LAIA GARCIA-BELLM UNT

ORIOL SIBILA
Servei de Pneumologia
Hospital de la Santa C reu i Sant Pau. cl Mas i C asanovas 90. 08025 Barcel ona

e-mail: osihi la‹ésantpau.cat

el pulmón dispone de una serie de mecanismos de defen—

sa. Entre el los encontramos los mecanismos encargados
d r la vía aérea protegida, como son las barre—
El sistema respiratorio supone una gran área de contacto
anatómicas, la tos y el aparato mucociliar. Pero si las
con el exterior. Para llevar a cambio el intercambio gaseoso ºas
se estima que el sistema respiratorio se expone a diario a CUAIQUIER Otencial mente nocivas consiguen superar estos
unos 10.000 litros de aire, que introducen numerosas par- B!£!mentos, la def9ItS6I del árbol respiratorio 5e ba5ará en
tículas y microorganismos potencialmente nun‹›a hana Una serie de factores humorales y celulares que componen
la superficie alveolar. Para evitar las lesiones e infecciones el sistema inmunitario innato y adaptativo, y que trabaja—
que estas partículas y microorganismos podrían provocar, rán conjuntamente para la eliminación de los distintos ele—
 L. GAROf A-BELLM UNT, 0. SIBILA

mentos exógenos. En los párrafos siqLl ient6S SO Kep6lSdlJ Í OS

ÇKinciÇdl‹3 mecanismos de defensa pulmonar y su función
específica para mantener sana y estéril la vía aérea.

Mecanismos de protección de
la vía aérea
Entre l os diversos mecanismos implicados en la primera
bdLFera páKd lEl dr3fensa del pulmón frente a agentes exter—
tt 0S Si3 üftC LlülttKáft Í BIS üStKUCtU KdS 0| Ll9 ÍlTt |0 Í Óf?tt lü |0€'ItütK i—

CiÓ0 ÓN ÇürticUldS üxógenas y microorganismos. Además,

hd diferentes sistemas para expulsar dichos agentes una
vez han consegu idO ÇenetKdK Id Vid léhü I: OÍ KüÁ9]0 tUSÍÇé0O
y el sistemd lTttlcociliar.

Ld bürr‹3K‹3 fTdS0faríngea diñculta el paso de partículas o

E l sistema inmune iftltdt0 d0l tLdCt0 L9 piratorió 9S, des-
microorganismos mayores de 2—3 km. En la región vesti—
pués de las barreK IS ültdtómi0üS, l £t ÇKllTti3Kü Í Íft9d de de—
bular de las fosas nasales se ñltran las partículas mayores
tültsd frente a patógenos y su función es funddlTt9ntal para
presentes en el ai re inhalado, la mucosa ndsál atrapa parti-
lTt6fttüftt3K Í ü Viki dC Kt3ü 6Sté Kl l'. Lü C0ttt0 hlTlütt á0| U9Í Í 05 UI6-
CUÍáS lTláS Ç6C|Ll9ñdS graCias a los ci I i0S d‹3 la fTlLlCOSd tTáSdl
el moco es transportado a la orofaringe desde donde puede canismos de defensa no-específicos que se dCtivan para

ser deqlutid0. LA KdlTllf cación y angulación de la via aérea

combatir elementos biológicos extraños, independiente—
mente de la naturaleza de estosª. Entre el los encontramos
favorec e el impacto inercia! de las partíCLll6lS inhaladas en
distintos factores humorales y cel ulares.
la superficie de la mucosa br0ltÇU idl, imÇidiend0 SU Ç tS0 ‹3
Id Çdl'te má5 distal de la vía aérea'. Por otro Iad0, I á CdÇÓ
0ÇÍt0li6l l de la vía aérea inferior constituye otra barrera ÇKd-
C l üS 6 Í üS tJ Fll0 ft6S Ílttt3KC6 Í LI Í ‹3K£!S C| U6 |3üKTTl ÍtJ3tt Si3 |3dKdh 9 Í

espacio luminal del parénquima pulmonar. E! epitelio dC! Id

VÍü 6éKü l Ç6KtlCl Çü i3It Íü ÇL0tecci ón ofreci6fTd0 Una baKKüKd
mecánica y manteniendo un gradiente iónico que permite
IISüCreció ft de diversas sustancias, asi como produciendo y
respondi9nd0 d distintos mediddoKes iDfldITlEIt0KiOS²

LI tos consiste el II €'XpLllSión ráÇida y brusca del ai re

durante la espiración, y tiene como finalidad ÇPote 9K dl
pulmón de sustancias externas potencialmente nocivas y,
en caso de exceso de moco, aclarar US Ví‹3S 6léK€’áS de las
secreciones retenidas³ ’. La irritación de los receptores afe—
rentes de la tos en las vías reSpirat0rias iniCiá el reüejo de
la tos. E I nervio vago condLlC6! la s‹3ñ‹3I üf9h€'LTt9 II C6'UPO Ó6'
la tos en el tronco cerebral y como respuesta, los impulsos MuCinaS
nerviosos eferentes est imulan el diafragma, los músculos LUIS fTILJCiN‹3S, ÇriUCipal component9 del moco en condicio—
intercostales y la laringi3 ÇdK6t pFoducir la fuerza explosiva tT€'S UOLtTIdÍ 9S, SON |0KOt9 Írt lS Q l Í COSI Í ddds dü K lFI tEtlTlQñ 0

üSÇ Í K it0LÍd de la tos³ ° con secuencias de repetición en tánd9LTl dü dlTlinoácidos de

 i'espii‘atoiia

Moléculas con actividad bactericida/ antiviral

Mucinas
Mucinas secretadas MUCsAC, M UCSB, MUC2, MUC8 y MUC19
Mucinas associadas a membrana MUCI, MUC4, MUC11, MUC13, MUC15, M UC20
Péptidos antimicrobianos de la vía aérea
Defensinas a-defensinas: HN P-1, HNP-2, HN P-3, HNP-4, HNP-5, HN P-s
|3-defensinas: hBD-1, hB-2
6-defensinas:
Catelicidinas hCAP-18, LL-37
Histatinas

Lactoferrina
Lisozima
Complemento
Muramidasa
lnterferones

Moléculas que facilitan reconocimiento y fagocitosis:

Colectivas
Protefnas de fase aguda
Factores del complemento
Proteína de unión de lipopolisacáridos (LPS-BPJ

serina y treonina, que constituyen los lugares de unión de te. Estas características estructurales confieren a los pép—
grandes estructuras de carbohidratos². tidos una acción antibiótica, constituyendo un sistema de
Se distinguen dos grandes grupos de mucinas; las secre- defensa de primera l ínea rápido y ef caz³. Se han identifi—
tadas, que forman grandes estructuras oligoméricas que cado 3 familias de péptidos antimicrobianos en humanos:
forman la fase gel del moco y le imparten propiedades vis- defensinas, catelicidinas e histatinas'º "". E l mecanismo
coelásticas, y las asociadas a la membrana, que funcionan de acción antimicrobiana se l leva a cabo por la interac-
c0mO KeCeptore5 de superficie cel ular para patógenos y ción electrostática entre la carga positiva de los péptidos
para activar vías de señalización intracelular 7 8 . Las prin— y las cargas negativas de la pared bacteriana. E l siguiente
cipales mucinas secretoras son, predominantemente, M U— paso consiste en la permeabilización de la membrana bac—
CSAC y M U C5 B y, en menor proporción M UC2, M UC8 y teriana, que puede llevarse a cabo mediante la inserción
M UCI9; las principales mucinas asociadas a la membrana de poros " o formando estructuras de péptidos agrega-
Son M U CX, M UC4, M UC 11, M UC13, M UCI5, M UC20. dos que actúan como parches cargados positivamente en
la membrana y consiguen desestabilizarla . Aparte de su
Péplidos anlimicrobiano5 función antimicrobiana, también pueden desarrol lar otros
Los péptidos antimicrobianos son moléculas catiónicas roles como mediadores en la inflamación, con efecto sobre
con regiones hidrófobas y regiones cargadas positivamen- célu las epiteliales y cél ulas inflamatorias. Se ha descrito
f/Iecanismos de defensa pulmonar L. GARCIA-BELLM UNT, 0. StBtLA

que pueden influir en procesos tan diversos como: prolife- Factores celulares
ración, inducción del sistema inmune, cicatrización de heri-
El componente celular del sistema de defensa innata pul-
das, liberación de citoquinas, quimiotaxis y mantenimiento
monar está constituido por distintos grupos de células
del equilibrio entre proteasas-antiproteasas³
epiteliales, con capacidad de fagocitosís, con capacidad
citocida, células que participan en la inflamación y pre-
Lactoferrina sentadoras de antígenos tabla 2). Estos grupos de cél ulas
Es una proteína ligada al hierro, que se halla en las secre-
ciones respiratorias y que es secretada por las células epi-
teliales y por los neutrófilos. Actúa privando a los microor-
ganismos de un nutriente esencial para su supervivencia,
el hierro. Diversos estudios han evidenciado que la tacto- Células del sistema de defensa pulmonar innata:
ferrita puede tener una actividad bactericida directa y que
Células epiteliales de la vía aérea
podría potenciar la actividad de la IgA secretora t st gA).
Células con capacidad de fagocitosis:
La lactoferrina puede dañar la membrana externa de los
Polimorfonucleares Neutrófilo
bacilos gramnegativos, causando la liberación de moléculas
Eosinófilo
lipopolisacáridas de la pared bacteriana y sensibilizando a
Monocito
los microorganismos frente a diferentes antibióticos y a
7 Macrófago
otros agentes
Células citocidas naturales fnatural killers cells)
Células que participan en la inflamación:
Lisozima
Mastocitos
Es una proteína producida por el epitelio respiratorio y por
Mastocitos
los neutrófilos. Tiene actividad antibacteriana frente a pa-
Células presentadoras de antígeno:
tógenos gram negativos y gram positivos, y es la más abun-
Células dendríticas
dante de las proteínas antimicrobianas en las secreciones
respiratorias". Se ha comprobado que tiene efecto sinérgi-
reconocen a los microorganismos gracias a la detección de
co con la lactoferrina en la actividad antibacteriana frente
patrones moleculares comunes a diversos grupos de pató-
a los G ram negativos . Los niveles de lisozima producidos
genos, y que se conocen con el nombre de patrones mole-
por las cél ulas epiteliales se correlacionan con la elimina-
culares asociados a patógenos t PAMPs). Los PAM Pe son
ción de los pató9enos que invaden la vía aérea. Diferen-
estructuras o productos constantes en el metabolismo ini-
tes estudios experimentales en ratón transgénico muestran
crobiano, esenciales para la supervivencia y actividad de los
que los niveles elevados de lisozima se relacionan con una
microorganismos y que no están presentes en el organismo
mayor eliminación y destrucción de bacterias inoculadas al humano . Los receptores encargad05 d£! I6t detección de
sistema respiratorio²º ²² los diferentes PAM Ps son los receptores de reconocimiento
de patrón PPPsJ y se dividen en tres grupos: los solubles,
los de membrana y los intracelulares ítabla 3). Cuando los
Las colectinas son proteínas de la familia de las lectinas y PR Rs interaccionan con los respectivos PAM Ps, se provoca
reciben su nombre por la semejanza al colágeno que posee la fagocitosis de los microorganismos o bien la activac ión
una parte de su estructura. Entre las lectinas del apara- de vías de señalización que inducen la producción de cito-
to respiratorio encontramos las proteínas del surfactante quinas y el aumento de expresión de moléculas de adhesión

t S PM, S P-D y S P-A. La S P-A liga los lipopolisacáridos e y de moléculas co-estimuladoras’º

induce la fagocitosis de las bacterias gram negativas por Los Toll—lil‹e Receptors í TL RJ son el PR R más destacado
los macrófagos alveolares. La S P-D no induce fagocito- y con una función mejor estudiada en el sistema respira-
sis . torio. Son proteínas transmembrana encargadas de reco—
 De membrana

Aparte de crear una eficaz barrera mecánica frenti3 £I üÇett-

tes externos, las células epiteliales de la vía aérea también
participan activamente en lOS SiStütTldS de defensa inna—
. Intrace|u|aces ta. Las cél ulas epiteliales con actividad de defensa frente
agentes externos son las célu las ciliadas de la vía aérea
superior, las células de Clará de la vía aérea pequeña y las
nocer distintos patrones moIecuIares² 6 ? ². En humanos se
epiteliales tipo IIde los alvéolos . Sus funciones defensivas
han ident if cados unos IITLR, cada uno de los cuales se
consisten en la eliminación de los agentes nocivos mediante
Utt6 d UNOS PA MPs concretos (tabla 4J²³ ²' ”. En el sistema
los movimientos coordinados de sus cii ios, el reconocimien-
respiratorio las cél ulas con mayor expresión de TL Rs son
to de estructuras de los patógenos gracias a los receptores
los macrófagos, las células dendríticas, los linfocitos B y las de reconocimiento de patrón PR Rs) y a los tol I-lil‹e recep—
célu las epiteliales de la Vld Aérea'. El estímu lo de los TL Rs tors t TLR J, y la liberación de diVersas proteínds y péptidos
por productos microbianos produce la activación de vías de ant imicrobianos que actúan localmente como “antibióticos
señalización que resu ltdft en la inducción de genes antimi- endógenos“ sobre los agentes nocivos² . Además estas cé—

Ligando Reconocimiento de

Lipopéptidos tri-acilados Bacterias G ram +

Lipoproteína Bacterias, virus, parásitos
dsRNA Virus
Lipopolisacárido Bacterias G ram -, virus
Flagelina Flagelos de bacterias G ram -
Péptidos di-acilados Bacterias, virus
Imidazol-quinolonas Bacterias
Mecanismos de defensa pulmonar L. GARCIA-BELLM UNT, 0. SIBJ LA

lulas son capaces de producir y responder a una gran varie— quinas . Los macrófagos se diferencian de los monocitos
dad de eicosanoides, citosinas y factores de crecimiento que sanguíneos una vez han migrado a los tej idos. En el sistema
atraen cél ulas tanto del sistema innato como adaptativo y respiratorio pueden ser de dos tipos: macrófagos del tejido
que constituyen un complejo mecanismo de regulación de pulmonar, que se hallan en el intersticio, y los macrófagos
las reacciones inflamatorias". alveolares localizados en la superficie alveolar o cerca de
ésta. Ambos comparten varias funciones de defensa frente
Células fagocíticas a patógenos, ingesta y destrucción de potenciales alerge-
Distintas células tiene capacidad de fagocitosis en la vía nos, eliminación de partículas y presentación de antígenos
aérea, como los neutrófl los, los eosinófilos, los monocitos a las cél ulas Tªª . Los macrógafos alveolares representan el
y los macrófdÇ0S. El neutrófilo polimorfonuc lear es el tipo 85 % de las células que se hal lan en el lavado broncoalveo-
de leucocito más abundante en el organismo. En el sistema lar. Ti9nett Llft I ifTlÇ0Ltantü función de fagocitosis de partí-
respiratorio, debido a su rica vascularización y a sus parti- culas inhaladas pero son menos eficaces en la fagocitosis
culares características, hay un gran número de neutrófl los de bacterias³°. Liberan numerosos mediadores que les con—
polimorfonucleares adheridos al endotelio vascular En caso f eren las propiedades de: iniciar y controlar la inflamación,
de que éstos sean insuficientes para controlar los agentes acción bactericida / gracias a la lisozima, las defensinas y
infecciosos se desencadena un flujo masivo de neutrófilos los intermediarios reactivos de oxígeno 1. Aparte, participan
El reclutamiento de los neutrófllos al endotelio vascular, en el rem0dClad y rep‹3KdCIótt del tej ido pulmonar debido
üsí COITIO SU i3XtKEtVElSütión al tejido pulmonar, se promue— a la produción de metaloéldstasas, C0lagetTáSá5, ITli3{6Í 0-
ve gracias a la expresión de moléculas de adhesión en las proteasas y sus inhibidores. Finalmente, producen diversos
células endoteli ales ícomo la E-selectina), la molécula de componentes del complemento e inhibidor de C Jq, por lo
adhesión lCAM-I (immunoglobulin—structured intercelular que facilitan la opsonización de bacterias y son capaces de
adhesión moIecuIe-1 y la liberación local de citoquinas inhibir la inflamación controlando la activación de la cas—
t principalmente lL—8)". Los neutrófilos desarrollan la fun— cada del complemento
ción de fagocitar cualquier partícu la, ya sea biológica o no.
Disponen de una gran capacidad de movilidad y plasticidad Células citocidas naturales lo Natural hitler)
que le permiten llevar a cabo su función fagoc ítica, con la
La células citocidas naturales o natural I‹illers ( N UN son
posterior digestión y eliminación de la partícula
poblaciones de linfocitos independientes que tienen como
Los eosinóhlos polimorfonucleares son células no invasivas característica la presencia de gránulos azurofílos en el
con gránulos densos en su nterior. Desarrol lan una fun— citoplasma. En su superficie expresan el antígeno de su-
ción de d€!fensa frente a pará5it05 liberando las sustancias perficie CD 56, no presentan CDL ícaracterístico de los
agresivas que contiene en sus gránulos. Ayudan a inacti- linfocitos TC y pueden coexpresar C D 16 o C D 57. Pueden
var diferentes sustancias liberadas por los basóh los y los distinguirse en dos grupos según la expresión de C D56 en
mastocitos, gracias a la secreción de histaminasa y a la su superficie; así, aquellas que expresan C D56 tbright J tie—
enzima aril—sulfatasa. También responden a estímulos qui— nen una acción inmunorreguladora mientras que las que
miotácticos secretados tanto por estas células (mastocitos tienen C D56 t dim) en su superficie desarrollan una activi-
y basófilos), como por linfocitos T activados. Finalmente, dad citotóxica³³ ³". Reconocen a gran variedad de células
los eosinófilos también tienen actividad fagocitica, siendo tumorales y células infectadas por virus y las destruyen
una de sus principales funciones fagocitar bacterias y hon— mediante la liberación del contenido de sus gránulos, leito-
gos, asi como diversos inmunocomplejos" " toxicidad espontánea). Por otro Iado tienen una actividad
celular citotóxica dependiente de anticuerpo mediada por
Los monocitos se producen en la médula ósea, se liberan
la molécula C DI6 que actúa como receptor de la fracción
al torrente sanguíneo y se desplazan a los tejidos a través
FC ífraqment0 CLlStaliZdble) de los anticuerpos³³
de los capilares. Su función se asemeja a la de los neu-
tróh los; sin embargo pueden faqocitar partículas de mayor Ld CéÍLlÍüS Ñ ÍÉ FéCOfT0Cen el complejo principal de histo-
tamaño y tienen una respuesta mucho más débil a las cito— compatibilidad t M HC clase Ique expresan las células nu-
 respiratoria

cleadas normales, inhibiendo su lisis.También expresan dis- altas probabilidades de poder contactar con agentes noci—
tintos receptores inhibidores que bloquean la lisis de dichas vos, lo que tiene un importante rol en el procesamiento y
célu las no patológicas ( D94/N I¢G 2A, receptores tipo in- presentación de antígeno, conseguido en gran parte por la
munoglobu lina de las células N I¢ Ll¢I RJJ 6 Los principales expresión de los PPPs°° °³ . Bajo la influencia de las cito—
factores invol ucrados en el reclutamiento de las cél ulas N l¢ qu inas secretadas localmente, y tras la interacción con los
en el sistema respiratorio son la quimiocinas CC í MC P1-5, TL Rs y los PR Rs con los respectivos ligandos, las células
MIP—lo, |3, RANTES) y las quimiocinas CXXXC³³ drendríticas maduran, se diferencian y migran hacia las es—
tructuras linfoides, los nódu los Iinfáticos°6
65ÓÍiIOSÍ ITIá5ÍOCÍÍ OS
La células dendríticas son capaces de fagocitar estructuras
Los basófilos son un tipo de granulocitos circulantes deri—
microbianas, partículas inhaladas y hasta cuerpos apop-
vados de la médula ósea que se liberan al torrente circula—
tóticos de células epiteliales infectadas por virus. LI na vez
torio y son reclutados a sitios tisu lares donde los antígenos
activadas por estas estructuras serán capaces de inducir
pueden contribuir a las reacciones de hipersensibilidad in-
células T citotóxicas específicas y migrarán a la región pa-
mediata °º. Los mastocitos son también derivados de la
racortica! de los nódulos linfáticos del pu Imón donde inte—
médula ósea y residen en la mayoría de tej idos adyacentes
raccionarán con las cél ulas T “noticias" (células maduras
a los vasos sanguíneos, se diferencian a mastocitos de los
que aún no han sido expuestas a toxinas ni otras sustancias
tejidos bajo el estímulo del SCF stern cell factor) y cito— estimu! adoras de la producción de anticuerpos) 7 Las cé-
quinas como la IL-6. Los mastocitos tisulares se pueden I ulas T de memoria C D4 o C D8 activadas migrarán hacia
dividir en mastocitos de las mucosas ( M MCsi y mastocitos otras estructuras linfoides y no linfoides del cuerpo, como
del tejido connectivo t CTM Csi. Los de las mucosas madu- el pu Imón. Es así como las células dendríticas transforman
ran en presencia de factores secretados por los linfocitos—T las señales del entorno pulmonar en una respuesta inmune
helper, sobre todo en respuesta inmune Th2, como la de las espec ifica °³
reacciones alérgicas.

El papel de los basófilos y los mastocitos es bien conocido

en las reacciones alérgicas, anafilácticas e inflamatorias .
Tanto basóf los como mastocitos expresan un receptor de
Inmunidad adaptativa
Fc para la kg E, el cual a través de la fracción Fab cons- s de defensa es—
tituye el receptor de agentes biológicos extraños. La esti- ›Iógicos externos.
mulación de dichos receptores con Ileva la degranulación y quiridos y evolu-
liberación de triptasa y mediadores histamina—lil‹e. Causan el agente nocivo
la contracción de las vénu las postcapilares y la dilatación
de la inmunidad
de los capilares para evitar la diseminación de los agentes
zmoria frente al
invasores y facilitar la l legada de! torrente sanguíneo de los
la inmunidad in-
factores de la inmunidad innata y adaptativa’².
›rales y celu bares.

télulas dendPílioá5
La células dendríticas son células presentadoras de antí— Factores humorales
geno, que gracias a su función constituyen el nexo de unión Son anticuerpos específicos o inmunoglobu finas que neu-
entre la inmunidad específica y la no específica°³. Derivan tral izan localmente agentes biológicos que invaden la vía
de progenitores hematopoyéticos de la médula ósea, pasan aérea. Esta función se desarrol la gracias a la interacción
al torrente sanguíneo y se depositan en diferentes órganos, con los epítopos antigénicos que genera la activación del
entre el los el pulmón. Donde se ha! Ian en un estado inma- complemento, opsonización o inducción de cél ulas presen-
duro alrededor de la membrana basal y donde extienden tadoras de antígeno. En el sistema respiratorio los más fre-
sus dendritas entre las cél ulas epiteliales, que les confiere cuentes son la inmunoglobulina A y la inmunoglobu! ina G.
 L. GAROT A-BELLMUNT, 0. SIBILA

Immunoglobul ina 0 sue, NALT) y tejido linfoide asociado al bronquio íüronchus

La inmunoglobu lina 5 es la predominante en el sistema associated lymphoid t issue, BALT), los cuales forman parte
respiratorio, constituye el 5 / de las proteínas totales del del tej ido linfoide asociado d tTIUCOSá t MALT J’°
ldV8ldo broncoalveolar ( L BAC no rmal, y es la que tiene la
Los linfocitos B dbLlltdan en el árbol bronquial, tanto en el
mayor actividdd de opsonización en los alvéolos. Hay di—
tejido linfático organizado como en el no—organizado. Su
VeKS£tS SlJbclases de IqS, Cdda una de las cuales deSemp6ñ6t
principa! función es la producción de anticuerpos y están
una función concreta. La t gG 1, que representa un 65 / del
invo! ucrad0S e0 LüSÇLleStdS lnmUnes, mediadas o no por las
LBA normal, y la t gÜ3, con mucha menor representación
cé l ulas T, sobre todo dLfF‹3 fJte lfTf6'CC i0ft6'S ñ6'SÇÍ L‹3tOLÍ IS VI —
en el LBA t< ) son las únicas capaces de fijar el com— rales . En el sistema respiratorio hay un gran número de
plemento, por lo que desarrol lan la función más importante linfocitos ” C D4+ y C D8+. Estas cél ulas rec0n0Ci3tt d IdS
en la def9ltS6l dül huésped . Ld Stlbc fase IgG 2 es un anti— glicoproteínas M ÑC clase I y fu respeCtivamente, e0 US
cél ulas presentadoras de antíqeno y a través del receptor
Ó6 Cé Í LI Í US T Ki3ütC l Oltdtl C0 P ! OS Ó ISI]IttOS ü|0 Ít0|00S llttÍQÓD f—
la f gG4 actúa como anticuerpo reagínico en la enfermedad eos. Dicho receptor está compuesto por una cadena alfa y
alérgica. El aumento de IgÜ4 puede producir neumonitis 0tKd beta, dos sitios de unión que dan como resu ltado, por
por hipersensibilidad, mientras que su ausencld Çredispone Ult Í dd0, l ü r3Stl mulaciólt de producción d6 CitOÇLliltdS ÇOL
a las infecciones seno—puImonareS d lá aparición de bron— parte de las cél ulas C D4+, hecho que promueve la diferen—
quiectasias Ci iCióft de l as cé l u l as B en cél ulas p IdSlTlátiC£lS Çh0d LlCtOK‹3S
de anticuerpos, y la prodlJC0ió ft d£! CélUldS T helper y cél ulas
IgA secretora + Citol íticas que I leven UIT dritigeno Tc R—específico en su
La Inmunoglobu lina A IqÁ) libi3Kddü jor las célUl6ís epite— superficie. Por otro lado, la activación del receptor de célu—

liales es la primera l íFlüd dü defensa del sistema inmunita— las T resu lta en la activación de los C D8+ y la subsecuente

rio adaptativo, y se encuentra en elevadas concentLdCiones inducción de apoptosis de las cél ulas di6lttd³'

en las secreciones bronquiales. La f gA se segrega por las

q l ándUldS SUbmucosas y se libera en forma de dímero unido
poK II ÇKoteína de conjunción J y una proteína no—inmu—
noglobu lina denominada la porción secretora". Su función
principal consiste en neutralizar toxinas, virus y bacterias
E l sistema dé defensa pul m0ltdK £!Stá C0nstitLl ldo por un
que I legan e intentdN ÇenetraK IISUÇE'KfiCiü tTtUC0S i ÇáSáF
dl tej ido“. La molécu las ÍgA SO Unen a IOS d éttt€!S ilflVüS0— §Kdft Número de mecanismos que interaccionan entre si,

res y así facil itan, por un lado, su eliminación a través del conformando un complejo entramado cuyo resu ltado mal

sistema mucociliar y, por otro, la fagocitosis por parte de es l a eliminación di3 ÇartíCLl US Ç0t9ttCl IÍlTlültt6 ÑóCÍVdS di3 III
los macrófagos del árbol bronqu ial" vía aérea. Desde las barreras anatómicas ÇUC! i3vitdlt 9l ÇdS0
de elementos exógenos y los sistemas de transporte que ex—
pul san l os que han penetrado, hasta la hi3SÇlJi3Std iltlTlUtt0l Ó-
gica tanto innata como adquirida compuesta por múltiples
El componente celular de la inmunidad específiCd de! árbol factores hLlmOLdl6S y cel III lK9S, IOS disti DIOS lTlüC IIIiSlTi0S
ÓKOfTÇLtidl éstá COfTstitL/ ido por los linfocitos B y los linfo- de defensa pulmonar pretend6Ú mantened’ 6Í ÇUÍlTlóN SdN0,
citos T. Estos elementos se pueden encontrar como tej ido limpio y estéril.
linfático no organizado situados en la membrana basal o
entre las cél ulas epiteliales de la mucosa de la vía aérea, Su alteración, tanto por enfermedades genéticas como ad—
o como tejido linfático bien organizado. En este último quiridas, puede l levar a múltiples enfermedades que pre-
caso encontramos los linfocitos de los nódu los linfáticos así disponen a la inféCción respi ratoKiEl, tant0 d§uda como
como los acúmulos de linfocitos que constituyen el tej ido crónica. E l estudio de l os di5t intos ITT€'C lNiSlTtOS de defensa
linfoide asociado a la nariz t nasal associated lymphoid tis— y de su alteración relacionada con distintas enfermedades
 i’es|iii’atoiia

facilita un importante avance en la prevención y el trata— . E R , T J, d F F .D

u b ejecutoria -negativa Comercio y Resistencia d
miento de enfermedades respiratorias crónicas como las
incumbencia. ct. . 88 ; 6: 77 -278 .
bronquiectasias y de las infecciones pu l monares. Estudios
16.- N icod L P. Pul monary defence mechanisms. Pespiration.
centrados en el papel de factores como las mucinas, los l99966T—11
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