ÍNDICE

PRINCIPIOS FARMACOLOGICOS GENERALES ..............................................................................3

1. FORMAS FARMACÉUTICAS. .....................................................................................................................3
2. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN. ......................................................................................................................8
3. FARMACOCINÉTICA. ..............................................................................................................................19
3.1 TRANSFERENCIA DE FÁRMACOS A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS. ..........................20
3.2 ABSORCIÓN. ....................................................................................................................................21
3.3 DISTRIBUCIÓN. ................................................................................................................................23
3.4 METABOLISMO. ...............................................................................................................................27
3.5 EXCRECIÓN. ....................................................................................................................................28
3. FARMACODINAMIA. ...............................................................................................................................28
A. PRINCIPIOS DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS .................................................................................29
B. RECEPTORES. ................................................................................................................................29
C. TIPOS Y FUNCIONES DE LOS RECEPTORES Y MECANISMO DE TRANSDUCCIÓN. ..........................31
D. CONSECUENCIA DE LA INTERACCIÓN FÁRMACO-RECEPTOR. .......................................................33
E. POTENCIA Y EFICACIA DE LOS FÁRMACOS. ..................................................................................33
F. EFECTO COMBINADO DE LOS FÁRMACOS. ...................................................................................34
G. DOSIFICACIÓN DE FÁRMACOS. ......................................................................................................37
I. RESPUESTA FARMACOLÓGICA DEL PACIENTE PEDIÁTRICO. .......................................................43
J. MÉTODOS PARA CALCULAR LA DOSIS EN NIÑOS/AS. ...................................................................47
K. PRESCRIPCIÓN ESCRITA DE MEDICAMENTOS. ..............................................................................48
BIBLIOGRAFIA ........................................................................................................................................52

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 PRINCIPIOS FARMACOLOGICOS GENERALES

1. FORMAS FARMACÉUTICAS.

El concepto de formas farmacéuticas se refiere a la presentación en que se expende el

producto. Es resultado de la mezcla de uno o más principios activos (componente que
porta las cualidades farmacológicas presentes en una sustancia), con o sin aditivos, que
tienen características físicas para su adecuada dosificación, conservación,
administración y biodisponibilidad (porcentaje de una dosis administrada de fármaco
inalterado que llega al flujo sanguíneo).

También, La forma farmacéutica es la forma física como finalmente se presenta el

medicamento, con el fin de facilitar la administración y dosificación del principio activo
(fármaco) y su liberación en el momento y sitio adecuados para que se logre una correcta
acción (local o sistémica).

Las formas farmacéuticas tienen como objetivo fundamental:

Proteger al fármaco de factores externos (luz, humedad, etc.), facilitar su administración,

enmascarar sabores y olores desagradables y brindarle estabilidad química.

Cada forma farmacéutica contiene:

 La dosis efectiva de una base o principio activo, del que se espera la

acción primordial
 Otros componentes o coadyuvantes que ayudan al principio activo en su
acción
 Puede tener añadidos algunos correctivos para contrarrestar algún efecto
nocivo del principio activo o coadyuvante
 Un excipiente (si se trata de una forma sólida) o un vehículo (si se trata de un
líquido) que tienen como propósito dar consistencia y facilitar el transporte del
medicamento.

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Las formas farmacéuticas se clasifican de acuerdo a su uso de la siguiente manera:

I. Formas sólidas de uso interno:

Pueden ser comprimidas como las tabletas y grageas o no comprimidas
como los polvos y granulados.
II. Formas semisólidas:
De aspecto cremoso, poco o medianamente consistente como las cremas,
ungüentos, supositorios, jaleas, geles y pomadas.
III. Formas líquidas de uso interno
Pueden ser homogéneas (presentan una sola fase: jarabe, elixir, solución)
o heterogéneas (con más de una fase, como las emulsiones [dispersión de
un líquido en otro] y suspensiones [dispersión de un sólido en un líquido];
los aerosoles [dispersión de un sólido en un gas] son sistemas
heterodispersos que aunque no son líquidos, se pueden incluir en esta
clasificación).
IV. Formas gaseosas:
corresponden a gases puros (oxígeno, nitrógeno) o a mezclas de gases
que vienen comprimidos en cilindros metálicos y que se administran por
vía respiratoria para lograr efectos sistémicos (anestesia general).
V. Parches o formulaciones de depósito de liberación controlada.

I. Formas sólidas de uso interno.

 Polvos. Son la forma más simple de formas sólidas; consisten en la mezcla del
principio activo más excipientes finamente molidos y homogenizados. Se pueden
administrar directamente o ser mezclados con agua para formar una solución o una
suspensión. Los polvos estériles para inyección son sólidos amorfos con un tamaño
de partícula relativamente pequeño; el sólido es esterilizado por gas (óxido de etileno)
o si el compuesto lo permite, por calor. Deben ser disueltos o suspendidos en un
medio adecuado inmediatamente antes de ser utilizados con el fin de evitar deterioro

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 del fármaco durante su almacenamiento; su forma de presentación es en frascos
viales o en ampolletas.
 Granulados. Los polvos humedecidos se pasan industrialmente a presión a través de
tamices de tamaño variable, permitiendo la formación de gránulos irregulares que
luego son secados; al igual que los polvos, se mezclan con agua o líquidos de bebida
con el fin de disolverlos o suspenderlos Presentación sólida que contiene el principio
activo y aditivos en conglomerados de polvos.
 Tabletas o Comprimidos. Consisten en una mezcla de polvos que son sometidos a
presión por un punzón dentro de una matriz mediante una máquina (tableteadora);
tienen bordes bien definidos y superficie áspera al tacto; las tabletas pueden presentar
diversas formas y tamaños y pueden ser ranuradas, caso en el que se pueden
fraccionar. Si una tableta no es ranurada, es un error el fraccionarla, ya que el
fabricante no garantiza que cada mitad contenga justamente la misma cantidad de
principio activo, además que éste se puede exponer a la acción directa del ácido
clorhídrico u otros fluidos del tracto gastrointestinal que lo pueden alterar. Aunque las
tabletas convencionales son para uso por vía oral, también existen tabletas para
administración por vía vaginal, buscando efectos locales.
 Cápsulas. Cubiertas de gelatina que se llenan con sustancias sólidas o líquidas y se
administran por deglución para evitar el sabor y el olor de los medicamentos. Pueden
ser de textura dura o blanda. Tanto las cápsulas duras como las blandas pueden ser
de liberación controlada, y solo las blandas se pueden encontrar de tipo entérico.
 Pastilla. Preparación sólida de forma circular, cuadrada u oblonga que contiene el
principio activo y aditivos, y que se fabrica por moldeo con azúcar. Básicamente son
similares a las tabletas salvo que, de mayor tamaño, por lo general no se pueden
deglutir y han sido diseñadas para dejar disolver lentamente en la cavidad oral,
buscando efectos locales.
 Grageas. Son un tipo particular de comprimidos, generalmente de superficie convexa,
recubierta con uno o más sustancias como azúcares, colorantes y saborizantes y
brillante para hacer más agradable su apariencia e ingestión; el recubrimiento tiene
además la función de proteger al principio activo de factores externos como la luz y la

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 humedad o evitar el sabor u olor desagradable que presentan algunos fármacos. La
capa o cubierta puede contener el principio activo.
 Grageas de cubierta entérica. Son grageas a las que se les ha colocado un
recubrimiento externo resistente al ácido clorhídrico del estómago, presentándose la
desintegración de la forma farmacéutica y liberación del principio activo solo al llegar
a la porción del intestino delgado que presente un pH neutro o alcalino. Además de
las funciones descritas para las grageas convencionales, éstas formas protegen al
estómago de la acción irritante que poseen algunos fármacos.

II. Formas semisólidas.

 Pasta. Alta concentración de polvos insolubles en base grasa o acuosa, combinada
con jabones.
 Supositorios. Preparado sólido a temperatura ambiente, que contiene el principio
activo y aditivos; de forma cónica, cilíndrica o de bala, está destinado a ser introducido
en el recto o uretra. Se funde, se ablanda o se disuelve a la temperatura corporal.
 Óvulos: Presentación sólida a temperatura ambiente que contiene el principio activo
y aditivos. De forma ovoide o cónica, con un peso de 5 a 10 g, preparado
generalmente con gelatina glicerinada. Se funde, se ablanda o se disuelve a la
temperatura corporal. Su uso es vaginal.
 Crema. Preparación líquida o semisólida que contiene el o los principios activos y
aditivos necesarios para obtener una emulsión, generalmente aceite en agua,
comúnmente con un contenido de agua superior al 20 % y poseen acción secante,
muy útiles en procesos húmedos.
 Pomada o ungüento. Con base lipo o hidrosoluble. Se adhiere y se aplica en piel y
mucosas. Son preparados para uso externo, de consistencia blanda, untuosos y
adherentes a la piel y mucosas que contienen el principio activo. Es hidrofílico si su
base es lavable o removible en agua.
 Espuma. Preparación constituida de dos fases: una líquida (principio activo y aditivos)
y otra que lleva gas propulsor para que el producto salga en forma de nube.
Generalmente es de uso vaginal.

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 Gel. Está constituido por macromoléculas dispersas en un líquido que puede ser
agua, alcohol o aceite, formando una red que atrapa el líquido y restringe el
movimiento; por esta razón son preparaciones viscosas. Son preparados lavables
transparentes y generalmente incoloros.

III. Formas líquidas de uso interno

 Jarabes. Solución acuosa con alta concentración de carbohidratos tales como:
sacarosa, sorbitol, dextrosa, entre otros; tiene una consistencia viscosa, en la que se
encuentra disuelto el principio activo y aditivos.
 Suspensiones. Sistema disperso compuesto de dos fases que contienen el principio
activo y aditivos. Una de las fases (continua o externa) es un líquido, y la fase dispersa
o interna está constituida por sólidos (principios activos) insolubles, pero dispersables
en la fase externa. Son para uso oral, inyectable, dérmico, oftálmico o por enema.
 Soluciones. Preparado líquido, claro y homogéneo, obtenido por la disolución del
principio activo y aditivos en agua. Se utilizan externa e internamente. Su uso es oral,
inyectable, ótico, oftálmico, dérmico o por enema. Las soluciones inyectables,
oftálmicas y óticas deben ser estériles y libres de partículas. Para uso tópico (Gotas)
son soluciones estériles disponibles en frascos goteros de pequeño volumen con el
fin de ser administrados en forma de gotas en la mucosa nasal (gotas nasales),
oftálmica (colirios), o en el conducto auditivo externo (gotas óticas).
 Inyectables. Son formas de dosificación estériles, libres de pirógenos y en lo posible
isotónicas que han sido diseñadas para administración parenteral; pueden ser
soluciones, suspensiones o emulsiones en medios acuosos o no acuosos y que son
usualmente clasificadas de acuerdo con su vía de administración. Las soluciones
parenterales de gran volumen (solución salina normal, dextrosa en agua destilada,
etc.) vienen presentadas en botellas de vidrio o bolsas plásticas.
 Emulsión. Sistema heterogéneo, constituido por dos líquidos no mezclables entre sí.
Existen emulsiones del tipo agua/aceite o aceite/agua y se pueden presentar como
semisólidos o líquidos. Su uso es oral, para piel o inyectable.

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 Elíxir. Solución hidroalcohólica, que contiene el principio activo y aditivos. Tiene
generalmente sustancias saborizantes, así como aromatizantes. El contenido de
alcohol puede ser del 5% al 18%. Su uso es exclusivamente oral.
 Colirio. Solución que contiene el principio activo y aditivos, aplicable únicamente a la
conjuntiva ocular. Debe ser totalmente clara, libre de partículas, estéril y con un pH
neutro o cercano a la neutralidad.

IV. Formas gaseosas.

 Aerosoles. Dispersiones finas de un líquido o un sólido en un gas, el cual se inhala
o se aplica sobre la piel o mucosas de nariz o boca.
 Gases. El oxígeno es un ejemplo, así como los anestésicos generales (ej: oxido
nitroso).

V. Parches o formulaciones de depósito de liberación controlada.

Forma sólida que contiene el principio activo y aditivos, extendidos sobre una tela,
plástico o cinta adhesiva que sirve como soporte y protección. Además tiene un efecto
oclusivo y acción macerante, lo que permite el contacto directo con la piel. Se
reblandece con la temperatura corporal. Son formas de dosificación ideados para
conseguir el aporte percutáneo de principios activos a una velocidad programada, o
durante un período establecido. Es requisito imprescindible que la piel permanezca
intacta.

2. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN.

Se define como vías de administración a las diferentes formas en que un medicamento

se pone en contacto con el organismo para ejercer su efecto.
La mayoría de los fármacos pueden administrarse por vías diversas. La elección de la vía
más adecuada en determinada situación depende del agente y del paciente. El sentido
comun, la viabilidad y la conveniencia suelen establecer la vía de administración por
emplear.
Las vías de administración pueden dividirse en:
a. Las de acción local.
b. Las de acción sistémica.

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Las vías de administración locales se utilizan solamente en el caso de lesiones
localizadas ubicadas en sitios accesibles y para no sé qué dice de absorción sistémica
mínima, lenta o nula. Por lo tanto, se alcanzan concentraciones elevadas en el lugar
deseado sin exponer al resto del organismo, y los efectos colaterales sistémicos o la
toxicidad son mínimos o nulos.
Los fármacos se administran al organismo con el objetivo de obtener un efecto en el sitio
de aplicación (local) o en un sitio diferente al sitio de aplicación (sistémico), para ello
existen diferentes formas de aplicación que se denominan vías de administración.

Las vías de administración pueden clasificarse en:

1. Tópica.
2. Enteral
3. Parenteral.

Vía tópica
Consiste en la aplicación directa de medicamentos sobre la piel y mucosas de orificios
naturales. El objetivo de esta vía de administración es obtener efecto local en el sitio de
aplicación.
La capa epidérmica queratinizada de la piel permite el paso de las drogas liposolubles.
La dermis es muy permeable y la penetración de las drogas se facilita mediante su
incorporación a vehículos que penetren en la epidermis.
Existen algunos factores que afectan la absorción de los medicamentos por la piel como:

1. Características físico-químicas del principio activo: las sustancias liposolubles sin

vehículo penetran fácilmente a través de la piel por las glándulas sudoríparas.
2. El pH del compuesto: los ácidos se absorben más fácil porque la piel es ligeramente
ácida.
3. Concentración del principio activo en el sitio de aplicación: directamente proporcional,
mientras mayor es la concentración mayor es la absorción.
4. Estado físico de la piel: la absorción es mayor cuando el estrato córneo se encuentra
lesionado.
5. Edad: la piel de los niños es más permeable que la de los adultos.
6. Sitio de aplicación: mayor en aquellas zonas donde el estrato córneo no está reforzado,
de esta forma podemos señalar una absorción decreciente en el orden siguiente: piel
detrás de la oreja > escroto > cuero cabelludo> piel del dorso del pie > piel del antebrazo
> piel de la región plantar.
7. Grado de hidratación: cuanto más hidratada esté la piel, como ocurre después del
baño, mayor será el grado de penetrabilidad del principio activo vehiculizado.
8. Superficie de aplicación: a mayor superficie de aplicación, mayor absorción.
Debemos recordar que las mucosas son tejidos muy irrigados y no cubiertos por la
queratina que posee la piel, lo que condiciona un mayor grado de penetración de los
medicamentos aplicados sobre ellas, que en algunos casos puede provocar efectos no

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deseados de los medicamentos, y por otro lado son mucho más sensibles a sustancias
irritantes que la piel.

Ventajas. Esta vía permite la aplicación directa en el sitio afectado; pueden aplicarse
altas concentraciones del medicamento en la lesión y es una técnica sencilla, que
generalmente permite la autoadministración del preparado farmacéutico.

Desventajas. Muchas veces resulta incómoda o poco estética para el paciente. No

siempre se alcanzan las concentraciones requeridas del medicamento en las capas
profundas de la piel y se precisa de la utilización concomitante de otra vía para obtener
un efecto sistémico. Además, pueden aparecer efectos indeseables por absorción
cutánea especialmente si la superficie tratada es extensa o si la piel está lesionada y en
algunos casos puede provocar irritación local.

Formas farmacéuticas para la administración tópica.

1. FORMAS LÍQUIDAS.

a. Colirios. Soluciones estériles isotónicas de pH entre

6,6 y 8, poco irritantes, que se aplican en forma de gotas
directamente en los ojos; no se recomienda instilar más de 2
gotas en cada aplicación.

b. Gotas Soluciones para aplicar en las fosas nasales o en el conducto

nasales y auditivo externo.
óticas.
c. Lociones. Preparados líquidos en forma de suspensiones o emulsiones
para su aplicación sobre la piel sin friccionar, al evaporarse el
solvente deja sobre esta los principios activos; se recomienda
que deben agitarse antes de usarse.

d. Linimentos. Preparado líquido en forma de solución o de emulsión, con un

vehículo acuoso, alcohólico u oleoso para la aplicación mediante
fricción.

e. Tinturas. Preparado líquido constituido por una solución alcohólica o

hidroalcohólica de sustancias solubles y de origen químico,
vegetal o animal.

f. Lavados, Otras formas de aplicación de formas líquidas para esta vía.

aerosoles,
etc.

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2. FORMAS SEMISÓLIDAS.

a. Ungüentos o Preparados de consistencia blanda, intermedia entre las

pomadas. pastas y cremas, untuosas, adherentes a la piel y mucosas,
están constituidos por uno o varios principios activos y un
excipiente o base que le da masa y consistencia; están
contraindicados en lesiones infectadas, ya que producen una
película aislante que favorece el desarrollo de gérmenes
anaerobios.

b. Pastas. Semisólido que contiene una elevada proporción, generalmente la

mitad de su peso de polvos. Tienden a favorecer la absorción de
secreciones cutáneas y maceran menos que las pomadas.

c. Cremas. Emulsiones de aceite en agua o agua en aceite, de consistencia

semisólida o líquida muy espesa, pero más fluida que las
anteriores.

d. Gel. Posee menor contenido en sólidos y mayor extensibilidad.

3. FORMAS SÓLIDAS.

a. Polvos Forma constituida por una o varias sustancias finamente

dérmicos. divididas y mezcladas de manera homogénea para ser
aplicada sobre la piel.

b. Óvulos Supositorios de forma ovoidea que contienen el medicamento que

vaginales. se debe administrar en la vagina. Se recomienda aplicarlos de
noche para obtener una acción más prolongada; la tableta vaginal
a diferencia del óvulo se desintegra para liberar el principio activo.

c. Comprimidos Destinados a su disolución total en la boca con el objetivo de

bucales. actuar localmente sobre la mucosa.

d. Otras: Las espumas son una emulsión contenida en un paquete

presurizado; cuando la emulsión es expelida del recipiente, el gas
propelente se expande y origina la espuma emulsión.

Vía enteral
Vía oral.
Consiste en la administración del medicamento por la boca y su introducción al organismo
por deglución.
Esta vía tiene la característica de que los medicamentos se absorben principalmente en
el intestino delgado debido a la gran superficie de absorción (200 m2), buena irrigación

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(20 % del gasto cardíaco) y la presencia de bilis, aunque existen fármacos que se
absorben también en el estómago; es por ello que al utilizar esta vía de administración,
se debe tener en cuenta que cualquier factor que acelere el vaciamiento gástrico y el
peristaltismo intestinal como el hambre, ejercicio, comidas frías y algunos medicamentos
generalmente aumenta la velocidad de absorción de los fármacos
Cuando esta vía se utiliza con el objetivo de lograr un efecto local o sistémico rápido, el
medicamento se debe administrar con el estómago vacío, de media a una hora antes de
las comidas o en ayunas, ya que los alimentos pueden modificar la absorción de muchos
medicamentos

Ventajas. Es una técnica sencilla, cómoda, no dolorosa y económica, lo que permite en

la mayoría de los casos la autoadministración del preparado farmacéutico, porque no
requiere de técnicas especiales para su aplicación. También es una vía segura, pues su
administración no altera ninguna protección del cuerpo como la piel en la vía parenteral
y en caso de sobredosis, parte de la droga que permanezca en el estómago puede
eliminarse mediante lavado gástrico.

Desventajas. El efecto del medicamento no aparece rápidamente, por lo que no puede

emplearse en caso de urgencia o cuando se requiera un efecto rápido. Algunos
medicamentos como los antiinflamatorios no esteroideos producen irritación gástrica, lo
que impiden su empleo en muchos pacientes. Además, pueden existir medicamentos
como la insulina que son destruidos por los jugos digestivos o inactivados en su paso a
través de la mucosa intestinal y del hígado (efecto de primer paso).

No se puede emplear en caso de personas con alteración de la conciencia que presenten

abolición del reflejo de deglución, tampoco en los casos de vómitos.

Formas farmacéuticas para la administración oral: líquidas y sólidas.

a. FORMAS ORALES LÍQUIDAS.

a. Soluciones. Mezcla homogénea que se obtiene por disolución de los

principios activos en el vehículo.

b. Emulsiones. Sistemas dispersos groseros de 2 o más líquidos no miscibles

entre sí.

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 c. Suspensiones. Preparados líquidos de aspecto turbio o lechoso, constituidos
por la dispersión de un sólido insoluble en un vehículo
apropiado; a menos que se indique otra cosa, deben agitarse
bien antes de usarse.

d. Extractos. Incluye tinturas y extractos fluidos.

Las soluciones, emulsiones, suspensiones y extractos contienen uno o más principios

activos en un vehículo apropiado.
Las formas farmacéuticas líquidas más usuales para la vía oral son los jarabes: solución
acuosa concentrada con más del 80 % de sacarosa, son muy utilizados como correctivos
del sabor; elíxir: solución hidroalcohólica, generalmente con 25 % de alcohol, edulcorada,
para enmascarar el olor y sabor de algunos medicamentos; suspensiones: son
preparados de aspecto lechoso para reconstituir con agua; si la suspensión es muy densa
se le denomina magma o leche, y cuando las partículas están hidratadas se les llama gel.
También existen las gotas orales, las infusiones, solución acuosa de principios
hidrosolubles obtenida al dejar actuar sobre el material vegetal agua en ebullición por un
corto tiempo; las decocciones o cocimientos, preparado obtenido al hervir material
vegetal en agua por 10 o 15 min.; las tinturas, soluciones alcohólicas o hidroalcohólicas
de los principios activos contenidos en vegetales, tejido animal o de sustancias químicas.

b. FORMAS ORALES SÓLIDAS.

a. Comprimidos. Se obtienen A) COMPRIMIDOS DE CAPAS MÚLTIPLES O DE

aglomerando por LIBERACIÓN RETARDADA.
compresión una Constituidos por varios núcleos
determinada superpuestos, con distinta compactación
cantidad de de cada uno, con el objetivo de administrar
partículas; 2 o más principios activos incompatibles u
contienen uno o obtener un efecto más prolongado de uno
varios principios de ellos o administrar un solo principio
activos y los activo que sea liberado de la formulación
excipientes. a diferentes velocidades.
Existen varios
tipos: B) COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (GRAGEAS):
Comprimidos recubiertos con azúcar o un
polímero para proteger al principio activo
de la humedad y el aire, así como
enmascarar malos sabores y olores.

C) COMPRIMIDOS CON CUBIERTA

GASTRORRESISTENTE O ENTÉRICA:
Comprimidos que a diferencia del caso
anterior la cubierta resiste el pH ácido de

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 las secreciones del estómago para pasar
al intestino delgado y ahí desintegrarse;
los hay de liberación retardada.

D) COMPRIMIDOS EFERVESCENTES.
Contienen sustancias como el ácido cítrico
y el bicarbonato de sodio, que en agua
forman el dióxido de carbono gaseoso,
que va descomponiendo la masa y
liberando el principio activo.
Pueden triturarse si fuese necesario los
comprimidos no recubiertos, los
ranurados dividirse, el resto no, pues esta
práctica puede implicar errores en la
dosificación, inactivación del
medicamento, irritación gástrica y otros
trastornos.

b. Cápsulas. Preparación sólida A) CÁPSULAS DURAS.

que contiene una Cubierta formada por 2 medias cápsulas
unidad posológica cilíndricas que se cierran por encajado de
de uno o más ambas.
principios activos
acompañados o no B) CÁPSULAS BLANDAS.
de excipientes en Cubierta por una sola pieza y de diferentes
el interior de una formas, son muy empleadas para la
cubierta soluble administración de líquidos oleosos.
dura o blanda. Las
cápsulas pueden C) CÁPSULAS DE CUBIERTA
clasificarse en: GASTRORRESISTENTE.
Pueden ser duras o blandas y se obtienen
al recubrir estas con una película
gastrorresistente o al rellenarlas con
granulados o partículas que ya tienen
recubrimiento gastrorresistente (pueden
ser de liberación modificada).

D) CÁPSULAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA.

Cápsulas duras o blandas que, como
consecuencia del proceso de fabricación o
por su contenido y/o su recubrimiento,
contienen sustancias auxiliares que
modifican la velocidad o el sitio de
liberación de los principios activos.

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Vía sublingual.
Como su nombre lo indica es la colocación del medicamento debajo de la lengua hasta
su absorción.
Tiene la característica de que, aunque la superficie de absorción no es amplia, debajo de
la lengua existe una rica vascularización y el hecho de que el sistema venoso de la boca
drene en la vena cava superior, hace que el proceso de absorción sea significativo para
algunos medicamentos liposolubles y que se evite el efecto del primer paso.

Ventajas. Es una técnica sencilla, cómoda y no dolorosa; permite la autoadministración

del medicamento, así como el efecto es más rápido que por vía oral y puede eliminarse
de la boca un exceso del medicamento si el efecto es muy intenso.
Desventajas. Solo pueden administrarse medicamentos liposolubles potentes para
garantizar el efecto deseado a partir de la absorción de pocas moléculas. Las
características como acidez, mal sabor y otras, no permiten que muchos medicamentos
se administren por esta vía.

Formas farmacéuticas de vía sublingual:

1. Comprimidos.
2. Gotas.
3. Aerosoles.

Vía rectal.
Consiste en la colocación del medicamento en el interior del recto. Esta vía se emplea
con el objetivo de ejercer acción local, como, por ejemplo, anestésicos o producir efectos
sistémicos después del proceso de absorción, por ejemplo, medicamentos antipiréticos
como el paracetamol, pero también es empleada para provocar por vía refleja la
evacuación del colon como es el caso de los supositorios de glicerina.
Tiene la característica de que en esta zona existe una rica vascularización, lo que hace
que el proceso de absorción sea rápido y el hecho de que las venas hemorroidales
inferiores drenen hacia la vena cava inferior, hace que se evite parcialmente el efecto del
primer paso hepático; aunque en el caso de las preparaciones líquidas, estas pasan al
colon y pueden alcanzar el íleon. Si la comparamos con la vía oral debemos señalar que
la absorción no es tan regular ni completa, ya que la superficie de absorción es más
reducida y el contenido líquido también, lo cual afectaría la disolución de las
formulaciones sólidas (paso determinante para el proceso de absorción); además, las
heces presentes en el recto también dificultan el proceso de absorción, y si el paciente
no retiene el medicamento o si el medicamento provoca la defecación, la absorción se
interrumpe; por otro lado, los microorganismos presentes pueden producir la degradación
local del fármaco.

Ventajas. La absorción es más rápida que por vía oral, especialmente para las
preparaciones líquidas; no es una vía dolorosa y puede emplearse en situaciones en que
la vía oral no se pueda utilizar, como es el caso de medicamentos que se destruyen en
el estómago y/o intestino, casos en que este órgano esté lesionado (gastritis o úlceras),
en pacientes con vómitos o inconsciencia.

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Desventajas. La absorción es irregular e incompleta; no es cómoda como la vía oral. En
casos de fisura anal o hemorroides inflamadas se dificulta o impide el empleo de esta vía
y en pacientes con diarreas no se puede emplear.

FORMAS FARMACÉUTICAS PARA LA VÍA RECTAL.

Supositorios Soluciones y Pomadas.

dispersiones rectales.

Forma sólida, constituida Enemas que pueden Semisólido que contiene el

por una base fusible a la contener o no fármacos. principio activo en una
temperatura natural del base apropiada.
cuerpo (menor que 37 0C)
y los principios activos.

Vía parenteral.
Consiste en la inyección de medicamentos en los tejidos o líquidos corporales. La
administración por esta vía, a diferencia de las otras, permite conocer con exactitud la
cantidad de medicamento administrada, sin embargo, no es la más empleada entre otras
cosas, porque no es una técnica sencilla ni económica, al tiempo que requiere de
determinadas condiciones que garanticen la seguridad del paciente.

Ventajas. Es la forma más precisa de administración de medicamentos. Su

administración no depende de la conciencia o juicio del paciente y es muy útil cuando la
vía oral no puede emplearse, como por ejemplo cuando se trata de principios activos que
no se absorben por esta vía.

Desventajas. Puede comportar algunos riesgos al establecer una vía de comunicación

con el exterior. Es costosa, ya que requiere de un personal entrenado para su aplicación
y de condiciones asépticas, también es dolorosa.

Existen 4 categorías principales de inyección parenteral: endovenosa, intramuscular,

subcutánea o hipodérmica e intradérmica.

Vía endovenosa.
El medicamento se introduce directamente en la circulación, por lo que se elimina de esta
forma el paso de absorción y permite de forma rápida obtener elevados niveles del
medicamento en sangre, lo cual la convierte en una vía de elección en casos de urgencia.
Las preparaciones empleadas han de ser siempre soluciones acuosas o emulsiones de
fase externa acuosa, nunca oleosas por el peligro de embolia.
Los sitios de inyección endovenosa incluyen las venas de la cara dorsal de las manos,
de las muñecas, de la cara ventral de los antebrazos, subclavia, yugular externa e interna,
las del cuero cabelludo (en lactantes), umbilical (en el neonato) y las venas superficiales
de las piernas y pies cuando otros sitios no pueden ser empleados.

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Ventajas. Es el método más rápido para introducir un medicamento en la circulación, por
lo que permite obtener un inicio de acción inmediato. Como la entrada del medicamento
puede controlarse, si aparecen efectos indeseables se puede suspender su
administración. Debido a que la dosificación es precisa, se emplea en condiciones donde
se requiera un monitoreo constante de los niveles sanguíneos de droga. Por esta vía
pueden administrarse grandes volúmenes a velocidad constante y es útil para
medicamentos que son muy dolorosos, irritantes o de absorción errática por la vía
intramuscular (ejemplo: diazepam).

Desventajas. La administración muy rápida puede provocar efectos indeseables, que en

muchos casos suelen ser graves o mortales debido a las altas concentraciones que se
alcanzan en el plasma y en tejido, y que una vez inyectado el medicamento no puede
retirarse de la circulación.
Además, si se produce extravasación de líquidos irritantes en tejido extravascular,
pueden aparecer efectos indeseables como inflamación, dolor y necrosis. La
administración de solución oleosa, suspensión o aire puede provocar un embolismo, y si
se inyecta el medicamento en una arteria, puede causar espasmo de esta y posible
gangrena periférica. Mediante esta vía es posible la transmisión de enfermedades como
SIDA, hepatitis y otras, si no se toman las medidas correspondientes; también puede
producirse fiebre por pirógenos.

Los preparados para esta vía se pueden administrar de 3 formas:

a. Infusión continua. Su objetivo es mantener una concentración plasmática

constante, puede hacerse mediante goteo o con una bomba
de infusión.

b. Infusión Se emplea en el caso de fármacos inestables en solución o

intermitente. cuando los niveles séricos o hísticos del fármaco no se
alcanzan de modo adecuado si se administra infusión
continúa.

c. Inyección directa Su objetivo es obtener rápidamente el nivel requerido del

intravenosa o bolo fármaco en plasma (siempre que sea posible debe utilizarse
intravenoso. una vena distinta).

Vía intramuscular.
Es la inyección de un medicamento en el tejido muscular. Los puntos de inyección que
se emplean con mayor frecuencia son en los músculos glúteos, dorsoglúteo y
ventroglúteo, el músculo vasto externo en la cara lateral de los muslos y el deltoides de
los brazos.

17
La inyección en esta zona tiene la característica de que la rica perfusión vascular facilita
la absorción de las drogas; es más rápida a partir del brazo que de glúteos y muslos, así
como en el hombre más que en la mujer. En recién nacidos y niños muy pequeños se
prefiere el músculo recto femoral y el vasto lateral para la inyección.

Otra característica diferente con la vía intravenosa es que se pueden emplear vehículos
acuosos u oleosos que sean soluciones, emulsiones o suspensiones; es muy empleada
para la administración de preparados de absorción lenta y prolongada, ejemplo penicilina
benzatínica.

Ventajas. La absorción es más rápida que por vía subcutánea y pueden administrarse
sustancias más irritantes y volúmenes mayores de medicamentos (de 1 a 10 mL) que por
vía subcutánea.

Desventajas. Aunque se pueden inyectar de 1 a 10 mL, volúmenes superiores a los 5

mL pueden producir dolor por distensión. Si se inyecta accidentalmente una sustancia en
una vena o arteria, puede producirse embolismo si es una solución oleosa o una
suspensión, o pueden presentarse efectos indeseables del medicamento si es una
solución acuosa, ya que las dosis fueron calculadas para la administración intramuscular.

Vía subcutánea.
Es la inyección del medicamento en el tejido celular subcutáneo. Esta zona tiene la
característica de ser poco vascularizada, por lo que la velocidad de absorción es menor
que en la vía intramuscular; es también rica en grasa y terminaciones nerviosas libres, y
aunque se emplea para provocar efectos sistémicos, también se utiliza con el objetivo de
obtener efecto local (anestesia local); la velocidad de absorción por esta vía puede
modificarse, por ejemplo, si se da masaje, esta aumenta, así como si se añade la enzima
hialuronidasa al preparado (degrada la matriz intercelular), pero si se añade un
vasoconstrictor como la adrenalina a un anestésico local, esta se retarda, lo cual resulta
muy útil en la práctica clínica.
Los principales sitios de inyección subcutánea son la cara externa de los brazos, el tejido
abdominal laxo, la cara anterior de los muslos y el área subescapular de la espalda.

Ventajas. Permite la administración de microcristales, suspensiones o pellets que forman

pequeños depósitos a partir de los cuales se absorbe gradualmente el medicamento por
largo período y así se logra un efecto sostenido de este, (implantes hormonales que se
utilizan como anticonceptivos).

Desventajas. Solo permite la administración de pequeños volúmenes (de 0,5 a 2 mL)

para no provocar dolor por distensión, no permite la administración de sustancias
irritantes que puedan producir dolor intenso y destrucción de tejido.
Vía intradérmica.
Por esta vía el fármaco se inyecta en la dermis, inmediatamente por debajo de la
epidermis. Las áreas del cuerpo más empleadas son la parte media anterior de los
antebrazos y la región subescapular de la espalda; la cantidad que se debe administrar
suele ser muy pequeña (no más de 0,1mL) y la absorción es lenta; tras la inyección debe
aparecer una pequeña roncha en el sitio de aplicación.
18
Este método se utiliza para las pruebas cutáneas alérgicas y otras.

Vía inhalatoria.
Es la administración de un fármaco en forma de gas (oxígeno), polvo (beclometasona) o
líquido (salbutamol) vehiculizado por el aire inspirado, con el fin de ejercer efecto local
sobre el árbol bronquial o sistémico después de la absorción.
La absorción de los medicamentos administrados por esta vía se produce de forma rápida
debido a la gran superficie del epitelio alveolar, a su gran permeabilidad y a la buena
irrigación de los pulmones; sin embargo, esta vía es muy empleada para la aplicación
local de medicamentos como por ejemplo broncodilatadores.

Ventajas. Requiere de dosis pequeñas del medicamento debido a que los efectos
aparecen rápidamente, así como en muchos casos permite la autoadministración.

Desventajas. No es posible la dosificación exacta, ya que parte de esta se pierde porque

se queda en el aire, se deglute; además en las porciones altas del árbol respiratorio
también quedan restos de ella. El alivio rápido de los síntomas en muchos casos estimula
el abuso. Pueden producirse efectos indeseables debido a la rápida absorción de
fármacos potentes y en niños no siempre resulta útil debido a su dificultad para una
correcta técnica de inhalación.

Vía percutánea.
Es la administración de principios activos a través de la piel con el objetivo de ejercer una
acción sistémica. Los sistemas transdérmicos están diseñados para lograr el aporte
percutáneo de principios activos a una velocidad programada o durante un período
determinado.

Ventajas. Evita el efecto del primer paso; permite obtener niveles plasmáticos estables
del fármaco y un mejor cumplimiento terapéutico. Reduce la aparición de efectos
indeseables y permite el uso adecuado de principios activos de vida media corta.

Desventajas. Solo debe utilizarse en el tratamiento de pacientes crónicos, ya que el

estado de equilibrio en plasma demora algún tiempo en alcanzarse por la lenta difusión
del principio activo. Es útil para fármacos liposolubles y de pequeña masa molecular,
debido a que solo estos pueden penetrar a través de la capa córnea.

3. FARMACOCINÉTICA.
Es el estudio cuantitativo del movimiento del fármaco en el organismo. La intensidad de
la respuesta está relacionada con la concentración del fármaco en el sitio de acción, la
cual, a su vez depende de sus propiedades farmacocnéticas. Por lo tanto, las
consideraciones farmacocinéticas determinan la vía o las vías de administración, la dosis,
la latencia del comienzo de acción, el momento de la acción pico, la duración de la acción
y la frecuencia de administración de un fármaco. Todos los procesos farmacocinéticos
implican transporte del fármaco a través de membranas biológicas.

19
 3.1 TRANSFERENCIA DE FÁRMACOS A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS.
Esta es una bicapa de moléculas de fosfolípidos y colesterol, cuyos grupos polares están
orientados hacia las dos superficies, mientras que las cadenas hidrocarbonadas no
polares se hallan incluidas en la matriz, con moléculas proteicas extrínsecas intrínsecas
embebidas.
Las proteínas son capaces de flotar libremente a través de la membrana y algunas de las
intrínsecas, que abarcan todo el espesor de la membrana rodean finos poros acuosos.
También hay espacios o canales paracelulares entre ciertas células epiteliales y
endoteliales. Otras proteínas tienen propiedades enzimáticas o transportadoras.
Los fármacos son transportados a través de las membranas por:
a) Difusión pasiva y filtración.
b) Transporte especializado.
Difusión pasiva: El fármaco se difunde a través de la membrana en la dirección de su
gradiente de concentración, sin que la membrana tenga ninguna participación activa en
el proceso. Este es el mecanismo más importante para la mayoría de los fármacos, estos
son sustancias extrañas y el organismo desarrolla mecanismos especializados sólo para
los metabolitos normales.
Los fármacos liposolubles difunden por disolución en la matriz lipídica de la membrana y
la velocidad de transporte es proporcional al coeficiente de participación lípido: agua del
fármaco. Un fármaco más liposoluble alcanza una concentración más alta en la
membrana y difunde con rapidez. Así mismo, cuanto mayor es la diferencia de
concentración a ambos lados de la membrana, más rápida es su difusión.

Influencia del pH: La mayoría de los fármacos son electrolitos débiles, es decir, su
ionización depende del pH (a diferencia de los electrolitos fuertes que están casi
completamente ionizados con pH ácido y alcalino). Así los fármacos débilmente ácidos,
que forman sales con cationes por ejemplo fenobarbital sódico, penicilina V potásica, etc.
Están más ionizados en pH alcalino y un cambio de 1 en la escala de pH modifica 10
veces la ionización. Por el contrario, los fármacos débilmente básicos, que forman sales
con aniones, por ejemplo clorhidrato de efedrina, etc., están más ionizados en pH acido.
Siendo los iones insolubles en lípidos, no difunden y una diferencia de pH a través de la
membrana puede causar distribución diferencial de los fármacos débilmente ácidos y
débilmente básicos a ambos lados.

Filtración: Es el paso de fármacos a través de poros acuosos de la membrana o espacios

paracelulares. Esto se puede acelerar si el flujo hidrodinámico del solvente tiene lugar
bajo un gradiente hidrostático o de presión osmótica, por ejemplo a través de la mayoría
de los capilares, incluidos los glomérulos. Los fármacos no liposolubles atraviesan las
membranas biológicas por filtración si su tamaño molecular es inferior al diámetro de los
poros. La mayoría de las células (mucosa intestinal, glóbulos rojos, etc.) tienen poros muy
pequeños y los fármacos con PM >100 o 200 no pueden penetrar. En cambio, los

20
capilares (excepto los cerebrales) tienen poros grandes y la mayoría de los fármacos
(incluso la albúmina) pueden filtrar a raves de ellos. Por ende, la difusión de los fármacos
a través de los capilares depende de la velocidad del flujo sanguíneo capilar más que de
la liposolubilidad del fármaco o el pH del medio.

Transporte especializado: Este puede ser mediado por transportadores o por pinocitosis.
Transportadores. El fármaco se combina con un transportador presente en la
membrana y después el complejo es translocado de una cara de la
membrana a la otra. Las sustancias que permiten el tránsito de
iones a través de las membranas se denominan ionóforos. El
transporte por transportadores es específico, es saturable y es
inhibido competitivamente por análogos que utilizan el mismo
transportador. Hay dos tipos:
a) Transporte activo. El movimiento tiene lugar contra el
gradiente de concentración, requiere energía y es inhibido por
tóxicos metabólicos. Determina la acumulación selectiva de la
sustancia de un lado de la membrana. Los fármacos relacionados
con metabolitos normales, se absorben activamente en el intestino
mediante un proceso de transporte para aminoácidos aromáticos.
b) Difusión facilitada. Esta es más rápida que la difusión simple
y transloca también sustratos sin capacidad de difusión, pero a favor
de su gradiente de concentración; por lo tanto, no requiere energía.

Pinocitosis. Es el proceso de transporte a través de la célula en forma de

partículas por formación de vesículas. Esto es aplicable a las
proteínas y otras moléculas grandes, y contribuye poco al transporte
de la mayoría de los fármacos.

El transporte activo inespecífico de fármacos, sus metabolitos y algunos productos

endógenos se produce en los túbulos renales y los sinusoides hepáticos, que tienen
mecanismos distintos para los ácidos orgánicos y las bases orgánicas. Se ha observado
que ciertos fármacos son transportados activamente en el cerebro y también en el plexo
coroideo.

3.2 ABSORCIÓN.
Es el movimiento del fármaco desde su sitio de administración hasta la circulación. No
solo reviste importancia que fracción de la dosis administrada es absorbida, sino también
la velocidad de absorción. Excepto cuando la administración es IV, el fármaco tiene que
atravesar membranas biológicas; la absorción está regida por los principios mencionados
antes. Otros factores que influyen en la absorción son:

21
  Hidrosolubilidad. Un fármaco administrado como solución acuosa se absorbe más
rápido que cuando se administra en forma sólida o solución oleosa.
 Concentración. El fármaco administrado en solución concentrada se absorbe más
rápido que si la solución es diluida.
 Superficie de absorción. Cuanto más grande es, más rápida es la absorción.
 Vascularización de superficie de absorción. La circulación sanguínea elimina el
fármaco del sitio de absorción y mantiene el gradiente de concentración a lo largo de
la superficie de absorción. El mayor flujo sanguíneo acelera la absorción del fármaco.
 Vía de administración. Ésta afecta la absorción del fármaco, pues cada vía tiene sus
propias peculiaridades.
- Oral: La barrera eficaz para los fármacos administrados por vía oral es el
revestimiento epitelial del tubo digestivo, que es lipídico.
Los fármacos ácidos (por ejemplo salicilatos, barbitúricos, etc.) están
predominantemente no ionizados en el jugo gástrico ácido y se absorben en el
estómago, mientras que los fármacos básicos (por ejemplo morfina, quinina, etc.)
están en gran medida ionizados y solo se absorben al llegar al duodeno. Sin embargo
la absorción gástrica es más lenta incluso para los fármacos ácidos, porque la
mucosa es gruesa está cubierta de moco y la superficie es pequeña. Así, la
evacuación gástrica más rápida acelera la absorción de fármacos en general. La
disolución es un fenómeno de superficie; por lo tanto, el tamaño de la partícula del
fármaco en la dosificación sólida determina la velocidad de disolución y, a su vez, la
velocidad de absorción.
- Subcutánea e intramuscular: Por estas vías, el fármaco se deposita directamente en
la vecindad de los capilares. Los fármacos liposolubles atraviesan con facilidad toda
la superficie del endotelio capilar. Las moléculas muy grandes se absorben a través
de los vasos linfáticos. Así, muchos fármacos no se absorben por vía oral pero si por
vía parenteral.
- Sitios tópicos (piel, córnea, mucosas): La absorción sistémica tras la aplicación tópica
depende fundamentalmente de la liposolubilidad de los fármacos. Pero pocos
fármacos penetran de manera significativa a través de la piel indemne. Los
corticosterioides aplicados sobre zonas extensas pueden provocar efectos
sistémicos y supresión hipofisosuprarrenal. Las superficies que presentan abrasiones
absorben con rapidez los fármacos, por ejemplo el ácido tánico aplicado sobre la piel
quemada puede provocar necrosis hepática. Las mucosas bucal, rectal y vaginal
absorben fármacos lipófilos.

Biodisponibilidad.
Se define como la velocidad y el grado de absorción de un fármaco a partir de una forma
farmacéutica, determinados por su curva de concentración- tiempo en la sangre o por su
excreción urinaria .
La biodisponibilidad de un fármaco inyectado vía IV es del 100% pero suele ser más baja
después de la ingestión oral porque:

22
 a) El fármaco puede ser absorbido de manera incompleta
b) El fármaco absorbido puede sufrir metabolismo de primer paso en la pared
intestinal o el hígado o ser excretado por la bilis.
La biodisponibilidad incompleta después de la inyección SC o IM es menos común, pero
puede producirse por la unión local del fármaco.
Se considera que dos preparados de un fármaco son bioquivalentes cuando la velocidad
y el grado de biodisponibilidad de los fármacos no difieren significativamente bajo
condiciones de prueba adecuadas.
Antes de que un fármaco administrado por vía oral en forma sólida pueda ser absorbido,
se debe fragmentar en partículas individuales de fármaco activo (desintegración). La
solubilidad inherente, el tamaño de las partículas, la forma de los cristales y otras
propiedades físicas del fármaco determinan la velocidad de disolución. Pueden surgir
diferencias de biodisponibilidad como resultado de variaciones de las velocidades de
desintegración y disolución.
Las diferencias de biodisponibilidad son insignificantes en muchos fármacos y a menudo
se han exagerado los riesgos de modificar la formulación.

3.3 DISTRIBUCIÓN.
Una vez que el fármaco se encuentra en sangre, se inicia el proceso de distribución hacia
los diferentes compartimientos del organismo, incluyendo el sitio donde ejercerá su
acción farmacológica.

Factores que afectan la distribución.

 Grado de unión del fármaco a las  Permeabilidad capilar
proteínas plasmáticas
 Grado de unión a las proteínas
 Grado de liposolubilidad plasmáticas.
 Flujo sanguíneo
Todos los fármacos se unen en mayor o menor proporción a las proteínas plasmáticas,
principalmente a la albúmina, que constituye el 50% de las mismas. La unión del fármaco
a las proteínas es un proceso reversible; además, las proteínas poseen un número
limitado de sitios de unión y muestran diferentes grados de afinidad por los
medicamentos. La unión tiene importancia clínica sólo para aquellos que se unen en más
del 80%, como los analgésicos antiinflamatorios no esteroideos, los anticoagulantes
orales, hipoglucemiantes orales, inhibidores de la bomba de protones y otros
medicamentos que forman parte de distintos grupos terapéuticos.

La fracción del fármaco unida a las proteínas plasmáticas no puede atravesar las
membranas biológicas debido a su gran tamaño molecular, y por lo tanto no se

23
metaboliza, ni se excreta y no produce su efecto farmacológico. En cambio, la fracción
no unida a las proteínas o fracción libre, se distribuye en todo el organismo, incluyendo
el sitio previsto de acción, considerándose por tanto responsable de la acción
farmacológica.

La fracción libre del fármaco depende de su concentración, del número de sitios de

unión en la proteína y de la afinidad del fármaco por éstos. Cuando los sitios de unión de
las proteínas se saturan debido a una alta concentración del fármaco, existe una mayor
concentración de la fracción libre del fármaco y por lo tanto se distribuye más rápidamente
y permanecen por tiempos prolongados en el organismo.

Otro factor que incrementa la fracción libre de un fármaco, es la administración

simultánea de otros fármacos que compiten con el primero por los sitios de unión de
las proteínas plasmáticas, éste es por ejemplo el caso de la administración concomitante
de un AINE como el ibuprofeno, que se une en un 99% a la albúmina, y un
hipoglucemiante oral como la gliburida, que tiene menos porcentaje de unión a proteínas
plasmáticas (95%), dando como resultado que el hipoglucemiante se desplace de su
unión a proteínas, ocasionando un cuadro de hipoglucemia.

Administración concomitante de la mayoría de los AINES

y algunos hipoglucemiantes
AINE % DE UNIÓN A PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS
Ketoprofeno
Ibuprofeno 99
Diclofenaco
Ketorolaco
Metamizol 98
Ácido acetil salicílico 89-90
Indometacina 90
Paracetamol 20 a 50
Hipoglucemiantes orales
Tolbutamida 95
Gliburida 95

24
 Glibenclamida 95
Acarbosa 90-99
Metformina 0
La administración concomitante de la mayoría de los AINES y algunos hipoglucemiantes
orales, tiene la posibilidad de competencia por la unión a proteínas plasmáticas con el
riesgo de hipoglucemia.

Las células de los tejidos corporales también pueden fijar fármacos. Las tetraciclinas y
los metales pesados se fijan al tejido óseo; los anestésicos generales y los insecticidas
se acumulan en el tejido adiposo; la griseofulvina, arsénico y mercurio se conservan en
la queratina de la piel.

Flujo sanguíneo. La proporción del flujo sanguíneo a los diferentes tejidos varía como
resultado de la distribución desigual del gasto cardíaco a los órganos. De esta manera,
lo fármacos se distribuyen más rápido en órganos con mayor irrigación sanguínea como
el cerebro, hígado y riñón, mientras que, en el músculo esquelético, tejido adiposo y tejido
óseo, su distribución será más lenta.

Permeabilidad capilar. La permeabilidad capilar está determinada por la estructura

propia de los capilares y por la naturaleza química del fármaco. La estructura del capilar
varía ampliamente en términos de la fracción de la membrana basal que está expuesta
por uniones estrechas entre las células endoteliales.
En el cerebro, la estructura capilar es continua, la membrana basal es densa y uniforme,
y existen células de la glía que envuelven casi por completo la superficie capilar; estos
elementos constituyen la llamada barrera hematoencefálica. Los compuestos
hidrosolubles como glucosa, colina y aminoácidos precursores de neurotransmisores,
penetran esta barrera a través de un mecanismo de transporte activo. Las sustancias
liposolubles penetran la barrera en función de su grado de liposolubilidad (a mayor
liposolubilidad mayor penetración); en cambio fármacos insolubles en lípidos y
extremadamente ionizados, no penetran al sistema nervioso central.
Volumen de distribución
El volumen de distribución (Vd) es el parámetro farmacocinético que describe en términos
cuantitativos la distribución de un fármaco en el organismo, y se define como el volumen
de agua corporal en el que aparentemente se diluye un fármaco, si éste se encontrara en
las mismas concentraciones que en el plasma.

25
 Valores de volumen de distribución de acuerdo al compartimento corporal
COMPARTIMENTO CORPORAL L L/kg
Agua corporal total (60%) 42 0.6
Volumen intracelular (40%) 28 0.4
Volumen extracelular (20%) 14 0.2
Volumen intersticial (14%) 10 0.14
Volumen plasmático (14%) 4 0.08

Valores de volumen de distribución en los diferentes compartimentos corporales del

organismo, indica el lugar en el que se encuentra distribuido el fármaco y expresa sus
valores en L o L/kg. Agua corporal total (42 L): volumen intracelular (28 L) + extracelular
(14 L); volumen extracelular: volumen intersticial (10 L) + plasmático (4 L).
Para obtener el Vd se administra una dosis intravenosa del fármaco y se efectúan varias
determinaciones de su concentración en el plasma a lo largo del tiempo. Posteriormente
se grafica el logaritmo natural de las concentraciones plasmáticas a los diferentes
tiempos y por extrapolación al eje de las ordenadas, se obtiene el valor de la
concentración plasmática al tiempo cero (Cp°). La división de la dosis administrada entre
el valor de Cp°, proporciona el valor del Vd.

Concentración plasmática del fármaco a través del tiempo, en donde se muestra la concentración
plasmática extrapolada al tiempo cero (Cp⁰).

Las cifras altas de Vd (mayores a 42 L o 0.6 L/kg), sugieren que la distribución del fármaco
no es uniforme y que se encuentra acumulado en algunos tejidos, como el adiposo. Aun
cuando es un parámetro farmacocinético de cálculo relativamente complicado, es el más
fácil de interpretar. Por ejemplo, un paciente deshidratado presenta compartimentos
acuosos disminuidos, el Vd es menor, siendo las concentraciones plasmáticas del
fármaco altas y la intensidad del efecto mayor. Al contrario, si retiene líquidos y desarrolla
edema, el Vd estará incrementado, la concentración plasmática disminuida y la intensidad
del efecto menor.

26
Algunos estados fisiopatológicos, como obesidad, hipo o hiperalbuminemia, alteración en
la circulación sanguínea, edema o deshidratación, modifican significativamente el
volumen de distribución de los fármacos y la intensidad de su efecto farmacológico.
3.4 METABOLISMO.
Nuestros tejidos están expuestos a diario a xenobióticos, sustancias extrañas que no
están presente de forma natural en el organismo. La mayoría de los fármacos son
xenobióticos que sirven para modular las funciones corporales con fines terapéuticos.
Los fármacos y otras sustancias químicas que entrar al organismo para ser eliminados
deben ser transformados en compuestos más polares e hidrosolubles, facilitándose su
eliminación por los riñones, bilis o pulmones. El mecanismo de biotransformación de las
drogas origina modificaciones de las drogas llamadas metabolitos; éstos generalmente
son compuestos inactivos o con menor actividad que la droga madre. Aunque a veces
estos compuestos intermedios pueden tener actividad. La principal biotransformación de
drogas ocurre en el hígado, aunque los pulmones, riñones, suprarrenales y piel pueden
biotransformar algunas drogas.
La biotransformación puede alterar los fármacos de cuatro formas esenciales:
1) Un fármaco activo puede convertirse en un fármaco inactivo.
2) Un fármaco activo puede transformarse en un metabolito activo o toxico.
3) Un profármaco inactivo puede convertirse en un fármaco activo.
4) Un fármaco inexcretable puede convertirse en un metabolito excretable. 1

Las reacciones de metabolización importantes pueden ser:

1) Reacciones no sintéticas o de fase I.
2) Reacciones sintéticas, de conjugación o de fase II.
3)
Reacciones no sintéticas o de fase I: el metabolito puede ser activo o inactivo, como la
oxidación, reducción, hidrólisis e hidroxilación. Estas reacciones dan un metabolito con
menor actividad que la droga madre o completamente inactivo. Los procesos de
oxidación y reducción dependen del sistema enzimático del citocromo P 450 y de la
NADPH-reductasa presentes en la membrana del retículo endoplásmico del hepatocito;
estas enzimas en el feto y recién nacido tienen disminuida su actividad. Los procesos de
hidrólisis dependen de enzimas del hígado (deaminasas) o de la sangre (estearasas
plasmáticas); también están disminuidas en el recién nacido. La N-demetilación y la
desalquilación también están disminuidas en el RN (metabolismo del diacepam y
teofilina).

Reacciones sintéticas o de fase II o de conjugación:

- La sulfatación es la única actividad enzimática madura al nacimiento. Los
prematuros acetilan más lentamente que los adultos.

1
David E. Golan. Principios de farmacología, Bases fisiopatologías del tratamiento farmacológico. 3ª Edicion Cap. 4

27
 - La glucuronoconjugación está muy disminuida en el recién nacido no alcanzando
los valores adultos hasta los 24-30 meses de vida.
- La Acetilización utiliza la acetil coenzima-A para conjugar los compuestos con
residuos de amino o hidracina.
- Metilacion, es utiliza la metionina y la cisteína para donar metilo a las aminas y los
fenoles.
- La conjugación con sulfatos en la cual los compuestos fenólicos y los esteroides
son sulfatados por sulfocinasa.
- Conjugación con glicina se presenta en los salicilatos y otros fármacos que tienen
grupos ácidos carboxílicos, pero no se considera un a vía metabólica importante.
- Conjugación con glutatión la formación de un mercaptano sirve para inactivar
intermediarios quinona o epóxido altamente reactivos que se producen durante el
metabolismo de ciertos fármacos como paracetamol.
- Síntesis de ribonucleótidos y nucleicos. Importante para la activación de muchos
antimetabolitos de purina y pirimidina empleados en la quimioterapia del cáncer.

Sitios de metabolización de fármacos.

El hígado es el órgano mas importante del metabolismo de fármacos. Esta
circunstancia es determinante para el fenómeno denominado “Efecto del primer paso”
Los fármacos administrados por vía oral suelen absorberse en el tubo digestivo y se
transportan directamente al hígado a través de la circulación portal , de esta forma el
hígado tiene la oportunidad de metabolizar los fármacos antes de que alcancen la
circulación general y en consecuencia antes de que alcance el órgano diana.

3.5 EXCRECIÓN.
Los fármacos deben ser eliminados del organismo, siendo el principal órgano excretor el
riñón. En los procesos de eliminación de medicamentos juega un rol clave la filtración del
medicamento a través del glomérulo, y los procesos que ocurren en el túbulo: reabsorción
y secreción. La maduración de la función renal es un proceso dinámico que comienza
durante la organogénesis fetal y se completa en la infancia.
La taza de filtración glomerular y el flujo sanguíneo renal son más bajos en el recién
nacido en comparación a niños más grandes, y alcanzan los valores del adulto entre los
6 meses y el año de vida. Por esta razón, la capacidad de eliminación renal de
medicamentos, que está relacionada con la capacidad de filtración glomerular, va estar
afectada en neonatos, sobre todo en los prematuros. Los procesos de secreción tubular
también podrían estar inmaduros y normalizarse recién al año de vida.

3. FARMACODINAMIA.
Es el efecto del fármaco en el organismo. Comprende los efectos fisiológicos y
bioquímicos de los fármacos y su mecanismo de acción en los niveles de sistemas y
aparatos, subcelular, macrocelular.

28
A. PRINCIPIOS DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS
Los fármacos (excepto los basados en genes) no confieren nuevas funciones a ningún
sistema, órgano ni célula; solo modifican el ritmo de la actividad en progreso. Los tipos
básicos de acción farmacológica se pueden clasificar en términos generales en:
1. Estimulación: Es la intensificación selectiva del nivel de actividad de células
especializadas; por ejemplo, la adrenalina estimula el corazón, la pilocarpina estimula
glándulas salivales. Sin embargo, la estiulación excesiva suele seguirse de depresión de
esa función; por ejemplo, altas dosis de picrotoxina, un estimulante del Sistema Nervioso
Central (SNC) provoca convulsiones seguidas de coma y depresión respiratoria.
2. Depresión o inhibición: Es la disminución selectiva de la actividad de células
especializadas; por ejemplo, los barbitúricos deprimen el SNC, la quinidina deprime el
corazón, los anestésicos locales deprimen la conducción nerviosa.
Ciertos fármacos estimulan un tipo de células, pero deprimen otro; por ejemplo, la
acetilcolina estimula el músculo liso intestinal, pero deprime el nódulo sinusal del corazón.
De tal manera, la mayor parte de los fármacos no puede ser clasificada solo como
estimulantes o depresivos.
3. Irritación: Denota un efecto no selectivo, a menudo nocivo, aplicado
particularmente a células menos especializadas (epitelio, tejido conectivo). La irritación
leve puede estimular la función asociada pero la irritación intensa causa inflamación,
erosión, necrosis y daño morfológico. Esto puede determinar disminución perdida de una
función.
4. Reemplazo: se refiere al empleo de metabolitos naturales, hormonas o sus
congéneres en estados de deficiencia. Por ejemplo, la insulina en la diabetes mellitus,
hierro en la anemia.
5. Acción citotóxica: Se utiliza la acción citotóxica selectiva para parásitos invasores
o células cancerosas, en los que causa su inhibición sin afectar de manera significativa
las células del huésped, para el tratamiento curativo, paliativo de infecciones y
neoplasias, por ejemplo, la penicilina, cloroquina, zidovudina, ciclofosforina, etc.

B. RECEPTORES.
Receptor se define como una macromolécula o un sitio de unión que sirve para reconocer
e iniciar la respuesta a una molécula señalizadora o un fármaco, pero qué, por sí mismo,
no ejerce otra función. Se localizan en la superficie o el interior de la célula efectora y
moléculas señalizadoras especificas se combinan con ellos para desencadenar la
respuesta característica. Es decir; Un Fármaco se puede unir a una molécula
produciendo una modificación en ella y originar cambios en la actividad celular, ya sea
estimulando o inhibiéndola.

29
Por lo tanto; Los receptores farmacológicos son: “las moléculas con que los fármacos son
capaces de interactuar selectivamente, generándose como consecuencia de ello una
modificación en la función celular”.
En farmacodinamia es fundamental el concepto de receptor farmacológico. Cabe
destacar que los receptores no son las únicas estructuras que tienen que ver con el
mecanismo de acción de los fármacos, pueden también actuar por otros mecanismos,
por ej. interacciones con enzimas, o a través de sus propiedades fisicoquímicas.
La mayoría de los fármacos producen su efecto biológico por su unión a macromoléculas
de naturaleza proteica denominadas receptores, que se encuentran en la superficie de la
membrana celular o dentro de esta. Por tanto, el concepto de receptor tiene
consecuencias prácticas e importantes para desarrollar fármacos y tomar decisiones
terapéuticas en la práctica clínica.
La interacción del fármaco con el receptor se produce a través de diversos enlaces
químicos; principalmente, de tipo no covalente. La característica más importante de este
enlace quimio es que es reversible, por la que una vez que se produce el efecto biológico
ocasionado por la interacción del fármaco con el receptor, este último puede ser liberado
y está listo para unirse a otra molécula del fármaco.
Entre las principales uniones no covalentes que se producen entre el fármaco y el
receptor se encuentran las uniones electrostáticas, puentes de hidrogeno o fuerzas de
van der Waals. Algunos fármacos se unen a través de enlaces covalentes con su
receptor, pero debido a que estos son muy fuertes y habitualmente irreversibles, el
fármaco genera efectos de muy larga duración, limitando sus aplicaciones clínicas.
La magnitud de la respuesta producida por la interacción del fármaco con el receptor es
proporcional al número de complejos formados, por lo que, a mayor número de
complejos, mayor respuesta biológica. Sin embargo, es necesario considerar que esta
interacción es un proceso saturable que va a estar limitado por el número de receptores
presentes y por la afinidad del fármaco a su receptor; así cuando todos los receptores se
encuentren ocupados, no se modificara la magnitud de la respuesta, aunque se
incremente la dosis del fármaco.
Es importante considerar que la interacción del fármaco con su receptor solo va a alterar
algunos procesos fisiológicos del organismo, estimulándolos o inhibiéndolos, no crea
nuevas funciones. Además, el organismo no produce receptores para moléculas
químicas administradas exógenamente, como los fármacos, sino que reconoce a las
sustancias endógenas con las que va a interactuar (neurotransmisores, hormonas
factores de crecimiento, autacoides); por lo que el tamaño y la forma de estas sustancias,
determina el tamaño y la forma de las moléculas del fármaco administrado
exógenamente. Por lo tanto, la respuesta biológica producida por la interacción del
fármaco con el receptor depende básicamente de su especificidad química.
Sin embargo, no todos los efectos biológicos de los fármacos se producen por su
interacción a un receptor, también existen algunos cuyos efectos pueden atribuirse a su
estructura química. Los agentes quelantes, por ejemplo, forman complejos con iones
metálicos polivalentes y los eliminan del organismo; los antiácidos neutralizan el exceso
de ácido gástrico y reducen los síntomas de las gastritis. Estos fármacos actúan por
30
mecanismos inespecíficos que no serán revisados en este capítulo, ya que se
profundizaran un poco más en los mecanismos de acción que se realizan a través de
receptores.

C. TIPOS Y FUNCIONES DE LOS RECEPTORES Y MECANISMO DE TRANSDUCCIÓN.

De acuerdo con su mecanismo de transducción, los receptores se clasifican en:
a) Acoplados a proteínas G, en donde dichas proteínas actúan como intermediarias
entre el receptor y la célula efectora.
b) Acoplados a canales iónicos, en donde su unión con el fármaco produce cambios
en las proteínas del canal, que conducen a su apertura o cierre.
c) Unidos a enzimas, en donde la unión del fármaco al receptor produce la activación
o inhibición de enzimas citoplasmáticas.
d) Acoplados a proteínas transportadoras, en donde su unión con el fármaco inhibe
el transporte de algunas moléculas, impidiendo la síntesis de algunos
neurotransmisores principalmente.
e) Los intracelulares, que tienen un sitio de unión para el fármaco y otro para el ADN,
y al ser activados alteran la replicación celular.

 Funciones:
Acoplados a proteínas g: Esta familia de receptores son proteínas con siete asas
transmembranales que están acoplados a proteínas reguladoras llamadas proteínas G.
Las proteínas G estas constituidas por tres subunidades denominadas alfa (α), beta (β) y
gamma (ϒ), que en estado de reposo forman un complejo.
Al ser activada la proteína G por los fármacos o ligando endógenos que interactuando
con los receptores acoplados a esta. La subunidad alfa(a) se disocia de las otras dos e
interactúa con otros efectos celulares, como el adenilato ciclasa y la fosfolipasa C(PLC).
La primera es una enzima que cataliza la conversión del trifosfato de adenosina (ATP) en
monofosfato de adenosina cíclico (AMPc); mientras que la segunda cataliza el
fraccionamiento de difosfato de fosfatidilinositol (PIP2), un fosfolípido membranal
generando el trifosfato de inositol (IP3) y el diacilglicerol (DAG) El AMPc, IP3, y DAG, son
conocidos como segundos mensajeros porque son responsables de diversas acciones
en el interior de la célula.
Existen 3 tipos de proteínas:
o La proteína G estimuladora. (Gs)
o La proteína G inhibidora. (Gi)
o La proteína G.

Acoplados a canales iónicos: Los canales iónicos presentes en la membrana celular,

son los responsables de la regulación del flujo de iones a través de esta. La actividad de
los diversos canales iónicos se puede controlar por la presencia de sus ligandos

31
endógenos o por la administración de diversos fármacos. Al receptor acoplado a un canal
iónico se le conoce como ionotrópico, y cuando este es activado, produce un cambio
conformacional en el canal, provocando su apertura y facilitando el flujo de los iones a
través de este. Es importante destacar que, en muchas ocasiones, la actividad del canal
iónico va a ser regulada directamente por la unión del fármaco a determinados puntos de
la estructura del canal. Entre estos destacan los anestésicos locales (lidocaína, procaína,
mepivacaína) que bloquean los canales de NA+ dependientes del voltaje, o los derivados
dihidropiridinicos (nifedipina), que hacen lo propio con los canales de Ca+2, y son
utilizados para el control de las crisis hipertensivas.

Unidos a enzimas: Las enzimas también son blancos importantes para la acción de
algunos fármacos, ya que pueden alterar su actividad a través de mecanismos de
inhibición, activación, o generando un falso sustrato. En todos los casos el efecto del
fármaco dependerá de la función que normalmente ejerza la enzima que altera. Entre los
fármacos de importancia clínica que actúan por inhibición enzimática tenemos al ácido
acetil salicílico, naproxeno, ibuprofeno, ketorolaco, diclofenaco, clonixinato de lisina, etc.
Estos inhiben irreversiblemente a la ciclooxigenasa propiciando un cambio
conformacional en a enzima e impidiendo la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos.
A través de este mecanismo se produce su efecto analgésico, antipirético y
antiinflamatorio.
También la acción de numerosos quimioterápicos se basa en la capacidad que tienen
para inhibir enzimas específicas de las bacterias, virus, hongos o parásitos. Un ejemplo
de un fármaco capaz de estimular la actividad de una enzima es la heparina, que
incrementa la acción de la antitrombina III, la enzima que contribuye a la inactivación de
los factores de la coagulación, produciendo de esta forma un efecto anticoagulante. Por
lo general, las interacciones entre el fármaco y la enzima de tipo reversible; pero cuando
son irreversibles (omeprazol o ácido acetil salicílico), el efecto del fármaco persiste hasta
que el organismo sintetiza nuevas enzimas.

Acoplados a proteínas transportadoras: Las proteínas transportadoras tienen la

función de llevar iones y otras moléculas al interior de la célula. Estas proteínas son
altamente específicas porque tiene un sitio de reconocimiento, el cual es utilizado como
blanco farmacológico. Entre los fármacos utilizados clínicamente como inhibidores de
proteínas transportadoras, se contemplan algunos antidepresivos, como la fluoxetina y la
Imipramina. Estos fármacos se unen al transportador e impiden la recaptura de
neurotransmisores como la serotonina y/o noradrenalina por las terminaciones nerviosas,
produciendo en consecuencia, un incremento en las concentraciones de estos
neurotransmisores en la hendidura sináptica.

Intracelulares: A diferencia de los receptores anteriormente descritos, los receptores

intracelulares no se encuentran en la membrana celular sino en el interior de esta, por lo
que su ligando debe ser compuestos lipofílicos para poder difundir hacia dentro. Cuando

32
el ligando entra al núcleo de la célula e interactúa con su receptor, se forma un complejo
ligando-receptor que se une a la cadena de ADN, produciendo una regulación de la
expresión de genes que alteran la síntesis de proteínas. Los fármacos que activan estos
receptores son los esteroides, hormonas tiroideas, vitamina D y el ácido retinoico.

D. CONSECUENCIA DE LA INTERACCIÓN FÁRMACO-RECEPTOR.

En términos farmacológicos, la capacidad de los fármacos de unirse a un receptor
especifico se conoce como afinidad y la posibilidad que tiene para generar una respuesta
que mimetiza a la del ligando endógeno, se le conoce como actividad intrínseca. Los
agonistas son moléculas que tienen afinidad y actividad intrínseca y los hay de diversos
tipos: los agonistas completos, que son fármacos capaces de generar una respuesta
biológica máxima; y los agonistas parciales, que producen solamente una fracción de la
respuesta máxima.
Por otro lado, los fármacos que solamente tiene afinidad por el receptor pero carecen de
actividad intrínseca, es decir, que son incapaces de generar una respuesta, se les conoce
como antagonistas se utilizan para bloquear o disminuir la respuesta producida por los
agonistas. El antagonismo farmacológico puede producirse siempre y cuando agonista y
antagonista compartan la misma afinidad hacia el receptor, por cuya ocupación deben
competir, por eso se les conoce como antagonistas competitivos; aunque también existen
los antagonistas no competitivos, que ocupan un lugar diferente al del agonista. Los
antagonistas pueden ser reversibles, si la unión al receptor es transitoria, como ocurre
con la mayoría de fármacos, o irreversibles, cuando la unión es permanente, o se
mantiene hasta que el organismo sintetice nuevas moléculas del receptor. Tanto los
agonistas como los antagonistas tienen la utilidad terapéutica de diversos estados
fisiopatológicos. También existen algunos ejemplos de fármacos que actúan como
antagonistas frente a otro, tal es el caso de la nalbufina y otros opioides.

E. POTENCIA Y EFICACIA DE LOS FÁRMACOS.

La potencia es la relación entre la dosis de un fármaco y el efecto terapéutico. Se refiere
a la fuerza de la droga. Un medicamento se considera potente cuando una pequeña
cantidad de la droga logra el efecto deseado. La eficacia es la capacidad de un fármaco
para producir el efecto terapéutico deseado.
La potencia de una droga está influenciada por factores tales como la absorción, el
metabolismo, distribución, etc. La eficacia está relacionada a una acción más
fundamental de la droga, es una medida de la capacidad intrínseca de la droga para
producir un efecto.
La elección de un fármaco más potente o menos eficaz depende del estado de la
enfermedad, la tolerancia del paciente a las drogas y la experiencia práctica del médico
La posición de la curva logarítmica de dosis-respuesta (CDR) sobre el eje de dosis es el
índice de potencia del fármaco, o sea, la cantidad de fármaco necesaria para provocar
una respuesta determinada. Una CDR desplazada a la derecha nos indica menor
potencia. A menudo la potencia relativa es más significativa que la potencia absoluta; ej.:

33
si 10mg de morfina=100mg de meperidina, la morfina es 10 veces más potente que la
meperidina. Sin embargo, una potencia más alta no confiere por si misma superioridad
clínica a menos que la potencia del efecto terapéutico aumente selectivamente respecto
de la potencia del efecto adverso.
El límite superior de la CDR es el índice de la eficacia del fármaco y hace mención a la
respuesta máxima que puede provocar; ej.: la morfina induce un grado de analgesia que
no se alcanza con ninguna dosis de ácido acetilsalicílico: la morfina es más eficaz que el
ácido acetilsalicílico. La eficacia es un factor más decisivo en la elección de un fármaco.
A menudo, los términos potencia del fármaco y eficacia del fármaco se usan
indistintamente, pero no son sinónimos e indican diferentes características. Los dos
pueden varias de manera independiente:
a. El ácido acetilsalicílico es un analgésico menos potente y menos eficaz que la
morfina.
b. La meperidina es un analgésico menos potente, pero de igual eficacia que la
morfina
c. La furosemida es un diurético menos potente, pero más eficaz que el metolazona
d. El diazepam es un depresor del SNC más potente pero menos eficaz que el
pentobarbital.
Según el tipo de fármaco, tanto la mayor eficacia (como en el caso de la furosemida)
como la menor eficacia (como en el caso del diazepam) podrían ser clínicamente
ventajosas
La pendiente de la CDR también es importante. Una pendiente empinada indica que un
aumento moderado de la dosis aumentará mucho la respuesta (la dosis debe ser
individualizada), mientras que una pendiente plana implica que habrá escaso aumento
de la respuesta en un amplio rango de dosis (se pueden prescribir dosis convencionales
a la mayoría de los pacientes). La hidralazina tiene una CDR empinada mientras que la
hidroclorotiazida tiene una CDR plana respecto al efecto antihipertensivo.

F. EFECTO COMBINADO DE LOS FÁRMACOS.

Cuando se administran simultáneamente o en rápida sucesión dos o más fármacos, estos
pueden ser indiferentes entre sí o mostrar sinergia o antagonismo. La interacción puede
tener lugar en el nivel farmacocinético o en el nivel fármaco dinámico.

SINERGIA (del gr, Syn , juntos ; Ergon, trabajo).

Cuando la acción de un fármaco es favorecida o aumentada, por el otro se dice que son
sinérgicos. En un par sinérgico, ambos fármacos pueden actuar en la misma dirección o
1 puede ser inactivo cuando se administra solo pero, pese a ello, aumenta la acción del
otro cuando se los administra juntos. La sinergia puede ser:

34
a) Aditiva: el efecto de los dos fármacos sigue la misma dirección y, simplemente, se
suma:

Efecto de los fármacos A + B = efecto del fármaco A + efecto del fármaco B.

Los ejemplos son:

Ácido acetilsalicílico + Paracetamol: como analgésico y antipirético
Óxido nitroso + éter: como anestésico general
Amlodipino + atenolol: como antihipertensivo
Glibenclamida + metformina: como hipoglucemiante

Los efectos colaterales de los componentes de un par aditivo pueden ser

diferentes -no se suman - y la combinación es mejor tolerada que uno de los
componentes en dosis más alta.

b) Supra aditiva (potenciación): el efecto de la combinación es mayor que los efectos

individuales de los componentes:
Efecto del fármaco A + B > efecto del fármaco A + efecto del fármaco B
Este es siempre el caso cuando un componente es inactivo como tal.

Los ejemplos son:

Acetilcolina + Fisostigmina: (inhibición de la degradación)
Levodopa + carbidopa o benserazida: (inhibición del metabolismo periférico)
Adrenalina + cocaína o desipramina: (inhibición de la captación neuronal)
Trimetoprim + sulfametoxazol: (bloqueo secuencial)
Enalapril + hidroclorotiazida: (se orientan a dos factores contribuyentes de la
hipertensión arterial)
Tiramina + inhibidores de la MAO: (aumentan el depósito de catecolaminas)

ANTAGONISMO.
Cuando un fármaco disminuye o anula la acción de otro, se dice que ambos son
antagonistas:
Efecto de los fármacos a + b < efecto del fármaco a + efecto del fármaco b
Por lo general, en un par de antagonistas, 1 de los fármacos es inactivo como tal, pero
disminuye el efecto del otro. Según el mecanismo involucrado, el antagonismo puede ser:

35
a) Físico: basado en la propiedad física de los fármacos; por ejemplo, el carbón
absorbe alcaloides y puede impedir su absorción; se lo indica en las intoxicaciones
por alcaloides.

b) Químico: ambos fármacos reaccionan químicamente y forman un producto

inactivo, por ejemplo:
- El kmno4 oxida los alcaloides: sólo utiliza para el lavado gástrico en caso de
intoxicaciones.
- Taninos + alcaloides: se forma tanato de alcaloide insoluble.
- Agentes quelantes: (BAL, edetato disódico de calcio, metales complejos (As,
Pb).
- Los nitritos forman metahemoglobina, que reacciona con el radical cianuro.
Los fármacos pueden reaccionar cuando se los mezcla en la misma jeringa o
frasco de infusión:
- Tiopental sódico + cloruro de succinilcolina.
- Penicilina G sódica + cloruro de succinilcolina.
- Heparina + penicilina, tetraciclinas, estreptomicina o hidrocortisona.

c) Fisiológico o funcional: los dos fármacos actúan sobre diferentes receptores o

por distintos mecanismos, pero ejercen efectos francos opuestos sobre la misma
función fisiológica; es decir, tienen efectos farmacológicos de dirección opuesta,
como:
Histamina y adrenalina sobre los músculos bronquiales y la presión arterial.
Hidroclorotiazida y triamtireno sobre la excreción urinaria de K+.
Glucagón e insulina sobre la glucemia.

d) Receptor: el antagonista interfiere con la Unión del agonista a su receptor o inhibe

la generación de respuesta secundaria a esa Unión. El antagonismo de receptores
específicos; por ejemplo, un anticolinérgico disminuirá el spas voi intestinal
provocado por agonistas colinérgicos, pero no por histamina o 5-HT, que actúan a
través de un grupo diferente de receptores. Este antagonismo puede ser
competitivo (de tipo de equilibrio y no equilibrio) o no competitivo. (figura 3.14) El
recuadro compara las características del antagonismo competitivo y no
competitivo.

36
 Competitivo (de tipo equilibrio) No competitivo
El antagonista se une con el mismo Sé un a otro sitio del receptor
receptor que el agonista.
El antagonista se asemeja No se asemejan
químicamente al agonista
Desplazamiento paralelo a la derecha Aplanamiento de la CDR del agonista.
de la CDR del agonista.
Se puede alcanzar la misma respuesta Hay supresión de la respuesta máxima
máxima aumentando la dosis del (antagonismo insuperable)
agonista (antagonismo superable)
El antagonista reduce aparentemente la El antagonista reduce aparentemente la
afinidad (potencia) de agonista oh actividad intrínseca (eficacia) del
parece haber inactivado cierto número agonista o parece haber inactivado
de moléculas del agonista. cierto número de receptores.
La intensidad de la respuesta depende La respuesta depende sólo de la
de la concentración tanto del agonista concentración del antagonista
cómo del antagonista
Ejemplos: ach--atropina Diazepam--Bicuculina
Morfina--naloxona

G. DOSIFICACIÓN DE FÁRMACOS.
La dosificación es la determinación del tamaño, frecuencia y número de dosis de un
medicamento o radiación que debe administrarse a una persona con fines terapéuticos,
preventivos o diagnósticos y la rama de la farmacología que la estudia se llama
Posología.
La dosis es la cantidad, porción o tamaño de medicamento que debe administrarse en
una sola ocasión para lograr un efecto específico. La dosis la determina la edad, el peso
corporal, la condición de la persona, la vía de administración, el sexo y los factores
psicológicos y ambientales.

37
La posología es una rama de la farmacología que se encarga del estudio de la
dosificación de los fármacos.
Dosis es la cantidad apropiada de un fármaco necesario para provocar algún grado de
respuesta en un paciente. En consecuencia, la dosis de un fármaco se debe calificar en
función de la respuesta elegida; podría haber una dosis profiláctica, una dosis terapéutica
y una dosis tóxica del mismo fármaco.
La dosis de un fármaco depende de su potencia inherente (o sea la concentración en la
que debe estar presente en el sitio diana) y de sus características farmacocinéticas.
 Dosis Estándar: La misma dosis es apropiada para la mayoría de los pacientes; las
variaciones individuales son menores o el fármaco tiene un amplio margen de
seguridad de manera que puede administrar suficiente cantidad para cubrirlas; ej.
Anticonceptivos orales, penicilina.
 Dosis regulada: El fármaco modifica una función del organismo finamente regulada
que puede ser medida con facilidad, la determinación reiterada del parámetro
fisiológico afectado permite ajustar con exactitud la dosificación; por ejemplo,
antihipertensivos, hipoglucemiantes, anticoagulantes, diuréticos, anestésicos
generales.
 Dosis ajustada según la concentración: La respuesta no es fácil de medir, pero se
ha demostrado que se logra con un determinado rango de concentración
plasmática del fármaco. Al comienzo, se administra una dosis empírica destinada
a alcanzar la concentración deseada y luego se efectúan ajustes por control real
de la concentración plasmática. Cuando no hay recursos para controlar el nivel del
fármaco, se practican ajustes aproximados observando al paciente con intervalos
relativamente prolongados por ejemplo antidepresivos, antiepilépticos.
 Dosis titulada: No se puede administrar la dos necesaria para inducir el efecto
terapéutico máximo a causa de los efectos adversos intolerables. Se alcanza la
dosis óptima titulándola con un nivel aceptable de efectos adversos. Se puede
indicar una dosis inicial alta y titulación descendente (en la mayoría de las
situaciones no críticas). A menudo, es posible lograr una solución intermedia entre
el efecto terapéutico submáximo y los efectos colaterales tolerables; por ejemplo,
fármacos antineoplásicos, corticoesteroides.

PREPARADOS COMBINADOS CON RELACIÓN DE DOSIS FIJAS.

Un número importante de preparados farmacéuticos contienen dos o más fármacos con
una relación de dosis fija. Las ventajas que ofrecen son:
1. Comodidad y mejor cumplimiento por parte del paciente cuando este requiere todos
los componentes presentes en una formulación
2. Ciertas combinaciones farmacológicas son sinérgicas; por ejemplo trimetoprim +
sulfametoxazol; anticonceptivos orales combinados.

38
 3. El efecto terapéutico de los dos componentes se puede sumar cuando es el mismo,
mientras que los efectos colaterales quizá no lo hagan si son diferentes.
4. El efecto colateral de un componente puede ser contrarrestado por el otro por
ejemplo una tiazida + un agente ahorrador de potasio.
Antes de prescribir una combinación, el odontólogo debe considerar si alguno de los
componentes es innecesario; en este caso, no se debe indicar la combinación. Nunca se
justifica la administración de un de un fármaco a un paciente que no lo necesita para
administrarle otro que si requiere.
Las combinaciones con relación de dosis fija tienen muchas desventajas inherentes:
 El paciente quizá no necesite todos los fármacos presentes en una combinación: se
lo expone a efectos colaterales y gastos adicionales (a menudo, porque el médico
ignora la composición exacta de las formulaciones combinadas)
 La dosis de la mayoría de los fármacos se debe ajustar e individualizar. Cuando se
prescribe una formulación combinada, no es posible hacerlo sin modificar la dosis del
otro componente o los otros componentes.
 El curso de acción temporal de los componentes puede ser distinto.
 La alteración de la función renal o hepática del paciente puede influir de manera
diferente en la farmacocinética de los componentes.
 El efecto adverso, cuando sobreviene, no se puede atribuir con facilidad al fármaco
particular que lo provoca.
 Las contraindicaciones de un componente (alergia, otros cuadros) contraindican todo
el preparado.
 Se alienta la confusión de los objetivos terapéuticos y el falso sentido de superioridad
de dos fármacos respecto a uno; sobre todo en el caso de antimicrobianos cuyas
combinaciones deben evitarse. Nunca se deben combinar cortico esteroides con
ningún otro fármaco destinado a uso interno
Por lo tanto, solo algunas combinaciones con relación de dosis fija son racionales y están
justificadas y son demasiadas las que se comercializan y promueven intensamente.
H. Factores que modifican la acción farmacológica.
La variación en la respuesta farmacológica es un problema serio en la práctica clínica, ya
que puede conducir al fracaso del esquema terapéutico elegido o a la aparición de
reacciones adversas graves, lo cual no sólo dañaría al paciente sino también aumentaría
el costo del tratamiento. Los factores que modifican la respuesta farmacológica pueden
ser de dos tipos; en el primer grupo se encuentran aquellos que se vinculan con las
características del sistema biológico; en el segundo grupo se encuentran factores
relacionados con las condiciones de administración del fármaco como las interacciones
farmacológicas en administraciones concomitantes.

Factores relacionados con el sistema biológico.

Peso y talla: Considerando que la magnitud de la respuesta farmacológica está
directamente relacionada con la concentración del fármaco en el sitio de acción, y que
39
dicha concentración depende del volumen aparente de distribución, es muy importante
recordar que en pacientes con peso corporal por arriba o abajo del promedio (70 kg), la
dosis recomendada determina una concentración mayor o menor en el sitio de acción y
en consecuencia ineficiencia terapéutica o aparición de reacciones adversas serias. Es
importante señalar que en el caso de individuos con obesidad mórbida y en los
extremadamente delgados, los ajustes de dosis deben ser realizados por un especialista,
ya que es necesario considerar los cambios en el agua y masa corporal que presentan
estos pacientes.
Edad: La edad del paciente, particularmente la que se ubica en los extremos de la vida
(recién nacidos y ancianos), es otro de los factores que interviene en el efecto de los
fármacos. En los niños, las variaciones suelen ser de tipo farmacocinético debido a la
inmadurez de los sistemas encargados del metabolismo y eliminación de los fármacos.
En este sentido, la insuficiencia en los mecanismos de biotransformación hepática y
excreción urinaria provocan la elevación de las concentraciones plasmáticas y por lo tanto
la presencia de reacciones adversas.
Un ejemplo de toxicidad farmacológica lo constituye el acetaminofén, un analgésico de
uso muy frecuente en nuestro medio. La biotransformación de este medicamento produce
un metabolito tóxico que debe unirse al glutatión para poder eliminarse. Sin embargo, es
muy común que, en las presentaciones con sabor a fruta, las personas sobrepasen la
dosis pediátrica recomendada para este fármaco, y por lo tanto la producción del
metabolito tóxico exceda la capacidad del glutatión producido por el hígado inmaduro de
los niños, provocando su acumulación y eventualmente daño hepático. Adicionalmente
es importante mencionar que existen reportes de que la sobredosis de acetaminofén
durante el embarazo, está asociada con muerte fetal y aborto espontáneo.
Por otro lado, se conoce que la reducción progresiva de las reservas del sistema
homeostático de los seres humanos se inicia en el quinto decenio de la vida, que varía
con cada persona y que depende de factores genéticos, alimenticios, ambientales y
hábitos personales. En esta etapa de la vida aumenta la grasa corporal, disminuye el
contenido de agua y declinan las funciones hepática, renal, hormonal y gastrointestinal.
Además, suelen presentarse una serie de enfermedades crónicas, propias de la edad
avanzada, que propician la polifarmacia en estos individuos. Sin embargo, no se pueden
hacer generalizaciones, el personal de salud debe tener en cuenta que los sistemas
enzimáticos de biotransformación y los mecanismos de eliminación están disminuidos en
los ancianos, y que en general, éstos son más susceptibles al efecto de los fármacos,
particularmente los que actúan a través del sistema nervioso central. Por lo anterior,
deben consultarse las dosis geriátricas y si no están disponibles, ajustar cuidadosamente
las dosis recomendadas para los adultos.
Género: Debido a su menor talla, se considera que las mujeres requieren menos dosis
de fármaco que los hombres. Además, existen diferencias en algunos parámetros
farmacocinéticos, que explican la diversidad de género en la respuesta a fármacos. En la
mujer, el tiempo de vaciamiento gástrico es más breve, tienen mayor proporción de grasa

40
corporal y el volumen plasmático es menor. Estas particularidades deben tomarse en
cuenta para hacer los ajustes pertinentes, especialmente cuando se administran
medicamentos con margen de seguridad estrecho.
Genéticos: Se ha observado que algunos individuos de la población responden de
manera inusual e impredecible a los fármacos. Estas respuestas, que pueden ser de
extrema sensibilidad a dosis bajas, o insensibilidad a dosis altas, se denominan
idiosincrásicas y son cualitativamente diferentes a las manifestadas por el resto de la
población.
Las proteínas, como componentes estructurales de receptores y enzimas, juegan un
papel esencial en el inicio y la terminación del efecto de la mayoría de los fármacos. Las
proteínas transportadoras por su parte, determinan la distribución de los fármacos al
favorecer o inhibir su transferencia a través de la membrana celular. Por lo tanto, las
reacciones idiosincrásicas pueden explicarse como modificaciones genéticas de
proteínas específicas. Es importante señalar que estas alteraciones genéticas pueden
pasar desapercibidas en una persona, hasta que su sistema es retado por algún fármaco.
Los diferentes mecanismos involucrados en las respuestas idiosincrásicas pueden
clasificarse de acuerdo al papel que la proteína atípica juega en la actividad
farmacológica. La alteración de una enzima que es normalmente responsable de la
biotransformación del fármaco, puede prolongar o acortar la duración del efecto al
interferir con los mecanismos de eliminación. Un ejemplo de este tipo de alteración es el
observado con succinilcolina. Normalmente, la succinilcolina es rápidamente hidrolizada
por la enzima colinesterasa plasmática y hepática y su acción persiste por algunos
minutos. Sin embargo, en algunos pacientes la administración de succinilcolina provoca
relajación profunda y apnea (suspensión parcial o completa de la respiración) durante
varias horas.
Estudios realizados en los pacientes afectados y sus familias, han revelado la presencia
de un rasgo genéticamente determinado que afecta la actividad de la colinesterasa, con
una frecuencia aproximada de uno en cada 3 000 individuos.
Estados fisiológicos: El embarazo es un estado fisiológico que requiere atención
especial por parte del odontólogo, ya que en muchas ocasiones es necesaria la
administración de medicamentos durante la gestación. En primer lugar, es importante
tener en mente que la mayoría de los fármacos son capaces de atravesar la barrera
placentaria y por lo tanto exponer al embrión o feto a sus efectos farmacológicos y
toxicológicos (teratógenos, por ejemplo). Además, los cambios fisiológicos que
acompañan el embarazo (reducción de proteínas plasmáticas, aumento de gasto
cardíaco, etc.) pueden modificar algunos parámetros farmacocinéticos, haciendo
necesario ajustar la dosis y realizar una vigilancia estrecha de estas pacientes.
Estados patológicos: La mayor parte de la información farmacocinética disponible se
obtiene de estudios realizados en individuos adultos jóvenes sanos. En contraste, los
medicamentos se administran a personas enfermas, en las cuales alguno o varios

41
procesos bioquímicos y fisiológicos no están funcionando de manera correcta. Por
ejemplo, la presencia de fiebre y deshidratación pueden modificar el efecto esperado de
los fármacos; los trastornos funcionales graves del hígado y/o los riñones originan efectos
tóxicos por acumulación del fármaco, debido a deficiencias en la biotransformación y/o
eliminación del medicamento.
En estos casos es imprescindible realizar el ajuste personalizado de la dosis para evitar
la presencia de reacciones adversas.
Interacciones farmacológicas: La respuesta biológica a un determinado fármaco puede
ser modificada significativamente por la presencia de otro medicamento en el organismo,
el cual es administrado simultáneamente o con anterioridad. A este fenómeno se le
conoce como interacción farmacológica.
Sinergia y antagonismo: En el campo de las interacciones farmacológicas, se llama
efecto aditivo (o sumación) el que representa la suma de los efectos que causa cada uno
de los fármacos cuando se administran por separado. Se denomina sinergismo, cuando
la respuesta es mayor que la suma de los efectos producidos por cada uno de ellos. El
término potenciación se asigna cuando la combinación de un fármaco activo y uno sin la
misma propiedad farmacológica, produce un aumento significativo en la respuesta
farmacológica del primero. Se conoce como antagonismo, el fenómeno que se observa
cuando la presencia de un fármaco interfiere con la respuesta biológica de otro.
Interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas
Las interacciones entre los fármacos pueden ser de tipo cinético o de tipo dinámico. En
las interacciones farmacocinéticas una sustancia interfiere o favorece la llegada del
fármaco a su sitio de acción; por ejemplo, la administración de colestiramina reduce
significativamente la absorción intestinal de otros fármacos, por lo que no debe
administrarse simultáneamente con anticonceptivos y/o anticoagulantes orales, entre
otros. Existen también algunos fármacos capaces de acelerar la biotransformación de
otros al inducir el sistema enzimático microsomal hepático (llamados inductores
enzimáticos), y así disminuir su concentración plasmática, entre éstos destaca la
rifampicina y el fenobarbital.
Las interacciones farmacocinéticas que aumentan la concentración de un fármaco en su
sitio de acción, pueden deberse a la inhibición del metabolismo, con lo que se prolonga
la vida media del medicamento y se reduce la eliminación. La cimetidina es un potente
inhibidor del metabolismo de otros fármacos (por ejemplo: warfarina, nifedipina, lidocaína,
fenitoína), por lo que la administración simultánea con cimetidina, es la responsable de
las mayorías de las reacciones adversas observadas.
Por último, existen fármacos capaces de interferir con la eliminación renal, como por
ejemplo el probenecid, que inhibe la secreción tubular de la penicilina y de algunos
analgésicos como la indometacina.

42
Las interacciones farmacodinámicas pueden ser clínicamente útiles cuando los efectos
combinados de dos fármacos son mayores que la suma de sus efectos individuales, como
sucede cuando se combinan dos medicamentos antihipertensivos, en el tratamiento de
algunas enfermedades infecciosas como la tuberculosis o en el manejo de abscesos
periapicales y periodontales difusos. Sin embargo, las interacciones farmacodinámicas
también pueden tener efectos desfavorables, como por ejemplo la administración
conjunta de fármacos ansiolíticos, como el diazepam, y otros depresores del sistema
nervioso central, como anticonvulsivos, antidepresivos tricíclicos o inclusive el alcohol,
aumenta la frecuencia y la gravedad de los signos y síntomas de depresión, del sistema
nervioso central.
En el consultorio, las interacciones farmacológicas deben ser consideradas como
posibles causantes de signos y síntomas producidos por la administración simultánea de
dos o más fármacos, y el odontólogo debe tener presente que a menudo los pacientes
llegan a la consulta con antecedentes lejanos o recientes de ingestión de varios
medicamentos o remedios caseros. La polifarmacia es un factor importante que debe ser
considerado particularmente en las personas de edad avanzada que reciben
simultáneamente varios principios activos para sus padecimientos crónicos. El
interrogatorio cuidadoso permitirá tomar la mejor decisión terapéutica para cada paciente
y evitará el riesgo de interacciones potencialmente peligrosas.

I. RESPUESTA FARMACOLÓGICA DEL PACIENTE PEDIÁTRICO.

La absorción de un fármaco y su biodisponibilidad en el organismo depende en gran

medida de la vía de administración. En pediatría la vía de administración más utilizada es
la oral, por lo que es necesario tener en cuenta los siguientes aspectos:

1) pH intraluminal. Después de las primeras 24 horas de vida se produce un estado de

moderada aclorhidria (pH de 6-7), probablemente debido a ingestión de líquido
amniótico y a la inmadurez del sistema de secreción acida. El pH intraluminal alcanza
los valores del adulto cerca de los 30 meses de edad.
2) Difusión pasiva. Depende de la liposolubilidad y el grado de ionización de los
medicamentos.
3) Vaciamiento gástrico. Es prolongado y errático, no alcanzando los valores que se dan
en el adulto hasta los 6 a 8 meses de edad. Durante los 2 a 4 primeros días de vida
hay ausencia de peristaltismo gástrico y el estómago se vacía por una combinación
de factores como el incremento del tono de la musculatura gástrica, la contracción del
antro y la presión hidrostática, el vaciado depende del tipo de alimentación (sólida o
líquida).
4) Velocidad de absorción. Es más rápida si el fármaco está en forma líquida, siendo
este tipo de formulaciones la preferida en la edad pediátrica.
5) Madurez de la mucosa intestinal, de la función biliar, de la actividad de las enzimas
pancreáticas y ß-glucorinidasa.

43
6) La función biliar es inmadura en el niño y más aún en el recién nacido, asociada a una
escasa secreción biliar y por consiguiente a una alteración de la absorción de drogas
liposolubles.

Hasta los 4-6 meses de vida existe una deficiencia de la a-amilasa intestinal, esto provoca
una absorción irregular e incompleta en aquellos fármacos que se administran como
prodrogas y que necesitan de esta enzima para hidrolizarse a su forma activa ejemplo:
cloranfenicol.

7) Colonización del intestino por la flora microbiana. La flora bacteriana es capaz de

metabolizar algunas drogas e influir en su biodisponibilidad, así como también en las
sales biliares. Durante la vida fetal el tracto gastrointestinal es estéril. Luego del
nacimiento se produce la colonización y se detectan bacterias a las 4 a 8 horas de
vida. En el aparato digestivo de un recién nacido de término, alimentado a pecho,
predominan las especies bacilares (lactobacillus bifldus), si es a biberón es
colonizado por bacterias anaeróbicas y el lactobacillus acidophilus. Por ejemplo, es
conocido que los lactantes tienen bacterias en el intestino para biotransformar la
digoxina, sin embargo, la capacidad para inactivar este fármaco se desarrolla
gradualmente y recién en la adolescencia se alcanzan los niveles metabólicos del
adulto, lo que hace difícil establecer la dosis de este medicamento en niños.

De estos factores, los más relevantes son, el proceso de difusión pasiva que es
dependiente del pH y el tiempo de vaciamiento gástrico.

El peristaltismo intestinal es también irregular e impredecible y depende, en parte, del

tipo de alimentación que recibe el niño. En escolares el vaciamiento gástrico y el
peristaltismo son más rápidos y también hay un flujo esplácnico relativamente mayor que
en el adulto lo que puede favorecer una absorción también más rápida del fármaco, con
la producción de concentraciones máximas más elevadas en plasma, lo que puede dar
lugar a la aparición de efectos secundarios.

En relación con la administración por vía rectal conviene tener en cuenta que la
biodisponibilidad a que puede dar lugar es errática y no siempre se puede estar seguro
de la cantidad de fármaco que va a alcanzar en el torrente sanguíneo. Por otra parte, la
presencia de diarreas, dificultan la utilización de esta vía de administración. De todas
formas, la absorción por vía rectal en el lactante es muy buena, los datos disponibles
muestran que, utilizando una formulación adecuada, esta vía puede ser tan eficaz como
la vía oral. Numerosos estudios indican que, en terapéutica de urgencia, en estado
epiléptico o en convulsiones febriles, la vía rectal permite una administración rápida y
efectiva de fármacos anticonvulsivantes.

En el recién nacido la absorción de los fármacos que se administran por vía intramuscular
es variable y, en general pobre, debido a un flujo sanguíneo relativamente bajo y a la
poca masa muscular. El dolor asociado con las inyecciones, el riesgo de las
complicaciones y la farmacocinética impredecible deja obsoleta esta vía y sólo es
utilizable en casos de emergencia (penicilina benzatina casi no se usa en niños).

44
Los vapores de líquidos volátiles y gases anestésicos pueden administrarse por vía
inhalatoria. El acceso a la circulación es rápido debido a la gran superficie de absorción
que ofrecen los alvéolos y la gran vascularización del sistema. En general, las drogas que
se administran por vía inhalatoria cumplen un efecto local, para el tratamiento de
patologías respiratorias como asma bronquial, rinitis alérgica (ej. broncodilatadores,
corticoides tópicos), pero debe conocerse claramente el grado de absorción de cada una
de ellas para reconocer posibles efectos adversos o complicaciones generadas por su
efecto sistémico.

La interacción de los alimentos sobre la biodisponibilidad del fármaco es un aspecto difícil

de evaluar, sobre todo en recién nacidos y lactantes, que necesitan alimentarse
frecuentemente. La biodisponibilidad de fenitoína muestra un decrecimiento debido a la
interacción con alimentos11. Así también la cantidad de hierro.

Transporte, distribución y almacenamiento: Luego de que el fármaco se absorbe e

ingresa a la sangre, una parte se une a proteínas y el resto circula de forma libre, esta
última fracción llega al sitio de acción donde producirá el efecto farmacológico. Las drogas
que son ácidos débiles en general se unen a la albúmina, ácidos grasos y a la bilirrubina.
Mientras que las drogas básicas se unen a la glucoproteína acida y en menor proporción
a las lipoproteínas.

La unión a proteínas se encuentra reducida en neonatos por dos razones:

1) La concentración total de proteínas es menor, por ej. La concentración

de glucoproteína está en un orden de 2-3 veces menor.
2) Las proteínas plasmáticas recién alcanzan los valores adultos entre los 10 ó 12
meses de edad y las proteínas tienen una capacidad menor de unión en neonatos.

La interacción a nivel de transporte es otra situación que se suma a una farmacocinética,

ya que si se administran dos o más drogas que compiten por el sitio de unión de cierta
enzima, se puede presentar un incremento de la fracción libre de aquella droga que posea
una constante de afinidad menor y en consecuencia llegar a niveles tóxicos.

El volumen de distribución aparente de un fármaco (vd) aunque no es un volumen

fisiológico verdadero es un parámetro farmacocinético importante que permite saber la
cantidad total de fármaco que hay en el organismo en relación con su concentración
sanguínea.

La cantidad de agua corporal total y agua extracelular es mayor en el recién nacido, sobre
todo en el pretérmino. Luego comienza a disminuir progresivamente y así vemos que el
contenido de agua extracelular es del 65% en el recién nacido pretérmino, 45% en el
recién nacido a término, 33% a los 3 meses, 28% al año de vida y 20% en el adulto. Esto
determina un mayor vd para antibióticos del tipo aminoglicósido.

A medida que disminuye el agua corporal aumenta el porcentaje de grasa corporal que
en el recién nacido es del 12-15% del peso. El contenido de grasa aumenta entre los 5 y
los 10 años, para luego disminuir al llegar a los 17 años. En niñas aumenta al llegar a la
45
pubertad (13 años) y posee aproximadamente el doble de grasa corporal en comparación
con los niños. Farmacos que son lipofílicas como el diazepam tienen un mayor vd en
niños con alta grasa corporal.

El conocer la estimación aproximada del volumen de distribución, permite valorar cuales

van a ser los compartimentos a los que va a llegar el fármaco y orienta acerca de la
eficacia que se puede conseguir con la dosis utilizada.

Metabolismo (biotransformación): La actividad metabólica está en general reducida en

el recién nacido. Concretamente las reacciones de biotransformación fase I están
reducidas en el recién nacido de término y todavía más en el prematuro, no alcanzando
los valores del adulto hasta los 2 a 3 años.

Las reacciones de hidroxilación están muy reducidas durante los primeros meses de edad
mientras que las de desalquilación muestran un menor grado de reducción en relación a
lo que sucede en el adulto. Las reacciones en fase II (conjugaciones) también están
reducidas en el niño. En general, la conjugación con ácido glucurónico no alcanza los
valores del adulto hasta aproximadamente los 24 a 30 meses de edad, por ello las drogas
que necesitan este proceso tienden a acumularse en el organismo. El cloranfenicol
administrado a las dosis habituales puede producir el síndrome gris, potencialmente
mortal, como consecuencia de su deficiente metabolización. De las reacciones de
conjugación la sulfatación es la única actividad enzimática totalmente madura al
nacimiento. La concentración de ligandina o péptido y puede influir en la metabolización
de fármacos en el hígado fetal. Esta proteína básica es la responsable de la captación de
sustratos por las células metabolizadoras, la ligandina se une a la bilirrubina y otros
compuestos.

En general, la actividad enzimática de estos sistemas se va incrementando gradualmente

hacia el primer año de vida, en forma conjunta con las proteínas plasmáticas.

Excreción: Los fármacos son eliminados del organismo en forma inalterada (moléculas
de la fracción libre) o en la mayoría de los casos, como metabolitos activos o inactivos.
El riñón, principal órgano excretor de fármacos inicia su maduración durante el embarazo
y termina durante la primera infancia. Las drogas se excretan por filtración glomerular y
por secreción tubular activa, siguiendo los mismos pasos y mecanismos de los productos
del metabolismo intermediario. Así, las drogas que filtran por el glomérulo sufren también
los procesos de reabsorción tubular pasiva. Dado que los mecanismos excretores renales
no están desarrollados por completo al nacer, ello condiciona la farmacocinética de
numerosas drogas. Por otro lado, la filtración glomerular de un fármaco depende de la
unión a proteínas plasmáticas (sólo la fracción libre puede filtrar), del flujo sanguíneo
renal y de la superficie de filtración y dado que estos factores se modifican con la
maduración, existen importantes diferencias interindividuales. Al respecto, el recién
nacido de menos de 34 semanas posee menos nefrones que el recién nacido a término,
la velocidad de filtración y el flujo sanguíneo renal recién alcanzan los valores del adulto
a los 2 años de vida.

46
Los fármacos que se eliminan fundamentalmente por vía renal (furosemida,
aminoglucósidos, vancomicina), presentan vida media muy prolongada en el recién
nacido. Se ha observado un clearence menor en la primera semana de vida, que va
corrigiéndose a medida que se desarrolla la función renal, de allí la importancia de la
monitorización de las concentraciones plasmáticas de aminoglucósidos sobre todo en
recién nacido de pretérmino y de bajo peso, y en los gravemente enfermos, lo mismo que
en niños que presentan insuficiencia renal.

J. MÉTODOS PARA CALCULAR LA DOSIS EN NIÑOS/AS.

a. Regla de Young.

Los cálculos de dosificación basados en la edad o el peso son conservadores y

tienden a subestimar la dosis requerida. Las dosis basadas en la superficie corporal
son las que tienen mayor probabilidad de ser adecuadas:

Se divide la edad del niño entre la propia edad más 12, y dependiendo de ese
resultado así será la proporción que se le administre de acuerdo a la dosis de
adulto. Ejemplo:

𝑬𝒅𝒂𝒅 (𝒂ñ𝒐𝒔)
Dosis = dosis para adultos x 𝑬𝒅𝒂𝒅+𝟏𝟐
𝟒
Dosis = 500mg x 𝟒+𝟏𝟐
𝟒
Dosis = 500mg x
𝟏𝟔

Dosis= 500 mg x ¼
Dosis= 125 mg.

b. Regla de Clark.

𝑷𝒆𝒔𝒐 (𝒌𝒈) 𝑃𝑒𝑠𝑜(𝑙𝑏)

Dosis= Dosis para adultos x Dosis= Dosis para adultos x
𝟕𝟎 150
𝟏𝟓.𝟒𝟓𝒌𝒈 34
Dosis=500mg x Dosis= 500mg x
𝟕𝟎𝒌𝒈 150

Dosis= 500mg x 𝟎. 𝟐𝟐 Dosis= 500mg x 0.23

Dosis= 110mg Dosis= 115mg.

47
 c. Fórmula de Dilling d. Fórmula de Friend

Dosis infantil =
𝑬𝒅𝒂𝒅 𝒆𝒏 𝒂ñ𝒐𝒔 𝒙 𝒅𝒐𝒔𝒊𝒔 𝒆𝒏 𝒂𝒅𝒖𝒍𝒕𝒐𝒔 Para niños menores de 2 años.
𝟐𝟎
𝑬𝒅𝒂𝒅 𝒆𝒏 𝒎𝒆𝒔𝒆𝒔 𝒙 𝑫𝒐𝒔𝒊𝒔 𝒆𝒏 𝒂𝒅𝒖𝒍𝒕𝒐𝒔
𝟒 𝒂ñ𝒐𝒔 𝒙 𝟓𝟎𝟎𝒎𝒈 Dosis pediátricas =
Dosis infantil = 𝟏𝟓𝟎
𝟐𝟎
𝟏𝟗 𝒙 𝟓𝟎𝟎𝒎𝒈
𝟐𝟎𝟎𝟎 Dosis pediátricas =
Dosis infantil = 𝟏𝟓𝟎
𝟐𝟎
𝟗𝟓𝟎𝟎
Dosis infantil = 100mg Dosis pediátricas = 𝟏𝟓𝟎

Dosis pediátricas = 𝟔𝟑. 𝟑𝟑𝒎𝒈

e. Formula de Cowling.
𝑬𝒅𝒂𝒅 𝒆𝒏 𝒂ñ𝒐𝒔 𝒅𝒆 𝒑𝒓𝒐𝒙𝒊𝒎𝒐 𝒄𝒖𝒎𝒑𝒍𝒆𝒂ñ𝒐𝒔
x Dosis del adulto= Dosis del niño
𝟐𝟒
𝟒
Dosis del niño=𝟐𝟒x 500mg

Dosis del niño=0.17x500mg.

Dosis del niño= 85

f. Regla general basada en área de superficial corporal (ASC).

𝑨𝒓𝒆𝒂 𝒄𝒐𝒓𝒑𝒐𝒓𝒂𝒍 𝒆𝒏 𝒎𝟐 𝒅𝒆𝒍 𝒏𝒊ñ𝒐
Dosis del niño= 𝟏.𝟕𝟑
x Dosis del adulto
𝟎.𝟔𝟒
Dosis del niño= 𝟏.𝟕𝟑 x 500mg

Dosis del niño= 0.37x500mg

Dosis del niño= 185mg

K. PRESCRIPCIÓN ESCRITA DE MEDICAMENTOS.

PARTES DE LA RECETA.
receta es un documento médico legal. Debe ser clara y legible. Debe tener instrucciones
precisas para que el farmacéutico la surta y el paciente la utilice. Se recomienda que el
médico conserve una copia en el expediente del paciente, para complementar el registro
de su tratamiento. Cada parte de la receta es imprescindible. El RIS en sus artículos 29,
30 y 31 describe la forma en que se debe elaborar. Es preciso apegarse a la normatividad
vigente y elaborar la receta de acuerdo con el siguiente formato:

48
Ficha legal o profesional Es la identificación personal del cirujano dentista e incluye:
Nombre completo, profesión, escuela de procedencia, domicilio, teléfono y número de
cédula profesional. Estos datos, además de ser un requisito legal, permitirán al paciente
tener fácil acceso y comunicación con su médico, para aclarar cualquier duda sobre el
padecimiento o sobre el tratamiento indicado.

Cuerpo de la receta:

FECHA DE EXPEDICIÓN.
El artículo 29 del RIS exige que en la receta se anote la fecha de su expedición. En
nuestro país es muy frecuente la peligrosa práctica de la automedicación, por lo que
fechar la receta ayuda a prevenir que el paciente pueda conservarla y utilizarla
posteriormente sin autorización del médico

FICHA DEL PACIENTE.

Nombre, edad, sexo, peso. Los datos del paciente dejan en claro que la receta fue
expedida para esa persona y evita su mal uso al permitir que alguien más la emplee, o
que no quede claro para qué miembro de la familia está dirigida cuando hay varios
enfermos en la misma.

SUPERINSCRIPCIÓN.
Las siglas o Rp tienen como finalidad dar inicio a la receta. La sigla proviene del antiguo
símbolo romano de Júpiter. En la antigüedad se consideraba a las enfermedades como
castigo divino, por esta razón los médicos romanos invocaban a este dios para recibir
apoyo divino en la cura de sus pacientes. Al inicio de la era cristiana los judíos emplearon
como superinscripción las siglas DOM (Deum Optimus Maximus) y los cristianos, IHS
(Jesus Homini Salvatore). Así mismo cuando Constantino, emperador romano, se
convirtió al cristianismo en el año 300, se adoptó como superinscripción el signo de la
cruz. Actualmente se usa en la superinscripción la sigla o Rp, esta última es la abreviatura
del latín recipe, como una orden para el farmacéutico de surtir la receta y para el paciente
de aplicarse el medicamento. Se han empleado también las siglas Dp, que significan
despáchese, aunque lo más simbólico es emplear .

INSCRIPCIÓN
Nombre genérico del medicamento. Para prescribir racionalmente es recomendable
anotar siempre el nombre genérico ya que esta medida demuestra que el médico conoce
el principio activo del medicamento, y que podrá actualizar sus conocimientos sobre el
mismo sin la influencia de nombres comerciales. Si se piensa por ejemplo en dos
medicamentos como Febrax® y Dolo Tandax®, su denominación comercial nos hace
pensar en indicaciones terapéuticas distintas, como si tuvieran aplicaciones
diferentes,cuando en realidad ambos contienen los mismos principios activos
(paracetamol e ibuprofeno). Además, en 2007, el Senado de la República señaló como
requisito obligatorio que “las recetas médicas deben contener la denominación genérica
del producto que se prescribe y, sólo a consideración de quien emite la receta, se
adicionará la marca del medicamento distintivo, a manera de sugerencia”

49
Hay que tener presente, además, que los nombres comerciales pueden cambiar en
cualquier momento, mientras que los nombres genéricos difícilmente se modifican.

Nombre comercial del medicamento. Es indispensable cuando el medicamento no se

encuentra en el Catálogo de Medicamentos Genéricos Intercambiables (GI).

Nombre del laboratorio que lo produce. Debido a que cada fabricante puede desarrollar
el fármaco con diferencias en su biodisponibilidad (lo cual sería peligroso en el caso de
medicamentos con un estrecho índice terapéutico), se recomienda especificar el
laboratorio.

Presentación. Se señalará la forma farmacéutica y cantidad de principio activo.

Prescripción. Se indica el número de frascos o cajas. Se debe calcular el número de

tomas, su frecuencia y la duración del tratamiento, para evitar gastos innecesarios al
comprar de más, o provocar tratamientos incompletos por no tener a la mano la cantidad
suficiente de medicamento. El paciente difícilmente maneja los nombres comerciales o
genéricos de los fármacos que está empleando, en cambio se refiere a ellos por
características como su precio, sabor, efectos indeseables, color de la caja, o de las
tabletas; por ello el médico deberá conocer estas características, para asesorar al
paciente en caso de consulta.

Vía de administración. El mismo medicamento puede aplicarse por diferentes vías, por lo
que es responsabilidad del médico especificar esta cuestión, a pesar de que parezca
obvio. Por ejemplo, hay ampolletas que no se inyectan, sino que se administran por vía
oral con deglución.

Dosis. Se tomarán en cuenta los diferentes rangos de dosis a los cuales se encuentra la
respuesta terapéutica y las distintas presentaciones de los medicamentos, para elegir la
posología adecuada en pacientes especiales como niños y ancianos, pacientes con
insuficiencia renal o hepática y en personas con enfermedades graves.

Indicaciones al paciente. Técnica de aplicación. Frecuencia de administración. Tiempo

de duración de la administración. Especificaciones para circunstancias especiales como
relación de la administración del medicamento con los alimentos, administración sólo en
caso de dolor o el evitar consumir alcohol durante el tratamiento, etc.

Refrendo. Firma de quien prescribe.

Datos de repetición. Anotar las veces que se le requiere al farmacéutico surtir la receta.

50
.

51
 BIBLIOGRAFIA

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52