DISLIPIDEMIAS

Medicamentos que modifican la colesterolemia:

● Estatinas = inhibidores de la 3-hidroxi-metilglutaril-coenzima A
● Resinas = Se unen a ácidos biliares
● Ácido nicotínico
● Derivados del ácido fíbrico
● Ezetimibe = Inhibe absorción del colesterol

Principalmente aminoran las concentraciones de colesterol de lipoproteínas de baja densidad

LDL
Lipoproteínas = Conjuntos macromoleculares que contienen lípidos y proteínas
● Componente lípidos = colesterol libre y esterificado, triglicéridos y fosfolípidos
● Componentes proteicos = apolipoproteínas que aportan estabilidad estructural y pueden
actuar como ligandos en las interacciones lipoproteínas y receptor

En todas las lipoproteínas esféricas, la mayor parte de los lípidos hidroinsolubles (ésteres de
colesterilo y triglicéridos) son componentes centrales, y los componentes más polares
hidrosolubles (apoproteínas, fosfolípidos y colesterol no esteri cado) están situados en la
superficie.

Salvo en lo que se re ere a apo(a), las regiones de unión a lípi- dos de todas las apoproteínas
contienen hélices an páticas que interactúan con los lípidos hidrófilos polares (como los
fosfolípidos de superficie) y con el entorno plasmático acuoso en el cual circulan las
lipoproteínas

Quilomicrones = Constituidos principalmente de triglicéridos y colesterol de alimento, se

sintetizan en los intestinos
VLDL = Constituidos principalmente de trigliceridos hepáticos
● Producidas en el hígado cuando la síntesis de triglicéridos es estimulada por un mayor
ujo de ácidos grasos libres o cuando aumenta la síntesis de novo de ácidos grasos por
parte de tal glándula.
● ApoB-100, apoE y apoC-I, C-II y C-III son sintetizados en forma inespecífica por el
hígado en incorporados en VLDL
IDL = Ésteres de colesterilo y trigliceridos endogenos
LDL = Ésteres de colesterilo
● Prácticamente todas las partículas de LDL en la circulación provienen de VLDL.
● Las partículas comentadas tienen una semivida de 1.5 a 2 días.
● En personas sin hipertrigliceridemia, 66% del colesterol plasmático está en LDL.
● La eliminación de LDL plasmática es mediada predominantemente por los receptores de
LDL (ApoB-100 une LDL con su receptor); un pequeño componente es mediado por
mecanismos de eliminación fuera de receptores.
 ● La causa más común de hipercolesterolemia dominante autosómica incluye
mutaciones del gen del receptor de LDL. La de ciencia o la ausencia de receptores
de LDL hacen que surjan niveles grandes de LDL plasmática y con ello
hipercolesterolemia familiar. LDL se torna aterógena cuando es modi cada por la
oxidación, etapa necesaria para que los receptores “eliminadores” en los macrófagos
capten LDL; dicho proceso hace que se formen en las lesiones arteriales “células de
espuma”.
HDL = Fosfolipidos, esteres de colesterilo
● Función protectora, reducen el riesgo de enfermedad coronaria
● Conviene que sus niveles sean altos
● Dicho efecto protector puede ser consecuencia de la participación del HDL en el
transporte inverso del colesterol, proceso por el cual es adquirido el exceso de
colesterol de la célula y transferido al hígado para su excreción.
● Los efectos de HDL también incluyen supuestas actividades antiinflamatorias,
antioxidantes, antiagregantes plaquetarias, anticoagulantes y pro brinolíticas.
● ApoA-I es la princi- pal apoproteína de HDL y su concentración en plasma constituye el
más potente elemento pronóstico inverso del riesgo de CHD, que el nivel de HDL-C.
● Se necesita la síntesis de ApoA-I para la producción normal de HDL.
● Las mutaciones en el gen de apoA-I que origina la de ciencia de HDL suelen ocasionar
aterogénesis acelerada.

Lpa está compuesta de una partícula de LDL que posea apo-a y es aterogena

Factores de riesgo para enfermedad coronaria

- Edad (Hombres mayores de 45 y mujeres de 55)
- Antecedente familiar de primer grado con enfermedad coronaria (Hombres menores de
55 y mujeres de 65)
- Tabaquismo
- Hipertensión
- HDL bajo
- Obesidad visceral e IMC elevado
- DM 2

Se recomienda el uso de estatinas como fármacos de primera línea para disminuir las
concentraciones de lípidos y evitar episodios de enfermedad cardiovascular en
posmenopáusicas

CLASE USO TERAPÉUTICO

Vastatinas ● Fármacos más eficaces y mejor tolera
dislipidemias
○ Lovastatina = Lactona que
(profármaco)
○ Simvastatina
○ Pravastatina
○ Atorvastatina
○ Fluvastatina
○ Pitavastatina
○ Rosuvastatina
● Inhibidores competitivos de la HMG-C
inhibiendo la síntesis de novo
depletando el supply intracelular de co
● Las dosis mayores de las estatinas más
(atorvastatina, simvastatina y rosuvas
aminoran los niveles de triglicéridos oca
aumento de los niveles de VLDL.
● Algunas estatinas están indicadas para
niveles de HDL-C
Mecanismo de acción
● Principal efecto = Disminución de los
por medio de una fracción similar al ácido
inhibe en forma competitiva la HMG-CoA
○ Al disminuir la conversión de
mevalonato, las estatinas inh
temprana cinético limitante de la
colesterol
○ Las estatinas modifican los nivele
colesterol al inhibir la síntesis de d
el hígado, lo cual origina una may
gen del receptor de LDL
Efectos del tratamiento
● Disminución de los triglicéridos por acción
● Disminución de los niveles de LDL
● Eficaces en casi todos los pacientes con
altos, la excepción serían los
hipercolesterolemia familiar homocig
carecen de los receptores de LDL
● No disminuye los niveles de Lp-a
● Efectos cardioprotectores al disminuir los
triglicéridos
● Inhiben formación de trombos
● Actividad antiinflamatoria
 ● Mejoran la función del endotelio coronario
● Estabilización plaquetaria
Farmacocinética
● La absorción intestinal de estatinas es var
● Todos los fármacos de esta catego
simvastatina y la lovastatina, se adminis
de β-hidroxiácido que es la forma que inh
reductasa.
● La simvastatina y la lovastatina se a
forma de lactonas inactivas que e
transformar en sus respectivos β-hidrox
ácido simvastatínico (SVA) y el ácido lova
● Hay una captación extensa de primer pa
estatinas por el hígado mediada por el
aniones orgánicos OATP1B1
○ Biodisponibilidad sistémica = 5-30
administradas
● Los metabolitos de todas las estatin
uvastatina y la pravastatina, tienen mo
inhibidora de HMG-CoA-reductasa.
● En una situación de equilibrio dinám
pequeñas del fármaco original y s
producidos en el hígado aparecen en
general.
● En el plasma, > 95% de las vastatinas y
están unidos a proteína, con exc
pravastatina y sus metabolitos, en quie
sólo de 50%
● T ½ de estatinas originales = 1-4 horas
● T ½ Atorvastatina y Rosuvastatina = 20
eficacia hipocolesterolemiante
● T ½ simvastatina = 12 horas
Efectos adversos
● Hepatotoxicidad (Medir niveles de ALT)
● Miopatia
○ Rabdomiolisis
■ Los factores que inhiben la
vastatinas se acompaña
riesgo de miopatía, e incluy
particular personas mayor
disfunción del higado o ri
perioperatorios, enfermed
órganos.
 ■ Interacciones más com
estatinas
● Fibratos, gemfibro
● Ciclosporina
● Digoxina
● Warfarina
● Macrólidos (eritrom
● Mibefradil
● Azoles
● Niacina (raro)
● Inhibidores de la pro
● Amiodarona
● Nefazodona
● Los fármacos que interfieren en la o
estatinas son los metabolizados predom
CYP3A4
● El gemfibrozil, el fármaco que más
relaciona con la miopatía inducida
inhibe la captación de las formas hidroxiá
estos fármacos en los hepatocitos,
OATP1B1, que interfiere en la transfor
todas las vastatinas por acción de glucuro
○ La administración conjunta
prácticamente duplica la concentr
de los hidroxiácidos vastatínicos.
● Cuando las vastatinas se administran ju
es probable que la miopatía provenga
inhibición de la síntesis de colesterol de m
(interacción farmacodinámica).
● Contraindicado en el embarazo

Estatinas en combinación con otros fármacos

● Las vastatinas en combinación con las
unen a ácidos biliares como son colestiram
generan disminuciones de 20 a 30% ma
de LDL-C que las que se alcanza con las
● Los datos preliminares indican que e
colesevelam agregado a una vastatina dis
más el nivel de LDL-C que las solas vasta
● La niacina también intensifica el efecto d
pero la aparición de miopatía aumenta
con la niacina dosis de vastatinas > 25 d
ej., 20 mg de simvastatina o atorvastatina
 ● La combinación de un brato (clo a o, ge
brato) con una vastatina, es particula
personas con hipertrigliceridemia y nivele
C; la combinación anterior agrava el ries
pero por lo común es segura si se usa el b
máxima corriente y la vastatina no exced
dosis máxima

Secuestradores de ácidos biliares // Resinas ● Colesevelam = efectos hipoglucemiante

en pacientes con DM 2
● Colestipol
● Colestiramina
No se absorben en el intestino.
Se recomienda el uso de estas resinas en pacie
años de vida
Se utilizan como fármacos de segunda línea en
estatinas no reducen los niveles de LDL
Mecanismo de acción
● Los secuestradores de ácidos biliares
fuertemente positiva y se unen a los
con carga negativa.
● Por su gran tamaño, tales resinas no
y los ácidos biliares ligados a ellas se e
heces.
● Normalmente 95% de los ácidos
reabsorbidos, pero la interrupción de dich
el fondo común de dichos ácidos y aumen
ácidos biliares por el hígado
● Como consecuencia se disminuye e
colesterol hepático, lo que estimula la
receptores LDL, efecto similar al ob
estatinas
● El incremento en los receptores LDL hepá
eliminación de los mismos y aminora las
de LDL, pero este efecto es superado pa
síntesis mayor de colesterol originada p
en el número de moléculas de HMG-CoA
● La inhibición de la actividad de redu
vastatina incrementa sustancialmente la
resinas.
● El aumento de la producción de
inducido por resinas se acompaña de
en la síntesis de triglicéridos en el híg
consecuencias en personas con hipe
signi cativa (nivel inicial de triglicérido
ml).
Efectos en los niveles de lipoproteínas
● Disminución de LDL dependiente de la do
● La combinación de estatinas y resinas o n
 disminuirá 40-60% la cantidad de LDL
● Tx. de Hiperlipidemias tipo 2a y 2b
Efectos secundarios
● Estrés GI = Constipación, náusea
timpanismo, dispepsia
● Colasevelam tiene los efectos GI menos n
● Alteran la absorción de vitaminas lipos
(excepto colesevelam)
● Interfieren con la absorción de fármacos
warfarina, furosemida, propanolol y hormo
● Pueden elevar los niveles de triglicéridos
contraindicados en pacientes con hipertrig

Niacina ● Vitamina hidrosoluble del complejo B q

vitamina sólo después de ser conver
NADP
● Reduce LDL, trigliceridos y sube HDL
Mecanismo de acción
● En el tejido adiposo la niacina inhibe
triglicéridos por la lipasa sensible a ho
aminora el transporte de ácidos grasos li
también la síntesis de triglicéridos por dich
● La niacina puede ejercer sus efectos e
estimular un receptor acoplado a prot
acopla a Gi e inhibe la producción d
adipocitos
● En el hígado la niacina aminora la síntesi
al inhibir la formación y esterificación de
efectos que intensifican la degradación de
● La menor síntesis de triglicérido
producción de VLDL por el hígado, lo
disminución de los niveles de LDL.
● La niacina también amplía la actividad
induce la eliminación de quilomicrones y
VLDL.
● La niacina también aumenta los niveles
aminorar la eliminación fraccionada de a
no a intensificar la síntesis de HDL.
● La niacina es el mejor fármaco con que
incrementar los niveles HDL
Usos terapéuticos
● Hiperlipidemias familiares
● Hipercolesterolemias
Farmacocinética
● T ½ 60 minutos
 ● Se absorbe casi al 100%
Efectos secundarios
● Hiperemia + prurito cutáneo (cara y tronc
prostaglandinas, se soluciona tomando un
los días)
● Erupciones cutáneas
● Acantosis nigricans
● Dispepsia
● Hepatotoxicidad
● Resistencia a la insulina que conllema a h
● Incremento en los niveles de ácido úrico (
la secreción tubular) + exacerba gota
● Ambliopatía y maculopatía tóxica
● Taquiarritmias y fibrilación auricular en an
● Contraindicado en embarazadas

Fibratos ● Clofibrato
● Gemfibrozil
● Fenofibrato
● Bezafibrato
● Ciprofibrato
Mecanismo de acción
● No hay certeza de los mecanismo de acci
cuales los fibratos disminuyen los niveles
o aumentan los de HDL.
● Interacción con receptores activados por e
peroxisomas ppar que regulan la transcrip
● Los fibratos se unen a PPAR y disminuye
triglicéridos a través de la oxidación de ác
mediada por PPAR- ; mayor síntesis
una mayor expresión de apoC-III.
● La menor producción de apoC-III por el hí
como inhibidor de la lipólisis y de la elimin
por receptor, intensificará la eliminación d
● Los incrementos de HDL-C mediados por
provienen de la estimulación de la expresi
apoA-II por parte de PPAR , lo cual hace q
los niveles de HDL.
● El fenofibrato es más eficaz que el gem
que aumenten los niveles de HDL incre
expresión de apo AI y apo AII
● Casi todos los bratos pueden ocasionar ef
antitrombóticos que incluyen inhibición de
e intensi cación de la brinólisis.
Efectos en las concentraciones de lipoproteín

● Los pacientes con hiperlipoproteinemia

(disbetalipoproteinemia) se encuentran
 tienen mayor sensibilidad a reaccionar
● Disminución impresionante de los n
triglicéridos y colesterol
● Regresión total de los xantomas tuberoeru
palmarés
● Mejora de la angina y claudicación intermi
Farmacocinética
● Se absorben de manera rápida y eficiente
ingieren junto a una comida.
● 95% unido a proteínas
● Gemfibrozil t ½ de 1.1 horas
● Fenofibrato t ½ de 20 horas
● Se distribuye por todo el cuerpo incluyend
Efectos secundarios
● Efectos GI no tan severos
● Aumentan la excreción de colesterol bi
predisposición a formar cálculos biliare
● Miositis = inflamación del músculo volunta
● Erupciones, urticaria, alopecia, mialgia, fa
impotencia y anemia
● Elevación de la transaminasa hepática y f
● Potencian la acción de anticoagulantes or
desplazarse de los sitios de unión en la al
● Miopatía al uso conjunto con estatinas, ya
gemfibrozilo inhibe la captación hepática
intervención de OATP1B1

Inhibidor de la reabsorción de colesterol de alimentos Ezetimibe

● Disminuir los niveles totales y de LDL-C
absorción de colesterol por los enterocito
delgado. Con una actividad cercana a 2
niveles de LDL-C y se utiliza predomina
complemento de las estatinas.
● Mecanismo de acción
○ El ezetimibe inhibe la captación
luminal por los enterocitos del yey
proteína 1 similar a C1 de Niema
Nieman-Pick C1 like-1 protein).
○ En humanos, el ezetimibe re
absorción de colesterol y así d
incremento compensador en la s
alcohol que puede ser inhibido co
la síntesis del mismo (como una va
○ La consecuencia de inhibir la
colesterol por intestinos es la
incorporación de dicho alc
quilomicrones, lo cual aminora
colesterol al hígado en lo
quilomicrones.
○ El menor contenido de restos de
 aminorar directamente la aterogén
restos de quilomicrones son
fuertemente aterógenas.
○ La menor llegada del colesterol de
al hígado por medio de los restos d
estimula la expresión de los gene
regulan la expresión del recepto
biosíntesis de colesterol.
○ La mayor expresión de los recepto
hígado intensi ca la eliminación
LDL-C desde el plasma. El ezetim
20% los niveles de LDL-C.
● Efectos adversos
○ Raras reacciones alérgicas solame

Tomar omega 3

Estatina + Inhibidor de la recaptación de ácidos biliares