamiento por cualquier razón, a diferencia de los extrapiramidales y discinesia tardía. Sin embargo, los
estudios anteriores que valoraban escalas subjetivas. No se atípicos no están exentos de efectos adversos y su
encontraron diferencias entre los grupos en la variable utilización requiere considerar el riesgo de aumento de
principal. Un mayor porcentaje de pacientes abandonó el peso (que favorece el incumplimiento) y la presencia de
tratamiento por falta de eficacia en los grupos placebo y factores de riesgo, como el antecedente de convulsiones5.
quetiapina en comparación con risperidona y olanzapina; La discinesia tardía se asocia fundamentalmente a
sin embargo, la tasa de retirada por efectos adversos fue tratamientos prolongados, el uso de AT y la avanzada
mayor en los grupos de tratamiento en comparación con edad. En pacientes mayores, su incidencia anual ronda el
placebo. Llama la atención la elevada tasa de abandonos 5-7% con los AA y el 25-30% con los AT. Si se observa
(el 82% al final del estudio). Los autores concluyen que las una progresión rápida de la discinesia tardía, se debe
ventajas del tratamiento se ven contrarrestadas por sus considerar el tratamiento con clozapina, que ha mostrado
efectos adversos. ser eficaz en la reducción de los síntomas. Otros fármacos
probados, como benzodiazepinas y dopaminérgicos, no
Eficacia comparativa entre distintos antipsicóticos parecen ser muy efectivos4.
El único estudio diseñado para valorar la diferencia de El aumento de peso es un efecto adverso común de los
eficacia entre las distintas clases de antipsicóticos 32 AA. Un estudio observó los siguientes incrementos de
compara risperidona en dosis de 0,85 mg con haloperidol peso durante 10 semanas de tratamiento: clozapina 4,45
0,9 mg diarios de media en 58 pacientes, y no se kg, olanzapina 4,15 kg, clorpromazina 2,58 kg, quetiapina
encontraron diferencias en las escalas BEHAVE-AD y (6 semanas) y risperidona 2,10 kg, haloperidol 1,08 kg, y
CMAI entre ambos fármacos. ziprasidona 0,04 kg1.
En el análisis post hoc, de un estudio comentado La hiperlipidemia y la hiperglucemia también se han
previamente27, risperidona fue superior a haloperidol en las asociado con el uso de AA 1. Un documento de consenso
subescalas de agresividad BEHAVE-AD y CMAI. entre la Sociedad Americana de Psiquiatría, la Sociedad
Americana de Diabetes y otras recomienda revisar la
Recomendaciones prácticas del manejo de los síntomas presión arterial, el peso y la glucemia plasmática basal a
conductuales y psicológicos de la demencia todos los pacientes en tratamiento con AA durante más de
– El manejo de los síntomas neuropsiquiátricos en 12 semanas4. Un estudio observacional35 ha evaluado el
pacientesmayores con demencia requiere un abordaje riesgo de diabetes en una cohorte de 15.767 pacientes con
global, la evaluación de los factores que pueden esquizofrenia y sin diabetes previa, en tratamiento con
desencadenar su aparición, la formación a los cuidadores, olanzapina, risperidona y quetiapina, en comparación con
tanto familiares como profesionales, un tratamiento haloperidol (grupo control), y observó un aumento de la
farmacológico y no farmacológico, etc5. incidencia de diabetes en los tratados con los 3 AA de
– La primera opción de tratamiento debe ser el no aproximadamente el 60% respecto al grupo control.
farma-cológico (control de los factores ambientales [luz, El síndrome neuroléptico maligno se ha observado más
ruido, etc.], adaptación social, terapia con animales, frecuentemente con neurolépticos de alta potencia, como

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Ceruelo Bermejo J et al. Antipsicóticos típicos. Antipsicóticos atípicos
haloperidol y flufenazina, pero todos los antipsicóticos, 6. Rivilla L. Diagnóstico y tratamiento de la agitación en ancianos con
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Reacciones adversas graves 8. Clozapina. Ficha técnica. Agencia Española de Medicamentos y
En un estudio de 345 pacientes 24, risperidona se asoció con Productos Sanitarios. Disponible en: http://www.agemed.es/
una mayor incidencia de eventos adversos serios (el 16,8 9. Olanzapina. Ficha técnica. Agencia Española de Medicamentos y
Productos Sanitarios. Disponible en: http://www.agemed.es/
frente al 8,8%), así como de eventos cerebrovasculares (el
10. Risperidona. Ficha técnica. Agencia Española de Medicamentos y
9 frente al 1,8%) en comparación con placebo. Productos Sanitarios. Disponible en: http://www.agemed.es/
Un metaanálisis de 15 estudios (9 de ellos no 11. National Institute for Clinical Excellence. Guidance on the use of
publicados)36 detectó un aumento de la mortalidad en los newer (atypical) antipsychotic drugs for the treatment of
schizophrenia. 2005. Disponible en: http://www.nice.org.uk/
pacientes tratados con AA (aripiprazol, olanzapina, 12. Bagnall AM, Jones L, Ginnelly L, et al. A systematic review of
quetiapina y risperidona) en comparación con placebo (el atypicalantipsychotic drugs in schizophrenia. Health Tecnology
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3,5 frente al 2,6%; odds ratio [OR] = 1,54; intervalo de
13. Leucht S, Wahlbeck K, Hamann J, et al. New generation
confianza [IC] del 95%, 1,06-2,23). En el análisis de antipsychoticversus low-potency convencional antipsychotic: a
sensibilidad no se observaron diferencias entre los systematic review and meta-analysis. Lancet. 2003;361:1581-9.
fármacos analizados. 14. Csernansky JG, Mahmoud R, Brenner R, Risperidone-USA-79
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olanzapina en pacientes mayores en un estudio, así como 16. Lieberman JA, Stroup TS, McEvoy JP, et al. Effectiviness of
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and meta-regression analysis. BMJ. 2000;321:1371-6.
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psicóticos graves que no respondan a otras medidas, y para guidelineseries. Optimizing pharmacologic treatment of psychotic
los que se hayan descartado otras etiologías, manteniendo disorders. Introduction: methods, commentary, and summary. J Clin
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el tratamiento durante el menor tiempo posible38.
20. Ceruelo J, Miranda R, García A. Tratamiento de los síntomas
En enero de 2005, dicha Agencia estableció el visado de conductuales y psicológicos de la demencia. SACYLITE. 2005. N.º
2.
inspección previo a la dispensación de AA en el colectivo
21. Howard R, Ballard C, O’Brian J, et al. Guidelines for the
de personas mayores de 75 años de edad39. managementof agitation in dementia. Int J Geriatr Psychiatry.
Estas alertas de seguridad hasta la fecha sólo han 2001;16:714-7.
afectado al uso de AA. A partir de los resultados de un 22. Sink KM, Holden KF, Yaffe K. Pharmacological treatment of
neuropsychiatric symptoms of dementia. A review of evidence.
estudio de cohortes retrospectivo de 32.710 pacientes JAMA. 2005;293:596-608.
adultos, que comparó las admisiones hospitalarias por ictus 23. Teri L, Logsdon RG, Peskind E, et al. Treatment of agitation in AD:
arandomized, placebo-controlled clinical trial. Neurology.
isquémicos entre AA y AT40, en el que no se observaron 2000;55:1271-8.
diferencias entre ambos grupos de tratamiento (OR 24. Brodaty H, Ames D, Snowdon J, et al. A randomised placebo-
ajustada = 1,01; IC del 95%, 0,81-1,26), algunos autores controlled trial of risperidone for the treatment of aggression,
agitation and psychosis of dementia. J Clin Psychiatry. 2003;64:134-
postulan que estas reacciones adversas graves pueden ser 43.
comunes a ambos tipos de antipsicóticos. Sin embargo, no 25. Katz IR, Jeste DV, Mintzer JE, et al. Comparision of risperdone
andplacebo for psychosis and behavorial disturbances associated
hay que olvidar que los AT han tenido una utilización with dementia: a randomized, double-blind trial. J Clin Psychiary.
masiva durante muchos años y hasta la fecha no se han 1999; 60:107-15.
observado dichos problemas. 26. Lee PE, Gill SS, Freedman M, et al. Atypical antipsycotic drugs in
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