TEMA 6. APRENDIZAJE Y MEMORIA.

Ejemplo 1: Desde la operación H.M. no ha podido aprender algo nuevo, no puede orientarse, tiene
amnesia anterógrada.

Naturaleza del aprendizaje: El aprendizaje se refiere al proceso mediante el cual las

experiencias modifican nuestro sistema nervioso y por lo tanto nuestra conducta. A estos cambios
los llamamos recuerdos. Las experiencias cambian el modo en que percibimos, actuamos,
pensamos y planificamos. Hacen esto cambiando la estructura del sistema nervioso, alterando los
circuitos neurales que participan en percibir, actuar, pensar y planificar.

PLASTICIDAD SINÁPTICA:

POTENCIAL A LARGO PLAZO PLP: (Responsable del Condicionamiento clásico e

instrumental).
Aumento a largo plazo de la excitabilidad de una neurona ante una determinada aferencia
sináptica debido a la repetitiva actividad de alta frecuencia de dicha aferencia.
Se puede producir PLP en investigaciones, el input básico que recibe la formación hipocámpica
procede de la corteza entorrinal. Los axones de las neuronas de la corteza entorrinal penetran a
través de la vía perforante y forman sinapsis con las células granulosas de la circunvolución
dentada.
La PLP puede provocarse en otras regiones de la formación hipocámpica y en otros lugares del
cerebro. El fenómeno puede persistir varios meses. Muchos experimentos han demostrado que la
PLP puede seguir el principio de Hebb. Este fenómeno se denomina potenciación a largo plazo
asociativa, puesto que se produce debido a la asociación (en el tiempo) entre la actividad de dos
grupos de sinapsis, la estimulación concomitante de sinapsis fuertes y débiles que recibe una
neurona determinada fortalece las sinapsis más débiles.

El PLP requiere dos sucesos: activación de las sinapsis y despolarización de la neurona

postsináptica.
La activación de un botón terminal libera glutamato, el cual se une a los receptores NMDA de
glutamato que se encuentran en la formación hipocámpica, en el campo CA1.
El receptor NMD controla un canal iónico de calcio. Este canal habitualmente está bloqueado por
un ión de magnesio, el cual impide que los iones de calcio penetren en la célula incluso cuando el
receptor es estimulado por el glutamato. Pero si la membrana postsináptica está despolarizada, el
Mg2+ es expulsado del canal iónico y este deja paso libra a los iones de Ca2+ (calcio).
Entran a la célula a través de canales controlados por receptores NMDA solo cuando el glutamato
está presente y la membrana postsináptica está despolarizada.
El AP5, sustancia que bloquea los receptores NMDA, impide que los iones de calcio penetren en
las espinas dendríticas y por lo tanto que se establezca la PLP.
Aunque en general solo los axones pueden producir potenciales de acción, también pueden darse
en las dendritas. Siempre que una neurona piramidal descarga potenciales de acción, todas sus
espinas dendríticas se despolarizan durante un corto tiempo.

Las espinas dendríticas de las células piramidales CA1 contienen dos tipos de receptores: los
receptores NMDA y los receptores AMPA. Los receptores AMPA controlan los canales de sodio,
así cuando estos son activados por el glutamato, producen PEP en la membrana de la espina
dendrítica. Por lo tanto, con mayor cantidad de receptores AMPA, la liberación de glutamato por
los botones terminales causa un potencial excitador postsináptico mayor. Las sinápsis se hacen
más fuertes.
La enzima CAM-KII se activa por un ion de calcio, desempeña una función esencial en la
potenciación a largo plazo, causa que los receptores AMPA se desplacen en la membrana
postsináptica. Después de que se indujera PLP, las moléculas de CAM-KII se concentraban en las
densidades postsinápticas de las espinas dendríticas, donde se localizan los receptores
postsinápticos.

La PLP incluye cambios de la forma y tamaño de las espinas dendríticas y origina el crecimiento de
nuevas. También puede implicar cambios presinápticos en sinapsis existentes.

Una molécula sencilla, el óxido nítrico ON (gas soluble), puede transmitir mensajes de una célula
a otra, es un mensajero retrógrado, se mueve hacia atrás, implicado en la PLP.

Existen tres tipos de PLP:

- PLP1: Implica cambios casi inmediatos en la fuerza sináptica causados por la inserción de
receptores AMPA. Dura 1 o 2 horas.
- PLP2: Implica síntesis de proteínas local. Las dendritas contienen ARN mensajeros que se
pueden convertir en proteínas.
- PLP3: Es el más duradero. Participa en la producción de ARNm en el núcleo que luego se
transporta a las dendritas, donde tiene lugar la síntesis de las proteínas. Requiere así
mismo la presencia de dopamina, la cual estimula los receptores D1 existentes en las
dendritas.

En resumen, la activación de un botón terminal libera glutamato, el cual se une con los receptores
NMDA en la membrana postsináptica de las espinas dendríticas. Si esta membrana es
despolarizada por una espiga dendrítica, los iones de calcio entran a través de los canales
controlados por los receptores NMDA y activan la CaM-KII, una proteína cinasa controlada por el
calcio. La CaM-KII se desplaza a la densidad postsináptica de las espinas dendríticas, donde causa
la inserción de receptores AMPA en la densidad postsináptica. Además la PLP inicia rápidos
cambios en la estructura sináptica y la producción de nuevas sinapsis. La entrada de calcio activa
asimismo la ON dependiente de calcio y entonces el ON que se acaba de producir
presumiblemente se difunde fuera de la espina dendrítica, de vuelta a los botones terminales. Los
tipos de PLP de larga duración PLP2 y PLP3 requieren la presencia de dopamina y la síntesis local
y remota de nuevas proteínas que estabilicen los cambios efectuados en la estructura de las
sinapsis potenciadas.

La PLP ocurre también en otras regiones a parte de la formación hipocámpica, el AP5 bloquea los
receptores NMDA e impide el establecimiento de PLP en las neuronas del campo CA1, no tiene
efectos sobre la PLP en el campo CA3, aún no se sabe por qué. La PLP en el CA3 implica solo
cambios sinápticos, no se observan alteraciones de la estructura de las espinas dendríticas
después de la PLP.

DEPRESIÓN A LARGO PLAZO DLP:

Disminución a largo plazo de la excitabilidad de una neurona a una aferencia sináptica

determinada debido a la estimulación del botón terminal mientras la membrana postsináptica está
hiperpolarizada o solo ligeramente despolarizada. También tiene una función en el aprendizaje.
Los circuitos neurales que contienen recuerdos se establecen fortaleciendo ciertas sinapsis y
debilitando otras. Las frecuencias por debajo de 10Hz inducían depresión a largo plazo. También
se bloquean con el AP5, igual que la PLP.
La depresión asociativa a largo plazo se produce cuando las aferencias sinápticas se activan al
mismo tiempo que la membrana postsináptica está débilmente despolarizada o hiperpolarizada.

La DLP implica una disminución de la cantidad de receptores AMPA en las espinas dendríticas, los
receptores AMPA son retirados de las espinas en vesículas. En el campo CA1 la DLP implica la
activación de receptores NMDA y el AP5 bloquea su establecimiento.
Las sinapsis de las células piramidales de esta región que produce PLP produce un aumento
modesto pero prolongado de calcio Ca2+ intracelular, mientras que la estimulación intensa de alta
frecuencia que produce PLP provocaría un aumento mucho mayor de calcio.

EL APRENDIZAJE PRESENTA AL MENOS 4 TIPOS:

- APRENDIZAJE PERCEPTIVO: Capacidad para reconocer estímulos, identificar y catalogar
objetos, personas y situaciones. Se lleva a cabo por cambios en la corteza sensitiva de
asociación. El aprendizaje perceptivo entraña aprender acerca de las cosas, no qué hacer
cuando se presentan.
La corteza visual primaria recibe información del núcleo geniculado lateral del tálamo y tras
el primer nivel de análisis la información se envía a la corteza extraestriada que rodea a la
corteza visual primaria. La corteza extraestriada envía el resultado de su análisis al
siguiente nivel de la corteza visual de asociación que se divide en dos vías:
Vía ventral: implicada en el reconocimiento de objetos (qué es). Y continua su recorrido por
la zona ventral de la corteza temporal inferior.
Vía dorsal: implicada en la localización de los objetos (dónde está). Y continua su recorrido
por la zona dorsal de la corteza parietal posterior.
El aprendizaje perceptivo implica cambios en las conexiones sinápticas de la corteza de
asociación visual; cuando se ve otra vez el mismo estímulo dichos circuitos se vuelven a
activar. La memoria a corto plazo de un estímulo implica la actividad de estos circuitos.
Por ejemplo reconocer la cara de un amigo produce cambios en la fuerza sináptica de los
circuitos neurales de la región facial fusiforme de la corteza visual de asociación.
Área facial fusiforme: Reconocimiento de rostros.
Área de lugar parahipocámpica: Participa en el reconocimiento de lugares.
Región dorsolateral de la corteza prefrontal: En una tarea de emparejamiento
demorado con la muestra se requiere que el sujeto indique cuál de varios estímulos es el
que acaba de percibir. En esta tarea encontraron que esta región se activa durante los
ensayos de reordenar palabras.

- APRENDIZAJE ESTÍMULO RESPUESTA: Capacidad de aprender a ejecutar una

conducta determinada cuando se presenta un estímulo determinado. Involucra el
establecimiento de conexiones entre los circuitos que participan en la percepción y los que
participan en el movimiento.
El condicionamiento clásico: Asociación entre dos estímulos para generar una
respuesta condicionada. El principio de Hebb defiende que si una sinapsis se activa
rápidamente al mismo tiempo que la neurona postsináptica emite potenciales de acción,
tendrá lugar una serie de cambios en la estructura o en la neuroquímica de la sinapsis que
la reforzarán. (PLP).
Ejemplo: Tono de 1000 Hz, la sinapsis débil se activa. Se administra inmediatamente
después un soplo de aire, la sinapsis fuerte se activa y hace que la motoneurona descargue
impulsos nerviosos. Después de varios emparejamientos de los dos estímulos, y tras varios
aumentos de la fuerza sináptica, la sinapsis débil (tono) llega a ser lo suficientemente
fuerte como para hacer por sí misma que la motoneurona se active.
La amígdala participa en la respuesta emocional condicionada, sobretodo en el núcleo
lateral de la amígdala. Existe una relación entre la magnitud del aumento de la frecuencia
de descarga de las neuronas del núcleo lateral y la magnitud de la respuesta emocional
condicionada. Las inyecciones de sustancias que bloquean la PLP en la amígdala impiden la
adquisición de respuestas emocionales condicionadas.
 El condicionamiento instrumental: Una asociación entre una respuesta y un
estímulo, permite que un organismo modifique su conducta en función de las
consecuencias que conlleva. Cuando una conducta se sigue de consecuencias favorables,
esta tiende a darse con mayor frecuencia (estímulos reforzantes); cuando se sigue de
consecuencias desfavorables, tiende a realizarse con menos frecuencia (estímulos
punitivos). El proceso de refuerzo refuerza una conexión entre los circuitos neurales
implicados en la percepción y los implicados en el movimiento. El cerebro tiene un
mecanismo de refuerzo que controla tal proceso.
Los circuitos subyacentes al condicionamiento instrumental surgen de diversas regiones de
la corteza sensitiva de asociación, donde tiene lugar la percepción, y terminan en la corteza
motora de asociación del lóbulo frontal, la cual controla los movimientos.
Las vías responsables de estas conexiones son las conexiones transcorticales directas y
conexiones a través de los núcleos basales y el tálamo.
Cuando las conductas aprendidas se vuelven automáticas y rutinarias, se transfieren a los
núcleos basales. Las lesiones de los núcleos basales afectan al condicionamiento
instrumental pero no a otros tipos de aprendizajes.
El núcleo caudado y el putamen (el neoestriado) reciben información sensitiva de todas las
regiones de la corteza cerebral y de los lóbulos frontales respecto a los movimientos. Las
eferencias del núcleo caudado y el putamen se envían al globo pálido (un componente de
los núcleos basales). De ahí se transmiten a la corteza frontal, concretamente al área
premotora y motora suplementaria, donde se planifican los movimientos, y a la corteza
motora primaria, donde se ejecutan.
La actividad de las neuronas dopaminérgicas juegan un papel importante en el
refuerzo. Estas neuronas se originan en el área tegmental ventral ATV del
mesencéfalo y proyecta a la amígdala, el hipocampo y el núcleo accumbens. Las
neuronas del núcleo accumbens proyectan también a los núcleos basales.
Los estímulos reforzantes activan el núcleo accumbens en los seres humanos.
La dopamina refuerza la activación de la potenciación a largo plazo duradera. La presencia
de dopamina y la activación de los receptores NMDA en el núcleo accumbens parecen ser
necesarios para que tenga lugar el condicionamiento instrumental.

- EL APRENDIZAJE MOTOR: Es en realidad un tipo especial de aprendizaje estímulo-

respuesta. Es el establecimiento de cambios en los sistemas motores. Se aprende a realizar
una nueva respuesta.

- EL APRENDIZAJE RELACIONAL: Aprender las relaciones que existen entre estímulos

individuales, el aprendizaje espacial y el aprendizaje episódico (recordar secuencias de
acontecimientos que se han presenciado). Incluye al hipocampo y a estructuras asociadas.

El aprendizaje relacional incluye el establecimiento y recuperación de recuerdos de

acontecimientos, episodios y lugares, o sea va unido a la memoria:

Amnesia anterógrada: Amnesia de los acontecimientos que ocurrieron después de una

alteración cerebral. El síndrome de Korsakoff es una grave amnesia anterógrada debida a
alcoholismo crónico o malnutrición.
La amnesia anterógrada puede deberse a lesiones en el lóbulo temporal. El hipocampo interviene
en la transformación de la memoria inmediata (a corto plazo) en memoria a largo plazo. La
memoria inmediata de un acontecimiento se retiene mediante la actividad neural, y la memoria a
largo plazo se asienta en los cambios bioquímicos o estructurales relativamente permanentes de
las neuronas. La transformación de la memoria a corto plazo en memoria a largo plazo se ha
denominado consolidación. El papel de la información hipocámpica en la memoria consiste en
consolidar.
La amnesia anterógrada no representa una incapacidad total de aprendizaje, estos pacientes
tienen capacidad de llevar a cabo tres de los cuatro tipos de memoria: el aprendizaje perceptivo,
el estímulo-respuesta y el aprendizaje motor.
Pueden reconocer rostros y melodías, pero no recuerdan nada respecto a haberlas aprendido. No
recuerdan los profesores ni el lugar ni haberlo hecho.

Memoria declarativa y no declarativa: Los pacientes con amnesia anterógrada no pueden

establecer memorias declarativas, las cuales se han definido como explícitamente disponibles para
la evocación consciente de hechos, acontecimientos, o estímulos específicos.
La memoria no declarativa no depende de la memoria hipocámpica, es la memoria perceptiva,
memoria de estímulo-respuesta y memoria motora. Operan de manera automática.
El sueño de ondas lentas facilita la consolidación de la memoria declarativa y el sueño REM de la
memoria no declarativa.

El proceso de la memoria declarativa es el siguiente: El hipocampo recibe información sobre lo

que está ocurriendo procedente de la corteza sensitiva y la corteza motora de asociación y de
algunas regiones subcorticales, tales como los núcleos basales y la amígdala. Procesa esta
información y después a través de sus conexiones eferentes con dichas regiones, modifica las
memorias que allí se están consolidando, relacionándolas de modo que nos permita recordar la
relación entre los componentes de la memoria. Sin la formación hipocámpica nos quedaríamos
con recuerdos individuales, aislados, sin nexo.
Las lesiones que se limitan al hipocampo producen una amnesia retrógrada que abarca unos
cuantos años; si además está dañada la corteza entorrinal, la amnesia retrógrada comprende una
o dos décadas.

Memorias episódicas y memorias semánticas: Las memorias episódicas implican un

contexto, incluyen información sobre cuándo y en qué condiciones sucedió un episodio concreto y
el orden en que tuvieron lugar los sucesos del mismo.
Las memorias semánticas involucran hechos, pero no incluyen información sobre el contexto
donde estos se aprendieron.
Ambas requieren la participación del hipocampo.
Una enfermedad neurodegenerativa, llamada demencia semántica, sugiere que el lóbulo temporal
desempeña una importante función en el almacenamiento de la información semántica. Se debe a
la degeneración de la neocorteza de la región anterolateral del lóbulo temporal.

Memoria espacial: Las lesiones bilaterales del lóbulo temporal medial producen el deterioro más
acentuado de la memoria espacial, pero también las lesiones limitadas al hemisferio derecho
pueden causar problemas significativos.

Aprendizaje relacional en animales de laboratorio:

Células de lugar: Neurona que se activa cuando el animal se halla en un lugar particular del
entorno. Lo más frecuente es que se localice en la formación hipocámpica.
Neuronas de la corteza entorrinal tienen campos receptores espaciales, aunque estos campos no
están tan bien definidos como los de las células piramidales del hipocampo. El daño de la corteza
entorrinal altera los campos receptores espaciales de las células de lugar del hipocampo y afecta a
la capacidad del animal de orientarse en tareas espaciales.
Las células piramidales del CA1 codifican tanto la localización actual como el destino al que se
pretende llegar.
El hipocampo está implicado en la consolidación de la memoria espacial durante un tiempo
limitado, y el resultado de esta actividad es contribuir a que se establezcan memorias en la
corteza cerebral.
La reconsolidación es el proceso de consolidación de la memoria que ocurre posteriormente a la
consolidación original y que puede sr desencadenado por algo que recuerde al estímulo original.
Se piensa que proporciona los medios para modificar los recuerdos existentes. Participa en la
modificación de las memorias a largo plazo.
RESUMEN TEMA 7:
PLP
Botón terminal libera glutamato.
Se une con receptores NMDA de la membrana postsináptica de las espinas dendríticas.
Los iones de calcio penetran a través de los receptores NMDA.
Activan la CaM-KII que luego se desplaza a la densidad postsináptica
y causa la inserción de receptores AMPA.
La PLP inicia cambios en la estructura sináptica y nuevas sinapsis.
GLUTAMATO—NMDA—CALCIO--CAM-KII--AMPA

La entrada de calcio activa asimismo la ON (gas, mensajero retrógrado) que produce cambios
presinápticos.
Se difunde fuera de la espina dendrítica, de vuelta a los botones terminales.

PLP1: Cambios casi inmediatos causados por la inserción de receptores AMPA.

PLP2 y PLP3: Síntesis de proteínas y presencia de dopamina. El PLP3 es el más duradero.
El AP5 bloquea los receptores de NMDA y evita que se produzca la PLP en el campo CA1.

DLP
Disminución de la excitabilidad de una neurona.
También se bloquean por el AP5 como la PLP.
Disminución de la cantidad de receptores AMPA en las espinas dendríticas.
Son retirados de las espinas en vesículas.
En el campo CA1 la DLP implica la activación de receptores AMPA.

APRENDIZAJE PERCEPTIVO: Cambios en la corteza sensitiva de asociación.

Corteza visual primaria recibe información del núcleo geniculado lateral del tálamo.
La información se envía a la corteza extraestriada.
Esta la envía a la corteza de asociación, a la vía ventral (reconocimiento de objetos) y continua a
la zona ventral de la corteza temporal inferior; y a la vía dorsal (localización de los objetos) que
continúa por la zona dorsal de la corteza parietal posterior.
Área facial fusiforme: Reconocimiento de rostros.
Área de lugar parahipocámpica: Reconocimiento de lugares.
Región dorsolateral de la corteza prefrontal: Reordenar palabras, tarea de emparejamiento
demorado.

APRENDIZAJE ESTÍMULO RESPUESTA:

Condicionamiento clásico, asociación entre dos estímulos. PLP. La amígdala participa en la
respuesta emocional condicionada (núcleo lateral de la amígdala).
Condicionamiento instrumental asociación entre una respuesta y un estímulo. Corteza sensitiva de
asociación y corteza motora de asociación del lóbulo frontal.
Cuando las conductas aprendidas se vuelven automáticas se transfieren a los núcleos basales.
NUCLEO CAUDADO Y PUTAMEN—GLOBO PÁLIDO—CORTEZA FRONTAL (área premotora y motora
suplementaria)—CORTEZA MOTORA PRIMARIA.
Neuronas dopaminérgicas en el refuerzo. Se originan en el área tegmental ventral y proyecta a la
amígdala, el hipocampo y el núcleo accumbens (dopamina y NMDA) y de allí a los núcleos basales.
El aprendizaje motor es un tipo de aprendizaje estímulo respuesta.

APRENDIZAJE RELACIONAL: Aprender las relaciones que existen entre estímulos individuales, el
aprendizaje espacial, y el episódico. Hipocampo y estructuras asociadas. Unido a la memoria.