1

• 12.5 Para llevar a cabo las operaciones de

producción y control se debe contar con
balanzas y otros equipos de medición,
dotados del alcance y precisión adecuados,
los cuales deben ser calibrados conforme a
Equipos un cronograma fijo.
• 12.8 Los equipos e instrumentos del
laboratorios de control deben ser
adecuados al uso previsto

2
Metrología

• Ciencia que estudia las unidades

de medidas y la técnicas de las
mediciones
¿QUE MEDIMOS?
• Medimos magnitudes que se se
comparan con otras que sirven
como patrón:
Masa - Longitud - Fuerza -
Temperatura
Presión - unidades de mediadas
eléctricas etc

3
 • Todos aquellos instrumentos o equipos
que determinan una característica
cuantitativa en magnitud del:

¿ Cuales son
equipos de AREA PROCESO
medición?

PRODUCTO

4
 Algunos instrumentos
Termómetros Pehachímetros Densitómetros

Higrómetros Conductivímetros Balanzas

Durómetros Manómetros Pignómetro

5
 PRESIÓN
TEMPERATURA FUERZA
Diferenciales, Vacuómetros,
Termómetros Termocuplas Durómetros
Manómetro

HUMEDAD ELECTRICAS MASA

Higrómetros Conductivímetros Balanzas

LONGITUD TIEMPO VELOCIDAD

Metro Cronómetros Equipos de Disolución

VOLUMEN
Probetas, pipetas, vasos pp

6
Características
metrológicas
• Exactitud
• Precisión
• Estabilidad
• Intervalo
• Trazabilidad

7
 Conceptos
básicos
Instrumentos de medición

Son necesarios para cualquier

comprobación que se realice durante la
validación, ya sea de técnicas analíticas
como de procesos o equipos.
8
Calibración
• Conjunto de operaciones que establecen en
condiciones especificadas, la relación entre los
valores indicados por un instrumento de medición
y los valores correspondientes de una magnitud
realizados por un patrón de referencia.
• Calibración tiene por objetivo asegurar el
resultado correcto de una medición

9
 Verificación
• Comparar las medidas proporcionadas por el
instrumento con las de un equipo calibrado y de
calidad metrológica igual o superior al equipo a
verificar, con el fin de confirmar que el equipo
mide con un error menor al especificado por el
fabricante o menor del requerido para la
realización de un determinado trabajo”
Ajuste
• Operación de llevar un instrumento de medición a
un estado de funcionamiento conveniente para su
uso.
• El ajuste puede ser automático, semiautomático o
manual.
10
• ¿ Cuantos equipos dice que debe calibrar ?

¿ COMO SOLUCIONAR ESTA DIFICULTAD?

11
 Etapas de implementación
Realizar levantamiento general de equipos e
instrumentos
IMPLEMENTANDO
Codificar los equipos
UN
Sistema de
Realizar análisis de procesos y seleccionar los
aseguramiento equipos críticos
metrológico
Identificar magnitudes que deben ser medidas

Definir intervalo óptimo de calibración

Definir lugar de calibración ( interna o externa )

Elaborar la documentación básica del sistema

12
 • Necesitamos hacer un análisis del proceso
¿ Como de producción.
• Determinar las variables críticas a medir en
determinar los el proceso

equipos críticos? • Determinar que equipos son usados para la

medición de las variables críticas.

13
 • Deben ser incluidos En un
programa de aseguramiento
metrológico
• Para asegurar que el riesgo que
un equipo de medición
LOS EQUIPOS produzca resultados con
CRITICOS errores inaceptables
permanezca dentro de límites
y

aceptables.
• Es decir deben ser mantenidos
y calibrados contra patrones
traceables

14
Prevenir errores que excedan de los límites especificados
del error admisible.

Detectar con rapidez las deficiencias

Actuar oportunamente para una corrección

Ventajas de este programa

15
 Mantención
• Mantención tiene por objetivo asegurar que un
equipo funcione en forma correcta, para los fines
requeridos.
• Los tipos de mantención más usados son:
• Mantención Preventiva
• Mantención Correctiva
Que pide el ISP

• Calificación de equipos y maquinarias

• Planes y Programas de Mantención de Equipos de Laboratorio de Control de Calidad y
Producción.
• Planes y Programas de Calibración de instrumentos y balanzas
• Bitácoras de equipos o cuadernos individuales de uso.
• Instructivos de uso de los equipos y maquinas
• Procedimientos de limpieza y registros de cada equipo.

17
Sistema de Aire

18
Importancia Sistema de Aire

Protección del Producto

Protección del Operario

Protección del Medio ambiente

19
 ¿Cuál es la función • Inyectar el aire filtrado a cada
del sistema de aire? una de las AREAS DEL UN
LABORATORIO y extraerlo sin
contaminar el medioambiente

20
 UMA
UNIDAD
MANEJADORA
DE AIRE 21
 ¿De qué partes esta compuesto el sistema de aire?

A
I
R
E UNIDAD FUERA DE LA
UMA PLANTA
EXTRACTORA
E
X
T
E
R Ingresa aire Sale aire
I limpio sucio DENTRO DE LA
O SALA PLANTA
R

22
 Sala

Rejillas inyectoras Rejilla extractora Manómetro Dwyer Termohigrómetro

Mark II

23
Unidad
Extractora

24
 • Renovaciones de aire para las salas: 6 – 20
Renovaciones/Hora

• Otros requerimientos:

Requerimientos • Diferenciales de presión en sala deben ser Mayor o igual

a 0.05 pca.
• Temperatura y humedad: 30 – 60% HR, 18-25 ºC
temperatura.

25
 Clasificación de Áreas

ISO GRADO GRADO Máximo

EN REPOSO EN OPERACIÓN número
CEE USA Microorg.

Número máximo de partículas viables

por m3 igual o mayor de: por m3

0.5 µm 5 µm 0.5 µm 5 µm
5 A 100 3.500 0 3.500 0 <1
6 B 1000 3.500 0 350.000 2.000 5
7 C 10000 350.000 2.000 3.500.000 20.000 100
8 D 100000 3.500.000 20.000 No No 500
definido definido

26
 Un filtro de aire es un dispositivo que
elimina partículas sólidas como por ejemplo
Filtros de Aire polvo, polen y bacterias del aire. Los filtros
de aire encuentran una utilidad allí donde la
calidad del aire es de relevancia,
especialmente en industrias farmacéuticas,
cosméticas y de alimento.

27
• La Eficiencia es un valor que permite evaluar cuanto del
polvo que es arrojado al filtro, es retenido y cuanto deja
pasar. Por ejemplo, una eficiencia del 80% indica que el
filtro durante su funcionamiento deja pasar solamente al
lado del aire limpio el 20% del polvo que se filtra, ya que
el 80%es lo retenido

EFICIENCIA

28
 Generación de RUS

Pasos a seguir y Calificación de:

Documentación Diseño Instalación Operación Funcionamiento

Generación de Protocolos – Registros de Prueba y

Reporte da cada etapa de la calificación.

29
SISTEMAS DE
OBTENCIÓN
AGUA
PURIFICADA

30
 El agua purificada, es uno de los
principales excipientes en la industria
farmacéutica.
• Se utiliza como vehículo y como
Agua disolvente para excipientes, o para los
principios activos.
purificada • Se utiliza además en:
Limpieza de equipos
En el análisis Químico y
Microbiológico

31
SISTEMA DE
Luz
AGUA osmosis UV Deionización
Filtro
0,22
PURIFICADA um

32
• Osmosis Inversa: Proceso en el cual se fuerza
al agua a pasar a través de una membrana
semi-permeable, desde una solución más
concentrada en sales disueltas u otros
contaminantes a una solución menos
concentrada, mediante la aplicación de
presión.
• El Objetivo de la Osmosis Inversa es obtener
agua purificada :
• Deionización: proceso usado para eliminar los
minerales del agua, se realiza a través de
resinas de intercambio iónico
Luz Ultravioleta: Elimina gérmenes del agua
• Filtración por filtro 0,22 µm: elimina
partículas microscópicas entre ellas gérmenes
33
Calificación y
• Lo primero es desarrollar el RUS de
validación del acuerdo a los requerimientos del proceso,
así como las especificaciones del agua
sistema de según normativas vigentes.

obtención de • El laboratorio debe establecer la

normativa por la cual va a validar su
Agua proceso de obtención de agua purificada,
estas pueden ser EP, BP, USP o mixto.
Purificada

34
 Etapas

Calificación y RUS

Validación del Calificación de diseño.

Sistema de Calificación de Instalación

Obtención de Agua Calificación de Operación

Purificada
Calificación de funcionamiento y/o Validación
del proceso de obtención de agua purificada

35
 La calificación de DISEÑO del sistema de
obtención de agua purificada contempla los
siguientes pasos:
• Preparación y realización del protocolo de
calificación de Diseño con su correspondiente
Calificación del registro de pruebas
Diseño • En esta etapa se confirmará la idoneidad del
sistema para conseguir la calidad del agua
requerida en relación al RUS.
• Si se detectase algún punto posible de mejora
(crítico o no crítico) deberá constar en el informe
y deberá mejorarse antes de pasar a la siguiente
fase.

36
 La calificación de instalación del sistema de
obtención de agua purificada contempla los
siguientes pasos:
• Preparación y realización del protocolo de calificación de
instalación con su correspondiente registro de pruebas.
• Realización de las pruebas:
Calificación de 1. Verificación de soldaduras.
2. Verificación de los materiales de construcción.
Instalación 3. Pasivación y limpieza.
4. Evaluación de pendientes del sistema de distribución.
5. Evaluación de tramos muertos.
6. Verificación de estanqueidad.
7. Calibración de instrumentos.
8. Evaluación de los servicios requeridos.
9. Preparar el reporte, corregir las desviaciones
encontradas y emitir el certificado de aprobación de la
calificación de instalación..
37
 La calificación de operación del sistema de
obtención de agua Purificada contempla los
siguientes pasos:
• Preparación y realización del protocolo de calificación de
operación con su correspondiente registro de pruebas.
• Realización de las pruebas:
1. Verificación de la operación, automatizado de la planta de
agua.
Calificación de 2. Verificación de la estabilidad luego de un período de des uso.
3. Verificación de la capacidad de generación y consumo.
Operación 4. Establecimiento de parámetros operacionales de la planta de
agua.
5. Verificación de la calidad de agua requerida.
6. Plan de muestreo en los puntos definidos y todos los puntos
de uso. (El plan de muestreo de contemplar un periodo de 4
semanas en esta etapa)
7. Establecer los criterios de aceptación de acuerdo al tipo de
agua que se quiere obtener. (Inyectable y purificada)
8. Preparar el reporte, corregir las desviaciones encontradas y
emitir el certificado de aprobación de la calificación de
operación.
38
 Calificación de • El objetivo de esta fase es verificar la consistencia y
funcionamiento fiabilidad del proceso de obtención de agua. Por lo tanto, la
calificación de funcionamiento del sistema de obtención de
y/ validación agua purificada corresponde a la validación del proceso de
obtención de esta agua

39
Validación del
Proceso de Pasos a seguir:
Obtención de 1. Preparación y realización del protocolo de Validación
con su correspondiente registro de pruebas
Agua 2. Elaboración de un plan de muestreo,
Purificada este plan es de vital importancia, ya que de la
frecuencia, duración y puntos de muestreos utilizados
en este plan, dependerá la fiabilidad de los resultados
obtenidos.

40
Calificación de
funcionamiento y/ validación

Análisis a realizar:

TOC

Análisis Químico completo de acuerdo a farmacopea.

Análisis microbiológicos

Periodo de Calificación o validación 12 meses

41
Calificación de
funcionamiento y/
validación
Obtenidos los resultados y realizado el estudio
estadístico de los mismos, se hará un resumen, a partir
del cual podrá fijarse el plan de muestreo rutinario.

Este plan de muestreo rutinario garantizará en el

futuro, el correcto control de los diferentes parámetros
físico-químicos y microbiológicos del agua obtenido.

Así mismo, a partir de los resultados obtenidos en la

validación del sistema, podrá optimizarse la frecuencia
del programa de sanitización y limpieza, y del programa
de mantenimiento.
Finalmente se redactará el informe y
certificado de la validación del sistema.

42
• Las farmacopeas establecen claramente los requisitos de
calidad del agua en todo el mundo.

43