Proteínas plasmáticas

Bioquímica

Palabras desconocidas

Elementos formes: En hematología se denomina elementos formes o metafórico a los

componentes celulares de la sangre: los glóbulos rojos (los encargados del transporte
del oxígeno a las células), los glóbulos blancos, y las plaquetas.

Proteasas: Las peptidasas o proteasas son enzimas que rompen los enlaces peptídicos
de las proteínas.

Plasma

El plasma es un líquido de color paja (amarillo claro) que consta de agua y solutos disueltos. El
principal soluto del plasma en términos de su concentración es el Na+. Además de Na+, el
plasma contiene muchos otros iones, así como moléculas orgánicas como metabolitos,
hormonas, enzimas, agua, electrolitos, anticuerpos y otras proteínas [1].

Alrededor del 40-. 50 % de la sangre es plasma, el volumen plasmático normal es de 3500ml, el

plasma es aproximadamente el 5% del peso corporal total

Imagen 1. Componentes de la sangre.

Tomado de: Ira F. Stuart Fox. Fisiología humana. www.accessmedicina.com

Proteínas plasmáticas

Las proteínas plasmáticas constituyen del 7 a 9% del plasma. Los tres tipos de proteínas son
albúminas, globulinas y fibrinógeno [1].
Las albúminas constituyen la mayor parte (60 a 80%) de las proteínas plasmáticas, y son las de
menor tamaño; se producen en el hígado, y proporcionan la presión osmótica necesaria para
llevar agua desde el líquido tisular circundante hacia los capilares; esta acción se necesita para
mantener el volumen y la presión sanguínea [1].

Las globulinas se agrupan en tres subtipos: alfa globulinas, beta globulinas y gamma

globulinas. Las globulinas alfa y beta se producen en el hígado y funcionan en el transporte de
lípidos y de vitaminas liposolubles. Las globulinas gamma son anticuerpos producidos por
linfocitos (uno de los elementos formes que se encuentran en la sangre y los tejidos linfoides) y
funcionan en la inmunidad [1].

El fibrinógeno, que sólo constituye alrededor de 4% de las proteínas plasmáticas totales, es un

importante factor de la coagulación producido por el hígado. Durante el proceso de la formación
del coágulo (que se describe más adelante en esta sección), el fibrinógeno se convierte en hebras
insolubles de fibrina. Así, el líquido que proviene de la sangre coagulada, llamado suero, no
contiene fibrinógeno, pero por lo demás es idéntico al plasma [1].

[1] Ira F. Stuart. Fisiología humana. Decimocuarta edición. México: McGraw- Hill; 2016

Albúminas.

La albúmina actúa como regulador osmótico y es una de las principales proteínas de

transporte

Imagen 2. Modelo molecular de albúmina humana. Las hendiduras hidrofóbicas son segmentos globulares de la albúmina que se
unen a los ácidos grasos con una alta afinidad.
Tomado de: Baynes. Bioquímica médica.

La albúmina es la proteína predominante en el plasma. Carece de actividad enzimática u

hormonal conocida; constituye aproximadamente el 50% de las proteínas que se encuentran en
el plasma humano y su concentración normal es de 35-45 g/1. Con un peso molecular de unos
66 kDa, la albúmina tiene una naturaleza sumamente polar y se disuelve fácilmente en agua.
También desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de la presión osmótica coloidal
del plasma. La tasa de síntesis de albúmina (14-15 g/día) depende del estado nutricional,
especialmente del grado de deficiencia de aminoácidos. Su vida media es de unos 20 días [2].

La albúmina es la principal proteína plasmática responsable del transporte de ácidos grasos

hidrofóbicos, bilirrubina y fármacos

La albúmina puede unirse (y por tanto solubilizar en fase acuosa) a una amplia gama de
sustancias que incluyen ácidos grasos de cadena larga, esteróles y varios componentes
sintéticos. El transporte de ácidos grasos de cadena larga es básico en la distribución a través del
cuerpo de los sustratos ricos en energía. Hay numerosos lugares de fijación de ácidos grasos en
la molécula de la albúmina, con afinidades variables. Se cree que los lugares de mayor afinidad
están en los segmentos globulares, en hendiduras especializadas de la molécula de albúmina [2].

Además de la unión a ácidos grasos, la albúmina se une a la bilirrubina no conjugada. En la

molécula de albúmina también hay puntos de unión para diversos fármacos, como salicilatos,
barbitúricos, sulfamidas, penicilina y warfarina, lo cual es de gran relevancia farmacológica.
Estas interacciones son débiles y los ligandos pueden llegar a ser fácilmente desplazados por
competidores del lugar de unión. De manera sorprendente, la albúmina no es esencial para la
supervivencia humana; se han descrito defectos congénitos inusuales en los que se aprecia
hipoalbuminemia o incluso ausencia completa de albúmina (analbuminemia) [2].

[2] Baynes John W. Bioquímica Médica. Cuarta Edición. Reino Unido: Elsevier Limitet; 2004

Globulinas

Las globulinas también son proteínas producidas por el hígado, excepto las de tipo gamma, que
son los anticuerpos, producidos por las células plasmáticas. Las globulinas alfa y beta se
encargan principalmente del transporte de iones metálicos, vitaminas liposolubles y lípidos
unidos a proteínas [3].

[3] Fortoul Teresa edición. Histología y biología celular. Tercera edición. México: McGraw- Hill; 2017

α- globulinas: Se caracterizan por tener movilidad eléctrica en soluciones alcalinas o soluciones

cargadas. Tienen la peculiaridad funcional de inhibir ciertas proteasas sanguíneas.

Tipos de α- globulinas: Las α- globulinas se dividen en dos grandes grupos:

 alfa 1 globulinas: entre ellas, la alfa-1 antitripsina y la globulina fijadora de tiroxina.

 alfa 2 globulinas: que contiene la haptoglobulina, ceruloplasmina, HDL,
angiotensinógeno y alfa-2 macroglobulinas [4].
[4] Medlineplus. Electroforesis de proteínas en suero. [Internet]. U.S. National Library of Medicine:
Estados Unidos. [15 sep 2019]. Disponible en: https://medlineplus.gov

β- globulinas: Se caracterizan por tener cierta movilidad eléctrica en soluciones alcalinas o

soluciones cargadas, donde son más migratorias que las gamaglobulinas pero menos que las alfa
globulinas [5].

[5] Coopo José A. Blood and urine physiological values in farm-cultured Rana catesbeiana (Anura:
Ranidae) in Argentina. [Internet] Revista de Biología Tropical: Argentina. [15 sep 2019]. Disponible en:
https://web.archive.org

Tipos de β- globulinas: Las beta globulinas pueden dividirse a su vez en beta-1 y beta-2
globulinas y dentro de esos dos grupos identificarse proteínas concretas según la siguiente tabla
[6]:

Beta-1 globulinas Beta-2 globulinas

Transferrina: Sirve para el transporte del hierro. Beta-2 lipoproteína: Participa en el transporte de
lípidos y colesterol. Se eleva por
hipercolesterolemia
Hemopexina: Se encarga del transporte de una Proteínas del complemento (C3, C4)
porción de la hemoglobina denominada hemo.
Plasminógeno Beta-2 microglobulina

Tabla 1. Tipos de Beta-Globulinas

Elaborado por: María C. Mercado
[6] Tuotromédico. Beta globulina en sangre. [Internet]. España. [15 sep 2019]. Disponible en:
https://www.tuotromedico.com

Gamma globulinas

La gamma globulina es un conjunto de proteínas presentes en la sangre con una importante

función de inmunización frente a las infecciones.

Las gammaglobulinas se forman por un tipo de glóbulos blancos denominados linfocitos [7].

Tipos de Gamma globulinas

El grupo de las gammaglobulinas está compuesto por diferentes proteínas con diversas
funcionalidades entre las que destacan algunos tipos de anticuerpos o inmunoglobulinas que
tienen la función de proteger al cuerpo frente a infecciones [7].
Anticuerpos o Inmunoglobulinas: Los anticuerpos o inmunoglobulinas pueden encontrarse de
forma soluble en la sangre u otros fluidos corporales de los vertebrados, disponiendo de una
forma idéntica que actúa como receptor de los linfocitos B y son empleados por el sistema
inmunitario para identificar y neutralizar elementos extraños tales como bacterias y virus [8].

Imagen 3. Molécula de inmunoglobulina con su típica forma de Y. En azul se observan las cadenas pesadas con cuatro dominios
Ig, mientras que en verde se muestran las cadenas ligeras. Entre el tallo (Fracción constante, Fc) y las ramas (Fab) existe una
parte más delgada conocida como "región bisagra" (hinge, en inglés).
Tomado de: https://es.wikipedia.org

Los anticuerpos son sintetizados por un tipo de leucocito denominado linfocito B. Existen
distintas modalidades de anticuerpo, isotipos, basadas en la forma de cadena pesada que posean
[9].

Hay cinco tipos de Ig en mamíferos que se nombran por letras griegas: α, δ, ε, γ y μ. El tipo de
cadena pesada presente define la clase (isotipo) del anticuerpo. Estas cadenas se encuentran en
los anticuerpos IgA, IgD, IgE, IgG, e IgM respectivamente. Las distintas cadenas pesadas
difieren en tamaño y composición: α y γ contienen aproximadamente 450 aminoácidos,
mientras que μ y ε poseen aproximadamente 550 aminoácidos [10].
Principales funciones de las inmunoglobulinas

Tabla 2. Principales funciones de las Inmunoglobulinas.

Tomado de: Harper. Bioquímica Ilustrada. www.accessmedicina.com

Propiedades de las inmunoglobulinas humanas

Tabla 3. Propiedades de las inmunoglobulinas humanas.

Tomado de: Harper. Bioquímica Ilustrada. www.accessmedicina.com

[7] Tuotromédico. Gamma globulina en sangre. [Internet]. España. [15 sep 2019]. Disponible en:
https://www.tuotromedico.com
[8] Litman, G. W., Rast, J. P., Shamblott, M. J., et al. (1993). «Phylogenetic diversification of
immunoglobulin genes and the antibody repertoire». Mol. Biol. Evol. 10 (1): 60-72. PMID 8450761.

[9] Market, Eleonora; Nina Papavasiliou (2003) «V(D)J Recombination and the Evolution of the
Adaptive Immune System» PLoS Biology1(1): e16.doi 10.1371/journal.pbio.0000016

La más abundante de las cinco, la IgG, consta de dos cadenas ligeras idénticas (23 kDa) y dos
cadenas pesadas idénticas (53 a 75 kDa) enlazadas juntas por una red de enlaces disulfuro. Las
cadenas L y H son sintetizadas como polipéptidos separados que después son montados dentro
de la célula B o la célula plasmática hacia moléculas de inmunoglobulina maduras, todas las
cuales son glucoproteínas [11].

El anticuerpo típico está constituido por dos unidades estructurales básicas, cada una de ellas
con dos grandes cadenas pesadas y dos cadenas ligeras de menor tamaño, que forman, por
ejemplo, monómeros con una unidad, dímeros con dos unidades o pentámeros con cinco
unidades [9].
 Imagen 4. Representación esquemática de IgA sérica, IgA secretora, e IgM. Tanto la IgA como la IgM tienen una cadena J, pero
sólo la IgA secretora tiene un componente secretor. Las cadenas polipeptídicas están representadas por líneas gruesas; los enlaces
disulfuro que enlazan diferentes cadenas polipeptídicas están representados por líneas delgadas.
Tomado de: Harper. Bioquímica Ilustrada. www.accessmedicina.com

Imagen 5. Estructura de la IgG. La molécula consta de dos cadenas ligeras (L) y dos cadenas pesadas (H). Cada cadena ligera
consta de una región variable (VL) y una región constante (CL). Cada cadena pesada consta de una región variable (VH) y una
región constante que está dividida en tres dominios (CH1, CH2 y CH3). El dominio CH2 contiene el sitio de unión a complemento y
el dominio CH3 contiene un sitio que se fija a receptores sobre neutrófilos y macrófagos. El sitio de unión a antígeno está formado
por las regiones hipervariables de las cadenas tanto ligeras como pesadas, que están situadas en las regiones variables de estas
cadenas (figura 50-10). Las cadenas ligeras y pesadas están unidas por enlaces disulfuro, y las cadenas pesadas también están
unidas una a otra por enlaces disulfuro.
Tomado de: Harper. Bioquímica Ilustrada. www.accessmedicina.com

Aunque la estructura general de todos los anticuerpos es muy semejante, una pequeña región del
ápice de la proteína es extremadamente variable, lo cual permite la existencia de millones de
anticuerpos, cada uno con un extremo ligeramente distinto. A esta parte de la proteína se la
conoce como región hipervariable. Cada una de estas variantes se puede unir a una "diana"
distinta, que es lo que se conoce como antígeno [10].
[10] Janeway, C. A., Jr et al. (2001). Immunobiology. (5th ed. edición). Garland Publishing. ISBN 0-
8153-3642-X.

[11] Rodwell Victor W. Harper. Bioquímica Ilustrada. Treintava edición. México: McGraw-Hill; 2016

La cadena ligera de IgG puede dividirse en una región constante C terminal (CL) y una región
variable amino terminal (VL). Hay dos tipos generales de cadenas ligeras, kappa (κ)
y lambda (λ), que pueden distinguirse con base en diferencias estructurales en sus regiones C L.
Una molécula de inmunoglobulina dada siempre contiene dos cadenas ligeras κ o dos cadenas
ligeras λ (nunca una mezcla de κ y λ). En humanos, las cadenas κ son más comunes que las
cadenas λ en moléculas de inmunoglobulina [11].

Las moléculas de IgG son divalentes. El extremo de cada Y contiene un sitio de unión a

antígeno constituido de dominios VH y VL dispuestos juntos para formar dos láminas de
aminoácidos antiparalelas. El sitio en el antígeno al cual se une un anticuerpo se denomina
un determinante antigénico (o epítopo). La región entre los dominios C H1 y CH2, que puede
separarse fácilmente usando pepsina o papaína, se denomina la “región bisagra”. La región
bisagra confiere flexibilidad y permite que ambos brazos Fab se muevan de manera
independiente. Esto facilita la unión a sitios antigénicos que pueden estar separados distancias
variables o que están presentes en dos bacterias o virus diferentes. De esta manera, pueden
formarse agrupaciones de anticuerpo-antígeno cuyo tamaño hace que sean más fácilmente
reconocidas y desechadas por leucocitos fagocíticos. Este fenómeno comúnmente se demuestra
en el laboratorio por la formación de rosetas de eritrocitos [11].

Las regiones variables confieren especificidad de unión

Las regiones variables de las cadenas ligera y pesada de inmunoglobulina forman los sitios de

unión a antígeno que dictan la especificidad asombrosa de los anticuerpos. Como su nombre lo
indica, son bastante heterogéneas. De hecho, no hay dos regiones variables de seres humanos
diferentes que compartan secuencias de aminoácidos idénticas. Las regiones variables de las
cadenas L y H constan de un puñado de islas cortas (5 a 10 residuos) llamadas regiones
hipervariables intercaladas dentro de un “mar” de polipéptidos por regiones
marco relativamente invariables (Imagen 6). Las regiones hipervariables también se
denominan regiones determinantes de complementariedad (CDR). Un sitio de unión a
antígeno se forma cuando las regiones hipervariables de las cadenas H y L se alinean juntas
en espacio tridimensional (estructura terciaria) como asas que se proyectan desde la superficie
del anticuerpo [11].
Imagen 6. Modelo esquemático de una molécula de IgG, que muestra las posiciones aproximadas de las regiones hipervariables en
las cadenas pesadas y ligeras. El sitio de unión a antígeno está formado por estas regiones hipervariables. Las regiones
hipervariables también se llaman regiones determinantes de la complementariedad (CDR).
Tomado de: Harper. Bioquímica Ilustrada. www.accessmedicina.com

Diversas combinaciones de CDR de cadena H y L pueden dar lugar a múltiples anticuerpos que
poseen diferentes especificidades, una característica llamada diversidad combinatoria. Los
antígenos grandes interactúan con todas las CDR de un anticuerpo, mientras que los ligandos
pequeños pueden interactuar con sólo una CDR o con algunas CDR que forman una bolsa o
surco en la molécula de anticuerpo. La esencia de las interacciones antígeno-anticuerpo es
la complementariedad mutua entre las superficies de CDR y epítopos que involucran
múltiples interacciones no covalentes como formación de enlaces de hidrógeno, puentes de sal,
interacciones hidrofóbicas, y fuerzas de Van der Waal [11].

Las regiones constantes determinan funciones efectoras específicas para clase

Las regiones constantes de las moléculas de inmunoglobulina, en particular la C H2 y CH3 (y

CH4 de IgM e IgE) situadas dentro del fragmento Fc, se encargan de las funciones efectoras
específicas para clase de las diferentes moléculas de inmunoglobulina (cuadro 52-9, parte
inferior), como fijación de complemento o paso transplacentario [11].
La diversidad de anticuerpos depende de reordenamientos de gen

El genoma humano contiene menos de 150 genes que codifican para inmunoglobulina; sin
embargo, cada persona es capaz de sintetizar quizás un millón de anticuerpos diferentes, cada
uno específico para un antígeno único. Es evidente que la expresión de inmunoglobulina no
sigue el paradigma de “un ejemplo, una proteína”. En lugar de eso, la diversidad de
inmunoglobulina es generada por mecanismos combinatorios que se basan en la mezcla y el
reordenamiento de múltiples maneras de un fondo común finito de información genética [11].

La primera fuente de diversidad de anticuerpos es la división de la secuencia codificadora para

cada cadena de inmunoglobulina entre múltiples genes. Cada cadena ligera es el producto de al
menos tres genes estructurales separados que codifican para la región variable (VL), la región
de unión (J) (que no tiene relación con la región J de IgA o IgM) y región constante (CL),
respectivamente. De modo similar, cada cadena pesada es el producto de al menos cuatro genes
diferentes que codifican para una región variable (VH), una región de diversidad (D),
una región de unión (J) y una región constante (CH). Cada gen está presente en el genoma
humano en varias versiones, lo que ofrece el potencial del montaje de múltiples combinaciones
[11].

La diversidad aumenta más mediante la acción de la citidina desaminasa inducida por

activación (AID). Al catalizar la conversión de citidina en uracilo, la AID aumenta de manera
masiva la frecuencia de mutación de genes V que codifican para inmunoglobulina. Estas
mutaciones son de naturaleza somática, es decir, singular para una célula diferenciada más que
para una célula de la línea germinal. En consecuencia, cada activación de AID genera nuevas
subpoblaciones de células B que albergan mutaciones singulares de sus genes V, lo que hace
que cada una sintetice inmunoglobulinas de especificidad de antígeno que difiere. En algunos
estados patológicos, la acción mutagénica de AID puede llevar a la generación
de autoanticuerpos que se dirigen a componentes endógenos del organismo, un fenómeno
llamado autoinmunidad [11].

Un tercer mecanismo para generar anticuerpos que se dirigen a antígenos nuevos es

la diversidad de unión. Esto se refiere a la adición o deleción de números al azar de
nucleótidos que tiene lugar cuando ciertos segmentos de gen son unidos entre sí. Como sucede
con la AID, las mutaciones generadas por diversidad de unión son de naturaleza somática [11].

Fibrinógeno
El fibrinógeno, una proteína de 340 000-Da, es un dímero, cada mitad del cual consiste en tres
pares de cadenas de polipéptidos (designadas como Aα, Bβ y γ). Los enlaces disulfuro enlazan,
covalentemente, las cadenas y las dos mitades de la molécula.