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Compuestos aromáticos

BLOQUE TEMÁTICO 10
Compuestos aromáticos
Problemas
Problema 10.1. Las energías relativas de los Orbitales Moleculares de polienos cíclicos
conjugados pueden determinarse mediante la denominada regla del polígono. Para ello,
se inscribe, dentro de un círculo, un polígono regular que contenga un número de
vértices igual al número de Orbitales Moleculares del polieno. El polígono se coloca de
manera que uno de los vértices se apoye en la parte inferior del círculo. De este modo, la
posición que ocupan los vértices es proporcional a la energía del Orbital Molecular
correspondiente.
Los vértices que quedan por debajo del diámetro horizontal del círculo corresponden a
Orbitales Moleculares Enlazantes φ.
Los vértices que quedan por encima del diámetro horizontal del círculo corresponden a
Orbitales Moleculares Antienlazantes φ*.
Los vértices que coinciden con el diámetro horizontal del círculo corresponden a
Orbitales Moleculares No Enlazantes φn.
En la siguiente figura se indica la distribución de Orbitales Moleculares para una serie de
compuestos poliénicos cíclicos que contienen tres, cuatro, cinco, seis, siete y ocho
carbonos.
* * *
* *
n n

* * *
*
* *
* *
* * n n

Mediante el empleo de la regla del polígono determine el grado de ocupación electrónica

de los Orbitales Moleculares correspondientes de las especies químicas que se dan a
continuación y mediante la aplicación de la regla de Hückel determine si estas especies
químicas son aromáticas o antiaromáticas ¿Qué relación se puede deducir entre el grado
de ocupación electrónica de sus Orbitales Moleculares y la aromaticidad, o
antiaromaticidad de una especie química?
H H H H
H H
H H
H H H H H H
1 2 3 4
H H
H H H H
H H
H H H H
H H
H H H H
H H
H H H 7 H
5 6

Respuesta:
Las especies aromáticas llenan completamente los OM enlazantes y, en su caso, también los
OM no enlazantes. Las especies antiaromáticas colocan electrones en los OM antienlazantes.
2 Compuestos aromáticos

El benceno es el arquetipo de los compuestos aromáticos. Tiene 6 electrones π y cumple la

regla de Hückel 4n+2 con un valor de n=1. Si se aplica la regla del polígono al benceno surge
la figura que se indica a continuación, que tiene todos los OM enlazantes completamente
llenos.

De la figura anterior se puede deducir que los polienos cíclicos que llenan completamente los
OM enlazantes (y los no enlazantes cuando sea el caso) son aromáticos. Por el contrario, los
polienos cíclicos que no llenan completamente lo OM enlazantes (y los no enlazantes cuando
sea el caso) o bien colocan electrones en los OM antienlazantes son especies antiaromáticas.
La deducción de la aromaticidad o antiaromaticidad de las especies químicas del problema
mediante la aplicación de la regla del polígono se indica a continuación:

Compuesto 2
H * *

Electrones en OM No cumple regla Antiaromático

antienlazantes de Hückel 4n (n=1)
H H
4 electrones
Compuestos aromáticos 3

H Compuesto 6
* *
H
H
* *
H Electrones en No cumple regla Antiaromático
H OM antienlazantes de Hückel 4n (n=2)
H
H
8 electrones

Compuesto 7
H H *
*
H H OM enlazantes
n n y no enlazantes Cumple regla Aromático
completamente de Hückel
H H
llenos 4n+2 (n=2)
H H
10 electrones

Problema 10.2. A continuación se indican las estructuras de 3 compuestos

heterocíclicos aromáticos. Explique su aromaticidad y dibuje sus estructuras
resonantes.

Respuesta:
El pirazol cumple la regla de Hückel ya que tiene 6 electrones π en el anillo aromático (4n+2,
n=1). De ellos, 4 electrones π los aportan los dos dobles enlaces y los otros dos provienen del
par electrónico no enlazante del NH. El par electrónico del otro átomo de N, que forma parte de
un doble enlace, no participa en la aromaticidad, tal y como se puede apreciar en las
estructuras resonantes del pirazol que se dan a continuación:

La imidazopiridina cumple la regla de Hückel ya que tiene 10 electrones π en el sistema de

anillos condensados (4n+2, n=2). De ellos, 8 electrones π los aportan los cuatros dobles
enlaces y los otros dos provienen del par electrónico no enlazante del N cabeza de puente. El
par electrónico del otro átomo de N, que forma parte de un doble enlace, no participa en la
aromaticidad, tal y como se puede apreciar en las estructuras resonantes de la imidazopiridina
que se dan a continuación:
4 Compuestos aromáticos

La quinazolina cumple la regla de Hückel ya que tiene 10 electrones π en el sistema de anillos

condensados (4n+2, n=2). Los 10 electrones π los aportan los cinco dobles. Los partes
electrónicos de los átomos de N no participa en la aromaticidad, tal y como se puede apreciar
en las estructuras resonantes de la quinazolina que se dan a continuación:

Problema 10.3. El momento dipolar de la cicloheptanona (compuesto A) es de 3.04. Sin

embargo, la determinado que la azonina (compuesto A) es aromática. Sin embargo, la
ciclohepta-2,4,6-trien-1-ona (tropona, compuesto B) tiene un momento dipolar de 4.17 D.

Explique esta diferencia en los momentos dipolares de ambos compuestos.

Respuesta:
El mayor momento dipolar de la tropona B, en comparación con el de la cicloheptanona A, se
debe a la mayor polarización de su enlace C=O. Esto, a su vez, se explica por la mayor
contribución al híbrido de resonancia de la tropona de la estructura II, que se indica a
continuación:

La estructura II contribuye mucho al híbrido de resonancia porque su anillo es aromático ya que

tiene 6 electrones p y cumple la regla de Hückel (4n +2, n=1).

Problema 10.4. Se ha determinado que la azonina (compuesto A) es aromática. Sin

embargo, la N-(N,N-dimetilcarbamil)azonina (compuesto B) es un compuesto que
muestra las características propias de un compuesto no aromático, ya que no es plano y
muestra alternancia de enlaces largos (C-C) y cortos (C=C) en su sistema poliénico.

Explique por qué la azonina es aromátíca y sin embargo su derivado B no es aromático.

Respuesta:
La azonina (compuesto A) es aromática porque cumple la regla de Hückel al tener 10
electrones π en el anillo (4n+2, n=2). De ellos, 8 electrones π los aportan los cuatros dobles
enlaces y los otros dos provienen del par electrónico no enlazante del NH.
La N-(N,N-dimetilcarbamil)azonina (compuesto B) no es aromático porque si lo fuese sería
plano y las distancias de enlace C-C del sistema poliénico serían iguales. La falta de
Compuestos aromáticos 5

aromaticidad de este compuesto se explica por la resonancia del par electrónico del nitrógeno
azonínico sobre el grupo carbonilo, tal y como se indica a continuación.

La contribución de la estructura resonante II al híbrido de resonancia disminuye la

disponibilidad electrónica para conseguir la aromaticidad, lo que explica la no planaridad del
compuesto B y la alternancia de enlaces simples C-C largos y enlaces dobles C=C cortos.

Problema 10.5. ¿Qué compuestos de los que se indican a continuación estarán más
activados que el benceno en la reacción SEAr?

Respuesta:
Los compuestos que contengan grupos electrón-dadores unidos al anillo aromático estarán
más activados (reaccionarán a mayor velocidad) que el benceno en la en la reacción SEAr. El
orden de reactividad, tomando al benceno como punto de referencia, sería el siguiente:

Problema 10.6. ¿Qué compuestos de los que se indican a continuación estarán menos
activados que el benceno en la reacción SEAr?

Respuesta:
Este problema es similar al anterior. El orden de reactividad, tomando al benceno como punto
de referencia, sería el siguiente:
6 Compuestos aromáticos

Problema 10.7. Qué anillo, A ó B, será atacado preferentemente cuando cada uno de los
compuestos que se indican a continuación sea sometido a una reacción SEAr.
O CH3 O
a) B b) B c) B
N O
S
A A A
O O
CH3
H3C O O
O H CH3
d) N e) f)
N B
A B A
A B
N O
H3C O

Respuesta:
El anillo que será atacado preferentemente en la reacción SEAr será el que esté unido a un
grupo electrón-dador. En la siguiente figura se indican los anillos que serán atacados
preferentemente.

O CH3 O
a) B b) B c) B
N O
S
A A A
O O
Ataque SEAr en el anillo B Ataque SEAr en el anillo A Ataque SEAr en el anillo B

H3C O
O H O CH3
d) N e)
N B CH3
A B f)
A A
N O B
H3C O
Ataque SEAr en el anillo A Ataque SEAr en el anillo B Ataque SEAr en el anillo B

Problema 10.8. El grupo nitroso, cuyo nitrógeno tiene un nivel de oxidación intermedio
entre el del grupo nitro y el del grupo amino, es desactivante pero es orto/para dirigente.

Con estos datos explique mecanísticamente, mediante la adecuada participación de

estructuras resonantes, la reacción anterior. ¿Por qué no se forma el isómero meta?

Respuesta:
El mecanismo SEAr consta de dos etapas. En la primera de ellas se produce el ataque del anillo
aromático a la especie electrofílica. Esta reacción forma un carbocatión ciclohexadienilo (catión
arenio o intermedio de Wheland) que se estabiliza mediante deslocalización de la carga
positiva. En la segunda etapa del mecanismo SEAr la especie catiónica recupera la
aromaticidad mediante eliminación de un protón. La etapa que determina la velocidad global de
la reacción, y la formación de los diferentes isómeros, es la primera. Si este primer paso puede
elegir diferentes caminos de reacción se eligirán aquéllos que tengan menor energía de
activación. El primer paso del mecanismo SEAr es endotérmico, puesto que en este paso se
pierde la estabilidad termodinámica asociada a la aromaticidad y, por ello, se pueden estimar
cualitativamente las energías de activación de este paso evaluando las estabilidades de los
cationes ciclohexadienilo. Así, el carbocatión ciclohexadienilo más estable estará asociado a
una menor energía de activación y su formación será preferente en relación con otros
carbocationes ciclohexadienilo isoméricos que eventualmente se puedan formar.
Compuestos aromáticos 7

En el primer paso de la reacción de bromación SEAr del nitrosobenceno se pueden formar los
intermedios de Wheland que se indican a continuación:

Se puede observar en el esquema anterior que los intermedios de Wheland que se forman
como consecuencia de los ataques en orto y en para están más estabilizados que el que se
forma en el ataque meta, porque aquéllos tienen una estructura resonante más debido a la
deslocalización de la carga positiva sobre el átomo de nitrógeno del grupo nitroso. Por tanto,
los intermedios de Wheland orto/para se forman con preferencia sobre el intermedio de
Wheland meta y son los que explican la formación mayoritaria de los correspondientes
productos finales orto/para.

Problema 10.9. La cloración del m-xileno forma el 1-cloro-2,4-dimetilbenceno

(compuesto A). En esta reacción el 2-cloro-1,3-dimetilbenceno (compuestos B) o el 1-
cloro-3,5-dimetilbenceno (compuesto C) se forman en muy poca proporción.

Explique por qué el producto mayoritario es el 1-cloro-2,4-dimetilbenceno.

Respuesta:
El método a seguir para resolver este problema es similar al anterior. En el esquema que se
indica más abajo se dibujan las estructuras resonantes asociadas a los intermedios de
Wheland que conducen a la formación de los diferentes compuestos.
Se puede ver en este esquema que el intermedio de Wheland que formaría el compuesto C es
un híbrido de resonancia de tres estructuras resonantes de tipo carbocatión secundario
mientras que los intermedios de Wheland que conducen a los compuestos A y B son híbridos
de resonancia de tres estructuras resonantes, dos de ellas de tipo carbocatión terciario y una
de ellas de tipo carbocatión secundario. Los carbocationes terciarios son más estables que los
secundarios por tanto los intermedios de Wheland que conducen a los compuestos A y B son
más estables que el intermedio de Wheland que formaría el compuesto C y por esta razón el
compuesto C se formará en muy poca proporción en la reacción de cloración del m-xileno.
Las estructuras resonantes de los intermedios de Wheland asociados a los compuestos A y B
8 Compuestos aromáticos

son cualitativamente similares ya que ambos híbridos de resonancia resultan de la contribución

de dos estructuras resonantes de tipo carbocatión terciario y una de tipo carbocatión
secundario. Sin embargo, el compuesto B se forma en muy baja proporción. Esto se explica
por el impedimento estérico que experimenta la entrada del electrófilo entre los dos grupos
metilo. Esta interacción desestabilizante incrementa la barrera de energía que forma el
correspondiente intermedio de Wheland y explica la formación minoritaria del compuesto B.

Problema 10.10. Cada una de las secuencias sintéticas que se indican a continuación
contiene un paso que es erróneo. Indique cuál es y explique por qué es erróneo.

Respuesta:
Secuencia a. El paso erróneo de la secuencia a es el segundo en el cual se produce un
desplazamiento nucleofílico del anión cloruro por el anión bromuro. Esta reacción no puede
funcionar ya que las reacciones SN2 solo tienen lugar sobre carbonos con hibridación sp3 no
sobre carbonos con hibridación sp2. Existe un mecanismo de sustitución nucleofílica en anillos
aromáticos denominado SNAr, pero este mecanismo tampoco podría funcionar sobre el 1-cloro-
3-(trifluorometil)benceno porque para ello se requiere la presencia de grupos electrón-
Compuestos aromáticos 9

atrayentes en las posiciones orto y/o para con respecto al grupo saliente, lo que no se da en el
1-cloro-3-(trifluorometil)benceno, cuyo grupo triflurometilo electrón-atrayente se encuentra
colocado en meta con respecto a grupo saliente Cl.

Secuencia b. El paso erróneo de la secuencia b es el primero ya que la nitración se produciría

en orto/para con respecto al grupo metoxilo, porque este es un grupo electrón-dador que
orienta a orto/para.
OMe OMe OMe
b) Br
HNO3, H2SO4 Br2, FeBr3

NO2 NO2
Paso erróneo

Secuencia c. Cuando un anillo aromático contiene dos grupos con orientación diferente en la
reacción SEAr, como en el 1-metil-4-nitrobenceno, es el grupo electrón-dador (en este caso el
grupo metilo) el que marca la entrada del electrófilo. Por tanto, el paso erróneo de la secuencia
c es el primero ya que la acetilación se producirá en orto con respecto al grupo metilo (la
posición para no resulta atacada porque se encuentra bloqueada por la presencia del grupo
nitro).

Problema 10.11. Proponga un mecanismo que explique la formación de los compuestos

enantioméricos A y ent-A en la reacción entre el t-butilbenceno y el (S)-1,1,1-trideuterio-
2-propanol en presencia de BF3.

Respuesta:
El mecanismo de la reacción anterior consta de dos etapas claramente diferenciadas. En la
primera de ellas se genera el electrófilo, que en este caso es un carbocatión. Este especie se
forma por interacción ácido-base de Lewis entre el (S)-1,1,1-trideuterio-2-propanol y el BF3, tal y
como se puede ver en el siguiente esquema:

El carbocatión es plano y en el primer paso del mecanismo SEAr es atacado desde ambos
lados por el anillo aromático. En el segundo paso del mecanismo se produce la recuperación
de la aromaticidad con la consiguiente formación de la mezcla enantiomérica constituida por
10 Compuestos aromáticos

por A y ent-A, tal y como se indica en el siguiente esquema:

Problema 10.12. Proponga mecanismos que expliquen las siguientes reacciones:

Respuesta:
Apartado a. El producto de esta reacción se forma mediante un proceso SEAr intramolecular.
En primer lugar se genera la especie electrofílica, que es un carbocatión, mediante interacción
ácido-base de Lewis entre tricloruro de aluminio y el átomo de cloro del (3-cloro-3-
metilbutil)benceno. Sobre la especie carbocatiónica se produce la reacción SEAr intramolecular
tal y como se indica a continuación:
Compuestos aromáticos 11

Apartado b. El compuesto que se forma en este apartado se genera mediante la intervención

de un mecanismo SEAr intramolecular seguido de un mecanismo de eliminación E1. El
mecanismo SEAr intramolecular se indica a continuación y se inicia con la activación del grupo
carbonilo mediante protonación con el HBr. Esto permite el ataque nucleofílico intramolecular
del anillo aromático y la formación del correspondiente complejo de Wheland el cual, por
desprotonación, genera el alcohol tricíclico que se dibuja en el esquema:

La eliminación E1 sobre el alcohol resultante del proceso SEAr intramolecular conduce al

producto final tal y como se describe a continuación:
12 Compuestos aromáticos

Problema 10.13. Proponga un mecanismo para la siguiente reacción:

Respuesta:
El mecanismo que opera en la reacción anterior es el SEAr pero el grupo que resulta sustituido
no es el protón sino un carbocatión t-butilo tal y como se describe a continuación:
Compuestos aromáticos 13

Problema 10.14. Deduzca mecanísticamente la estructura de los compuestos

mayoritarios que se obtendrán en cada una de las siguientes reacciones.
O
HN CH3 Cl
a) AlCl3
+ A (C14H19NO) + HCl

N
b) C H3PO4
+ B (C13H15N)

Respuesta:
Apartado a. El producto de esta reacción es el resultante de un proceso SEAr. El grupo
acetamido orienta a orto/para y es lógico que el compuesto A sea el resultante del ataque en
para debido al impedimento estérico de las posiciones orto. En primer lugar se genera la
especie electrofílica, que es el carbocatión ciclohexilo, mediante interacción ácido-base de
Lewis entre el tricloruro de aluminio y el átomo de cloro del clorociclohexano Sobre la especie
carbocatiónica se produce la reacción SEAr tal y como se indica a continuación:
1) Generación del carbocatión
Cl H

+ AlCl3 + AlCl4

2) Ataque nucleofílico del anillo aromático al carbocatión (orientación para)

O O O O O
HN CH3 H HN CH3 HN CH3 HN CH3 HN CH3

+
H
H
H H H H

3) Recuperación de la aromaticidad
O O

HN CH3 HN CH3

Cl + HCl + AlCl3
Cl Al Cl
H
Cl
A (C14H19NO)

Apartado b. El producto de esta reacción es el resultante de un proceso SEAr con entrada el

electrófilo en la posición meta que es la posición a la que dirige el grupo ciano. En primer lugar
se genera la especie electrofílica, que es también el carbocatión cilcohexilo, pero que en este
caso se forma mediante protonación del doble enlace del ciclohexeno. Sobre la especie
carbocatiónica se produce la reacción SEAr tal y como se indica a continuación:
14 Compuestos aromáticos

Problema 10.15. La nitración del compuesto A proporciona mayoritariamente un único

compuesto de mononitración B (C14H19NO2). ¿Cuál será la estructura de B? Explique
mecanísticamente por qué se forma preferentemente este compuesto (3 puntos).

Respuesta:
Los productos de la reacción de nitración SEAr de A pueden ser los dos que se dibujan a
continuación, que se han denominado como B1 y B2.

Los intermedios de Wheland para la formación de B1 y B2 se indican a continuación:

Intermedio de Wheland para la formación del compuesto de B1

O2N H O2N H O2N H

H
NO2

H
Carbc. 2º Carbc. 2º Carbc. 3º

Intermedio de Wheland para la formación del compuesto B2

H
H H H
NO2 O2N O2N O2N

Carbc. 2º Carbc. 3º Carbc. 2º

Las estructuras resonantes de los intermedios de Wheland asociados a los compuestos B1 y

B2 son cualitativamente similares ya que ambos híbridos de resonancia resultan de la
contribución de dos estructuras resonantes de tipo carbocatión secundario y una de tipo
carbocatión terciario. Sin embargo, la formación del compuesto B1 presenta un fuerte
impedimento estérico debido a la entrada del grupo nitro en orto con respecto al grupo gem-
dimetilo. Por esta razón, es lógico suponer que el compuesto resultante de la reacción SEAr
será el B2, por el menor impedimento estérico asociado a la entrada del electrófilo en esta
posición
Compuestos aromáticos 15

Problema 10.16. Para la siguiente reacción SEAr:

a) Proponga un mecanismo que explique la formación del compuesto B.

b) ¿Por qué se produce la reacción de bromación en orto/para con respecto al grupo
acetamida? ¿Por qué no se obtiene el producto de bromación en orto/para con respecto
al grupo metilo?
c) Las reacciones SEAr requieren, normalmente, del empleo de ácidos protónicos fuertes
o ácidos de Lewis que catalicen el proceso. ¿Por qué en la obtención de B a partir de A
no se emplea catalizador, por ejemplo AlCl3, que sería lo habitual?.

Respuesta:
Apartado a. El compuesto B es el resultante de un doble proceso SEAr cuyo mecanismo se
indica a continuación:

Apartado b. En el siguiente esquema se dibujan las estructuras resonantes del intermedio de

Wheland correspondiente al ataque en para con respecto al grupo metilo:

Se puede observar en el esquema anterior que el número de estructuras resonantes del ataque
en para respecto del metilo son sólo 3 y de tipo carbocatiónico. Si esto se compara con las
16 Compuestos aromáticos

estructuras resonantes del intermedio de Wheland resultante del ataque en para respecto del
grupo acetamido, se verá que este ataque genera un intermedio que se describe mediante la
participación de 4 estructuras resonantes (1 más que en el ataque en para respecto del metilo).
Además, la estructura adicional del intermedio de Wheland del ataque en para respecto del
grupo acetamido contiene la carga positiva sobre el átomo de nitrógeno, y esta estructura
resonante es la que más contribuye al híbrido de resonancia, ya que en esta estructura todos
los átomos de la segunda fila del sistema periódico tienen los octetos completos. Por tanto, el
ataque en para con respecto al grupo metilo no puede competir con el ataque en para con
respecto al grupo acetamido y el producto de la reacción es el compuesto B.
El mismo razonamiento sirve para explicar por qué no se produce el ataque en orto con
respecto al grupo metilo. En el siguiente esquema se puede ver que este ataque genera
también un intermedio de Wheland que se describe únicamente con 3 estructuras resonantes:

Apartado c. La bromación del compuesto A (N-(o-tolil)acetamida) no requiere de activación del

bromo debido a la elevada nucleofília del anillo aromático, que se ve incrementada por la
presencia del grupo acetamido y el grupo metilo, que son grupos electrón-dadores.

Problema 10.17. En la reacción de nitración SEAr de una serie de sales de amonio se

obtiene, para cada uno de los sustratos, el porcentaje de isómero meta que se indica a
continuación:

Proponga una explicación mecanística para los diferentes porcentajes de isómero meta
obtenidos sobre cada sustrato.

Respuesta:
Los intermedios de Wheland para los ataques en meta y en orto/para sobre el catión
trimetilfenilamonio se describen más abajo. El intermedio de Wheland que se genera en el
ataque en meta se describe mediante 3 estructuras resonantes, todas ellas de tipo carbocatión
secundario.

Los intermedios de Wheland que resultan de los ataques en orto y en para sobre el catión
trimetilfenilamonio se describen también mediante 3 estructuras resonantes. Sin embargo, cada
uno de los intermedios contiene una estructura resonante que coloca dos cargas positivas en
átomos contiguos. Estas estructuras resonantes no deben contribuir prácticamente nada al
híbrido de resonancia, por lo que los correspondientes intermedios de Wheland deben estar
mucho menos estabilizados, debido a la menor deslocalización de la carga positiva. Ello explica
porque la reacción SEAr sobre el catión trimetilfenilamonio se produce exclusivamente en la
posición meta.
Compuestos aromáticos 17

En el otro extremo se encuentra el catión N,N,N-trimetil-2-feniletan-1-amonio cuya reacción

SEAr proporciona minoritariamente el producto de ataque en meta. En el esquema de más
abajo se indican las estructuras resonantes asociados a los intermedios de Wheland que se
generan en los ataque meta y orto/para. Se puede ver en este esquema que el intermedio de
Wheland que se forma en el ataque meta es un híbrido de resonancia de tres estructuras
resonantes de tipo carbocatión secundario mientras que los intermedios de Wheland que se
forman en los ataques orto y para son híbridos de resonancia de tres estructuras resonantes,
dos de ellas de tipo carbocatión secundario y una de ellas de tipo carbocatión terciario. Estas
estructuras resonantes de tipo carbocatión terciario contribuyen de forma muy significativa al
híbrido de resonancia porque las cargas positivas están suficientemente alejadas. Por ello, los
intermedios de Wheland que resultan de los ataques en orto y en para son más estables que el
del ataque en meta y por esta razón el producto de ataque meta es el minoritario en la
reacción.

En la zona intermedia se sitúa el catión N,N,N-trimetil-1-fenilmetanamonio. La reacción SEAr

18 Compuestos aromáticos

proporciona mayoritariamente el producto de ataque en meta. En el esquema de más abajo se

indican las estructuras resonantes asociados a los intermedios de Wheland que se generan en
los ataque meta y orto/para. Se puede ver en este esquema que el intermedio de Wheland que
se forma en el ataque meta es un híbrido de resonancia de tres estructuras resonantes de tipo
carbocatión secundario mientras que los intermedios de Wheland que se forman en los ataques
orto y para son híbridos de resonancia de tres estructuras resonantes, dos de ellas de tipo
carbocatión secundario y una de ellas de tipo carbocatión terciario. Sin embargo, las
estructuras resonantes de tipo carbocatión terciario contienen dos cargas positivas
relativamente cercanas por lo que su contribución al híbrido de resonancia será escasa. Por
ello, el intermedio Wheland del ataque en meta es más estable que los de los ataques en orto y
en para y por esta razón el producto de ataque meta es el mayoritario en la reacción.
Ataque en meta
CH3 CH3 CH3
CH3 N CH3 N CH3 N CH3
CH3 CH3 CH3
N CH3 H H
CH3
E
H H H
E E E
H
Carboc. 2º Carboc. 2º Carboc. 2º

Ataque en orto
CH3 CH3 CH3
CH3 N CH3 N CH3 N CH3
N CH3 CH3 CH3 CH3
CH3 E H E E
E H H H
H H
Carboc. 2º Carboc. 2º Carboc. 3º

Ataque en para
CH3 CH3 CH3
CH3 N CH3 N CH3 N CH3
N CH3 CH3 CH3 CH3
CH3
E
H H
E H E H E H
Carboc. 2º Carboc. 3º Carboc. 2º

Problema 10.18. Deduzca mecanísticamente la estructura del compuesto B que se

formará en la siguiente reacción:

Respuesta:
El producto B será el resultado de la reacción SEAr sobre el compuesto A. Este compuesto
contiene dos anillos aromáticos pero el que resultará atacado en la reacción SEAr será el que
está directamente unido al grupo metoxilo, que es activante.
El anillo que está directamente unido al grupo nitro no participa en la reacción SEAr porque el
grupo nitro es desactivante. El grupo metoxilo orienta a orto/para. Como la posición para está
ocupada la entrada del electrófilo se producirá en la posición orto. El mecanismo de la reacción
se indica a continuación:
Compuestos aromáticos 19

Problema 10.19. La reacción del benceno con el alcohol deuterado A, en presencia del
ácido de Lewis BF3, produce una mezcla de los compuestos B y C.

Explique la formación de los compuestos B y C.

Respuesta:
El mecanismo de la reacción anterior se inicia con la generación de la especie electrofílica que
se forma por interacción ácido-base de Lewis entre el alcohol y el BF3. Esta reacción genera un
carbocatión secundario el cual, mediante transposición 1,2-H, se convierte en otro carbocatión
secundario. Como los dos carbocationes son de igual estabilidad el proceso de transposición
es una reacción de equilibrio, tal y como se puede ver en el siguiente esquema.

Como el proceso anterior forma dos carbocationes la reacción SEAr del benceno formará dos
productos mediante el mecanismo que se indica a continuación:
20 Compuestos aromáticos

Reacción SEAr
1) Ataque nucleofílico del benceno a los carbocationes
CH3 H D CH3 H D CH3 CH3
D
CH3 CH3 CH3
D CH3
H H H
H H
CH3
D CH3 H H CH3 CH3
H H CH3 H
H CH3 CH3 CH3
H
H H D H HD H HD
H H

2) Recuperación de la aromaticidad
H D CH3 D CH3
CH3 CH3
+ H2O + BF3
H
HO BF3 B
+
H H CH3 H CH3
CH3 CH3
D D + H2O + BF3
H H H
C
HO BF3

Problema 10.20. La reacción de alquilación SEAr del benceno con 1-cloro-2,2-

dimetilpropano no proporciona el (2,2-dimetilpropil)benceno sino el (1,1-
dimetilpropil)benceno:

a) Explique mecanísticamente la formación del (1,1-dimetilpropil)benceno.

b) Proponga una síntesis para el (2,2-dimetilpropil)benceno.

Respuesta:
Apartado a. El mecanismo de la reacción que forma el (1,1-dimetilpropil)benceno se inicia con
la generación de la especie electrofílica. En este caso la interacción ácido-base de Lewis entre
el haluro de alquilo y el AlCl3 genera un carbocatión primario que transpone a un carbocatión
terciario por migración 1,2 del grupo metilo. El carbocatión terciario es atacado por el benceno
y conduce, después de la desprotonación, al (1,1-dimetilpropil)benceno, tal y como se indica en
el siguiente esquema.
Compuestos aromáticos 21

Apartado b. El (2,2-dimetilpropil)benceno se puede preparar mediante una secuencia sintética

de dos pasos. En el primero de ellos se lleva a cabo una reacción de acilación SEAr entre el
benceno y el cloruro de 2,2-dimetilpropionilo, lo que proporciona la 2,2-dimetil-1-fenilpropan-1-
ona. En el segundo paso de la secuencia sintética la cetona se reduce, por ejemplo con el
método de Wolff-Kishner, para dar lugar al (2,2-dimetilpropil)benceno.

Problema 10.21. La nitración de la 2-etilanilina proporciona la 2-etil-5-nitroanilina:

Explique la formación de la 2-etil-5-nitroanilina en la reacción anterior.

Respuesta:
El grupo etilo es orientador orto/para y el grupo amino también es orientador orto/para. El
producto de la reacción contiene al grupo nitro en posición para con respecto al grupo etilo, por
lo que cabe deducir que en las condiciones en las que se lleva a cabo el proceso SEAr el grupo
etilo supera al grupo amino a la hora de dirigir la colocación del electrófilo en el anillo
aromático. Esto se explica porque en el medio ácido de la reacción el grupo amino se protona y
se convierte en el grupo amonio, cuyo efecto dirigente ya no es orto/para sino meta. Por tanto,
el mecanismo que explica la formación de la 2-etil-5-nitroanilina es el siguiente:
22 Compuestos aromáticos

La posición orto con respecto al grupo etilo está desfavorecida por el efecto estérico de este
grupo. También hay que decir que, estrictamente, el producto de la reacción de nitración no es
la 2-etil-5-nitroanilina sino su ácido conjugado, indicado en el esquema anterior. Para obtener
2-etil-5-nitroanilina habrá que tratar el compuesto protonado con una base.

Problema 10.22. La reacción del mesitileno (1,3,5-triemetilbenceno) con fluoruro de etilo

en presencia de trifluoruro de boro a -70ºC genera un compuesto de naturaleza salina.
Cuando este compuesto se calienta a -15ºC se obtiene el compuesto A (C11H16).

Deduzca mecanísticamente la estructura de la sal y la del compuesto A.

Respuesta:
El mecanismo de la reacción anterior se inicia con la generación de la especie electrofílica, que
se forma por interacción ácido-base de Lewis entre el fluoruro de etilo y el BF3. Esta reacción
genera un carbocatión primario que es atacado nucleofilicamente por el mesitileno para
generar el intermedio de Wheland que se indica a continuación:
Compuestos aromáticos 23

El intermedio de Wheland es muy estable porque el híbrido de resonancia está formado por la
contribución de 3 estructuras resonantes de tipo carbocatión terciario. Por tanto, a baja
temperatura esta especie catiónica conserva su integridad química y la sal que se forma es la
del intermedio de Wheland catiónico con el anión tetrafluoroborato. El calentamiento de esta sal
desde -70ºC hasta -15ºC provoca la reacción de desprotonación (recuperación de la
aromaticidad en el intermedio de Wheland) con la consiguiente formación del producto de la
reacción SEAr que es el 2-etil-1,3,5-trimetilbenceno (compuesto A).

Problema 10.23. Dos compuestos isoméricos A y B, de fórmula molecular C12H16O se

convierten, por hidrogenación con Pd/C, en un compuesto C (C12H18O). Cuando A y B se
tratan con HBr se obtiene un compuesto D (C12H17BrO). La reacción de D con AlCl3
proporciona el compuesto E que se indica en el siguiente esquema:

Con estos datos deduzca las estructuras de A, B, C y D y explique todas las reacciones
del esquema anterior.

Respuesta:
El compuesto D (C12H17BrO) contiene 4 insaturaciones en su estructura y proporciona el
compuesto E que contiene 5 insaturaciones en su estructura (4 del anillo aromático y 1 del
anillo ciclopentánico). En la conversión de D en E se emplea AlCl3 y es lógico pensar que la
reacción que convierte D en E es una reacción SEAr intramolecular. Por tanto, las posibles
estructuras de D serían las que se indican a continuación como D1 y D2.

La fórmula molecular de A y B es C12H16O y, por tanto, estos dos compuestos contienen 5

insaturaciones en su estructura, de las cuales 4 son del anillo aromático y la restante debe ser
la de un doble enlace. Así, la hidrogenación de A y de B proporciona C, con fórmula molecular
C12H18O y 4 insaturaciones que se deberán a la presencia del anillo aromático. La diferencia de
1 insaturación entre A/B y C se debe por tanto a un doble enlace.
El doble enlace de los compuestos A y B reaccionará con HBr para dar lugar al compuesto
bromado D. Supongamos que el compuesto bromado es D1. En este caso, el compuesto que
lo generaría debería ser el alqueno F indicado en el esquema que se da a continuación:

HBr

H3CO H3CO
D1 Br F

Sin embargo, el alqueno F no proporcionaría D1 en la reacción con HBr porque el mecanismo

de la reacción, que se inicia con la adición regioselectiva del protón al doble enlace, formaría
un carbocatión secundario el cual, por transposición 1,2-CH3 seguida de adición de bromuro,
24 Compuestos aromáticos

daría lugar al bromocompuesto G, y no al compuesto D1, como se explica en el siguiente

esquema:

Supongamos ahora que el compuesto bromado es el D2. En este caso, podrían ser dos los
alquenos que formarían el compuesto D2 por adición de HBr. La posibilidad de que sean dos
los alquenos precursores de D2 encaja con el enunciado del problema. Las estructuras de los
alquenos precursores deberían ser las de A y B, tal y como se indica en el siguiente esquema:

La adición de HBr a A y a B conduce al mismo compuesto D2, que es en realidad el compuesto

D, como se explica a continuación:

La reacción SEAr intramolecular sobre el compuesto D formará el producto E: ·:

Compuestos aromáticos 25

CH3
Br H3C CH3
CH3
AlCl3
+ HBr
H3CO H3CO
D E

Problema 10.24. Explique mecanísticamente la conversión del ácido A en la tetralona B.

O
HOOC
1) SOCl2, tolueno
2 ) AlCl3, CS2
Cl Cl
A Cl B Cl
Respuesta:
Cuando el compuesto A se trata con cloruro de tionilo se forma el correspondiente cloruro de
ácido. El tratamiento de este compuesto con AlCl3 provoca la reacción SEAr intramolecular que
conduce a la formación del compuesto B, tal y como se indica en el siguiente esquema (en el
paso b del proceso SEAr sólo se dibuja una estructura resonante del complejo de Wheland).

1) Formación del cloruro de ácido

O
HOOC
Cl
+ SOCl2 + SO2 + Hcl
Cl Cl
A
Cl Cl
2) Reacción SEAr intramolecular
O O
a)
Cl Cl3Al Cl O

+ AlCl3 + AlCl4
Cl Cl Cl
Cl Cl Cl
b)
O
O
H

Cl
Cl
Cl
c) Cl
O O
Cl
Cl Al Cl H
Cl + HCl + AlCl3

Cl B Cl
Cl Cl

La reacción SEAr intramolecular es regioselectiva ya que el proceso de ciclación tiene lugar

sobre el anillo de fenilo y no sobre el anillo de diclorofenilo. Esto se debe a que el anillo de
fenilo es más nucleofílico que el anillo de diclorofenilo, debido al efecto electrón-atrayente de
los dos átomos de cloro en este último anillo.
26 Compuestos aromáticos

Problema 10.25. La tetralona B del problema anterior se puede sintetizar mediante la

secuencia de reacciones que se indica a continuación:

Explique mecanísticamente las reacciones SEAr implicadas en la secuencia anterior.

Respuesta:
La primera reacción de la secuencia sintética es una SEAR. Su mecanismo se inicia con la
generación de la especie electrofílica por interacción del anhídrido succínico con el tricloruro de
aluminio. Luego se produce el ataque nucleofílico del anillo de 1,2-diclorofenilo sobre la especie
electrofílica. El ataque tiene lugar con orientación para con respecto de uno de los átomos de
cloro, ya que la orientación orto tiene impedimento estérico. El mecanismo del proceso se
indica a continuación:

1) Generación de la especie electrofílica.

O Cl3Al O Cl3Al O

O + AlCl3 O O
O
O O
2) Reacción SEAr

Cl3Al O O O O O
a) O-AlCl3 O-AlCl3 O-AlCl3 O-AlCl3
O O O O O
O
H H H H
H H

Cl Cl Cl Cl
Cl
Cl Cl Cl Cl
Cl
b) O O

O-AlCl3 OH
O O
H
H
+ HCl + AlCl3
Cl Cl
Cl Cl

El último paso de la secuencia sintética, que forma la tetralona B, consta de dos reacciones
SEAr consecutivas: la primera de ellas es intermolecular y la segunda es intramolecular. El
mecanismo de la SEAr intermolecular es el siguiente:
Compuestos aromáticos 27

1) Generación de la especie electrofílica

O HO HO

O O O

+ H2SO4 + HSO4

Cl Cl Cl
Cl Cl Cl
2) Reacción SEAr intermolecular

a) OH HOOC HOOC
H H H COOH
O
H H H

Cl Cl Cl Cl
Cl Cl Cl Cl
b)
COOH COOH
H

+ HSO4 + H2SO4
H

Cl Cl
Cl Cl
Los pasos mecanísticos de la reacción SEAr intramolecular se dibujan en el siguiente esquema:
28 Compuestos aromáticos

Problema 10.26. Cuando el compuesto A (ácido 2-(bromometil)benzoico) se trata con

carbonato potásico se obtiene un compuesto B (C8H6O2). La reacción SEAr de B con
cloro molecular en presencia de AlCl3 conduce a un compuesto C (C8H5ClO2).

Deduzca las estructuras de B y de C.

Respuesta:
El compuesto B no contiene bromo y tiene 6 insaturaciones (1 más que el compuesto A) por lo
que B deber ser el producto de desplazamiento intramolecular del bromo. La estructura de B y
su mecanismo de formación se dan en el siguiente esquema:

Mecanismo de formación del compuesto B

1) Ionización del grupo carboxilo
O O

OH O K
+ K2CO3 + KHCO3

A Br Br
2) Reacción SNi
O O
O K
O + KBr

Br B (C8H6O2)

El compuesto C es el resultado de la SEAr de B con cloro molecular en presencia de AlCl3. B

tiene dos grupos en su estructura con diferentes efectos. El grupo acilo es desactivante
mientras que lo grupo metileno es activante orto/para y, por tanto, será el que dirigirá la entrada
del electrófilo en la reacción SEAr. La posición orto está estéricamente más impedida que la
para, por tanto, la estructura de C y su mecanismo de formación son los siguientes:
Mecanismo de formación del compuesto C

1) Generación del electrófilo

Cl Cl + AlCl3 Cl Cl AlCl3 Cl + AlCl4

2) Ataque nucleofílico a la especie electrofílica

O O O H
Cl Cl Cl O
O + Cl H O H H
O O
H

3) Recuperación de la aromaticidad
O O
Cl Cl
H + AlCl4 O + HCl + AlCl3
O
H
C (C8H5ClO2)
Compuestos aromáticos 29

Problema 10.27. Explique mecanísticamente la siguiente reacción:

OCH3

H2SO4

A OCH3 B

Respuesta:
La conversión de A en B se explica mediante una reacción SEAr intramolecular cuyo
mecanismo es el siguiente:

Problema 10.28. Explique mecanísticamente la siguiente reacción:

Respuesta:
La conversión de A en B se explica mediante una reacción SEAr intramolecular prevía
transposición del carbocatión originalmente formado, tal y como se indica a continuación:
30 Compuestos aromáticos

Mecanismo de conversión de A en B
1) Generación de la especie electrofílica
OH
H3CO H3CO
+ H2SO4 H2O + HSO4 +
A
Carbocatión secundario
2) Transposición 1,2-CH3

H3CO H3CO

Carbocatión terciario

3) Reacción SEAr intramolecular

a) Ataque nucleofílico al carbocatión

H3CO H3CO H3CO H3CO H3CO

H H H H

b) Recuperación de la aromaticidad
H3CO H3CO
H + HSO4 + H2SO4

H B

Problema 10.29. El DDT (dicloro difenil tricloroetano) cuyo nombre IUPAC es 1,1,1-
tricloro-2,2-bis(4-clorofenil)-etano, es un pesticida organoclorado que comenzó a
utilizarse de forma extensa durante la II Guerra Mundial como insecticida y pesticida
para combatir enfermedades humanas, como el tifus y la malaria, transmitidas por
insectos. El negativo impacto medioambiental del DDT ha llevado a su prohibición. A
continuación se indica una síntesis del DDT:

Explique mecanísticamente la formación del DDT

Respuesta:
El DDT se forma mediante dos reacciones SEAr. El mecanismo de la primera de ellas se indica
a continuación:
Compuestos aromáticos 31

Mecanismo de la 1ª reacción SEAr

1) Generación de la especie electrofílica
H
O O
+ H2SO4 + HSO4
Cl3C H Cl3C H

2) 1ª Reacción SEAr
a) Ataque nucleofílico H CCl3 CCl3 CCl3 CCl3
H
O OH OH
OH H OH
H H H
Cl Cl3C H Cl Cl
Cl Cl H

b) Recuperación de la aromaticidad
H CCl3 CCl3
OH OH
H + HSO4 + H2SO4
Cl Cl

El producto de la reacción anterior experimenta una nueva reacción SEAr que conduce a la
formación del DDT, tal y como se puede ver en el siguiente esquema (nota = en el esquema
sólo se indica una estructura resonante del intermedio de Wheland):

Mecanismo de la 2ª reacción SEAr (formación del DDT)

1) Generación de la especie electrofílica
CCl3 CCl3

OH H + H2O + HSO4
+ H2SO4

Cl Cl

2) 2ª Reacción SEAr
a) Ataque nucleofílico
CCl3 Cl3C H
H
H
Cl Cl Cl H Cl

b) Recuperación de la aromaticidad
Cl3C H Cl3C H

+ H2SO4
H + HSO4
Cl H Cl Cl Cl
DDT

Problema 10.30. Explique mecanísticamente la siguiente reacción:

Respuesta:
El mecanismo de la reacción se inicia con la protonació del grupo hidroxilo, que va seguida de
la reacción de deshidratación. Esto genera un carbocatión secundario que es atacado
nucleofílicamente por el doble enlace con formación de una nueva especie carbocatiónica que
contiene un anillo de seis eslabones. Esta especie experimenta una reacción SEAr
32 Compuestos aromáticos

intramolecular que proporciona el producto, como se puede ver en el siguiente esquema (nota=
sólo se indica una estructura resonante del intermedio de Wheland):

4) Reacción SEAr intramolecular

a) Ataque nucleofílico al carbocatión

H
H

H3CO H3CO

b) Recuperación de la aromaticidad

H
H
+ HSO4
H3CO
H3CO B

Problema 10.31. Cuando la 4,4-dimetilciclohexa-2,5-dien-1-ona (compuesto A) se trata

con ácido sulfúrico se convierte en el 3,4-dimetilfenol (compuesto B).

Explique mecanísticamente la conversión anterior.

Respuesta:
La conversión de A en B se inicia con la reacción de protonación del grupo carbonilo de A. La
especie catiónica generada se describe mediante la contribución de 3 estructuras resonantes.
Una de ellas, la indicada como III en el esquema que se da a continuación, permite la reacción
de transposición 1,2-CH3, lo que conduce a una nueva especie carbocatiónica esta reacción
deslocaliza la carga negativa la cual se estabiliza por desprotonación. La fuerza impulsora de
Compuestos aromáticos 33

todo el proceso es la formación de B, que es un compuesto aromático y, por tanto,

termodinámicamente mucho más estable que A.

Problema 10.32. La reacción de la 1-metilindolina A con oxicloruro de fósforo en N,N-

dimetilfomamida, seguida de procesado acuoso de la reacción, proporciona la 1-
metilindolina-5-carbaldehído B:

Explique mecanísticamente la reacción anterior.

Respuesta:
La reacción de formilación de anillos aromáticos electrónicamente ricos con oxicloruro de
fósforo y N,N-dimetilformamida recibe el nombre de reacción de Vilsmeier-Haack. La reacción
siguel el mecanismo típico de los procesos SEAr. Su principal característica es la generación
del componente electrofílico, un catión clorometileniminio, mediante la reacción entre el
oxicloruro de fósforo y la N,N-dimetilformamida tal y como se indica a continuación:
34 Compuestos aromáticos

Una vez formado el catión clorometileniminio se produce la reacción SEAr. La orientación del
ataque nucleofílico del anillo aromático viene determinada por la presencia del átomo de
nitrógeno, por lo que las posiciones favorecidas son la orto y la para con respecto a este
átomo. En el esquema que se indica a continuación se dan las cuatro estructuras resonantes
asociadas al ataque en para. Se puede apreciar la estabilización adicional de la carga positiva
mediante resonancia sobre el átomo de nitrógeno. Una estructura de este tipo no es posible en
el ataque en meta. Por otro lado, el ataque en orto, que generaría cuatro estructuras
resonantes similares al ataque en para, está desfavorecido por el impedimento estérico.
El producto de la reacción SEAr experimenta la eliminación intramolecular del anión cloruro
para formar un catión iminio.

Reacción SEAr
1) Ataque del anillo aromático al electrófilo

H3C CH3 H3C H3C H3C H3C

N N CH3 N CH3 N CH3 N CH3
Cl Cl Cl Cl
H H H H H
Cl H H H H H
H

N
CH3 N N N N
A CH3 CH3 CH3 CH3

2) Pérdida de protón y recuperación de la aromaticidad

H3C H3C CH3
N CH3 N
Cl
H Cl H
H
H O O
+ Cl P O Cl P OH
Cl Cl
N N
CH3 CH3
3) Eliminación de cloruro
H3C CH3 CH3
N N CH
Cl H H 3

+ Cl

N N
CH3 CH3

En el procesado acuoso de la reacción, el catión imino es hidrolizado y genera la función

formilo, mediante el mecanismo que se indica a continuación:
Compuestos aromáticos 35

Problema 10.33. La amiodarona es un fármaco que se emplea en el tratamiento de las

arritmias cardíacas.

En una síntesis de amiodarona se llevan a cabo, entre otras, las dos reacciones que se
indican a continuación:

Sabiendo que Amberlyst-15 es una resina ácida proponga una explicación mecanística
para la formación de B y de D.

Respuesta:
Formación de B. El mecanismo de formación de este compuesto implica una reacción SEAr
intramolecular seguida de un proceso de deshidratación de tipo E1. En el esquema que se da a
continuación se dibujan los pasos mecanísticos correspondientes al mecanismo SEAr
intramolecular.

La reacción SEAr intramolecular forma un alcohol que, en las condiciones de la reacción ácidas
y de elevada temperatura, experimenta un proceso de eliminación E1 cuyo mecanismo se
indica en el siguiente esquema:
36 Compuestos aromáticos

Formación de C. Este compuesto se forma mediante una reacción SEAr intermolecular que
tiene lugar sobre el sistema benzofuránico, tal y como se indica a continuación, en el que se
indican dos de las estructuras resonantes del intermedio catiónico que se forma en el ataque al
electrófilo. La regioselectividad de esta reacción se explica por la participación en el híbrido de
resonancia de la estructura resonante de catión oxonio.

Mecanismo SEAr intermolecular para la formación de D

1) Generación del electrófilo

O
O Cl O Cl AlCl3

+ AlCl3 + AlCl4

C OMe OMe OMe

2) Ataque nucleofílico del sistema aromático al electrófilo

O
O O
O
O O
H H
OMe OMe
OMe
3) Pérdida de protón y recuperación de la aromaticidad
O O

O O + HCl + AlCl3
H + AlCl4
OMe OMe
D

Problema 10.34. La reacción de nitración SEAr del naftaleno proporciona muy

mayoritariamente el 1-nitronaftaleno:

Explique por qué el producto mayoritario de la reacción es el 1-nitronaftaleno.

Compuestos aromáticos 37

Respuesta:
El mecanismo de formación del 1-nitronaftaleno se inicia con la formación de la especie
electrofílica (catión nitronio) mediante deshidratación del ácido nítrico. Luego se produce el
ataque nucleofílico del anillo aromático. El intermedio de Wheland que se forma en esta
reacción se describe mediante la contribución de las 7 estructuras resonantes que se indican
en el esquema de más abajo. De las 7 estructuras resonantes la I, la II, la VI y la VII contienen
un anillo fenílico intacto.

A continuación se indican las estructuras resonantes del intermedio de Wheland que se

generarían en el ataque en la posición 2. En este caso solo surgen 6 estructuras resonantes y,
además, sólo 2 de ellas (la I y la V) contienen un anillo fenílico intacto.

Por tanto, la formación mayoritaria del 1-nitronaftaleno se explica porque el intermedio de

Wheland a él asociado es mucho más estable que el intermedio de Wheland asociado al
ataque en la posición 2.

Problema 10.35. La reacción de la 2-cloropiridina con metóxido sódico proporciona la 2-

metoxipiridina.

¿Qué mecanismo opera en la reacción anterior? Explique detalladamente el mismo.

Respuesta:
En la reacción anterior se produce la sustitución de cloruro por metóxido, pero esta reacción no
puede seguir el mecanismo SEAr porque el grupo que provoca la sustitución no es un electrófilo
sino un nucleófilo (el anión metóxido), y porque el grupo saliente no es el protón, sino el anión
cloruro. Por tanto, el mecanismo que opera en esta reacción es el SNAr (Sustitución
Nucleofílica Aromática) y se inicia con el ataque del anión metóxido a la posición ocupada por
el cloro en la 2-cloropiridina. Esta reacción genera un intermedio aniónico que se describe
38 Compuestos aromáticos

mediante 3 estructuras resonantes. La más importante de ellas es la primera, ya que la carga

negativa se encuentra sobre el átomo de nitrógeno. El ataque nucleofílico del metóxido es la
etapa lenta del SNAr ya que en esta reacción se pierde la estabilidad asociada a la
aromaticidad. La segunda etapa del mecanismo SNAr es la eliminación del anión cloruro con la
consiguiente formación de la 2-metoxipiridina. Esta es la etapa rápida del proceso porque en
ella se recupera la estabilidad termodinámica asociada al sistema aromático.

Problema 10.36. La reacción que se indica a continuación se emplea en una síntesis de

flurbiprofeno, un antiinflamatorio no esteroideo.

F COOEt
DMF COOEt
+ EtOOC COOEt + NaOH
O2N + NaF
23ºC O2N
F F
Proponga un mecanismo para la reacción anterior.
Respuesta:
El mecanismo de la reacción anterior se basa en un proceso SNAr. En primer lugar se genera la
especie nucleofílica mediante desprotonación del 2-metilmalonato de dietilo por reacción con
NaOH. La desprotonación es cuantitativa porque el anión resultante deslocaliza la carga
negativa entre el carbono y los dos grupos carbonilo de las funciones metoxicarbonilo.
Luego el anión ataca nucleofílicamente la posición 4 del 2,4-difluoro-1-nitrobenceno (paso lento
de la reacción SNAr). En el mecanismo que se da más abajo se dibujan dos de las estructuras
resonantes del híbrido de resonancia que se forma en el ataque nucleofílico. La primera de
ellas es de tipo carbaniónico. La segunda estructura resonante pone de manifiesto la
contribución del grupo nitro en la deslocalización de la carga negativa y es la que explica la
activación del 2,4-difluoro-1-nitrobenceno hacia el proceso SNAr.
Después del ataque nucleofílico se produce la expulsión del anión fluoruro (paso rápido), con la
consiguiente formación del producto SNAr final.
El átomo de flúor de la posición 2 también es potencialmente sustituible, pero su colocación en
orto con respecto al grupo nitro le confiere una apantallamiento estérico que impide el ataque
del nucleófilo en esta posición.
El mecanismo completo de la reacción anterior se indica en el siguiente esquema:
Compuestos aromáticos 39

Problema 10.37. Explique mecanísticamente la siguiente reacción:

Respuesta:
El mecanismo de la reacción anterior se basa en un proceso SNAr. En primer lugar se genera la
especie nucleofílica mediante desprotonación del 2-cianoacetato de t-butilo con carbonato
potásico. La desprotonación es cuantitativa porque el anión resultante deslocaliza la carga
negativa entre el carbono, el grupo carbonilo del éster y el grupo ciano.
Luego el anión ataca nucleofílicamente la posición 4 del 2,3,4,5-tetraflurobenzoato de etilo
(paso lento de la reacción SNAr). En el mecanismo que se da más abajo se dibujan dos de las
estructuras resonantes del híbrido de resonancia que se forma en el ataque nucleofílico. La
primera de ellas es de tipo carbaniónico. La segunda estructura resonante pone de manifiesto
la contribución del grupo éster en la deslocalización de la carga negativa y es la que explica la
regioselectividad de la reacción. Así, las posiciones 2 y 5 no son atacadas por el nucleófilo
porque el intermedio aniónico resultante no podría deslocalizar la carga negativa sobre el grupo
éster. La posición 2 está electrónicamente activada igual que la posición 4, pero el ataque a la
posición 2 implica una fuerte interacción estérica entre el anión del 2-cianoacetato de t-butilo y
el grupo etoxicarbonilo y por ello esta posición no es atacada por el nucleófilo.
Después del ataque nucleofílico se produce la expulsión del anión fluoruro (paso rápido), con la
consiguiente formación del producto SNAr final.
40 Compuestos aromáticos

Problema 10.38. La ofloxacina es un antibiótico de amplio espectro que se engloba

dentro del grupo de las fluoroquinolonas. A continuación se indica la útima reacción de
una secuencia sintética que se emplea en la preparación de este antibiótico:

Explique mecanísticamente la reacción anterior.

Respuesta:
El mecanismo de la reacción anterior es el SNAr. En el primer paso del mecanismo se produce
el ataque nucleofílico de la metilpiperazina al anillo aromático. En el mecanismo que se da más
abajo se dibujan dos de las estructuras resonantes del híbrido de resonancia que se forma en
el ataque nucleofílico. La primera de ellas es de tipo carbaniónico. La segunda estructura
resonante pone de manifiesto la contribución del grupo carbonilo cetónico en la deslocalización
de la carga negativa y es la que explica la activación del sustrato de partida hacia el proceso
SNAr. Esta estructura resonante también explica la regioselectividad de la reacción, ya que el
ataque nucleofílico al otro átomo de flúor no se produce porque el hipotético intermedio no
podría deslocalizar la carga negativa sobre el carbonilo cetónico.
En el segundo paso del mecanismo SNAr se produce la rápida eliminación del anión fluoruro.
Un tercer paso mecanístico implica la desprotonación del átomo de nitrógeno y la formación
final de la ofloxacina neutra. Es posible que en las condiciones de la reacción, en las que no se
emplea ninguna base para neutralizar el HF la ofloxacina se obtenga protonada en el átomo de
nitrógeno de la parte de metilpiperazina, que es el átomo más básico de los 3 presentes en la
estructura del antibiótico.
Compuestos aromáticos 41

1) Reacción SNAr
a) Ataque nucleofílico
O O O
F COOH F COOH F COOH
F F
NH
F N N N N N etc
N H H
O N O N O

b) Eliminación de fluoruro
O O
F COOH F COOH
F
N N N N + F
H H
N O N O

2) Desprotonación
O O
F COOH F COOH

N N + F N N + HF
H
N O N O
Ofloxacina

Problema 10.39. La nevirapina en un inhibidor de la transcriptasa inversa que se emplea

en el tratamiento de la infección por VIH tipo 1. La síntesis de este antiviral se indica a
continuación:

Explique mecanísticamente las reacciones de formación de B y de nevirapina.

Respuesta:
Las dos reacciones anteriores siguen el mecanismo SNAr. En la formación de B se produce el
ataque nucleofílico de la ciclopropilamina a átomo de cloro del anillo de 2-cloro-3-acilpiridina. El
ataque es regioselectivo porque el intermedio que se genera en la reacción se estabiliza por
deslocalización de la carga negativa sobre el grupo carbonilo. En el esquema que se da a
continuación se indican 3 de las 4 estructuras resonantes del intermedio. En la segunda de
ellas se aprecia cómo la carga negativa se deslocaliza sobre el grupo carbonilo. En la tercera
de ellas se indica la estructura resonante con la carga negativa sobre el átomo de nitrógeno. El
ataque de la ciclopropilamina sobre el otro anillo no se produce porque la carga negativa
estaría menos deslocalizada, debido a la ausencia de grupos electrón-atrayentes, como el
grupo carbonilo.
En el segundo paso de la reacción se produce la rápida expulsión del anión cloruro. Un último
paso de transferencia protónica forma el compuesto B.
42 Compuestos aromáticos

La conversión de B en nevirapina se explica mediante una reacción SNAr intramolecular. Como

el anillo está poco activado frente al ataque nucleofílico de la parte de ciclopropilamina se
incrementa la nucleofília del átomo de nitrógeno mediante desprotonación con hidruro sódico,
tal y como se indica en el siguiente esquema:
Compuestos aromáticos 43

Problema 10.40. La alfuzosina es un antagonista selectivo de los receptores

adrenérgicos α1A que se emplea en al tratamiento de los síntomas asociados a la
hiperplasia benigna de próstata.

En una síntesis de alfuzosina se lleva a cabo la siguiente reacción:

Proponga una explicación para la regioselectividad de la reacción anterior.

Respuesta:
EL compuesto B (2-cloro-6,7-dimetoxquinazolin-4-amina) se forma mediante el ataque SNAr
regioselectivo del amoníaco a la posición 4 de la 2,4-dicloro-6,7-dimetoxiquinazolina
(compuesto A). El ataque es regioselectivo porque el intermedio que se genera estabiliza por
deslocalización de la carga negativa mediante la contribución de 7 estructuras resonantes, que
se indican en el esquema de más abajo. De las 7 estructuras resonantes la I, la II, la VI y la VII
contienen un anillo fenílico intacto.

Mecanismo de formación de B
1) Ataque nucleofílico del amoníaco
H
MeO N Cl MeO N Cl MeO N Cl MeO N Cl
N N N N
MeO MeO MeO MeO
A Cl NH3 I Cl NH3 II Cl NH3 III Cl NH3

MeO N Cl MeO N Cl MeO N Cl MeO N Cl

N N N N
MeO MeO MeO MeO
Cl NH3 Cl NH3 V Cl NH3 Cl NH3
VII VI IV

2) Eliminación de cloruro y recuperación de la aromaticidad

MeO N Cl MeO N Cl
+ HCl
N N
MeO MeO
Cl NH3 NH2
B

A continuación se indican las estructuras resonantes del intermedio que se generaría en el

ataque en la posición 2. En este caso solo surgen 6 estructuras resonantes y, además, sólo 2
de ellas (la I y la V) contienen un anillo fenílico intacto.
44 Compuestos aromáticos

Por tanto, la formación preferente del copmpuesto B se explica porque el intermedio a él

asociado es mucho más estable que el intermedio asociado al ataque en la posición 2.