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Resumen
ANTECEDENTES: el cáncer de mama es la primera causa de muerte
por cáncer en mujeres mexicanas. Es una enfermedad heterogénea
y el conocimiento de los factores pronóstico es determinante en la
toma de decisiones del tratamiento.
OBJETIVO: conocer la supervivencia global y libre de enfermedad a
cinco años de pacientes con cáncer de mama analizada por grupos
de riesgo.
MATERIAL Y MÉTODO: estudio retrospectivo de pacientes con diag-
nóstico de cáncer de mama atendidas en el Instituto de Enfermedades
de la Mama, FUCAM, entre julio de 2005 y diciembre de 2014. Para el
análisis de las características generales y la supervivencia global y su-
pervivencia libre de enfermedad a cinco años se utilizaron frecuencias
simples, análisis de curvas de Kaplan-Meier y un subanálisis de la etapa
clínica y supervivencia que compara a las pacientes diagnosticadas
en el programa de tamizaje mediante mastografía.
RESULTADOS: se incluyeron 4,902 pacientes con cáncer de mama,
de las que se describen características clínicas y patológicas gene-
rales, de ellas, 3,762 se incluyeron para el análisis de supervivencia
global y supervivencia libre de enfermedad a cinco años. La edad
promedio al diagnóstico fue de 53.7 años; 13.3% menores de 40
años de edad, lo que repercutió en la mortalidad y en la supervi-
vencia global: 76 vs 84% en mujeres menores de 40 años de edad.
Al momento del diagnóstico predominaron las etapas localmente 1
Cirugía Oncológica.
avanzadas (45%), la supervivencia global y supervivencia libre de 2
Bioestadística.
enfermedad a cinco años por etapas fue de 96.8 ± 0.6 y 93.4% ± Instituto de Enfermedades de la Mama, FUCAM,
0.9, respectivamente, para estadios tempranos, de 74.6 ± 1.7 y 68.7 Ciudad de México.
± 2% para localmente avanzados y 35.9 ± 5.1 y 37.4% ± 10.3%
Recibido: mayo 2016
para metastásicos. Las pacientes diagnosticadas en el programa de
tamizaje tuvieron, significativamente, mejor supervivencia global y Aceptado: mayo 2016
supervivencia libre de enfermedad comparadas con las sintomáticas
(95 y 93% vs 79 y 77%). Por subtipo biológico, la supervivencia Correspondencia
global y supervivencia libre de enfermedad fue de 89 y 84% para Dr. Antonio Maffuz-Aziz
luminales, 81 y 81% para luminales Her +, 74 y 78% para Her 2 [email protected]
puro y 69 y 73% para triple negativo.
Este artículo debe citarse como
CONCLUSIONES: el conocimiento de los factores pronóstico que Maffuz-Aziz A, Labastida-Almendaro S, Sherwell-
repercuten en la supervivencia de las pacientes con cáncer de mama Cabello S, Ruvalcaba-Limón E, Domínguez-Reyes CA,
es decisivo para categorizarlas en grupos de riesgo y para individualizar Tenorio-Torres JA, Rodríguez-Cuevas S. Superviven-
el tratamiento con la finalidad de incrementar la expectativa de vida. cia de pacientes con cáncer de mama. Análisis por
PALABRAS CLAVE: cáncer de mama, México, factores pronóstico, factores pronóstico, clínicos y patológicos. Ginecol
supervivencia. Obstet Mex 2016 agosto;84(8):498-506.
498 www.ginecologiayobstetricia.org.mx
Maffuz-Aziz A y col. Supervivencia de pacientes con cáncer de mama
Abstract
BACKGROUND: Breast cancer is the leading cause of cancer death
in women in Mexico, is a heterogeneous disease, and knowledge of
prognostic factors are critical in making treatment decisions.
OBJECTIVE: determine the overall survival (OS) and disease-free
survival (DFS) at 5 years, analyzed by risk groups.
MATERIAL AND METHODS: Patients diagnosed with breast treated at
the Institute of Breast Diseases FUCAM from July 2005 to December
2014 were included. Simple frequencies were used for analysis of
the general characteristics, and 5- year OS and DFS were analyzed
using Kaplan-Meier curves. A subset analysis of the clinical stage and
comparing survival in those patients diagnosed by mammography
screening program was performed.
RESULTS: 4,902 patients with breast cancer were included, general
clinical and pathological features are described and 3,762 patients
were included for analysis of 5-year OS and DFS. The average age
at diagnosis was 53.7 years; 13.3% were <40 years, which delete-
riously reflects on the supervivencia global 76 vs 84% in >40. At
diagnosis predominated locally advanced stages (45%), OS and DFS
at 5 years was 96.8 ± 0.6% and 93.4%±0.9 respectively for early
stages, 74.6 ± 1.7% and 68.7 ± 2% for locally advanced and 35.9
± 5.1% and 37.4 ± 10.3% for metastatic tumors. Women diagnosed
in the screening program had significantly better OS and DFS com-
pared with symptomatic patients (95 and 93% vs 79 and 77%). For
biological subtypes, OS and DFS was 89 and 84% for luminal, 81
and 81% for luminal Her +, 74 and 78% for pure Her 2, and 69 and
73% for triple negative. 1
Cirugía Oncológica.
2
Bioestadística.
CONCLUSIONS: Knowledge of the prognostic factors that affect Instituto de Enfermedades de la Mama,
survival of patients with breast cancer is essential for categorizing FUCAM, Ciudad de México.
risk groups and to individualize treatment in order to improve life
expectancy. Correspondence
Dr. Antonio Maffuz-Aziz
KEY WORDS: Breast cancer, Mexico, prognostic factors, survival [email protected]
499
Ginecología y Obstetricia de México 2016 agosto;84(8)
500
Maffuz-Aziz A y col. Supervivencia de pacientes con cáncer de mama
10.00
Por lo que se refiere a la edad al momento del
diagnóstico, se obtuvo un promedio de 53.7años
5.00
(DE ± 12.2 años), 9.5% de ellas tenían ante-
cedente familiar de cáncer de mama y 5.1% 0.00
tuvieron cáncer de mama bilateral. 0 I IIA IIB IIIA IIIB IIIC IV NC
Etapa clínica
501
Ginecología y Obstetricia de México 2016 agosto;84(8)
Porcentaje
25.00
0.0
Cuadro 1. Supervivencia global y supervivencia libre de
0 12 24 36 48 60
meses enfermedad por tipo de mastografía.
Estadio
0 I IIA IIB IIIA Tipo de Supervivencia Supervivencia libre p
IIIB IIIC IV NC mastografía global de enfermedad
a 5 años (%) a 5 años (%)
Pesquisa 95.4 93.1 <0.001
Figura 2. Supervivencia a cinco años por etapa. Diagnóstica 79.4 77.6 <0.001
502
Maffuz-Aziz A y col. Supervivencia de pacientes con cáncer de mama
Cuadro 2. Supervivencia global y libre de enfermedad por seguimiento medio de 28 meses, se determinó la
subtipos biológicos.
repercusión de diferentes factores pronóstico en
la supervivencia global y supervivencia libre de
Subtipo biológico Superviven- Supervivencia
cia global a libre de enferme- enfermedad de mujeres mexicanas con cáncer
5 años (%) dad a 5 años (%) de mama.
RH+ Her 2– (Luminal) 89 84.8
Al analizar los factores pronóstico clínicos y
RH+ Her 2+ (Luminal 81.9 81.4
Her +) patológicos es factible apreciar similitudes y
diferencias relacionadas con publicaciones pre-
RH- Her 2+ (Her 2 74.9 78.3
puro) vias. Una de las características más relevantes
de nuestra población, publicada por Rodríguez-
RH- Her 2- (Triple 69.5 73.8
negativo) Cuevas y su grupo, es la edad a la presentación
al momento del diagnóstico. En su estudio re-
RH: receptores hormonales. Her 2: sobrexpresión de proto- portan una mediana de edad de 51 años y mayor
oncogen Her 2-neu. SG: supervivencia global. SLE: super-
incidencia en el grupo de 40 a 49 años; en este
vivencia libre de enfermedad.
estudio la edad promedio fue de 53 años.10 En
el ámbito internacional y, más precisamente en
se aprecia el mejor pronóstico de las pacientes países industrializados, se reporta una mediana
con subtipos luminales en comparación con las de edad al momento del diagnóstico de 62
de subtipo Her 2 puro y triples negativos. años.11 En el Reino Unido más de la mitad de
los casos de cáncer de mama se diagnostican
Hace poco, la medición de factores de prolifera- depués de los 65 años.12 Por lo que se refiere a
ción celular mediante anticuerpos monoclonales, la edad joven y su repercusión en la disminu-
como el Ki 67, antígeno específico que se expre- ción de la supervivencia global y supervivencia
sa en las células en proliferación, ha demostrado libre de enfermedad a cinco años encontrada
su utilidad como factor pronóstico. Existe con- en este trabajo, previamente se había reportado
troversia acerca de cuál es el punto de corte también por Sherwell-Cabello y sus coautores13
para el Ki 67; según el consenso de St Gallen6 que la edad menor de 40 años al momento del
es de 14%. De las pacientes analizadas, 43% diagnóstico de cáncer de mama, es uno de los
tuvieron ≤ 14% y 56% ≥ 15%. La supervivencia factores pronóstico adversos más significativos.
global y la supervivencia libre de enfermedad
a cinco años fue de 92.9 ± 1.1% y 90.4 ± 2%, La etapa al momento del diagnóstico se con-
respectivamente en pacientes con baja expresión sidera uno de los factores pronóstico más
de Ki 67 y de 78.2 ± 2% y 75.0 ± 13.2% en las importantes para la supervivencia, y tiene una
de alta expresión de Ki67; ambas diferencias variabilidad importante entre los diferentes
fueron estadísticamente significativas (p<0.001). países. En países industrializados con programa
de pesquisa mastográfica predominan, por mu-
DISCUSIÓN cho, las etapas tempranas (I y II), mientras que
en países sin dichos programas poblacionales
El cáncer de mama es un importante problema bien establecidos, como México, hay mayor
de salud pública; por lo tanto, el conocimiento proporción de enfermedad locorregionalmente
a detalle de la supervivencia en nuestro país y avanzada y metastásica.7 Parise y colaborado-
los factores implicados en ella son decisivos. res,14 en una base de datos de más de 140,000
En esta cohorte de casi 4,000 pacientes, con pacientes, reportaron 45.7% en etapa I, 38.6%
503
Ginecología y Obstetricia de México 2016 agosto;84(8)
en etapa II y solo 11.6 y 4.1% para etapas III y grafía de pesquisa. Apoyado en esta información,
IV, respectivamente. consideramos que en México es fundamental
la expansión de un programa poblacional de
Según estadísticas publicadas por la American mastografía de pesquisa.
Cancer Society y sustentadas en información de
la SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Re- La edad y la etapa del cáncer al momento del
sults Program) del Insituto Nacional de Cáncer en diagnóstico, lo mismo que los factores biológicos
Estados Unidos, el porcentaje de supervivencia a y moleculares, presentes o ausentes, tienen un
cinco años es de 100% para las etapas 0 y I, 93% efecto en el pronóstico de supervivencia que
para etapa II, 72% para las etapas III y 22% para hacen del cáncer una enfermedad heterogénea.
etapa IV, sin hacer la división por subetapas.15 Los tumores mamarios malignos que expresan
receptores de estrógenos (RE) y de progesterona
Cancer Research UK del Reino Unido reporta (RP) suelen tener un curso más favorable que
una supervivencia de 99% para la etapa I, 90% los que no los expresan, además de que en su
para la etapa II, 60% para la etapa III y 15% para terapéutica existe una terapia endocrina blanco
la etapa IV.16 para favorecer el control de la enfermedad. Así
mismo, la sobrexpresión del proto-oncogen Her
En nuestra investigación se observa que, etapa 2-neu (HER 2) y el Ki 67, que es un anticuerpo
por etapa, la supervivencia en el grupo de pa- monoclonal que se expresa en la células en
cientes mexicanas analizadas es muy similar a proliferación, son factores involucrados en el
la de los países industrializados y eso es gracias pronóstico del cáncer de mama. De acuerdo con
al apoyo económico gubernamental de la Comi- los hallazgos genéticos reportados por Perou y
sión Nacional de Protección Social en Salud a su grupo17 y con la información “subrogada” al
través del Seguro Popular, que tiene contempla- análisis de inmunohistoquímica, se han identifi-
da la atención del cáncer de mama en México cado varios grupos con base en la expresión de
como enfermedad catastrófica, por lo que aporta receptores hormonales y Her 2-neu; para fines de
recursos para garantizar un tratamiento completo este artículo se dividieron en cuatro grupos: lumi-
que incluye: cirugía, quimioterapia, radioterapia, nal (RE+, RP+, Her 2-), luminal Her + (RE+,RP+,
terapias blanco y seguimiento.8 Her 2+), Her 2 puro (RE-, RP-, Her 2+) y triple
negativo (RE-, RP-, Her 2-); y se analizaron la
En esta investigación se demuestra, con claridad, supervivencia global y la supervivencia libre de
la repercusión favorable de la mastografía de pes- enfermedad por subtipos, demostrando ser mejor
quisa en la etapa al momento del diagnóstico, al en el subtipo luminal, seguido de luminal Her+,
hacer la comparación de mujeres cuyo diagnós- el Her 2 puro y, finalmente, el triple negativo.
tico se estableció mediante una mastografía de Al comparar estos resultados con otros estudios
pesquisa (pacientes asintomáticas) y quienes se se encontraron ciertas diferencias, Haque y
diagnosticaron con un síntoma, el carcinoma in sus coautores18 reportaron en una serie de 934
situ y las etapas tempranas son las predominantes mujeres con un periodo de análisis de 21 años,
en el grupo de mujeres diagnosticadas mediante mejor supervivencia en pacientes con subtipos
mastografía de pesquisa, y las etapas localmente luminales, seguido de los triple negativos, los
avanzadas en las mujeres con signos o síntomas luminales Her + y con la menor supervivencia
de la enfermedad. También se demuestra el los Her 2 puro; sin embargo, en ese artículo no
efecto favorable en mayor supervivencia global se menciona si las pacientes con sobrexpresión
y supervivencia libre de enfermedad de la masto- de Her 2 recibieron terapia blanco con trastu-
504
Maffuz-Aziz A y col. Supervivencia de pacientes con cáncer de mama
zumab o algún otro tratamiento antiHer 2 y que atendidas con recursos públicos a través del Se-
hoy forman parte fundamental de la atención guro Popular, con un análisis de la supervivencia
médica de estos subgrupos. El trastuzumab, que global y supervivencia libre de enfermedad a
fue el primer tratamiento blanco en cáncer de cinco años según la etapa clínica al momento del
mama Her 2 positivo, se comenzó a utilizar en diagnóstico, la edad, tipo de mastografía, subtipo
el ámbito clínico en el año 2006, y podemos biológico y Ki 67. Al comparar la información
asumir que, por lo menos, las pacientes que se obtenida con la encontrada en la bibliografía
diagnosticaron antes de ese año no recibieron pueden apreciarse resultados muy similares en
trastuzumab y, por ello, el efecto deletéreo en la cuanto a la supervivencia global y libre de enfer-
supervivencia en los subgrupos Her 2 positivos. medad, asumiendo que con recursos adecuados
En nuestro estudio todas las pacientes con so- (médicos y económicos) la expectaviva de una
brexpresión de Her 2 recibieron terapia blanco mujer con cáncer de mama en México, es similar
con trastuzumab y esto explica las diferencias a la de los países industrializados.
con el estudio anterior. En el estudio de Parise,
analizado en años más recientes, se reportan REFERENCIAS
hallazgos muy similares a los de nuestro artículo,
en donde los subtipos luminales fueron los que 1. Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, Eser S, Mathers C,
tuvieron mejor supervivencia, seguidos de los Rebelo M, Parkin DM, Forman D, Bray F. Cancer incidence
and mortality worldwide: Sources, methods and major pat-
luminales her positivos y se confirmó el peor terns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2014:136:359-386.
pronóstico para los tumores con subtipo triple 2. Online Instituto Nacional de Geografía y Estadística. México
negativo.14 2014. Disponible en http://www.inegi.org.mx/inegi/con-
tenidos/espanol/prensa/Contenidos/estadisticas/2014/
mama0.pdf (consultada el 24 de abril del 2016).
La determinación del Ki 67 en cáncer de mama
3. Palacio-Mejía LS, Lazcano-Ponce E, Allen-Leigh B, Hernán-
y su uso como factor pronóstico ha sido un dez-Ávila M. Diferencias regionales en la mortalidad por
tema debatido debido, principalmente, a la va- cáncer de mama y cérvix en México entre 1979 y 2006.
riabilidad de la expresión de este biomarcador Salud Pública Mex 2009;51(Supl2)s208-s219.
dentro del mismo tumor; sin embargo, existen 4. Online International Agency for Research on Cancer, Glo-
bocan. World Health Organization 2012. Disponible en
reportes que confirman los resultados de nuestro http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx,
artículo en relación con su repercusión en la su- consultado el 24 de abril del 2016.
pervivencia. Inwald y sus colegas reportaron una 5. Rosenberg J, Chia YL, Plevritis S. The effect of age, race,
relación inversamente proporcional entre el Ki67 tumor size, tumor grade, and disease stage on invasive
ductal breast cancer survival in the U.S. SEER database.
y la supervivencia global y supervivencia libre Breast Cancer Res Treat. 2005;89:47-54.
de enfermedad, con una supervivencia global 6. Goldhirch A, Winer EP, Coates AS, Gelber RD, Piccart-
de 89.3% y supervivencia libre de enfermedad Gebhart M, Thürlimann B, et. al. Personalizing the
de 86.7% a cinco años en mujeres con cáncer treatment of women with early breast cancer: highlights
of the St Gallen International Expert Consensus on the
de mama y Ki67 ≤ 15% comparada con 82.8 y
Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013. Ann Oncol
75.8%, respectivamente de las que tuvieron Ki67 2013;29(4):2206-23.
mayor de 45%.19 7. Cárdenas-Sánchez J, Bargallo-Rocha E, Erazo-Valle A,
Maafs-Molina E, Poitevin-Chacon A. Epidemiología del
cáncer mamario en México. En: Consenso Mexicano de
CONCLUSIONES diagnóstico y tratamiento del cáncer mamario. Colima:
Mason Doyma, 2013; 5-6.
Esta investigación demuestra aspectos generales 8. http://www.salud.df.gob.mx/portal/seguro_popular/
index/gastos.php consultado el 10 de mayo del 2016.
y demográficos del cáncer de mama en una
9. AJCC Cancer Staging Manual, Seventh Edition. Springer
población aproximada de cuatro mil pacientes 2010;347-376.
505
Ginecología y Obstetricia de México 2016 agosto;84(8)
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Tal como fue anunciado durante un año, hoy Ginecología y Obstetricia de Méxi-
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