TEMA 7: MECANISMOS SINAPTICOS DEL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA

1.EFECTOS DE LA EXPERIENCIA SOBRE LA ESTRUCTURA DEL SISTEMA NERVIOSO

Experimentos de Rosenzweig: 1950

Animales en un ambiente enriquecido (en comparación con un ambiente empobrecido):

 Corteza cerebral mas gorda

 Mejor irrigación capilar
 Mas células gliales
 Mas proteínas
 Mas AChE (mas terminales colinérgicos)
 Arboles dendriticos mas grandes y complejos
 Incremento en la medida de las sinapsis
 Incremento de las sinapsis por neurona

El aprendizaje produce cambios en el sistema nervioso

2.DEFINICION DE PLASTICIDAD SINAPTICA

Nieto-Sampedro, 1988: ‘capacidad del sistema nervioso para cambiar en respuesta a presiones
ambientales, lesiones o modificaciones en el estado interno del organismo’.

Cambios en la estructura o bioquímica de las sinapsis que alteran sus efectos sobre las
neuronas postsinápticas.

3.APRENDIZAJES EN UN SISTEMA NERVIOSO SIMPLE

3.1 HABITUACIÓN

Aprender a hacer caso omiso de un estimulo sin significado.

Si se moja el sifón de la Aplysia se retrae la branquia. Después de la administración repetida de

agua se produce una habituación.

1
La habituación tiene lugar en la sinapsis que conecta la aferencia
sensorial con la neurona motora.

La estimulación eléctrica repetitiva de la neurona sensorial es

suficiente para disminuir progresivamente el PPSE.

Hay que saberse que pasa a nivel motor y conductual

La neurona sensorial detecta el agua (es unipolar) y una parte de

ella se convierte en dendrita y la otra en axón, entonces coge y se
lo dice a la motora, hace una sinapsis y se produce una respuesta
ya que la motora hace sinapsis sobre el musculo.

MODIFICACION PRESINAPTICA: menor entrada de Ca++ y

disminución del neurotransmisor liberado.

Se observa que en la presináptica(sensorial), siempre hace un

potencial de acción, en cambio la postsináptica(motora), la despolarización cada vez es menor
hasta que al final no se realiza un potencial de acción. Al final llega un momento en el que no
se realiza potencial de acción.

Es una modificación PRESINAPTICA-> EXAMEN

ENTRA MENOS CALCIO Y ALIBERA MENOS NEUROTRANSMISORES Y POR LO TANTO EL

ANIMAL DEJA DE HACER LA RESPUESTA

Esto se debe a un cambio que se ha producido en la presináptica.

2
3.2 SENSIBILIZACION

Intensificación de la respuesta por un estímulo sensorial intenso

Breve descarga eléctrica en la cabeza del Aplysia. -> produce una retirada exagerada de la
branquia en respuesta a la estimulación del sifón.

HAY QUE SABER QUE ENTRA MAS CALCIO Y HAY MAS NEUROTRANSMISORES POR LO QUE
HAY UNA RESPUESTA MAYOR

La información de la descarga llega a una interneurona que hace

sinapsis (5-HT) en el terminal axónico de la neurona sensorial.

La serotonina produce una cascada molecular que sensibiliza el

terminal del axón sensorial, permitiendo mayor cantidad de
Ca2+ por potencial de acción.

La L29 hace sinapsis sobre la Presináptica, esta implicada en la

modulación. Esta sinapsis trabaja con la serotonina, por lo que
se libera esta sustancia. Inicia una serie de cambios que
provocan la salida de calcio y por lo tanto hay mas
neurotransmisores.

5-HT

 Activación de la enzima adenil ciclasa: producción de AMPc

 Activación de la proteína – quinasa A: fosforilación del canal K+

EXAMEN: HAY MAS CALCIO PORQUE HAY UNA SINAPSIS

FACILITADORA, YA QUE SE LIBERA SEROTONINA, Y SE
PRODUCEN ESTOS PASOS:

PASOS IMPORTANTES EXAMEN:

1. La INTERneurona que recibe información de la

descarga eléctrica, libera serotonina y se acopla al
receptor 5-HT
2. Se activa la Adenilciclasa
3. Se produce el AMP cíclico (AMPc)
4. Se activa la PARA
5. Fosforila canal K (potasio) , quiere decir que cierra
el canal de potasio

Recuerdo de fases de despolarización neurona:

Fase de repolarización esta caracterizada por la salida de

potasio

3
  Cierre de los canales de K y prolongación del
potencial de acción presináptico.
 Mayor entrada de Ca++ y mayor liberación de
neurotransmisor.

3.3 CONDICIONAMIENTO CLASICO

EI: descarga eléctrica en la cola

EC: estimulación del sifón

-Respuesta: retirada mayor que la R sensibilizada.

Es mucho mayor la respuesta con el condicionamiento, por lo que

incrementa la sensibilización.

Modificación de la sinapsis entre la neurona sensorial y la motora.

Incremento en la liberación del neurotransmisor.

A nivel celular:

 EC: llegada del potencial de acción a la terminación sensorial.

 EI: liberación de serotonina por la neurona L29.

A nivel molecular:

4
  EC: entrada de Ca++
 EI: Activación del adenil ciclasa (acoplada a la proteína G)

En presencia de calcio se activa la adenilciclasa se produce un aumento de AMPc , mayor

activación de la proteína quinasa…

En presencia de Ca++, la adenilciclasa, produce:

 Mayor cantidad de AMPc

 Mayor activación de la proteina – quinasa A
 Mayor fosforizacion de los canales de K
 Mayor liberación del NT

La única diferencia es que los cambios de antes se producían a solas.

ADENIL CICLASA -> IMPORTANTE EXAMEN

La adenil-ciclasa podría servir como detector de coincidencia EC-EI.

El aprendizaje se produce cuando un pulso presináptico de Ca++ coincide con (o precede) la

activación del adenil ciclasa asociada a la proteína G, que estimula la producción de gran
cantidad de AMPc.

La memoria tiene lugar cuando se fosforizan los canales de K+ y aumenta la liberación del NT.

En resumen: (revisarlo mejor con apuntes)

H S CC
Menos Calcio Mas Calcio Mas calcio
Menos NT Mas NT Mas NT
1 chorro 1 descarga / luego 1 chorro Descarga + chorro (10 veces) /
luego 1chorro

FORMAS DE PLASTICIDAD SINAPTICA

4.POTENCIACION A LARGO PLAZO

5
4.1 DEFINICION

Lomo (1966): La estimulación eléctrica intensa y repetida de la vía perforada (axones desde la
corteza entorrinal a la circunvolución dentada) produce un incremento a largo plazo en la
magnitud de los potenciales postsinápticos excitadores (potenciación a largo plazo)

Se expresa como un incremento en la respuesta postsináptica (medida en población de PEPs)

que permanece durante semanas o incluso meses.

Estos cambios fisiológicos a largo plazo podrían ser responsables del aprendizaje.

Procedimiento para inducir PLT

1. Un pulso de estimulación eléctrica en la via perforante y registro de PEPS en la

circunvolución dentada.
2. Estimulación de alta frecuencia: 100 pulsos en pocos segundos.
3. Un pulso de estimulación eléctrica y registro de PEPS en la circunvolución dentada. Si
la respuesta es mayor, se ha producido PLT.

4.2 TIPOS:

1. HOMOSINAPTICA (Hebb,1949) hay solo una sinapsis implicada

Cuando una neurona A estimula de forma repetida a B se producen unos cambios que
incrementan la eficacia de esta sinapsis.

La PLT requiere dos acontecimientos:

1. Activación de las sinapsis

2. Despolarización de la neurona postsináptica.

6
Hay un enfortalecimiento sináptico cuando el NT se une a los
receptores postsinápticos de una espina dendrítica que ya está
despolarizada.

La ocurrencia simultanea de una activación sináptica y ESPIGA

(CUANDO ESTA DESPOLARIZADA) dendrítica enfortalece la
sinapsis activa

Cuando las sinapsis débiles y fuertes de la misma neurona se

estimulan al mismo tiempo, la débil se fortalece.

Se produce
por
asociación
(en el
tiempo) de
la activación
de dos
conjuntos
de sinapsis

PLT

DEPENDIENTE DEL RECEPTOR NMDA

Controla un canal iónico de calcio -> Normalmente el canal está bloqueado por un ion de
magnesio -> Si la membrana se despolariza el ion Mg se desplaza, el glutamato puede unirse al
receptor y entra Ca2+.

PARA EXAMEN: NMDA Y AMPA.

Es importante porque es el responsable de la PLT y es un receptor acoplado al NT pero además

es un receptor dependiente del voltaje

Los fármacos que bloquean los receptores NMDA (AP5) impiden el establecimiento de la PLT
en CA1 y circunvolución dentada pero no afectan a su expresión. -> receptores AMPA.

Receptor NMDA es importante para la adquisición

Receptor AMPA es importante para la expresión

PLT modificación post - sináptica

7
MECANISMOS RESPONSABLES DE PLT

8
1º Ca++: activa proteínas – quinasas

 CaM – KII
 Tirosina quinasa

2º Incremento en el nombre de receptores AMPA postsinápticos

3º
Cambios estructurales

Los cambios de potenciales en la primera parte

van a ser lentos, y en la segunda van a ser más
rápidos, debido a que el cuello de la espina
dendrítica es más corto.

9
4º Síntesis de proteínas.

Anisomicina (inhibidor de la síntesis de proteína) bloquea la PLT y el

aprendizaje.

5º Óxido nítrico.

Con la entrada de calcio, activa la proteína y hace que se libere más NT

OTRAS ESTRUCTURAS DONDE HAY PLT

 Corteza prefrontal
 Corteza piriforme y entorrinal (NMDA)
 Corteza motora y visual
 Tálamo
 Amigdala (NMDA)
 Secciones

5.DEPRESION A LARGO PLAZO

La estimulación de baja frecuencia de las aferencias sinápticas a una célula puede reducir la
fuerza de la sinapsis.

Las frecuencias superiores a 10Hz causan PLT y las inferiores a 10 Hz causan DLT: los dos
efectos son bloqueados por la aplicación de un AP5 (un bloqueador de los receptores NMDA).

La DLT fue descubierta en los años 80 en el cerebro del conejo.

10
Actualmente se conoce en
neocórtex, corteza frontal,
hipocampo, estriado, etc.

La depresión a largo plazo tiene un papel muy importante en el aprendizaje motor. Sirve para
deprimir una sinapsis, y por tanto deprimir una respuesta del organismo, es decir un
movimiento.

La PLT como la DLT son una modificación postsináptica.

6.PLT, DLT Y MEMORIA

Estos mecanismos de plasticidad sináptica contribuyen a la formación de memorias

declarativas.

Pruebas que relacionan la PLT y DLT con la memoria:

1. Los métodos que bloquean la PLP también bloquean el aprendizaje y la memoria

(bloqueo de los receptores NMDA)
2. Experiencias de aprendizaje relacional producen cambios en la formación hipocampal.
3. Los mecanismos de segundo mensajero están alterados en
mutantes de Drosophila deficientes en aprendizaje.

7.NEUROQUIMICA DE LA MEMORIA

Axones noradrenérgicos del LC. Facilita la PLT y memoria

Adrenalina. En general potencia la memoria. Efecto ‘Hipotesis de la

glucosa’

Axones colinérgicos del septum medial (Ach): mejora la PLT y memoria (facilita)

Benzodiazepines. Inhibe la PLT y memoria

Acht (Síndrome general de adaptación) , mejora la memoria. Tiene un efecto antiamnesico

igual que la vasopresina.

Vasopresina: efecto antiamnesico.

Oxitocina. Reduce el recuerdo del dolor del parto. Efecto antiamnesico.

11
Opiacios endógenos. Interfieren con la memoria.

Androgenos. Efecto indirecto sobre el aprendizaje. Lo que hace es incrementar un poco el

nivel de ansiedad lo que hace que este mas atento, etc.

12