Clase del 2 de marzo

Hematopoyesis

La hematopoyesis es un proceso continuo y lo que logra es la proliferación y diferenciación de un grupo de

células que se encuentran en medula ósea de células que se encuentran totalmente indiferenciadas y cuyo
objetivo y resultado final de este proceso de hematopoyesis es la formación de nuestras células sanguíneas
que corresponde a nuestros: Glóbulos rojos, Glóbulos blancos y plaquetas

Existen en nuestra medula ósea diferentes grupos de células y específicamente partimos este proceso de
hematopoyesis con las famosas Stem Cell: estas células tienen como por objetivo diferenciarse, madurar y dar
origen a las diferentes células que nosotros tenemos en circulación, este es un proceso bastante continuo, es
equilibrado

La célula madre puede derivar de un; Glóbulo rojo, plaqueta, linfocito, macrófago, etc.

La medula ósea

La medula ósea se considera como un tejido blando, que es de tipo esponjoso y que está contenido en un
estuche óseo, que lo que hace, es ceder células hematopoyéticas maduras a circulación y la mayoría de las
células salen de la medula ósea a través de un sistema vascular.

Estas células se encuentran en los adultos, específicamente al interior de los huesos, especificamente en los
huesos largos, vertebras, huesos del cráneo, cintura escapular, costillas, externon y la pelvis. Nuestro hueso
largo se divide en diferentes partes ; Diáfisis , Epífisis (que son las partes mas gruesas del hueso , es aquí
donde está la gran mayoría la medula ósea de tipo roja) si lo llevamos a un corte transversal se ve un gran
numero de células hematopoyéticas, estas células hematopoyéticas tienen diferentes estallidos madurativos
dentro de la medula ósea y que se ubican topográficamente en diferentes posiciones , alrededor de estas
agrupaciones de células existe tejido óseo que son las trabéculas , que son un tramado que dejan ciertos
espacios entremedio , y ahí es donde se ubica la medula ósea y entremedio comienzan a anidarse nuestras
células hematopoyéticas, aquí las células están en un microambiente medular, no solo están las Stem cell y las
diferentes líneas madurativas hematopoyéticas, sino que también hay un conjunto de sustancias tanto
químicas como hormonales y diversos tipos celulares que acompañan este tipo de maduración de las células

Que tipo de células podemos encontrar aparte de las células hematopoyéticas; células endoteliales, linfocitos
T maduros , macrófagos , células reticulares, adipocitos, también dentro de este micro ambiente van a ver
hormonas que sirven para hacer crecer ciertas líneas madurativas y cada tipo celular desarrolla un ambiente
específico para esta medula ósea , que se denomina Nicho de crecimiento, que esta formado por todo este
ambiente o micro ambiente , como sustancias químicas, hormonas y células que entregan cierta información a
nuestras células y le ofrecen un soporte tanto físico como un punto de adhesión para que estén dentro de esta
medula ósea.
El nicho se refiere al microambiente donde están las células y esta acompañado de todas las sustancias
mencionadas anteriormente y células que le ofrecen a esta célula hematopoyética características que le
permiten hacer la maduración y la diferenciación

FOTO 5: Si volvemos hacer un corte de nuestra medula ósea vamos a ver la topografía y como se va formando
y reorganizando topográficamente estas células, además vamos a ver cómo se van formando sus nichos de
crecimiento. Lo que acompaña a este nicho son células específicas que vamos a encontrar acompañando
nuestra medula ósea que son los ADIPOSITOS, en muchos casos la gran mayoría encuentra una medula ósea
de tipo amarilla formada por adipocitos, estos adipocitos no cumplen ninguna función especifica sino de
acompañamiento y adhesión y de estructura.

También podemos encontrar una capilar sinusoide: los capilares sinusoide son capilares sanguíneos, que
circulan, tienen ciertas aberturas y orificios. La función de los orificios es cuando las células están madurando
en los nichos de crecimientos dentro de este micro ambiente, cuando ellas maduran pasan por estos orificios y
se van a la circulación de estos capilares que están de forma intermedia en el interior de la célula y así se les
permite salir a circulación de forma segura , topográficamente nuestras células hematopoyéticas se ubican en
diferentes puntos una de las primeras células que dan origen a los glóbulos rojos son los ERITROBLASTOS,
estos eritroblastos tienden a acumularse en sitios cercanos a estos capilares sinusoides, porque :
específicamente estos eritroblastos no tienen mayor movilidad , entonces cuando estos eritroblastos maduran
a glóbulo rojo, salen por estos orificios que tienen los capilares sinusoides y se van a circulación y llegan a
circulación de sangre periférica, estos eritroblastos además forman entre ellos un islote. Siempre los glóbulos
rojos forman islotes, eso quiere decir que son agrupaciones de eritroblastos que van a estar acompañados de
una célula reticular, estos siempre van a formar una isla y van a rodear una célula reticular.

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los macrófagos son monocitos y estos monocitos y una vez que van madurando se van a ciertos tejidos y se
transforman en macrófagos generalmente los macrófagos están en gran parte de muchos otros tejidos
especialmente en el tejido donde se ubiquen toman un nombre específico en el caso de la médula ósea si
encontramos macrófagos de forma constante esto macrófagos lo que hacen es apoyar el crecimiento de esta
célula por eso yo me refería al microondas medular ya que éstos entregan las condiciones para la maduración
de las células hematopoyéticas y en el caso de la línea eritroblastica sólo macrófagos los que acompañan el
crecimiento formando estos islotes Iván está ubicado siempre cerca de los sinusoides qué son estos conductos
que permiten sacar las células maduras hacia la sangre periférica si nosotros vemos otro grupo de células
encontramos las células granulopoyeticas qué son las que van a formar la línea blanca. lo que es en el caso de
esta línea blanca en la granulopoyesis la ubicación topográfica directamente no van a estar cerca de los
sinusoides porque las células de la línea blanca tienen la capacidad de mirar por lo cual ellas a medida que van
madurando se van acercando o aproximando a estos capilares sinusoides por eso siempre la vamos a ver más
o menos entre el medio de la estructura , o de forma topográfica cómo se distribuyen las líneas
hematopoyéticas eso grande que se observa en la imagen corresponde a la línea de las plaquetas y
específicamente los megacariocitos que corresponden a estas líneas blancas que van a derivar a una plaqueta
hay que saber que las plaquetas son un fragmento del citoplasma de los megacariocitos entonces estos
megacariocitos su ubicación topográfica en la médula ósea va a ser directamente cerca al capilar sinusoide
extendiendo específicamente sus prolongaciones para que las plaquetas puedan salir a circulación entonces
estas células grandes, estos megacariocitos se empiezan a desfragmentar cuando ya están maduras lo que
eliminan dentro de este capilar son las plaquetas por lo cual su ubicación topográfica de estas células tan
grandes tienden a estar cerca de las células endoteliales de este capilar sinusoide

foto 6: El proceso de hematopoyesis. el proceso de maduración de estas células comienza de forma

extraembrionaria directamente en las primeras semanas de este embrión el proceso de hematopoyesis
comienza directamente en un órgano que es extraembrionario directamente en el saco vitelino aquí las
primeras etapas y los primeros 3 meses el proceso de hematopoyesis está en el saco vitelino y aquí la mayor
producción de células son de la línea roja solamente hay eritropoyesis sólo formación de glóbulos rojos a
medida que estén bien madura pasamos a otro órgano que qué es extranjero en horario y propio del embrión
qué es el hígado el hígado en esta etapa embrionaria juega un rol directamente de generación de células
hematopoyéticas junto con él pero en menor cantidad de proporción o de cantidad de células que liberan
circulación está el bazo apoyando el proceso hematopoyético recién al quinto mes comienza a aparecer
células hematopoyéticas directamente en los huesos de este embrión recordar que principalmente los
órganos que tienen que ver con el proceso de hematopoyesis a nivel fetal corresponden al hígado y el bazo
ellos son los que principalmente apoyan este proceso el hígado baja sus funciones dos meses antes que este
feto nazca por lo cual aquí el mayor rol lo toma la médula ósea en los diferentes huesos . cuando es feto
predomina el bazo e hígado y lentamente va trabajando y acompañando este proceso la médula ósea como
dije anteriormente el hígado en los últimos meses comienza a bajar su producción dándole pasó a la mayor
producción de células hematopoyéticas a la médula ósea cuando ya empieza el proceso en el hígado comienza
a la otras líneas celulares a funcionar aquí en el saco vitelino la línea roja es la que predomina estados tres
meses pero cuando ya empieza a funcionar el hígado comienza a parecer la línea blanca y aparecen también
las plaquetas en su producción de células a circulación y la médula ósea alberga las tres líneas para la salida a
circulación una vez que este feto nació comienza a aparecer la médula ósea a funcionar en diferentes partes ,
vértebras en la pelvis en el esternón todo lo que es huesos largo, tibia, fémur. generalmente a partir desde el
recién nacido hasta los dos primeros años de vida está médula ósea roja que es una médula ósea activa que
genera gran cantidad de células, está ubicada casi completamente en todos los huesos de estos niños, pero a
medida que pasan los años, estos huesos van perdiendo su capacidad de generar células hematopoyéticas.

Está médula ósea que es una médula ósea roja, rica en células hematopoyesis, va perdiendo de cierta forma
su capacidad y va a ir siendo reemplazada por células adiposas que se denominan médula ósea de tipo
amarilla, por lo cual en un adulto directamente el proceso hematopoyético va a estar localizado en ciertas
partes, localizado por ejemplo en la epífisis de los huesos largos, en el esternón , costillas, cráneo, vértebras y
pelvis, esos son los sectores donde después de los 2 años se va perdiendo la capacidad de todos los huesos
para formar médula ósea, por lo cual cuando somos jóvenes o adultos más confinados a estos lugares
específicos, pero en los niños desde recién nacido hasta los 2 años todos sus huesitos tienen la capacidad de
generar células hematopoyéticas.

Recordando las partes del hueso, tenemos la epífisis, meta epífisis y diáfisis que es la parte larga, central del
hueso y la epífisis qué son los sectores más gorditos e anchos de estos huesos largos.

En la epifisis es donde está comprendida la mayor cantidad de médula ósea roja ,generalmente en los adultos
la diáfisis sólo está compuesta por médula ósea amarilla, una cosa que hay que dejar clara es que en está
médula ósea, específicamente en la epífisis, está conectada directamente a un sistema circulatorio, por qué
está médula ósea es médula ósea roja y presenta alta cantidad de células, también van saliendo a medida que
van madurando, salen por estos capilares sinusoides. Sin embargo estos capilares sinusoides están conectados
a la circulación, tanto venosa como arterial, para asi poder salir a circulación las células, que salen
constantemente o diariamente dependiendo de la vida media de estas células hematopoyéticas.

foto 7 : Si nosotros quisiéramos ordenar un poco está médula ósea la podríamos separar en dos grupos:

compartimiento vascular: dónde vamos a encontrar los:

- vasos sanguíneos - arterias - arteriolas

Donde el objetivo principal es entregar nutrientes hacia la médula ósea y a su vez sacar todas las células que
ya han madurado sacarlas a circulación, por otra parte tenemos el

Compartimiento hematopoyético: este compartimiento hematopoyético está compuesto por tres grandes
grupos de células:

A- compartimiento de Stem-Cell

A-compartimiento de células progenitoras

-B compartimiento de células precursoras y células maduras.

El primer compartimiento (A) corresponde al comportamiento vascular, que permiten hacer la circulación
interna y el segundo el compartimiento (B) de todas las células hematopoyéticas que se dividen en células
madres, células progenitoras, precursoras y células maduras.

foto 8: Una de las primeras células que nosotros vamos a encontrar, es en el compartimiento de las stem cell
directamente son las células madres o también llamadas Stem cell, dentro de la hematopoyesis reciben el
nombre de unidad formadora de colonias y en este caso la célula principal es la unidad formadora de colonias
mieloides y linfoides, estas células cómo célula madre tiene ciertas capacidades que son muy distinta a todo el
otro tipo de células, esta célula madre tiene la capacidad de autor renovarse, osea de volver a generar otra
célula madre, tambien tiene la capacidad de entregar cierta información a las diferentes células, a medida que
está madura, entrega la información en el sentido que vayan a ser comprometidas en un linaje específico,
porque el objetivo en la madre es derivar en estas células maduras y que cada una de estas cumple una
función, solamente es una célula madre la que deriva en un millón de células distintas con funciones
diferentes, por lo cual esta célula madre tiene la capacidad. Una célula denominada pluripotente dentro de
este compartimiento se une también, de esta unidad formadora de colonias mieloides y linfoides, una vez que
se van diferenciando se van a derivar en dos grandes líneas, esta va a diferenciarse y van a generar la unidad
formadora de colonias de tipo linfoide o generar la unidad formadora de colonias granulocíticas, eritrocítica
monociticas y megacariociticas. ¿cómo ocurre esto? ocurre porque las células están en un ambiente donde
hay hormonas de crecimiento, donde hay sustancias químicas y específicamente qué son interleuquinas que
envían señales para que está célula madre tenga la capacidad de diferenciarse en un linaje o en otro linaje,
entonces el compartimiento de stem cell o de células madres lo compone la unidad formadora de colonias
mieloides linfoides, lo componen la unidad formadora de colonias linfoides y la unidad formadora de colonias
granulocíticas , eritrociticos, monociticas y megacariocitos.
Esta célula tiene la capacidad de auto renovarse y de ir generando diferentes linajes, morfológicamente estas
células son indistinguibles ya que no tienen una morfología características sino que tienen una morfología
bastante común, el segundo compartimiento: es el compartimiento de células que son progenitoras estas
células ya no son pluripotentes sino que son multipotentes y algunas son bipotentes o monopotentes a que
nos referimos con eso ? a que estas células pueden derivar en un o dos linajes no más que eso. En el caso de la
unidad formadora de colonias linfoides deriva en dos líneas que pueden ser tanto línea T como también un
linaje de la línea b en cambio la unidad formadora de colonias granulocíticas, eritrociticas, monociticas y
megacariociticas, se comienza a derivar en dos grandes grupos, la unidad formadora de colonias
megacariociticas eritroide y la unidad formadora de colonias granulocíticas monociticas.

Cuando comenzamos a reconocer tanto la médula ósea, como la sangre periférica, a través del
compartimiento cuando pasan a ser células de tipo precursoras y maduras, hay que tener claro tres conceptos
de la hematopoyesis , uno de ellos es que estas células proliferan, esto quiere decir que está asociado al
proceso de la mitosis de una célula, con la capacidad de tener mitosis tiene la capacidad de generar mayor
cantidad de células, después que estas células proliferan se diferencia y la diferenciación es que estas células
pasan por un proceso en el cual contienen material genético que les permite hacer expresión genética hacia el
linaje adónde van y el proceso de maduración como tal es un proceso que está célula va perdiendo ciertas
características y va adquiriendo otras con el fin de cumplir una función.

Es importante tener claro que la hematopoyesis tiene tres grandes etapas:

1) Proliferación: que es este proceso de mitosis y generación de más células

2) Diferenciación: qué es un proceso interno de contenido genético, expresión genética o regulación genética
interna que le va a permitir irse a los linajes.

3) Proceso de maduración: es adquirir una estructura y perder otras con el fin de cumplir una función
específica.

Este compartimiento de células precursoras y maduras ya pueden ser reconocidas morfológicamente desde la
etapa de blastos en adelante

- Los eritroblastos corresponden a un 30% de las células que están en la medula ósea, en cambio los
granulositos o línea blanca y las otras líneas corresponden casi al 60% del componente de la medula ósea y el
otro porcentaje menor corresponde a plaquetas.

Foto 9: recordar que tenemos:

1) células madres hematopoyéticas: stem cell

2) celulas madres diferenciadas: progenitoras

3) células precursoras

4) células maduras
Aquí en las células progenitoras y maduras, también hay una separación ya qué son células que tienen la
capacidad de mitosis y otras que no tienen capacidad de mitosis , sino que solo tienen la capacidad de
madurar.

Foto 11-12-13

Foto 14: Para que esta la Stem Cell comience a derivar en cada una de los linajes, debe estar acompañada de
un estroma, que eran estos nichos o microambientes donde estas células va a estar acompañada de sustancias
químicas, va a estar acompañada de adipocitos y va a estar acompañada de otras células que lo que van a
hacer es entregar la información a esta célula madre y le van a permitir derivar en uno o en otro linaje, por
ejemplo una de las funciones que tiene el adipocitos, en la médula ósea amarilla y en la medula osea roja, es
frenar un poco este crecimiento, la confinan en su lugar y van frenando el crecimiento de estas células
madres; que tienen la capacidad de proliferar y madurar , si no las confinamos o detenemos nos invadiran y
tendríamos todo nuestros huesos con médula ósea. Las sustancias químicas y las hormonas tienen receptores
específico para esta sustancia, que le permitan hacer un mecanismo interno de expresión genética para ir
derivando en cada uno de los linajes por eso estos nichos donde viven es esencial para su crecimiento aparte
de entregarle un soporte le entregan señalización y adhesión a esta médula ósea.

¿Por qué, porque es importante el proceso de adhesión? porque si está célula pierde la adicción en la médula
ósea puede salir a circulación, normalmente nosotros no encontramos células madres en circulación, no
encontramos estadios inmaduros en las líneas hematopoyéticas en circulación, solamente encontramos estas
células madre y las partes más inmaduras de los linajes en medula ósea, ahora existe una patología en
hematología qué es que son las leucemias, son estos cáncer a la médula ósea y lo que ocurre es que estás
estás Stem cell o células madres pierden esta capacidad de controlarse si no que ellas tienen una capacidad de
proliferar y de autorrenovarse de forma exacerbada y no tienen señalizaciones específicamente de su entorno
o de su estroma, no le hacen caso al frenado, ni al crecimiento, no hacen caso directamente a todos los
factores inhibitorios para su crecimiento, sino que ellas proliferan y comienzan a invadir la médula ósea. Lo
que más encontramos en estos cáncer, es una gran cantidad de células hematopoyéticas de tipo inmaduras y
cómo pierden su capacidad de adhesión y soporte y hay tantas células involucradas en estas células madres o
estadios inmaduros, que salen a circulación de forma temprana, cosa que generalmente no ocurre.

Foto 15: entonces cómo está compuesto este microambiente:

1) Por sustancias químicas, hormonas, específicamente vamos a empezar a hablar de hormonas específicas
eritropoyetina trombo eritropoyetina

2) En el estroma encontramos las:

- células endoteliales, específicamente las que componen estos capilares sinusoides

- linfocitos T: que entregan una regulación química a través de ciertas interleuquinas para el crecimiento de
una u otra línea.
- adipocitos: acompañan manteniendo el soporte y la adhesión en la médula ósea

- interleuquinas

- fibroblastos

- Osteoblastos

3) células de origen NO mesenquimatoso: específicamente son estos macrófagos que una vez que maduran en
la sangre periférica pueden ir a los tejidos a cumplir una función, en este caso cumple una función
acompañando al crecimiento de los eritroblastos.

Foto 16: En esta imagen podemos ver como hay señalizaciones de ciertas interleuquinas, que al estimular
estas células con la presencia de estas interleuquinas a nivel de la médula ósea, permiten que estás se
diferencien y maduren específicamente en progenitores de la línea linfoide, por ejemplo si nos encontramos
una gran cantidad de eritropoyetina y específicamente estimulando una unidad formadora de colonias
granulocíticas, eritrocitico, monocitico y megacariocitica va a derivar a través de la eritropoyetina la formación
de la línea roja, existen también factores estimulantes de otras líneas que permiten su maduración, en este
caso de las plaquetas la trombo eritropoyetina.

Foto 17: Aquí hay un cuadro que resume cuál es el estímulo de los factores de crecimiento hematopoyético

Específicamente:

1) Eritropoyetina: que su síntesis es a nivel renal y que su función principalmente es la producción de

eritrocitos.

2) Trombo eritropoyetina: que principalmente es sintetizada a nivel hepático y va hacia la maduración y

producción de plaquetas.

3) Ligando de la formación de lo que es la línea de las células madres: esté ligando lo que hace principalmente
es que se sintetiza en el estroma de la médula ósea, lo que hace principalmente es mantener la sobrevida de
las células madres, hay otros estímulos o factores de crecimientos específicos de la línea granulocitica por
ejemplo tenemos la interleuquina 3, que lo que hace principalmente es hacer la maduración específicamente
de los mastocitos.

Foto 18: Entonces si nosotros vemos la hematopoyesis como la vimos en cada una de sus etapas de
diferenciación podremos ver que acompañado de cada una se encuentran las estimulaciones de
interleuquinas asociadas a cada una de ellas y también a los factores de crecimiento específicos, si nosotros
miramos la línea roja encontramos la eritropoyetina que va a estimular la formación de glóbulos rojos.

Estas células madres que están en médula ósea, reciben diferentes estímulos, ellas tienen esta unidad
formadora de colonias, ellas tienen receptores específicos y dependiendo del estímulo que llegué pueden
derivar en una o en otra.

¿Cuáles son estímulos de producción en la médula ósea?

Una de las principales, es el tema de la vida media de cada una de las células, generalmente los glóbulos rojos
tienen una vida media de 120 días, las plaquetas tienen una vida media de entre 7 a 9 días, la línea blanca
puede durar meses hasta algunos casos que son las células de memoria que duran hasta años y ciertas
situaciones también son condicionantes para que este proceso específicamente pueda llevarse de forma
exacerbada, por ejemplo, un estímulo que puede llevar a que la médula ósea comience a trabajar de forma
excesiva, puede ser en el caso de la línea roja, es que haya una hemorragia, directamente uno de los sensores
que hay en circulación es la cantidad de oxígeno, si hay una hemorragia hay pérdida de los glóbulos rojos y la
oxigenación a diferentes órganos disminuye por lo cual eso es un estímulo que va a ir a la médula ósea y va a
llevar a la liberación de más eritropoyetina, al ir a la médula ósea va a ir a estimular específicamente este
linaje que la médula ósea requiere para su funcionamiento.

Ahora otro estímulo puede ser la presencia de una bacteria en circulación, se requiere hacer la maduración
específica por ejemplo de los neutrófilos que son la primera línea de defensa de nuestro organismo por lo cual
se va a estimular ese linaje con los factores de crecimiento leucocitarios y va a empezar a salir a circulación la
mayor proporción.

Foto 19: También hay inhibidores de la hematopoyesis, uno de los principales inhibidores es el Mip-Alfa
específicamente lo que va a ir atacar o dónde va a ir a funcionar, es en la mitosis, específicamente lo que van a
provocar va a ser la apoptosis, este inhibidor específicamente lo que hace es es inhibir la proliferación de la
stem cell, inhibiendo o frenando la mitosis, específicamente en la fase ´´S´´ del ciclo celular´, además tiene una
capacidad estimuladora del crecimiento de progenitores más maduro, por ejemplo a pesar de que es un
inhibidor, su capacidad o su función va ir directamente hacia la stem cell Frenando el ciclo celular, pero
también tiene la función de ir hacia las líneas más maduras, cosa de estimular su maduración en caso de
situaciones como la disminución de la línea blanca, que se llama leucopenia , la acción del inhibidor es una
acción reversible, la gran mayoría de estos inhibidores tiene una función reversible, ya que van controlando a
medida de que van viendo la salida de la célula y los estímulos que llegan, van a ir frenando o saliendo para
acelerar el proceso de hematopoyesis.

Foto 20: Otro inhibidor es el factor de transformación de crecimiento de tipo beta, que es sintetizado por
varios tipos de células o esta síntesis de inhibidores son de las mismas células que están en el estroma de la
médula ósea, lo que hacen es inhibir la proliferación de los progenitores específicamente de los stem cell que
son estas colonias formadoras iniciales progenitoras.

- inhiben la expresión de factores de crecimiento, entonces se tienen dos mecanismos, ir a inhibir a los
progenitores e ir a inhibir a los factores de crecimiento específicos, provocando lo que es la apoptosis e
inhibiendo también la mitosis.

Foto 21: Además de estas hormonas y sustancias químicas inhibidoras, también la médula ósea requiere de
componentes específicos que son aportados de forma exógena, estos componentes o muchos de ellos vienen
de la vía hepática qué son él ; Fierro, vitamina B12, ácido fólico, vitamina b6.

qué son sintetizados por nuestro propio organismo, pero la gran mayoría son de aporte externo, cuando uno
de estos nutrientes falla el proceso hematopoyético no se lleva a cabo como corresponde, y es así como
aparece ciertas patologías, por ejemplo: las anemias, si nosotros tenemos una supresión de hierro por
diferentes causas, porque no lo consumimos, o por ejemplo lo estamos perdiendo, este hierro no va a llegar a
la médula ósea y específicamente el hierro es utilizado por los eritroblastos para la formación de glóbulos
rojos y específicamente para la formación de la hemoglobina en los glóbulos rojos, por lo cual si no hay hierro
o no tenemos un aporte de este, el paciente puede presentar una anemia qué es la disminución de la cantidad
de glóbulos rojos y así mismo pasa con la vitamina B12, ácido fólico y vitamina b6.

Foto 22: La eritropoyesis tiene la formación de eritrocitos. Los eritrocitos tienen la función de hacer el
transporte de oxígeno y CO2 en el organismo, por lo cual vamos a ver cómo maduran específicamente y cómo
van ganando ciertas estructuras y van perdiendo otras, con el fin de cumplir su función.

Foto 23: Vamos a separar solo el linaje eritropoyetico. Aquí vamos a partir de la stem cell dónde viene esta
unidad formadora de colonias granulociticos, eritrocíticos y monociticos, de aquí va empezar a recibir
estimulación para derivar solamente en los progenitores de la línea eritroide, cuando comienza a estar en la
etapa de células progenitoras, comienza a tener una gran cantidad de receptores en membranas para la
hormona que hace madurar la línea, que es la eritropoyetina, cada vez que le llegan estos estímulos de
eritropoyetina, esta célula va a empezar a diferenciarse y va a empezar a cambiar su forma, hasta que se
forme un eritrocito, de aquí hacia atrás no la podemos distinguir, pero desde la célula precursora en adelante
que es la primera que vamos a conocer, qué es el proeritroblasto, comienza a tener características propias de
este linaje.

Cuáles son las etapas de crecimiento de esta línea, tenemos las etapa;

1) proeritroblasto

2) eritroblasto basofilo

3) eritroblasto policromatico

4) eritroblasto ortocromatico

5) policromatofilo o reculosito

6) globulo rojo maduro

Estas son todas las etapas madurativas de la eritropoyesis

Foto 24 : Los islotes eritroblasticos, siempre hay una célula reticular acompañando estos islotes y estas células
reticulares son los macrófagos, que cumplen la función de una célula nodriza, significa que va a ir
acompañando el crecimiento y va a entregar las condiciones para que esto eritroblastos puedan madurar, qué
es lo que le permite este macrófago que está en el centro, este macrófago lo que hace, es que él tiene la
capacidad de acumular y de reutilizar el hierro, este hierro es traspasado directamente a estos glóbulos rojos o
eritroblastos, para que esten aquí para su maduración, uno de los grandes hitos de la eritropoyesis es la
formación de hemoglobina por lo cual para la formación de hemoglobina requiere de una gran cantidad de
hierro y ¿quién le entrega este hierro a la médula ósea? Es el macrófago, que está de forma central al medio
de este islote eritroblastico, además como es un macrófago, tiene la capacidad de fagocitar y en este caso lo
que va a fagocitar son los núcleos de los eritroblastos, porque estas células son específicamente, el glóbulo
rojo es una celula anucleada, por lo cual cuando este glóbulo rojo o eritroblasto va madurando y se va
convirtiendo en un glóbulo rojo, va perdiendo el núcleo y el núcleo es fagocitado por este macrófago.
Foto 25: ¿cómo lo hacen? directamente a través del proceso de rofeocitosis. La rofeocitosis corresponde a
este macrófago, que está en el centro, es el único diferente entre medio de todas las demás células, todas las
demás células son eritroblastos, en diferentes etapas madurativas, este macrófago directamente por
rofeocitosis le va a entregar hierro a estos eritroblastos y específicamente este proceso de rofeocitosis
corresponde a que entrega un componente de célula a célula y en su membrana los eritroblastos también
tienen invaginaciones que le permiten tomar este hierro y meterlo dentro de su citoplasma, para permitir la
formación en un futuro de hemoglobina.

Foto 26: En el proceso de eritropoyesis desde el precursor más inmaduro hasta el glóbulo rojo, aparte de la
presencia de la eritropoyetina, requiere de otros nutrientes y minerales, específicamente hierro vitamina b6,
vitamina B12 y ácido fólico, aquí son esenciales para su crecimiento especificamente de esta línea, la vitamina
B12 y el ácido fólico también son esenciales para los otros linajes pero acá es el hierro y la vitamina b6 ambos
participan en la formación de hemoglobina, la vitamina B12 y el ácido fólico participan en la síntesis de DNA Y
RNA celular, por lo cual ambas que fallen, van a producir alteraciones hematopoyéticas específicamente lo
que producen en la línea roja son las anemias.

Foto 27: esta eritropoyesis parte desde las STEM CELL Y estás stem cell, hasta el proceso de generar glóbulos
rojos, recibe ciertas estimulaciones externas y específicamente en las primeras etapas madurativas desde la
unidad formadora de colonias eritroblasticas, hacia delante en membrana ya que tienen un receptor para la
eritropoyetina y a medida que la célula madura va perdiendo estos receptores, ¿porque? Porque la
eritropoyetina lo que hace específicamente es actuar y estimular las unidades formadoras de colonias
eritroides para su proliferación, o sea la mitosis. Esta Eritropoyetina también actúa en la proliferación de los
eritroblastos.

- Había mencionado de que habían diferentes eritroblastos con diferentes apellidos que vamos a ver
morfológicamente, pero esta eritropoyetina lo que hace, es estimular directamente a estos eritroblastos,
también, aparte de la unidades formadoras de colonias, estimula estos eritroblatos para que también
proliferen, o sea hagan mitosis para aumentar la cantidad, nosotros tenemos una gran cantidad de glóbulos
rojos en circulación, por lo cual el proceso de mitosis es esencial. ¿qué más hace? esta eritropoyetina
aumenta el número de glóbulos rojos en circulación y cuando hay una gran cantidad de eritropoyetina
circulatoria por algún estimulo, por ejemplo una hemorragia inmediatamente disminuye este proceso de paso
de eritroblastos, hasta glóbulos, disminuye el tiempo y maduran las células mucho más rápido cuando hay una
eritropoyetina circulante normalmente este proceso dura entre 6 días, desde que son eritroblastos hasta que
maduran, pero cuando hay un exceso de eritropoyetina por la gran cantidad o por algún estímulo específico,
este proceso se corta y las células comienzan a madurar mucho más rápido. Si no existe está eritropoyetina
este linaje se pierde, por lo cual la supresión de eritropoyetina lleva a procesos anímicos dónde estás unidades
formadoras no pueden madurar y quedan detenidas en su etapa inicial y estás en la medida que maduran,
pierden este receptor, pero ganan otras condiciones, porque no necesitan proliferar, sino que madurar.

Foto 28 : La línea eritroide tiene marcadores de membrana, como dije en células madres en CD34+ pero a
medida a que ella madura las va perdiendo y específicamente marcadores cómo CD235 son los que marcan
específicamente un glóbulo rojo de tipo maduro.
Foto 29: el primer estadio madurativo que nosotros vamos a conocer morfológicamente en las células rojas, es
el pronormoblasto o proeritroblasto estas células en su membrana tienen harta cantidad de receptores, cabe
señalar que es una célula grande que tiene un tamaño entre 20 y 25 micras y que corresponden en cantidades
de médula ósea en cantidades no más del 1% pero en sangre periférica es una célula que no vamos a
encontrar, si queremos encontrar un pronormoblasto tenemos que irnos a médula ósea. dentro de sus
características morfológicas se puede ver su citoplasma, su núcleo y esta célula tiene una cromatina laxa qué
bastante homogénea y qué tiene un núcleo bastante reticulado como un ovillo de lana dónde van todas las
hebras entrecruzadas y sueltas, lo cual es indicativo que está célula es inmadura , específicamente porque
presenta nucléolos, aquí puede presentar entre tres o dos nucléolos, otra característica que es de una célula
inmadura es que tiene una cromatina laxa y tiene un citoplasma basofilo. Este color azul intenso, es una
coloración básica, por lo cual es un citoplasma basofilo, en cambio en el núcleo podemos ver una coloración
un poco más ácida, pero tiene varias partes de una coloración también básica, sin embargo características de
una inmadurez son, cromatina laxa, nucléolos y un citoplasma basofilo, es una célula grande y esta célula tiene
receptores en gran cantidad para eritropoyetina, porque específicamente esta célula tiene la capacidad de
proliferar o sea tiene la capacidad de hacer mitosis.

Foto 30: El siguiente estallido madurativo qué es la siguiente etapa de esta célula eritroblasto normoblasto
basofilo, este eritroblasto tiene un tamaño menor o sea que a medida que madura va disminuyendo, tiene una
cromatina densa más azulosa y que en esta etapa comienza a producirse la síntesis de hemoglobina
finalmente el proceso de generación de hemoglobina Aquí es muy bajo, sin embargo de aquí en adelante
comienza el proceso de producción de hemoglobina, en el proeritroblasto que era el estallido anterior , no
había formación de hemoglobina, aquí en esta etapa (eritroblasto) aún hay receptores para eritropoyetina,
porque tiene la capacidad esta célula de hacer mitosis y proliferar , sin embargo su tamaño es menor y en
médula ósea presenta un porcentaje mayor, que es de 1 a 4% y en sangre periférica aún no se logra encontrar.
su nombre eritroblasto es por su citoplasma que es básico o de color azul.

Foto 31: Eritroblasto o normoblasto , policromatico o policromatofilo, específicamente ya en esta etapa, esa
basofilia, si se dan cuenta en los dos estadios anteriores, se va perdiendo y esta célula va cambiando de color,
y esto va así específicamente porque va adquiriendo la hemoglobina y su nombre que es policromatico, es
porque específicamente tiene coloraciones todavía básicas, que es este azul, pero va adquiriendo coloraciones
ácidas, que específicamente es por la hemoglobina, o sea la coloración ácida es más rosada, cómo se observa
tiene un núcleo bastante redondo, y una cromatina bastante compacta, este ovillo de lana se va apretando,
se va condensando, y va siendo una cromatina más densa, que incluso en algunos libros morfológicos se
describe como una mora o una rueda de carreta, su citoplasma es un poco más abundante que los estadios
anteriores, y esta es el último estadio que tiene la capacidad de hacer mitosis, de aquí en adelante en el
siguiente estadio en adelante, no hay capacidad para hacer mitosis, el proeritroblasto, el eritroblasto basofilo
o el eritroblasto policromatico son las únicas células que hacen mitosis, proliferan. En el estadio siguiente que
es el eritroblasto ortocromatico de aquí en adelante estas células sólo madura. El tamaño es de 8 a 12 micras Y
a medida que la línea roja madura estas células van disminuyendo su tamaño. Cantidad en medula o sea de un
10-20% y en sangre no los encontramos.
Foto 32: Eritroblasto o normoblasto el apellido que adquiere aquí es ortocromatico, se denomina con ese
apellido, porque se aproxima a la norma de tensión citoplasmática, donde adquiere el color final, en relación a
su tamaño, sigue disminuyendo un poquito más su tamaño, pero aquí la gran diferencia es que, su cromatina
es la que llama la atención, porque está cromatida o este núcleo queda totalmente redondo y su cromatina
está totalmente condensada, lo que le da un color azul oscuro, incluso algunos dicen que es de color negro y
específicamente este núcleo que está aquí, tiende a ser excéntrico, ¿porque es excéntrico? porque en esta
etapa comienza el proceso de pignosis, es la expulsión del núcleo. ¿Porque estás célula expulsa el núcleo?
para el proceso de formación de hemoglobina, eso quiere decir que las célula saca su núcleo, porque no lo
necesita, porque la función de la célula es madurar hacia el transporte de oxígeno y transporte de CO2.
Entonces para esto requiere de hemoglobina, pero no requiere el núcleo, ya la formación de hemoglobina va
por otro mecanismo que tiene interno. Saca este núcleo y el componente completo de la célula, pasa de
forma interna a ser hemoglobina, está célula no tiene capacidad mitótica, no se divide, solamente madura Y es
aquí donde ocurre este proceso de picnosis, de la salida del núcleo, es que ese núcleo es fagocitado, por los
macrófagos, que están en médula ósea, qué son del componente sistémico fagociticomononuclear, es la
sacada de este núcleo, lo toma el macrófago y lo depura. Cantidad en medula ósea es de un 10 a 20% y en
sangre periférica no se encuentra.

Foto 33: El policromatofilo es una célula de menor tamaño, tiende a tener un poquito de forma no todavía
conpletamente redonda, sino que una forma desformada por la salida del núcleo, cuando ya no tiene núcleo
pasa a ser directamente un policromatofilo, pero este policromatofilo como se ve en la imagen, tiene una
coloración distinta a todos los glóbulos rojos que están alrededor, y eso es porque éste glóbulo rojo todavía le
quedan cierta tonalidad basofila Y esto es debido a que internamente tiene restos de organelos que poseen
ribosomas a ARN, que le dan esa coloración básica, recordemos que la coloración acida así como media
naranja o media rosada, va a depender de cómo lo vea cada uno, ya que todos ven de colores distintos, esta
coloración ácida va por la cantidad de hemoglobina, por ejemplo esto glóbulos rojos tienen gran cantidad de
hemoglobina, pero aquí esta célula todavía tiene ciertos componentes, por su proceso madurativo, qué son
los ribosoma, ARN que toman esa coloración azul. En esta etapa Todavía tiene un tamaño superior al de un
glóbulo rojo, también se distingue por eso y por su tamaño a diferencia del estadio anterior disminuyo y en
médula ósea se encuentra 1% y en sangre periférica 0,5 a 2% , esto quiere decir que ya en este estadio
madurativo, estas células ya la logramos encontrar en circulación, siempre hay entre un 0,5 a un 2% en sangre
periférica en adultos en niño el porcentaje es mayor, puede ir de un 2,5 a un 5% pero en adulto normalmente
encontramos estos policromatofilos en circulación, estos policromatofilos lo buscamos harto en la morfología,
porque principalmente dan señales de que la médula ósea se está regenerando, esto quiere decir que está
funcionando y está sacando a circulación glóbulos rojos, de ciertas forma glóbulos rojos jóvenes y también
aparte de la tinción que vamos a hacer en el laboratorio, vamos a hacer una tinción distinta con azul de crecil
brillante, esta tinción permite utilizar un colorante, que es azul de cresil, que lo que hace principalmente es
precipitar todo este contenido de organelos que estaban internos como los ribosomas el contenido de ADN y
ARN, van a precipitar, y van a poder ser detectados como un precipitado azul dentro del glóbulo rojo, este es
uno de los exámenes que va dentro del hemograma o también se puede pedir aparte, que es el recuento de
reticulocitos, cuando se hace la la tinción de azul cresil brillante, se denominan RETICULOSITOS.

Foto 33 y 34: Cuando estamos en un frotis de sangre periférica teñido con la tinción de Mangril giemza
corresponde directamente a un policromatofilo, nosotros en hematología vamos a aprender a informar los
policromatofilos y a su vez vamos a poder informar reticulocitos, son lo mismo pero son dos técnicas
realizadas en el laboratorio totalmente distintas, dependiendo de cuál hagamos le vamos a dar el nombre de
policromatófilo o de reticulosito, el objetivo del recuento de reticulocitos si un hematólogo lo pide , es porque
él quiere saber si la médula ósea está respondiendo o no frente a una situación, por ejemplo esta situación
puede ser fácilmente por una anemia o por una hemorragia, dónde puede que la cantidad de células nuevas
aumente o como también estas células disminuyen, por ejemplo en una anemia el hematólogo da un
tratamiento específico, el espera que la médula ósea con el tratamiento que él me dio, los reticulositos
aumenten , si no aumentan es porque el tratamiento no sirve y tiene que cambiarlo.

Foto 35: finalmente el último estadio, son estos eritrocitos , aquí se ve un eritrocito totalmente maduro, que
dentro del frotis de sangre periférica teñido con la tinción de malvin welven , es lo que más vamos a encontrar
en estos frotis. Es una célula redonda, media oval que siempre va a tener un halo central, porque es una célula
bicóncava, porque pierde el núcleo y queda de forma bicóncava y todo lo que está ahí de color rosado o en
algunos casos medios anaranjado, todo eso es hemoglobina, a eso me refería a la estimulación de la médula
ósea para ciertos linajes, si bien la médula ósea tiene estas células madres recibe estos estímulos, para poder
proliferar y para poder diferenciarse y en el proceso madurativo lo que hace es adquirir características para
cumplir su función, en este caso específicamente en los eritrocitos qué características fue perdiendo y qué
características fue ganando, en este caso está célula fue disminuyendo su tamaño, en las primeras etapa
vimos que en el núcleo habían nucléolos, después en la siguiente etapa nunca más vimos nucléolos, otra
característica de este proceso es que vimos la cromatina laxa y de a poco se fue compactando, incluso
llegando a una etapa en donde ocurre el proceso de picnosis y perdió el núcleo para poder ganar el proceso de
generación de hemoglobina interna, para cumplir su función, que es el transporte de oxígeno, entonces no
requiere de este núcleo para eso, también vimos la disminución de tamaño y el proceso de pasar de una
basofilia a cambiar su coloración a una tinción más ácida o acidofila, pero va a depender la coloración ácida o
básica de los componentes internos de la célula.