PREINFORME DE LABORATORIO

HETEROCICLOS II

SÍNTESIS DE 2-FENILINDOL
Presentado por:
LINA MARÍA RODRIGUEZ GODOY
1. OBJETIVO GENERAL

 Preparar a partir de fenilhidrazina y acetofenona el 2-fenilindol mediante la síntesis de

Fisher.

2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS

 Obtener fenilhidrazona de acetofenona mediante un proceso de reflujo para que se

produzca en estado cristalino.

 Determinar la obtención del 2-fenilindol a través de la caracterización del producto por

infrarrojo y punto de fusión.

 Realizar un seguimiento por CCD con los reactivos de partida y los productos de la
síntesis para identificar la fase móvil.

3. INTRODUCCIÓN
Las propiedades químicas del indol están marcadas por la presencia del anillo aromático
fusionado, lo que hace a la posición 3 del núcleo base la de mayor densidad electrónica es la 3,
lo cual se debe se debe principalmente a las estructuras contribuyentes al híbrido de
resonancia. Los indoles sustituidos son la base de obtención de alcaloides triptaminicos y
derivados del triptófano. El indol y sus derivados son de gran importancia en la síntesis de
muchos fármacos y de aminas endógenas como el L-triptófano, y los neurotransmisores
serotonina y dopamina.
El 2-fenilindol con fórmula molecular C₁₄H₁₁N es un sólido cristalino color amarillo claro-
amarillo, inodoro con una masa molar de 193,3g/mol. Presenta un punto de fusión/congelación
entre 188-190°C. De forma comercial se obtiene por la adición de fenilhidrazina y acetofenona,
sin embargo, existen otros métodos de obtención como síntesis de Larock, Madelung, Fischer,
o Nenitzescu.

IMPORTANCIA BIOLÓGICA Y FARMACOLÓGICA.

Los indoles substituidos son elementos estructurales de alcaloides de la triptamina derivados
del triptófano como los neurotransmisores serotonina y dopamina. Otros derivados de indol,
en concreto de fenilindol, se encuentran en forma de hormonas como estradiol o la
testosterona, a partir de estas se pueden obtener hormonas sintéticas que son aún más
potentes que las hormonas naturales como el etinilestradiol, con usos anticonceptivos. Por otro
lado, el interés en estas moléculas surge de su uso farmacológico como el sumatriptan y el
frovatriptan como antimigrañas. Alcaloides como neurotransmisores de serotonina se
encuentran en el suero de los animales de sangre caliente, como vasoconstrictor, mantiene
el tono muscular. Melatonina y alucinógenos como la psicocilibina. (Carmen & Valle ,2018)
MECANISMO DE FORMACIÓN DE FENILHIDRAZONA DE ACETOFENONA

En el medio ácido se tienen los siguientes equilibrios ácido-base de los reactivos, por una parte,
de la fenilhidrazina que forma la sal de amonio, el acetato de fenilhidrazinio.

El otro equilibrio ácido-base ocurre con la protonación de la acetofenona, esto forma un

intermediario que se estabiliza por resonancia.
De esta forma se establece que la especie electrofílica es la acetofenona por su carbocatión
estabilizado y la especie nucleofílica corresponde a la fenilhidrazina por el par de electrones sin
compartir del nitrógeno. Se presenta un ataque del nucleófilo al electrófilo, el cual, forma un
intermediario que se estabiliza al deshidratarse y perder un protón, formando así la
acetofenona. (Carmen & Valle ,2018)

MECANISMO DE FORMACION DEL 2-FENILINDOL.

Una vez formada la acetofenona, se le adiciona un ácido de Lewis (ZnCl₂), por lo cual, se efectua
un ataque de la acetofenona (nucleófilo) al ZnCl₂, se forma la sal de imino, a través de una
tautomería ceto-enol, se forma la enamina.

La otra protonación da lugar a otro intermediario el cual, sufre de igual forma una transposición
sigmetrópica-(3,3) sobre la eno-hidracina formándose así el intermediario.
No resulta conveniente el uso de un ácido acuoso ya que la usar un ácido de Lewis permite un
ataque nucleofílico por parte de los electrones libres de la enamina. Así la amina primaria
prefiere participar en la resonancia con el benceno ya que forma un intermediario más estable,
mientras la amina secundaria tiene una gran fuerza parcial negativa por la presencia del grupo
electro donador favoreciendo el ataque al catalizador, haciendo que ocurra una ciclación de
forma sigmatrópica [3,3], formando una imina que es poco estable. La presencia de un medio
ácido favorece el desprendimiento del catalizador unido al ion amoniaco obteniendo así un
compuesto muy estable, el 2-fenilindol. (Carmen & Valle ,2018)
REACCION GENERAL

FIGURA 2. Reacción general de la síntesis del 2-fenilindol.

ESPECTRO IR DEL 2-FENILINDOL

FIGURA 3. Espectro IR del 2-fenilindol.

Respecto al anillo aromático, pueden notarse vibraciones de tensiones asignadas a los enlaces
C-H en 3048 𝑐𝑚−1, armónicos en 1951 𝑐𝑚−1 y 1889 𝑐𝑚−1, flexiones dentro del plano en 1050
𝑐𝑚−1, 1073 𝑐𝑚−1, 1097 𝑐𝑚−1, 1113 𝑐𝑚−1, 1158 𝑐𝑚−1, 1187 𝑐𝑚−1 como también flexiones
fuera del plano en 906 𝑐𝑚−1 . (González, 2016)
ESPECTRO C-NMR

FIGURA 3. Espectro C-NMR del 2-fenilindol. FIGURA 4. Señales C-NMR.

ESPECTRO H-NMR

FIGURA 5. Espectro H-NMR del 2-fenilindol. FIGURA 3. Señales H-NMR.

 4. PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

4.1 Obtención de la fenilhidrazona de acetofenona

Moles de Acetofenona
𝑔 𝑔
Densidad: 1,03 Pureza: 98% Peso Molecular: 120,15
𝐿 𝑚𝑜𝑙
1,03𝑔 98𝑔 1 𝑚𝑜𝑙
𝑚𝑜𝑙𝑒𝑠 𝑑𝑒 𝐴𝑐𝑒𝑡𝑜𝑓𝑒𝑛𝑜𝑛𝑎 = 1,2 𝑚𝐿 ∗ ∗ ∗ = 0,010081 𝑚𝑜𝑙 𝑎𝑐𝑒𝑡𝑜𝑓𝑒𝑛𝑜𝑛𝑎
𝑚𝐿 100𝑔 120,15𝑔

Moles de Fenilhidrazina
𝑔
Pureza: 99% Peso Molecular: 108,1412
𝑚𝑜𝑙

99𝑔 1 𝑚𝑜𝑙
𝑚𝑜𝑙𝑒𝑠 𝑑𝑒 𝐹𝑒𝑛𝑖𝑙ℎ𝑖𝑑𝑟𝑎𝑧𝑖𝑛𝑎 = 1,0𝑔 ∗ 100𝑔 ∗ 108,15𝑔 = 0,009155 𝑚𝑜𝑙 𝑓𝑒𝑛𝑖𝑙ℎ𝑖𝑑𝑟𝑎𝑧𝑖𝑛𝑎

Procedimiento

Mezclar 1,2 mL de acetofenona

(0,010081mol) y 1,0g de fenilhidrazina
(0,009155mol) en un balón de 50mL.

Adicionar 0,5 mL de ácido acético y

agitador magnético.

Ensamblar montaje de reflujo y

adapatar el condensador con una
trampa de cloruro de calcio
Calentar la mezclar en baño María
durante 1 hora.
 Suspender calentamiento,
retirar condensador y agregar
5mL de etanol frio.
Inducir la cristalización raspando
las paredes con varilla de vidrio.

Enfriar la mezcla en baño de

hielo, filtre al vacío.

Tomar cristales (P1) y

solubilizar con cloroformo o
metanol.
Realizar chequeo por
cromatografía en capa delgada.
Disponer los cristales en vidrio
de reloj y llevar a estufa de
secado a 50°C.

Pesar los cristales y determinar

el punto de fusión del
producto obtenido.

Montaje
4.2 Obtención de 2-fenilindol

Procedimiento

Macerar 0,70g del producto obtenido

anteriormente con 3,20g de ZnCl anhidro.
De forma rápida para evitar
absorción del agua del
ambiente.
Transferir la mezcla a un balon de fondo
redondo de una boca con el agiatador
magnético.

Ensamblar montaje y calentar en baño de

arena a 170°C.

Fundir y observar formación de vapores.

Retirar el balón y agregue 2,5g de arena
lavada. Continuar con agitación 5
minutos o hasta lograr mezcla
homogénea. Dejar enfriar a T°
Agregar 10mL de agua y 0,5mL de HCl ambiente.
concentrado

Calentar el balón con la

mezcla en baño María
Filtrar en caliente. Colocar producto del durante 10 minutos.
papel en un vaso precipitado de 50mL

Adicionar 8mL de etanol y calentar

suavemente
 Filtrar en caliente, sobre un baño de hielo y
recoger los cristales formados.
De ser necesario, recristalizar
decolorando con carbón
activado. Lavar con agua fría
varias veces.
Tomar cristales formados (P2) y solubilice en
cloroformo o etanol.

Realizar chequeo por

cromatografía en capa delgada.

Disponder los cristales en vidrio de reloj y

llevar a estufa de secado a 50°C

Pesar los cristales y determinar el rendimiento

para esta reacción, la global, punto de fusión
del producto y espectro IR correspondiente.

4.3 ESTUDIO POR CROMATOGRAFÍA EN CAPA DELGADA

Procedimiento

Hacer seguimiento en una cromatoplaca,

de las reacciones por comparación de
reactivos y productos de síntesis (P1 Y P2)
Hacer pruebas con mezclas de
hexano: acetato de etilo o
cloroformo: metanol.

Determinar fase móvil

Determinar cual presenta mayor resolución

y utilizar para los demas ensayos. Utilizar
revelador UV, anisaldehido o yodo.
 4.1. CARACTERIZACIÓN FISICOQUÍMICA

Procedimiento

Secar y pesar el
producto
Para determinar el
rendimiento de la reacción.

Tomar punto de
fusión y el IR.

Montaje

5. FICHAS DE SEGURIDAD

Peligrosidad
Nombre Fórmula Aspecto Primeros auxilios y medidas de higiene
*

C8H8O Líquido, Xn Inhalado: Respirar aire fresco.

incoloro Contacto con la piel: Lavar con
Acetofenona Xi jabón y abundante agua.
Contacto con los ojos: Lavar con
abundante agua durante 15 minutos.
C₆H₅NHNH₂ Liquido T Inhalación: Respirar aire puro.
aceitoso Contacto con la piel: Lavar con
Fenilhidrazina N jabón y abundante agua.
incoloro a
(destilada) amarillo Xi Contacto con los ojos: Enjuagar con
abundante agua durante varios
minutos.
 Inhalación: Respirar aire fresco.
Contacto con la piel: Aclararse la
piel con agua/ducharse.
Cloruro de CaCl₂.2H₂O Sólido Xn
calcio anhidro cristalino, Contacto con los ojos: Mantener
blanco separados los párpados y enjuagar
con abundante agua limpia y fresca
por lo menos durante 10 minutos
Xn EN CASO DE INGESTIÓN: Enjuagar
la boca. NO provocar el vómito.
Cloruro de ZnCl₂ Gránulos C
zinc anhidro cristalino Contacto con los ojos: Enjuagar con
blanco. N agua cuidadosamente durante varios
minutos.
Inhalación: Proporcionar aire
fresco.
Contacto con la piel: Aclararse la
piel con agua/ducharse.
C2H5OH líquido (fluído), Contacto con los ojos: Mantener
Etanol al 96% incolor . separados los párpados y enjuagar
con abundante agua limpia y fresca
por lo menos durante 10 minutos.
En caso de ingestion: Enjuagarse la
boca. Llamar a un médico si la
persona se encuentra mal.
El Inhalación: Llevar a la víctima a un
producto lugar fresco.
como tal
no es Contacto con la piel: No afecta la
tóxico, piel.
pero Contacto con los ojos: Lavar con
Carbón
puede abundante agua.
activado C Negro, sin olor
retener
agentes En caso de ingestion: Tomar
tóxicos en abundante agua para diluir.
ambientes
específicos
.
En caso de ingestion: Enjuagar la
boca. NO provocar el vómito.
CH₃COOH Liquido F
Ácido acético transparente, Contacto con los ojos:: Enjuagar con
olor a vinagre C agua cuidadosamente durante varios
glacial
minutos.
 Inhalación: Trasladar al aire fresco.
Ingestión: Lavar la boca con agua. Si
está consciente, suministrar
abundante agua. No inducir el
T vómito. Si éste se produce de manera
natural, inclinar la persona hacia el
HCl Liquido N frente para evitar la
transparentoso broncoaspiración.
HCl
incoloro
concentrado Piel: Retirar la ropa y calzado
contaminados. Lavar la zona afectada
con abundante agua y jabón, mínimo
durante 15 minutos.
Ojos: Lavar con abundante agua,
mínimo durante 15 minutos.
Levantar y separar los párpados para
asegurar la remoción del químico.
EN CASO DE CONTACTO CON LA
PIEL: Quitar inmediatamente toda la
ropa contaminada. Enjuagar la piel
con agua

Líquido, EN CASO DE INHALACIÓN:

incoloro, olor Transportar a la persona al aire libre
C₆H₁₄ caracteristico y mantenerla en una posición que le
Hexano facilite la respiración.
EN CASO DE CONTACTO CON LOS
OJOS: Aclarar cuidadosamente con
agua durante varios minutos.
EN CASO DE INGESTIÓN:
Enjuagarse la boca. NO provocar el
vómito. Peligro por aspiración.
Inhalación: Respirar aire puro.
Contacto con la piel: Lavar con
Acetato de C4H8O2 Líquido, jabón y abundante agua.
etilo incoloro, olor Contacto con los ojos: Enjuagar con
característico F, Xn
abundante agua durante varios
minutos.
Indique la peligrosidad con el símbolo correspondiente: explosivo (E), comburente (O), inflamable (F), extremadamente
inflamable (F+), tóxico (T), muy tóxico (T+), corrosivo (C), nocivo (Xn), irritante (Xi) y/o peligroso para el medio ambiente (N).

6. BIBLIOGRAFÍA
Carmen, M.E., Valle, C. (2018). Obtención de compuestos orgánicos. Universidad Autónoma del
Estado de México. Recuperado de: https://www.studocu.com/es-mx/document/universidad-
autonoma-del-estado-de-mexico/qumica/practicas/reporte-organica-3/2975622/view
González, H.A. (2016). Heterociclos:Preparación del 2-fenilindol. Universidad del Quindío.
Recuperado de: https://www.studocu.com/es/document/universidad-del-quindio/quimica-
organica-iii/informe/6-informe-de-laboratorio-heterociclos-preparacion-del-2-
fenilindol/5325774/view

Merck. (2020) Fichas de seguridad. Recuperado de:

https://www.merckmillipore.com/CO/es/product/

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