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Nanomedicamentos.

Los retos científicos,


tecnológicos y sociales para México
Prof. Dr. Carlos Tomás Quirino Barreda
División de Ciencias Biológicas y de la Salud
Universidad Autónoma Metropolitana-
Xochimilco, México
Arte y definiciones

“Salto”: Esferas de poliestireno sobre óxido de talio. “Big bang”: Cristal de oro diseminado. “Campo de flores”: Partículas amorfas de SiO.
Georff Brennecka, Sandia National Laboratories Violeta Navarro S.K. Hark, The Chinese University of Hong Kong.
Universidad Coomplutense de Madrid) http://www.nanowerk.com/news/id5218_3.jpg
http://www.nanowerk.com/news/id5218_1.jpg
http://www.nanowerk.com/news/id5218_6.jpg

Nanociencia: es el estudio del fenómeno y la manipulación


Nanociencia:
de los materiales a una escala atómica, molecular y
macromolecular, considerando que sus propiedades difieren
significativamente de lo que ocurre a mayor escala.

Nanotecnología: aborda el diseño, caracterización, producción


Nanotecnología:
y aplicación de estructuras, sistemas y dispositivos, mediante el
control de su forma y tamaño en la escala nanométrica.

Ref: BSI (2005) PAS 71:2005 Vocabulary – Nanoparticles. London: BSI.

Prof. Dr. Carlos Tomás Quirino-Barreda


Definiciones y comparaciones
1

Componentes más pequeños


del chip de un ordenador se
miden a nanoescala. Nano
0.3 nm
Prism Technologies, Inc.

7 000 nm

Nanopartículas: partículas con valores de tamaño cercano a


Nanopartículas:
los 100 nm o menores (cercano al tamaño atómico: 0.2 nm).
nm).
Nanopartículas estructuradas ( engineered nanoparticles
nanoparticles,,
nanosomas*
nanosomas * ): partículas fabricadas para tener propiedades
o una composición específicas.
específicas.
Existe una importante discusión en torno a la pertinencia de la escala (1 – 100 nm)
basada sólo en la dimensión longitudinal (“size”), para que considerando masa,
volumen, densidad y superficie, se reconozca la existencia de bionanomateriales
ensamblados con dimensiones menores a 1 000 nm)3
Cfr.
1http://www.cgartworld.com/cache/mis

cellaneous/Red_Blood_Cell.jpg_595.j
1) Nanoscience and Nanotechnology. The Royal Society & The Royal Academy of
pg Engineering. UK, July 2004. Revised in November 2007. (Disponible en web:
2http://www.cabrillo.edu/~lhomesley/ http://www.raeng.org.uk/policy/reports/nanoscience.htm. Consultado en octubre, 2008)
water.gif 2) BSI (2005) PAS 71:2005 Vocabulary – Nanoparticles. London: BSI.
3) Balogh, L.P. Why do we have so many definitions for nanoscience and
nanotechnology? Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine 6 (2010)
* Prof. Dr. Carlos Tomás Quirino-Barreda
397–398
Nanopartículas
Razones de sus efectos

Mayor área superficial (mayor reactividad)


Mayor predominio de efectos cuánticos
sobre el comportamiento de la materia
(óptico, eléctrico y magnético)

http://www.andaluciainvestiga.com/sgcArchivos/FQ
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http://www.revista.unam.mx/vol.6/num7/art65/art65-3a.htm
Nanopartículas

Técnicas de obtención

 Produciendo partículas pequeñas a partir


de estructuras mayores (“top down”:
miniaturización).
 Por autoagregación o crecimiento de
átomos o moléculas (“bottom up”:
amplificación).

http://www.navarrainnova.com/imgs/2008/lure1.jpg
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ALGUNOS NANOSOMAS
ESTRUCTURADOS

Nanosomas™ / Transfersomas
Nano-cáscaras
Dendrímeros/Tectodendrímeros
Fulerenos / Bucky-esferas / Fullersomas™
Quantum-dots (nanocristales semiconductores)
Gliconanopartículas
Nanopartículas sólidas lipídicas (SLN): cápsulas / esferas
Acuosomas
Cubosomas (sólidos / cristales líquidos)
Polimerosomas (vesículas poliméricas)
Nanotransistores con anticuerpos
Respirocitos

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Nanociencia/Nanotecnología
Nanociencia/Nanotecnología
Evolución

 Se le conoce* desde mediados del siglo XX:


*Richard Feynman's classic talk in December 1959 "There's Plenty of Room at
the Bottom. An Invitation to Enter a New Field of Physics.“, describe la
elaboración de máquinas moleculares construidas con precisión atómica.
Norio Taniguchi en 1974 utiliza por vez primera el término “nanotecnología”
en un artículo sobre un dispositivo para dispersar iones.
Kim Eric Drexler utiliza y difunde en 1977 por iniciativa propia, conceptos
sobre nanotecnología molecular y publica el primer artículo científico sobre el
tema: Molecular engineering: An approach to the development of general
capabilities for molecular manipulation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 78 (9):
5275-5278. Se le atribuye la “paternidad” de la nanotecnología.

 En sentido estricto, no son campos nuevos:


Los químicos han elaborado polímeros a partir de subunidades nanométricas (monómeros) /
En electrónica se ha utilizado por más de 20 años para elaborar los “chips” de las
computadoras.
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Nanociencia/Nanotecnología
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Evolución

 El desarrollo de instrumentos más precisos para


observar y medir cambios en la materia ha
catalizado su evolución y desarrollo en distintos
campos y disciplinas en los últimos veinte años.

En 1981, IBM-Zurich inventa el microscopio electrónico de barrido de efecto


túnel, capaz de “ver” átomos.

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Nanociencia/Nanotecnología
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Evolución

Cada vez está más presente en las políticas y


documentos oficiales en torno a N+N de los EUA y
de Europa, la evaluación sobre el impacto
medioambiental y toxicológico de la exposición a
las nanopartículas, así como proporcionar
información adecuada a la población en general.
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Situación Actual
A pesar del interés de la comunidad científica:

Su desarrollo es desigual en el contexto


mundial.
mundial.
Aun no hay un consenso internacional en torno
a una sola nomenclatura para identificar los
distintos sistemas obtenidos.
obtenidos.
La regulación sobre su producción, consumo e
impacto sobre los seres vivos y el ambiente es
incipiente, y en algunos países inexistente.
inexistente.
No se ha evaluado con certeza el efecto sobre
el hombre de productos que contienen
nanopartículas (cosméticos, fertilizantes, entre
otros), y sin embargo se usan.
usan.
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FUENTES DE EXPOSICIÓN
Nuestra Realidad

 Ocupacional,
Ocupacional en el lugar de trabajo;
 Desde el medio ambiente,
ambiente por ejemplo:
del agua y subsuelo tratados por sistemas
nanoparticulados de remediación.
de aditivos en la gasolina y desechos
domésticos e industriales.
productos:
 Por el consumo directo de productos
Cosméticos.
Alimentos, medicamentos y dispositivos
médicos.
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Nanopartículas

Cerebro
Nariz

Pulmón Piel TGI

SANGRE

Lin et al. BMC Biotechnology


2007 7:67
Endotelio Médula Corazón
doi:10.1186/1472-6750-7-67 Bazo
Hígado ósea
Placenta / Feto
Placas ateromatosas
(venas/arterias)

POSIBLES RUTAS DE ACCESO Y DISTRIBUCIÓN DE LAS


NANOPARTÍCULAS EN EL ORGANISMO
Ref: Characterising the potential risks posed by engineered Prof. Dr. Carlos Tomás Quirino-Barreda
nanoparticles: A first UK Government research report.2005.
www.defra.gov.uk
Nanociencia/Nanotecnología
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Realidad

En los EUA son varios los organismos involucrados


en la regulación de la producción, uso y exposición
de materiales nanoestructurados y para los cuales se
han iniciado acciones para atender la demanda social
de su control*:

U.S. Environmental Protection Agency (EPA)


U.S. Food and Drug Administration (FDA)
U.S. Consumer Product Safety Commission (CPSC)
U.S. Department of Agriculture (USDA).

*Cfr:
CPSC. Research Strategies for Safety Evaluation of Nanomaterials, Part
VII: Evaluating Consumer Exposures to Nanoscale Materials. Tox. Sci.
Advance; Access published February 13, 2006
Un Modelo Conceptual para la regulación en la Frontera de la
Nanotecnología*

* Bowman D. M. & Hodge G.A. A small matter of regulation: an international review of


Prof. Dr. Carlos Tomás Quirino-Barreda
nanotechnology regulation.. The Columbia Science and Technology Review Law, 8: 1-32.
www.stlr.org
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Situación Actual

La nanotecnología aplicada a la
medicina - la Nanomedicina -
representa uno de los medios
más prometedores y de mayor
http://www.nanotechnow.com
imagesvirtual-nanomedicine-
big.jpg Copyright 2000. Tim
Fonseca
impacto social para el siglo XXI.

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Nanociencia/Nanotecnología
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Situación Actual

La Fundación Nacional de Ciencia


(NSF) estima que en EUA, para
2015 el mercado de todos los
productos basados en nanotecnología
será de $1 trillón de USD y para las
aplicaciones nanobiotecnológicas de
$300 billones.
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Situación Actual

Japón ha invertido desde 2002 alrededor de 800


millones de USD cada año para I+D en
nanotecnologíal1
En 2004, la Comisión Europea publicó el informe
"Hacia una estrategia europea para las
nanotecnologías", intentando situar a Europa a la
cabeza de esta nueva disciplina con una previsión de
beneficio de un billón de dólares en 20102,3.
En él se destaca como un sector de las N+N
importante para la competitividad europea a la
nanomedicina y la química sostenible3.
1 Takemura M. (2008). Japan's engagement in health, environmental and societal aspects of nanotechnology. Journal of Cleaner
Production,16 (8-9):1003-1005 (Ago. 19, 2010)
2 I+D+i en nanotecnología: Oportunidades y retos. García Martínez, J. Laboratorio de Nanotecnología Molecular. Universidad

de Alicante. http://www.madrimasd.org/informacionIdi/analisis/analisis/analisis.asp?id=36438 (Ago.19, 2010)


3 Comunicación de la comisión al Consejo, al Parlamento Europeo y al Comité Económico y Social Europeo. anociencias y

Nanotecnologías: Un Plan de acción para Europa 2005-2009. Comisión de las Comunidades Europeas. Bruselas, 07/06/2005. Prof. Dr. Carlos Tomás Quirino-Barreda
COM (2005) 243. pp. 1-13.
Nanociencia/Nanotecnología
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Situación Actual

En el actual Programa Marco de Investigación


europeo, la nanotecnología es una macroárea de
investigación calificada de estratégica que recibe
1 300 millones de euros (casi el 7.5% del total).
Problema: escasa implicación del sector privado
europeo en I+D en nanotecnología.
Resultado: "Europa destina a nanotecnología más
fondos públicos que EUA, pero ellos invierten más
en total, por la aportación privada”*.

http://www.portalciencia.net/nanotecno/nanoeuropa.html
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Nanociencia/Nanotecnología
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Situación Actual

Los países punteros en desarrollo nanotecnológico


dedican en torno a seis euros por persona y año; la
media europea se sitúa tan sólo en tres*.
* Cfr: I+D+i en nanotecnología: Oportunidades y retos. García Martínez, J. Laboratorio de Nanotecnología Molecular.
Universidad de Alicante. http://www.madrimasd.org/informacionIdi/analisis/analisis/analisis.asp?id=36438 (Ago.19, 2010)
Nanociencia/Nanotecnología
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Situación Actual

De acuerdo al Banco Mundial en relación con sus capacidades en


la economía del conocimiento, publicado en 2008, México se
encuentra ubicado en la posición 59, debajo de países como
Dinamarca (1), Estados Unidos (9) y Corea del Sur (31), pero
también de Brasil (54).
Razón: falta de acumulación de conocimiento y de la poca
difusión del mismo (OCDE, 2009).

Desde 1998 existe tendencia a disminuir el presupuesto en C&T,


el presupuesto federal solamente alcanzó, como porcentaje del
PIB, 0.32% y un estimado para 2009 de 0.33%. (El mínimo
recomendado por el BM: 1 – 1.5%)
Mantiene segunda posición en el desarrollo de nanotecnología en
relación con otros países de Latinoamérica. El primero es Brasil.
*Cfr: Záyago-Lau, E; Foladori, G.. La nanotecnología en México: un
desarrollo incierto. Economía, Sociedad y Territorio, Vol. X, Núm. 32,
enero-abril, 2010, pp. 143-178. Disponible (Ago. 19, 2010:
http://redalyc.uaemex.mx/src/inicio/ArtPdfRed.jsp?iCve=11112509006
Nanociencia/Nanotecnología
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Situación Actual

El Programa Especial de Ciencia y Tecnología (PECYT) 2001-


2006. expone a la nanotecnología como una tecnología
estratégica y con potencial de desarrollo, especialmente en el
sector energético (por la infraestructura del IMP).

En el PECYT 2008-2012, se ratifica a la nanotecnología como


tecnología emergente para: “contribuir a mejorar el nivel de vida
de la sociedad y lograr una mayor competitividad”, pero a la
fecha no existe una iniciativa nacional o un plan nacional de
Nanotecnología, ni una oficina o consejo administrativo que
marque los objetivos y dirección que se debe seguir en este
campo.

*Cfr: Záyago-Lau, E; Foladori, G.. La nanotecnología en México: un


desarrollo incierto. Economía, Sociedad y Territorio, Vol. X, Núm. 32,
enero-abril, 2010, pp. 143-178. Disponible (Ago. 19, 2010:
http://redalyc.uaemex.mx/src/inicio/ArtPdfRed.jsp?iCve=11112509006
Nanociencia/Nanotecnología
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Situación Actual
Conforme a la Secretaría de Economía, el CONACYT financió,
entre 1998 y 2004, aproximadamente 152 proyectos de
investigación relacionados con nanotecnologías por un monto
total estimado en 14.4 millones de USD.
En 2006 se aprobó la creación de dos laboratorios de
investigación en nanotecnología:
1. Laboratorio Nacional de Nanotecnología (Nanotech), en
Chihuahua, en el Centro de Investigación en Materiales
Avanzados (CIMAV).
2. Laboratorio Nacional de Investigaciones en Nanociencias
y Nanotecnología (Linan), en San Luis Potosí, en el
Instituto Potosino de Investigación Científica y
Tecnológica (IPICYT).
Cada laboratorio recibió en ese año alrededor de 20 millones
de pesos para su desarrollo.
*Cfr: Záyago-Lau, E; Foladori, G.. La nanotecnología en México: un
desarrollo incierto. Economía, Sociedad y Territorio, Vol. X, Núm. 32,
enero-abril, 2010, pp. 143-178. Disponible (Ago. 19, 2010:
http://redalyc.uaemex.mx/src/inicio/ArtPdfRed.jsp?iCve=11112509006
Instituciones con más laboratorios dedicados a la I&D
de nanotecnología en México*

CPI-CONACYT (no CIMAV e IPICYT): 45


UNAM (incluye facultades e institutos): 23
CIMAV:18
IMP: 16
IPN (incluye CINVESTAV): 7
IPICYT: 6
UNIVERSIDAD DE SONORA: 6
UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA: 6
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA METROPOLITANA: 5
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE CHIHUAHUA: 3

*Cfr: Záyago-Lau, E; Foladori, G.. La nanotecnología en México: un


desarrollo incierto. Economía, Sociedad y Territorio, Vol. X, Núm. 32,
enero-abril, 2010, pp. 143-178. Disponible (Ago. 19, 2010:
http://redalyc.uaemex.mx/src/inicio/ArtPdfRed.jsp?iCve=11112509006
Problemática Panorama Nacional
% PIB México
(manufactura) 39.2 % 29.0 % 24.5 % 7.3 %
• Materiales
40% - Avanzados
• Software Avanzado
• Farmacéuticos
30% - • Agroindustria • Nutracéuticos
• Textiles • Equipamiento e
• Productos de • Plásticos Instrumentos
Madera y • Productos de electrónicos
20% - Papel Metal •Químicos • Telecomunicaciones
• Cemento, • Otra Maquinaria •Maquinaria • Componentes de
Acero, Eléctrica Aeronáutica Bienes de alto
10% - Petróleo
Básica
•Autopartes valor agregado
• Especialidades
•Herramental a partir de
Químicas
conocimiento
0% - • Biotecnología científico-
Precio de Baja Media - Baja Media- Alta Alta tecnológico
Mercado: <$1 <$10 <$100 <$1000
Dls/kg

Salario Promedio
(Dls/hr) $3,00 $6,00 $12,00 $24,00

Productividad $10 $40 $160 >$600


(Dls/hr)
http://www.slideshare.net/mexicoinnova/cluster-nano-aeri
Nanotecnología en Región Noreste

Problemática Panorama Regional

Desconocimiento de aplicaciones de
Nanotecnología (Tecnología Emergente)

No suficiente desempeño en términos de innovación y


generación de patentes

Recursos y esfuerzos aislados y dispersos Pérdida de


oportunidades
Grupos de I+D sin capacidad de escalamiento de y recursos
nano-productos a nivel industrial

Resultados comerciales marginales con impacto


prácticamente nulo

Costos crecientes de las actividades de I+D y acceso


deficiente a capital de emprendimiento (venture capital)
http://www.slideshare.net/mexicoinnova/cluster-nano-aeri 26
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DISEÑO DE MEDICAMENTOS:
MEDICAMENTOS: incremento en la asociación, fusión o compra de
empresas biotecnológicas por la industria farmacéutica
El proceso de desarrollo y registro de un medicamento nuevo ≈ 10 – 15 años
Medicamentos en
Descubrimiento Estudios Pruebas clínicas Revisión Escalamiento desarrollo*

Fase 4: FARMACOVIGILANCIA
actividad Preclínicos Informe
Periodo previo: comprensión de la

5,000 -10,000 2010 2,950


250
Moléculas
enfermadad

Registro 1999 1,800


de sólo
Fase 1 Fase 2 Fase 3 1 fármaco

Número de voluntarios Existen alrededor de 596


½a 2 medicinas en última fase
3 a 6 años 6 a 7 años
años de desarrollo para cáncer,
Registro Registro 71 para SIDA, 60 para
Protocolo Nueva
mollécula diabetes; 73 para artritis y
57 para Alzheimer.
Evolución de costos* en USDólar
del desarrollo de fármacos
Aprobaciones en USA*
2005 $ 1.3 billones
34 fármacos y biológicos
2001 $ 802 millones
Sólo 2 de 10 moléculas comercializadas
1975 $ 138 millones logran recuperar o exceder los costos de I + D
2005 •Cfr: Pharmaceutical Industry Profile 2010 . www.phrma.org
$ 1.2 billones
(biofármacos) The Future of Biotech: The 2010 Guide to Emerging Markets and
Technology. BioWorld®. AHC Media LLC. Atlanta, 2009; pp. 1-79.

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Situación Actual

A diferencia de otros productos de base


nanotecnológica, las nanomedicinas llevan un
mayor tiempo para su puesta en el mercado,
debido entre otras, a su mayor regulación:

Alrededor de 14 años su autorización


sanitaria.
Entre el registro y la obtención de la
propiedad intelectual se toman varios años y
éste implica decenas de miles de dólares.

Cfr. Flynn T. and Wei C. 2005. The patway to commercialization for nanomedicine. Nanomedicine, Nanotechnology, Biology and
Medicine. 1:47-51.

Prof. Dr. Carlos Tomás Quirino-Barreda


VOCABULARIO

Nanomedicina: rama de la nanotecnología que permite


Nanomedicina:
prevenir, diagnosticar y curar enfermedades, desde el interior
del cuerpo, a un nivel celular y molecular.
molecular.
Ejemplos:

Monitorización (imágenes),
Reparación de tejidos,
Control de la evolución de las enfermedades,
Defensa y mejora de los sistema biológicos humanos;
Diagnóstico, tratamiento y prevención,
Alivio del dolor,
Administración de medicamentos a las células.

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PROSPECTIVA DE LOS NANOSOMAS EN LA MEDICINA

Ref: Michael Berger. Ethical aspects of nanotechnology in medicine.


http://www.nanowerk.com/spotlight/spotid=3938.php
Prof. Dr. Carlos Tomás Quirino-Barreda
Nanocristales
(nanopartículas NO estructuradas)
(Elan’s NanoCrystals®)

1 Aprox. 900 – 100 nm

Producto ® Fármaco Technología/Licencia

Rapamune Sirolimus Elan/Wyeth

2
Emend Aprepitant Elan/Merck

Tricor Fenofibrato Elan/Abbot

1,2 Quirino-Barreda, CT. Triglide Fenofibrato SkyePharma/First Horizon


2001. Tesis doctoral.
Fac. Farmacia. UCM, Pharmaceuticals
España

Invega Palmitato de Elan/ Janssen-Cilag


Sustenna paliperidona Johnson & Johnson

Cfr. http://www.nanopharmaceuticals.org/NanoCrystals.html Prof. Dr. Carlos Tomás Quirino-Barreda


http://nanostockblog.com/
Nanosomas™ (Nanoliposomas)

http://www.rsc.org/Publish
ing/
Journals/LC/article.asp?doi
=b603189g
Imagen topográfica obtenida en AFM y su representación
tridimensional, del nanosoma del receptor olfativo de rata OR !/
(monómero glicosado de manosa), expresado en la membrana de la
levadura (Saccharomyces cerevisae).
1I. Casuso,1Pla-Roca, 1G. Gomila, 1M. J. Samitier, 2J. Minic, 2M.-A. Persuy, 2E. Pajot-Augy, 2R. Salesse; Poster
http://www.phantomsnet.net/files/abstracts/TNT2005/TNT05_Casuso.pdf?Fundacion=fc661e1a27281074f41ef35c8414d842

Prof. Dr. Carlos Tomás Quirino-Barreda


Nanosoma™ (Nanoliposoma)
Constitución y mecanismo de acción

http://www.elsomresearch.com/learning/technology/nanosomes.Prof. Dr. Carlos Tomás Quirino-Barreda


htm
Nanosoma™ (Nanoliposoma)
Constitución y mecanismo de acción

PC > SM SM > PC
Célula de Célula de
mediana edad
edad avanzada

SM = esfingomielina PC = fosfatidilcolina
http://www.elsomresearch.com/learning/technology/nanosomes.Prof. Dr. Carlos Tomás Quirino-Barreda
htm
Nanosoma™ (Nanoliposoma)
Mecanismo de intercambio fosfolipídico
nanosoma-célula

PC
SM
SM = esfingomielina PC = fosfatidilcolina
http://www.elsomresearch.com/learning/technology/nanosomes.Prof. Dr. Carlos Tomás Quirino-Barreda
htm
Nanosoma™ (Nanoliposoma)
Mecanismo de intercambio fosfolipídico
nanosoma-célula

SM = esfingomielina PC = fosfatidilcolina

http://www.elsomresearch.com/learning/technology/nanosomes.Prof. Dr. Carlos Tomás Quirino-Barreda


htm
NANO--CÁSCARAS
NANO
Características:
Diámetro: 150 nm

 Son 20 veces más pequeñas que los glóbulos


rojos.
 Consisten de un núcleo de sílica cubierto por
una delgada capa de oro.
 Por su tamaño, forma y composición
pueden responder a una longitud de onda
específica [por lo general al Infrarrojo cercano
(NIR)].

http://nano.cancer.gov/resource_center/nanotech_nanoshells.asp#

Prof. Dr. Carlos Tomás Quirino-Barreda


NANO--CÁSCARAS
NANO
Propiedades:
1) Capacidad para atravesar los vasos sanguíneos
agujereados de un tumor, permitiendo su mayor
acumulación en éste y no en otros tejidos.
2) Al dirigir rayos IR a la localización del tumor, bien
desde el exterior, o a través de una sonda, las
partículas absorben la luz y se calientan.
Resultado: los tumores se calientan más que los
otros tejidos alrededor, y se mueren.
Otras perspectivas de uso:
Nanocásca • Soldadura de tejidos con láser para heridas
ra
quirúrgicas e injertos.
• Reducción de angiogénesis en ciertos estados de
varias enfermedades.
• Liberación de insulina para tratamiento de diabetes

Ref: http://www.euroresidentes.com/futuro/nanotecnologia/empresas/nanospectra_biosciences.htm
Freitas, R.A. 2005. What is nanomedicine? Nanomedicine: Nanotechnology, biology, and Medicine
1:2-9.

Prof. Dr. Carlos Tomás Quirino-Barreda


NANO--CÁSCARAS
NANO
Nanoshells* (nano-
(nano-cáscaras):
cáscaras):
Partículas capaces de absorber o repartir rayos de luz a la
longitud de onda deseada.

Nanocásca
ra

Cfr:
http://nano.cancer.gov/objects/img_resource/nanoshells_ani.gif

Prof. Dr. Carlos Tomás Quirino-Barreda


Gliconanopartículas

• Nanopartículas de oro en cuya superficie se


pueden unir diferentes tipos de carbohidratos.
• Mimetizan con las células y reproducen
el agrupamiento y la presentación de los
carbohidratos en la superficie celular.
• Son solubles en agua y en soluciones
amortiguadoras fisiológicas. Su nivel de
solubilidad se puede modificar a voluntad.

Gliconanopartíc
• Son muy estables y no presentan citotoxicidad.
ula

Prof. Dr. Carlos Tomás Quirino-Barreda


Gliconanopartículas

• El oro puede ser sustituido por cadmio-selenio, hierro...


proporcionando propiedades de fluorescencia o
magnéticas para su aplicación como marcador celular

Aplicaciones:

• En la determinación de grupos sanguíneos a través de la


saliva (uniendo a la gliconanopartícula un oligosacárido
antigénico característico del grupo sanguíneo a identificar).
• Como sistema de diagnóstico basado en fluorescencia o en
Gliconanopartí magnetismo. (En este último caso, podrían ser nanopartículas
cula
de oro y hierro).

Prof. Dr. Carlos Tomás Quirino-Barreda


Terapia antiadhesiva con gliconanopartículas

Gliconanopartí http://www.dicat.csic.es/rdcsic/rdqu12esp.htm
cula
A. Adhesión de una célula tumoral (en azul) a las células endoteliales (rosa) a través de la
interacción carbohidrato - carbohidrato.
B. Transmigración de la célula tumoral a través de las células endoteliales, lo que lleva a:
C. Invasión y mestástasis.
D. La presencia de nanopartículas recubiertas de carbohidrato para que se acoplen a la
célula tumoral impide que se llegue a C. Prof. Dr. Carlos Tomás Quirino-Barreda
NANO--CÁSCARAS
NANO

Cfr:
http://nano.cancer.gov/objects/img_resource/nanoshells_ani.gif

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Dendrímeros
(nanopartículas estructuradas)

 Son macromoléculas unidas a un núcleo y que


conforman una estructura ramificada
 Poliamidoamina
 SPL7013 gel (VivaGel, en fase clínica I)
Product Application Company

Vivagel Gel Vaginal para Starpharma


prevención de VIH
Stratus CS Marcador Cardíaco Dade
Behring
SuperFect Transfección Qiagen
Génica
Alert Detección de Antrax US Army
Ticket Research
Laboratory
http://www.nanopharmaceuticals.org/Dendrimers.html

Prof. Dr. Carlos Tomás Quirino-Barreda


http://www.nanopharmaceuticals.org/sitebuilder/images/den
drimer-405x365.png
Nanotubos o Fulerenos

http://www.phys.psu.edu/~crespi/images/NanotubeMovie.gif

Se componen de una o varias láminas de grafito u otro


material enrolladas sobre sí mismas. Algunos están cerrados
por media esfera de fulereno, y otros no están cerrados.
Grafito

Nanotubos monocapa o de un sólo tubo (single wall nanotubes,


SWNTS)
Nanotubos multicapa, de varios tubos metidos uno dentro de otro
(multiple wall nanotubes, MWNT )
Fulereno

http://www.phys.psu.edu/people/display/index.html?person_id=202;mode=research;research_description_id=419

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Fulerenos-Balón Soccer-
Fulerenos- Soccer-Tierra
Relación en forma y dimensiones

http://www.nanooze.org/spanish/articles/articlesp15_buckyballs.html

http://www.europhysicsnews.com/full/18/article5/article5.html

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Terapia / Marcado con Fulerenos

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Nanocristales semiconductores
(Quantum Dots)

Son nanopartículas heterogéneas con un núcleo coloidal metálico


o semiconductor, capaz de tener electrones libres y que se recubren
de una o más sustancias.
Pueden absorber radiaciones en el NIR y/o UV y emitir luz
fluorescente, [(Selenito de cadmio), 565 – 655 nm].
La primera película suele ser de uno o más materiales
hidrófilos para compatibilizarlos en medios biológicos y para
evitar la lixiviación del metal desde el núcleo. (PEG, PEG-COOH,
PEG-NH2.

La segunda capa suele ser estar compuesta de moléculas con


grupos funcionales que facilitan la conjugación con sustancias de
diagnóstico o de actividad terapéutica, o bien ligandos a receptores
celulares o anticuerpos.
Jessica P. Ryman-Rasmussen, Jim E. Riviere, and Nancy A. Monteiro-Riviere1. (2006). Toxicol. Sci. 91(1):159-165.
Nature Protocols Vol.2, No..5, 2007 (http://www.wcigtccne.org/uploaddocs/Nature-Protocols-2007.pdf)

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Nanocristales semiconductores
(Quantum Dots)

Capacidad de la respuesta fluorescente de distintos QD en animales vivos. (A) 1 × 106


células troncales embrionarias marcadas con QD 525, 565, 605, 655, 705, y 800; inyectadas
subcutáneamente en la espalda de ratón. Observación con una sola fuente de luz, justo después
de la inyección. (B) Cuantificación de la intensidad de la señal fluorescente, definida como la
relación entre señal total recibida/tiempo de exposición en milisegundos.
Lin et al. BMC Biotechnology 2007 7:67 doi:10.1186/1472-6750-7-67
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Laboratorio de Farmacia Molecular y Liberación
Controlada
Área de Tecnología Farmacéutica, Departamento de Sistemas Biológicos
División de Ciencias Biológicas y de la Salud
Universidad Autónoma Metropolitana-Xochimilco, México

Acuosomas
Cubosomas (sólidos / cristales líquidos)
Acuasoma Polimerosomas
Hidrogeles

Investigadores:
Dr. Carlos Tomás Quirino-Barreda (QFB, Tecnología Farmacéutica)
Formulación).
Polimerosoma
M. en C. Hilda Lilia Cárdenas Rodríguez (QFI, Biofarmacia).
M. en C. Norma Angélica Noguez Méndez (QFB, Biofarmacia / Bioingienería).

Dra. Irma Rojas Oviedo (Química, Polímeros, Síntesis orgánica).


Laboratorio de Farmacia Molecular y Liberación
Controlada
Área de Tecnología Farmacéutica, Departamento de Sistemas Biológicos
División de Ciencias Biológicas y de la Salud
Universidad Autónoma Metropolitana-Xochimilco, México

Colaboradores actuales:
Acuasoma
Dr. José Reyes Gasga (Instituto Física, UNAM)
Dr. Ramiro García García (Instituto Física, UNAM)
Dr. Gabriel Marcelín Jiménez (Hospital General de México,
SSA)
IIQ. Alejandro Rubio Martínez (Instituto Tecnológico de
Querétaro)
Cubosoma
Otras colaboraciones:
Dra. Marisa Cabeza Salinas (UAM-Xochimilco)
Dr. Carlos Camacho Camacho (UAM-Xochimilco)
Laboratorio de Farmacia Molecular y
Liberación Controlada
Área de Tecnología Farmacéutica, Departamento de Sistemas
Biológicos
División de Ciencias Biológicas y de la Salud
Universidad Autónoma Metropolitana-
Acuasoma Xochimilco, México

Colaboradores de la MCF, UAM-X:


M. en C. Rodrigo A. Salazar M. en C. Adriana López Torres
M. en C. Gabriela Cruz Ruiz QFB. Luis Manuel Mendoza Morales

Polimerosoma
ACUOSOMAS
Proceso de formación

Núcleo
inorgánico Núcleo inorgánico +
Carbohidrato / carbohidrato
polímero

Rojas-Oviedo, I; Salazar-López, RA;; Qurino-Barreda,


CT y Reyes-Gasga, J. (2007). Eur. J. Pharm. Sci.

Acuosoma Fármaco
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ACUOSOMAS
Etapa I:
PROCESO DE FORMACIÓN Y CONTROLES
Reacción química para obtener los núcleos

Ultrasonido / Microondas durante Ultrasonido / Microondas después de


formación y crecimiento de núcleos precipitación

Lavado y Filtrado Difractometría laser /


Potencial Zeta

Liofilizado / Secado a presión reducida

M.E.T. Difractometría de M.E.B.


Rayos X de polvos

Granulometría Digitalización de imágenes


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ACUOSOMAS Etapa II:
FORMACIÓN DE PELÍCULAS / CONTROLES

Núcleos (Fosfato de Calcio)

Solución de carbohidrato / polímero Dispersión de núcleos (agitación/


ultrasonido)

• Estudios
Mezclado / Agitación
preclínicos
• Formulación
Filtrado / Secado
• Estudios clínicos

M.E.T. Difractometría de M.E.B.


Rayos X de polvos

M.F.A.
Digitalización de
Prof. Dr. Carlos Tomás Quirino-Barreda Granulometría imágenes
Acuosomas
Imágenes de Transmisión y de Barrido de Núcleos
recubiertos de Lactosa

Lote L6NL1

Acuosoma de
Indometacina

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POLIMEROSOMAS

Formación del polimerosoma de copolímero PBA-PAA


en el capilar por técnica de microfluidos

* Cfr: Cruz-Ruiz, G. 2008. Tesis de Maestría Cs. Farm. UAM-X

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POLIMEROSOMAS
(a)
(b)

(c) (d)

Proceso de ruptura de un polimerosoma de copolímero


de PBA-PAA cargado con ciclofosfamida, en HCl 0.1 M

Cfr: Cruz-Ruiz, G. 2008. Tesis de Maestría Cs. Farm. UAM-X


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Oportunidades y retos

En promedio, cada país produce una patente cada 50 artículos científicos (línea
ascendente en el gráfico). Países que llevan apostando por la nanotecnología desde
comienzos del siglo XXI, como Irlanda, que gasta 5,6 euros por persona y año en
nanotecnología, produce una patente cada 18 artículos.
Razón: La enorme presión por publicar los resultados de una investigación cada vez
más competitiva desincentiva la protección de la propiedad intelectual, claramente
infravalorada en el ámbito universitario.
I+D+i en nanotecnología: Oportunidades y retos. García Martínez, J.
Laboratorio de Nanotecnología Molecular. Universidad de Alicante.
http://www.madrimasd.org/informacionIdi/analisis/analisis/analisis.asp?id=36438
(Ago.19, 2010)
Nanociencia/Nanotecnología
Nanociencia /Nanotecnología

Países como República Checa, Israel y Suecia tienen una buena


producción en nanotecnología (0,25 patentes/PIB y 10
publicaciones/PIB), mientras que Malta y Portugal presentan las
producciones más bajas (menos de 0,01 patentes/PIB y una
publicación/PIB).
Cfr: I+D+i en nanotecnología: Oportunidades y retos. García Martínez, J.
Laboratorio de Nanotecnología Molecular. Universidad de Alicante.
http://www.madrimasd.org/informacionIdi/analisis/analisis/analisis.asp?id=36438 (Ago.19, 2010)
Estado del Arte de la Nanotecnología
Farmacéutica

La sistematización de la búsqueda y análisis de la


información en bases de patentes internacionales como:

• USPTO (United States Patent and Trademark Office


• Espacenet (Latipat)
• BANAPA (Instituto Mexicano de la Propiedad Industrial)
• OEPM (Oficina Española de Patentes y Marcas)

Resultado (2009):
Se observa que la nanotecnología en el campo
farmacéutico se encuentra en un estado de madurez apta
para el mercado, pero también son limitadas las
oportunidades de conseguir que la investigación sea
novedosa y patentable.
patentable.

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Patentes de
nanopartículas
farmacéuticas

Número de patentes reg is tradas en c inc o bas es de Caso México:


datos por tipo de nanopartíc ula Existen alrededor de un centenar de
patentes que contienen tecnologías
s olid lipid nanopartic lesnanos oma
pharm les
8000 nanos oma farm relacionadas con nanopartículas.
s olid lipid nanopartic nanoc ás c ara
aquos omes pharm
6000
nanos hell pharm Sólo una de esas patentes es de
4000 us p
aquas omes dendrimers aplicación farmacéutica.
2000 es pac enet
nanoc rys tal pharm dendrimers pharm Se han empleado profundamente
0 wipo
nanoc rys tal fullerens
impi tecnologías derivadas de otros
glyc onanopartic les pharm fullerens pharm oepm campos (polímeros y cristales
glyc onanopartic les nanotubes
ópticos: fulerenos y nanotubos).
quantum dots pharm nanotubes pharm
quantum dots buc ky ball
buc ky ball pharm
Las gliconanopartículas se han
usado como marcadores en
Nivel mundial biología celular.
(Septiembre, 2008)
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RETOS

Farmacéuticos

Obtener sistemas seguros de vectorización de fármacos.

Parenteral
Nasal
Oftálmico
Transdérmicos

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RETOS

Vinculación Universidad-
Universidad-Industria

Vincular la investigación que se realiza en este campo en las


universidades, con la industria farmacéutica nacional para
favorecer el tránsito de nanociencia a nanotecnología.
Compartir riesgos y beneficios (convenios, contratos) para obtener
patentes y otras figuras de propiedad industrial.
Potenciar la cultura emprendedora de sus alumnos, egresados y
profesores: incubadoras y centros de emprendedores (incubadora
de empresas de la UANL).
UANL).
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RETOS

Formación de Recursos Humanos

Las universidades deben:


• Incluir la nanociencia y la nanotecnología en las curricula.
• Generar programas que incluyan la modalidad a distancia.
• Promover convenios y adecuar sus planes y programas de estudio
para facilitar la Movilidad de estudiantes y profesores con otras
instituciones nacionales y extranjeras, así como en la industria.

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RETOS

Formación de Recursos Humanos


Las universidades deben:
• Propiciar distintos programas de formación de recursos humanos de
pre y posgrado (licenciatura, maestría, doctorado y de educación
continua (cursos, diplomados, simposia, entre otros), considerando
las prioridades de salud y las tecnologías factibles de aplicar en el
contexto de desarrollo de la industria nacional.
• Generar Programas curricularmente flexibles, centrados en el
alumno y con la investigación y la resolución de problemas
transdisciplinarios como sistema de enseñanza-aprendizaje.
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RETOS

Estado y Sociedad
El Estado y las asociaciones de profesionistas y académicos deben
promover y asegurar:
• El direccionamiento de los recursos económicos provenientes de los
impuestos en general y de los de la industria en particular, a
proyectos de responsabilidad compartida en nanociencia y
nanotecnología para:
Procesos y productos
Equipamiento
Evaluar y legislar el impacto en los seres vivos y el medio ambiente
Para programas de formación de recursos humanos
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CLUSTER DE
NANOTECNOLOGIA DE
NUEVO LEON
No. de proyecto AVANCE: 0110474
Responsable Técnico de la AERI:
Dr. Jesús González Hernández
CIMAV
Director
DINANO
http://www.nanotechproject.org
http://www.nanomedjournal.com
http://www.cosmeticsdatabase.com
http://www.bioworld.com

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http://cbs.xoc.uam.mx/posgrados/mcf
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[email protected]

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