Transmutacion Genetica TVT 08-11-14

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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA“GABRIEL RENÉ MORENO”

ESCUELA DE POSGRADO
Unidad de Posgrado Facultad de Cs. Exactas y Tecnología

Terapia alternativa para el tratamiento del Tumor Venéreo


Transmisible o Tumor de Sticker (TVT)

Aspectos técnicos
Según estudio realizado
En 2014

POR

HENRY SANDRO ARANCIBIA GUZMAN


Ingeniero Químico

Estudio presentada a:

Unidad de posgrado de la
Facultad de Ciencias Exactas y Tecnología
Universidad Autónoma Gabriel Rene Moreno.

Profesor guía: Dr. xxxxxxxxxxxxx

Octubre, 2014
Santa Cruz de la Sierra, Bolivia
(c) 2014, Henry S Arancibia Guzmán
CONTENIDO

1. Título del trabajo final de grado.


2. Introducción y/o antecedentes.
3. Planteamiento del problema.
a. Preguntas de investigación.
b. Formulación del problema.
c. Árbol del problema.
4. Objetivos.
a. Objetivo General
b. Objetivos Específicos.
5. Justificación de la investigación.
a. Justificación económica.
b. Justificación Social.
c. Justificación Técnica.
d. Justificación Personal.
6. Delimitación de la investigación.
a. Delimitación temporal
b. Delimitación espacial o geográfica
c. Delimitación de contenido o sustantiva
7. Metodología de la investigación.
a. Tipo de investigación
b. Hipótesis.
c. Trabajo de campo.
d. Trabajo de gabinete.
8. Fuentes de información.
a. Fuentes primarias.
b. Fuentes secundarias.
c. Otras.
9. Cronograma de actividades
10. Índice tentativo del TFG.
11. Bibliografía.
12. Anexos.
1. Título del trabajo de Investigación

Terapia alternativa para el tratamiento del Tumor Venéreo Transmisible


o Tumor de Sticker (TVT)

2. Introducción y/o antecedentes.

La presentación del proyecto. Debe estar escrito en función del


problema, la ocasión, importancia y limites. Tamaño una página.

El estudio realizado tiene la finalidad de exteriorizar una referencia


específica de un modelo matemático acerca del mecanismo de la
transmutación genética, por invasión intratumoral; hasta lograr la regresión
tumoral TVT, con una buena relación coste / beneficio, y un método
ambicioso para estudio de otras terapias oncológicas alternativas.

ANTECEDENTES
El Tumor venéreo transmisible o  sarcoma de Sticker o Tumor de Sticker o 
granuloma venéreo son todas sinonimias de una misma  neoplasia
altamente contagiosa que se da en caninos y es el tumor genital más
frecuente en poblaciones sexualmente activas. Suele tener más casuística
en climas templados. Aparece en perros y perras que han tenido
previamente un contacto sexual con infectados, se transmite por una
implantación celular durante el contacto sexual aunque también se puede
transmitir por el lamido de la vulva por ejemplo o de cualquier zona afectada
por el tumor. Está demostrado el papel del sistema inmunitario en el
crecimiento del tumor y sus metástasis (las metástasis varían de 0 a 17%).
El tumor comienza como una forma muy pequeña e hiperémica (bien roja) y
evoluciona creciendo como una "coliflor" lobulada y de consistencia muy
friable (se rompe de nada) por lo que es sumamente sangrante. En el perro
macho, el tumor generalmente se localiza en la base del pene, en la perra,
en cambio, el tumor se localiza en la vagina y/o en la vulva, un TVT vaginal
también puede diseminarse hacia cuello uterino, útero y oviducto, motivo
por el cual está recomendado muchas veces una ecografía. Es importante
conocer que puede tener otras localizaciones menos frecuentes (cavidad
nasal, cavidad bucal, recto, ano, tejido sub cutáneo y piel) por esa causa, a
todo paciente con TVT se le debe efectuar un examen clínico minucioso
debido a la naturaleza impredecible de la diseminación y potencial
afectación de sitios extra genitales.
El TVT se encuentra distribuido por el mundo, con prevalencia en zonas
urbanas tropicales y subtropicales como el sur de Estados Unidos de
América, Sureste de Europa, Centro y Sur de América, Japón y partes de
África]. Los perros (Canis familiaris) callejeros o de libre acceso tienen un
papel importante para su diseminación y sirven de reservorio de esta
enfermedad. Su frecuencia se reporta desde un 16% hasta un 34%.

3. Planteamiento del problema.

Las terapias oncológicas convencionales actualmente aplicadas para el


tratamiento del tumor Sticker TVT, en caninos, presenta tres principales
problemas, que citaremos en detalle a continuación:

1.- con la maniobra o excisión quirúrgica tenemos una alta tasa de recidiva
(del 50%) de los casos*.

2.-La quimioterapia es efectiva en la reducción del 85 al 90% de los casos


observados. El quimioterápico de elección la VINCRISTINA - alcaloide de la
Vinca. Dosis: 0,5 a 1 mg/m cuadrado, administrado en forma Endovenosa.
Utilizada 1 vez por semana, durante 4 a 6 semanas, que es lo que lleva la
remisión del cuadro, y por seguridad, se recomienda continuar 2 semanas
más. Es de aplicación endovenosa estricta, con suero cada vez. Una vez
calculada la dosis a administrar, agregarla a suero fisiológico o suero ringer,
y en goteo lento suministrarla al paciente, cuidando que no se infiltre. Si
esto ocurriera procurar otra vía endovenosa. Observación: si el
quimioterápico se extravasa produce irritación en los tejidos circundantes.
Efectos secundarios: Vómitos Neuritis Leucopenia Depresión de médula
ósea

3ra.-La quimioterapia suele ser intolerable en cuadros acompañados con


otras patologías ocasionadas por rickettsias, lo que generalmente lleva a
efectos secundarios: Vómitos Neuritis Leucopenia Depresión de médula
ósea y muerte.

La alternativa planteada en el presente trabajo está basada en la


transmutación genética, que permite desbloquear el sistema inmunitario,
mediante la aplicación del coctel quimioterapéutico in-situ, permitiendo la
eliminación del TVT, hasta la regresión total del tumor, evitando los efectos
secundarios colaterales que conlleva toda quimioterapia, aplicada en
terapias oncológicas.

* Manual de Medicina interna de pequeños animales: pág. 555


Richard W. Nelson.
C. Guillermo Couto.

a. Preguntas de investigación.

¿Se podrá realizar la regresión del tumor venéreo transmisible TVT,


aplicando el modelo matemático, describiendo la transmutación
genética para desbloqueando el sistema inmunitario con consiguiente
proliferación in-situ de células transmutantes y la consecuente
destrucción de las células TVT y las células transmutantes?

b. Formulación del problema.

El estudio realizado tiene la finalidad de exteriorizar una referencia


específica de un modelo matemático acerca del mecanismo de la
transmutación genética, por invasión intratumoral; hasta lograr la
regresión tumoral TVT, con una buena relación coste / beneficio, y
una referencia de este método ambicioso para estudio de otras
terapias oncológicas alternativas.

c. Árbol del problema.

ARBOL DE PROBLEMAS

Proliferación y desarrollo Efectos secundarios: Vómitos


del tumor cancerígeno Neuritis Leucopenia Depresión de
TVT, hasta la fase final de la medula ósea y muerte
metástasis.

Terapias oncológicas convencionales aplicadas para el tratamiento del


tumor Sticker TVT, en caninos, presenta tres principales problemas:
Excisión quirúrgica con recidivas, quimio terapia con efectos secundarios y
colaterales

Sistema inmunitario Quimioterapia intolerable en


bloqueado. cuadros acompañados por
rickettsias, y otras patologías
ocasionales
ARBOL DE OBJETIVOS

Método ambicioso Eliminación del TVT, Control del desarrollo


para estudio de otras hasta la regresión total de este tipo de
terapias oncológicas del tumor. patología aplicando la
alternativas. terapia alternativa, y
solucionar el mal que
aqueja a la población
canina.

Terapia alternativa para el Tratamiento del Tumor Venéreo


Transmisible o Tumor de Sticker (TVT)

Aplicar la técnica de la Desarrollar la técnica de Realizar el estudio


terapia basado en el transmutación genética de la invasión
modelo matemático y el consecuente intratumoral para su
desbloqueo del sistema aplicación oncológica
inmunitario, mediante la en el tratamiento del
aplicación del coctel tumor venéreo
quimioterapéutico in- transmisible TVT.
situ.
4. Objetivos.

a. Objetivo General

Exteriorizar el estudio como una referencia específica de un modelo


matemático acerca del mecanismo de la transmutación genética, por
invasión intratumoral; hasta lograr la regresión tumoral TVT, con una
buena relación coste / beneficio, y un método ambicioso para estudio
de otras terapias oncológicas alternativas.

b. Objetivos Específicos.

 Exteriorizar el estudio como una referencia específica del


modelo matemático, acerca de la transmutación genética por
invasión intratumoral.
 Realizar el estudio de la invasión intratumoral para su
aplicación oncológica en el tratamiento del tumor venéreo
transmisible TVT.
 Desarrollar la técnica de transmutación genética y el
consecuente desbloqueo del sistema inmunitario, hasta lograr
la eliminación del tumor.

5. Justificación de la investigación.

Evitar los efectos secundarios y colaterales que conlleva toda técnica


convencional aplicada en la terapéutica oncológica del tumor venéreo
transmisible TVT. La alternativa planteada en el presente trabajo está
basada en la transmutación genética, que permite desbloquear el sistema
inmunitario, mediante la aplicación del coctel quimioterapéutico in-situ,
permitiendo la eliminación del TVT, hasta la regresión total del tumor.
a. Justificación económica.

Con la presente investigación se pretende demostrar que la técnica


guarda una buena relación coste / beneficio, y un método ambicioso
para estudio de otras terapias oncológicas alternativas.

b. Justificación Social.

Controlar el desarrollo de este tipo de patología en la urbe cruceña


aplicando el presente modelo, como una terapia alternativa más, que
ayude a solucionar el mal que aqueja a la población canina,
presentando un desafío inmediato del modelo a extrapolar e iniciar el
estudio en otras patologías oncológicas que aqueja a la población
humana.

c. Justificación Técnica.

Debido a la particularidad de la terapia, dentro de los planes de


investigación, se prevé una aplicación de la técnica, con la
incorporación del modelo matemático apto para la corrección de las
técnicas convencionales; siendo la razón importante de este trabajo es
el de lograr alcanzar una nueva alternativa de tratamiento y regresión
del tumor venéreo transmisible

d. Justificación Personal.

Desarrollar una técnica que ayude a resolver de una mejor manera


este tipo de patología, y que se pueda extrapolar el uso de este
modelo matemático en la búsqueda de una mejor solución en el
tratamiento de patologías oncológicas desde un nuevo e innovador
punto de vista.

6. Delimitación de la investigación.

a. Delimitación temporal

El trabajo se circunscribe en un tiempo de 2 años;, comenzando en


enero 2015 y concluyendo en Junio 2016, los detalles se muestran
en el cronograma propuesto en el Anexo A.
b. Delimitación espacial o geográfica

El proyecto se desarrollará en la veterinaria la Fauna; ubicada en la


zona Este de la Ciudad de Santa Cruz de la Sierra, provincia Andrés
Ibáñez, zona los Chacos, y Villa 1ro de Mayo, Av. Cidob N° 5350.

c. Delimitación de contenido o sustantiva

Descripción, evaluación, y aplicación de la alternativa planteada en el


presente trabajo, basada en la transmutación genética, que permita
desbloquear el sistema inmunitario, mediante la aplicación del coctel
quimioterapéutico in-situ, permitiendo la eliminación del TVT, hasta la
regresión total del tumor, evitando los efectos secundarios
colaterales que conlleva toda quimioterapia convencional, aplicada
en terapias oncológicas.

7. Metodología de la investigación.

Descriptivo. Por requerimiento de la implementación del modelo.


Prospectiva. Porque propone una solución al problema del tumor venéreo
transmisible TVT, en el área en estudio.
Aplicativo. Porque mediante los datos a obtener, se lograra aplicar en la
realización del proyecto.

a. Tipo de investigación

El proyecto será de carácter investigativo, prospectivo y aplicativo.

b. Hipótesis.

Hipótesis de la transmutación:
Para generar la siguiente hipótesis es necesario conocer el origen de
dicho tumor.
El modelo matemático desarrollado permite visualizar ampliamente la
lógica de la patología sobre la cual se desarrolla la hipótesis.
defensas
Modelo matemático:

1 2 Defensas Bloqueadas
D
e
Defensas RETRO VIRUS
f D
e
ADN -- f ADN*

Célula Normal Célula Mutante TVT


Célula con DNA mutado (TVT)

Coctel VASAP D
e
Defensas
3 4f
ADN** ADN

Célula Transmutantes Célula Normal


Célula con DNA transmutado TVT

Bases del modelo.-

1ro.- Debe quedar establecido que el tumor tiene un origen no muy


claro científicamente demostrable, del cual solo se reconoce que es
una especie de retrovirus.
Nota: describir el genoma de origen descrito por la Dra. Xxxxx. Que
analizó el TVT. En el demonio de Tasmania

2do.-Está demostrado que el papel del sistema inmunitario se halla


bloqueado lo cual permite la proliferación y desarrollo del tumor
cancerígeno TVT, hasta la fase final de metástasis (las metástasis
varían de 0 a 17%, de los casos)
Nota: Describir la tesis “Incidencia del tumor venéreo transmisible en
caninos en el Dpto. de Santa Cruz de la Sierra.

3ro.- El tumor venéreo transmisible invasivo, está formado por


células redondas indiferenciadas, agrupadas de manera laxa, de
origen retículo endotelial, con un cariotipo que varía entre 57 y 64
cromosomas, siendo de 78 el número normal de cromosomas del
perro.
4to.- Reproducción asistida in-situ de células trans-mutantes TVT ,
aplicando el coctel intratumoral, debilitando las paredes
protoplasmáticas de las células mutantes originando cambio del ADN

5to.- Inducción al desbloqueo del sistema inmunitario por la


proliferación in-situ de células transmutantes.

6mo.- Destrucción de las células TVT, y de las células transmutantes


TVT  una vez que el sistema inmunitario queda desbloqueado.

c. Trabajo de gabinete.

1ro.- celular o humoral


 Verificación gasto extra, análisis del sistema inmunoglobulina,
o electroforesis de proteínas (nivel de gamma globulina,
defensas humoral)
Nota: Realizar estudios de laboratorio, como está la
fagocitosis con problemas de cáncer, ver como están las
células T y V (linfocito T y V, defensa celular) y complemento
sérico C3, C4, gen vida

2do.- caracterización celular


 Al microscopio óptico observar lo: población de células
redondas u ovales con un diámetro de 15 a 30 micras. (figuras
mitóticas aberrantes la relación núcleo: citoplasma es mínima
citoplasma pálido con aspecto granulado fino y vacuolas
núcleos redondos con agregados cromatínicos groseros),
antes, durante y después de realizada la terapia.
d. Trabajo de campo.

 Realizar un diagnostico por citipatologia


 Realizar un diagnostico Diferencial, que afecten los genitales y
localización del TVT, y en otros órganos.
 Realizar examen clínico cuidadoso, la revisión de los
antecedentes y los resultados obtenidos de la citología o
histopatología, que guíen hacia un diagnostico correcto.

8. Fuentes de información.

a. Fuentes primarias.

 Ebert. R.2002 L.A “fisiología tumoral” UNAM México 2001.


 Manual clínico de pequeñas especies. -1996. Mc grauw.hill.
interamericana, Couto G en la clínica veterinaria de Norte
América.
 Moulton JE. Tumors in Domestic Animals. California USA:
University of California Press; 1990.
 Rogers KS. Transmissible venereal tumor. Compendium on
Continuing Education 1997; 19: 273-275.
 AMBER, E.L.; HENDERSON, R.A. Canine transmissible
venereal tumor: evaluation of surgical excision of primaryand
metastatic lesions in Zaria- Nigeria. J. Am. Anim. Hosp. Assoc.
18:350-352. 1982.
 J Pineda, C Romero, C A García, G D Mendoza, F X Plata, J A
Martínez, N Ramírez prevalencia de tumor venéreo
transmisible en caninos del área metropolitana de la ciudad de
México
 COHEN, D. 1985. The canine transmissible venereal tumor: a
unique result of tumor progression. Adv Cancer Res 43: 75-
112.

b. Fuentes secundarias.

 Libros, Revistas, Conferencias, Publicaciones, de consulta


técnica para revisión bibliográfica
 Revisión por Internet acerca de tumor venéreo transmisible TVT.
c. Otras.

9. Cronograma de actividades

1. CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES 2015 -2016


ITEM ACTIVIDADES Enero - Agosto – Enero – Abril –
Julio Diciembre marzo Mayo
1 Resumen,
introducción y
revisión bibliográfica
2 Materiales y método
aplicado

3 Resultados y
Discusión del informe
final
4 Conclusiones y
recomendaciones
10. Índice tentativo del TFG.

ÍNDICE

CONTENIDO PÁG.

TITULO.........................................................................................................................I
DEDICATORIA..........................................................................................................II
AGRADECIMIENTOS.............................................................................................III
ÍNDICE.......................................................................................................................IV
ÍNDICE DE CUADROS...........................................................................................VI
I. RESUMEN................................................................................................................1
II. INTRODUCCIÓN...................................................................................................2
III. REVISIÓN BIBLIOGRAFÍA................................................................................5
3.1. HISTORIA. 5
3.2. CONCEPTO. 7
3.3. PREVALENCIA. 8
3.3.1. ANIMALES. 9
3.4. SINONIMIA. 10
3.5. FRECUENCIA. 10
3.6. ETIOLOGÍA. 10
3.7. MORFOLOGÍA. 11
3.8. CICLO EVOLUTIVO DEL TVT. 11
3.9. RESISTENCIA. 14
3.10. HOSPEDADEROS AFECTADOS. 15
3.12. TRANSMISIÓN. 17
3.13. PERIODO DE INCUBACIÓN. 18
3.14. PATOLOGÍA. 18
3.14. SIGNOS CLÍNICOS. 20
3.14.1 Perros. 20
3.16. ALTERACIONES HISTOLÓGICAS. 22
3.17. ALTERACIONES ANATÓMICAS. 23
3.18. DIAGNOSTICO. 24
3.18.1. Directa 24
3.18.2. Indirecta. 24
3.18.3. Otros analisis clínicos. 25
3.19. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL. 28
3.20. INMUNOLOGÍA. 28
3.21. TRATAMIENTO. 29
3.22. PREVENCIÓN. 31
IV. MATERIALES Y MÉTODOS............................................................................32
4.1. DESCRIPCIÓN DEL ÁREA DE TRABAJO. 33
4.2. MÉTODO 34
4.2.1. MÉTODO DE CAMPO 34
4.2.2. MÉTODO DE LABORATORIO 34
4.2.3. MÉTODO ESTADÍSTICO. 35
V. RESULTADOS Y DISCUSIÓN.........................................................................36
VI. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES................................................42
VII. BIBLIOGRAFÍA.................................................................................................44
VIII. ANEXO..............................................................................................................48
ÍNDICE DE CUADROS
CUADRO N° 1

PREVALENCIA DEL TUMOR VENEREO TRANSMISIBLE EN


CANINOS EN LA CAPITAL DEL – DPTO. DE SANTA CRUZ..38

CUADRO N° 2

TVT CANINA DE ACUERDO A LA EDAD....................................M

CUADRO N° 3

TVT CANINA DE ACUERDO AL SEXO........................................M

CUADRO N° 4

TVT CANINA DE ACUERDO A LAS ZONAS...............................M


RESULTADOS DIGITALES DE LA INVESTIGACION

REFERENCIAS DIGITALES DE LA EVOLUCION PARCIAL DE LA TERAPIA

1ra OBSERVACÓN DEL VOLUMEN DEL TUMOR VENEREO TRANSMISIBLE


T.V.T.
DIAMETRO INICIAL DEL TVT.
1ra SECIÓN DEL TVT
2da SECIÓN DEL TVT

SE OBSERVA UNA DISMINUCION DEL DIAMETRO DEL TVT.


CON LA APLICACIÓN DE LA PRIMERA TERAPIA, ANTES DE INICIAR LA
SEGUNDA DOSIS.
2da SECIÓN

INVASION INTRATUMORAL EN LA SEGUNDA SECION


2da SECION
2da SECIÓN

INVASION INTRATUMERAL REALIZADA DE LA SEGUNDA SECION


3ra SECIÓN

DIAMETRO DEL TVT, DESPUES DE LA SEGUNDA SECION, ANTES DE INICIAR


LA TERCERA SECION.

NOTA: LA LONGITUD DEL TRATAMIENTO DURO TRES MESES, AL FINAL SE


LOGRO UN TAMAÑO DEL DIÁMETRO DE 3mm.

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