Seminario Fisiologia endocrina II

Glaudula Suprarrenal.

1. Nombre las hormonas producidas por la glándula suprarrenal y señale cuáles son sus lugares de
síntesis.

R. Cada glándula suprarrenal se localiza en inmediatamente por encima del riñón ipsalateral y su peso
conjunto es de 6 a 10 gramos. Cada glándula está formada por dos entidades funcionales distintas. La zona
externa, o corteza, representa el 80 a 90 porciento de peso. Deriva del tejido mesodérmico y en la fuente de
las hormonas corticoideas. La zona interna, o medula, comprende el 10 a 20% restante. Deriva de células
neuroectodermicas de los ganglios simpáticos y es la fuente de las hormonas catecolaminas. En la corteza se
sintetizan glucocorticoide cortisol, mineral corticoide aldosterona, y precursores de esteroides sexuales.

2. Los efectos de las hormonas esteroidales se pueden dividir en genómicos y no genómicos. Explique las
características de cada uno de ellos.

La teoría clásica de acción de las hormonas esteroideas establece que el receptor esteroideo, es activado al
unir su ligando, en este caso el estradiol 17-b (E2), y actúa como un factor transcripcional al unirse al ADN
estimulando la transcripción de ciertos genes, de ahí el nombre de receptores nucleares, ya que ejercen su
acción a nivel del núcleo. Este modo de acción de los esteroides ha sido denominado "genómico" ya que
requiere la activación del receptor al unir su hormona específica después de haber atravesado la membrana,
la homo o heterodimerización (dos RE-a o un RE-a se heterodimeriza con un RE-b) del complejo hormona-
receptor y el reconocimiento de una secuencia especifica en el ADN o elemento de respuesta a estrógeno
(ERE) (17)(Figura 2). En consecuencia, el proceso de transcripción es activado al formarse el complejo de
iniciación de la transcripción que incluye diferentes co-activadores, co-represores y proteínas reguladoras de
la transcripción. La transcripción estimulada por el RE es finamente regulada dependiendo del tejido donde
ocurre. Este control tan específico parece depender de la composición del complejo de iniciación de la
transcripción (figura 3) (18). Un grupo de factores transcripcionales basales interactúa con el complejo
hormona-receptor para formar un complejo de preiniciación al cual se le van a unir una serie de proteínas
co-reguladoras llamadas proteínas de interacción con receptores o RIPs (Receptor Interacting Proteins).
Estos co-reguladores pueden activar (co-activadoras) o represar (co-represoras) la transcripción. Este
proceso, donde se induce la síntesis de ARN que resulta en la producción final de nuevas proteínas, requiere
usualmente de por lo menos 1-2 horas después de iniciado el tratamiento con la hormona.
El modo de acción "no-genómico" es un proceso rápido, que ocurre en unos pocos segundos o minutos y
no requiere de los procesos de transcripción y síntesis de nuevas proteínas, para poder producir su efecto
primario, por esta razón debe ser mediado por un receptor localizado en la membrana. Entre estos efectos
rápidos se encuentran flujos de iones, desencadenamiento de potenciales de acción, descarga de vesículas
secretoras o activación de proteínas cinasas asociadas a la membrana, todos estos procesos ocurren en unos
pocos segundos o minutos

3. En relación a los glucocorticoides, ¿cómo es su secreción y cuál estímulo es el más importante para su
liberación? ¿Qué etapa de su síntesis es estimulada por la ACTH?

R. La síntesis del cortisol, el principal glucocorticoide huma, se lleva a cabo fundamentalmente en la zona
fasciculada. La reacción inicial y limitante de su velocidad convierte el colesterol en pregnenolona, y esta
catalizada por el complejo enzimático mitocondrial P-450scc de hidrolisis de la cadena lateral (denominado
también 20,22-desmolasa). A continuación, la pregnenolona se convierte en progesterona, tras lo cual se
añaden sucesivamente dos hidroxilos en las posiciones 17 y 21. Estas reacciones tienen lugar dentro del RE.
El 11-desoxicortisol resultante entra en la mitocondria y se hidroxila en la posición 11, paso ultimo y
fundamental para la formación de una molécula glucocorticoidea. Ni el producto final, cortisol, ni sus
precursores se almacenan en la célula corticosuprarrenal. Por lo tanto, en caso de necesidad debe activarse
rápidamente el paso inicial controlador de sus síntesis: La hidrolisis de la cadena lateral del colesterol
almacenado.
El patrón de secreción del cortisol es muy complejo. Su estimulador inmediate es la ACTH de la
Adenohipofisis. El principal estimulador inmediato de la secreción de ACTH es el neuropeptido hipotalámico
hormona liberadora de Corticotropina (CRH). Por lo tanto, existe un eje hipotálamo-adenohipofisis-corteza
suprarrenal y constituye un clásico bucle de retroalimentación negativa. El cortisol inhibe en minutos la
liberación de ACTH por retroalimentación (blucle largo) al bloquear la acción estimulante de la CRH sobre
las células corticotrofas, inhibe mas lentamente la síntesis de ACTH por retroalimentación al bloquear la
transcripción de su gen, y bloquea la liberación de CRH por retroalimentación sobre el hipotálamo.

4. ¿Cómo se transporta el cortisol en la sangre? ¿Por qué? ¿Cuál es su vida media?

R. El cortisol viaja unido a proteínas, sólo 3% viaja libre, un 90% viaja unido a globulina ligadora de cortisol
(transcortina) y un 7% unido a la albúmina.
La transcortina es una proteína muy grande con alta afinidad por glucocorticoides pero se le pueden unir
otras hormonas, es sintetizada en el hígado. El cortisol libre en plasma es el que ejerce los efectos biológicos
y no así el unido a proteínas, el retrocontrol es influenciado además por la cantidad de cortisol libre, por
ejemplo, si aumentan los niveles de proteína ligadora pero los niveles totales de cortisol no cambian, la
ACTH va a aumentar ya que si aumenta la proteína ligadora se va a unir más cortisol y los niveles de cortisol
libre bajan y eso es detectado a nivel de hipófisis e hipotálamo y por retrocontrol negativo aumentará la
liberación de ACTH y por lo tanto la síntesis y liberación de cortisol.
La vida media del cortisol es de 60 a 90 minutos, aunque tiende a aumentar con la administración
de hidrocortisona, en el hipertiroidismo, la insuficiencia hepática o en situaciones de estrés.

5. Dado que una gran cantidad de células sintetizan el receptor para glucocorticoides, sus efectos son
multisistémicos. ¿Cuáles son sus efectos sobre el sistema nervioso central, metabolismo y sistema
inmune?

El receptor de tipo 1 y tipo 2 están presentes en varias áreas del encéfalo. El de tipo 1 aparece en mayor
concentración en el hipocampo, la sustancia reticular activadora y los núcleos autónomos del tronco
encéfalo. El cortisol modula el funcionamiento de la percepción y las emociones. Su exceso provoca
insomnio y puede elevar o deprimir de forma muy llamativa el estado de ánimo. La deficiencia de cortisol
acentúa la agudeza auditiva, olfatoria y gustativa, pero puede deteriorar la organización de la respuesta a las
sensaciones externas. El aumento de los pulsos de CRH y de las concentraciones de cortisol justo antes del
despertar es importante para la vigilia normal y para el inicio de las actividades diarias. Desde un punto de
vista clínico, el exceso de cortisol puede provocar insomnio y euforia o depresión.
En el metabolismo, el cortisol provoca la conversión de proteínas en glucosa y el almacenamiento de esta
en glucógeno. El receptor de tipo 2, o de glucocorticoide, interviene en estas acciones. Se estimular todas las
fases del rpoceso: movilización de proteínas a partir de los depósitos musculares, entrada de los amino
acidos liberados en la via gluconeogenica hepática, conversión de piruvato en glucógeno y eliminación del
amoniaco liberado por el metabolismo de los aminoácidos precursores. Aumenta la actividad de las enzimas
implicadas en cada uno de estos pasos. En algunas ocasiones, la hormona permite la inducción de la enzima
por el sustrato; en otras, el cortisol incrementa directamente la transcripción del gen de la enzima en
cuestion
El cortisol permite que las células del sistema inmune expresen el factor nuclear kappa β que favorece la
inflamación. Un neutrófilo circulante se ve expuesto a señales pro y no pro apoptóticas. Los glucocorticoides
por kappa β son como un checkpoint que hace que los neutrófilos entren en apoptosis o que se preparen
para fagocitosis. Los glucocorticoides favorecen la sobrevida de los neutrófilos. Además inhibe la formación
de moléculas de adhesión endoteliales.

6. A diferencia de los glucocorticoides, cuya síntesis está bajo regulación neuroendocrina,

¿cuáles son los estímulos para la secreción de la aldosterona?
R. La secreción de aldosterona se regula fundamentalmente a los cambios de la cantidad de sodio disponible
y del volumen del líquido extracelular. Al haber una disminución corporal de sodio, disminución de volumen
del plasma y de liquido extracelular, provoca un descenso de la presión arterial y del flujo sanguíneo renal.
Ante esto, las células yuxtaglomerulares renales responden mediante la secreción de la enzima renina a la
circulación periférica, esta actúa sobre el angiotensinogeno, para formar angiotensina I, esta se hidroliza
mediante la enzima convertidora de angiotensina para formar angiotensina II y III (vasoconstrictores). Estos
se unen a sus receptores específicos en la zona glomerulosa y estimulan los pasos enzimáticos básicos para
la síntesis y liberación de aldosterona. La hipovolemia provoca un aumento de aldosterona, por el contrario
un aumento de sodio y un aumento en el volumen del liquido extracelular suprime la liberación de renina y
por ende la secreción de aldosterona. Las hormonas peptídicas natriureticas auriculares liberadas por los
miocitos auriculares como respuesta a una hipervolemia, disminuyen la secreción de aldosterona.
También el exceso de potasio estimula la secreción de aldosterona. El potasio actua despolarizando la
membrana, permitiendo el ingreso de calcio y la liberación de aldosterona.

7. ¿Cómo se transporta la aldosterona en la sangre? ¿Por qué? ¿Cuál es su vida media? ¿Dónde se ubica su
receptor?

R. El 65% de la aldosterona circulante se encuentra unida a los eritrocitos, la albúmina y la transcortina.

Dado que su asociación a transportadores es muy débil, su acción biológica no depende de su concentración
en forma libre. Su vida media es de unos 20 minutos, ya que el hígado es capaz de depurar el 90% de esta
hormona en un único paso.

8. Como los glucocorticoides y los mineralocorticoides presentan una gran homología, el receptor para
mineralocorticoides también es activado por cortisol. ¿Cómo se regula este proceso en condiciones
normales, para que el cortisol no active a estos receptores? ¿Cuáles son las consecuencias de un
hipercortisolismo sobre las funciones de la aldosterona?

R. La aldosterona, al igual que el cortisol, se une a receptor específico, que genera trasncripcion y traducción para
formar proteínas. El cortisol activa los mismos genes que la aldosterona. Sin embargo algunas células que expresan
el receptor específico (receptor de mineralcorticoides) convierten al cortisol en su parte inactiva formando cortisona.
Esta trasnformacion es reversible (en tejidos que responden a glucocorticoides).La regulación para que el cortisol no
use el lugar de la aldosterona consta de la transformación del cortisol en cortisona (y en 11-deoxicorticosterona)
mediante una enzima 11b-HSD lo que provoca una baja afinidad con los receptores mineralcorticoides. EL síndrome
de CUSHING (hipercorticolismo) es producido por una mutación de la enzima 11b-HSD, la activación de la
aldosterona será disminuid

9. ¿Cuál es el andrógeno secretado por la glándula adrenal más abundante en la sangre?

¿Cuál es su efecto fisiológico?

R. En la zona reticular se producen los andrógenos siendo el más abundante la testosterona, la cual en los
hombres juega un papel clave en el desarrollo de los tejidos reproductivos masculinos (testículos y próstata),
también la promoción de caracteres sexuales secundarios (incremento en la masa muscular y ósea y
crecimiento de pelo corporal).

10. Caso clínico

a. Usando su conocimiento sobre las vías de síntesis de las hormonas córticosuprarrenales y el diagrama
adjunto, discuta cuáles serán las consecuencias de la deficiencia de la 21 β- hidroxilasa, ¿Qué hormonas
estarán deficitarias? ¿Qué hormonas se producirán en exceso?
R. al existir una deficiencia de 21 β- hidroxilasa, exisitira una disminución en la producción de cortisol y
aldosterona.. La 21 β- hidroxilasa es un intermediario en la sisntesis de cortisol y aldosterona, al estar en
bajas concentraciones va a existir un acumulo de 17-OH-pregnenolona y 17-OH-progesterona, produciendo
una mayor cantidad de DHEA-S y androstenodiona, los cuales son precursores del estradiol y testosterona.
b. ¿Por qué los niveles de ACTH están aumentados?
R. Al existir una baja de cortisol, aumentara la ACTH, el cual es un estimulador inmediato de este, para poder
llegar nuevamente a los niveles normales.
c. ¿Por qué la glucosa plasmática y el cortisol están bajo el rango normal?
R. El cortisol se encarga de formar glucosa a partir de proteínas, al existir una baja de cortisol, existirá
también una baja de producción de glucosa.
d. ¿Cuál es el significado de la elevación en la excreción urinaria de 17- cetoesteroides?
R. Al haber un exceso de andrógenos o estrógenos, el cuerpo las descompone formando 17-cetoesteroides
los cuales son liberados por la orina.
e. ¿Por qué esta niña tenía aumento en el tamaño del clítoris?
R. Al existir la falla en la 21 β- hidroxilasa, provoca una masculinización intrauterina de los fetos femeninos y
caracteres sexuales secundarios precoces en lactantes.
f. ¿Es éste un caso de deficiencia parcial o total de 21β-hidroxilasa?
R. Total, ya que cuando el déficit de 21 β- hidroxilasa es critico provoca la masculinización de los genitales
femeninos.
g. ¿Qué terapia de reemplazo hormonal debería recibir?
R. Se le debe suministrar cortisol, para llegar a los niveles hormonales normales
h. En términos de desarrollo posterior, ¿qué podría haber sucedido con esta niña si esta deficiencia no se
hubiese diagnosticado oportunamente?
R.

GONADAS

11. Complete los gráficos, dibujando las curvas correspondientes a las variaciones que experimentan los
niveles plasmáticos de LH, FSH, progesterona y estradiol durante el ciclo menstrual. Describa y explique
los cambios que se producen en los niveles hormonales.

12. Al practicar una biopsia de endometrio a una mujer en edad fértil se observa: estroma endometrial
engrosado, marcado crecimiento y tortuosidad de las glándulas, infiltración leucocitaria e intenso edema
intersticial. ¿En qué fase del ciclo menstrual se encuentra? Analice las características ováricas,
endometriales y vaginales de las fases del ciclo menstrual.

R. Durante la fase proliferativa o folicular (día 4 al 14) el endometrio prolifera como consecuencia de la
secreción de estrógeno, una hormona anabólica. La fase folicular concluye con la ovulación. La Fase
proliferativa media (8-10 días): Endometrio más alto, glándulas más largas (mayor que el grosor del
endometrio: leve tortuosidad), células glandulares cilíndricas más altas, mitosis en glándulas y estroma,
edema del estroma, células del estroma más grandes.

13. ¿Cuáles son los cambios hormonales y somáticos que se presentan durante la pubertad en el varón?

R. Cambios hormonales: La testosterona y una hormona derivada de ella llamada dihidrotestosterona serán
las causantes de los cambios físicos característicos de esta etapa.
Somáticos: aumento de volumen testicular, empieza a aparecer vello oscuro y rizado en el pubis,
posteriormente el vello se extiende a otras áreas del cuerpo como las axilas, la cara, el tórax y las
extremidades, crecimiento acelerado, aumento ancho de los hombros, crecimiento del pene,
escroto,cambios en la voz.

14. Describa la regulación global de la función testicular.

R. Ambas funciones testiculares, la espermatogénesis y la endocrina, dependen del sistema hipotálamo-

hipofisiario, de las gonadotrofinas (la hormona folículo-estimulante (FSH) y la hormona luteotrófica (LH)). La
actividad endocrina testicular se inicia, durante la vida intrauterina, pero a partir del nacimiento los
testículos permanecen inactivos hasta la pubertad, período en que son nuevamente activados por las
gonadotrofinas.
La LH, hormona estimulante de las células de Leydig, estimula la secreción de testosterona por dichas
células. La secreción de gonadotrofinas, a su vez, está regulada por factores liberadores provenientes del
hipotálamo. El aumento de testosterona en la sangre inhibe la secreción de los factores liberadores
hipotalámicos y, por consiguiente, la secreción de LH, debido a lo cual se frena la producción de la hormona
testicular. Se trata, por lo tanto, de un mecanismo de retroalimentación negativa. Respecto a la secreción de
FSH, no se ha logrado establecer claramente que esté controlada por un mecanismo de retroalimentación
de este tipo.

Regulación de los testículos.

1.Control hipotalámico: GnRH: los núcleos arcuatos del hipotálamo segregan GnHR en la sangre del sistema
porta hipotálamo-hiposifisiario. La GnRH estimula la Hipófisis anterior para que segregue FSH Y LH
2.- Hipófisis anterior LH FSH
La FSH: actúa sobre las células de sertoli para mantener la espermatogénsis. Las células de sertoli también
segregan inhibina, que interviene en el feed-back negativo de la secreción de FSH, pero no afecta la LH. La
LH actúa sobre las células de Leydign para favorecer la síntesis de testosterona. La testoterona actúa por
medio de un mecanismo paracrino intratesticular para reforzar los efectos espermatógenos de la FSH e las
células de sertoli.
3.- control por feed back negativo: testosterona e inhibina
La testosterona inhiba la secreción de LH mediante la inhibición de la liberación de GnRH del hipotálamo y
mediente la inhibición directa de la liberación de LH de la hipófisis anterior. La Inhibina (producida por las
célular de sertoli) inhibe la secreción de FSH de la Hipófisis anterior.

15. Describa las acciones de las hormonas folículo estimulante y luteinizante en los Testículos

R. Entre los 9-10 y 13-15 años se eleva la LH. La FSH se eleva entre los 11 y 14 años. Los cambios hormonales
guardan relación con el tamaño testicular. La LH aumenta cuando el volumen testicular cambia y la
FSH también.
FSH: en presencia de andrógenos en los testículos mantiene la espermatogénesis. La FSH induce una
proliferación de las células de Sertoli. Por la acción conjunta de la FSH y los andrógenos maduran las células
de Sertoli, aparece la luz tubular y se desarrolla la línea germinal.
LH: en los testículos actúa sobre las células de leyding para favorecer la síntesis de testorena, la cual actúa
por medio de un mecanismo paracrino intrastessticular y refuerza los efectos espermatógenos. Ante el
estímulo de la LH, las células de Leydig, experimentan un aumento de número y una hipertrofia de las
organelas involucradas en la síntesis de las hormonas esteroideas.

16. ¿Cuáles son las acciones principales de los andrógenos en el hombre?

R. Los andrógenos son hormonas sexuales masculinas y corresponden a la testosterona, la androsterona y la

androstendiona. Los andrógenos son hormonas esteroideas derivados del ciclopentanoperhidrofenantreno,
cuya función principal es estimular el desarrollo de los caracteres sexuales masculinos.

17. a. ¿Cómo un feto con un genotipo XY (masculino) normalmente se desarrolla en un fenotipo

masculino? ¿Cómo un feto con genotipo XX (femenino) normalmente se desarrolla en un fenotipo
femenino?

b. La joven tenía aspecto femenino, pero era genéticamente y gonadalmente un hombre. Su desorden
(Síndrome Testicular Feminizante) es causado por una deficiencia o pérdida de receptores de andrógenos
en tejidos blancos. ¿Cuáles de las siguientes características se explican por la pérdida de receptores de
andrógenos: presencia de genitales externos femeninos, ausencia de cérvix y útero, ausencia de pelo en el
cuerpo, presencia de testículos?

c. ¿Por qué los niveles de testosterona séricos estaban tan altos como los de un hombre normal?

R. Los niveles de testosterona eran altos, ya que, la joven tenía gónadas masculinas (testículos) que son
coproductoras de los espermatozoide y de las hormonas sexuales masculina testosterona.

d. ¿Por qué desarrolló senos?

e. Los testículos fueron removidos porque un tumor maligno puede desarrollarse en ellos. ¿Por qué ella
requirió de terapia de reemplazo de estrógenos después de la cirugía?

Regulación del Calcio y del Fosfato

18.
a. Señale la hormona (1) que media la absorción de calcio. ¿En qué parte del tracto gastrointestinal ocurre
este proceso?
R. La absorción ocurre por dos métodos principales: un sistema de transporte saturable, activo, ocurre en
duodeno y yeyuno proximal y controlado mediante la acción de la vitamina D3 o 1,25 (OH)2D3 (Vitamina D
activa), esta vitamina actúa como una hormona y aumenta la captación de calcio en el borde en cepillo de la
célula de la mucosa intestinal al estimular la producción de una proteína que se une a la calcio. Un segundo
mecanismo de transporte es pasivo, no saturable e independiente de la vitamina D, ocurre a lo largo de todo
el intestino. El calcio sólo se absorbe si está en una forma hidrosoluble y no se precipita por otro
componente de la dieta como los oxalatos (1).
b. La concentración de calcio total en el líquido extracelular es de 10 mg/dL. ¿Cómo se encuentra el calcio
en el plasma?
R. también es de unos 10 mg/dL.
c. ¿Cómo afecta el pH a la concentración de calcio plasmático?
R. Aproximandamente el 50% del calcio plasmático esta ionizado, el 45% unido a proteínas plasmáticas
(principalmente albumina) y el 5% forma complejos con diversos aniones, como el HCO 3-, el citrato, el Pi y el
SO4=. El pH plasmático influye en esta distribución. La acidosis aumenta el porcentaje de calcio ionizado a
expensas del unido a proteínas, mientras que la alcalosis disminuye este porcentaje al modificar también el
cacio unido a proteínas. El aumento de H + en los pacientes con acidosis metabolica hace que este ion se una
mas a las proteínas plasmáticas, desplazando al calcio, esto provoca un aumento en la concentración
plasmática del calcio ionizado. En la alcalosis, la concentración de H + desciende, provoca un aumento de
uniones de proteínas plasmáticas y calcio, provocando asi una disminución del calcio ionizado en el plasma.
d. Los procesos marcados como 2 y 3 corresponden a la estimulación (2) e inhibición (3) de la resorción
ósea ¿Qué hormonas median estos procesos?
R. La PTH activa la resorción ósea y la calcitonina la inhibe.
e. ¿Qué hormona estimula la reabsorción renal de calcio (4)?
R. La PTH es la hormona que media la absorción del calcio. Estimula su reabsorción en los riñones (reduce su
secreción). Generalmente el 99% de calcio filtrado, es reabsorbido por el nefron. El túbulo proximal
reabsorbe el 70% del calcio filtrado. Otro 20% se reabsorbe en el asa de Henle (sobre todo a nivel de su
rama gruesa ascendente). Alrededor del 9% en el túbulo distal y menos del 1% en el túbulo colector. Con la
orina se excreta alrededor de un 1%.
f. ¿Qué relación existe entre la PTH y el calcitriol?
R. El calcitrol es la forma activa de la vitamina D. La PTH, es un hiperglicemiante, y activa al calcitrol para que
absorba calcio a nivel gastrointestinal y también estimula la resorción osea.

19. Explique por qué un paciente con aumento de la hormona paratiroidea tiene hipercalciuria si dicha
hormona aumenta la reabsorción renal de calcio.

R Los que tiene el paciente es una hipercalciuria idopatica, en la cual existe un aumento de excreción de
calcio por la orina, se activan los mecanismos para evitar la hipocalcemia, sin embargo, estos no funcionan
adecuadamente.

20. Si un paciente presenta niveles de calcio plasmático que están bajo los niveles considerados normales:
a. ¿Qué sucederá con los niveles plasmáticos de PTH y de calcitriol?
R. Aumenta el PTH por ser un hiperglicemiante, y este aumenta los niveles de calcitrol
b. ¿Qué sucederá con la absorción intestinal y reabsorción renal de calcio?
R. Aumentara por los efectos de la PTH y el calcitrol
c. En el tejido óseo, ¿cuáles células estarán más activas?
R. Se activara la resorción ósea, por el calcitrol

Páncreas endocrino

21. ¿Cuáles son las hormonas secretadas por el páncreas que participan en la regulación de la glicemia?
¿Qué tipo de células las producen?

R. La insulina (hipoglicemiante) producida por las células β, y el glucagón (hiperglicemiante) producido por
las células α.

22. ¿Cómo se regula la síntesis, almacenamiento y secreción de la insulina? Nombre los factores que
estimulan su secreción y los que la inhiben.
R. Síntesis: El gen dirige la síntesis de una preprohormona, de la cual se fragmenta el péptido que actúa
como guía, para producir la proinsulina de cadena única. El establecimiento de puentes di sulfuro va seguido
por la escisión de un péptido de conexión, conocido como péptido C. La insulina y el péptido C se almacenan
juntos en gránulos secretores por el aparato de Golgi. Estos gránulos contienen también zinc, que actúa
reuniendo seis moléculas de insulina en hexámeros. La insulina se segrega mediante exocitosis de sus
gránulos, que se disponen en paralelo respecto a los microtubulos del citoplasma de la célula β. Los
microtubulos están asociados a una red de microfilamentos que contienen miosina y actina cerca de la
membrana plasmática. Al aplicar un estimulo, la contracción de los microfilamentos arrastra los gránulos
hacia la membrana plasmática, con la que se fusionan, se rompen y liberan cantidades equimolares de
insulina y péptido C. Al final, los hexámeros de insulina se disocian en monómeros, que tienen actividad
biológica.
El metabolismo de la glucosa estimula la secreción de insulina. Al entrar glucosa al hígado, significa que hay
un elevado nivel de glucosa en el medio, por ende se activa la salida de insulina que actúa con una acción
hipoglicemiante.

23. Explique en qué consiste la secreción bifásica. Haga un gráfico.

R. La respuesta de la insulina es bifásica: una fase precoz y rápida que dura 10 minutos y otra más tardía,
menos intensa y sostenida. La primera presumiblemente se debe a secreción de gránulos preformados y la
segunda, a biosíntesis de novo. Se ha demostrado que esta respuesta bifásica es indispensable para obtener
la homeostasis de la glucosa.

24. ¿Cuáles son los efectos de la insulina sobre los tejidos periféricos?

R. La epinefrina disminuye la secreción de insulina por una vía de regulación acoplada al AMPc. Además, la
epinefrina contrarresta el efecto de la insulina en el hígado y tejidos periféricos, en donde se une a
receptores β-adrenérgicos, induce la actividad de la adenilciclasa, incrementa el cAMP, y activa a la PKA de
forma similar al glucagón. Los últimos eventos inducen la glucogenolisis y gluconeogénesis las cuales son
hiperglicemiantes y que por tanto contrarrestan el efecto de la insulina en los niveles de la glucosa
sanguínea. Además, la epinefrina influye en la homeostasis de la glucosa a través de su interacción con
receptores α-adrenérgicos.

25.
a. ¿Cómo se explica la diferencia entre las dos curvas de secreción de insulina?
R. La glucosa administrada por vía oral tiene un mayor efecto estimulante sobre la secreción de insulina que
la suministrada por vía endovenosa, debido a que una hormona secretada en la mucosa duodenal y gástrica
actúa directamente sobre las células 13 de los islotes de Langerhans aumentando la secreción de la insulina.
Las incretinas producidas en el tracto gastrointestinal se liberan cuando los nutrientes ingresan al intestino
estimulando la secreción de insulina.
b. Ambos sujetos tienen la misma glicemia basal, ¿cómo se explica la diferencia en las curvas de glicemia?
R.
26. La característica principal de la diabetes es la hiperglicemia. El test de tolerancia a la glucosa es una
prueba de laboratorio que se realiza después de un ayuno de 8 horas y que permite estudiar el curso
temporal de la glicemia en función del tiempo, luego de la administración de una carga oral de glucosa.
a. La glicemia basal.
R.
b. El curso temporal de la glicemia y de la secreción de insulina en respuesta a la carga
oral de glucosa.
R.

27. ¿Cuáles son las diferencias entre la diabetes tipo I y II?

R. La DM2 es mas frecuente, representa el 90% de los casos diagnosticados, sin embargo, suele ser una
enfermedad progresiva, que no se diagnostica durante varios años en un porcentaje importante de los
pacientes. La DM2 se asocia a menudo con obesidad visceral y falta de ejercicio; de hecho la DM2 esta
adquiriendo tintes de epidemia en todo el mundo. Se reconocen, en general, muchas causas para la
aparición de la DM2, se asocian a defectos en la capacidad de los órganos diana de responder a la insulina
(resistencia a la insulina), además de a cierto grado la deficiencia de células β. La sensibilidad a la insulina se
puede alterar a nivel de receptor (RI) o a nivel de la transmisión de señales tras el receptor. Parece que la
DM2 es consecuencia de la resistencia a la insulina, seguida de una hiperinsulinemia reactiva, pero al final,
de una hipoinsulinemia relativa (Se libera una cantidad de insulina inadecuada para compensar la resistencia
de los órganos terminales) con insuficiencia a las células β. Las causas de base para la resistencia a la insulina
son: menor capacidad de la insulina para aumentar la captación de glucosa mediada por el GLUT 4. Menor
capacidad de la insulina para reprimir la producción hepática de glucosa. Incapacidad de la insulina para
reprimir la lipasa sensible a hormonas o aumentar la LPL en el tejido adiposo (o ambos).
La DM1 se caracteriza por la destrucción, casi siempre por mecanismo autoinmune, de las célulasβ. Esta es
dependiente de insulina. Los pacientes de esta diabetes necesitan insulina exógena para mantener su vida y
evitar la cetosis, prácticamente su páncreas no secreta insulina. Se encuentran lesiones patológicas de las
células β-pancreáticas, las citosinas pueden participar en la destrucción precoz del páncreas. Los pacientes
muestran tendencia al desarrollo de cetosis. El 90% de los casos comienza durante la infancia, sobretodo
entre los 10 y 14 años de edad.

28. ¿Cuál es la función del glucagón en la regulación de la glicemia?

R. El glucagón es la principal hormona contrarreguladora que aumenta la glicemia por sus efectos sobre la
producción hepática de glucosa. El glucagón potencia la producción de glucosa mediante el aumento de la
glucogenólisis y la gluconeogénesis, y la reducción de la glucolisis. El glucagón también inhibe la síntesis de
lípidos a nivel hepático a partir de la glucosa.

29. ¿Cuáles son los factores que afectan la secreción de glucagón?

R. Un estimo esencial para la secreción de glucagón es la reducción de la glicemia, que es un efecto

principalmente indirecto de la falta de inhibición por la insulina. Las catecolaminas circulantes, que inhiben
la secreción de insulina a través de los receptores alfa adrenérgicos, estimular la secreción de glucagón
mediante los receptores beta adrenérgicos. Los AA séricos potencian la secreción de glucagón, de forma que
una comida proteica aumenta las concentraciones postprandiales de insulina y glucagón, lo que protege
frente a la hipoglucemia, mientras que las comidas ricas en hidratos de carbono solo estimulan a la insulina.