Betabloqueantes

Mecanismo:
El receptor B1 es parte del
sistema adenil ciclasa. Cuando
se activa el receptor , este
transmite la señal a la proteína
G, que a su vez transmite una señal
a la adenil ciclasa, que a su vez la
retransmite convirtiendo
adenosín trifosfato (ATP) a
adenosín monofosfato cíclico
(cAMP). El (cAMP) es un
segundo mensajero.

AMP ciclico activa una

PROTEINKINASA (PKA), la PKA
activada fosforila Los Canales de
CAlCIO , y asi ingresa a la celula
calcio en abundante cantidad,
estimulando la liberación de
MAS CALCION POR PARTE DE
DEL RETICULO
SARCOPLASMATICA DE LA
CELULA.

Efectos BETA 1 , por aumento del calcio citosolico .

Efecto inotropico positivo ( contraccion)

El Aumento del calcio citosolico promueve que la miosina utilice mas ATP y asi aumenta la velocidad
de contracción.

El aumento del AMP ciclico incrementa la fosforilizacion de la troponina I ( esta troponina es la que
ihnibe la interacion de la miosina con la actina en ausencia de calcio) de modo que la interaccion entre
de las cebaza de miosina y actina finaliza con mas rapidez.

La activación de la Troponina C promueve el aumento máximo de la fuerza de contracción. La

troponina C en contacto con Calcio (C de Calcio) Permite la interacion de la miosina con la actina
  Efecto lusitropico positivo: Promueve la captacion rapido del calcio citosolico ( calcio libre dentro de la
celula) mediante la bomba recaptadora de calcio SERCA-2, recapta rápidamente calcion para poder
nuevamente liberar mas calcio en el ciclo siguiente.
 Efecto cronotropico positivo: Aumenta la corriente despolarizante del Marcapasos o Nodo Sinusal :
Esto es igual a aumentar la frecuencia cardiaca
 Efecto dronotropismo positivo: Aumenta de la Velocidad de conduccion del impulso cardiaco a traves
del Nodo AV.
 Otros efectos: Promueve el uso de acidos grasos como fuente de energía : Su bloqueo, estimula el uso
de glucosa sin consumo de oxigeno

Receptores BETA 2 (DOS ).

Se encuentran en el musculo liso bronquial. Existen receptores BETA 2 A nivel cardiaco de un 20- 25%, que en
situacion de falla cardiaca aumentan casi a un 50%, y que podrian Mediar efectos protectores sobre la accion
de los receptores BETA 1 cardiacos. Agonismo Inverso: al estimular los receptores Beta 2 se estimularía la
unidad antagonica de la Proteina G, realizando asi un efecto contrario al mencionado.

Regulación a la baja de receptores:

En presencia de insuficiencia cardiaca se internalizan los receptores beta del miocardio, disminuyendo el
efecto beta adrenérgico. En casos severos existe destruccion lisosomal, lo que seria perdida verdadera de la
densidad de receptores : downregulation.

En la ICC existen niveles elevados de

catecolaminas de modo que la respuesta
al estimulo B1 se haya reducia.

Regulacion a alta de receptores. En el

bloqueo cronico de los receptores B
durante el tratamiento cronico con beta
bloqueantes aumenta el numero de
receptores b. A largo plazo en IC esto
mejora la funcion sistolica, en contraste
con el efecto inotropico negativo a corto
plazo.
Efectos sobre el flujo coronario y su perfusión

Durante el ejercicio, fisiologicamente la estimulacion Beta produce vasodilatacion cornaria en combinacion

con aumento de la fuerza y la velocidad de contraccion. Se pensaria que el Bloqueo BETA produciria
vasoconstriccion coronaria, pero al haber reduccion de la frecuencia cardiaca durante el ejercicio, en los
paciente bloqueados aumenta el llenado diastolico y esto mejora la perfusion miocardica diastolica con un
beneficio terapéutico Global.

Efectos sobre la circulacon sistemica:

No se comprenden bien los efectos antihipertensivos.
Los BETA bloqueantes disminuyen al principio el gasto cardiaco en reposo cerca de un 20% y disminuyen la FC,
después de 1 -2 dias de su uso disminuyen la presion arterial debido a esto.

BETA bloqueantes en ANGINA DE PECHO

Todos los Beta bloqueantes son potencialmente igual de eficaces

Paciente que no responden a los Betabloqueantes

1) angina aun en niveles bajos de esfuerzo y a 100 latidos por minuto o menos.

2) efecto inotrópico negativo excesivo y la

consiguiente reducción en el flujo sanguíneo
subendocárdico.

Metas de FC en reposo de 55-60 latidos por

minuto (lpm).

Puede ser menos de 50 lpm si no existe

bloqueo cardíaco ni otros síntomas.

Una ventaja importante es la limitación del

aumento de la frecuencia cardíaca durante el
ejercicio, que no debería exceder de 100 Ipm
en pacientes con angina.

En el caso de bloqueantes con propiedades

vasodilatadoras se reducen también la
postcarga

Síndrome coronario Agudo.

 El bloqueo B es parte del tratamiento hospitalario cuádruple. Los otros tres agentes son estatinas, agentes
antiplaquetarios e IECA. Esta Combinación reduce la mortalidad a los 6 meses en el 90% cuando se compara
con tratamientos que no incluyen estos fármacos".

Por que se recomienda EL bloqueo beta: Por que al reducir la frecuencia cardiaca lógicamente se disminuiría el
riesgo de infarto en los paciente con síndrome coronario crónico o angina inestable.
INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO TEMPRANO

Guias Americanas: Usarlos independientemente de la función ventricular o el desarrollo

de IC (grado de recomendación I en SCACEST, IIa en SCASEST)

Guias Europeas: Son más prudentes, otorgando un nivel de recomendación IIa en caso de
SCACEST con FEVI <40% o IC, sin precisar su uso en caso de SCASEST.

PORQUE ¿¡ : BB reduce la mortalidad en varios tipos de pacientes, incluidos los diabéticos.

Preguntas fundamentales son:

1) Se benefician en realidad los pacientes con riesgo bajo (infartos sin onda Q, fracción de eyección elevada,
valores normales de creatinina y presión arterial sistólica normal) del bloqueo B? Si rotundo.

2). Cuándo debería instaurarse el bloqueo B? Cuando lo permita la situación del enfermo, a partir de 3 días" o
incluso más tarde, en aproximadamente 1-3 semanas.

3) Por cuánto tiempo debería mantenerse el bloqueo B? riesgo de retirada BB en pacientes con angina (IAM Y
muerte súbita ) es preferible su uso prolongado.

Grupos de alto riesgo ( ancianos o con FEVI reducida ) los efectos aumenta de forma progresiva en un período
de 24 meses

El estudio TRIAL2 : BB + IECA: es la reducción de la mortalidad POSTINFARTO del 23 al 40% en pacientes con
fracción de eyección reducida.
Calcio Antagonistas.

Características farmacológicas:

Propiedad principal: inhibir el flujo de calcio hacia el interior de la célula.

Canales de calcio. Son dos el L y el T.

El T no tiene gran utilidad o no se ha podido encontrar uso a nivel terapéutico.

Canales de calcio Tipo L. L porque se creia que la corriente de calcio que soportaba era LENTA,
pero no es asi. El aumento de calcion citosolico Estimula la liberación de calcio del retículo
sarcoplasmatio para dar inicio a la contracción cardiaca.

Diferencia con los BB: Al igual que lo BBC tiene efecto Inotropico negativo
pero A diferencia del los BB lo BCC relajan el musculo liso y por eso
producen vasodilatacion perisfericaa.
Efecto de los Receptores Beta adrenérgicos y el AMP ciclico en el Musculo cardiaco:
La entrada rápida de calcio intracelular también produce la liberacion de mas calcio Por el RS como
su recaptacion por los SERKA 2. ( rapida contraccion y rapida relajacion). El bloqueo Beta se opone
a todo lo anterior

Efecto de los receptores Alfa adrenérgicos en el musculo liso.

El AMPc Ciclico fisiologicamente inhibe la MLCK y por lo tanto la unión de la miosina con la actina.
Los BB en el musculo liso ihiben la formacion de AMPc ciclico y por lo tanto promueven la
contraccion .

BCC y proteccion Vascular:

El nifedipino y el amlodipino protegen el endotelio mediante la produccion del Oxido nitrico y en
modelos experimentales inhiben la ateromatosis de la carotida.

BB y BCC diferencia Hemodinamica.

Los BB inhibel el sistema renina-angiotensina al inhibir la produccion de renina, reduccion el estado
hiperadrenergico en los paciente con insuficiencia cardiaca. Efecto que no poseen los calcio
antagonista.
 Clasificaicon
Funcion Ejemplos
No dihidropiridinicos Tienen efectos vasodilatadores, (veraparnilo, diltiazem).
 inotrópico, cronotrópico y
dromotrópico negativos. Son,
por tanto, bradicardizantes.

Dihidropiridinas Son vasoselectivos (nifedipino, amlodipino,

produciendo vasodilatación, felodipino, nicardipino).
tienen poca acción depresora
sobre el miocardio y sobre el
tejido de conducción. por lo que
pueden producir taquicardia
refleja (como bajan tanto el
volumen diastólico el corazón
responde con taquicardia)
cuando se
administran en forma de
liberación rápida (MIR). Son,
por tanto, taquicardizantes.

Indicaciones

- HTA
Debido a su efecto vasodilatador, sobre todo en los vasos de resistencia. Son mas recomendables
las dihidropindinas de acción prolongada a aquellas de accion corta, puesto que producen una
vasodilatación mas gradual y por tanto, menos taquicardia refleja.
-Cardiopatia isquémica.
Nos se emplean como antiaginosos, dado que disminuyen el consumo miocárdico de oxigeno e
incrementan el flujo diastólico coronario, No obstante, no debe emplearse el nifedipino en
monoterapia ya que posee un efecto predominantemente vasodilatador, inducendo taquicardia y por
tanto, control de la angina (MIR), Por ello, si se usa como antianginoso, se recomienda asosociarlo
con un betabloqueante
-Antiarrimticos
El verapamilo y el diltiazem disminuyen la velocidad de conducción en el nodo AV
Y se incluyen en los antiarrimicos de clase 4.

Contraindicaciones

- En la fase aguda del IAM con elevación del ST.

- Está contraindicado el uso concomitante de veraparnilo/diltiazem con betabloqueantes por su
importante efecto cardiodepresor, especialnnente en la ICC sistólica y en los trastornos de
conducción (MIR 14, 63).
- El verapamilo y el diltiazem están contraindicados en bradicardias y bloqueo AV.
- Los calcioantagonistas vasoselectivos de liberación rápida
(nifedipino) pueden provocar taquicardia refleja y eventos coronarios.

Efectos adversos
Sindrome de vasodilatación perisferica: Edemas en Miembros inferiores, rubefacción facial,
hipotension y taquicardia refleja, nauseas y estreñimiento
- Calcioantagonistas no Dihidropiridinicos: Por el efecto predominantemente cardiodepresor, pueden
inducir cardiaca, bradicardia bloqueo AV.