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Primera Edición
2017
TECNOLOGÍAS DE NANO/MICROENCAPSULACIÓN
DE COMPUESTOS BIOACTIVOS
Editores:
Dr. Hugo Espinosa Andrews
Dr. Eristeo García Márquez
Centro de Investigación y
Asistencia en Tecnología y Diseño
del Estado de Jalisco A.C.
ISBN: 978-607-97548-3-9
Primera Edición, 2017
ISBN 978-607-97548-3-9
Centro de Investigación y Asistencia en Tecnología y Diseño del Estado de Jalisco,
A.C
Av. Normalistas 800. Colinas de la Normal, Guadalajara Jalisco, México. CP 44270.
CIA760825
Sello Editorial: Centro de Investigación y Asistencia en Tecnología y Diseño del

Estado de Jalisco, A.C. (607-97548)
<Se prohíbe la reproducción total o parcial de este documento por cualquier medio sin el
previo y expreso consentimiento por escrito del Centro de Investigación y Asistencia en
Tecnología y Diseño del Estado de Jalisco, A.C. a cualquier persona y actividad que sean
ajenas al mismo>
I
Editores
Dr. Hugo Espinosa Andrews.
El Dr. Espinosa obtuvo el título de Doctor en Ciencias

(Ingeniería Química) en la Universidad Autónoma
Metropolitana en la Ciudad de México. Actualmente
es investigador titular “C” del Centro de Investigación
y Asistencia en Tecnología y Diseño del Estado de
Jalisco, A. C., Unidad Zapopan. Es miembro del
Sistema Nacional de Investigadores nivel 1.
Sus intereses de investigación se centran en el diseño de sistemas de liberación controlada
de compuestos bioactivos. Ha publicado quince artículos científicos en revistas
internacionales (h-index 7). Ha editado un libro con registro ISBN. Cuenta con tres
solicitudes de patente con registro en PCT y cinco solicitudes de patente registradas en el
IMPI.
Dr. Eristeo García Marquez
El Dr. García Márquez obtuvo el título de Doctor en

Biotecnología en la Universidad Autónoma
Metropolitana en la Ciudad de México. Actualmente es
investigador titular “A” del Centro de Investigación y
Asistencia en Tecnología y Diseño del Estado de
Jalisco, A. C., Unidad Noreste. Es miembro del
Sistema Nacional de Investigadores nivel Candidato.
Sus intereses de investigación se centran en el desarrollo de sistemas micro y nanoensamble
intermolecular. Principalmente, en estabilizar sustancias antioxidantes, y minerales
catiónicos de interés biológico. Ha publicado ocho artículos científicos en revistas
internacionales (h-index 3). Ha editado un libro con registro ISBN. Cuenta con una
solicitud de patente registrada en PCT.
II
LISTA DE AUTORES.
Centro Universitario de Ciencias Exactas e Ingenierías,
Universidad de Guadalajara
Dr. Enrique Arriola Guevara
Departamento de Biotecnología, División de Ciencias Biológicas y de la Salud.

Universidad Autónoma Metropolitana.
Dra. Angélica Román Guerrero
Departamento de Investigación y Posgrado en Alimentos, Facultad de Química.

Universidad Autónoma de Querétaro.
Karen Magaly Soto Martínez.
Jenny Alexandra Rincón Aguirre.
Dra. Sandra Olimpia Mendoza Díaz
Departamento de Recursos del Mar.

CINVESTAV Unidad Mérida
Dr. Norberto Ulises García Cruz.
Ingeniería en Industrias Alimentarias.
Instituto Tecnológico y de Estudios Superiores de Monterrey
Dra. Diana Karina Baigts Allende.
Universidad Autónoma de Nayarit.

Dr. Jesus Bernardino Velázquez Fernández.
Catedrática CONACYT-CIATEJ, A.C.

Dra. Alba Adriana Vallejo Cardona.
Dra. Tanya Amanda Camacho Villegas.
III
Catedrática CONACYT-Unidad Sureste. CIATEJ, A.C.
Dra. Miriam Fabiola Fabela Morón
Dra. Claudia Figueroa-Hernández
Dr. Rodrigo Alonso-Villegas
Tecnología Alimentaria, CIATEJ, A.C.

Dr. Inocencio Higuera Ciapara.
Dra. Eugenia del Carmen Lugo Cervantes.
Dra. Guadalupe María Guatemala Morales
M en C. Norma Morales Hernández.
Dr. Pedro Martín Mondragón Cortez.
Dr. Gustavo Adolfo Castillo Herrera.
Dr. Hugo Espinosa Andrews.
Biotecnología Médica y Farmacéutica, CIATEJ, A.C.

Oscar Miguel Bermejo Gallardo
Dra. Zaira Yunuen García Carvajal
Unidad Noreste, CIATEJ, A.C.

Dra. Angela Suárez Jacobo.
Dr. Eristeo García Márquez.
Unidad Sureste. CIATEJ, A.C.

Dra. Ingrid Rodríguez-Buenfil
Dra. Neith Aracely Pacheco López.
Dra. María de los Ángeles Sánchez Contreras.
Unidad de Servicios Analíticos y Metrológicos, CIATEJ, A.C.

M en C. Evelin Martínez Benavidez.
IV
Posgrado en Ciencias en Innovación Biotecnológica, CIATEJ, A.C.
IBT. Rosa Jarumy López Rivera.
M en C. Jorge Armando Jiménez Avalos.
M en C. Rogelio Rodríguez Rodríguez.
Rolando Guadalupe Ordaz Mendoza.
Alejandro Rodríguez Ávila.
V
Contenido
LISTA DE AUTORES. ..................................................................................................................... III
INTRODUCCIÓN ...................................................................................................................... 1
TENSOACTIVOS Y LÍPIDOS ................................................................................................ 13
Introducción .................................................................................................................................. 13
Tensoactivos .................................................................................................................................. 14
Lípidos........................................................................................................................................... 16
Lípidos saponificables ................................................................................................................... 17
Fosfolípidos ................................................................................................................................... 18
Lípidos insaponificables................................................................................................................ 20
Referencias .................................................................................................................................... 25
POLIELECTROLITOS ............................................................................................................. 26
Introducción .................................................................................................................................. 26
Tipos de polielectrolitos ................................................................................................................ 26
Propiedades ................................................................................................................................... 27
Obtención de polielectrolitos ........................................................................................................ 29
Polielectrolitos sintéticos............................................................................................................... 29
Polielectrolitos naturales ............................................................................................................... 30
Áreas de aplicación ....................................................................................................................... 31
Conclusión..................................................................................................................................... 32
Referencias .................................................................................................................................... 32
INTERACCIONES MOLECULARES ..................................................................................... 34
Introducción .................................................................................................................................. 34
Interacciones electrostáticas .......................................................................................................... 34
Interacciones de van der Waals ..................................................................................................... 36
Puente de hidrógeno ...................................................................................................................... 37
Interacciones entre biopolímeros. ................................................................................................. 39
Interacciones intramoleculares ...................................................................................................... 43
Referencias .................................................................................................................................... 43
EMULSIONES ......................................................................................................................... 46
Introducción .................................................................................................................................. 46
Tensioactivos................................................................................................................................. 49
Emulsiones simples ....................................................................................................................... 51
VI
Aplicación de emulsiones simples ................................................................................................ 52
Estabilidad de emulsiones ............................................................................................................. 53
Determinación de tamaño y distribución de partícula ................................................................... 62
Formación controlada de micro-partículas y micro-sistemas desde el nivel molecular ................ 66
Conclusiones ................................................................................................................................. 71
Referencias .................................................................................................................................... 72
NANOEMULSIONES/EMULSIONES SUB-MICRÓNICAS: MÉTODOS DE ALTA
ENERGÍA. ........................................................................................................................................ 77
Introducción .................................................................................................................................. 77
El sistema termodinámicamente inestable. ................................................................................... 78
La estabilidad a través de los métodos “top-down” y “bottom-up”. ............................................. 80
Homogeneizadores a alta y ultra-alta presión. .............................................................................. 80
Homogeneización por Ultrasonido................................................................................................ 83
Referencias .................................................................................................................................... 85
ENCAPSULACIÓN POR COACERVACIÓN COMPLEJA................................................... 90
Introducción .................................................................................................................................. 90
Tipos de Coacervación .................................................................................................................. 90
Microencapsulación de compuestos bioactivos ............................................................................ 92
Conclusión..................................................................................................................................... 99
Agradecimiento ............................................................................................................................. 99
Referencias .................................................................................................................................... 99
ELECTROESTIRADO: PRODUCCIÓN DE FIBRAS CON BIOPOLÍMEROS DE INTERÉS
EN LA INDUSTRIA DE ALIMENTOS. ....................................................................................... 103
Introducción ................................................................................................................................ 103
Proceso de electroestirado ........................................................................................................... 104
Parámetros importantes en el proceso ......................................................................................... 106
Parámetros de la solución ............................................................................................................ 107
Parámetros de procesamiento ...................................................................................................... 110
Parámetros ambientales ............................................................................................................... 112
Caracterización de fibras ............................................................................................................. 113
Biopolímeros de interés en la industria de alimentos usados en el proceso de electroestirado ... 115
Aplicaciones de nanofibras ......................................................................................................... 123
Conclusiones ............................................................................................................................... 124
VII
Referencias .................................................................................................................................. 124
HIDROGELES ........................................................................................................................ 137
Introducción ................................................................................................................................ 137
Clasificación de hidrogeles ......................................................................................................... 138
Formación de los hidrogeles ....................................................................................................... 139
Aplicaciones de los hidrogeles .................................................................................................... 140
Micro y nanogeles ....................................................................................................................... 146
Referencias .................................................................................................................................. 150
INCLUSIÓN MOLECULAR. ........................................................................................... 154
Introducción ................................................................................................................................ 154
Inclusión molecular ..................................................................................................................... 154
Aplicaciones ................................................................................................................................ 156
Referencias .................................................................................................................................. 162
LIPOSOMAS ..................................................................................................................... 164
Introducción ................................................................................................................................ 164
La estructura de los liposomas .................................................................................................... 165
Ventajas de los liposomas ........................................................................................................... 166
Referencias .................................................................................................................................. 169
MICRO Y NANOPARTÍCULAS MEDIANTE LA RÁPIDA EXPANSIÓN DE
SOLUCIONES SUPERCRÍTICAS (RESS) ................................................................................... 171
Introducción ................................................................................................................................ 171
Micronización por RESS............................................................................................................. 173
Bibliografía ................................................................................................................................. 177
OLEOSOMAS ................................................................................................................... 179
Introducción ................................................................................................................................ 179
Composición y origen ................................................................................................................. 180
Métodos de obtención ................................................................................................................. 182
Aplicaciones ................................................................................................................................ 183
Referencias .................................................................................................................................. 186
SECADO POR ASPERSIÓN ............................................................................................ 189
Introducción ................................................................................................................................ 189
Secado por aspersión ................................................................................................................... 190
El secado por aspersión como método encapsulación de compuestos bioactivos....................... 194
VIII
Conclusiones ............................................................................................................................... 197
Referencias .................................................................................................................................. 198
NANOSECADO POR ASPERSIÓN ................................................................................. 200
Introducción ................................................................................................................................ 200
Aplicaciones de la tecnología ...................................................................................................... 202
Conclusiones ............................................................................................................................... 206
Agradecimiento ........................................................................................................................... 207
Referencias .................................................................................................................................. 207
CRIOGENIA COMO ESTRATEGIA DE ENCAPSULACIÓN DE NUTRACÉUTICOS.
209
Introducción ................................................................................................................................ 209
Proceso criogénico y liofilización ............................................................................................... 211
¿Por qué encapsular nutracéuticos mediante criogenia y para qué sería aplicado?..................... 215
Conclusiones y perspectivas........................................................................................................ 218
Agradecimiento ........................................................................................................................... 218
Referencias .................................................................................................................................. 218
LOS PÉPTIDOS Y PROTEÍNAS CON ACTIVIDAD BIOLÓGICA: GENERALIDADES,
ACTIVIDADES Y USO DE LA NANOENCAPSULACIÓN PARA AUMENTAR SU
BIODISPONIBILIDAD .................................................................................................................. 222
Introducción ................................................................................................................................ 222
Generalidades .............................................................................................................................. 224
Bioactividades ............................................................................................................................. 225
Métodos de producción y separación de los péptidos bioactivos ................................................ 230
Biodisponibilidad de los péptidos bioactivos .............................................................................. 232
Nanoencapsulación de péptidos y proteínas con actividad biológica ......................................... 234
Referencias .................................................................................................................................. 241
PROCESAMIENTO DE SÓLIDOS GRANULARES EN LAS INDUSTRIAS
FARMACÉUTICA Y ALIMENTARIA: FLUIDIZACIÓN Y FUENTEADO. ............................. 250
Introducción ................................................................................................................................ 250
Regímenes de Fuenteado y Fluidización ..................................................................................... 254
El Lecho Fuente .......................................................................................................................... 256
El Lecho Fuente de Arriola (2007) ............................................................................................. 257
Los lechos fluidizado y los lechos fuente en la industria farmacéutica y alimentaria................. 259
Referencias .................................................................................................................................. 266
IX
OPORTUNIDADES PARA EL DESARROLLO DE LOS NANOALIMENTOS EN
MÉXICO ......................................................................................................................................... 273
El mercado de los nanoalimentos ................................................................................................ 273
Procedimientos para la producción de nanoestructuras con aplicaciones en la cadena
agroalimentaria ............................................................................................................................ 275
Aplicaciones de nanoestructuras en la agricultura ...................................................................... 276
Procesamiento de alimentos ........................................................................................................ 276
Envasado de alimentos ................................................................................................................ 277
Áreas de oportunidad para los nanoalimentos ............................................................................. 278
Retos para la vinculación academia-empresa.............................................................................. 279
Referencias .................................................................................................................................. 282
X
INTRODUCCIÓN
Eristeo García Márquez

Unidad Noreste. CIATEJ, A.C.
[email protected]
El libro que tiene entre sus manos, recopila los avances de procesos aplicados para la
encapsulación de compuestos bioactivos. Igualmente estrategias que permiten prolongar
estabilidad química y funcionalidad contenida en los principios bioactivos en nuestros
alimentos. En este libro, que esperamos sea de importancia para el lector, reúne el esfuerzo
de diferentes expertos en sus áreas de investigación. Los temas abordados son tecnologías
para proteger sustancias altamente lábiles, debido a efectos del medio ambiente, por
ejemplo, luz, oxígeno, pH, temperatura, entre otros. Esta revisión intenta brindar
información reciente, e incluye temas que reflejan el uso de tecnologías para conservar o
potenciar la dispersión de sustancias alimenticias. La información acumulada en este
volumen consta de diecinueve capítulos. Se tratan temas tan diversos como: Tensioactivos
y lípidos, Polielectrolitos, Interacciones moleculares, Emulsiones, Nanoemulsiones
submicrónicas por métodos de alta energía, Encapsulación por coacervación compleja,
Electroestirado: producción de fibras con biopolímeros de interés en la industria de
alimentos, Hidrogeles, Inclusión molecular, Liposomas, Micro y nanopartículas mediante la
rápida expansión de soluciones supercríticas (RESS), Oleosomas, Secado por aspersión,
Nanosecado por aspersión, Criogénica como estrategia de encapsulación de nutracéuticos,
Procesamiento de sólidos granulados en las industrias farmacéutica y alimentaria:
fluidización y fuenteado, Los péptidos y proteínas con actividad biológica: generalidades,
actividades y uso de la nanoencapsulación para aumentar su biodisponibilidad. Por
supuesto, sin faltar las perspectiva en el desarrollo de nanoalimentos. Cada tema aborda,
aplicaciones, propiedades fisicoquímicas, y perspectivas.
1
Introducción. E. García-Márquez
Los tensioactivos son empleados para estabilizar muchos productos (alimenticios,

farmacéuticos, químicos, y cosméticos). Pero, debido al gran desarrollo de productos, solo
se menciona la aplicación de tensioactivos en alimentos. La industria alimenticia,
frecuentemente fabrica emulsiones, espumas y suspensiones, en forma de bebidas, helados,
y aderezos, entre otros. La dispersión de principios bioactivos hidrofílicos e hidrófobos.
Frecuentemente, la estabilidad de estos sistemas depende de la tensión interfacial entre
ambos compuestos e ingredientes utilizados. Los tensioactivos son especialmente
necesarios para estabilizar la estructura en los alimentos. Existe una amplia variedad de
tensioactivos de bajo peso molecular. Por ejemplo, químicamente pueden dividirse en dos
grupos; no iónicos y iónicos. Los lípidos son fuente nutricia. Es el combustible de mayor
importancia después de la glucosa y, vehículo para dispersar sustancias insolubles en agua.
Los lípidos, se dividen principalmente en cuatro grupos; grasas, lípidos, hormonas y
esteroides. La diferencia entre grasas y lípidos, es que, las grasas son un conjunto molecular
de lípidos. Tienen mayor peso molecular que aquellos lípidos sencillos. El peso molecular,
modifica sus propiedades fisicoquímicas. En general, puede decirse que la grasa es el
principal reservorio de energía, su hidrólisis proporciona ácidos grasos de fácil
metabolismo. Los lípidos en forma de triglicéridos, fosfolípidos, colesterol y esteres de
colesterol, y tensioactivos naturales, o modificados químicamente tienen diferentes
aplicaciones tanto a nivel biológico como industrial. Estos últimos, son aplicados para
integrar diferentes proporciones de líquidos no miscibles. Especialmente, por su
importancia biológica y, estabilización de muchos productos de uso común en el área
doméstica como industrial. Desde luego, esta mínima introducción, es sólo un panorama
general, para interesar al lector. La recopilación y experiencia del tema se expone en el
capítulo dos de este volumen.
Los polímeros con pesos moleculares mayores de 2.105 se denominan macromoléculas. Si,
estas unidades monoméricas, tienen unidades repetidas y ionizadas, se les denomina
policationes y polianiones. La naturaleza química, depende de la fuente, o método de
preparación. Donde, la desolvatación en agua de polielectrolitos −efectos electrostáticos−
es una propiedad ampliamente utilizada en la industria. Frecuentemente para
microencapsular y liberar de forma controlada una considerable cantidad de ingredientes,
2
por ejemplo fitoquímicos, fármacos, vitaminas, lípidos y minerales como suplementos

alimenticios. Las aplicaciones, son diversas en el caso de alimentos. Por ejemplo, la
prolongación de sabor o enmascaramiento de aroma, control de efectos organolépticos,
protección de ingredientes que químicamente son inestables durante el almacenamiento o
durante su preparación. La aplicación de polielectrolitos permite prolongar el valor nutricio
de muchos ingredientes alimenticios. Tema, que es tratado en el capítulo tres de este
volumen.
La textura en alimentos, requiere del conocimiento de interacción molecular. Las

interacciones intermoleculares juegan un papel decisivo en el proceso de estructuración.
Por lo tanto, el conocimiento entre las diferentes entidades moleculares es una solución en
el proceso de alimentos. Diferentes estudios han demostrado que, el acomplejamiento de
compuestos con diferente solubilidad, requiere de una interfase de interacción de estos.
Donde la matriz que contiene los compuestos hidrofílicos y lipofílicos favorezca su
interacción intermolecular, obteniendo la textura deseada. El consumo de este tipo de
sistemas en forma de emulsiones, al pasar por el tracto gastrointestinal, con modificación
de pH, y presencia de sales biliares, sufren cambios de estructura, permitiendo la liberación
de los principios bioactivos. La interacción entre polisacárido−polisacárido, polisacárido-
proteína y proteína−proteína son un ejemplo de interacción intermolecular. Tales
interacciones asociativas entre las macromoléculas, forman redes capaces de proteger

contra factores deteriorativos ambientales. Liberando controladamente los principios
bioactivos y complejos de macromoléculas disociadas. Por tal motivo, las interacciones
intermoleculares, son tratadas en el capítulo cuatro de este volumen, donde el autor, explica
y reflexiona de manera sobria, los hechos contundentes al respecto.
Muchos productos alimenticios están basados en emulsiones. Por ejemplo, el helado,

bebidas de fruta, el yogurt, la leche fortificada, crema, los aderezos, la mantequilla, entre
otros. Las emulsiones son esa clase de productos que permiten obtener productos turbios y
translucidos estables. La diversidad de ingredientes usados en estas, modifican las
características fisicoquímicas, sensoriales y de textura, en productos alimenticios. La
3
estabilidad es el principal problema. La estabilidad ha sido estudiada ampliamente y se han

observado múltiples mecanismos de desestabilización. La estabilidad ha sido la primera en
determinarse. Por lo tanto, el capítulo escrito, no es un compendio, solo se mencionan
definiciones y los mecanismos de inestabilidad, que en términos generales ayudaran a
explicar la importancia de este tema. Por lo cual se ha incluido el capítulo cinco.
Muchos productos utilizados en la vida cotidiana, como los cosméticos, fármacos y

alimentos, son el producto combinado de dos o más sustancias que no se mezclan, es decir
emulsiones, fabricadas por métodos que involucran energía para su formación. Pero la
necesidad de estos, ha promovido el desarrollo de tecnologías para obtenerlos. Por ejemplo,
los productos para el cuidado personal, serían imposibles si no estuviese compuesta por una
mínima cantidad de agua en mayor cantidad de aceite. La relación de aceite-agua produce
una amplia gama de productos: desde aquellos que son translucidos hasta los que presentan
turbidez. Las diferentes relaciones másicas, permite obtener, microemulsiones,
nanoemulsiones y macroemulsiones. Estos productos son obtenidos por los diferentes
equipos con los que se dispersan. La industria puede proveerse de mezcladores de alto
corte, homogeneizadores, equipos de sonicación para estos propósitos. El tamaño de
partícula, forma, distribución y relación de componentes, permite obtener productos
emulsionados con diferentes aplicaciones. La tecnología de homogeneización ha permitido
poner a la mano productos en muchas áreas, desde, domésticas hasta el área química.
Quizá, este sea el motivo, para que diferentes formas de pensar tengan interés en el capítulo
seis de este volumen.
La asociación entre dos o más polímeros debido al efecto de atracción electrostática

equivalente, se denomina coacervación. Proceso que ocurre bajo condiciones específicas,
tanto físicas como químicas. El rendimiento y propiedades fisicoquímicas dependen del
equilibrio químico entre los polímeros asociados. Esta asociación polimérica, compleja, ha
sido aplicada para encapsular compuestos de interés alimenticio. Esta asociación ha sido
especialmente importante, porque logra formar sistemas estables a partir de compuestos
inmiscibles. Logrando mantener en el seno complejo, compuestos susceptibles a
temperatura, luz, oxigeno, y cambios de pH. Las asociaciones forman matrices capaces de
4
contener productos aplicados en la industria alimenticia. Este proceso de asociación ha sido

preferido, sobre aquellos que usan energía para reducir el tamaño de partícula y obtener
emulsiones. Quizá, una limitante sea el proceso de captura de compuestos insolubles,
debido al proceso de saturación en los polímeros asociados. Pero, ha sido un proceso útil
para obtener microcápsulas con diversos compuestos bioactivos. Este proceso, ha sido
aplicado frecuentemente con alta eficiencia de encapsulación y productos con alta
estabilidad. Pero, esta nota de introducción, solo intenta invitar al lector y, conocer los
pormenores de coacervación compleja en el capítulo siete, que brinda información
detallada.
El desarrollo de nuevos productos, ha propiciado la búsqueda de nuevas tecnologías como

el electroestirado. Esta tecnología ha permitido adicionar diversos compuestos bioactivos,
para preparar tejidos y películas inteligentes. Productos aplicados en la industria textil y
biomédica. La tecnología de electroestirado, protege y distribuye de manera uniforme,
dichos compuestos bioactivos. El área superficial, contenida en concentraciones mínimas
de producto, los convierte en un acarreador preferente, para dosificar diversos productos,
porque frecuentemente se fabrican en el orden nanométrico. Diversos polímeros naturales y
sintéticos han sido utilizados para fabricar nanofibras. Polímeros naturales y sintéticos han
sido usados para fabricar nanofibras, los polímeros, en forma de nanofibras, adquieren
diversos grados de biodegradación y compatibilidad en sus aplicaciones finales. El
electrohilado, ha sido una tecnología potencial para fabricar empaques y aditivos
inteligentes con aplicación en alimentos. Pero, ésta introducción, solo tiene la intención de
mostrar el esfuerzo del autor en este tema. Explicando con mayor detalle en el capítulo
ocho.
La tecnología para obtener geles o hidrogeles, no es nueva, se ha datado que sus primeras
aplicaciones, tienen al menos 3,500 años. Su principal aplicación al parecer fue cosmética.
Pero, en los últimos 60 años, los hidrogeles han tenido diversas aplicaciones, por demás,
impresionante. La industria alimenticia ha puesto a disposición del consumidor, por
ejemplo, geles bebibles para deportistas de alto rendimiento, películas de gel para proteger
enzimas digestivas, empaques para prolongar y conservar productos alimenticios, entre
5
otros. Los geles, son estructuras macroscópicas tridimensionales, fabricadas principalmente

con polisacáridos. La concentración y relación de polisacáridos, pH, temperatura, fuerza
iónica, y cantidad de agua, involucran el estado físico final, observándose líquidos
consistentes, viscosos, semisólidos y sólidos con propiedades elásticas. Los hidrogeles,
tienen amplia aplicación tecnológica, desde productos alimenticios convencionales hasta
productos de ingeniería reconstructiva (implante de tejido). Esta tecnología es
imprescindible en un volumen, donde se trata de aglutinar todos los temas para estabilizar y
conservar compuestos bioactivos. Ello, ha motivado a explicar las bases, productos y
aplicaciones de hidrogeles. Por eso, los autores disertan sus experiencias y recopilaciones
en el capítulo nueve.
La inclusión molecular es una tecnología acarreadora, con las siguientes ventajas; aumenta
la solubilidad de compuestos hidrófobos, forma soluciones translucidas, mantiene la
actividad del compuesto bioactivo entre moléculas huésped y hospedadora es estable, el
complejo formado es altamente soluble en agua. Éstas son sólo algunas características que
deben resaltarse de esta tecnología para prolongar la estabilidad de compuestos bioactivos.
Flavonoides, compuestos fenólicos, ésteres, aldehídos y cetonas, incluidos en matrices
poliméricas con geometrías altamente definidas. El producto formado tiene múltiples
aplicaciones, por ejemplo, para impartir sabor, aroma y color, en productos alimenticios.
Sin menospreciar, a aquellos productos de alto valor con aplicaciones médicas y
cosméticas. Los compuestos fenólicos, han sido un tema de relevancia e interés, porque su
consumo tiene una relación inversa contra la inflamación, y enfermedades degenerativas.
Se sabe que el consumo frecuente de compuestos fenólicos reduce o previene la aparición
de enfermedades hipertensivas. Además de sus propiedades anti-radicales, anti-
envejecimiento, antioxidantes. Pero, la inestabilidad a efectos de luz, temperatura, oxígeno,
baja solubilidad en agua y disponibilidad, requiere de protección. La tecnología de
inclusión molecular es una alternativa para potenciar las propiedades ya mencionadas. Por
tal motivo, pensamos que es un tema imprescindible, y el autor ha contribuido con el
capítulo diez de este volumen.
6
Los liposomas se pueden definir como vesículas delimitadas por una o más capas o bicapas
lipídicas. Fabricadas, principalmente a partir de fosfolípidos. Los liposomas, son una
herramienta útil para administrar compuestos bioactivos, en sitios específicos. Sus
principales ventajas son, por ejemplo; incremento en la eficacia de principios bioactivos,
incremento en la estabilidad por encapsulación de compuestos bioactivos, atóxicos,
biocompatible, biodegradable, deformables, y permiten la liberación controlada. La
fabricación de liposomas en el orden nanométrico y micrométrico, permite una amplia
aplicación, principalmente en los diversos campos científicos e industriales. La tecnología
de liposomas ha sido usada para estabilizar, administrar y prolongar la estabilidad de
drogas, compuestos anti-envejecimiento, y compuestos antioxidantes. Recientemente, el
progreso de formulación de liposomas y administración de compuestos a nivel intracelular
y mitocondrial, son un ejemplo de liberación de drogas de forma controlada. Esta última,
para combatir diferentes tipos de cáncer, tanto a nivel de modelos animales como a nivel
preclínico. En la industria cosmética, los liposomas, han sido utilizados como sistemas
acarreadores de compuestos químicos para liberación tópica y controlada, para potenciar la
humectación de piel. En la industria alimenticia ha explorado ésta tecnología para
incorporar componentes lipo e hidrofílicos entre capas bi-lipídicas, como medios
encapsulantes de antioxidantes, vitaminas, sabores, y antimicrobianos. Esta breve
descripción de liposomas, es tardado en el capítulo once de este volumen, en el cual, el
autor, detalla con interés.
La fabricación de micro y nanopartículas por medio de expansión rápida de fluidos

supercríticos (ERFS, acrónimo en inglés), ha sido una opción para potenciar la solubilidad
y reducir la degradación de compuestos termosensibles. Las aplicaciones prácticas de ésta
tecnología ha sido empleada para estabilizar colorantes naturales (carotenos, bixina) y
flavonoides. Sustancias de interés alimenticio, farmacéutico y cosmético. La reducción de
tamaño de partícula y/o encapsulación, ha sido usada con éxito para resolver las desventajas
mencionadas. La ERFS comúnmente se desarrolla a temperatura moderada y presiones,
relativamente altas, para lograr la solubilización en cosolventes adecuados, y controlar el
tamaño de partícula. La temperatura y presión del CO2 en estado supercrítico, evita la
degradación de éstas. El CO2, puede removerse fácilmente, no es tóxico, no reacciona con
7
los productos que solubiliza, y no es inflamable, por lo que es seguro, a diferencia de

disolventes empleados en procesos tradicionales. En el proceso de ERFS, frecuentemente
se utilizan tensioactivos para estabilizar estéricamente las partículas producidas. Los
tensioactivos, impiden el crecimiento y aglomeración de partículas, potenciando su fácil
disolución. Pero, las ventajas y desventajas de esta tecnología, se describen con mayor
detalle en el capítulo doce de este volumen.
Los oleosomas son vesículas que contienen triglicéridos y vitaminas, almacenados en una
bicapa de proteínas, y fosfolípidos. Las proteínas que forman la parte estructural limitante
se denominan oleosinas. Estos orgánulos esféricos especializados, contenidos
frecuentemente en las células eucariotas, almacenan lípidos como una reserva y, se
movilizan durante el metabolismo activo. Desde el punto de vista práctico, los oleosomas,
son útiles en todos aquellos productos que en su manufactura, contengan emulsiones. Una
aplicación sobresaliente, son los cosméticos con compuestos antioxidantes anti-
envejecimiento. Los oleosomas se encuentran en tejidos vegetales, con diámetro
aproximado entre 1 a 3 μm. En forma aislada son sistemas elásticos y su forma depende del
medio ambiente donde se encuentren. El tamaño de estos cuerpos de aceite especializados,
forman una emulsión natural, que dependiendo de la fuente tienen influencia importante en
el tamaño de partícula. Variando en el nivel de turbidez. La estabilidad, se atribuye a la
formación de la bicapa lipídica constituida por fosfolípidos. Los oleosomas han sido
propuestos en la manufactura de productos. Principalmente como acarreadores de vitaminas
hidrosolubles y liposolubles, porque son altamente estables a procesos oxidativos. Se ha
reportado que la estabilidad de oleosomas es superior, comparada con emulsiones
preparadas con otros tensioactivos sintéticos. Estas ventajas convierte a los oleosomas, en
un tema de interés, por lo cual, se incluye un capítulo trece, donde se trata este tema al
detalle.
El manejo de líquidos, evidentemente es práctico, y puede distribuirse fácilmente,

especialmente fluidos alimenticios. Pero, durante el transporte y almacenamiento, significa
costo y espacio. Una forma de evitarlo, es utilizando la tecnología de secado por aspersión,
para reducir el volumen. Proceso que ha sido aplicado exitosamente, para encapsular
8
sabores, aceites esenciales, colorantes naturales y facilitar la manipulación. Durante la

evaporación del disolvente, que frecuentemente es agua, el compuesto de interés, queda
entrampado rápidamente, por una sustancia comúnmente inerte que lo protege contra los
procesos de degradación. La mayoría de compuestos y, especialmente aquellos lipófilos,
previamente, deben prepararse en una emulsión. El proceso de microencapsulación provee
de una barrera física alrededor del núcleo del compuesto, una película externa o capa
homogénea alrededor del mismo. Entre las principales ventajas, se puede decir que, se
reduce la reactividad del compuesto de interés con los factores ambientales, se controla la
masa de compuesto activo en el núcleo y se evita la evaporación, promueve fácil manejo, se
controla la liberación del producto contenido en el núcleo, se enmascara sabores
desagradables como los ácidos grasos derivados de pescado y, se requieren cantidades
mínimas para igualar la cantidad de sólidos, similar al producto inicial y potenciando la
solubilidad. Por supuesto que, la tecnología de secado por aspersión, ha sido preferida en
muchas aplicaciones industriales por su bajo costo, cuando se compara con otras
tecnologías, principalmente en el área de alimentos. Lo anterior, motivó al autor, incluir un
capítulo, para explicar la tecnología de secado por aspersión, el cual se incluye en el lugar
catorce.
En términos prácticos, desde hace cien años, la reducción de volumen, se convirtió en uno
de los métodos elegidos para atomizar productos líquidos. Pero, la distribución de tamaño
de partícula de orden micrométrico y, el problema de humedad, reduce la dispersión e
integración rápida de productos atomizados. La introducción de membranas selectivas en
cilindro del secador, reduce contundentemente el tamaño de partícula obteniendo productos
de tamaño nanométrico con una distribución uniforme. El proceso es conocido como
nanosecado por aspersión. Otro cambio importante, en este proceso fue la temperatura. Los
procesos de nanosecado no superan 120ºC. Pero este punto crítico es dependiente de otros
procesos, la homogeneización, top-down o bottom-up. La aplicación de este proceso es de
creciente interés, especialmente, en el campo de compuestos bioactivos con aplicaciones en
muchas áreas de ciencias biológicas. Por ello, ha sido incluido el capítulo quince, que
explica de manera amena, este tema que, sin duda es relevante en los procesos para obtener
nanopartículas con dimensiones menores al 500 nm.
9
Las tecnologías para aislar, purificar, reducir tamaño de partícula, realizar modificación
estructural o potenciar la solubilidad por métodos tradicionales, tiene como desventaja el
decremento de actividad, en muchos productos bioactivos o drogas altamente específicas.
Es decir, son sustancias altamente sensibles. Requieren de una técnica amigable para
modificar su estructura y potenciar su obtención, estabilización, solubilidad y reducir el uso
de solventes. Se ha reportado que la tecnología de secado por congelación y aspersión a
presión atmosférica es una solución al problema de bioactivos altamente sensibles a
factores ambientales. Esta tecnología reduce el tamaño de partícula, aumenta el área
superficial y solubilidad de compuestos, por lo tanto, la tecnología criogénica puede ser una
solución al problema de estabilidad de compuestos lábiles. Recientemente se ha reportado
que los procesos nanotecnológicos, controlan el tamaño de partícula, aumentan la
solubilidad, la absorción y biodisponibilidad de compuestos bioactivos, cuando el tamaño
de partícula sea menor a 50 nm. En muchos casos, para obtener las propiedades
mencionadas, se ha aplicado la combinación de diferentes procesos. Incluyendo la
utilización de disolventes hidrófilos compatibles e incompatibles para preparar dispersiones
sólidas solubles, en conjunto con la criogenia. Pero, no queremos distraer demasiado al
lector, para ello, se ha escrito el capítulo dieciséis donde el autor lo explica a detalle.
El consumo de alimentos en relaciones y proporciones adecuadas proporciona todos los

nutrientes necesarios, y tienen efecto en el bienestar y salud en los consumidores. Bajo este
principio, se ha mencionado que existe un “aporte nutricional adecuado”. Pero, cuando un
alimento va más allá del aporte nutricional y contiene uno o más ingredientes específicos, y
cumple una función específica, por ejemplo prevenir enfermedades crónico degenerativas,
se les ha llamado “alimentos funcionales”. Los ingredientes frecuentemente mencionados,
pueden ser fibra soluble e insoluble, péptidos bioactivos, proteínas, compuestos fenólicos,
prebióticos individuales o combinación de estos. Cada ingrediente cumple una función
específica. Las proteínas individuales o en conjunto con los polisacáridos forman la
estructura celular y tejidos. Es decir, son la base durante el desarrollo, mantenimiento y
reparación de tejidos. Las proteínas son también importantes en las propiedades
fisicoquímicas y de textura. Pero, en los últimos años se ha mencionado que los
10
ingredientes mencionados, deben entregarse en forma protegida. Es decir, en forma de

micro o nanopartículas para lograr mayor absorción logren su objetivo, prevenir
enfermedades. Este prólogo al capítulo diecisiete, solo tiene la intención mencionar la
importancia de péptidos y proteínas con actividad biológica.
El desarrollo de micro y nano-bolsas herméticas, llamadas cápsulas, facilitan el manejo,

enmascaran o mejoran el sabor, aroma y color de muchos productos alimenticios. Buscando
reducir el costo de producción en muchas áreas industriales. El proceso de fluidización de
partículas semisólidas o sólidas suspendidas en una cámara, a humedad y temperatura
controladas, por medio de un fluido, que frecuentemente, es aire a alta velocidad, las
partículas, son recubiertas con una matriz protectora. También, ha sido un método de
elección para proteger muchos compuestos bioactivos. Especialmente, sustancias de interés
farmacéutico y después compuestos bioactivos nutricios. Por ejemplo para aislar minerales
de vitaminas, en productos multivitamínicos y alimentos fortificados, es frecuente el
proceso de encapsulación por el método de fluidización. Diversos cambios tecnológicos,
han modificado al proceso de fluidización para hacer mayormente eficiente el proceso.
Pero, ésta introducción, sólo trata de describir su importancia y para no dejar de mencionar
este proceso tan importante, el autor ha de adentrarse detalladamente en el capítulo
dieciocho.
Es evidente que el desarrollo de tecnologías, se ha centrado en dos principios

fundamentales. El primero es conservar las características organolépticas y el segundo, la
actividad de principios bioactivos adicionado en alimentos. Ambas características, se
mantienen si se evita el deterioro de los alimentos. Muchos vehículos y procedimientos han
sido usados. Desde vehículos emulsionantes, matrices para protección. Igualmente,
diferentes tecnologías, han puestas en práctica a nivel experimental e industrial, pero todas,
de alguna forma tienen interacción química para su estabilización, para prolongar la vida de
anaquel.
Cuando las características organolépticas son suficientemente logradas, la ingesta de
alimento, sacia el apetito, y se cumple con la falta de energía que proporcionan los
alimentos. Mientras que, los productos nutritivos cumplen su función si logran entregar,
11
macronutrientes y micronutrientes, responsables del beneficio fisiológico. Cuando se

cumple con el estado fisiológico, macroscópicamente se manifiesta en bienestar en la salud.
Pero, recientes hipótesis se han centrado en la identificación de compuestos biológicamente

activos, para mejorar el bienestar de la salud y reducir el riesgo de enfermedades crónico
degenerativas. A través del consumo de cantidades específicas de fitoquímicos, en conjunto
con macronutrientes. También, se sabe que moléculas biológicamente activas derivadas de
fuentes naturales, actúan en rutas específicas del metabolismo, modulan, y atenúan el
exceso de radicales libres. Aun así, las moléculas involucradas, deben poseer estabilidad
fisicoquímica, absorción y biodisponibilidad para asegurar el efecto biológico deseado.
Estas propiedades pueden lograrse a través de procesos nanotecnológicos, donde el
autoensamble permite autoensamblar bioactivos específicos. Como ha mencionado, en ésta
introducción, solo se trata de involucrar al lector, o animarlo a leer el capítulo diecinueve,
el cual contiene la información mínima necesaria y dará cuenta de los avances de esta
disciplina.
12
Tensoactivos y lípidos. A. Vallejo
TENSOACTIVOS Y LÍPIDOS
Alba Adriana Vallejo Cardona
Catedrática CONACYT-CIATEJ, A.C.
[email protected]
Introducción
El tema de los fosfolípidos y tensoactivos, puede abordarse desde el entendimiento
del significado del término anfipático. El término anfipático es aplicado a las moléculas que
tienen una cabeza polar unida a una larga cola hidrófoba, el término también se puede
mencionar con su sinónimo anfifílico o anfífilo. De acuerdo a las definiciones molécula
anfipática, se puede relacionar la parte de la molécula polar (soluble en agua) y la parte de
la molécula no polar (insoluble en agua) con la definición de las regiones llamadas
hidrofóbicas e hidrofílicas. Existe una gran diversidad de biomoléculas anfifílicas, como los
son: los fosfolípidos, el colesterol, los glicolípidos, los ácidos grasos, el ácido biliar
(tensoactivo), las saponinas, los fosfolípidos, entre otros.
De acuerdo a la región de la molécula anfipática, la cadena hidrófoba o hidrofóbica,

perteneciente a la molécula anfipática, es una molécula apolar de carbonos e hidrógenos, de
cadena acíclica o alifática saturada o insaturada, dentro de esta cadena pueden existir
también compuestos cíclicos. La cadena hidrófoba es una cadena apolar, es decir que es una
molécula que posee igual electronegatividad la unión de sus átomos (enlace), y por ende las
fuerzas de atracción de los electrones existentes en el enlace son iguales y por ello las
sustancias apolares no se disuelven en el agua a pesar de ser líquidas. Mientras que la
cabeza hidrofílica está compuesta por una molécula polar, y esto sucede porque uno de sus
extremos está cargado positivamente y el otro negativamente, por lo que es altamente
soluble en los solventes polares, como lo es el agua, debido a que se establecen puentes
moleculares entre las partículas del disolvente y del soluto.
13
Tensoactivos
Las moléculas anfifílicas forman algunas estructuras dentro del agua y esto se debe a
la región hidrofóbica e hidrofílica que conforma la molécula. Cuando la estructura solo
tiene una cadena apolar, el comportamiento de la molécula va a depender de su
concentración dentro del solvente (agua), es decir que existe una concentración para cada
tipo de estructura que formará la molécula anfifílica como se aprecia en la Fig. 1, donde se
describen en un diagrama de fase las estructuras en función a su concentración del
tensoactivo y el comportamiento del tensoactivo en la interfase del aceite en agua (Marques
y Silva, 2013). En la misma figura 1 del lado izquierdo, se muestra la interacción de
tensoactivo en la superficie del agua durante el incremento de concentración del
tensoactivo, lo que favorece el cambio de la tensión superficial en superficie del agua, este
fenómeno se favorece conforme se incrementa la formación de la capa anfifílica en la
interfase agua-aire. Si el incremento de la concentración aumenta, se favorece la formación
de estructuras micelares, siendo el punto crítico para formar estas estructuras, la
concentración micelar crítica (CMC) la cual es diferente para cada tensoactivo.
Fig. 1 Esquemas de diagramas de la formación de estructuras micelares, dependientes de la

concentración.
Los tensoactivos, que de acuerdo al diccionario de la Real Academia Española es el
adjetivo químico del término surfactante, están clasificados de acuerdo a la disociación que
tiene la molécula en el agua: surfactantes aniónicos, no iónicos, catiónicos, anfóteros
14
(aniónico y catiónico), poliméricos y acetilénicos. Y su origen, puede ser natural, como lo

son los provenientes de aceites y grasas naturales o los provenientes de extractos de
madera, plantas o frutos; y los sintéticos, provenientes del petróleo, como lo son las
provenientes de las olefinas, parafinas y alquilatos lineales, así como de algunos
compuestos aromáticos con cadenas alifáticas (Salager, 2002). En la tabla 1 se nombran
algunos surfactantes utilizados en el área de alimentos, esta lista puede encontrarse con un
mayor número de compuestos en la página: http://www.aditivos-
alimentarios.com/p/listado-de-aditivos.html
Tabla 1. Emulsificantes utilizados en el área de alimentos

Nombre Nombre en E-número Estructura química
(surfactante/Emulsificante) código
Lecitinas Lecitinas E 322
Polioxietilen sorbitan éster Polisorbato/Twe E432-436

ens
Mono y di-glicéridos de MDG (mono di- E472

ácidos grasos glicéridos)
Esteres de ácido acético de ACETEM E 472ª

MDG
Esteres de ácido láctico de LACTEM E 475b

MDG
Esteres de ácido cítrico de CITREM E 475c
MDG
Esteres de ácido mono y DATEM E 475e
di-acetil tartárico de MDG
Esteres poliglicéridos de Esteres de E 475

ácidos grasos. poliglicerol
15
Tabla 1 (continuación)
Nombre Nombre en código E-número Estructura química
(surfactante/Emulsificante)
Polirricinoleato de PGPR E 476
poliglicerol
Esteres de propano-1,2-diol Esteres de E 477

de ácido graso propilenglicol
Esteroil-2-lactilato de sodio SSL E 481
Esteroil-2-lactilato de calcio CSL E 482
Esteres de sorbitán de ácido SPANS E491-495

graso
Lípidos
Por otro lado, las moléculas anfifílicas que contienen en su estructura dos o tres
cadenas apolares se les conoce como moléculas lipídicas, las cuales sus estructuras están
definidos tanto por la concentración como por el tipo de cadenas que está conformada la
molécula. En término general los lípidos se clasifican en lípidos saponificables e
insaponificables (Valenzuela B. And Sanhueza C. 2002)
16
Lípidos saponificables
Los lípidos saponificables tienen la capacidad de reaccionar con las moléculas
alcalinas para formar una sal sódica (jabón) y glicerina o agua, dependiendo del lípido
saponificado (Reacc. 1).
Reacción 1. Reacción de saponificación de lípidos

Los lípidos saponificables se subdividen en simples y complejos, siendo lípidos
saponificables simples las grasas, que son las estructuras neutras, compuestas de un
esqueleto de glicerol y de una o hasta tres estructuras de ácidos grasos (monoésteres,
diésteres o triésteres). El estado agregado de las grasas depende de la composición de sus
ácidos grasos y de las instauraciones de la cadena carbonada, así es que el estado agregado
de las grasas puede estar en fase gel o líquido cristalino. Este estado agregado se relaciona
muchas veces con el estado físico de las grasas, como lo es el estado líquido, presente en
aceites, cremas semilíquidas, plásticas como la manteca y mantequillas; y sólidas,
conocidas como sebos. Y las ceras que también están dentro de los lípidos saponificables
simples, estas se componen de esteres, hidrocarburos de cadena larga, cetonas, terpenoides,
etc., cuya propiedad interesante es que sus puntos de fusión oscilan entre 40 a 100°C y no
son solubles. La cera es producto de la esterificación de un ácido graso con un alcohol
monohidroxílico de cadena larga (de 16 a 30 átomos de carbono) (Reacc.2). Algunos
ejemplos de ceras, encontramos a la lanolina (mezcla de esterol y esteres de ácidos grasos
de entre 7 y 40 átomos de carbono), el cerumen del conducto auditivo (mezclas de
17
secreciones de las glándulas sebáceas, y productos finales como el escualeno, el lanosterol

y el colesterol entre otros), la cera de las abejas (palmitato de mirícilo).
Reacción 2. Reacción de esterificación para obtener ceras
Fosfolípidos
Dentro de la clasificación de lípidos saponificables complejos, se encuentran los
fosfoglicéridos: fosfolípidos, glicolípidos, sulfolípidos y esfingolípidos, todos ellos
compuestos estructuralmente de un esqueleto glicerol, dos cadenas de grupos acilios
provenientes de ácidos grasos saturados o insaturados, en posición sn-2 y sn-3 del glicerol,
y el grupo funcional como el fosfato, los grupos glucósidos y el grupo sulfonilo en posición
sn-1 o el grupo amino en posición sn-2 (Fig. 1). Estas estructuras se encuentran
generalmente en la membrana celular y se les clasifica como lípidos polares estructurales
(Meza et al. 2010)
Fig. 1 Clasificación de los fosfoglicéridos, constituidos por el cuerpo del grupo glicerol (cadena
carbonada en morado), dos grupos acilos (cadenas en verde) y el grupo funcional (azul y cian).
18
Cabe mencionar que los fosfolípidos están clasificados de acuerdo al grupo funcional
que se encuentra a la cabeza del grupo fosfato, los cuales confieren propiedades específicas
a los fosfolípidos, así como las cadenas acílicas saturadas o insaturadas presentes, confieren
a la molécula propiedades de fluidez que se reflejan en las estructuras complejas
tridimensionales que forman en estado agregado los lípidos. Los grupos funcionales de los
fosfolípidos están mencionados en la tabla de la figura 2.
Fig. 2 Fosfolípidos, lípido dependiente del grupo (X) y de la longitud de las cadenas del grupo acilo
(R). Cadena del glicerol (morado), cadenas acílicas (verde), grupo fosfato (azul), grupo funcional X
(cian)
Otros lípidos que pertenecen a otros lípidos complejos estructurales son los
glicolípidos, cuya estructura central es la esfingosina, característica de los esfingolípidos y
del cual se sustituye al grupo fosfato con un mono u oligosacárido. La figura 3 muestra los
compuestos del grupo de los glicolípidos.
19
Fig. 3 Glicolípidos, constituidos de la esfingosina (magenta), un grupo acílo (verde) y el grupo

variable de fosfocolina o fosfoetanolamina (azul) y mono u oligosacárido (cian)
Lípidos insaponificables
En cuanto a los lípidos insaponificables (no esterificados, ni amidados) se encuentran
los lípidos que no contienen al grupo glicerol, dentro de los cuales están considerados los
ácidos grasos, los terpenos, los esteroides y los eicosanoides, también son clasificados
como lípidos neutros, no polares (hidrófobos). Los ácidos grasos, son estructuras
constituidas por cadenas hidrocarbonadas saturadas e insaturadas, ejemplo.
C16:0 Ácido palmítico
C16:7 Ácido palmitoleico
Los terpenos, son estructuras químicas que están constituidas por una unidad de
isopropeno, estos actúan como antioxidantes protegiendo del ataque de radicales libres de
especies del oxígeno a los lípidos, la sangre, entre otros fluidos corporales. Los terpenos
desprenden olores característicos, debido a liberación como compuesto volátil, forman
pigmentos, actúan como vitaminas y son intermediarios en la formación del colesterol
(Edgar VC. 2003). Unos ejemplos de la amplia diversidad de moléculas isoprenoides se
pueden nombrar a continuación: α-pineno, humileno, paclitaxel, β-caroteno (vitamina A),
ubiquinona (coenzima Q), colesterol, entre otras. En la tabla 1 se dan algunas estructuras
químicas de los terpenos
20
Tabla 1 Clasificación terpenos, constituidos por la unidad repetitiva del isopreno (unidad en
rosa), que en el caso del látex, es la unidad que se repite n veces
Los Esteroides son moléculas lipídicas que derivan del

ciclopentano perhidrofentreno, denominado gonano
(antiguamente esterano). Su estructura la forman cuatro
anillos de carbono (A, B, C y D). Los esteroides se
diferencias entre por el número y localización de los
sustituyentes.
Se conforma de un esqueleto tetracíclico de los esteroides que consiste en tres anillos
fusionados de 6 carbonos y uno de cinco carbonos. R, a menudo corresponden a
sustituyentes de grupos alquilo y el sustituyente en C-17 es el que varía considerablemente
en comparación a las otras R.
Los esteroides más representativos son:
Esteroles. Todos ellos derivados del colesterol y son biológicamente, los de mayor
interés debido a que forman parte de las membranas biológicas y es un precursor de casi
21
todos los demás esteroides. Otro esterol importante es el grupo de la vitamina D o

calciferol, imprescindible en la absorción intestinal del calcio y su metabolización.
Vitamina D (calciferol)
Ácidos biliares. Derivan de los ácidos cólico y quenodesoxicólico (ácidos biliares

primarios), desoxicólico y litocólico (ácidos biliares secundarios), y estos se conjugan con
sales biliares (glicina o taurina entre otras), las cuales son moléculas anfipáticas que forman
micelas y emulsionan las grasas, por lo que favorecen su digestión y absorción intestinal.
Hormonas esteroideas. Incluyen las de la corteza suprarrenal, que estimulan la
síntesis del glucógeno y la degradación de grasas y proteínas (cortisol) y las que regulan la
excreción de agua y sales minerales por las nefronas del riñón (aldosterona). También son
de la misma naturaleza las hormonas sexuales masculinas y femeninas (andrógenos como la
testosterona, estrógenos y progesterona) que controla la maduración sexual,
comportamiento y capacidad reproductora. En la tabla 2, los esteroides se describen de
acuerdo a su función, y se ejemplifica cada una de las divisiones.
Por último, tenemos los eicosanoides, estos son moléculas con actividad hormonal de
tipo paracrina que tienen como precursor común el ácido araquidónico (C20:4), son
moléculas hidrófobas y no requieren de trasportador, no se almacenan, ya que su
estabilidad es baja y por ello actúan en a nivel local, actúa sobre receptores de superficie de
membrana. Existen dos grupos de eicosanoides, dependientes de la ruta de síntesis: las
prostaglandinas y tromboxanos de la ruta de la ciclooxigenasa y los leucotrienos y
lipoxinas, productos de la ruta de la lipooxigenasa.
22
Prostaglandina, PGE2
Su función es amplia, ya que intervienen en procesos alérgicos e inflamatorios, así
mismo provocan la contracción del musculo liso, como ejemplo en la menstruación y en el
parto, por ello se dice que existen eicosanoides buenos y malos, debido a que favorecen o
reprimen diferentes funciones bioquímicas dentro de las rutas metabólicas de manera
positiva o negativa, por lo que estas moléculas tienden a estar en equilibrio.
Tabla 2 Clasificación de esteroides
23
Aunque estos compuestos funcionan como señales químicas, difieren de las

hormonas en dos aspectos importantes, el primero es que se sintetizan prácticamente en
todos los tejidos y no en la glándula endocrina y segundo es que son moléculas
químicamente inestables.
Los compuestos químicos considerados emulsificantes o lipídicos, que tienen
estructuras químicas con características anfifílicas o anfipáticas, solubles o insolubles en
agua, saponificables o no, son consideradas como acarreadores de moléculas activas
hidrosolubles o liposolubles. Así mismo, también pueden ser utilizadas para fluidificar
compuestos altamente viscosos.
En el área de alimentos es factible utilizar diferentes moléculas de tensoactivos o

lípidos, los cuales son evaluados de acuerdo a las normas de la FAO o por otras
organizaciones similares, en donde se emiten recomendaciones de uso para los diferentes
compuestos químicos, algunas de estas recomendaciones emitidas en el 2016, pueden leerse
en el resumen y conclusiones de la 82a. sesión conjunta de las organizaciones: Food and
Agriculture Organization of the United Nations (FAO) y World Health Organization
(WHO) dentro este informe se encuentra una lista de aditivos evaluados que se consideran
para ser utilizados dentro del área de alimentos, el contenido de este documentos puede ser
útil para conocer la viabilidad del uso de ciertos tensoactivos y lípidos dentro del área de
alimentos. http://www.fao.org/documents/card/en/c/43707867-e0b1-45fc-9537-
e60af9249e72/
Por lo tanto el uso de estas moléculas anfifílicas pueden ser utilizadas dentro del área
de alimentos considerando tanto sus propiedades químicas como físicas estructurales, como
lo menciona Sagalowicz en el artículo donde estudio el autoensamble de los compuestos de
fosfolípidos y monoglicéridos que pueden ser incorporados en productos alimenticios y la
ventaja química que muchas veces pueden tener el contacto de estos compuestos con
algunas de las reacciones propias de los alimentos, como puede ser la oxidación.
(Sagalowicz et al. 2016).
24
Referencias
Marques E.F. and Silva B.F.B. Surfactants, phase behavior. Encyclopedia of Colloid and
Interface Science. Springer Verlin Heidelberg 2016, 190-1333.
Salager J.L. Surfactantes, Tipos y Usos. Cuaderno FIRP S300-A. Universisad de los
Andes Facultad de Ingenieria, Escuela de <ingeniería Química. Mérida-Venezuela,
V2, 2002. 53pp
Edgar VC. Características Generales. Terpenos. Universidad Nacional de México-

Facultad de Bioquímica y Biología Molecular, Instituto de Química. Ciudad de
México. 2003.10pp
Meza U, Romero-Méndez AC, Licón T, Sánchez-Armáss S. La membrane plasmática:

Modelos, Balsas y Señalización. REB 2010, 29, 125-134.
82nd Joint FAO/WHO Expert Committee on food additives (JECFA) meeting-Food

additives. Summary and conclusions, 2016.
http://www.fao.org/documents/card/en/c/43707867-e0b1-45fc-9537-e60af9249e72/
Sagalowicz L., Moccand C., Davidek T., Ghanbari R., Martiel I., Negrini R., Mezzenga
R., Leser M.E., Blank I., and Michel M. Lipid self-assembled structures for reactivity
control in food. Phil. Trans. R. Soc. A 374:20150136.
Páginas de internet:
http://www.aditivos-alimentarios.com/p/listado-de-aditivos.html
http://www.fao.org/food/food-safety-quality/scientific-advice/jecfa/es/
25
Polielectrolitos. N. Pacheco y N. García
POLIELECTROLITOS
Neith Aracely Pacheco López
[email protected]
Norberto Ulises García Cruz
Departamento de Recursos del Mar. CINVESTAV Unidad Mérida
Introducción
Un polielectrolito es un polímero que contiene grupos iónicos, los cuales están unidos
por enlaces covalentes a la cadena del polímero. Estas moléculas tienen un amplio rango de
aplicaciones tanto tecnológicas como industriales, debido a las diferentes propiedades físico
químicas que presentan, las cuales están dadas por factores específicos tales como:
naturaleza del polímero, presencia de estructura lineal o ramificada y tipo de grupo iónico
(catión o anión) que tiene enlazado. Estas características aunadas a las propiedades
fisicoquímicas del monómero que forma al polímero, han hecho que en años recientes se
haya incrementado el interés por investigar los diferentes tipos de polielectrolitos ya que se
ha visto que entre sus aplicaciones se encuentran el uso de estos compuestos en procesos de
separación en las diferentes industrias, liberación de fármacos, compuestos electrónicos,
agentes quelantes entre otros (1). Debido a que la literatura es muy amplia, el objetivo de
este apartado es conocer de manera general, una breve descripción de los polielectrolitos y
sus aplicaciones.
Tipos de polielectrolitos
Los polielectrolitos pueden ser clasificados dentro de varios tipos: A) Basados en su
origen, se cuenta con polielectrolitos naturales (ácidos polinucleicos y polipéptidos),
naturales modificados (quitosano y celulosa) y sintéticos (poliestireno y sulfonato). B) De
acuerdo a su composición (homopolímeros y copolímeros). C) Por su arquitectura pueden
ser lineares, ramificados y entrecruzados. D) Por sus propiedades electroquímicas se
26
pueden clasificar en: poliácidos/polianiones, polibases/policationes y polianfolitos. Algunos

de los más importantes polielectrolitos se muestran en la tabla 1. (2)
Tabla 1. Ejemplos de polielectrolitos (3).
Tipo Nombre Tipo de carga
Ácidos nucleicos Polianión
Poli (L-lisina) Policatión
Poli (L-ácido glutámico) Polianión
Polielectrolitos naturales
Carragenina Polianión
Alginatos Polianión
Ácido hialurónico Polianión
Pectina Polianión
Quitosano Policatión
Modificados
Base-Celulosa Polianión o policatión
químicamente
Base-Almidón Polianión o policatión
Base-Dextrano Polianión o policatión
Poli (vinil-bencil tri-aquil amonio) Policatión
Poli (ácido metacrilico) Polianión
Sintéticos Poli (ácido vinil sulfónico) Polianión
Poli (ácido estireno sulfónico) Polianión
Ácido maleico Polianfolito
Propiedades
Las propiedades que presentan los polielectrolitos se deben a varios factores como
son la naturaleza del monómero, el grupo iónico, el contraion entre otros. Como se
mencionó anteriormente, los polielectrolitos pueden presentar carga positiva o negativa, y
esta va a depender del grupo iónico que tenga conjugado (anión o catión). En la tabla 2 se
muestran los grupos funcionales más representativos (4,5).
Tabla 2. Grupos iónicos más utilizados en los polielectrolitos (4).
Aniones Cationes
−COO− −NH3+
−CSS − = NH2+
−O − SO−
3 ≡ NH +
−SO−
3 −NR+3
−O − PO2−
3
27
En cuanto al grado de disociación, el polímero puede presentarse fuerte o débil. Una

disociación es fuerte cuando los grupos iónicos se disocian por completo sin importar el pH
de la solución, ejemplo: poli (estirensulfonato de sodio) y el poli (cloruro de alildimetil
amonio). Por el contrario, cuando la disociación se lleva a cabo en un pH específico, esta es
débil tal es el caso del polielectrolito elaborado a base de poli (etilénimina), el cual solo se
disocia cuando la solución tiene un valor de pH <7 (1,4).
Existen también los polielectrolitos polianfolitos que tienen la propiedad de ionizarse

parcialmente dependiendo del pH de la solución. Cuando el pH es mayor a su punto
isoeléctrico pueden adquirir carga negativa, en contraparte cuando el pH está por debajo de
su punto isoeléctrico la carga del polielectrolito es positiva y en el caso de que el pH de la
solución es igual a su punto isoeléctrico del polielectrolito, este presenta una carga neutra
(1). Lo anterior se relaciona con la localización de los complejos iónicos en la cadena del
polímero, cuando los complejos se encuentran ubicados a lo largo de la cadena son de tipo
integral, mientras que si se encuentran en cadenas laterales del polielectrolito se dice que
los enlaces iónicos son del tipo colgante como se muestra en la Fig. 1 (1).
Poli (etilenamina)
Integral Colgante
-(CH2-CH2-NH)-n -(CH2-CH2)-n
NH2
Fig 1. Localización del grupo funcional en el polielectrolito
La densidad de la carga del polielectrolito, va a depender de la distancia que existe

entre los grupos iónicos a lo largo de la cadena del polímero. Esta se calcula tomando en
cuenta la forma de la molécula que resulta de los enlaces covalentes. En el caso de los
copolímeros, la densidad de carga se calcula tomando como promedio los sitios iónicos por
unidad (monómero). Esto también va ligado a que tan uniforme se distribuyen los sitios
iónicos, es decir cuántas unidades de los monómeros existen entre los grupos. Se ha
observado que para que un polielectrolito sea soluble en agua debe de tener un sitio
ionizado cada diez monómeros (1).
28
Por otra parte, los contraiones de los grupos iónicos también juegan un papel muy
importante en las propiedades que presentan los polielectrolitos. Un ejemplo es la
solubilidad, un polielectrolito que contenga cloruro como contraion presentará una mayor
solubilidad comparado con un contraion de iodo. Otro ejemplo se puede observar en la
rigidez que presenta el polielectrolito en la fabricación de geles termorreversibles. En el
caso de la celulosa, una concentración de sales de sulfato de potasio entre el 1% y 2%
forma geles rígidos, mientras que ocupando el mismo polielectrolito bajo las mismas
condiciones que contenga como contraion al sodio esta afectara sus propiedades
estructurales al grado que solo formara una solución viscosa (1).
Obtención de polielectrolitos
Los polielectrolitos se pueden obtener de forma sintética y natural (4). Químicamente
cualquier sustancia capaz de formar un polímero se puede transformar en un polielectrolito,
por medio de la unión de varios grupos iónicos de un solo tipo unidos por un enlace
covalente. Estructuralmente, aunque existe una amplia variedad de polímeros, solo existe
un número limitado de grupos funcionales capaces de ionizarse en un soluto que pueden
conjugarse con la cadena del polímero (Tabla 2), siendo los sistemas lineales y ramificados
los que más se han estudiado.
Polielectrolitos sintéticos
En la tabla 3 se mencionan algunos de los procesos mediante los cuales se producen
polielectrolitos sintéticos. Por lo general la producción de estas moléculas se lleva a cabo
por reacciones de polimerización de compuestos alifáticos como son los alcanos, sin
embargo, otra de las reacciones ampliamente usadas para la formación de este tipo de
compuestos es el mecanismo iónico que es la polimerización de compuestos que contienen
anillos (1).
29
Tabla 3. Reacciones para la síntesis de polielectrolitos.
Reacción química
Homo y copolimerización de monómeros con
Síntesis de radicales libres carga. Se utiliza para la obtención de PoE*
aniónicos, catiónicos y polianfolitos.
La polimerización va a depender de la
estructura del monómero. Producción de PoE*
Síntesis de polimerización iónica
aniónicos y catiónicos.
La polimerización va a depender de:

morfología del polímero, longitud y
Síntesis por modificación química conformación de la cadena y las características
de los grupos vecinos. Formación de PoE*
aniónicos, catiónicos y polianfolitos.
*PoE= polielectrolito
Polielectrolitos naturales
Los polielectrolitos que se sintetizan a partir de biopolímeros son catalogados como
polielectrolitos naturales y se pueden obtener por extracción, precipitación, aislamiento a
partir de la degradación de sustratos naturales y por derivatización química, estos
compuestos presentas características como son la biocompatibilidad lo cual es de suma
importancia en áreas como la farmacéutica en donde se utiliza para crear sistemas de
liberación controlada de fármacos (1,6). Una limitante para la obtención de polielectrolitos
a partir de fuentes naturales es precisamente la fuente de donde se extrae el biopolímero ya
que esta puede influir en las propiedades físico-químicas del producto final (6). En la tabla
4 se muestran los principales tipos.
30
Tabla 4. Tipos de polielectrolitos naturales.
Tipo Características
Ácidos Nucleicos Se sintetiza a partir de ADN. Son polianfolitos, en sistemas
acuosos funcionan como PoE aniónicos. Se puede mezclar el Na+
en conjugación con el ácido polifosfórico para obtener diferentes
tipos de estructuras.
Ácidos Teicoicos Se forma a partir de monómeros de glicerolfosfato o ribitol-

fosfato. Forma PoE aniónico por tal motivo son muy solubles en
agua.
Proteínas y Polipéptidos Las cadenas se generan a partir de -aminoácidos. Forma PoE
aniónicos, catiónicos y anfóteros.
Polisacáridos Se pueden formar a partir de: celulosa, galactosa, manosa,

carragenano, agar, alginato, goma arábiga, pectina, quitosano,
xilano, almidón y lignina. Forma PoE aniónicos, catiónicos y
anfóteros.
Áreas de aplicación
Los polielectrolitos tienen diferentes aplicaciones industriales, destacando su uso en
soluciones y geles debido a que pueden modificar propiedades fisicoquímicas del
compuesto como son la viscosidad y la estabilidad. En este sentido se pueden utilizar como
agentes floculantes para la recuperación de compuestos o elementos específicos gracias a
que pueden generar precipitados. Dentro de otras de sus aplicaciones se encuentran su uso
como: agentes espesantes, emulsificantes, clarificantes, acondicionadores, entre otros. En el
área ambiental se han aplicado para la recuperación de compuestos no polares (aceites) en
el agua. En la industria cosmetológica se adicionan en la formulación para la fabricación de
jabones, champú y cosméticos. Su uso se extiende en la formulación de concreto y en la
industria alimenticia, siendo esta última junto con la farmacéutica las que utiliza en su
mayoría los polielectrolitos de origen natural gracias a la biocompatibilidad que presentan
(1,4,7).
31
Tabla 5. Algunas aplicaciones de los polielectrolitos.
Tipo de PoE* Usos

Complejos (polímero-polímero, polímero- - Procesos de filtración
molécula o polímero-molécula-polímero) - Procesos de gelatinización
- Formación de micelas
- Agentes floculantes
- Como aditivos
- Agentes deshidratantes
- Liberación controlada de fármacos
- Encapsulación de células
Multicapas (layer-by-layer) - Producción de micro- y nanocápsulas

- Biotecnología
- Liberación de fármacos
- Microcontenedores
- Nanofiltración
Geles - Encapsulación
PoE*= Polielectrolitos
Conclusión
El estudio de los polielectrolitos es de gran interés gracias a que se pueden diseñar
con el fin de obtener un polímero con propiedades físico-químicas específicas. En la
actualidad se siguen descubriendo nuevas propiedades y estructuras, como en el caso de los
polielectrolitos funcionales los cuales se han descubierto recientemente (Shanze y Shelton,
2009) y presentan una nueva oportunidad de estudio en el área de materiales debido a que
se pueden aplicar en líneas de investigación como son la óptica y la electrónica.
Adicionalmente su aplicación en el área alimenticia es prometedora ya que pueden
funcionar perfectamente como agentes encapsulantes de compuestos bioactivos y aportar al
mismo tiempo características propias.
Referencias
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and Application; Hanser, Munich, 1994.
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Colloid and Interface Science. (2015).
7. Berillo, D.; Elowsson, L.; Kirsebom, H. Marcromolecular Science. 2012. 12: 1090-
1099.
33
Interacciones moleculares. N. Morales-Hernández y P. Mondragón-Cortez
INTERACCIONES MOLECULARES
Norma Morales–Hernández
Pedro Martín Mondragón–Cortez
Tecnología alimentaria, CIATEJ, A.C.
[email protected]
Introducción
Las interacciones moleculares son uniones débiles que se generan entre moléculas y
pueden se atractivas o repulsivas. Se presentan a cortas distancias y algunas veces duran un
instante de tiempo. Son importantes porque cambian las propiedades de los compuestos
donde se presentan, por ejemplo, el punto de ebullición y congelamiento, el estado de
agregación o de solubilidad de ciertas sustancias. Las interacciones moleculares
generalmente son de naturaleza electrostática o del tipo van der Waals. Las interacciones
electrostáticas se encuentran clasificadas en varios tipos, los cuales dependen de las
características de la polaridad (negativa o positiva) que presentan las moléculas o los iones
(ya sea catión o anión) que intervienen, y pueden ser del tipo ion-ion, ion-dipolo, dipolo-
dipolo, de puentes de hidrógeno, etc. Las interacciones de van der Waals pueden ser del
tipo de dispersión, inducción u orientación entre moléculas. El conocimiento de la
naturaleza de las interacciones moleculares involucradas, por ejemplo, en los sistemas
alimentarios, puede ser utilizado para formar nuevas estructuras y propiedades
fisicoquímicas.
Interacciones electrostáticas
Las interacciones electrostáticas ocurren entre especies moleculares que poseen una
carga eléctrica permanente, tales como los iones y las moléculas polares. Un ion es un
átomo o molécula que tiene ganancia o pérdida de uno o más electrones externos, de esta
manera obtiene una carga positiva o negativa. Una molécula polar no tiene carga, pero tiene
un dipolo eléctrico debido a que tiene una distribución irregular de sus cargas. Ciertos
34
átomos son capaces de extraer los electrones del enlace covalente hacia aquellos átomos
más fuertes. Como consecuencia, ellos adquieren una carga parcial negativa (δ-) y el otro
átomo adquiere una carga parcial positiva (δ+). Si la carga parcial entre una molécula está
distribuida simétricamente, se cancelan la una con la otra y la molécula no tiene dipolo,
pero si están distribuidos asimétricamente, la molécula tendrá un dipolo. La fuerza de un
dipolo está caracterizada por un momento dipolo μ=ql, donde l es la distancia entre dos
cargas q+ y q-.
Existen tres tipos de interacciones electrostáticas entre moléculas (Fig. 1); ion-ion,
ion-dipolo y dipolo-dipolo (McClements 1999).
Fig. 1 Representación de las interacciones electrostáticas.
35
1. Ion- ion
Son las fuerzas que se producen cuando se unen iones: aniones y cationes, en una
sustancia iónica. La fuerza de esta interacción depende de la carga y del tamaño de los
iones. Esta interacción es, en general, una de las más intensas.
1. Ion-dipolo
En este tipo de interacciones, se atraen un ion (ya sea catión o un anión) y una
molécula polar. La intensidad de esta interacción dependerá de la carga y el tamaño del ion,
así como de la magnitud del momento dipolar y del tamaño de las moléculas. La
hidratación es un ejemplo de interacción ion-dipolo.
2. Dipolo-dipolo
Son las fuerzas de atracción entre moléculas polares, es decir, entre moléculas que
poseen momentos dipolares. Su origen es electrostático y se puede entender en función de
la Ley de Coulomb. A mayor momento dipolar mayor es la fuerza.
Interacciones de van der Waals

Este tipo de fuerzas actúan entre todos los átomos y moléculas aún las totalmente
neutras e hidrocarburos. Estas fuerzas se han conocido como dispersión de fuerzas, fuerzas
de London, de carga – fluctuación, electrodinámicas e inducidas dipolo. Las fuerzas de
dispersión constituyen las fuerzas más importantes de van der Waals entre átomos y
moléculas, porque siempre están presentes (en contraste a otro tipo de fuerzas que pueden o
no estar presentes, dependiendo de las propiedades de las moléculas). Estas fuerzas tienen
un papel importante en una serie de fenómenos como adhesión, tensión superficial,
adsorción física, humectación, propiedades de gases, líquidos y películas delgadas, en la
fuerza de sólidos, floculación de partículas en líquidos y las estructuras de macromoléculas
tales como proteínas y otros biopolímeros. Las principales características son: Fuerzas de
largo alcance, dependiendo de la situación, pueden ser distancias mayores a 19nm o
espacios interatómicos cerca de 0.2nm. Estas fuerzas pueden ser repulsivas o atractivas, en
general la fuerza de dispersión entre dos moléculas o partículas no siguen una ley
determinada (Parsegian 2006).
36
1. Fuerzas de dispersión
Las fuerzas de dispersión no sólo son moléculas juntas sino tienen a alinearse
mutuamente u orientarse entre ellas, este efecto de orientación es más débil que las
interacciones dipolares. Las fuerzas de dispersión no son aditivas, esto es que la fuerza
entre dos cuerpos es afectada por la presencia de otro cuerpo cercano (Parsegian 2006).
2. Fuerza de inducción
Estas fuerzas surgen de la interacción entre un dipolo permanente y un dipolo
inducido en una molécula vecina por la presencia de un dipolo permanente. Un dipolo
permanente causa una alteración en la distribución de los electrones de una molécula
vecina, que conduce a la formación de un dipolo inducido. La interacción entre el dipolo
permanente y el dipolo inducido conduce a una fuerza de atracción entre las moléculas
(McClements 1999). Este dipolo instantáneo genera un campo eléctrico que induce un
dipolo en una molécula próxima. Consecuentemente, hay una fuerza atractiva instantánea
entre los dos dipolos. En promedio, la atracción entre las moléculas es por tanto finita, aun
cuando la carga neta promedio en las moléculas es cero.
3. Fuerza de orientación
Estas fuerzas surgen de la interacción entre dos dipolos permanentes que están
continuamente rotando. En promedio, estos dipolos en rotación no tienen una carga neta,
pero hay aún una fuerza atractiva débil entre ellos debido a que el movimiento de un dipolo
induce alguna correlación en el movimiento de un dipolo vecino. Cuando la interacción
entre los dos dipolos es suficientemente fuerte para hacer que sean permanentemente
alineados, esta contribución es remplazada por las interacciones electrostáticas dipolo-
dipolo (McClements 1999).
Puente de hidrógeno
Son un tipo especial de atracción intermolecular que existe entre el átomo de
hidrógeno de un enlace polar (sobre todo un enlace H-F, H-O o H-N) y un par de electrones
no compartido en un ion o átomo electronegativo pequeño cercano (usualmente un átomo
F, O o N de otra molécula). Los puentes de hidrógeno pueden considerarse atracciones
dipolo-dipolo únicas (Fig. 2). El átomo de hidrógeno no tiene electrones internos; por tanto,
37
el lado positivo del dipolo de enlace tiene la carga concentrada del protón parcialmente
expuesto del núcleo de hidrógeno. Esta carga positiva es atraída hacia la carga negativa de
un átomo electronegativo de una molécula cercana. Dado el tamaño tan pequeño del
hidrógeno deficiente en electrones, se puede acercar mucho a un átomo electronegativo e
interactuar fuertemente con él.
El agua es una sustancia inusual que toma un lugar especial con respecto a las fuerzas
intermoleculares y los dos tipos de interacciones son los enlaces hidrógeno y el efecto
hidrofóbico, que son particularmente las interacciones del agua (entre moléculas del agua).
Los enlaces intermoleculares formados tanto en líquido como en hielo persisten debido a
que están dependientemente a una orientación debido a que el agua adopta una ordenación
tetraédrica. El agua además tiene propiedades inusuales como muy baja compresibilidad y
propiedades de solubilidad tanto como soluto y como un solvente. Los enlaces hidrógeno
puede ocurrir intermolecular como intramolecularmente y pueden existir en un ambiente no
polar y son importantes en particular en sistemas macromoleculares o biológicos como
proteínas unidas a diferentes segmentos de moléculas de ADN. Su participación en la
creación de uno, dos y tres dimensiones se refieren a veces como polimerización de enlaces
de hidrógeno (Parsegian 2006).
38
Fig. 2 Representación de enlaces puentes de hidrógeno en una molécula de agua.
Interacciones entre biopolímeros.

Las interacciones entre macromoléculas son variadas y son determinadas por las
características fisicoquímicas de cada biopolímero, concentración y condiciones de
disolución. Los biopolímeros pueden crear estructuras nuevas y sistemas de liberación por
encapsulación para proteger y liberar ingredientes bioactivos o funcionales tales como
lípidos, sabores, péptidos, proteínas, enzimas, fibra dietaria, minerales y vitaminas e incluso
fármacos. (Weiss, Takhistov et al. 2006, Salminen y Weiss 2014), donde micelas,
vesículas, bicapa, cristales líquidos han sido usados por muchos años para encapsular y
liberar ingredientes funcionales polares, no polares y/o ingredientes funcionales (Golding y
Sein 2004, Garti, Spernath et al. 2005).
Las asociaciones coloidales son sistemas termodinámicamente favorables, cuya

formación es normalmente por el efecto hidrofóbico, esto es, la reducción del área de
contacto entre los grupos no polares del surfactante que componen la asociación coloide y
agua. Los tipos de asociación entre los coloides formados y la naturaleza de las estructuras
39
resultantes dependen de la concentración y características moleculares, así como las

condiciones ambientales que prevalecen (temperatura, pH, fuerza iónica), las proteínas y
polisacáridos son biopolímeros ampliamente usados como ingredientes funcionales y
pueden ser parte de un complejo natural o aislado puede ser un ingrediente funcional
(McClements, 2006; Weiss, Takhistov et al. 2006).
El tipo, número, secuencia y enlace de los monómeros dentro de un biopolímero

alimentario determina sus características moleculares en solución, como es la longitud de
cadena, ramificaciones, carga, flexibilidad e hidrofobicidad (Cui, 2005). Las características
de las moléculas determinan los atributos funcionales de los biopolímeros en los alimentos
como es su capacidad de espesar soluciones, formar geles, retener agua, formar y estabilizar
emulsiones y espumas, además de usarse en sistemas donde hay mezcla de biopolímeros,
donde se presentan interacciones de manera sinérgica o antagónica entre los diferentes
biopolímeros causando cambios en sus propiedades funcionales (de Kruif, Weinbreck et al.
2004).
Las interacciones biopolímero-biopolímero juegan un rol importante en las

investigaciones modernas en la ciencia y biotecnología de los alimentos debido a que ellos
influencian la formación de la microestructura de sistemas que contienen biopolímeros, que
son determinantes en la textura, estabilidad mecánica, consistencia, así como su apariencia
y sabor (Semenova, 2007).
Estas interacciones son importante para los biopolímeros que tienen una carga
eléctrica que poseen grupos ionizados, por ejemplo goma arábiga y goma de mezquite
quienes poseen carga negativa debido a la presencia de residuos de ácido D-glucurónico y
ácido 4-O-metil-glucurónico) (Imeson 2010) y quitosano quien posee carga positiva debido
a la presencia de grupos protonados de residuos D-glucosamina con un pKa de 6.3-7.0
(Klinkesorn and Namatsila, 2009), entre otros.
Estas interacciones pueden ser atractivas o repulsivas dependiendo si los grupos de

carga involucrados tienen signos diferentes o iguales. Lee y Hong (2009) reportan las
40
interacciones atractivas y repulsivas en un rango de pH de 2.0-8.0, entre α-lactoalbúmina–

quitosano. En pH 5.5-8.0 se presentan las interacciones atractivas, debido a que los
aminoácidos (albúmina) y residuos n-glucosamina (quitosano) presentan una carga negativa
y positiva respectivamente, por ello se atraen, forman complejos y precipitan.
En cambio, a pH menor a 5.5, α-lactoalbúmina cambia de carga de negativa a positiva

(Jamróz, Para et al. 2014), presentando la misma carga que el quitosano, por lo que hay una
interacción repulsiva entre ambos biopolímeros, mostrando co-solubilidad en el sistema
(McClements 2006). Los aminoácidos básicos se neutralizan por el aumento de la
concentración de protones H+ y los grupos amino catiónicos de los aminoácidos ácidos, se
ionizan adquiriendo la carga positiva, lo que conlleva a una repulsión entre los
biopolímeros.
Espinosa-Andrews, Enríquez-Ramírez et al. (2013) reportan interacciones entre los

biopolimeros goma arábiga y quitosano, las cuales son debidas principalmente a las
interacciones electrostáticas entre los residuos ácido glucúronico y N-glucosamina
respectivamente. El residuo ácido glucurónico posee grupos carboxilo (COO-) (Weinbreck,
de Vries et al. 2003) y el residuo N-glucosamina posee grupos amino (NH3+), los cuales
tienen átomos altamente electronegativos y pueden formar enlaces H-O y H-N, lo que hace
que puedan formar puentes de hidrógeno entre moléculas cercanas.
Las interacciones proteína – polisacárido han generado mucha atención durante las
últimas décadas debido a su papel de formación de estructura en los alimentos y
biomateriales como en el diseño de vehículos de liberación de compuestos bioactivos y
farmacéuticos (Elmer, Karaca et al. 2011). La formación de complejos proteína –
polisacárido se considera en dos pasos: nucleación y proceso cinético tipo crecimiento
asociado con la formación de complejos solubles e insolubles. La formación de complejos
es seguida por un análisis turbidimétrico durante una titulación de pH con la formación de
complejos de solubles a un pH asociado con las interacciones no covalentes entre proteínas
y polisacáridos.
41
Si una solución acuosa contiene dos diferentes tipos de polímeros (A y B) que tienen
una gran fuerza de repulsión entre ellos, entonces estos se pueden separar en dos fases
acuosas. Una de las fases es rica del polímero A y poca de B, mientras que la otra fase es
rica de B y pobre de A. La fuerza para este tipo de separación de fase es de exclusión
estérica o repulsión electrostática. Cuando las condiciones de la solución son ajustadas para
que la separación se pueda realizar en una mezcla de solución polimérica, el sistema
inicialmente forma gotas de una fase dispersa en un medio continuo de la otra fase. Este
tipo de sistema puede ser referido a las emulsiones agua en agua (W/W). Mientras que, en
los complejos insolubles, las gotas de agua formadas son el resultado de una separación
segregativa que son inestables a la coalescencia y a la separación gravitacional y puede ser
necesario estabilizarla ajustando la solución (pH, fuerza iónica, orden de adición etc.)
(McClements 2006, McClements, Decker et al. 2007).
Los principales parámetros que influyen en la formación de complejos solubles e

insolubles son el pH, fuerza iónica, la proporción proteína/polisacárido, concentración total
de biopolímeros, algunos otros parámetros tales como peso molecular de biopolímeros,
densidad de carga, la agitación, presión y temperatura han mostrado tener influencia sobre
la formación de complejos (Schmitt y Turgeon 2011).
Klein, Aserin et al. (2010) evaluaron las interacciones entre goma arábiga (GA) y
aislado de proteína de suero de leche (WPI), obteniendo una mezcla 3:1 (WPI:GA) que
estabiliza una emulsión aceite en agua mejor que los biopolímeros de manera separada.
Jun-xia, Hai-yan et al. (2011) evaluaron mezclas de aislado de proteína de soya y goma
arábiga para la formación de complejos coacervados y poder microencapsular aceite de
naranja, para lo cual evaluaron el efecto del pH, fuerza iónica, diferentes proporciones entre
los biopolímeros. Los resultados indicaron que el aislado de proteína de soya es muy
compatible con la goma arábiga para la formación de complejos coacervados. Las
microcápsulas generadas se obtuvieron esféricas indicando un buen material de protección.
Diversos trabajos se han realizado en los cuales se especifican aplicaciones entre los
complejos y coacervados entre biopolímeros como proteínas y polisacáridos en sistemas
42
alimenticos (de Kruif, Weinbreck et al. 2004, McClements 2006, Weiss, Takhistov et al.
2006, Kizilay, Kayitmazer et al. 2011) considerando sus propiedades funcionales de estos
sistemas para su aplicación en combinación con los procesos tecnológicos con la finalidad
de poder estabilizar y liberar compuestos bioactivos o sensibles.
Interacciones intramoleculares
Este tipo de interacciones son la que mantienen fuertemente unidos a los átomos de
una molécula, por ejemplo, es el que sucede en el denominado enlace covalente. Los
enlaces covalentes comparten los electrones de la capa externa entre dos o más átomos, de
modo que los átomos individuales pierden su naturaleza, para formar una molécula, las
fuerzas que unen fuertemente a los átomos dentro de la molécula se denominan fuerzas de
enlace covalente.
Los enlaces son caracterizados por compartir electrones entre dos o más átomos. El
número de electrones en la capa externa de un átomo gobierna su valencia, es decir, el
número óptimo de enlaces covalentes que puede formar con otros átomos, dependiendo de
la posición de un átomo (o elemento) que ocupa en la tabla periódica, este puede participar
en un determinado número de enlaces covalentes con otros átomos (McClements 1999,
Israelachvili 2011).
Actualmente para detectar las interacciones moleculares se utilizan técnicas como la

espectroscopia de infrarrojo medio, la espectroscopia Raman o la técnica de difracción de
rayos X, entre otras.
Referencias
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Emulsiones. A. Román-Guerrero y E. García-Márquez
EMULSIONES
Angélica Román-Guerrero
Departamento de Biotecnología, División de Ciencias Biológicas y de la
Salud. Universidad Autónoma Metropolitana
Eristeo García Márquez
Unidad Noreste, CIATEJ, A.C.
[email protected]
Introducción
Dentro de las categorías más importantes e interesantes de fluidos complejos se
encuentran las emulsiones, debido a sus numerosas aplicaciones en las industrias
litográfica, de detergentes, pinturas, agricultura, minera, petrolera, cosmética, farmacéutica
y alimenticia. Siendo estas últimas, donde las emulsiones reflejan su importancia como
sistemas acarreadores, encapsulantes, y protectores de compuestos bioactivos susceptibles a
procesos oxidativos, sistemas de liberación controlada, modificación de las propiedades
reológicas y/o atributos organolépticos (Kuentz, 2011; D.J. McClements, 2010). En este
sentido, el tecnólogo encargado del diseño dichos sistemas dispersos, controla las
propiedades fisicoquímicas de dichos productos –vida útil, apariencia, textura y/o sabor–
mediante la selección de compuestos y operaciones de proceso adecuados para su
elaboración, conduciendo no sólo a un proceso de fabricación, sino a la obtención de
propiedades multifuncionales en un mismo sistema. Por lo que el estudio de las emulsiones,
proporciona el conocimiento y comprensión de la relación entre las propiedades de los
glóbulos producidos al interior de la emulsión (p. e. tamaño, carga, distribución,
interacciones, y consistencia) y sus propiedades fisicoquímicas (estabilidad tanto de los
glóbulos en la emulsión como de los principios bioactivos) (D.J. McClements, 2010).
Las emulsiones son sistemas coloidales que consisten de dos o más fases líquidas
inmiscibles entre sí, esto hace que sean sistemas termodinámicamente inestables. Pues,
46
requieren de la adición de una alta cantidad de energía para el rompimiento de las fases en
forma de pequeños glóbulos dispersos, los cuales, al cabo de un cierto tiempo tienden
nuevamente a la separación de fases. Durante el proceso de separación, ocurren
mecanismos fisicoquímicos como la separación gravitacional, floculación y coalescencia,
maduración de Ostwald. Sin embargo, las emulsiones pueden llegar a considerarse como
sistemas “estables” durante un tiempo razonable. La prolongación de estabilidad puede
ocurrir por medio físico o químico. Es decir, los glóbulos de la fase dispersa de la emulsión
se encuentran recubiertos con una capa de compuestos con actividad superficial. Los
emulsionantes, no sólo facilitan la integración de las dos fases inmiscibles, sino que además
las estabilizan contra los distintos fenómenos de agregación (Robins, Watson, & Wilde,
2002).
Un emulsionante –molécula de especial importancia, integra ambos líquidos, y
prolonga la estabilidad durante cierto tiempo– es una molécula de bajo peso molecular
compuesto de dos fracciones principales que le brindan su actividad funcional, una parte
polar afín a un medio hidrofílico y una cadena hidrocarbonada alifática miscible en la
oleosa o poco polar. Otro tipo de compuestos con actividad funcional capaces de estabilizar
las emulsiones corresponde al uso de los denominados “estabilizantes”, los cuales
generalmente son macromoléculas cuyos mecanismos de estabilización de emulsiones se
encuentran relacionados principalmente con efectos electrostáticos y estéricos-viscosos,
debido a su conformación y estructura química (Mason, Wilking, Meleson, Chang, &
Graves, 2006; Robins et al., 2002).
A su vez, un componente muy importante en la formación de las emulsiones
corresponde a la energía requerida, ya que ésta integrará el líquido en menor proporción
−denominado, fase dispersa− y lo dispersará en forma de glóbulos esféricos y
microscópicos en el otro –fase continua–. La fase dispersa en forma de pequeños glóbulos
también se le denomina fase interna, mientras que la fase que forma la matriz y que
contiene los glóbulos se denomina fase externa o continua (D.J. McClements, 2004). El
tamaño de los glóbulos va desde el orden de los nanómetros y hasta micrómetros, dando
origen a una de las clasificaciones de las emulsiones, según su tamaño de glóbulo (Tabla 1)
(D.J. McClements, 2010; T. Tadros, 2004; T. Tadros, Izquierdo, Esquena, & Solans, 2004;
47
T. F. Tadros, 2009). A pesar de que la manufactura de emulsiones requiere de una gran

cantidad de energía, existen métodos de bajo requerimiento energético. En la mayoría de
los casos el tamaño de glóbulos de las emulsiones obtenidas, está determinado por la
tecnología utilizada (mezcladores de alto corte, homogeneizadores, microfluidizadores, y
equipos de sonicación) para su elaboración. Existen tres clasificaciones importantes:
nanoemulsiones (20−100 nm), micro-emulsiones (5−50 nm) y macro-emulsiones (0.1−100
μm) (D.J. McClements, 2010). A pesar de ello, aún existe controversia sobre dicha
clasificación, por ejemplo Mason et al (2006), mencionan que las micro-emulsiones se
definen en el intervalo de 10 nm a 100 nm, mientras que las mini-emulsiones están
definidas entre 100 nm a 1000 nm, y a su vez las macro-emulsiones se definen entre 1 μm a
10 μm (Flanagan & Singh, 2006; Mason et al., 2006).
Se considera que, las mini-emulsiones y macro-emulsiones son termodinámicamente

inestables, debido al contacto entre las moléculas de agua y aceite, que no son favorables
energéticamente (D.J. McClements, 2004). Estas dispersiones no son estables en el sentido
absoluto, pues, la interface entre ambos líquidos es la base fundamental de la energía libre
interfacial (Sjoblom, 2005). Es decir, es el estado de menor energía que corresponde a
ambas fases separadas, minimizando el área de contacto entre el agua y el aceite. Pero, es
posible formar emulsiones, cinéticamente estables (meta-estables) por un periodo razonable
de tiempo (días, semanas, meses o años) mediante la incorporación de sustancias
emulsionantes.
Tabla 1. Clasificación de diferentes tipos de emulsiones de acuerdo con su tamaño de glóbulo.
Tipo de Intervalo de Estabilidad Relación

Apariencia
emulsión diámetro termodinámica superficie/masa m2/g
Macroemulsión 0.1 a 100 μm Inestable 0.07 a 70 Turbio/opaco
Nanoemulsión 20 a 100 nm Inestable 70 a 330 Transparente
Microemulsión 5 a 50 nm Estable 130 a 1300 Transparente
Fuente: McClements, D. J. (2010)
48
El tipo de emulsión depende del balance entre las propiedades hidrófobas e lipófilas del
agente emulsionante (D.J. McClements, 2004). En general se suele cumplir la regla de
Bancroft, la cual, brevemente menciona que sí el emulsionante es soluble en una fase
acuosa continua, se formará una emulsión de aceite-en-agua, mientras que, sí el
emulsionante es soluble en la fase oleosa y es mayoritaria, se obtendrá preferentemente una
emulsión de tipo agua-en-aceite (Fligner, Fligner, & Mangino, 1991).
Tensioactivos
La selección de emulsionantes ha sido de forma práctica. Principalmente por
experiencia previa o realizando un diseño de experimentos para establecer que el producto
seleccionado, cumple con la expectativa esperada. Frecuentemente, el conocimiento
químico y recomendaciones del fabricante, ayuda a seleccionar de forma rápida y eficaz el
o, la mezcla de tensioactivos, ahorrando con esto tiempo y costos durante la etapa de pre-
formulación de la emulsión. El mecanismo de acción de los tensioactivos consiste en lograr
que se sitúen en la interfase aceite-agua, a través de su migración desde el seno de cada
fase, debido a su estructura química, disminuyen la tensión interfacial y facilitan la
formación del sistema disperso de interés –emulsión− (Dickinson, 2009; Guzey &
McClements, 2006). Los tensioactivos de uso común en la industria alimenticia, suelen ser
no iónicos (compuestos sin carga, por ejemplo, ésteres de sacarosa, ésteres de sorbitano,
polisorbatos), aniónicos (compuestos con carga iónica negativa por ejemplo, ácidos grasos)
y anfóteros (pueden presentar cargas positivas y negativas de acuerdo con las condiciones
del medio, por ejemplo, lecitinas o moléculas proteicas), donde la principal limitante sobre
la formación y estabilización de las emulsiones se centra en los niveles de concentración
permitidos para su uso (generalmente del orden de gramos por kilogramo de producto).
La estructura de emulsionantes es diverso. Por ejemplo, el grupo hidrófobo en las

lecitinas, usualmente consiste en una o más cadenas hidrocarbonadas, entre 10 y 20 átomos
de carbono por cadena, estas cadenas pueden ser saturadas o insaturadas, lineales o
ramificadas o aromáticas (D.J. McClements, 2010). Mientras las relaciones de aminoácidos
hidrófobos e hidrófilos en la proteína determinarán su característica fisicoquímica para
49
distribuirse entre la fase hidrófila e hidrófoba. La desventaja de aplicación de tensioactivos

es su concentración, el pH de las matrices alimenticias, donde se plantea aplicarse,
limitando la vida de anaquel y funcionalidad de las emulsiones.
Una manera alternativa de evaluar la afinidad de un cierto tensioactivo en las fases

inmiscibles, es a través del uso del concepto de balance hidrófilo-lipófilo (HLB por sus
siglas en inglés), el cual se utiliza para describir la naturaleza de un tensioactivo. Este
concepto fue introducido por Griffin (Cameron, Weber, Idziak, Neufeld, & Cooper, 1991),
y posteriormente fue ampliado por Davies. En este sentido, la determinación de las
fracciones másicas de los componentes tensioactivos suele determinarse aditivamente. El
HLB deseado, determina la relación entre los tensioactivos lipófilos e hidrófilos. Aunque
las propiedades de los agentes tensioactivos puros no corresponden completamente al valor
de HLB determinado, porque cuando los agentes tensioactivos se encuentran en solución el
HLB no es el mismo. Pero en términos generales, los tensioactivos con un HLB > 9,
tienden a formar emulsiones O/W, en tanto que valores de HLB < 9, tienden a formar
emulsiones W/O (T. F. Tadros, 2009). Se debe tener especial cuidado, cuando se trabaja
con tensioactivos iónicos, sobre todo cuando son adicionados en sistemas que contienen
sales y diferentes tipos de aceite, porque la fuerza iónica modifica su compatibilidad y por
ende la estabilidad del sistema. Además, los arreglos estructurales en la interface modifican
su adsorción y funcionalidad. A pesar de los inconvenientes que los compuestos
tensioactivos presentan para su uso extensivo en emulsiones, existen alternativas de
sustitución. Los polímeros de alto peso molecular como proteínas, almidones modificados y
los arabinogalactanos – macromoléculas con propiedades emulsionantes – representan
alternativas factibles para la sustitución parcial o total de los compuestos tensioactivos.
Estas macromoléculas prolongan la estabilidad de las emulsiones de tipo aceite-en-

agua mediante su absorción en la superficie de los glóbulos de aceite formando una red
densa. Los arabinogalactanos o polisacáridos como la goma arábiga, funcionan de manera
similar, formando una capa protectora alrededor del glóbulo de aceite (Guzey &
McClements, 2007). Ambas macromoléculas resisten cambios de pH. La ionización en los
50
residuos o cadenas que forman parte de la macromolécula, forman una barrera

electrostática alrededor del glóbulo de aceite. Estas macromoléculas resisten la hidrólisis
por cambio de pH, más que aquellas moléculas de menor tamaño, lo que conlleva a
prolongar la estabilidad de las emulsiones estabilizadas con dichos compuestos.
Emulsiones simples
Las emulsiones simples son clasificadas de acuerdo a la organización espacial de los
glóbulos de aceite y agua (D.J. McClements, 2010; D.J. McClements, Decker, & Weiss,
2007), tal como se muestra en la Fig. 1. Ambas categorías utilizadas en la industria pueden
dividirse en los siguientes grupos: i) emulsiones de tipo aceite-en-agua (O/W, acrónimo en
inglés), donde glóbulos de aceite se dispersan en agua, por ejemplo: la leche, emulsiones
para bebidas, yogurt, crema batida, helados, aderezos para ensaladas, crema para café; y ii)
emulsiones de tipo agua-en-aceite (W/O), donde glóbulos de agua están dispersos en aceite,
por ejemplo: mantequilla, margarina, etc (D.J. McClements, 2010). El tipo de emulsión
determina sus propiedades físicas y químicas. Aunque las emulsiones también pueden ser
clasificadas en base a su morfología; tamaño y distribución de tamaño de los glóbulos
dispersos en el medio continuo.
Fase
oleosa
Em
ulsi
Interfase
Compuestos hidrófilos Fase acuosa Agente

contenidos en fase acuosa emulsionante
Fig. 1. Diagrama general que ilustra la estructuración de sistemas aceite-agua y agua-aceite.
51
Aplicación de emulsiones simples

Entre las principales aplicaciones de emulsiones haremos énfasis en su uso como un
vehículo de dispersión, especialmente porque una gran cantidad de moléculas son
insolubles en medios hidrófilos. La dispersión en emulsiones ha permitido el suministro de
muchos compuestos químicos durante las últimas décadas, en diferentes campos de la
industria. Por ejemplo, las mayores áreas de aplicación son los fabricantes de
medicamentos, cosméticos y alimentos. El principal enfoque en ésta última, donde los
diversos materiales de interés se han centrado en el acarreo y protección de fitoquímicos
(principalmente compuestos polifenólicos), aceites esenciales, moléculas hidrofóbicas
como agentes enturbiantes, vitaminas liposolubles, colores naturales y antioxidantes. Estos
compuestos han sido emulsionados para potenciar su dispersión, permitir su aplicación,
prolongar su estabilidad y funcionalidad. La adición de polisacáridos para facilitar la
dispersión de los glóbulos de aceite ha permitido dosificar y estandarizar dichos
compuestos contenidos en emulsiones.
La forma de integrar los diversos compuestos ha sido a través de homogeneización y

adición de tensioactivos. En la fase hidrófila se dispersan todas las sustancias solubles en
agua, por ejemplo; tensioactivos o polisacáridos con propiedades emulsionantes, los cuales
permiten formar emulsiones de orden micrométrico o nanométrico (Piorkowski &
McClements, 2014). El tamaño de los glóbulos está relacionado con la modificación de las
propiedades fisicoquímicas de la matriz final, que modifica los atributos como la
apariencia, textura, color, aroma y sabor. Cabe destacar que la calidad y reproducibilidad de
la formación de las emulsiones, depende en gran medida del tipo de materias primas y
control de proceso.
Entre las aplicaciones más destacadas, puede mencionarse la encapsulación de

compuestos polifenólicos, los cuales pueden ser utilizados en forma líquida o
deshidratados, o combinados con algunos aceites poliinsaturados, con la finalidad de
potencializar los efectos antioxidantes. Los compuestos fenólicos son compuestos
antioxidantes de distinta naturaleza química. La protección por medio de emulsiones puede
52
reducir su degradación y preservar sus propiedades funcionales (Watson, Preedy, & Zibadi,
2013, pp. 37-38). Lo anterior, lleva a establecer que el diseño de las emulsiones juega un
papel importante en la estabilidad y protección de los compuestos polifenólicos contra los
factores oxidativos del medio ambiente, y en consecuencia mantener su funcionalidad
durante su aplicación en alimentos.
La tecnología de preparación de emulsiones, donde los agentes emulsionantes no están

constituidos por tensioactivos o macromoléculas, sino mediante el uso de partículas sólidas,
ha comenzado a tener mayor auge. Han sido propuestos para proteger compuestos
polifenólicos como la quercetina y el galato de epigalocatequina. Aunque, sigue siendo
común el uso de tensioactivos y polisacáridos en la preparación de nanoemulsiones. Porque
han prolongan las propiedades antioxidantes de este tipo de compuestos, en comparación
los polifenólicos libres en un extracto acuoso, los cuáles al cabo de cuatro horas demuestran
haber perdido su funcionalidad (Parisi et al., 2014).
El interés por los compuestos polifenólicos ha explorado otros métodos de preparación

como la emulsificación y remoción de solventes y la nanoprecipitación de cristales para
lograr su estabilización. El alto porcentaje de encapsulación en matrices de metoxi poli
etilenglicol-poli(caprolactona) ha sido de más del 90%, permitiendo obtener productos
como el resveratrol y curcumina para tratar diversos padecimientos crónico-degenerativos.
Sin embargo, es necesario estimar la estabilidad e inestabilidad de las emulsiones. Para
entregar compuestos bioactivos activos que cumplan con sus propiedades funcionales
(Huang, Yu, & Ru, 2010).
Estabilidad de emulsiones
Mantener ambas fases aceite-en-agua o agua-en-aceite (emulsiones) durante un
determinado tiempo, se denomina “estabilidad de la emulsión”, es una forma de describir
que se mantienen las propiedades deseadas. Pero, existen mecanismos fisicoquímicos que
modifican sus propiedades y frecuentemente, es necesario discernir cuales son los
principales mecanismos que gobiernan la estabilidad de éstas. Los mecanismos son
53
importantes, porque son una forma de aplicar las estrategias necesarias para prolongar la
estabilidad y funcionalidad del sistema en cuestión.
Los mecanismos físicos de inestabilidad que ocurren en las emulsiones son: cremado y
sedimentación, ambos fenómenos se originan debido a efectos gravitacionales. Este
fenómeno puede reducirse minimizando la diferencia de densidad de las fases inmiscibles
(Chanamai & McClements, 2000). El cremado puede describirse como el movimiento
ascendente de los glóbulos microscópicos de aceite, principalmente porque la densidad es
menor que el líquido acuoso que los contiene; mientras que la sedimentación ocurre cuando
los glóbulos microscópicos de aceite tienen densidad mayor que el medio que los contiene,
y sedimentan. Ambos procesos son reversibles. Otros mecanismos de inestabilidad son la
floculación y coalescencia, los cuales son procesos de agregación de los glóbulos de la fase
dispersa. La floculación se produce cuando más de dos glóbulos se agregan conservando su
forma y dimensión individual, mientras que la coalescencia ocurre cuando dos o más
glóbulos se fusionan y forman un glóbulo de mayor volumen. La agregación continua de
glóbulos y formación de glóbulos de mayor volumen, conducen a la formación de una capa
superficial de la fase menos densa, y por ende, el rompimiento de la emulsión. La
floculación, cremado, coalescencia, coalescencia parcial, inversión de fases, son procesos
físicos de inestabilidad de las emulsiones. Una forma de observar la inestabilidad por estos
procesos es a través de su distribución de tamaño de los glóbulos en la emulsión. La
distribución de tamaño depende del tiempo (D.J. McClements, 2004; Walstra, 2002). A
continuación, se describe a detalle cada uno de los mecanismos mencionados
anteriormente.
1. Cremado
El cremado en emulsiones de tipo aceite-en-agua puede describirse como el
movimiento de los glóbulos hacia la parte superior del sistema, bajo el efecto de gravedad.
El movimiento hacia arriba es porque se supera el movimiento de difusión browniana.
Generalmente, el cremado se presenta básicamente, por dos efectos principales, el tamaño
de glóbulo de aceite y por diferencia de densidad, entre las fases involucradas. En el caso
54
de tamaño de partícula, cuando el diámetro supera 200 nm. Mientras que, sí se supera una
diferencia de densidad (Δρ) por arriba de 0.1, ocurre cremado. La difusión browniana se
define como el movimiento caótico y choques entre partículas o moléculas no compensadas
que se mantienen en una solución (kT, donde k es igual a 1.38064 X 10-23 J/K = 1.38065 X
10-16 ergios/K, T= K) (T. Tadros, 2004). La ecuación 1, describe de forma particular el
movimiento dependiente de la energía. Mientras que, en la sedimentación ocurre un
proceso inverso. En ninguna de las dos situaciones, los glóbulos de la emulsión pierden su
individualidad, por lo que, su distribución y tamaño de glóbulos no cambian con el tiempo.
4
𝜋𝑅 3 Δ𝜌𝑔𝐿 ≫ 𝑘𝑇. Ecuación 1
3
donde: R es el tamaño de los glóbulos en la emulsión, L es la altura del recipiente, Δρ

es la diferencia de densidades entre la fase acuosa y oleosa, g= 9.8 m/s2. Una forma
ilustrativa, se basa en determinar la velocidad inicial (vo) de cremado o sedimentación en
función de la ley de Stokes, principalmente para emulsiones diluidas (cuando la fracción
volumétrica ϕ <0.01).
2
2𝑅𝑃𝑎𝑟𝑡í𝑐𝑢𝑙𝑎 ∆𝜌𝑔
𝑣0 = − ⌈ ⌉ Ecuación 2.
9𝜂0
Donde ∆𝜌 = 𝜌𝑝𝑎𝑟𝑡í𝑐𝑢𝑙𝑎 − 𝜌0, ηo= es la viscosidad del medio (agua para emulsiones
aceite-en-agua y aceite para emulsiones agua en aceite, Rpartícula=radio de la partícula, 𝜌0 =
densidad de la fase acuosa y g es la aceleración debido a la gravedad (9.8 m/s 2). El modelo
de Stokes puede predecir la velocidad de cremado en función del tamaño de partícula,
principalmente cuando el valor de diámetro supera 200 nm. Por ejemplo: Cuando el
diámetro de los glóbulos de aceite es mayor que 2 μm y, la diferencia de densidad en la
emulsión es mayor al 20% de diferencia (fase oleosa-acuosa) la velocidad de cremado o
sedimentación es alta >4.4X10-5 ms-1 (T. Tadros, 2004).
Por otra parte, para emulsiones con una fracción volumétrica (ϕ) entre 0.1 y 0.2, la ley
de Stokes no es válida y −en la determinación de velocidad de cremado o sedimentación−
se reduce a:
𝑣 = 𝑣0 (1 − 6.55ϕ) Ecuación 3.
55
Lo que significa que para una emulsión con una ϕ= 0.1, v es reducida en
aproximadamente 0.65𝑣𝑜 , mientras que cuando ϕ> 0.2, v se convierte en una función
compleja dependiente de ϕ. La velocidad de sedimentación o cremado decrece
exponencialmente como incrementa ϕ, y se intuye que tiende a cero. Pero, conforme la
velocidad (v) decrece, se aproxima a una máxima fracción de empaquetamiento, el cual es
aproximadamente 0.7 para emulsiones sencillas (T. Tadros, 2004; Walstra, 2002, pp. 295-
296). El empaquetamiento de glóbulos de aceite en una emulsión, está relacionado con el
número de glóbulos presentes por unidad de volumen para una fracción dada. Walstra
(2002), mencionó que la distancia libre entre glóbulos puede definirse al menos de dos
maneras, un arreglo regular cúbico y uno esférico. Donde la distancia está en función de la
fracción volumétrica de fase dispersa (ϕ). La fracción volumétrica determina el movimiento
de glóbulos, y si pueden moverse libremente, sin tocarse entre sí, asumiendo un
movimiento al azar, donde 𝜑𝑚𝑎𝑥 es igual a 0.7. La distancia basada en ambas ecuaciones 4
y 5 es dependiente de la fracción ϕ. Además, cuando ϕ es muy baja la diferencia de
empaquetamiento calculada es alta (Walstra, 2002).
0.81
𝑥 = 𝑑( 1 − 1) Ecuación 4
𝜑3
𝑑 1 1
𝑥 = 6 (𝜑 − 𝜑 ) Ecuación 5.
𝑚𝑎𝑥
3.5
3.0
2.5
2.0
x/d
1.5
1.0
0.5
0.0
0.1 0.2 0.3 0.4 0.5

Gráfica 1. Perfil de empaquetamiento (x/d; distancia) de glóbulos de aceite en emulsiones de orden

micrométrico calculado en el intervalo de ϕ < 0.5.
56
2. Floculación
La floculación es un fenómeno mediante el cual los glóbulos contenidos en una
emulsión se asocian mutuamente debido a fuerzas de atracción neta inter-partícula. La
magnitud atractiva entre los glóbulos y, fracción volumétrica son parámetros importantes
en el fenómeno de floculación, a pesar de mantener los glóbulos individualmente. El
proceso de floculación está controlado por las fuerzas electrostáticas de van der Waals, y
repulsivas de tipo estéricas y de hidratación. Este fenómeno puede ser un atributo o
detrimento importante, que depende de la aplicación de la emulsión. La floculación es el
primer fenómeno debido al efecto de la gravedad en las emulsiones con bajo valor de ϕ, es
decir, el empaquetamiento entre los glóbulos dispersos es bajo. En consecuencia, son
emulsiones diluidas, y tienen un tiempo de vida de anaquel reducido.
La floculación modifica de manera importante la viscosidad de la emulsión. El

aumento de la viscosidad puede estar relacionado con el cambio de estructura de la
emulsión y formar geles. El control de la floculación en productos de baja viscosidad puede
ser perjudicial, mientras que, en otros, la floculación controlada puede ser deseable, porque
cambia la textura. Los productos alimenticios, deseables basados en emulsiones dependen
de factores que determinan el grado de formación de flóculo, la estructura del flóculo
formado, energía de enlace que mantiene unidas a las gotitas en el conjunto del flóculo, y la
tasa de floculación (D.J. McClements, 2004; T. F. Tadros, 2009; Walstra, 2002).
Es importante entender el efecto que imparte la floculación. Principalmente, en las

propiedades fisicoquímicas y sensoriales; vida de anaquel, textura y apariencia en
emulsiones. La textura puede interpretarse en función de las propiedades fisicoquímicas,
concentración de fase dispersa, tamaño y distribución de glóbulo y, por medio de reología
interfacial (T. F. Tadros, 2009). También por las propiedades que controlan la agregación
de los glóbulos (floculación o coagulación) y ruptura de membrana que mantiene
individualmente la agregación de glóbulos, denominado también fragmentación de
agregados (coalescencia).
57
3. Coalescencia
La coalescencia de glóbulos de aceite emulsionado puede ser definida como un proceso
físico de fusión de dos o más glóbulos de aceite en un glóbulo de mayor tamaño. Proceso
de separación de las fases de una emulsión, por efectos de atracción. La inestabilidad puede
ser observada en los cambios de distribución de glóbulos de aceite y por la reorganización
de las moléculas que participan en la emulsión. Los cambios de distribución de los glóbulos
de aceite contenidos en la emulsión, se observan cuando se presenta cremado, coalescencia,
floculación, inversión de fase (D.J. McClements, 2004; Sjoblom, 2005). El proceso de
coalescencia es difícil de observar a simple vista. Mientras la oxidación e hidrólisis de los
principios activos dispersados en los glóbulos de aceite, son ejemplos de inestabilidad
química (Boon et al., 2008; D. McClements & Decker, 2000).
El fenómeno de coalescencia se debe al movimiento continuo de los glóbulos de aceite

en el medio continuo, y puede ocurrir en emulsiones cremadas, sedimentadas o floculadas.
Debido, al exceso de energía en forma de energía térmica, gravedad, o fuerza mecánica
aplicada. El movimiento continuo al azar y el nivel de empaquetamiento de los glóbulos en
el medio continuo, logran cierta cercanía que ocasionan choques frecuentes entre éstos. El
choque entre los glóbulos modifica su forma y configuración ocasionando agregación.
Cuando la asociación de glóbulos de aceite ocurre por floculación y coalescencia
rápidamente, se dice que el proceso requiere de energía para reintegrar ambas fases
(proceso irreversible). La coalescencia es el principal mecanismo de inestabilidad en las
emulsiones, el mezclado integra ambas fases a su estado inicial. Pero durante el tiempo, se
separan las fases, ambas son termodinámicamente de mayor estabilidad. La inestabilidad
reduce el área de superficial de contacto entre los glóbulos de aceite y el medio continuo.
Puede intuirse que la colisión y rompimiento de la película que los mantiene separados,
forman una solo glóbulo macroscópico. El proceso, puede describirse por el decremento
lineal −valor logarítmico− del diámetro promedio de los glóbulos en la emulsión, en
función del tiempo. La inestabilidad por coalescencia de los glóbulos microscópicos
contenidos en la emulsión es un proceso independiente del tiempo.
58
La estabilidad contra la coalescencia está principalmente determinada por cinco

principales puntos. El primero, depende de la estructura molecular del tensioactivo, que
determina la resistencia de la película interfacial. El segundo, está determinado por la
morfología de los glóbulos de aceite en el medio continuo. El tercer punto, está
determinado por una fracción volumétrica menor de aceite y, en consecuencia, mayor
fracción de fase continua, dentro de la emulsión, puede minimizar la coalescencia. El cuarto
punto está determinado por la estructura tipo gel, que garantiza la alta estabilidad contra la
coalescencia. El último punto está determinado por la modificación de proteínas o
polisacáridos en su estructura, los cuales pueden tener mayor absorción en la fase de aceite,
formando una película resistente, que impida la coalescencia (Palazolo, Sorgentini, &
Wagner, 2005). Mientras que, el proceso de formación de emulsión, requiere de energía y
no es espontaneo (Jafari, Assadpoor, He, & Bhandari, 2008; Sherman, 1968).
4. Inversión de fases
La inversión de fase es el proceso mediante el cual, una emulsión de aceite-en-agua
cambia a agua-en-aceite o el proceso inverso. Este cambio en algunos productos
alimenticios puede ser un proceso deseable, mientras que, en otros es inconveniente. Pues
afecta la textura y estabilidad. Modifica además, los parámetros sensoriales. El fenómeno
de inversión de fase está fundamentado en la elección de los agentes emulsionantes. Por
ejemplo, los compuestos derivados de óxido de etileno, son dependientes de la temperatura.
La fisicoquímica de inversión de fases aún no ha sido explicada. Incluye fenómenos como
la floculación, coalescencia parcial o total, y/o formación de emulsión.
En inversión de fases existe un punto de equilibrio donde pueden existir emulsiones

aceite−en−agua, agua−en−aceite, emulsión múltiple y fases bi-continuas. También se ha
establecido que, la formación de emulsiones preparadas a bajas temperaturas forma
emulsiones acuosas, denominadas Winsor I. En intervalos de temperatura puntuales se
obtienen microemulsiones Winsor III y, se dice que son estables. Mientras que, a
temperaturas elevadas, las microemulsiones invierten la fase continua, el agua se encuentra
59
dispersa en el aceite, denominadas Winsor II. El comportamiento de cambio de fase se debe

a un proceso de desorción en la monocapa interfacial. La desorción se debe a un cambio en
la curvatura de los glóbulos de aceite, dispersos en el medio continuo, que dependen de
temperatura. Proceso frecuente en las emulsiones que son inestables termodinámicamente.
La temperatura de inversión de fase (PIT) es crucial, en la preparación de emulsiones. Por
ejemplo, debajo de PIT las emulsiones son del tipo aceite-en-agua, pero, una temperatura
mayor que PIT, las emulsiones son agua−en−aceite. Una consideración, durante la
preparación de emulsiones, es evitar temperaturas cercanas al valor PIT crítico, a menos
que ese sea el objetivo. El valor crítico, favorece la coalescencia instantáneamente. La
inversión de fase en la emulsión está determinada por la naturaleza química, concentración
de los compuestos emulsionantes, aceite utilizado, condiciones ambientales, tipo de
disolvente y, por supuesto, la temperatura. Además del arreglo molecular entre el
emulsionante y aceite, que pueden modificar la estructura de la mono-capa interfacial
(Friberg, Larsson, & Sjoblom, 2003; D.J. McClements, 2004; Piorkowski & McClements,
2014; T. Tadros et al., 2004).
Principales causas de inversión de fases

La inversión de fases en emulsiones alimenticias puede ser convenientemente dividida
en dos categorías diferentes de acuerdo a su origen. La primera depende del tipo molécula
tensioactiva utilizada. El tensioactivo modifica la afinidad y forma de adsorción de la
molécula tensioactiva en respuesta de los cambios ambientales. También modifica la fuerza
iónica, el balance hidrofílico-lipofílico, y temperatura de inversión de fases. El segundo
tipo de inversión de fase se debe a una cristalización inducida por cristales de grasa o aceite
contenidos en la emulsión. Cuando la emulsión se enfría, los glóbulos de la emulsión
presentan tanto el estado líquido-sólido y, el mezclado, presenta la inversión de fase.
Generalmente se obtiene una emulsión agua-aceite, la floculación y coalescencia parcial,
forman una red de cristales de grasa continua que atrapa agua en su interior.
Frecuentemente, el proceso de inversión de fases se usa para obtener mantequilla y
margarina. La fracción volumétrica de la fase dispersa, tipo y concentración de
tensioactivos agregados, control de mezclado y presión en preparación de emulsiones,
60
determinan la importancia en el control de la inversión de fases. Bajas tasas de mezclado no

integran ambas fases, obteniendo una emulsión con una fase homogénea donde coexisten
ambos componentes. Otro de los factores importantes, es la temperatura, un aumento o
disminución puede inducir la inversión de fases, siempre que los componentes o principios
bioactivos no modifiquen su naturaleza química. Los principales cambios por modificación
de temperatura se reflejan en cambios en el reordenamiento geométrico de los tensioactivos
o emulsionantes en su cristalización, por lo que la elección de agentes emulsionantes,
resultan clave, en el tratamiento posterior. Por ejemplo la pasteurización, almacenamiento a
altas temperaturas o incluso temperatura ambiente (D.J. McClements, 2004; T. F. Tadros,
2009; Walstra, 2002).
5. Maduración de Ostwald
El control de tamaño y distribución de los glóbulos de fase dispersa es crucial en la
preparación de micro-emulsiones. La maduración de Ostwald es un proceso de
inestabilidad de micro-emulsiones, por lo que se trata brevemente. La inestabilidad física se
produce cuando los glóbulos de aceite, cristales o moléculas en forma de gas tienen cierta
solubilidad en el medio continuo. El principal fenómeno que ocurre es la diferencia de
solubilidad entre los glóbulos pequeños y los de mayor tamaño. El aumento de los glóbulos
ocurre a expensas de esa diferencia de solubilidad. Principalmente por el proceso de
difusión másica de un glóbulo contenido en la fase dispersa que viaja a otra, a través de la
fase continua. Una forma de determinar macroscópicamente este proceso es cuando las
micro-emulsiones pierden la translucidez con el tiempo, debido al aumento de tamaño de
los glóbulos distribuidos en el medio continuo (D.J. McClements, 2004; T. Tadros et al.,
2004; Wooster, Golding, & Sanguansri, 2008). La maduración de Ostwald ocurre entre
partículas sólidas, líquidas, gaseosas y sus combinaciones, potenciadas principalmente por
agitación (Walstra, 2002). Una forma de monitorear la estabilidad de las micro-emulsiones
y cuantificar los cambios que ocurren macroscópicamente, es medir la distribución,
turbidez y tamaño de los glóbulos dispersos en medio continuo. A continuación, se resume
brevemente.
61
Determinación de tamaño y distribución de partícula

Como se ha mencionado, la estabilidad de una emulsión puede ser determinada por su
apariencia, pero no da información cuantitativa acerca de esta. Por el tamaño glóbulos
microscópicos contenidos en ésta y por su distribución (Rao & McClements, 2011). La
estabilidad al cremado de una emulsión se incrementa, sí ambos parámetros permanecen
constantes durante un determinado tiempo. Entre los métodos de importancia se ha
mencionado la difracción de rayos láser monocromático, típicamente en la región
micrométrica. El diámetro determinado es una magnitud que indica cómo se difunde la
partícula en el fluido. La magnitud resultante se denomina diámetro hidrodinámico. El
tipo de iones y concentración –fuerza iónica−, pueden modificar la velocidad de difusión,
también, cambia de la doble capa eléctrica alrededor de la partícula. La fuerza iónica
modifica la conductividad. La conductividad del fluido modifica la estructura de la doble
capa de iones alrededor de la partícula. La conductividad del fluido modifica la velocidad
de difusión. Menor velocidad de difusión, tiene como resultado un diámetro mayor
aparente en el radio hidrodinámico (Arzenšek, Podgornik, & Kuzman, 2010). Esta técnica
ha sido utilizada como una herramienta en investigación, desarrollo y monitoreo en la
estabilidad de productos.
En la medición de tamaño por difracción de rayo láser, la luz, pasa a través de una
muestra de partículas dispersas en medio acuoso, suficientemente diluida. La luz se
dispersa en función del tamaño de partícula. Un algoritmo, calcula la variación angular de
la intensidad de luz que se dispersa. Las partículas relativamente grandes dispersan la luz
en ángulos pequeños en relación con el haz de láser incidente. Mientras que las partículas
pequeñas dispersan luz en ángulos mayores. El espectro de luz e intensidad de dispersión es
utilizada para determinar el tamaño de las partículas microscópicas por medio de detectores
sensibles a la luz. El espectro de dispersión e intensidad está basado en la teoría de
Rayleigh y, la teoría de Mie (Arzenšek et al., 2010; Dodge, Rhodes, & Reitz, 1987;
Kaszuba, McKnight, Connah, McNeil-Watson, & Nobbmann, 2008). El resultado de
tamaño de partícula se reporta como el diámetro volumétrico equivalente de la esfera.
62
Luz incidente Ángulo de dispersión pequeño
Luz incidente Ángulo de dispersión
Fig. 2 Ángulo de dispersión en función de tamaño de glóbulo, fuente: (Arzenšek et al., 2010;
https://www.malvern.com/en/products/product-range/mastersizer-range/index.html).
La difracción de luz es el resultado de dispersión de luz láser que ha incidido sobre las
partículas o glóbulos contenidos en el medio acuoso analizado. La intensidad de difracción
depende de las características de las partículas analizadas (tamaño, concentración e índice
de refracción). El resultado sobre la distribución del tamaño de glóbulo y concentración es
determinado mediante el ajuste de valores de acuerdo al espectro de difracción determinado
y el predicho por la teoría de dispersión de luz. La teoría de Mie asume que el número de
fotones de luz láser es proporcional al número de partículas (Arzenšek et al., 2010). Lo
anterior, significa que las partículas deben ser diluidas (<0.1% de partículas) para evitar
efectos de dispersión múltiple. Los instrumentos de medición en el mercado pueden medir
diámetros de partícula entre 0.01 a 3500 μm. El procedimiento establecido en el
instrumento de medición de difracción de rayo láser depende del diseño. Debe realizarse
una revisión detallada en el manual que acompaña cada equipo. El método de
determinación específico debe consultarse particularmente en función del instrumento que
exista en el laboratorio de instrumentación. La validación de tamaño de partícula, basado en
una norma ISO debe de contar con estándares certificados que validen los instrumentos de
difracción de rayos láser (D. J. McClements, 2001).
Otra técnica comúnmente empleada para establecer tanto el valor promedio como la
distribución de tamaño de glóbulo de las emulsiones, se basa en el principio que utilizan las
63
tecnologías Coulter. Este método puede usarse para medir cualquier material particulado
que pueda ser suspendido en una solución electrolítica, con la finalidad de contar y
clasificar las partículas usando medidas de su impedancia. Las partículas pueden ser tan
pequeñas como 0.2 μm y tan grandes como 1600 μm de diámetro. Los instrumentos en el
mercado consisten de un tubo con una pequeña abertura en la pared que se sumerge en un
recipiente en el que las partículas se suspenden en un electrolito de baja concentración (Fig.
3).
Fig. 3 Principio del contador de partículas Coulter counter. (Tomado de Shapiro, 2011,
(https://es.slideshare.net/kshapiro/coulter-counter-for-cellular-bio-applications).
Dos electrodos, uno dentro del tubo de apertura y otro fuera del tubo, crean un recorrido de
corriente a través del electrolito cuando se aplica un campo eléctrico. Entonces se mide la
impedancia (resistencia efectiva) entre los electrodos. Por lo tanto, la abertura crea una
"zona de detección" y las partículas suspendidas en el electrolito pueden contarse
pasándolas a través de la abertura. Es decir, cuando una partícula pasa a través de la
abertura, un volumen de electrólito equivalente al volumen sumergido de la partícula es
desplazado desde la zona de detección. Esto provoca un cambio a corto plazo en la
impedancia a través de la abertura que se puede medir como un impulso de voltaje o
corriente, donde la altura del pulso es proporcional al volumen de la partícula detectada. En
64
este sentido, el número y el volumen de cada partícula que pasa a través de la abertura
pueden ser registrados y digitalizados electrónicamente junto con varios parámetros clave
que describen cada pulso como la altura del pulso, la anchura del pulso, la marca de tiempo,
el área del pulso, etc., donde el volumen de partícula se representa en función del diámetro
esférico equivalente y a partir de este punto, puede obtenerse la distribución del tamaño de
partícula.
Para el caso de aquellos sistemas cuyo tamaño o distribución de tamaño de glóbulo se

encuentra por debajo de los límites de detección de las dos técnicas anteriores se utiliza
espectroscopia de correlación de fotones PCS (Photon Correlation Spectroscopy) o
dispersión QELS (Quasi Elastic Light scattering). Técnica fisicoquímica empleada para la
determinación de la distribución de tamaños de partículas en suspensión, o macromoléculas
en solución tales como proteínas o polímeros. La luz láser interacciona con las partículas
que hay en suspensión, y se dispersa en todas las direcciones posibles. Si se separa una
dirección, los haces de luz dispersados por distintas partículas interfieren entre sí y se
obtiene una intensidad de dispersión determinada. Como consecuencia del movimiento
browniano las posiciones relativas de las partículas varían constantemente entre sí, cosa que
también provoca cambios en las condiciones de interferencia y en la propia intensidad de
dispersión. Si las partículas se mueven rápidamente (partículas pequeñas), también se
acelera la variación de la intensidad de dispersión. Por el contrario, las partículas lentas
(grandes) llevan a variaciones más lentas. Por norma general, en la dispersión de luz
dinámica, en la suspensión de la muestra permanece en reposo. El término "dinámica" no se
refiere al movimiento de la muestra como un conjunto, sino a la "vibración" de las
partículas que la componen. En los últimos años, dispersión de luz dinámica (DLS) se ha
convertido en un método popular para abordar y comprender mejor el diseño de materiales
altamente ordenados y nanoestructurados (Cuadros-Moreno, Pimentel, Martín-martínez, &
Yañez, 2014)
65
Formación controlada de micro-partículas y micro-sistemas desde el nivel

molecular
Continuamente ha existido interés por diseñar nanopartículas a partir de fuentes
orgánicas e inorgánicas para aplicarlas como sistemas acarreadores, mejorar la solubilidad
o dispersión compuestos bioactivos. Como acarreadores para entregar compuestos
fitoquímicos y potenciar su absorción, evitando las barreras de paso en los sistemas vivos
(Avachat & Patel, 2015). Un método ha sido reduciendo su tamaño, forma y distribución de
tamaño, o modificando la composición del material. El método de ensamblado permite
obtener diferentes propiedades y aplicaciones.
La obtención de una nanopartículas que contienen en su núcleo un compuesto fitoquímico

ha tenido gran importancia, porque tiene diversos beneficios en la salud humana. Su
fabricación parte de soluciones de determinada composición, concentración, relación, y
propiedades intrínsecas de las moléculas o átomos, para iniciar el ensamblaje. El ensamble
puede controlarse por las interacciones electrostáticas, puentes de hidrógeno e interacción
hidrofóbica. La manufactura del ensamble depende de temperatura y tiempo de reacción. El
desarrollo para controlar la posición del átomo, molécula, o compuesto bioactivo para
lograr un efecto específico del nano ensamble, no existen suficientes contribuciones. Estos
sistemas son de importancia porque se requiere desarrollar sistemas adecuados para evitar
las reacciones de oxidación y acomplejamiento. La oxidación y el acomplejamiento
reducen la actividad de principios bioactivos. Las nanopartículas autoensambladas son una
forma de controlar la liberación de principios bioactivos o inactivos. La activación depende
de sitio de aplicación. La activación puede realizarse en función de fuerza iónica, ion
divalente o calor, dependiente de una reacción química. Una forma de ensamblaje que
depende de reacciones químicas separadas.
La tecnología controlada de autoensamblaje a nivel molecular fue propuesta Sekiguchi et

al., (1960) para dispersar sulfatiazol poco soluble incrustado en urea (Hans de Waard,
Frijlink, & Hinrichs, 2011)
66
La nanotecnología ha sido utilizada como una herramienta útil para diseñar

nanopartículas con compuestos bioactivos, con aplicaciones en la industria alimenticia.
Principalmente, en el diseño y desarrollo ingredientes modificados, para incrementar sus
propiedades funcionales. Por ejemplo, alta solubilidad, estabilidad térmica,
biodisponibilidad en el sitio especifico, mejores atributos sensoriales y reducción de las
cantidades que hasta hoy son elevadas para obtener un beneficio nutricional o terapéutico
efectivo (Huang et al., 2010). La nanotecnología, diseña y manipula la materia para fabricar
sistemas coloidales de orden nanométrico. Basada, principalmente en dos grandes
categorías. La primera, consiste en reducir sistemas de gran tamaño, suministrando energía;
microfluidización, cavitación, homogeneización, molienda o secado por nano aspersión
(reducción de tamaño a partir de sistemas macroscópicos) para obtener partículas de menor
tamaño, principalmente de orden nanométrico, estructuración denominada “de arriba hacia
abajo, o top-down”. La segunda vía está enfocada en el desarrollo controlado o ensamblado
molecular, a partir de átomos, moléculas o macromoléculas con la adición de mínima
energía para obtener partículas de mayor tamaño, proceso “de abajo hacia arriba o bottom-
up”. El proceso de autoensamblaje puede ser espontáneo o dirigido (por ejemplo; la
deposición electrostática de polímeros cargados sobre partículas de carga opuesta) (David
Julian McClements, 2014; Mijatovic, Eijkel, & Van Den Berg, 2005; Seeman & Belcher,
2002). La tecnología se basa disoluciones de moléculas en un disolvente apropiado, luego
la solución es adicionada en no-disolvente (Bhuyan, Rajak, & Nath, 2014). La tecnología
de autoensamblado se basa principalmente en el proceso de nano precipitación (Keck &
Müller, 2006; Merisko-Liversidge, Liversidge, & Cooper, 2003). El objetivo se fundamenta
en incrementar la solubilidad de compuestos insolubles, de difícil aplicación en la industria,
a través la nanotecnología. El autoensamblado utiliza el conocimiento químico, donde las
asociaciones de las estructuras individuales se convierten en componentes mayores, que a
su vez se enlazan hasta formar un sistema completo. Los sistemas desarrollados son nano y
micro-partículas, micro compuestos, micro-emulsiones, micro-liposomas, hidrosoles,
estructuras micro-amorfas, como sistemas para deposición, fluidos supercríticos,
microcristales, y dispositivos de orden nanométricos. Se ha reportado que, pueden
obtenerse materiales blandos, a partir de autoensamblado. Nanoestructuras con dimensiones
67
entre 2 a 100 nm (Shimomura & Sawadaishi, 2001), por ejemplo, estructuras peptídicas con
pesos moleculares menores a 800 g/mol y liposomas con estructuras bien definidas.
La tecnología de autoensamblado en combinación con la reducción de tamaño “de arriba

hacia abajo” ha sido utilizada para desarrollar sistemas de liberación controlada. Por
ejemplo, emulsiones múltiples aceite-agua-aceite, con la ayuda de emulsionantes. En las
cuales se reduce el tamaño de partícula para potenciar la solubilidad. En otros casos se
adiciona polímeros por medio de deposición electrostática, que cubrirá los glóbulos de
aceite resultantes, agua−aceite−agua (autoensamblaje, aumento de tamaño de partícula)
(David Julian McClements, 2014). Una ventaja en el proceso de autoensamblado son
diferentes tipos de superficies, componentes, área, y superficies químicas complejas, donde
se planea construir bloques de construcción. Bloques en escala química y concentraciones
del orden de pico-moles. En general, se plantea que puede controlarse la orientación y
posición de los bloques. Mientras el proceso de reducción de tamaño, está limitado en la
diversidad química (Seeman & Belcher, 2002). Las desventajas principales en el
autoensamblado son estructuras que se encuentran en forma aleatoria, a menos que se
combinen con estructuras obtenidas por reducción de tamaño de forma controlada. El
enfoque de autoensamblado para formar estructuras específicas y definidas como
dispositivos de micro-fluidos, aún no es posible. Los microfluidos no se desarrollan de
forma regular –interconectados-, debido a la aleatoriedad de las reacciones químicas. La
manufactura de estos sistemas es aun heterogénea. Los microfluidos son irregulares en
tamaño de microcristales o nanocristales (H De Waard, Hinrichs, & Frijlink, 2008). Quizá
una forma adecuada con mejor control sea utilizar la combinación de ambos sistemas para
controlar las estructuras interconectadas (Mijatovic et al., 2005).
El interés de controlar la estabilidad de compuestos bioactivos durante el

procesamiento, almacenamiento y durante la vida de anaquel ha sido un objetivo principal.
En el procesamiento para evitar su inactivación por reacción de oxidación. Igualmente,
durante el almacenamiento de vida de anaquel. Las tecnologías de bottom-up y top-down
han sido propuestas para manufacturar bioactivos sin modificar su estado inicial e
68
incrementar la solubilidad y absorción. La tecnología de bottom-up a partir de átomos o

moléculas en disolución permite preparar sistemas nanodispersos.
En la industria alimenticia, la aplicación de la nanotecnología puede ser aplicada bajo

dos tecnologías. Estas son el bottom-up y top-down. La tecnología de top-down, es un
procesamiento físico cíclico de materiales, como la molienda, hasta reducir el tamaño de
partícula en el orden de nanómetros. Tecnología usada en el procesamiento de cereales,
donde se requiere obtener, tamaño de partícula fino, capaz de adsorber gran cantidad de
agua. Se ha reportado que a medida que reduce el tamaño de partícula, por el proceso de
top-down, se potencia la disolución de compuestos bioactivos, aumenta la digestión y
absorción de nutrientes. La absorción promueve la acción de ingredientes activos
específicos. Mientras, la tecnología de autoensamblaje y organización de átomos y
moléculas, es un concepto biológico, que ha inspirado al desarrollo nanotecnológico en el
proceso de bottom-up. La organización de micelas, lípidos y proteínas, azúcares
polisacáridos, agua- en la célula, el plegamiento, la agregación, son ejemplos de estructura
de autoensamble, que han creado unidades estables y funcionales. El agregado de múltiples
unidades estables ha creado sistemas interconectados con funciones específicas. Puede
decirse que es un proceso de auto organización a escala nanométrica, establecido por un
equilibrio entre las fuerzas no covalentes. La auto-organización de nanocompuestos en
sistemas biológicos por unidad másica, hasta ahora, cumplen una actividad biológica más
activa que un conjunto de partículas de la misma composición. Esta perspectiva ha
propuesto nuevas directrices para las aplicaciones alimenticias. Las nanopartículas, pueden
potenciar la liberación de compuestos bioactivos, aumentar la digestión y absorción de
nutrientes en los diferentes sitios de absorción. La absorción adecuada a través de alimentos
funcionales puede potenciar el bienestar de la salud. Brindando beneficios fisiológicos, que
puede reducir el riesgo de enfermedades crónico-degenerativas (Shimomura & Sawadaishi,
2001; Sozer & Kokini, 2009).
La tecnología de bottom-up “proceso de abajo hacia arriba, figura 4”. La tecnología se

fundamenta en las fuerzas que interactúan entre los componentes. La construcción de estos
69
sistemas se basan en la interacción de van der Waals, electrostáticas, puentes de hidrógeno,

hidrofóbicas, estéricas y las interacciones por depleción (David Julian McClements, 2014;
Whitesides & Grzybowski, 2002; Yodh et al., 2001). Una característica importante, es la
interacción intermolecular. Los sistemas nano dispersos así obtenidos, son utilizados como
acarreadores de compuestos bioactivos o compuestos con propiedades terapéuticas.
Permiten protección cuando son sometidos a esfuerzos cortantes, calor y cambios de pH. El
principal efecto de estos sistemas es su alta biodisponibilidad. A diferencia de los sistemas
estructurados que consumen alta cantidad de energía para obtener nanopartículas (Bagchi,
Moriyama, & Shahidi, 2012, p. 521). Las propiedades de las moléculas utilizadas en el
autoensamblado, la organización, conformación y distribución, determinan finalmente las
propiedades funcionales en el sistema y su eficacia.
El autoensamblado como la aspersión de líquido por congelamiento o

nanoprecipitación en reactores de microfluidos, podrían ser los avances para preparar
diversos nanocristales con múltiples aplicaciones. Actualmente, se utilizan para fabricar
nanopartículas amorfas. Pero, una adaptación adecuada puede permitir la obtención de
nanocristales.
70
Fig. 4 Aproximación de ensamblaje molecular desde el punto de vista fisicoquímico para obtener
nanopartículas. Dibujo basado en Bagchi et al., 2012.
El desarrollo nanotecnológico, fundamentado en el concepto de la biología, se ha

denominado como proceso de bottom-up. El proceso está inspirado en las células vivas. Un
sistema de 'máquinas' complejas, altamente funcionales a partir de macromoléculas,
incluyendo proteínas, involucradas en procesos celulares, la transferencia de información,
metabolismo, transporte de sustancias, y funcionan precisamente en dichas escalas
nanométricas (Bagchi et al., 2012)
El autoensamblado, inicia por el diseño y la síntesis de encargo de moléculas que poseen la

capacidad de autoreplicarse. Estas moléculas se organizan en estructuras de nanoescala. La
autoreplicación es a menudo provocada por un cambio en la temperatura, presión y/o
aplicación de electricidad en las sustancias químicas (Bagchi et al., 2012).
Conclusiones
Este capítulo muestra un panorama general de las aplicaciones de las emulsiones, macro,
nano y microemulsiones. Las emulsiones son una alternativa tecnológica para incluir
diversos compuestos lipofílicos o hidrofílicos. Dichos compuestos son dispersados para
potenciar sus efectos organolépticos, modificar el cambio de textura, proteger un
compuesto bioactivo de origen natural, impartir color y turbidez en muchos productos
alimenticios. En la última década, se ha incrementado el potencial de compuestos fenólicos
en productos funcionales alimenticios y su potencial terapéutico como una alternativa para
prevenir enfermedades. Pero este tipo de sustancias son lábiles, y requieren protección por
medio de emulsiones. En este punto, el proceso de bottom-up ha demostrado importancia
para aumentar la solubilidad y disponibilidad de muchos compuestos. Por lo tanto,
pensamos que las emulsiones, a pesar de tener más de cien años de aparición, seguirán
siendo una tecnología alternativa para el desarrollo de productos. Aun así, se requiere
conocer y comprender los impactos de todos aquellos compuestos de interés alimenticio o
terapéutico.
71
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Nanoemulsiones/emulsions sub-micrónicas: Métodos de alta energía. A. Suárez Jacobo
NANOEMULSIONES/EMULSIONES
SUB-MICRÓNICAS: MÉTODOS DE
ALTA ENERGÍA.
Angela Suárez Jacobo
Unidad noroeste, CIATEJ, A.C.
[email protected]
Introducción
Recientemente, el uso de nanoemulsiones está despertando un gran interés tanto en la
comunidad científica como de la industria alimentaria debido a que representa una
aplicación eficiente y viable para proteger y liberar sustancias activas 1,2 que, en su mayoría
actúan en la prevención de ciertas enfermedades crónicas, de carácter degenerativo, como
las enfermedades cardiovasculares y el cáncer, entre otras. Otras aplicaciones las
2,3
encontramos en la industria farmacéutica en sistemas de liberación controlada en
formulaciones cosméticas y de cuidado personal4, en agroquímicos (plaguicidas)5, y en la
industria química como medio de reacciones poliméricas6.
En los llamados alimentos funcionales, que además de ser nutritivos son capaces de
ejercer efectos benéficos sobre el organismo por la presencia de compuestos bioactivos,
presentan el inconveniente de la poca disponibilidad de tales compuestos causados por la
degradación durante el proceso de elaboración, almacenamiento o interacción con otros
componentes del sistema. Es importante aclarar que, las aplicaciones de la nanotecnología
en la industria alimentaria son relativamente recientes, si bien la nanotecnología se
encuentra actualmente implementada en la industria farmacéutica y cosmética mundial, su
aplicación al dominio alimentario ha sido más lenta. En este caso, se ha encontrado un
beneficio y uso potencial de las nanoemulsiones debido a su capacidad de transportar
compuestos bioactivos, atravesar barreras mucosas, son estables a la sedimentación
(minimizando la floculación y coalescencia de partículas), mejoran la absorción y la
77
biodisponibilidad, así como evitan la degradación de los compuestos bioactivos durante la

elaboración o el almacenamiento del producto 7–9.
Las nanoemulsiones son dispersiones coloidales termodinámicamente inestables de al

menos dos líquidos inmiscibles, donde uno de ellos es dispersado en pequeñas gotas
esféricas, de diámetros de entre 20 a 200 nm, en otro líquido9–11. Los términos como
emulsiones sub-micrónicas, miniemulsiones y emulsiones ultrafinas son utilizados como
sinónimos12. Aunque son termodinámicamente inestables, las nanoemulsiones pueden
presentar una estabilidad cinética alta, siempre y cuando el tamaño de gota sea
suficientemente pequeño y la capa de emulsificante provea de estabilidad estérica y/o
electrostática.
Actualmente, las nanoemulsiones están siendo investigadas debido a la importancia
que tiene su formulación, dependiendo de ésta, se puede mejorar la efectividad y
disponibilidad de un compuesto bioactivo cuando son usadas como vehículo de liberación y
adicionalmente mejoran la solubilidad de un compuesto activo de baja solubilidad13,14. Uno
de los principales problemas que presentan este tipo de emulsiones es la maduración de
Ostwald, su principal mecanismo de desestabilización. Este problema es generado debido a
que se aumenta la solubilidad de la fase dispersa en la fase acuosa, este fenómeno se puede
minimizar introduciendo una pequeña cantidad de un compuesto con propiedades
hidrofóbicas fuertes en la fase dispersa15. En las nanoemulsiones es importante considerar
que su estabilidad depende de sus parámetros de formulación (de la fase dispersa, de la
cantidad y estado de las moléculas que ejercen como emulsificantes, tipo y condiciones de
tratamiento al que son sometidos) que resultará en una distribución de tamaño de gota
óptimo para la matriz alimentaria a la cual se desea añadir.
El sistema termodinámicamente inestable.

Las emulsiones como las nanoemulsiones son sistemas termodinámicamente
inestables, pero cinéticamente estables, que no pueden formarse espontáneamente, por
tanto, es necesaria la aplicación de energía externa para su formación. Esta energía puede
ser suministrada por métodos de dispersión (fuerza de cizalla) o por métodos
78
fisicoquímicos (de condensación o baja energía). En la literatura, se reportan varios

métodos para la obtención de nanoemulsiones 10,16,17,18.
Para ser termodinámicamente estables, estos sistemas necesitan la presencia de un

surfactante (o emulgente) para disminuir la tensión interfacial en la interfase aceite en agua
(O/W)19. Las moléculas tensoactivas pueden ser macromoléculas, como polisacáridos o
proteínas, así como muchas otras moléculas de menor peso molecular que se añaden a
alimentos o cosméticos como fosfolípidos, mono/diglicéridos, polisorbatos y ésteres de
sorbitan (Tween®, Span®), etc. Los polisacáridos (gomas naturales) y proteínas pueden
usarse individualmente o en conjunto para crear una variedad de sistemas de liberación que
pueden ser adecuados para proteger los componentes funcionales y nutracéuticos. La
habilidad de los estas partículas para emulsificar, proteger y liberar el componente activo
depende de los factores moleculares y fisicoquímicos tales como su composición, estructura
interna, polaridad, carga eléctrica y dimensiones físicas20. En este sentido, el agente
tensoactivo debe estar equilibrado en cuanto a poseer la cantidad o longitud adecuada de
grupos hidrosolubles y liposolubles para que se concentre en la interfase y de esta forma
haga descender la tensión interfacial. Por lo tanto, un agente tensoactivo debe estar formado
por una parte hidrofílica y otra lipofílica equilibradas de tal modo que cuando se disperse
inicialmente en la fase oleosa o en la acuosa, emigre a la interfase y se oriente con el grupo
hidrofílico en el agua y el grupo lipofílico en la fase oleosa. Becher y Griffin definieron una
escala arbitraria de valores que ha servido como medida del balance hidrofílico-lipofílico
(HLB) de los agentes superficialmente activos. Por ejemplo, los denominados Spans (o
ésteres de sorbitan), tienen valores de HLB bajos (de 1.8 a 8.6), al ser de naturaleza
lipofílica; por otro lado los llamados Tween (tensoactivos derivados polioxietilénicos de los
Spans) tienen valores de HLB altos (desde 9.6 a 16.7) pues son de naturaleza hidrofílica 21.
Así, por medio de éste sistema numérico es posible establecer un intervalo de la máxima
eficacia para cada tipo de tensoactivo, resaltando además que, entre mayor es el índice
HLB, mayor es su carácter hidrofílico o por el contrario en su carácter lipofílico.
79
La estabilidad a través de los métodos “top-down” y “bottom-up”.

En la producción de emulsiones muy finas formadas por procesos "top-down"
(reducción del tamaño mediante procesos mecánicos), se requieren altas densidades
energéticas, aplicándose fuerzas externas a las mezclas agua- aceite -tensoactivo para
deformar, romper grandes gotas para reducirlas de tamaño. Específicamente, en los
métodos “top-down”, el tamaño y la polidispersidad de las gotas de las nanoemulsiones
dependen de la energía aplicada durante el proceso de emulsificación, del tiempo durante el
cual se aplica la energía, y de los componentes que la forman, especialmente de la relación
surfactante/fase dispersa. Entre los equipos de dispersión más eficaces para producir
nanoemulsiones están los homogeneizadores de alta presión, molinos coloidales y los
generadores de ultrasonido. La energía que suministran estos equipos produce suficiente
cizalla para romper las gotas de la emulsión en otras más pequeñas18. Dentro de las
características esperadas se encueran: una alta eficiencia de encapsulación, turbidez baja,
alta biodisponibilidad y una alta estabilidad física.
Homogeneizadores a alta y ultra-alta presión.

La alta presión de homogeneización (HPH, por su acrónimo en inglés) constituye una
alternativa para un manejo en continuo de sistemas líquidos aplicando presiones de hasta
150 MPa con la finalidad de estabilizar los sistemas formulados. La introducción de nuevos
homogeneizadores a ultra-alta presión (UHPH, por su acrónimo en inglés) que alcanzan
presiones de hasta 400 MPa e incluso es posible el uso de ciclos o pasos, está permitiendo
tener sistemas estables para las diferentes industrias alcanzando reducciones de tamaño
hasta los 100 nm aproximadamente, lo que representa una gran ventana para los sistemas de
protección de compuestos, así como los de liberación controlada.
Un homogeneizador consiste en un generador de alta presión tal como una bomba de

desplazamiento positivo junto con un intensificador de presión que se utiliza para forzar el
paso del fluido a través de la válvula de homogeneización22,23. En cualquier tipo de válvula
o cámara (en microfluidización), donde se produce la homogeneización, la emulsión es
sometida a alta presión a través durante su paso en la válvula o cámara acelerándose y
80
creando fuerzas de cizalla, impacto y cavitación22. Como resultado, a la salida, la emulsión

pasa por un intercambiador de calor o un sistema de enfriamiento y posteriormente pueda
ser recirculada en caso de ser necesario.
El diseño de la válvula o cámara de homogeneización es uno de los principales

parámetros que influyen en la eficiencia del proceso. Es, por lo tanto, comprensible que las
principales diferencias entre los homogeneizadores de diferentes fabricantes están en las
válvulas/cámaras de homogeneización (Fig.1).
A B C
Fig. 1 Geometrías de válvulas/cámaras de interacción en equipos de homogeneización a alta
presión A) Válvula APV-Gaulin; b) Válvula de Stanted Fluid Power, c) Cámara de Microfluidics.
A pequeña escala, encontramos al homogeneizador APV-Gaulin 15M, que tiene una

sola bomba de acción capaz de funcionar a 75 MPa. Para el procesamiento a gran escala,
existen homogeneizadores con múltiples pistones capaces de alcanzar una presión casi
constante de 100 MPa. Actualmente, existen diferentes tipos de equipos, tanto a nivel
prototipo como a escala industrial, por ejemplo: APV-Gaulin (EE.UU.), APV-Rannie
(Dinamarca) y Panda (Gea Niro Soavi SPA, Parma, Italia) son equipos capaces de alcanzar
presiones de 150 MPa. Microfluídica (MicrofluidicsTM International Corporation, Newton,
MA, EE.UU.), Nanojet (NanojetTM, Haskel, EE.UU.), Emulsiflex (Avestin®, Canadá) y
Stansted (Stansted Fluid Power Ltd, Essex, Reino Unido) están diseñados para trabajar a
presiones por encima de los 200 MPa (equipos UHPH). Actualmente, existen diferentes
tipos de equipos de esta categoría, tanto de prototipo y el equipo a escala industrial, por
ejemplo: APV-Gaulin (EE.UU.), APV-Rannie (Dinamarca) y Panda (Gea Niro Soavi SPA,
81
Parma, Italia) son equipos capaces de alcanzar presiones de 150 MPa. El microfluidizador
(MicrofluidicsTM International Corporation, Newton, MA, EE.UU.), Nano DeBEE Electric
Bench-top Laboratory Machine (Bee International, Inc., South Easton, MA), Nanojet
(NanojetTM, Haskel, EE.UU.), Emulsiflex (Avestin®, Canadá) y Stansted (Stansted Fluid
Power Ltd, Essex, Reino Unido) están diseñados para trabajar a una presión mayor que 200
MPa (equipos UHPH).
Desde hace ya unos años, emulsiones naturales24–27, emulsiones modelo, y usando
15,28,29
proteínas de origen vegetal y animal o almidones modificados, han sido procesadas
por homogeneizadores a alta y ultra-alta presión. Con el uso de la homogeneización a alta y
ultra-alta presión, se ha observado que las diferentes condiciones de tratamiento influyen en
la estabilidad de una nanoemulsion. Por ejemplo, Desrumaux y Marcand31 aplicó presiones
entre 50 y 350 MPa a una emulsión de 20% aceite de girasol en solución acuosa con un
1,5% proteínas séricas, alcanzando la máxima estabilización en 100 MPa. Floury et al. 28,
consiguió la máxima estabilidad y el mínimo tamaño de gota en una emulsión con 20% de
aceite de girasol y 0,75% de metilcelulosa tratados a presión de 150 MPa. Sin embargo,
utilizando proteína de soya como emulsionante, consiguieron estabilidad utilizando
presiones de hasta 350 MPa, concluyendo que las condiciones de tratamiento también
influían en la estabilidad de una emulsión. Donsí et al.17,32 realizó estudios
complementarios para obtener nanoemulsiones de d-limoneno utilizando la
homogenización a alta presión utilizando diferentes emulsificadores como: lecitina,
proteínas de guisantes, ésteres de sorbitan y una combinación de Tween 20 y glicerol
monooleato.
La presión y número de pasos han sido evaluados para la formación de las

nanoemulsiones33–35, dando como resultado que el tamaño de gota, la viscosidad y blancura
de las nanoemulsiones disminuye al aumentar la intensidad de la presión y el número de
pasos a través de la cámara de interacción en microfluidizador. A 150 MPa y 10 ciclos, la
nanoemulsión de aceite de limón y Tween 80 obtuvo un tamaño mínimo promedio de gota
de 6 nm, resaltando la importancia de la homogeneización a alta presión como una
tecnología producir nanoemulsiones estables de aceites esenciales36. En la formación de
nanoemulsiones por homogeneización a alta presión de aceite de maíz y octadecano en
82
agua, el diámetro de gota mínimo que se podía producir después de 6 pasos a 14 Kbar
dependió fuertemente del tipo y la concentración del emulsificante evaluado (dodecilsulfato
de sodio (SDS) < Tween 20 < lactoglobulina < caseinato de sodio), el SDS formó gotas
más pequeñas que las proteínas, reflejando una mayor capacidad de adsorción que las
proteínas en durante el proceso de homogeneización37–39.
Homogeneización por Ultrasonido

En el caso de ultrasonido, este proceso ha ganado interés y popularidad entre los
diferentes sectores industriales debido a su eficiencia energética, bajo costo de producción,
y por ser un sistema de manejo de control de variables relativamente fácil. Algunos
ejemplos son la elaboración de nanoemulsiones dirigidas a encapsular componentes
bioactivos, nutracéuticos, aditivos, sabores, compuestos vitamínicos, productos de interés
farmacéuticos, etc.
La emulsificación por ultrasonido involucra la producción de ondas acústicas
(frecuencias mayores de 20 kHz) que se propagan a través del líquido alternando ciclos de
alta presión y baja presión (cavitación) seguido de la disrupción de las gotas bajo por el
efecto de cavitación desarrollado en el medio líquido 40–43.
Existen equipos de laboratorio, y a nivel industrial disponibles comercialmente que
son utilizados para probar formulaciones, elaborar prototipos o para el desarrollo de nuevas
aplicaciones. El equipo emplea un sonotrodo, que emite la energía necesaria, se pone en
contacto directo con la solución que se va a homogeneizar y de ahí se produce la cavitación
que genera fuerzas disruptivas que conlleva a la ruptura de las gotas durante un tiempo
suficiente44,45. El proceso de la formación de la emulsión, va acompañado de ruido y
vibraciones, como consecuencia de la homogeneización del fluido moviéndose a alta
velocidad, así como de las vibraciones del sonotrodo. El proceso de ultrasonido también
genera un incremento en la temperatura de la emulsión, para materiales sensibles al calor,
se utilizan celdas de flujo enchaquetadas para mejorar la disipación del calor. En este
método, al igual que en el de homogeneización a alta presión, el tamaño de gota y la
83
estabilidad de la emulsión dependen también de las condiciones de operación, el tipo y la

concentración de los agentes emulsificantes.
Algunas marcas comerciales de equipos de ultrasonidos son: Branson Digital Sonifier
(Branson, Connecticut, Model No. 450, nominal power 400 W), los equipos Hielscher
(Hielscher ultrasonics GmbH, Teltow, Alemania), Sonopuls (Bandelin Electronic GmbH &
Co. KG, Berlin, Alemania), Sonicator 3000 (Misonix, Farmingdale, NY), entre otras
marcas disponibles (Fig.2).
A B
Fig. 2 Equipos de homogeneización por ultrasonido escala laboratorio. A) 200S Heilscher; b) S450
D Branson.
Se han realizado estudios previos sobre las nanoemulsiones usando ultrasonidos40,44–

46
. Así mismo, se ha demostrado que es posible obtener nanoemulsiones con esta tecnología
en aplicaciones en alimentos, por ejemplo, cuando se utilizó aceite de linaza (grado
alimenticio) con un surfactante no iónico como el Tween 40, el tamaño de gota alcanzado
fue de menos de 70 nm47, derivado de este estudio se encontró que el tamaño de gota
disminuyó de acuerdo al tiempo de sonicación, nivel de potencia y concentración del agente
emulsificante. En otro trabajo de investigación, el sistema de ultrasonido fue usado para
obtener nanoemulsiones de D-limoneno en agua, como resultado obtuvieron una
nanoemulsion con tamaño de gota por debajo de 100 nm cuando se aplicó una energía de
18W por 120 s. Así mismo, observaron que la maduración de Ostwald fue el principal
84
mecanismo de inestabilidad en el sistema, a pesar de ello la nanoemulsion permaneció

estable por 8 semanas de almacenamiento46.
Finalmente, es importante mencionar que cuando se utilizan medios mecánicos,
térmicos, termomecánicos o ultrasonidos en conjunto con gomas naturales o polisacáridos
como emulsificante, estos componentes pueden sufrir una degradación traducida como un
grado de depolimerización que afecta la estabilidad de la emulsión. La homogeneización a
alta o ultra-alta presión ha sido el método más eficiente en términos de estabilidad en
comparación con los ultrasonidos, sin embargo ha resultado ser menos práctico en términos
de costos de producción, sanitización del equipo, el procesamiento aséptico48, siendo
además no tan fáciles de operar.
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89
Encapsulación por coacervación compleja. H. Espinosa-Andrews
ENCAPSULACIÓN POR
COACERVACIÓN COMPLEJA
Hugo Espinosa Andrews
[email protected]
Introducción
La IUPAC (1997) define a la coacervación como el proceso durante el cual una
solución homogénea de macromoléculas cargadas, se separa en dos fases líquidas en
equilibrio, en la cual, la fase más concentrada en coloides es conocida como “fase
coacervada” y la otra se conoce como “fase en equilibrio”. El concepto fue introducido por
Bungenberg de Jong y Kruyt, proviene del latín “coacervatus”, del pasado participio de
“coacervare” (amontonarse), lo que significa que precede la unión de partículas coloidales
(Espinosa-Andrews, Báez-González, Cruz-Sosa, y Vernon-Carter, 2007). El fenómeno es
dividido en: 1) coacervación simple, y 2) coacervación compleja.
Tipos de Coacervación
Durante el proceso de coacervación simple de un polielectrolito, la adición de sal o
alcohol normalmente, promueve la sgregación de fases a través de la autoneutralización de
cargas (Gupta y Bohidar, 2005; Lazko, Popineau, y Legrand, 2004). Mientras que, en la
coacervación compleja, involucra la interacción de al menos dos biopolímeros de carga
opuesta, parámetros como la concentración, proporción relativa entre los biopolímeros,
temperatura, pH, fuerza iónica y densidad de carga deben ser balanceados para efectuar
una separación de fases eficiente (Fig. 1).
Los primeros avances tecnológicos del proceso de coacervación fueron protegidos
por Green (1955) en la patente US 2712507A, la cual describe un proceso de
encapsulación de gotas de aceite en un gel complejo sensible a la presión.
90
a) b)
Complejos Fase en
solubles equilibrio
o Fase
cosolubilidad coacervada
Fig. 1 Complejos electrostáticos formados entre la goma arábiga y quitosano: a) complejos
solubles, b) coacervación compleja (Espinosa-Andrews et al., 2007).
En la década de los noventa, se propusieron nuevas tecnologías para producir

microencapsulas de sabor para aplicación en bebidas no alcoholicas en el área de
alimentos. En general, el proceso de encapsulación por coacervación compleja consiste en
tres etapas (Shahidi y Han, 1993): 1) Formación de un sistema de tres fases inmiscibles
(material bioactivo liposoluble, material formador de membrana y medio continuo), 2)
deposición del material polimérico re-cubriente y 3) solidificación del material re-
cubriente, el cual puede ser producido mediante procesos térmicos, entrecruzamiento
químico o desolvatación.
Soper (1996) reportó un método de formación de microencapsulados de alimentos o

sabor (aceite esencial de limón, ajo, pimienta negra o sabor a manzana) en gelatina de
pescado (Bloom 300) acomplejada con goma arábiga/CMC. El sistema fue entrecruzado
con glutaraldehído y posteriormente deshidratado por secado por aspersión para obtener
micropartículas de sabor. En los últimos años, la búsqueda de nuevos sistemas para la
microencapsulación por coacervación ha propiciado nuevas líneas de investigación en todo
91
el mundo. La tecnología de formación de complejos electrostáticos mediante los procesos

de autoensamblaje, presenta ventajas competitivas sobre los procesos “top-down” en la
generación de nanomateriales (Yang et al., 2014).
Microencapsulación de compuestos bioactivos

Actualmente, los complejos coacervados son empleados como un ingrediente en
productos alimenticios para proteger una o más sustancias hidrófobas en bebidas,
alimentos secos y alimentos semi-húmedos (Zhang y Mutilangi, 2013). Ciertas sustancias
hidrófobas son utilizadas como ingredientes funcionales en productos alimenticios. En
algunos casos, la sustancia hidrófoba no tiene un sabor aceptable o no es lo
suficientemente estable en el alimento previsto, por ejemplo, en un ambiente ácido. El
proceso de encapsulación por coacervación compleja protege a los principios activos de la
oxidación mediante la generación una red compleja del material polimérico (Fig. 2)
Fig. 2 Micrografía electrónica de barrido del interior de un encapsulado de aceite de pescado.
Ejemplos de tales sustancias hidrófobas incluyen a los ácidos grasos omega-3,

saborizantes, vitaminas, esteroles, flavonoides, sabores, aceites esenciales, etc. Friedmann,
92
Lumsdon y Green (2009) describen en la patente US20090189304A1, el proceso de

encapsulación de ácidos grasos poliinsaturados por coacervación compleja (gelatina/goma
arábiga). Las partículas desarrolladas promueven la reducción de la degradación oxidativa
de los aceites poliinsaturados encapsulados en el interior de las microcápsulas. Sin
embargo, debido a la alta inestabilidad de estas sustancias, el uso de agentes antioxidantes
hidrofóbicos y/o hidrofílicos es una práctica común. Por ejemplo, antioxidantes hidrófilos
derivados de fuentes vegetales, tales como los derivados de moras, polifenoles solubles en
agua y vitamina C pueden ser añadidos a la solución de polímero aniónico antes o después
de añadir la sustancia hidrófoba (Zhang y Mutilangi, 2013). En ocasiones, la adición de
ingredientes antioxidantes hidrófobos como la vitamina A, vitamina K, -tocoferol,
palmitato de ascorbilo, entre otros, puede incrementar significativamente la tasa de
oxidación de compuestos bioactivos liposolubles por encima de ciertas concentraciones.
Wang, Vongsvivut, Adhikari, y Barrow (2015) desarrollaron microcápsulas de aceite

de atún fortificado con vitamina A, D3, E, K2, curcumina y coenzima Q 10 en complejos
coacervados de gelatina/hexametafosfato de sodio. Los sistemas desarrollados presentaron
un bajo contenido de aceite superficial (0.08%), alta eficiencia de encapsulación (99.8%) y
rendimiento de encapsulación (96.6%), con un índice de estabilidad oxidativa mejorada
significativamente de 6.2 h.
Nori et al. (2011) encapsularon un extracto de propóleo empleando un complejo
coacervado de aislado de proteína de soya/pectina. Este complejo conservó los compuestos
fenólicos y flavonoides presentes en el propóleo libre, preservando la actividad
antioxidante del material, así como su actividad inhibidora de S. aureus. De esta manera
fue posible utilizar el propóleo como un aditivo alimenticio natural, en forma de polvo,
libre de alcohol.
Rocha-Selmi, Favaro-Trindade, y Grosso (2013) encapsularon licopeno por
coacervación compleja usando gelatina/goma arábiga. La eficiencia de encapsulación fue
mayor al 90%, obteniendo partículas de diámetro medio entre 61 a 144 µm. La matriz
coacervada mostró mayor protección del licopeno a la oxidación en comparación con su
forma libre.
93
Oliveira et al. (2007) produjeron microcápsulas por coacervación compleja de B.

lactis y L. acidophilus empleando un complejo de caseína/pectina. Este procedimiento de
encapsulación, aumentó la supervivencia celular en pHs semejantes al estomacal. Los
probióticos encapsulados mostraron una viabilidad de 90 días a 37°C y 120 días a 7°C.
La característica más importante asociada con la microencapsulación de aceites por

coacervación compleja sobre otras tecnologías de encapsulación, es la generación de
micropartículas con bajo contenido de aceite superficial, normalmente 0.02%, comparado
con 0.2-1% en microcápsulas producidas por secado por aspersión (Barrow, Nolan, y Jin,
2007). El aceite superficial suele descomponerse rápidamente en presencia de oxígeno, por
lo que comúnmente se asocia con la generación de notas aromáticas y sabores
desagradables en los aceites microencapsulados. El grupo de aldehídos han sido
identificados como responsables de los males olores en aceite de pescado oxidado.
Algunos de estos compuestos pueden ser identificados por el olfato humano en partes por
millón. Por ejemplo, el c-4-heptanal puede ser identificado a niveles tan bajos como 0.04
ppm, mientras que productos de degradación oxidativa como el t,c-3, 6-nonadienal y el t,c-
2, 6-nonadienal puede ser detectado a 0.01 ppm (Barrow et al., 2007). Yang, Gao, Hu, Li y
Sun (2015) observaron que la eficiencia de encapsulamiento no mostró diferencias
significativas entre formulaciones (76.1-77.4%), pero la capacidad de carga de las muestras
fue influenciada significativamente por la proporción de materiales de la pared empelados
(10-18%). Jun-xia, Hai-yan y Jian (2011) observaron una alta capacidad de retención de
aromas del aceite de naranja en microcápsulas coacervadas de aislado de soya/goma
arábiga. Cerca del 90% del limoneno fue retenido en el interior de las microcápsulas
después del proceso de encapsulación. Yang et al. (2014) observaron que la eficiencia de
encapsulación del aceite de vainilla varió entre el 62.4 al 94.2% y la capacidad máxima de
carga varió entre 19.5 y 26.9% en microcápsulas preparadas por coacervación compleja de
quitosano/goma arábiga. Xing, Cheng, Yang, y Ma (2004) reportaron eficiencia de
encapsulación del 88% y un máximo contenido de capsaicina de 19.8% en micropartículas
esféricas de diámetro medio de 20-30 µm, manufacturadas con gelatina tipo A y goma
acacia.
94
Los procesos de encapsulación que presentan un bajo contenido de aceite superficial,

son relacionados con un bajo estado de agregación entre las partículas, lo que se puede
traducir en la obtención de polvos fluidos. Sin embargo, durante el proceso de formación
de las partículas por coacervación compleja, la agregación de estas debe ser finamente
balanceada con el objetivo de obtener una adecuada dispersión del producto final. Las
microcápsulas producidas por coacervación compleja son insolubles en agua y resistentes
al calor, y pueden ser formuladas para liberación controlada mediante esfuerzo mecánico,
lo que las convierte en un importante medio para la encapsulación de sabores (Jun-xia et
al., 2011). La mayoría de los sabores alimenticios poseen compuestos volátiles y químicos
inestables en presencia de aire, luz, humedad y altas temperatura. Dong et al. (2011)
prepararon microcápsulas de gelatina (tipo A)/goma arábiga por coacervación compleja
para la encapsulación de aceite de menta con la finalidad de evaluar el efecto de la relación
de material de núcleo/pared sobre el perfil de liberación en diferentes medios. Los sistemas
fueron entrecruzados con una transglutaminasa (15U/g gelatina) durante 12 h para
posteriormente ser deshidratados por aspersión a 190°C. La cantidad de aceite liberado
incrementó con el incremento de la relación material del núcleo/pared. Las microcápsulas
generadas presentaron perfiles de liberación de primer orden en agua caliente y de orden
cero en sistemas con alta temperatura. Junyaprasert, Mitrevej, Sinchaipanid, Boonme, y
Wurster (2001) mostraron que relación de los biopolímeros impactó significativamente las
características físicas de los polvos. Las microcápsulas preparadas usando relaciones en
peso (gelatina:acacia): [2:3] o [3:2] produjeron partículas agregadas, mientras que las
partículas obtenidas en la relación [1:1] tendían a ser microcápsulas fluidas. Esta
característica física del producto final es de vital importancia en los subsecuentes procesos
de rehidratación o suspensión de los microencapsulados.
En la actualidad, el quitosano es un biopolímero que ha llamado la atención en el

desarrollo sistemas coacervados de liberación controlada. El peso molecular y el grado de
acetilación del quitosano son factores importantes que afectan el autoensamblaje de las
moléculas. Altos grados de acetilación resultan en sistemas de mayor hidrofobicidad y
menor densidad de carga, los cuales no favorecen las interacciones electrostáticas y
95
puentes de hidrógeno durante el autoensamblaje, mientras que, altos pesos moleculares del
quitosano tiende a formar grandes estructuras autoensamblables estables (Yang et al.,
2014). La característica tecnológica que hacen del quitosano, uno de los polímeros ideales
para el desarrollo de sistemas de liberación, es la propiedad mucoadhesiva, debido a su
carácter catiónico; esta propiedad incrementa el tiempo de residencia del quitosano en la
cavidad oral e intestino delgado (Bernkop-Schnürch y Dünnhaupt, 2012). Nanocomplejos
de quitosano-alginato fueron desarrollados por Gu et al. (2013) para evaluar la eficiencia
de liberación de insulina en estudios in vitro e in vivo. Los resultados mostraron que una
simple inyección subcutánea de las nanopartículas reguló los niveles de glucosa en ratones
con diabetes tipo 1 en el estado normoglicémico (< 200 mg/mL) por periodos mayores a 10
días.
La estabilidad oxidativa de un compuesto bioactivo varía tremendamente en la
literatura dependiendo del tipo y sensibilidad del material a encapsular, propiedades de la
matriz y proceso de encapsulación. Liu, Low, y Nickerson (2010) observaron que
microcápsulas de aceite de linaza producidas por coacervación compleja (gelatina/goma
arábiga) presentaron una alta estabilidad oxidativa del aceite encapsulado durante 25 días a
temperatura ambiente. Los valores de hidroperóxidos del aceite encapsulado
permanecieron sin cambios significativos durante el periodo del experimento (< 15 meq de
O2/kg), mientras que los niveles de hidroperóxidos del aceite sin encapsular incrementaron
significativamente a partir del día 15 alcanzando valores de 25 meq de O2/kg al final del
experimento. Yang et al. (2015) evaluaron la estabilidad oxidativa del aceite de la semilla
de amapola en una matriz de goma arábiga/gelatina producida por coacervación compleja.
Después de 8 semanas de almacenamiento, el aceite de semillas de amapola encapsulado
presentó los niveles más bajos de oxidación (<25 peróxido meq / kg de aceite), mientras
que el aceite sin encapsular alcanzó un nivel máximo de casi 250 meq de peróxido/kg
aceite en el mismo periodo de tiempo. Las investigaciones indican que las partículas
generadas por coacervación compleja proveen una matriz robusta que repercute en una
adecuada protección contra la penetración del oxígeno y oxidación del aceite (Barrow et
al., 2007).
96
Ifeduba y Akoh (2015) emplearon el modelo de un yogurt fortificado para evaluar la

estabilidad de microcápsulas del ácido estearidónico (SDA) durante 14 días a 4°C. La
estabilidad oxidativa se evaluó con base en la capacidad de las microcápsulas para
minimizar la formación de hidroperóxidos de ácidos grasos y productos secundarios de la
oxidación de los lípidos. La oxidación de lípidos de SDA en microcápsulas entrecruzadas
por mecanismos de Maillard mantuvieron los niveles más bajos de oxidación en
comparación con el control y entrecruzamientos con transglutaminasa. Los mecanismos
antioxidantes en yogures fortificados mediante microcápsulas entrecruzadas por reacciones
de Maillard puede incluir la reducción de hidroperóxidos, así como rotura de la cadena
radical, y eliminación de oxígeno (Ifeduba y Akoh, 2015).
Yeo, Bellas, Firestone, Langer, y Kohane (2005) prepararon microcápsulas de aceite

de sabor en matrices coacervadas de gelatina/goma arábiga sin emplear un agente
entrecruzante. La variación de la concentración de biopolímero y tasa de homogeneización
de la emulsión afectaron la morfología, distribución del tamaño de partícula, y perfiles de
liberación. El aceite encapsulado se mantuvo durante 4 semanas de almacenamiento a 4 y -
20°C (congelación y descongelación), pero fue liberado por la exposición a NaCl 100 mM
a temperatura ambiente. La presencia de iones en la fase acuosa externa apantalla las
cargas de los biopolímeros, lo que impacta en la estabilidad de la fase coacervada
(Espinosa-Andrews et al., 2007).
El entrecruzamiento de los biopolímeros es necesario para estabilizar los glóbulos de

la emulsión coacervada y favorecer la formación de las microcápsulas (Junyaprasert et al.,
2001). Diferentes agentes entrecruzantes son comúnmente empleados durante el proceso
de encapsulación por coacervación compleja. El glutaraldehído y el formaldehido son los
agentes entrecruzantes más empleados en los sistemas proteína–polisacárido (Junyaprasert
et al., 2001). Sin embargo, una innumerable cantidad de reportes indican que estos
aldehídos presentan complicaciones para la salud. Es por ello que en los últimos años la
comunidad científica se ha enfocado al uso de materiales entrecruzantes alternos como la
genipina y taninos. El desempeño de reticulación de la genipina es comparable al del
97
glutaraldehído, con la ventaja que la genipina presenta una citotoxicidad 10,000 veces
menor que el glutaraldehído (Jin, Song, y Hourston, 2004). La genipina es un agente
entrecruzante rico en grupos funcionales (-OH y -COO-). Yang et al. (2014) observaron
que la estabilidad térmica de la microcápsulas de aceite de vainilla preparadas por
coacervación compleja de quitosano/goma arábiga fue mejorada mediante el
entrecruzamiento químico de la genipina y quitosano. Después de 30 días, la concentración
del aceite de vainilla en las microcápsulas fue del 60%, conservando aún los perfiles
sensoriales del aceite de vainilla temperatura ambiente.
Chen y Subirade (2005) prepararon nanopartículas (100-200 nm de diámetro
hidrodinámico) para la liberación de nutracéuticos por reticulación de
quitosano/tripolifosfato de sodio/-lactoglobulina. Los experimentos de liberación
mostraron que las nanopartículas preparadas con proteína nativa presentaba mayor
resistencia bajo condiciones gástricas simuladas (pH y pepsina) que las nanopartículas
preparadas con proteína desnaturalizada; mientras que, en condiciones intestinales
simuladas, ambos sistemas fueron degradados por la pancreatina.
Xing et al. (2004) prepararon microcápsulas de capsaicina mediante la formación de
complejos coacervados de gelatina tipo A y goma acacia entrecruzados con taninos. Las
microcápsulas fueron caracterizadas por partículas esféricas de diámetro medio de 20-30
m, un máximo contenido de capsaicina de 19.8% y una eficiencia de encapsulación del
88%. La concentración del material entrecruzante debe ser cuidadosamente ajustada,
debido a que un exceso de este puede repercutir en la calidad final y propiedades
fisicoquímicas de las microcápsulas. Xing et al. (2004) observaron que la adición de
taninos en el complejo gelatina/acacia presentó un efecto importante en la morfología y
dispersión de las microcápsulas debido a efectos de puentes de hidrógeno y efectos
hidrofóbicos.
Microcápsulas de quitosano/gelatina fueron desarrolladas para la liberación de
riboflavina (Shu & Zhu, 2002). Estos sistemas fueron desarrollados mediante la generación
de microgotitas de quitosano/gelatina, coaguladas a baja temperatura para posteriormente
ser reticuladas con diferentes aniones (sulfato, citrato y tripolifosfato). La morfología de
las diferentes micropartículas fue observada por microscopía electrónica de barrido (SEM).
98
Las micropartículas desarrolladas con sulfato/quitosano y citrato/quitosano presentaron una

forma esférica, superficie lisa y una estructura interior integra. Ambos sistemas
presentaron una alta tasa de hinchamiento en fluido gástrico simulado (SGF), liberando por
completo el principio activo en 5 h; mientras que en las pruebas de liberación en fluido
intestinal simulado (SIF), los sistemas presentaron una baja tasa de hinchamiento, liberado
el principio activo lentamente (<70% en 24 h). Por su parte, el sistema TPP/quitosano
presentó diez veces mayor resistencia mecánica y mejor resistencia en condiciones
gástricas. Estos estudios ejemplifican el papel que juegan los contraiones multivalentes
sobre las interacciones electrostáticas entre biopolímeros, en particular cuando se busca la
encapsulación y liberación controlada de un principio bioactivo. Junyaprasert et al. (2001)
observaron la concentración del agente entrecruzante impactó significativamente en el
porcentaje del principio activo encapsulado; a mayor concentración de entrecruzante,
menor eficiencia de encapsulación.
Conclusión
La encapsulación por coacervación compleja muestra ser una metodología poderosa
para la preservación física, química y funcional de los diferentes principios bioactivos. El
uso de biomateriales (polisacáridos y proteínas) como agentes encapsulantes y agentes
entrecruzantes muestra una excelente estrategia para la liberación de principios activos a lo
largo del tracto gastrointestinal.
Agradecimiento
El autor extienden su agradecimiento al “Fondo de Investigación Básica SEP-CONACYT”
por el financiamiento de este trabajo a través del Proyecto CB-2015-01-258118.
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102
Electroestirado. Producción de fibras con biopolímeros de interés en la industria de
alimentos. K. Soto et al.
ELECTROESTIRADO: PRODUCCIÓN
DE FIBRAS CON BIOPOLÍMEROS DE
INTERÉS EN LA INDUSTRIA DE
ALIMENTOS.
Karen Magaly Soto Martínez
Jenny Alexandra Rincón Aguirre
Sandra Olimpia Mendoza Díaz*
Departamento de Investigación y Posgrado en Alimentos, Facultad de
Química, Universidad Autónoma de Querétaro.
* [email protected]
Introducción
En la actualidad, existe un creciente interés en el uso de nanofibras, desde la industria
textil hasta la industria biomédica, siendo una de las principales aplicaciones la
encapsulación de compuestos bioactivos como enzimas, antioxidantes, antimicrobianos,
sabores y aromas. Las nanofibras pueden fabricarse a partir de diferentes procesos; sin
embargo, el electroestirado es el más utilizado debido a que es un proceso simple y directo,
de bajo costo y fácilmente escalable. Esta técnica implica la aplicación de un campo
eléctrico para expulsar continuamente la solución de un polímero de la aguja de una jeringa
hacia un colector conectado a tierra. Como resultado se forman fibras ultrafinas (en la
escala de micrómetros o nanómetros) que se recogen como una malla no tejida o membrana
en la placa del colector. La fibra fabricada tiene propiedades tales como gran área
superficial y alta porosidad que son deseables como un portador para la entrega de
103
fármacos u otros agentes terapéuticos (Neo et al., 2013). Se han realizado diferentes
estudios sobre la fabricación de fibras de diversos polímeros como el óxido de polietileno,
celulosa, quitosano, etc. En los últimos años se han desarrollado estudios para evaluar el
potencial para formar fibras a partir de polímeros de fuentes naturales como la zeína y las
proteínas de amaranto (Neo et al., 2013; Homayoni et al., 2009; Jia et al., 2011). Las
características únicas de los biopolímeros tales como biodegradabilidad, biocompatibilidad
y especialmente sus características físicas y químicas los hacen una alternativa para la
encapsulación de compuestos. Entre los biopolímeros utilizados para el proceso de
electroestirado se encuentran las proteínas y los carbohidratos, siendo las proteínas las más
utilizadas. Los carbohidratos pueden interactuar con una amplia gama de compuestos
bioactivos a través de sus grupos funcionales, que los hacen versátiles para acarrear una
variedad de ingredientes alimentarios (Ghorani et al., 2015). En este capítulo se presentan
los principios básicos de la técnica de electroestirado, las principales metodologías para
caracterizar las nanofibras y los biopolímeros que pueden ser electroestirados con potencial
aplicación en el área de alimentos, ya sea como andamios en el desarrollo de empaques
inteligentes o como agentes acarreadores de aditivos.
Proceso de electroestirado
El proceso de electroestirado es una técnica antigua, cuyos primeros reportes de uso
se remontan a los años de 1914 con la primera patente de Forhalms, quien posteriormente
publicó una serie de aproximadamente 50 patentes sobre el tema; sin embargo, es en la
época de 1980 y en los últimos años que este proceso ha recuperado la atención debido al
gran interés que genera la nanotecnología en diferentes áreas del conocimiento. En la
actualidad más de 200 universidades e institutos de investigación en todo el mundo están
estudiando varios aspectos del proceso de electroestirado y de la fibra que se produce;
también el número de patentes para aplicaciones basadas en electroestirado ha crecido en
los últimos años. Algunas empresas, como eSpin Technologies, NanoTechnics, y KATO
Tech participan activamente en el desarrollo de sistemas nanométricos mediante esta
técnica, mientras que compañías tales como Donaldson Company y Freudenberg han
104
utilizado este proceso en sus productos de filtración durante las dos últimas décadas
(Ramakrishna et al., 2006; Bhardwaj and Kundu, 2010).
El electroestirado es uno de los procesos más sencillos y versátiles para la producción
de nanofibras de polímeros sintéticos o naturales con diámetros en la escala nanométrica
y/o micrométrica. Entre las ventajas del electroestirado se puede mencionar que es un
proceso que se lleva a cabo en condiciones ambientales (lo que permite la encapsulación de
agentes activos térmicamente inestables), es escalable a nivel industrial, de bajo costo,
sencilla y versátil (Okutan et al., 2014). El principio básico de electroestirado es aplicar una
diferencia de potencial a una solución polimérica depositada en una aguja, para superar la
tensión superficial del polímero y alcanzar un potencial crítico que sea capaz de perturbar el
equilibrio de la gota en la punta de la aguja y que ésta adquiera una forma cónica
denominada cono de Taylor (Subbiah et al., 2004; Rogina, 2014). Cuando el potencial
aplicado alcanza el valor crítico requerido para superar la tensión superficial del líquido,
éste sufre un movimiento caótico o inestabilidad de flexión, un chorro de líquido es
expulsado y el campo se dirige hacia el colector cargado de forma negativa, que recoge las
fibras. Durante el viaje, el solvente se evapora dejando detrás una fibra seca en el colector.
En las soluciones de baja viscosidad y poco entrelazamiento de las cadenas del polímero, el
chorro se rompe en gotitas lo que produce cápsulas, mientras que para soluciones de alta
viscosidad se desplaza hacia el colector en forma de fibras con diámetros entre 50 nm y
10μm, formando un tejido (Gamboa et al., 2007; Kong et al., 2014).
El equipo básico de electroestirado se compone de cuatro componentes (Fig.1) : 1)

Un reservorio de solución o material fundido que se conecta a un tubo capilar (aguja de
diámetro interno del orden de los 400 µm a 800 µm), 2) una bomba de infusión conectada a
una jeringa que permite suministrar un flujo constante y determinado, 3) una fuente de alto
voltaje y 4) una placa metálica conectada a tierra para colectar el material electrohilado
(Caracciolo et al., 2008; Rogina et al., 2014). La técnica puede ser desarrollada de forma
horizontal o vertical de acuerdo a los requerimientos deseados. El principal inconveniente
al trabajar en posición vertical es la posible salida de gotas de la solución desde el capilar
105
hacia el plato colector las cuales pueden caer sobre las fibras depositadas haciendo
defectuosa la superficie de las mismas e interrumpiendo el proceso. Para impulsar la
solución a través del capilar puede utilizarse una bomba de infusión; si se trabaja de forma
horizontal se utiliza un cono tipo capilar, la salida de la solución está determinada por la
fuerza de gravedad y la viscosidad de la solución (Duque, 2013).
Las fibras obtenidas son estructuras ultrafinas con diámetros por debajo de los 100 nm y
una relación entre longitud y anchura generalmente mayores a 50, poseen gran área
superficial por unidad de masa y tamaño de poro pequeño (Palmqvist, 2003). Esta
propiedad hace a los tejidos compuestos de fibras electroestiradas excelentes candidatos
para diferentes aplicaciones como la formación de películas comestibles y sistemas de
encapsulación de compuestos activos.
Parámetros importantes en el proceso
Una parte significativa de la información que se tiene del proceso de electroestirado

proviene de observaciones empíricas, pero la complejidad del proceso hace que la
determinación empírica de los efectos de los parámetros sea muy difícil y poco práctico.
Mediante el uso de un modelo teórico adecuado del proceso de electroestirado, los efectos
de los parámetros en el diámetro de la fibra pueden ser evaluados (Bhardwaj & Kundu,
2010). Entre las variables del proceso, se deben tener en cuenta los parámetros relacionados
con la solución polimérica, el proceso, y las condiciones ambientales.
106
Fig. 1. Equipo de electroestirado
Parámetros de la solución
1. Concentración
En el proceso de electroestirado, para que se produzca la formación de fibras, se

requiere una mínima concentración de la solución. Se ha encontrado que, a baja
concentración de la solución, se obtiene una mezcla de gotas y fibras, y al aumentar la
concentración de la solución se promueve la formación de fibras uniformes con el aumento
de los diámetros (Bhardwaj & Kundu, 2010). Debe haber una concentración óptima de la
solución para el proceso de electroestirado, ya que a bajas concentraciones se forman gotas
en lugar de fibras y a altas concentraciones la formación de fibras continuas está
restringida, debido a la incapacidad para mantener el flujo de la solución en la punta de la
aguja, lo que resulta en la formación de fibras de mayor tamaño (Sukigara et al., 2003). Los
investigadores han intentado encontrar una relación entre la concentración de la solución y
diámetro de la fibra y se encontró una relación con de ley de potencia, donde el aumento de
la concentración de la solución, aumenta el diámetro de la fibra electroestirando gelatina
(Ki et al., 2005; Jun et al., 2003). La tensión superficial de la solución y la viscosidad
también juegan un papel importante en la determinación del rango de concentraciones a
partir del cual se pueden obtener fibras continuas en el electroestirado (Deitzel et al., 2001).
107
2. Peso molecular
El peso molecular del polímero tiene un efecto significativo en las propiedades

reológicas y eléctricas tales como la viscosidad, tensión superficial, conductividad y
resistencia dieléctrica (Haghi & Akbari, 2007). Este es otro parámetro importante de la
solución que afecta la morfología de la fibra electroestirada, y generalmente las soluciones
poliméricas de peso molecular alto se han utilizado en el electroestirado, ya que
proporcionan la viscosidad deseada para la generación de fibras. Se ha observado que una
solución con un peso molecular demasiado bajo tiende a formar perlas en lugar de fibras y
una solución con un alto peso molecular da fibras con diámetros medios más grandes
(Bhardwaj & Kundu, 2010).
El peso molecular del polímero se relaciona con las interacciones intermoleculares

entre las cadenas del polímero lo que determina la viscosidad de la solución. Por lo tanto,
incluso cuando la concentración de polímero es baja, como el caso del ácido poli-L-láctico
de alto peso, el polímero puede mantener un número suficiente de entrecruzamiento de las
cadenas de polímero, lo que garantiza un nivel suficiente de viscosidad de la solución para
producir un chorro uniforme durante el electroestirado y restringir los efectos de la tensión
superficial, que juega un papel importante en la formación de perlas sobre las nanofibras
electroestiradas (Tan et al., 2005b).
3. Viscosidad
La viscosidad de la solución juega un papel importante en la determinación del

diámetro y la morfología durante el hilado de fibras poliméricas. Se ha encontrado que con
una viscosidad muy baja no hay formación de fibras continuas y con muy alta viscosidad
hay dificultad en la eyección de chorros a partir de la solución polimérica, por lo tanto, es
un requisito tener una viscosidad óptima para el electroestirado. Se han reportado
viscosidades máximas que oscilan desde 1 hasta 215 poise (Anu Bhushani &
Anandharamakrishnan, 2014). La viscosidad de la solución ha sido fuertemente relacionada
con la concentración de la solución y se ha estudiado en una serie de sistemas, incluyendo
108
poli (ácido láctico-co-glicólico) (PLGA) (Kim et al., 2005a), poli (óxido de etileno) (PEO)
(Huang et al., 2001a; Son et al., 2004c), poli (alcohol vinílico) (PVA) (Ding et al., 2002;
koski et al., 2004; Lee et al., 2004; Zhang et al., 2005b), poli (metacrilato de metilo)
(PMMA) (Gupta et al., 2005), poliestireno (Jarusuwannapoom et al., 2005), poli (ácido L-
láctico) (PLLA) (Jun et al., 2003), gelatina (Ki et al., 2005) y dextrano (Jiang et al., 2004a).
A muy alta viscosidad, las soluciones poliméricas generalmente exhiben largos

tiempos de relajación de la tensión, lo que podría prevenir la fractura de los chorros
eyectados durante el electroestirado. Un aumento de la viscosidad de la solución o de la
concentración incrementa el diámetro de fibra (Deitzel et al., 2001). Para soluciones de baja
viscosidad, la tensión superficial es el factor dominante y se generan perlas o las fibras con
defectos (Doshi & Reneker, 1995; Anu Bhushani & Anandharamakrishnan, 2014)
4. Tensión superficial
La tensión superficial de la solución polimérica depende mucho de las

características del solvente y juega un papel crítico en el proceso de electroestirado.
Mediante la reducción de la tensión superficial de una solución polimérica, las fibras
pueden obtenerse sin perlas (defectos). En general, la alta tensión superficial de una
solución inhibe el proceso de electroestirado debido a la inestabilidad de los chorros y la
generación de gotitas pulverizadas (Hohman et al., 2001).
La formación de gotitas, perlas y fibras depende de la tensión superficial de la

solución y una tensión superficial baja de la solución polimérica ayuda a que el
electroestirado ocurra en un campo eléctrico bajo (Haghi & Akbari, 2007). Sin embargo, no
necesariamente una tensión superficial baja de un disolvente siempre será más adecuado
para el electroestirado. Básicamente, la tensión superficial determina los límites superior e
inferior de la ventana del electroestirado si todas las demás variables se mantienen
constantes (Fong & Reneker , 1999; Zhang et al., 2005b; Pham et al., 2006).
109
5. Conductividad / densidad de carga superficial
Los polímeros usados en el electroestirado son en su mayoría conductores, con

algunas excepciones de materiales dieléctricos y las cargas iónicas en la solución
polimérica son de gran influencia en la formación del chorro. La conductividad de la
solución se determina principalmente por el tipo de polímero, el disolvente, y la
disponibilidad de las sales ionizables (Bhardwaj & Kundu, 2010).
Se ha encontrado que, con el aumento de la conductividad eléctrica de la solución,

hay una disminución significativa en el diámetro de las fibras electrohiladas, mientras que
con una baja conductividad de la solución, hay resultados insuficientes con respecto al
alargamiento del chorro por la fuerza eléctrica para producir fibras uniformes y se pueden
observar algunas perlas (defectos). Hayati et al. (1987) han mostrado que las soluciones
altamente conductivas son extremadamente inestables en presencia de fuertes campos
eléctricos, lo que resulta en una inestabilidad de flexión y se produce una amplia
distribución de diámetros. Se ha observado que el radio del chorro varia inversamente con
la raíz cúbica de la conductividad eléctrica de la solución (Anu Bhushani &
Anandharamakrishnan, 2014).
Parámetros de procesamiento
1. Voltaje aplicado
En el proceso de electroestirado, un elemento crucial es la tensión aplicada a la

solución. Sólo después de alcanzar el umbral de tensión, se inducen las cargas necesarias en
la solución junto con el campo eléctrico e inicia el proceso de electroestirado. Ya se ha
demostrado experimentalmente que la forma inicial de la gota cambia con las condiciones
del electroestirado (Baumgarten, 1971).
Se ha sugerido que cuando se aplican voltajes altos hay más eyección del polímero
y esto facilita la formación de una fibra de diámetro más grande (Zhang et al., 2005b;
Demir et al., 2002). Otros autores han informado que un aumento en el voltaje aplicado
110
aumenta la fuerza de repulsión electrostática en el chorro del fluido que en última instancia
favorece la reducción de diámetro de la fibra. En la mayoría de los casos, una tensión más
alta provoca un mayor estiramiento de la solución debido a las mayores fuerzas
coulombicas en el chorro. En un voltaje más alto también hay una mayor probabilidad de
formación de perlas (Anu Bhushani & Anandharamakrishnan, 2014).
Larrondo y Manley (1981) mostraron la disminución del diámetro de la fibra por

aproximadamente la mitad duplicando el campo eléctrico aplicado. Si bien la tensión
influye sobre el diámetro de la fibra, el nivel de significación varía con la concentración de
la solución de polímero y de la distancia entre la punta y el colector (Yordem et al., 2008).
2. Velocidad de flujo
La velocidad del flujo del polímero en la jeringa es un parámetro del proceso

importante ya que influye en la velocidad del chorro y la tasa de transferencia del material.
Una velocidad de alimentación baja es más deseable, ya que el disolvente tendrá suficiente
tiempo para la evaporación (Yuan et al., 2004). Siempre debe haber un caudal mínimo de la
solución de hilatura. Se ha observado que el diámetro de la fibra y el diámetro de los poros
aumentan con un aumento en la tasa de flujo del polímero en el caso de las fibras de
poliestireno (PS) y cambiando la velocidad de flujo, la morfología puede cambiarse
ligeramente. Son escasos los estudios sobre la relación entre la alimentación de la solución
o el caudal y la morfología y tamaño de la fibra (Zong et al., 2002a; Megelski et al., 2002).
En general, las altas tasas de flujo dan lugar a fibras con perlas debido a la falta de
disponibilidad de tiempo de secado adecuado antes de alcanzar el colector (Kim et al.,
2005a; Yuan et al., 2004).
3. Tipos de colectores
Un aspecto importante del proceso de electroestirado es el tipo de colector usado.

En este proceso, un colector sirve como un sustrato conductor, donde se recogen las
nanofibras. En general, el papel de aluminio se usa como un colector, pero debido a la
111
dificultad en la transferencia de las fibras recogidas y con la necesidad de fibras alineadas

para diversas aplicaciones, otros colectores tales como, papel conductor, tejido conductivo,
malla de alambre (Wang et al., 2005b), pin (Sundaray et al., 2004), cilindro paralelo o
malla (Li & Xia, 2004), varilla, rotación de la rueda giratoria (Xu et al., 2004), líquido no
disolvente, tal como el baño de coagulación con metanol (Ki et al., 2005) y otros, son
también tipos comunes de los colectores de hoy en día. Con un área menos conductiva, se
generarán fibras con perlas. La alineación de las fibras está determinada por el tipo de
blanco/colector y su velocidad de rotación (Kumbar et al., 2008). Las fibras generadas se
depositan en el colector como una masa aleatoria debido a la inestabilidad de flexión del
chorro altamente cargado (Reneker et al., 2000; Shin et al., 2001a).
4. Distancia de la punta al colector
La distancia entre la punta y el colector se ha examinado como otro enfoque para

controlar los diámetros de las fibras y la morfología. Se ha encontrado que se requiere una
distancia mínima para dar a las fibras tiempo suficiente para secar antes de llegar al
colector, de otro modo con las distancias que están demasiado cerca o demasiado lejos, se
ha observado la formación de perlas. Un aspecto físico importante de las nanofibras
electroestiradas es la capacidad de evaporación del disolvente utilizado para la obtención de
la solución polimérica (Jalili et al., 2005). Por lo tanto, es necesaria una distancia óptima
entre la punta y el colector que favorezca la evaporación del disolvente de las nanofibras
(Anu Bhushani & Anandharamakrishnan, 2014).
Parámetros ambientales
Además de los parámetros de la solución y de procesamiento, también hay

parámetros ambientales que incluyen la humedad, la temperatura, etc, que afectan la
producción de fibras electrohiladas. Hay una relación inversa entre la viscosidad y la
temperatura. Para soluciones de poliestireno se ha demostrado que al aumentar la humedad
hay una aparición de pequeños poros circulares en la superficie de las fibras lo que conduce
a la presencia de poros de coalescencia (Casper et al., 2004). Se ha encontrado que, a muy
112
baja humedad, un disolvente volátil puede secar rápidamente. A veces la velocidad de

evaporación es tan rápida en comparación con la eliminación del disolvente de la punta de
la aguja que esto genera un problema con el electroestirado. Como resultado, el proceso de
electroestirado solamente puede llevarse a cabo durante unos pocos minutos antes de que la
punta de la aguja este obstruida (Baumgarten, 1971). También se ha sugerido que la alta
humedad puede ayudar a la descarga de las fibras electrohiladas (Li & Xia, 2004).
Caracterización de fibras
La caracterización de las fibras producidas por el proceso de electroestirado sigue
siendo una de las tareas más difíciles, como las posibilidades de obtener fibras individuales.
En general, las fibras obtenidas tienen caracterizaciones: física, estructural, mecánica y
química (Lyons & Ko, 2005). En la actualidad, las nanofibras han atraído la atención de los
investigadores debido a sus notables características micro y nano estructurales, de elevada
área superficial, tamaño de poro pequeño, y la posibilidad de producción de estructuras
tridimensionales que permiten el desarrollo de materiales avanzados con aplicaciones
sofisticadas. Para entender las características de la estructura y la morfología de las fibras
como una función de los parámetros del proceso, características del material y también los
diferentes procesos de electroestirado, diversos estudios se han llevado a cabo (Anu
Bhushani & Anandharamakrishnan, 2014).
1. Caracterizaciones físicas
La caracterización física está asociada con la estructura y la morfología de la
muestra y las estructuras internas de las fibras, básicamente determina las propiedades
físicas y mecánicas. Las propiedades geométricas de las fibras incluyen diámetro de la
fibra, distribución de diámetro, orientación de las fibras, y la morfología de la fibra (por
ejemplo, forma de sección transversal y rugosidad de la superficie). Para la caracterización
de las propiedades geométricas se utilizan técnicas como la microscopía electrónica de
barrido (SEM), microscopía de campo de emisión electrónica de barrido (FESEM),
113
microscopía electrónica de transmisión (TEM) y microscopía de fuerza atómica (AFM)

(Srinivasan & Reneker, 1995; Demir et al., 2002; Li et al., 2002; Megelski et al., 2002;
Ayutsede et al., 2005; Park et al., 2006). La microscopia electronica de barrido (SEM) ha
sido utilizado por muchos investigadores para observar la morfología y el diámetro de las
fibras producidas, pero la resolución es inferior a ampliaciones extremas. La microscopía
electrónica de transmisión (TEM) es otra alternativa para la obtención de diámetros de
fibras extremadamente pequeñas (<300 nm) y la microscopía de fuerza atómica (AFM) es
otra técnica que se utiliza para determinar el diámetro de la fibra, pero el proceso de
obtención de una medición exacta se hace más difícil debido a la punta de convolución
2. Caracterizaciones químicas
La caracterización de la estructura molecular de las fibras se puede hacer por medio
de técnicas como infrarrojo por transformada de Fourier (FTIR) y resonancia magnética
nuclear (RMN) (How, 1985; Huang et al., 2000). Si mezclamos dos polímeros para la
fabricación de nanofibras, no sólo se puede detectar la estructura de los dos materiales, sino
también la interacción intermolecular puede ser determinada por el uso de estas técnicas
3. Caracterizaciones mecánicas
La medición precisa de las propiedades mecánicas de la matriz de las fibras es
crucial, especialmente para aplicaciones biomédicas. Por ejemplo, como andamios de
tejidos, porque el andamio debe ser capaz de resistir las fuerzas ejercidas por el tejido en
crecimiento o durante las actividades fisiológicas y biomecánicas relacionadas, por
ejemplo, el flujo sanguíneo pulsado (Chew et al., 2006b).
La caracterización mecánica se consigue mediante la aplicación de ensayos de
tensión por cargas para muestras preparadas a partir de esteras de fibras ultra finas no
tejidas. Durante la caracterización mecánica de las fibras individuales se debe tener
suficiente cuidado en el montaje de la muestra con el fin de evitar daños graves por la
114
manipulación (Huang et al., 2004). Una variedad de enfoques se ha aplicado hacia la

caracterización mecánica de nanofibras y nanocables mediante el empleo de
nanoindentación, pruebas de flexión, mediciones de frecuencia de resonancia, y las pruebas
de tensión a microescala. Se ha reportado que no hay anisotropía en el comportamiento a la
tracción por tensión cuando las nanofibras se recogen en una pantalla de colector estática
(Lee et al. 2002a). El módulo de Young, la resistencia a la tracción y el alargamiento al
quiebre se determinan también mediante la realización de ensayos de tracción con fibras de
polímero individuales (Anu Bhushani & Anandharamakrishnan, 2014).
Se han obtenido fibras ultrafinas con diámetros por debajo de los 100 nm y una
relación entre longitud y anchura mayores a 50, estas presentan gran área superficial por
unidad de masa y tamaño de poro pequeño (Palmqvist, 2003). Esta propiedad hace a los
tejidos compuestos de fibras electroestiradas excelentes candidatos para diferentes
aplicaciones como la formación de películas comestibles y sistemas de encapsulación de
compuestos activos.
Biopolímeros de interés en la industria de alimentos usados en el proceso

de electroestirado
Una gran variedad de polímeros naturales es utilizada hoy en día en la fabricación de
fibras electroestiradas, esto debido a que presentan diversas ventajas en comparación con
los polímeros sintéticos entre ellas mejor biocompatibilidad, menor toxicidad y bajo costo
de producción. Entre los biopolímeros más utilizados para la fabricación de fibras
encontramos proteínas como el colágeno (Swarnalatha et al., 2013), gelatina (Wang et al.,
2014), elastina y algunas derivadas de productos alimentarios como amaranto (Aceituno et
al., 2015), el maíz (Kayaci y Uyar, 2012) y la soya (Wang et al., 2013); algunos
carbohidratos como el quitosano (Geng et al., 2005), la celulosa (Jia et al., 2011) y
pululano (Karim et al., 2009). La tabla 1 presenta algunos biopolímeros utilizados para el
proceso de electroestirado, así como los diámetros de las fibras obtenidas.
115
1. Proteínas
Las proteínas son biopolímeros difíciles de electroestirar, principalmente a causa de
sus estructuras secundaria y terciaria, siendo las proteínas globulares las más difíciles de
electroestirar, pues presentan poca interacción entre si debido a su estructura lo que
dificulta el proceso de hilado. Es posible llevar a cabo el proceso de electroestirado cuando
las proteínas son completamente disueltas en una conformación al azar, por lo que la
elección de un buen solvente es de suma importancia. Entre los solventes más utilizados se
encuentran el ácido fórmico, ácido acético, trifluoroetanol, 2-hexafluoroetanol y etanol.
Entre las proteínas utilizadas para este proceso se encuentran:
a) Gelatina
La gelatina es un biopolímero fácilmente obtenido a partir de la hidrólisis parcial del
colágeno, que es de las proteínas estructurales más abundantes que se encuentran en los
tejidos conectivos de animales tales como piel, tendones, cartílagos y huesos
(Songchotikunpan et al, 2008). La gelatina ha demostrado ser un material prometedor para
su uso en ingeniería de tejidos, por lo que se ha estudiado la producción de fibras a partir de
esta proteína. El electroestirado solo puede llevarse a cabo a partir de soluciones en las que
la gelatina adopta una conformación al azar, el uso de gelatina en conformación de α-hélice
conlleva a la gelificación de la proteína, dando lugar a un aumento de la viscosidad de la
solución haciendo imposible el proceso de electroestirado. En general existen dos métodos
para la formación de nanofibras con gelatina, el primero de ellos es usando como solvente
agua, en estas soluciones se presentan dos problemas: el primero es que a temperatura
ambiente es imposible trabajar sin que la proteína gelifique; en segundo lugar, la alta
tensión superficial de esta solución conduce a la desestabilización de los chorros y a la
formación de gotas (Sajkiewicz y Kolbuk, 2014). Con el fin de elaborar fibras a
temperatura ambiente se han utilizado soluciones acuosas acidificadas como lo reportado
por Okutan et al., 2014 , en donde evaluaron la formación de nanofibras electroestiradas de
soluciones de 20% de ácido acético, se modificaron diferentes parámetros como la
concentración, el flujo y el voltaje, se observó que cuando se utilizan concentraciones bajas
de gelatina no es posible la producción de fibras; por el contrario, en concentraciones de
116
20% fue posible la formación, mientras que las mejores condiciones de voltaje y flujo
fueron 35kV y 0.1mL/h respectivamente, obteniéndose fibras entre los 50-68 nm de
diámetro. El siguiente método es el uso de solventes orgánicos como el ácido
trifluoroacético y el diclorometano utilizado por Wang y Zhao (2012) para la elaboración
de fibras con diámetros 634 nm, de manera adicional estudiaron la adición de un
copolímero como el quitosano, que ayudó a reducir los diámetros de las fibras hasta 364
nm.
b) Soya
Las proteínas de soya también han ganado un amplio interés en el contexto de
electroestirado. La popularidad de las proteínas de soya se encuentra relacionada con su
amplio uso en la industria alimentaria y de salud, su bajo costo y amplia disponibilidad.
Desafortunadamente las proteínas de soya no pueden ser electroestiradas por sí mismas y
requieren el uso de un copolímero, entre los que podemos encontrar el óxido de polietileno
(PEO). Se ha observado que la adición de este polímero mejora la formación de fibras a
concentraciones superiores al 8% en presencia de surfactantes como el Tritón X-100, este
comportamiento se atribuye a un incremento en la viscosidad de solución y una
disminución de la conductividad eléctrica, sugiriendo que el PEO interacciona con los
grupos amino de la proteína mediante la formación de puentes de hidrógeno (Vega-Lugo y
Lim, 2009). Otro copolímero utilizado es el polivinil alcohol (PVA), que permite la
formación de fibras con diámetros de 400 a 800 nm dependientes de la concentración de
proteína y del pH de la solución (Cho et al., 2010). La lignina ha sido usada como
copolímero para la formación de fibras de proteína de soya a partir de soluciones acuosas,
las fibras obtenidas presentaron diámetros entre los 124 y 400 nm, se observó que los
compontes interaccionaban mediante la formación de puentes de hidrógeno, lo que se
relaciona con la pérdida de la estructura secundaria de las proteínas de soya (Salas et al.,
2014).
c) Zeína
La zeína es una prolamina hidrofóbica extraída del maíz, es conocida por su alta
resistencia térmica y excelentes propiedades de barrera (Neo et al., 2013). Se ha reportado
117
la formación de nanofibras electroestiradas a partir de esta proteína con aplicaciones en

acarreadores de compuestos antioxidantes. Neo et al., (2013) incorporó ácido gálico en
diferentes concentraciones en nanofibras de zeína, que exhibieron diámetros en el rango de
227 a 387 nm, confiriendo mayor estabilidad térmica al acido gálico, así como una
liberación controlada del activo. Los taninos extraídos de barbatimao fueron incorporados
en nanofibras de zeína que presentaron diámetros entre los 120 a 240 nm (De Oliveira et
al., 2014). Es importante recalcar que esta proteína puede electroestirarse utilizando como
solvente una mezcla de etanol-agua.
d) Amaranto
El amaranto (Amaranthus hypochondriacus) es una planta tradicional Mexicana, la
cual posee tanto granos como hojas de un alto valor nutritivo, sin embargo sigue siendo un
cultivo subutilizado. Hoy en día, se produce en México anualmente una tonelada de
amaranto con fines alimentarios, tales como caramelos, hojuelas y harinas, que son
distribuidos en tiendas especializadas en alimentos funcionales (Gorinstein et al., 2001).
Una de las características más destacadas de las semillas de amaranto, es su contenido de
proteínas de aproximadamente 14-18%, el cual es superior al de la mayoría de los cereales
(10% en base seca). Aislados proteicos de esta proteína en mezcla con el pululano han sido
utilizados para la fabricación de nanofibras electroestiradas sin defectos, con diámetros que
varían entre los 100 y 300 nm (Fig. 2). Se ha demostrado que existe una interacción entre
los componentes mediante la formación de puentes de hidrógeno y han permitido la
encapsulación de diversos compuestos antioxidantes como el ácido fólico (Aceituno et al.,
2014), ácido ferúlico y quercetina (Aceituno et al., 2015), curcumina (Blanco-Padilla et al.,
2015) y recientemente la bacteriocina nicina (Soto, et al., 2016). Este sistema ha permitido
la liberación controlada de los compuestos activos y la capacidad antioxidante se preservó
en una mayor medida en una simulación intestinal en comparación con el compuesto no
encapsulado.
118
a b
Figura 2. Micrografías obtenidas por microscopia electrónica de barrido de fibras electroestirada de

aislado de proteína de amaranto y pululano a) 80:20 y b) 50:50.
e) Suero lácteo
Las proteínas del suero lácteo comprenden uno de los principales grupos de proteínas
de la leche junto con las caseínas, han sido utilizadas como suplemento alimenticio y para
el desarrollo de alimentos funcionales, algunos estudios han demostrado que presentan
actividad antimicrobiana y antiviral, lo que cual es una ventaja para la fabricación de
nanofibras electroestiradas bioactivas (Ahmed et al., 2016). Diversos estudios han
demostrado que no es posible la fabricación de fibras a partir de esta proteína, ya que
cuando se electroestira sin copolímero se produce la formación de cápsulas. Se ha utilizado
PEI para electroestirar proteínas de suero a partir de soluciones acuosas, se observó que al
aumentar la concentración de proteínas se obtenían fibras con diámetros mayores
alcanzando los 800 nm cuando se partía de una relación 75:25 (Sullivan et al., 2014). De
igual manera el PLC (Poli-épsilon-Caprolactona) ha sido utilizado para la fabricación de
nanofibras electroestiradas, sin embargo, se obtuvieron fibras con diámetros en la escala
micrométrica, usando como solvente dimetilformamida (Ahmed et al., 2016).
2. Polisacáridos
La formación de fibras electroestiradas a partir de polisacáridos depende del grado de
entrecruzamiento de las cadenas del polímero, además de la estructura química. La
concentración necesaria para el entrecruzamiento de las cadenas de polisacáridos, es
aquella en la que los radios hidrodinámicos moleculares comienzan a superponerse. Un
comportamiento de dilución de la concentración implica una disminución de la velocidad,
119
que previene la formación del chorro y de la fibra, por lo tanto, una débil dilución por
cizallamiento es esencial para la formación de fibras electroestiradas con polisacáridos.
a) Almidón
El almidón es un biopolímero muy abundante y de bajo costo, se encuentra en los
tejidos vegetales, tales como hojas, tallos, semillas, raíces y tubérculos, también se
encuentra en ciertas algas y bacterias. El almidón presenta gránulos semicristalinos de
diferentes tamaños, formas y morfologías dependiendo de su fuente botánica. Sin embargo,
la mayoría de los almidones están compuestos de dos moléculas estructuralmente distintas:
amilosa, cadenas de glucosa linéalas o poco ramificadas con enlaces α 1-4, y amilopectina,
una molécula altamente ramificada unida por enlaces α 1-6. La relación
amilosa/amilopectina depende del origen botánico (Wang et al., 2016; Kong et al., 2014).
Los primeros intentos para la fabricación de fibras de almidón se realizaron aislando la
amilosa, sin embargo, el alto costo de este proceso es un obstáculo para la producción a
gran escala ya que la amilosa es un componente menor en la mayoría de los almidones
(Wang et al., 2016). El almidón de diversas fuentes naturales ha sido electroestirado con o
sin copolímeros. El almidón de Yuca se electroestiró en mezcla con ácido poliláctico
usando como solventes diclorometano y dimetilsulfoxido, las fibras obtenidas presentaron
diámetros desde los 200 nm hasta 2.3 micras (Sunthornvarabhas et al., 2011). Almidón de
maíz se mezcló con ácido poliláctico y poli ε-caprolactona para la formación de fibras con
potencial antimicrobiano contra Staphylococcus aureus y Escherichia coli (Davachi et al.,
2017). Pare el electroestirado de almidón de maíz sin ayuda de copolímeros, Kong y
Ziegler en 2014 desarrollaron un método para la fabricación de fibras, el cual consistía en
sumergir la placa colectora en un baño de coagulación lleno de una solución de etanol. Las
fibras obtenidas presentaron diámetros en la escala micrométrica. La coagulación afecta la
cristalinidad de las fibras, por lo que es necesario un tratamiento de entrecruzamiento
posterior (Kong y Ziegler 2014a). Para la encapsulación de compuestos activos en este
sistema se probaron dos métodos de encapsulación, uno donde los componentes se mezclan
antes del proceso de electroestirado y el segundo donde se mezclaban los componentes en
120
el baño de coagulación, siendo este último el más apropiado para la encapsulación de

compuestos como el ácido palmítico (Kong y Ziegler, 2014b).
b) Celulosa
La celulosa es uno de los polisacáridos más abundantes cuya estructura química se
compone de unidades de glucosa unidas por enlaces α 1-4. Debido a su estructura, la
celulosa es poco soluble en diversos solventes, lo que limita el proceso de electroestirado.
Los factores de mayor importancia para el electroestirado de celulosa son el peso molecular
y la selección del disolvente (Mendes et al., 2016). Se ha demostrado que la fabricación de
fibras de celulosa se puede llevar a cabo mediante el uso de baños coagulantes y el control
de temperatura, además se han sintetizado derivados de celulosa con mayor solubilidad,
entre los que se encuentran el acetato de celulosa, triacetato de celulosa, metilcelulosa e
hidroxipropilcelulosa (Frey, 2008). Se han obtenido nanofibras de acetato de celulosa con
diámetros entre los 247-265 nm, que se utilizaron para la protección de vitamina A y E
(Taepaiboon et al., 2007). Nanocristales de celulosa se mezclaron con alcohol polivinílico
(PVA) en diferentes concentraciones, observándose que a mayor contenido de
nanocristales, el diámetro de las fibras disminuía (Huan et al., 2016). Acetato de celulosa se
utilizó para la fabricación de fibras acarreadoras de piranosa 2-oxidasa, usando como
solvente una mezcla de agua con ácido acético, las fibras obtenidas presentaron diámetros
entre los 200 y 400 nm (Panatdasirisuk et al., 2015).
c) Pululano
El pululano es un polisacárido soluble en agua, producido por Aureobasidium pullulans.
El polímero lineal se compone principalmente de unidades de maltotriosa interconectadas
entre sí por un enlace glicosídico (1, 6). Este patrón de vinculación única dota al pululano
de propiedades físicas para la formación de películas fuertes, transparentes, solubles en
agua y con baja permeabilidad al oxígeno. Sin embargo, su aplicación en una forma pura
para la producción de películas ha sido limitada por sus pobres propiedades mecánicas
(frágil, fácil de romper) y su elevado costo (Wu et al., 2013; Xiao et al., 2014). El pululano
ha sido electroestirado sólo en soluciones acuosas y DMSO y en mezcla con compuestos
como el PVA y montmorillonita, esta última mejora la resistencia y estabilidad térmica de
121
tracción (Karim et al., 2009). El PVA se utilizó para la fabricación de fibras de pululano en
soluciones acuosas mejorando la estabilidad de las fibras (Islam y Yeum, 2013).
Tabla 1. Biopolímeros con potencial aplicación en la industria de alimentos usados en el proceso de

electroestirado.
Polímero Co-polímero Solvente Diámetro Autor
Ciclo dextrinas 60 nm (Kayaci y Uyar,

Zeína DMF
-CD 10 2012)
Polivinilpirrolidon
(Jiang, Mo, y Yu,
Zeína a Etanol-agua 730 nm
2012)
PVP
Proteína de β-lactoglobulina (Sullivan, et al,
Agua desionizada 668nm
suero PEO (75:25) 2014)
Acetato de (Celebioglu y
Ciclodextrina Etanol
celulosa Uyar, 2013)
Trifluoroetanol/ (Dror et al.,
BSA Mercaptoetanol
agua 2008)
100- (Xie y Hsieh,
Caseína PEO Agua
500nm 2003)
Ácido
(Wang X, Yue, y
Gelatina Quitosano trifluoroacético 250nm
Lee, 2015)
diclorometano
Nanofibras (Costa et al.,
PVA Agua destilada
de fibra piña 2013)
Aislado (Wang, Marcone,
proteico de PEO Agua Barbut, y Lim,
soya 2013)
122
Solución de
Proteína de PEO (Vega-Lugo y
hidróxido de sodio 200 nm
soya PLA Lim, 2009)
(1%)
Acido fórmico
PLA (Swarnalatha et
Colágeno Cloroformo 500 nm
Quitosano al., 2013)
Acetona
Albumina de Acetato de Ácido fórmico y (Wongsasulak et
410 nm
huevo celulosa acético al., 2010)
Aplicaciones de nanofibras
Desde el punto de vista de aplicaciones, el electroestirado está bien establecido en el

campo de la espectrometría de masas, los nanodispositivos (Jaworek & Sobczyk, 2008), la
electrónica, sistemas de administración de fármacos (Bock et al., 2012), ingeniería de
tejidos, textiles y filtración (Subbiah et al., 2005). Sin embargo, su potencial en el campo de
la ciencia de los alimentos esta menos explorado. Los resultados de los trabajos de
investigación revelan el potencial de estos métodos en la micro y nanoencapsulación de
compuestos bioactivos y enzimas alimentarias.
La encapsulación es un área floreciente de investigación con mayor aplicación en la

protección y liberación de ingredientes bioactivos. Es un proceso en el cual se atrapa un
principio activo, por ejemplo, una molécula activa de un alimento (antioxidantes, ácidos
grasos esenciales, vitaminas) o células vivas (probióticos) dentro de un material de pared
(polímeros de carbohidratos, proteínas y lípidos). La encapsulación no sólo ayuda en la
mejora de la estabilidad, biodisponibilidad y propiedades de liberación controlada de la
biomolécula, sino también para enmascarar el olor y el sabor no deseado del compuesto (de
Vos et al., 2010). Además, las matrices de encapsulación destinadas a la incorporación de
los alimentos deben contener ingredientes de grado alimenticio, es decir, sustancias que se
consideran generalmente como seguras (GRAS). Por lo anterior, un enfoque para crear tales
123
sistemas de encapsulación en micro y nanoescala sería el uso de biopolímeros de calidad

alimentaria. Los sistemas de entrega basados en polímero son ampliamente reconocidos en
los sectores biomédico y farmacéutico (Freiberg & Zhu, 2004).
Del mismo modo, se conoce que se han usado como materiales de pared para la
técnica de electroestirado polisacáridos como son quitosano, alginato, celulosa y sus
derivados y dextranos. Por ejemplo, la producción de nanofibras (diámetro promedio de
140 nm) de quitosano hidrolizado se han optimizado con respecto a las condiciones de
electroestirado y la concentración de la solución de ácido acético (Homayoni et al., 2009).
Por otro lado, es bien conocido que se han optimizado parámetros de la técnica de
electroestirado usando biopolímeros como proteínas y polisacáridos, por lo que
recientemente se ha planteado utilizar carbohidratos de bajo peso molecular (maltodextrinas
o almidón resistente) junto con la adición de tensoactivos adecuados (tween 20, span 20,
lecitina) (Perez-Masiá et al., 2014).
Conclusiones
La técnica de electroestirado permite la obtención de fibras de diámetros desde nm hasta
m a través de la acción de un campo eléctrico aplicado a una solución polimérica. En el
área de alimentos, el electroestirado tiene potencial para la obtención de sistemas micro y
nanoestructurados que pueden ser utilizados en el desarrollo de alimentos funcionales y
empaques inteligentes. Aunque existen varias fuentes naturales de materiales considerados
como GRAS para ser usados en aplicaciones en alimentos, se requiere de la identificación
de biopolímeros de bajo costo que puedan ser electroestirados.
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136
Hidrogeles. D. Baigts et al.
HIDROGELES
Diana Karina Baigts Allende
Ingeniería en Industrias Alimentarias del Instituto Tecnológico y de
Estudios Superiores de Monterrey
[email protected]
Rosa Jarumy López Rivera
Tecnología Alimentaria. CIATEJ, A.C.
Eristeo García-Marquez
Unidad Noreste. CIATEJ, A.C.
[email protected]
Introducción
Los hidrogeles se definen como sistemas duales o multicomponentes con redes
tridimensionales de cadenas poliméricas, donde los espacios vacíos entre las
macromoléculas que lo conforman pueden ser ocupados por agua, incrementando su
volumen y/o modificando su forma (Gaharwar, Peppas, & Khademhosseini, 2014).
La investigación referente a este tipo de materiales dio inicio entre 1955 y 1960, con
un artículo publicado por Wichterle y Lim (Wichterle y Lim, 1960), donde desarrollaron
hidrogeles del copolímero hidroxietilmetacrilato (HEMA), el cual presentó propiedades
mecánicas adecuadas para ser aplicados en lentes de contacto. A partir de este hallazgo y
gracias a la investigación, sobre las múltiples aplicaciones que se pueden derivar, en
función de las propiedades físicas, químicas y biológicas de estos biomateriales, se ha
incrementado el número de publicaciones referente al tema a lo largo de los años (Fig. 1)
(Gaharwar y col., 2014)
137
Número de publicaciones
Hidrogeles
Año de publicación
Fig. 1. Número de publicaciones referentes a hidrogeles (Gaharwar y col., 2014)
Actualmente es posible describir a los hidrogeles y conocer todas sus bondades por el
avance tecnológico y científico que se ha destinado a su estudio. Como bien es sabido,
estos materiales, son capaces de retener grandes cantidades de agua, esto debido a la
presencia de grupos hidrofílicos ( –OH, -CONH, -CONH2 y –SO3H) en los polímeros que
forman las redes del hidrogel (Hamidi y col., 2008). Por otro lado, la resistencia a la
disolución en agua está limitada por el tipo de entrecruzado entre las cadenas poliméricas.
Una vez que se tiene el hidrogel formado, existen diversos factores que pueden
modificar su gado de hidratación, ya sean estímulos físicos (temperatura, campo eléctrico,
luz, presión y sonido) o químicos (pH, fuerza iónica, solvente) (Ahmed, 2013), o incluso
desde antes de ser elaborados se puede predecir su comportamiento en función del tipo
(natural, sintético, carga, etc.), concentración y relación de polímeros que se utilicen
(Abruzzo y col., 2012).
Clasificación de hidrogeles
Estos materiales poliméricos pueden ser clasificados con base en algunas
características que estos presenten (diagrama 1). La forma más general de clasificarlos es
con base en el origen de polímero, ya sea natural (ej. Pululano, agarosa, fibrina) o sintético
(ej. Poliacrilato, acrilamida, poliéster). También puede ser clasificado de acuerdo a la
composición polimérica, cuando se utiliza un solo polímero se le denomina homo-
polímero, cuando contemplan dos o más monómeros distintos con al menos un componente
138
hidrofílico se les llama co-polímeros, por último, los hidrogeles multi-poliméricos

interpenetrados son aquellos formados por dos polímeros los cuales pueden ser naturales,
sintéticos o una mezcla de ambos. Otras clasificaciones están dadas por el tipo de
entrecruzado de las cadenas poliméricas, la presencia o ausencia de cargas eléctricas entre
las cadenas poliméricas, naturaleza de los grupos laterales, la respuesta a efectos externos y,
por último la estructura física del hidrogel (Ahmed, 2013; Deligkaris y col., 2010). Los
materiales naturales más utilizados en la preparación de estos sistemas son polímeros
aniónicos como la pectina, carragenina, sulfato dextrano; catiónicos como el quitosano y
poli-lisina y otros como gelatina, fibrina, carboximetil y agarosa entre otros (Hamidi y col.,
2008).
Clasificación de
hidrogeles
Origen Composición Tipo de Forma

Carga eléctrica Respuesta a
polimérica entrecruzado efectos externos
Natural Amorfo
No iónica
Química Sensitivos
Homopoliméricos
Semicristalino
Sintético Iónica
Física No sensitivos
Copolimericos Anfotérico Cristalino
Zwitteriónico
Multipoliméricos
interpenetrados
Diagrama 1. Distintos tipos de hidrogeles basados en los tipos de polímeros utilizados

para su preparación, y propiedades fisicoquímicas obtenidas.
Formación de los hidrogeles

Los hidrogeles, al ser redes poliméricas entrecruzadas pueden ser elaborados con
diversas técnicas (copolimerización, polimerización entrecruzada de radicales libres) que
permitan el entrecruzamiento entre monómeros hidrofílicos con entrecruzadores
multifuncionales.
139
De manera general, se requieren tres elementos para la elaboración de hidrogeles:

un monómero, un iniciador, y un entrecruzante. Es necesario el uso de soluciones acuosas
que controlen la generación de calor de la reacción de polimerización, para controlar las
propiedades finales del hidrogel. Una vez que se ha formado el gel, es necesario que se lave
para eliminar cualquier tipo de impureza que haya dejado el proceso de preparación
(Ahmed, 2013).
Para los hidrogeles con polímeros lineales solubles en agua, ya sea naturales o sintéticos se
pueden formar de distintas maneras (Ahmed, 2015):
 Mediante la unión de cadenas poliméricas con reacciones químicas
 Con radiación ionizante que genere una cadena de radicales libres y sirva de
vínculos
 Por interacciones físicas (electrostáticas, entrecruzado y formación de cristales).
Aplicaciones de los hidrogeles

El carácter hidrofílico, la biocompatibilidad, el fácil moldeo (películas, esferas,
emulsiones, membranas, etc) y la capacidad de retener en su matriz compuestos bioactivos,
son características de los hidrogeles, que los han colocado como biomateriales con
potencial de ser aplicados en la industria farmacéutica, biomédica y agroalimentaria, entre
otras (Ahmed, 2013; Gaharwar y col., 2014).
1. Industria alimentaria
Existen una gran variedad de compuestos que han sido encapsulados utilizando
hidrogeles entre los que se encuentran los fenólicos (Hoffman, 2012; Munin y Edwards-
Lévy, 2011; Nuñez‐Sánchez y col., 2014). Actualmente se han caracterizado miles de
compuestos fenólicos en diversas plantas, los cuales son ampliamente utilizados como
aditivos en el procesamiento de alimentos para aumentar su calidad nutricia, o como
colorantes naturales y agentes conservadores de sabor. Por otra parte, la naturaleza
antioxidante de los polifenoles permite incrementar la estabilidad de ciertos alimentos al
prevenir la peroxidación lipídica (López-Alarcón y Denicola, 2013). Es por esto que el uso
140
de estos compuestos puede representar implicaciones económicas favorables en la industria

alimentaria, además del posible desarrollo de productos alimenticios de mayor calidad y
contenido nutricional (Munin y Edwards-Lévy, 2011).
Sin embargo, la baja biodisponibilidad e inestabilidad (fácilmente degradables) de
los compuestos fenólicos, aunado a su sabor desagradable, hacen que su administración
exija una formulación, en la cual se genere un producto final capaz de mantener la
integridad estructural y funcional de los polifenoles, incrementar la biodisponibilidad y
solubilidad en agua y enmascarar el sabor, además de permitir que el compuesto llegue
activo a la zona en que se desea (Munin y Edwards-Lévy, 2011)
Existen diversas alternativas que se han ido desarrollando con el fin de cumplir con
los requisitos descritos anteriormente, la encapsulación es de las principales. Múltiples
técnicas de micro encapsulación físicas, químicas y fisicoquímicas han sido implementadas.
Los resultados han hecho posible desarrollar productos comerciales no sólo en la industria
de alimentos, sino también en la farmacéutica (Lupo y col., 2015).
La aplicación de los hidrogeles a partir de polisacáridos en la industria alimenticia
está en constante incremento, porque se utilizan como excipientes acarreadores de
compuestos inestables y, permiten incrementar su biodisponibilidad al ser ingeridos
(López-Alarcón y Denicola, 2013). Cabe mencionar que la composición y la estructura
específica de los excipientes dependen de la naturaleza del bioactivo, así como de los
factores afectan la biodisponibilidad durante su trayecto por el tracto gastrointestinal
(McClements y Xiao, 2014).
Los excipientes deben tener propiedades fisicoquímicas y sensoriales que sean
agradables para el consumidor. Así mismo, el alimento o la bebida que sea seleccionada
para adicionar el bioactivo, deberá de ser fácilmente incorporado en la formulación y
disponible en la dieta diaria de una persona (McClements y Xiao, 2014).
Deladino, y col., (2013) desarrollaron un sistema acarreador de extracto de yerba
mate para enriquecer sopas instantáneas. La yerba mate es un árbol nativo de América del
sur, se ha reportado que contiene compuestos con propiedades antioxidantes, debido al alto
contenido de polifenoles de su extracto acuoso (Córdoba y col., 2013; Deladino y col.,
2013). El sistema de encapsulamiento de dichos compuestos, consistió en esferas de
141
hidrogel de alginato-quitosano. Los compuestos encapsulados fueron evaluados para

discernir si era posible añadirlas a un producto comercial. La liberación cinética del
extracto en un sistema gástrico e intestinal simulado, demostró que las capsulas alginato-
quitosano retenían una mayor cantidad de polifenoles antes de llegar al sistema intestinal
simulado en comparación con capsulas elaboradas solamente con alginato, determinando la
eficiencia del material cargado y liberado de las esferas.
De manera similar Córdoba, y col., (2013), trabajaron con hidrogeles de alginato de

calcio cargados con extractos de yerba mate, este polisacárido es soluble en agua y puede
formar esferas de hidrogel de manera muy sencilla con tan solo agregar la solución acuosa
en gotas a otra solución catiónica divalente o polivalente. La adición de un segundo
acarreador evita la pérdida del compuesto encapsulado, el segundo biopolímero utilizado
fue almidón de maíz, el cual fue utilizado como modulador de liberación del compuesto
bioactivo. Sus resultados mostraron que efectivamente la adición de almidón al hidrogel
permitió incrementar la eficiencia en un 65%. Por otra parte, se determinaron parámetros
cinéticos y los mecanismos de liberación, con el fin de simular el periodo de tiempo y el
comportamiento del producto dentro del proceso de digestión.
Otra investigación donde se emplea el alginato para la elaboración hidrogeles, es el

publicado por Lupo y col., (2015), en este trabajo emplea el alginato por ser no tóxico,
versátil y económico, para encapsular extractos de cocoa, los cuales son ricos en
polifenoles con propiedades antioxidantes con potencial para ser implementados en
alimentos funcionales. El encapsulamiento de la cocoa permite regular el sabor amargo y la
coloración, con el fin de lograr aceptación por los consumidores. Para identificar la
formulación más adecuada para las esferas alginato/cocoa, se estudió el efecto del método
de extrusión con dos mecanismos de gelificación interna y externa, concentración del
extracto y calcio, sobre el tamaño y textura de las capsulas. Los investigadores reportan
efecto significativo del mecanismo de gelificación sobre el tamaño de las esferas
producidas para todas las formulaciones.
142
Mun, y col., (2015), comparó tres sistemas de liberación donde incorporó el β-

caroteno por su alta actividad de pro-vitamina A. Los estudios indicaron que el compuesto
se mantiene activo con la posibilidad de ser incorporado a alimentos para el desarrollo de
productos funcionales. Acorde a la premisa, de que un alimento funcional debe ser
fácilmente incorporado en la dieta diaria, el β-caroteno fue incorporado en hidrogeles a
base de almidón de arroz, dentro de los cuales estaba disperso el β-caroteno en una
emulsión. Los productos de gel a base de arroz son consumidos frecuentemente en Asia y
su aceptación por otras culturas va en incremento. Este sistema fue comparado con otros
dos: una emulsión y un hidrogel a base de almidón de arroz. Al igual que los reportes
anteriores, se caracterizaron los tres sistemas con el propósito de comprender la influencia
de cada sistema distinto en el comportamiento de la liberación del bioactivo, en el tracto
gastrointestinal. Con base en sus resultados, concluyeron que es posible elaborar sistemas
donde se combinen una emulsión aceite en agua con un hidrogel a base de almidón de arroz
con alta biodisponibilidad.
Los ejemplos de aplicaciones de hidrogeles descritos anteriormente son a base de

polisacáridos, sin embargo, también es posible utilizar péptidos o proteínas para la
elaboración de estas matrices. Los péptidos y proteínas son bloques importantes en el
diseño de los hidrogeles, ya que presentan una alta biocompatibilidad con el organismo y
no son tóxicos (Jonker y col., 2012).
Betz, y col., (2012), utilizaron proteína de suero para elaborar hidrogeles y encapsular
antocianinas extraídas de arándanos por que se ha demostrado en estudios previos que su
capacidad antioxidante se ve reducida por efectos de pH, luz UV, presencia de solutos,
oxígeno, temperatura y, el proceso por el cual se encapsulan afectan considerablemente la
estabilidad de los compuestos. Por lo anterior, se han propuesto nuevos métodos de
microencapsulación para preservar la estabilidad y capacidad antioxidante de las
antocianinas.
Por otra parte, los hidrogeles en la industria alimentaria no sólo pueden servir como
matrices de compuestos bioactivos, sino que también pueden ser aplicados como empaques
que aseguren la integridad del alimento en periodos más largos de tiempo o como agentes
143
texturizantes como el caso de los hidrogeles de pectina que pueden mejorar la firmeza o
textura de ciertos productos alimenticios (Liu y col., 2012; J. Zhu y Marchant, 2011).
2. Industria farmacéutica y biomédica

Una de las principales características de los hidrogeles, que le permiten ser aplicados
en el área de farmacia o biomedicina, es la absorción de agua ya que le permite tener
flexibilidad similar a la de un tejido natural y su biocompatibilidad (Nguyen y West, 2002;
Ratner y Hoffman, 1976)
A pesar de que estos materiales multifuncionales presentan grandes bondades, aún
siguen persistiendo ciertas limitaciones en el área biomédica. En la tabla 1, se describen
algunas de las ventajas y desventajas de los hidrogeles (Ahmed, 2013; Hoare y Kohane,
2008; Hoffman, 2012).
Tabla 1. Ventajas y desventajas de los hidrogeles (Ahmed, 2013; Hoare y Kohane, 2008;
Hoffman, 2012)
Ventajas Desventajas
 Biocompatibles  Falta de uniformidad en la
 Puede ser inyectado en forma líquida cantidad de bioactivo que se
y gelificar dentro del cuerpo puede cargar
 Son adaptables la forma de la  En algunos casos se requiere
superficie donde se aplican de intervención quirúrgica para
 Su bio-adhesividad, permite pegarse ser aplicados.
a los sitios de aplicación
Por otra parte, la industria farmacéutica también se ha tenido un gran impacto en los
sistemas de liberación controlada de compuestos con efectos benéficos para la salud
(Ahmed, 2013), principalmente gracias a la porosidad, la cual permite cargar el compuesto
bioactivo (Hoare y Kohane, 2008). Para este tipo de aplicación, es necesario que los
hidrogeles se degraden bajo ciertas condiciones fisiológicas, sin que se generen productos
tóxicos asegurando la biocompatibilidad del hidrogel (Hennink y Van Nostrum, 2012).
144
Desde hace una década aproximadamente, un gran número de investigaciones se han

concentrado en la aplicación de compuestos antioxidantes para tratamientos médicos con el
fin de evitar la formación de radicales libres. Es por esto que los compuestos antioxidantes
han comenzado a cobrar interés en distintas industrias, implementado el uso de compuestos
antioxidantes en hidrogeles, para conferirles ésta propiedad (Trombino y col., 2009).
La inulina es una fibra reconocida por actuar como prebiótico, es capaz de generar
cambios en la microflora gastrointestinal. Spizzirri y col., (2011), publicó un estudio el cual
consistió en insertar fracciones de antioxidantes en una estructura de polisacáridos, esto con
el fin de mejorar el desempeño de las bio-macromoléculas. Como antioxidante utilizaron
(+)-catequina, la cual se unió covalentemente a las cadenas de la inulina, esto permitió
modificar las propiedades fisicoquímicas y antioxidantes del hidrogel, como agente
termoresponsivo y entrecruzador, utilizaron N-isopropilacrilamida y N, N-
etilenbisacrilamida, respectivamente. Con esta estrategia, se abre la posibilidad de generar
sistemas con alto poder antioxidante, ya que los resultados demostraron que los hidrogeles
presentaron actividad antioxidante, la cual vario en función de la temperatura experimental
y el grado de entrecruzamiento. Ren y col., (2011), reportó la síntesis de O-(aminoetil)
inulina, y comprobó su capacidad antioxidante la cual fue mayor a la inulina sin
modificaciones.
Otra investigación llevada a cabo por Trombino, y col. (2009), consistió en
desarrollar un hidrogel cargado con ácido ferúlico. Al hidrogel de celulosa se le insertaron
moléculas de ácido ferúlico en los grupos hidroxilo libres por medio de acilación. Como
agentes de condensación emplearon diciclohexilcarbodiimida y 4-hidroxibenzotriazol.
Mediante pruebas de DPPH fue posible determinar que efectivamente, el material con ácido
ferúlico presenta propiedades antioxidantes.
El resveratrol ha demostrado que al ser aplicado en la piel presenta propiedades
antimicrobianas, antiproliferativas y quimiopreventivas. Feng Hung, y col. (2008),
utilizaron este compuesto en hidrogeles con el propósito de solucionar el problema de la
baja retención del resveratrol donde es aplicado.
Almeida, y col., (2012), adicionaron rutina en sistemas de polímeros entrecruzados.
Este compuesto también es considerado por tener capacidad de captar radicales libres. La
145
rutina fue incorporada en un hidrogel para estudiar la eficacia en la regeneración de tejido

en heridas en ratas, a través del análisis de la piel con marcadores de estrés oxidativo. Para
la elaboración del hidrogel utilizaron el polímero Carbopol ultrez 10, como agente para
incrementar el espesor de los hidrogeles y trietanolamina como agente neutralizante para la
polimerización de la red, así mismo con el fin de evitar la contaminación microbiológica se
incorporó a la formulación del hidrogel imidazolinidil urea. Se evaluaron propiedades
fisicoquímicas de los hidrogeles con rutina, las cuales resultaron compatibles a nivel
cutáneo. Este estudio representa una de las múltiples aplicaciones que pueden tener los
hidrogeles.
Micro y nanogeles
Los hidrogeles formados a dimensiones microscópicas se conocen como microgeles,
los cuales son partículas poliméricas entrecruzadas. Cuando el tamaños de los microgeles
se encuentran en intervalos de submicrones, se les conoce como nanogeles (Oh y col.,
2008). Entre las características más resaltables de los hidrogeles es la liberación controlada
por la estimulación del ambiente, los cuales son llamados hidrogeles inteligentes (Zhang y
col., 2005). Dichos sistemas pueden ser sub-clasificados como sistemas de liberación
inducidos: a) físicamente como puede ser por temperatura, electricidad, luz, presión,
campos magnéticos y de sonido b) químicamente utilizando ya sea pH, variando la
composición del solvente (concentración, iones etc.), y otros estímulos (Miyata y col.,
2002). El hinchamiento del hidrogel puede estar en función de estímulos físicos
(temperatura, campo eléctrico, luz, presión y sonido) y químicos (pH, fuerza iónica,
solvente) (Ahmed, 2013). El trabajar con sistemas de menores magnitudes (micro y
nanogeles) ofrece diferentes ventajas en los sistemas de liberación sobre sistemas
macroscópicos, ya que se favorecen las propiedades de encapsulación a nivel subcelular y
son ajustables a diferentes áreas superficiales. Los microgeles son mecánicamente flexibles,
lo cual favorece la modulación de la absorción celular y la biodistribución (Jung y col.,
2000).
Los geles (micro y nano) basados en biopolímeros tienen la ventaja de ser
intrínsecamente biodegradables, abundantes en la naturaleza, renovables, no tóxicos y
146
relativamente económicos. Las macromoléculas poseen un gran contenido de grupos

funcionales incluyendo grupos hidroxilo, amino y ácido carboxílico, los cuales permiten el
entrecruzamiento para bioconjugaciones con agentes celulares objetivo. La biodegradación
podría ayudar no sólo a modular la liberación del compuesto por un periodo de tiempo
deseado, sino que también permite la renovación del dispositivo vacío después de la
liberación del fármaco. Otra de las líneas estudiadas es el desarrollo de agentes de
entrecruzamiento funcionalizados con uniones biodegradables, como péptidos, oligoésteres
(lactato) entre otros (Eichenbaum y col., 2005). Sistemas modelo formados por azul de
metileno y albúmina sérica bovina han formado hidrogeles mediante procesos de síntesis
con propiedades hidrofílicas y degradación mediante el control de temperatura para la
liberación de fármacos (Huang y Lowe, 2005). Micropartículas de geles formadas mediante
polimerización en suspensión fueron formadas utilizando copolímeros termo sensitivos y
dos oligómeros, logrando obtener hidrogeles ajustables en donde la velocidad de
degradación fue controlada tanto por la composición como por el grado de polimerización
del oligo-éster (W. Zhu y col., 2005).
Existen varias metodologías para transportar compuestos utilizando hidrogeles, por
ejemplo, la estrategia de síntesis basada en el entrecruzamiento químico, y físico como
polimerización heterogénea, la extrusión continua para base de almidón, precipitación en
agua, microfluidización, micromoldeado, secado por aspersión, hidrofobicidad
supramolecular, puentes de hidrógeno, dominios cristalizados, estéreo-acomplejamiento,
transición sol-gel inducido por temperatura, agregación y autoensamblamiento entre otros.
Dentro de las cuales podemos encontrar los geles de base proteica, polielectrolitos
multicapa capa-capa, hidrogeles para recubrimiento, órgano geles y geles supramoleculares
entre otros. Se ha estudiado el atrapamiento de moléculas bioactivas como fármacos,
proteínas, carbohidratos y DNA en las redes poliméricas, así como su comportamiento de
liberación in vitro (Oh y col., 2008). Sistemas de entrega efectivos son necesarios para
proteínas terapéuticas, su aplicación individual es limitada debido a sus propiedades
fisicoquímicas indeseables, limitan la ampliación en el sector médico, principalmente baja
biodisponibilidad, ya que son incapaces de entrecruzarse con muchas membranas
biológicas. Además de su alta susceptibilidad a perder la estructura activa farmacológica y
147
disminuir su actividad terapéutica. Las proteínas son sensibles a ser protonadas lo cual
provoca efectos de agregación, adsorción y desnaturalización. Para solventar esas
problemáticas, se ha desarrollado el uso de partículas de hidrogeles para encapsular y
proteger los agentes de liberación a sitios de enfermedad (Peppas y col., 2006; Raemdonck
y col., 2009; Yallapu y col., 2011). Se conoce que los fármacos pueden ser incluidos por la
formación de un gel en la presencia de una proteína o por su inmersión en una solución
proteica. Zhang y col., (2005), encapsularon proteínas (hemoglobina nativa) dentro de una
red de microgeles a dos temperaturas (4 y 37°C) con características termosensibles y
biodegradables mediante la combinación síntesis macromérica y polimerización en
suspensión inversa. Técnicas espectrométricas (FITR, RAMAN y CD) confirmaron que la
estructura de las proteínas no fue destruida durante la encapsulación y tampoco después de
su liberación.
Los hidrogeles y microgeles han sido investigados como vehículos transportadores de
proteínas debido a su buena biocompatibilidad e hidrofilicidad. Su uso en liberación de
fármacos puede ser útil para desarrollar hidrogeles cargados de proteínas y, microgeles que
se degraden por catálisis de hidrólisis ácida. Son muchos los fármacos que se necesita que
sean liberados a objetivos específicos que se encuentran a pH ácidos, como en tumores,
tejidos inflamatorios y fagolisosomas de antígenos presentes en las células. Estas matrices
ácido-degradables, diseñadas para someterse a degradación en tejidos ácidos, podrían ser
capaces de liberar selectivamente sus contenidos terapéuticos. La liberación de proteínas en
geles es una vía de evitar la toxicidad potencial de los poli-cationes y problemas de
interacción electrostática con las proteínas. El método estudiado para lograr hidrogeles con
propiedades de liberación, es mediante la incorporación de grupos catiónicos, los cuales se
protonan a pH ácido causando el hinchamiento del gel.
Otra de las alternativas estudiadas, ha sido el uso de proteínas lácteas como vehículos
naturales de compuestos debido a sus excelentes propiedades gelificantes. Técnicas que
utilizan altas temperaturas como la agregación de micelas de caseínas mediante punto
isoeléctrico y el entrecruzamiento con transglutaminasa, han sido utilizadas para la
encapsulación de bacterias probióticas y compuestos bioactivos termolábiles. Se ha
estudiado la formación de gotas de caseína en la formación de microgeles para el
148
entrampamiento y entrega de fármacos de tipo proteico utilizando agentes de

entrecruzamiento como la genipina, mostrando óptimas características de liberación en
condiciones gastrointestinales (Shapira y col., 2010; Song y col., 2009). Shapira y col.,
(2010) estudiaron un sistema de nanopartículas formadas por micelas de β-caseína y
mitoxantrona de liberación oral, el cual resultó una buena digestibilidad gástrica con
potencial de aplicación para tratamiento de enfermedades gástricas incluyendo el carcinoma
gástrico. Así mismo, hidrogeles de gotas de proteína de suero de leche concentrada han sido
estudiados como sistemas vehículo de una levadura (Saccharomyces cerevisae)
recombinante en el tracto digestivo humano la cual desarrolló un ambiente óptimo para la
actividad de la levadura en condiciones gástricas astringentes, lo cual apunta a nuevas
alternativas en aplicaciones médicas como la bio-desintoxicación o en el tratamiento de
deficiencias enzimáticas digestivas (Hébrard y col., 2006). Sistemas de complejos
moleculares formados entre proteínas y polisacáridos aniónicos. Han sido estudiados
mediante el desarrollo de partículas de hidrogeles estables entre β-lactoglobulina y
quitosano y, utilizados en la encapsulación de componentes alimentarios funcionales (Hong
y McClements, 2007).
La modificación química de las proteínas mediante reacciones de conjugación a grado
alimentario como la glicosilación mediante la aplicación de reacción de Maillard ha sido
utilizada como herramienta de micro y nano-encapsulación de compuestos hidrofóbicos
mediante la formación de emulsiones. Algunos investigadores han estudiado la
encapsulación de aceite de pescado con eficiencia hasta del 99% utilizando caseína de
suero-glucosa-jarabe de glucosa para su liberación a nivel gastrointestinal y, secados por
aspersión con resultados efectivos contra la oxidación (Augustin y col., 2006; Kosaraju y
col., 2009) y para el desarrollo de productos lácteos procesados con calidad funcional
agregada con la adición de ácidos grasos PUFA (Ye y col., 2009).
Con base en los estudios realizados, se puede concluir que estos hidrogeles pueden
funcionar como vehículos de compuestos inestables, no tóxicos y compatibles durante la
liberación del principio activo. Lo anterior asegura que el bioactivo puede llegar al sitio
donde debe cumplir con su función (Trombino y col., 2009).
149
El avance tecnológico en la manipulación de estos biomateriales ha sido significativo

en los últimos 20 años, se ha buscado desarrollar hidrogeles con alta capacidad de
absorción, baja solubilidad, bajo costo, foto estables, de alta durabilidad, translucidos,
inodoros, biocompatibles y de nula toxicidad durante sus fases de preparación y aplicación.
Sin embargo, se siguen realizando esfuerzos en obtener hidrogeles con aplicaciones cada
vez más específicas de acuerdo a las demandas que los distintos sectores (alimentos,
farmacia, agricultura, etc.) requieren.
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153
Inclusión molecular. M. A. Sánchez
INCLUSIÓN MOLECULAR.
María de los Ángeles Sánchez Contreras
[email protected]
Introducción
La encapsulación ha sido definida como la tecnología mediante la cual se logra confinar
compuestos activos dentro de una matriz polimérica. Esta técnica crea un microambiente en
la cápsula capaz de controlar las interacciones entre el interior y el exterior. Mediante la
inclusión molecular se logra que las pequeñas moléculas o metabolitos de interés, se ajusten
dentro de otra molécula que es el agente encapsulante, la cual rodea de forma circular al
metabolito de interés. Esta técnica de encapsulación se distingue por que mediante ella se
logran interacciones hidrofóbicas y/o hidrofílicas específicas entre los componentes a
encapsular y los encapsulantes [1].
Inclusión molecular
Las moléculas poliméricas encapsulantes de principal elección para realizar inclusión
molecular, son las ciclodextrinas (CDx). Estas se obtienen durante la degradación
enzimática del almidón y consisten en una serie de oligosacáridos cíclicos formados por 6
(α), 7 (β) u 8 (γ) unidades de α-D-[1,4] glucosa, que dan lugar a una estructura troncocónica
hueca, rígida y con una cavidad interior de volumen fijo, como se muestra en la figura 1.
Sin embargo, la unión resultante entre las CDx y la molécula huésped no es fija o
permanente, más bien es un equilibrio dinámico gobernado por una constante, cuya fuerza
depende del tamaño relativo de la molécula acomplejada y de las interacciones establecidas
entre la CDx y la molécula acomplejada. Todos los tipos de CDx tienen estructura
troncocónica, debido a la conformación en forma de silla de las unidades de glucopiranosa.
Orientados hacia la boca ancha de la estructura troncocónica se encuentran los –OH
secundarios de los carbonos C-2 y C-3 de cada unidad de glucosa; y hacia la boca estrecha
de la estructura se encuentran los –OH primarios de los C-6, quedando los grupos -CH2OH
154
orientados hacia la superficie externa del cono. Los hidrógenos de los carbonos más
apolares de los azúcares (C-3 y C-5) y el oxígeno de los enlaces glucosídicos entre las
unidades de glucosa, quedan orientados hacia el interior de la estructura troncocónica. La
orientación específica de todos estos grupos, da lugar a una molécula cuya superficie
externa es hidrofílica, por lo que es altamente soluble en agua, y cuya cavidad interna es
hidrofóbica, pudiendo interactuar fácilmente con pequeñas moléculas de la misma
naturaleza hidrofóbica [2].
Fig. 1 Estructura troncocónica hueca, rígida y con una cavidad interior de volumen específico
característica de las ciclodextrinas. Diagrama fue adaptado de Corciova et al. 2014.
Las CDx como materiales polihidroxilados han sido objeto de una amplia variedad de
reacciones, siendo el ataque electrofílico al grupo OH el tipo de reacción más estudiado [3].
Evidentemente, en dichas reacciones los grupos hidroxilo primarios OH en la posición 6
son los que reaccionan preferentemente, mientras que los hidroxilos secundarios OH en la
155
posición 2 tienen la mayor acidez (pKa = 12,2). La cavidad formada en las diferentes CDx
tiene distinto diámetro dependiendo del número de residuos de glucosa que la constituyen.
Sin embargo, la profundidad es la misma en las tres cavidades. Mientras que la solubilidad
de cada una es el resultado de la capacidad de interacción de los grupos hidroxilo libres
situados en el exterior de la superficie de los anillos con el medio acuoso.
Tabla 1. Propiedades de las Ciclodextrinas (CDx).

Propiedades α-CDs β-CDs -CDs
Número de glucopiranosas 6 7 8
Peso molecular 972 1135 1297
Solubilidad en agua a 25 °C 14.5 1.85 23.2
Diámetro exterior (Å) 14.6 15.4 17.5
Diámetro de la cavidad (Å) 4.7-5.3 6.0-6.5 7.5-8.3
Altura de la cavidad (Å) 7.9 7.9 7.9
Volumen de la cavidad 174 262 427
Aplicaciones
Las principales ventajas de la nanoencapsulación es que se logra proteger el material
activo de la degradación producida por el medio ambiente (calor, aire, luz, humedad), etc.
El compuesto encapsulado se puede liberar gradualmente del compuesto que lo ha
atrapado, o bien mantenerse indefinidamente asociado. Las características físicas del
material original pueden ser modificadas y hacer más fácil su manejo. Por ejemplo un
material líquido puede ser convertido a polvo, haciendo que la higroscopia pueda ser
reducida, o bien que la densidad sea modifica en el material encapsulado [4]. En la
aplicación de las CDs como agentes encapsulantes los factores a considerar son el
equilibrio de disociación y la estequiometría del complejo de inclusión. La constante de
estabilidad (Kc) es un índice útil para estimar la fuerza de unión del complejo y los cambios
en las propiedades fisicoquímicas de la molécula huésped. El grado de disociación del
complejo depende de la magnitud de Kc, valor que puede ser afectado por diferentes
factores como la dilución, temperatura y pH [5].
156
Algunos de los metabolitos bioactivos que se han estudiado para formar complejos de
inclusión con CDx son los flavonoides. Estos se han empleado desde hace mucho tiempo
como colorantes naturales de lana, actualmente también se usan en la conservación de
grasas o jugos de frutas debido a las propiedades antioxidantes. Su acción farmacológica es
también extensa y variada, son bien conocidas sus actividades como auxiliares en la
fragilidad capilar, dilatadores de las coronarias, espasmolíticas, destacándose la actividad
antimicrobiana de flavonoides prenilados y otros fenoles y la acción fungitóxica de las
isoflavonas [6].
En frutas cítricas, el flavonoide más abundante es la polihidroxiflavona llamada

hesperidina, la cual ha sido ampliamente estudiada por su uso potencial en el tratamiento de
enfermedades degenerativas e infecciosas.
La hesperidina está presente en las diferentes partes del fruto, así como en la planta
misma, de donde es cosechado. Ha sido comprobado que la mayor cantidad de dicho
flavonoide se encuentra en la fracción de flavedo de la cáscara de naranja, alcanzando hasta
1700-2300 mg/100 g de peso de fruto fresco, aunque también se encuentra en las semillas,
la cáscara y el jugo (422, 1400 y 94 mg/100g peso fresco, respectivamente) [7]. Por la
cantidad presente en este último, en CIATEJ se desarrolló la tecnología que ha permitido
lograr la suplementación de Jugos naturales, adicionando hesperidina nanoencapsulada
proveniente de la cáscara y el flavedo. Este proceso permite aumentar considerablemente su
capacidad como preservadores naturales y antioxidantes en el jugo natural dando solución
al problema técnico de mejorar la solubilidad de la hesperidina y aumentar su estabilidad
sin afectar la palatabilidad de los alimentos suplementados [8].
En la actualidad, existen estrictas regulaciones sobre el uso de productos químicos en

alimentos, muchos de los cuales han sido retirados del mercado. En consecuencia, se han
venido desarrollando diversas alternativas al uso de estos compuestos para el control de
enfermedades o como preservadores naturales y antioxidantes.
157
En el estado de la técnica, existen múltiples trabajos que refieren el proceso de obtención

de extractos de flavonoides cítricos que incluyen a la citroflavona hesperidina a partir del
residuo del procesamiento industrial. Sin embargo, no se encuentra referencia al empleo de
la hesperidina pura y encapsulada obtenida a partir de los desechos generados del proceso
de extracción del jugo, para la suplementación de los mismos. Considerando el efecto
benéfico para la salud, que representa el consumo de flavonoides, es importante mantener e
incluso mejorar la cantidad de hesperidina contenida en los jugos naturales de naranja.
Siendo que las flavanonas son los principales fitocompuestos presentes en los desechos de
industrialización de Naranja (Citrus sinensis). Y que la hesperidina (Hes) es la flavanona
que se encuentra en mayor proporción, apreciada por su capacidad antioxidante, pero su
uso como aditivo alimentario se encuentra limitado, debido a que es poco soluble en agua y
altamente sensible a la oxidación por temperatura, pH y luz.
En trabajos de investigación realizados en CIATEJ se emplearon las ciclodextrinas alfa-

beta- y gama- (CDx) para formar complejos de inclusión con la citroflavona hesperidina. El
método utilizado para la extracción y la purificación de hesperidina, fue el reportado en
Sánchez et al. (2012) [9], empleando una extracción criogénica con CO2 y MeOH. La
pureza de la hesperidina se determinó por cromatografía liquida HPLC, empleándose
estándares de referencia comerciales. Se evaluó el efecto de concentración (0, 3, 6 y 9 mM)
y tipo de CDx (α, β, γ) sobre la solubilidad de hesperidina a temperatura y agitación
constantes (25°C y 200 rpm). Los ensayos se realizaron en obscuridad para evitar la
degradación y se mantuvieron concentraciones de saturación de hesperidina. Se
construyeron los diagramas de solubilidad de fase de acuerdo al método de [10], para
determinar la constante de solubilidad Ks = (pendiente/So x (1-pendiente) y la actividad
antioxidante se determinó midiendo el porcentaje de inhibición del radical DPPH.
Se obtuvo un total de 1.45g del extracto criogénico por cada 100g de harina de residuos
cítricos de naranja procesada, el extracto tiene un aspecto de polvo color amarillo pardo. En
la tabla 2 se resumen los tiempos de retención y rendimientos de los compuestos
flavonólicos recuperados. Este polvo tiene un punto de fusión de 260 °C, dos grados más
que la hesperidina comercial, esto es debido a que la pureza de la hesperidina obtenida
158
alcanza en un 85%. Este extracto se agregó a saturación en soluciones de concentración

creciente las diferentes CDx. En la Fig. 2, se muestra el efecto en la solubilidad de la
hesperidina, en β-CDx demostrándose que en todos los casos a las 24 horas se alcanza la
estabilidad de formación del complejo.
Fig. 2 Solubilidad de la hesperidina en concentraciones crecientes de β-ciclodextrina en función

del tiempo.
Tabla 2. Flavonoides en el extracto de residuos de naranja.

Compuesto Tr (min) Abundancia (%)
HPLC
Hesperidina 29.35 85
Neohesperidina 31.42 12
Quercetina 41.93 3
HPLC con detector de arreglo de diodos a 280 (nm), Columna: Phenomenex, Gemini
5µ, C 18, 110 A. Disolvente A: Agua HPLC, con ácido fórmico al 0,1 % Disolvente B:
Acetonitrilo. Con ácido fórmico al 0,1 %.
Con estos resultados se construyó el diagrama de fase solubilidad teniendo una relación
lineal con un coeficiente de regresión cuadrático de R2 = 0.9915. La ecuación que
159
correlaciona ambas concentraciones [Hes mM] = 7.36 [-CDx mM] + 31.595. Con estos
datos se calculó la constante de solubilidad aparente (Ks=57.58 mM) del complejo obtenido
y la solubilidad intrínseca (S0= 31.59 mM) de la hesperidina sin encapsular. Podemos
observar que se alcanza un aumento de hasta 3 veces más en su solubilidad cuando se
emplea la concentración máxima de -CDx (9 mM). Así mismo, la actividad antioxidante
alcanza valores de 57 % de inhibición del radical DPPH.
En la solicitud de Patente MX/A/2014/015444 se describe el método para la obtención

de hesperidina a partir de los residuos del procesamiento de naranja, y su posterior
inclusión molecular, logrando formar complejos de inclusión hesperidina-CDx que
permiten aumentar la estabilidad de la hesperidina a la luz, temperatura y pH, mejorando
significativamente su solubilidad. Adicionalmente, se ha comprobado que este complejo de
inclusión ha favorecido la disminución de la carga bacteriana de jugos de naranja no
pasteurizados, a los cuales se les ha suplementado con este complejo.
60
50
% inhibición radical DPPH
40
30
20
10
0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45
tiempo días
Hes/CDx 15°C Hes/CDx 30 °C Hes/CDx 60°C

Hes 15 °C Hes 30°C Hes 60°C
Fig. 3 Efecto de la temperatura sobre la actividad antioxidante del complejo de inclusión

CDx/hesperidina y hesperidina sin encapsular, en función del tiempo.
160
Mediante este desarrollo hemos logrado que el complejo de hesperidina-ciclodextrina

cristalice y permanezca estable a la temperatura y a la luz. Adicionalmente, el complejo de
inclusión (1:1) Hes/-CDx obtenido, se analizó por microscopia electrónica de barrido,
comparándolo con -CDx y la hesperidina sin encapsular (Fig. 4). Este complejo de
inclusión obtenido, posee mejores propiedades antioxidantes, microbicidas y aumenta su
solubilidad en comparación con la hesperidina no encapsulada, pudiendo ser adicionado en
forma de nano partículas a los jugos de naranja para mejorar sus cualidades nutracéuticas,
sin afectar su sabor. En la Fig. 4, se puede observar que el complejo forma nano cristales
hexagonales, a los que se les determino un punto de fusión de 305°C, siendo un 10% mayor
comparando con el punto de fusión de la hesperidina sin encapsular.
Fig. 4 Micrografía electrónica de Barrido del complejo de inclusión Hes / -CDx (1:1).
A manera de conclusión en el tema de inclusión molecular en CIATEJ se ha logrado

obtener hesperidina de los residuos de Naranja y encapsularla exitosamente con -CDx,
formando nanoencapsulados que permiten aumentar la estabilidad y solubilidad de la
161
Hesperidina en el agua, con este desarrollo se genera una propuesta para agregar valor a los
subproductos del procesamiento industrial de cítricos.
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163
Liposomas. A. Vallejo et al.
LIPOSOMAS
Alba Adriana Vallejo Cardona
Catedrática-CONACYT, CIATEJ, A.C.
Jesus Bernardino Velázquez Fernández
Universidad Autónoma de Nayarit.
Tanya Amanda Camacho Villegas
Catedrática-CONACYT, CIATEJ, A.C.
[email protected]
Introducción
Dentro de la nanotecnología se encuentra el estudio de estructuras como los
liposomas, nanoemulsiones, microemulsiones nanopartículas lipídicas sólidas y
nanopartículas biopoliméricas como sistemas de encapsulación de compuestos bioactivos,
utilizados en alimentos funcionales (Sing, 2016).
Los liposomas son estructuras vesiculares conformadas de lípidos organizados en
bicapas o multicapas. Estas estructuras son similares a la estructura de la membrana
lipídica. En el área médica han sido estudiadas como modelo del comportamiento físico y
químico de la membrana celular, de los compartimentos celulares y de las propias
estructuras vesiculares de trasporte dentro y hacia fuera de la célula. Estos estudios
comienzan desde 1945, y se enfocan al área médica y farmacéutica. Durante varias décadas
los reportes son escasos y se incrementan en los años ochenta cuando se reportaron más de
500 estudios. Sin embargo, el auge es observado a partir del 2000 con el incremento a más
de mil artículos por año, alcanzando hasta el 2016, el número de 28,682 reportes, entre
estudios originales y revisiones indexadas en la base de datos de PubMed. Este incremento
quizá se deba al desarrollo y aceptación de la nanotecnología en el área de la salud. Por su
parte, en el caso del uso de liposomas dentro del área de alimentos, también ha presentado
un incremento referido al número de publicaciones como se observa en la gráfica 1, donde
el número de publicaciones está alrededor de 76 artículos por año.
164
2500 250
artuculos publicados (fuente:

2000 200
PubMed)
1500 150
1000 100
500 50
0 0
1943 1953 1963 1973 1983 1993 2003 2013
años
liposomas liposomas en alimentos
Gráfica 1. Publicaciones anuales de liposomas y liposomas aplicados a alimentos.
El área de alimentos enfoca el uso de los liposomas hacia la encapsulación de moléculas

activas, ya que las moléculas activas que se extraen de plantas, tienen una aplicación tanto
de suplemento alimenticio como de moléculas con potencial terapéutico. El uso de los
liposomas para encapsular las moléculas activas se realiza con el fin de conservar dichas
moléculas ante cambios físicos y químicos dentro del organismo o durante su
almacenamiento (Istenic et al., 2015), además que se aprovecha que los liposomas son
capaces de acarrear compuestos tanto hidrofílicos como hidrofóbicos.
La estructura de los liposomas

Los liposomas se consideraran vesículas con una estructura esférica unilamelar o
multilamelar, es decir que su conformación lipídica vesicular puede tener una bicapa
lipídica o varias bicapas lipídicas concéntricas. Por su conformación, los liposomas
unilamelares se clasifican en liposomas unilamelares pequeños (SUV), medianos (MUV),
grandes (LUV) o gigantes (GUV). La medida de los SUV se encuentran entre 15-100 nm, y
su preparación es por sonicación de punta o bien por extrusión. Este método de sonicación
debe ser utilizado cuando las moléculas no sean susceptibles a degradación por fricción o
por calentamiento. El tamaño de los liposomas MUVs oscila entre 100-500 nm, los cuales
se obtienen regularmente a partir de una sonicación de baño; este método de sonicación es
más recomendado debido a que la solución no se contamina por el titanio de la punta de
165
sonicación. Los LUVs se consideran aquellos liposomas que miden entre 500 y 1,000 nm;
estos al igual que los MUVs, se preparan a través del baño de sonicación y por extrusión,
estos liposomas son los más socorridos para el encapsulamiento de moléculas activas, sin
ser considerados como nanoliposomas. Los GUVs son todos aquellos liposomas que se
encuentran por arriba de una micra y estos son utilizados generalmente en estudios físicos y
químicos que se llevan a cabo sobre la membrana celular, debido a la curvatura e
interacción interfacial que tiene la superficie lipídica comparada con la curvatura de la
membrana celular. Los GUVs son preparados utilizando una técnica de rehidratación de
bicapa (Akbarzadeh et al., 2013, Swaay y de Mello, 2013). Para los protocolos de
preparación, el lector puede revisar páginas comerciales como la de Avanti Polar Lipids.
Algunos de los lípidos que se utilizan con mayor frecuencia son los fosfolípidos con
grupos funcionales de colinas, etanolaminas, serinas o fosfogliceroles, todos ellos con
diferentes cadenas acílicas, entre 12, 14 y 16 carbonos principalmente, tanto saturadas
como insaturadas.
Ventajas de los liposomas

Los nanoliposomas presentan varias ventajas como una mejoría en la estabilidad
fisicoquímica los compuestos encapsulados, mejora la dispersabilidad en agua y no
necesariamente influyen en la efectividad biológica del compuesto. Por el contrario, se ha
considerado que los costos de materiales y elaboración de los liposomas encapsulados, son
la mayor desventaja para su uso potencial (Singh, 2016).
Los nanoliposomas pueden mejorar la estabilidad fisicoquímica. Ello resulta de especial

importancia, cuando los compuestos a encapsular son reactivos o inestables o cuando
pueden sufrir procesos indeseables al estar libres. Por ejemplo, sin ser encapsulada, la
curcumina quela Cu y Fe, lo que provoca la formación de un sedimento del complejo. La
encapsulación en liposomas preparados con fosfolípidos, colesterol y Tween 80, previene la
interacción de la curcumina con metales pesados, evitando así, la formación de precipitados
(Chen et al., 2015). El encapsulamiento de la nisina (un péptido antimicrobiano
ampliamente usado en alimentos, en especial en productos fermentados como los quesos)
166
en liposomas mejora su eficiencia biológica e incrementa su estabilidad ante los cambios de

pH, temperatura e incluso variaciones en el contenido de grasa durante la fermentación de
la leche sin afectar el proceso de preparación de queso (Laridi et al., 2003).
Los nanoliposomas pueden mejorar la "solubilidad" en agua. Por ejemplo, Chen y col.
(2015) demostraron que la curcumina en liposomas mejoraba su solubilidad en agua y
evitaba la formación de grumos o sedimentos del compuesto. Si bien, los liposomas
constituyen una fase lipídica, dada su semejanza con la membrana, permiten una fusión
relativamente rápida con ella. Esta ventaja, parecería ir en contra de la "solubilidad" en
agua, sin embargo, la elaboración de dispersiones moleculares, se facilita, cuando los
compuestos se "compartamentalizan" dentro de los liposomas, lo que evitaría que, en el
caso de coloides, puedan aglomerarse y formar partículas de tamaño más grande y
separarse de la dispersión.
La actividad biológica de los compuestos encapsulados en liposomas puede no ser

alterada. Por ejemplo, la capacidad antioxidante de astaxantina con alfa-tocoferol no es
cambiada después de que son encapsulados en liposomas (Kamezaki et al., 2016). A pesar
de ello, no se debe perder de vista que los nanoliposomas pueden producir una liberación
controlada de su contenido. Esto lleva a cinéticas diferentes del compuesto original en el
transporte a través del cuerpo. Los compuestos encapsulados en liposomas, deben ser
endocitados para poder ser transferidos al interior de la célula (Un et al., 2012), lo que
implica que el transporte a través de las membranas biológicas estará supeditado a dicho
proceso. Ello podría contrastar con el transporte del compuesto sin encapsular que puede
ser diferente (difusión simple, difusión facilitada, transporte activo) y que dependerá de sus
propiedades fisicoquímicas y de los mecanismos biológicos disponibles para dicho
compuesto.
En la Tabla 1, se enlistan los factores que pueden afectar la eficiencia biológica de los
liposomas. Factores como el pH y los componentes lipídicos utilizados pueden afectar la
estabilidad del liposoma y la cantidad del compuesto encapsulado (da Silva et al., 2010).
Por ejemplo, a pH bajos (menores a 6), la cantidad de nisina encapsulada es mucho mayor.
167
Más allá de los parámetros fisicoquímicos per se, debe cuidarse la posible interrelación
entre el compuesto a encapsular y los fosfolípidos del liposoma. Si el compuesto es de
naturaleza lipídica, puede interaccionar con la bicapa del liposoma, lo que podría alterar su
fluidez y por tanto su permeabilidad (Sikkema et al., 1994).
Así mismo, la fluidez puede ser alterada por los componentes lipídicos que constituyan
la bicapa, es por eso, que puede ser necesario probar diferentes lípidos para poder
encapsular a ciertos compuestos en liposomas. Ello implica un buen conocimiento de la
naturaleza hidrofóbica del compuesto y de las características físicas de los lípidos que
compondrán la bicapa lipídica. Para ello, se requiere el conocimiento de la interacción de
los distintos lípidos entre ellos y las estructuras autoensambladas que pueden formar con el
agua. Ello está más allá del enfoque del presente trabajo, pero una buena guía la ha
constituido la clasificación propuesta desde hace varias décadas por Small (1968). En ella
misma, puede observarse que los liposomas pueden elaborarse no solo con fosfolípidos,
sino que también pueden incluirse algunos surfactantes, en especial los no iónicos (Lasic,
1995).
Tabla 1. Factores que afectan la eficiencia de los liposomas como un vehículo en alimentos
relacionados con su preparación.
Relacionados con el Relacionados con los Relacionados con el
compuesto a encapsular lípidos componentes de los proceso fabricación
liposomas
 Estabilidad sónica,  pKa,  Compatibilidad del
(bio)química y térmica,  hidratabilidad, proceso con los
 pKa, interacción con el agua componentes,
 hidrosolubilidad, (diagramas binarios o  pH, salinidad de la
dispersabilidad ternarios), solución.
 biodisponibilidad a la  potencial Z
diana biológica.  interacción con el
compuesto (cargas, i.
hidrofóbicas)
 composición lipídica
168
Dado que algunos compuestos pueden ser sensibles a la energía que impone la
sonicación, no es de extrañar que el método más usado para la preparación de liposomas
sea el de rehidratación de bicapa. Este método puede generar GUVs y más frecuentemente
MLVs. Por un lado, esto podría disminuir la capacidad de los compuestos para atravesar
membrana, y por otro, hacer que la evidencia obtenida de liposomas creados en el
laboratorio no corresponda con la actividad biológica in vivo cuando se construyan MLV.
Para ello, se requiere tener mayor conocimiento del efecto que tiene el tipo de vesículas
sobre su efectividad biológica o sobre la velocidad de liberación del compuesto
encapsulado. Al respecto, se quieren aún más estudios, sobre todo para mejorar su
aplicabilidad en la industria alimentaria.
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170
Micro y nanopartículas mediante RESS. G. Castillo
MICRO Y NANOPARTÍCULAS
MEDIANTE LA RÁPIDA EXPANSIÓN
DE SOLUCIONES SUPERCRÍTICAS
(RESS)
Gustavo Adolfo Castillo Herrera
[email protected]
Introducción
En la actualidad existen diferentes métodos para obtener micropartículas y

nanopartículas, y su obtención se logra mediante fenómenos físicos como: secado por
aspersión, enfriamiento mediante atomización, recubrimientos en lecho fluidizado,
mediante fenómenos químicos como: coacervación, polimerización, gelificación iónica; o
por fenómenos físico-químicos como: inclusión molecular, liposomas, micelas o fluidos
supercríticos.
En la mayoría de los métodos de obtención mencionados, para lograr la disminución de

tamaño de partícula, se emplean factores como temperatura, pH´s, esfuerzos cortantes,
entre otros, que resultan agresivos y pueden causar la degradación de las moléculas, incluso
pueden causar modificaciones superficiales, lo que repercute en una disminución de la
bioactividad de los principios activos. Además de que en la mayoría de ellos se requieren
de por lo menos dos operaciones para la obtención de estas micro o nanopartículas, un
ejemplo es el secado por aspersión en nanoencapsulados, o la evaporación de solventes en
nanoemulsiones.
171
El utilizar fluidos en estado supercrítico, es en gran medida para obtener micro y

nanopartículas de una manera sencilla y presentando ciertas ventajas, tales como
temperaturas medias de operación, sin residuos de solventes orgánicos o muy pocos de
ellos, separaciones eficientes y amigable con el ambiente.
Lo que hace necesario entender lo que es un fluido supercrítico (FSC), y no es más que
cualquier compuesto a una temperatura y presión por arriba de su punto crítico. En este
punto el compuesto es compresible, se comporta como un gas; características que no tiene
cuando está en estado líquido (fluido no compresible que ocupa el fondo del contenedor).
No obstante tiene la densidad de un líquido y por lo tanto su poder disolvente (Luque de
Castro y col., 1993).
En el diagrama de fases de la Fig. 1 el punto crítico (PC) se encuentra marcado al final

de la curva del equilibrio líquido-gas, y el área sombreada indica la región de fluido
supercrítico. El punto crítico de un compuesto se encuentra en la intersección de la
temperatura y la presión crítica (Bhimanagouda y col., 2006).
Temperatura crítica: Por arriba de esta temperatura el componente gaseoso del

compuesto puro no puede ser licuado sin importar la presión aplicada.
Presión crítica: Por encima de esta presión, el componente líquido del compuesto puro
no puede ser evaporado sin importar la temperatura aplicada.
Fig. 1. Diagrama de fases sólido/líquido/gas/fluido supercrítico.

PT: punto triple; PC: punto crítico; Pc: presión crítica; Tc: temperatura crítica disolvente
172
Micronización por RESS
La tecnología de fluidos supercríticos, en particular la rápida expansión de soluciones

supercríticas (RESS), misma que se estudió por primera vez por Hannay y Hogarth [Jung y
Col. 2001] hace más de 120 años, cuando describieron “Sólidos precipitan bruscamente
cuando se reduce de repente la presión, estos son cristalinos, y se observa como nieve a
partir del gas”.
En un proceso RESS, el soluto, primero se debe disolver en el fluido supercrítico, y una

vez con el fluido cargado con soluto, este es enseguida despresurizado a condiciones
ambientales a través de una boquilla de aspersión, lo que ocasiona una disminución de la
cantidad de solvente (fluido supercrítico), y ocasionando una alta saturación del soluto, el
cual precipita súbitamente y se generan como consecuencia las micro o nanopartículas (Fig.
2).
Fig. 2 Esquema general del proceso de rápida expansión de soluciones supercríticas (RESS).
Waters, (2009).
173
La principal barrera que presenta este método, es la solubilidad de los solutos en los
fluidos supercríticos, ya que, aunque se podrían utilizar diferentes fluidos (Tabla 1) el más
utilizado es el dióxido de carbono, el cual presenta un comportamiento no polar, aunque se
pueden evaluar diferentes presiones y temperaturas para lograr solubilizar el soluto o
bioactivo a micronizar.
Tabla 1 Fluidos supercríticos comúnmente usados.
Compuesto Temperatura Crítica (K) Presión Crítica (Bar)
Dióxido de carbono 304.1 73.8
Etano 305.4 48.8
Etileno 282.4 50.4
Propano 369.8 42.5
Propileno 364.9 46.0
Trifluorometano 299.3 48.6
Clorotrifluorometano 302 38.7
Amoniaco 405.5 113.5
Agua 647.3 221.2
Ciclohexano 553.5 40.7
n-Pentano 469.7 33.7
Tolueno 591.8 41.0
(Yu, 2007)
La morfología que resulta en los materiales micronizados, depende en gran medida de la

estructura del material (cristalina, amorfa, pura, etc.) y de los parámetros a los cuales se
realiza la expansión (RESS) como son temperatura, caída de presión, distancia desde la
boquilla de aspersión hasta donde chocan las partículas con el recipiente de atomización, el
tamaño y la geometría de la boquilla de aspersión (Fig. 3).
174
Fig. 3 Imágenes de nabumetona antes (a) y después (b) de someterse a un proceso RESS
(Su y col. 2009)
Un ejemplo de ello, es la micronización de la nabumetona, fármaco que se utiliza en el

tratamiento de la artritis reumatoide y de la osteoartritis realizado por Su y col. 2009, quien
evidenció el efecto de la presión sobre el tamaño de partícula obtenido (Fig. 4).
Fig. 4 Distribución de tamaño de partícula de nabumetona a diferentes presiones de expansión

(Su y col. 2009).
Además de este fármaco, la rápida expansión ha resultado ser una técnica atractiva para
micronizar diferentes compuestos, como los que se aprecian en la tabla 2.
175
Tabla 2 Compuestos Micronizados mediante la técnica RESS

Sustrato Fluido Resultado Referencia
Supercrítico
Quitosano CO2 Se logró disminuir el tamaño de Ghoreishi y Col.

partícula del quitosano hasta 230µm. El 2016
tamaño fue significativamente afectado
por la presión de operación.
Diclofenaco CO2 Se lograron tamaños de partícula de 1.3 Zeinolabedini y
µm, y una modificación a su morfología, Col. 2011
de irregular a cuasiesférica
Teofilina CO2- Se alcanzaron tamaños de 85 nm y Uchida y Col.
vanilina además el efecto de usar co-solvente 2015
coadyuvó al proceso de cristalización.
Deferasirox CO2 Se lograron partículas de 50 nm–5 µm, Iman y Col. 2012
lo que aumentó su solubilidad.
Extracto de corteza CO2 Se trabajó entre presiones de 200-300 He y Col. 2010
de Magnolia bares y se lograron tamaños de 4.7 µm.
Lidocaína CO2 Se logró reducir el tamaño de partícula Kim y Col. 2010
desde 50-100um hasta 0.3 µm trabajando
en un rango de presión de 150-300 bares
Ácido Benzoico CO2 Se micronizó mediante RESS hasta Kim y Col. 2010
lograr tamaños de partícula de 2.1 µm.
Gemfibrozil CO2 Se disminuyó el tamaño de partícula de Chen y Col. 2010
14 µm a 5.8 µm a presiones de 200 bares.
Dihidroartemisina CO2 Se emplearon presiones de entre 180- Chingunpitak y
260 bares, y se disminuyó el tamaño de Col. 2008
partícula de 7.3 µm hasta 0.8 µm.
Ibuprofeno CO2 Se emplearon presiones relativamente Kayrak y Col.
bajas y se disminuyó su tamaño de 2003
partícula desde 45 µm hasta 2.8 µm.
176
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OLEOSOMAS
Diana Karina Baigts Allende
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[email protected]
Introducción
Durante los últimos años los avances en nanociencia y nanotecnología, han permitido
el desarrollo y caracterización de compuestos bioactivos transportadores. La entrega de
compuestos a sitios específicos en el organismo y su comportamiento de liberación es
afectada por el tamaño de partícula. La encapsulación de compuestos mediante sistemas
nano-transportadores en comparación de los micro niveles, radica en que estos sistemas
proveen una mayor área superficial, aumentan la solubilidad y por lo tanto mejoran la
biodisponibilidad y precisión de la liberación controlada del material atrapado. Los
sistemas a nivel nano, además de tener el potencial de entrega específica, disminuyen la
necesidad de consumir grandes cantidades de fármacos o compuestos bioactivos mejorando
el costo de efectividad de la formulación [1].
Los procesos de manufactura que son empleados para la preparación de

nanopartículas determinan el tipo de material a utilizar. Productos como nanoesferas,
nanocápsulas, oleosomas y liposomas ricos en compuestos funcionales como vitaminas y
antioxidantes, pueden ser elaborados mediante coacervación o separación de fases. Estas
técnicas tienen el objetivo de mejorar las formulaciones empleadas en diferentes sectores
como el alimentario, farmacéutico, médico y de cosmética y mantener la estabilidad de los
compuestos atrapados. Hay un gran número de materiales que pueden ser incorporados a
este tipo de sistemas como por ejemplo aminoácidos, ácidos nucleicos de base terapéutica
para la generación de tejidos, fármacos y compuestos bioactivos hidrofílicos como los
antioxidantes [2].
179
Composición y origen
El almacenamiento de energía en tejidos vegetales comúnmente es realizado en forma
de carbohidratos o lípidos. Los compuestos lipídicos desempeñas diversas funciones en los
organismos vegetales, los triacilgliceroles (TAG) por ejemplo, se encargan de suministrar
principalmente los requerimientos energéticos de reserva los cuales son movilizados
durante el periodo de metabolismo activo y son utilizados durante la germinación y el
desarrollo de la planta. Por otro lado, los fosfolípidos y lípidos cuticulares participan en la
formación de las membranas celulares y en el control de la migración del agua celular al
medio, pueden actuar como intermediarios metabólicos y/o como agentes protectores otras
moléculas bioactivas presentes como flavonoides y tocoferoles [3].
Los triglicéridos son los lípidos más abundantes y se encuentran localizados como
pequeños organelos intracelulares de forma esférica en el citosol de las células. Estos
organelos o gotas lipídicas citólicas fueron identificadas desde los años ochenta por
Hanstein, quien observó microsomas fuera del tejido de la semilla, conocidas actualmente
como cuerpos lipídicos u oleosomas.
La presencia de oleosomas han sido reportada principalmente en semillas aunque

también han sido observadas en el polen, flores, tallos de plantas florales, esporas y órganos
vegetativos de organismos no florales, algas, germen de maíz y algunos cereales [4]. Los
oleosomas presentan un diámetro aproximado entre 0.2 y 2.5 μm compuestas
principalmente por lípidos neutros (94-98%) y pequeñas fracciones de fosfolípidos y
proteínas superficiales en rangos de entre de 0.5-2% y 0.5-3.5% respectivamente. Los
fosfolípidos se encuentran embebidos con proteínas altamente anfifílicas (oleosina,
caleosina y esteroleosina) formando una monocapa anfipática. Una de las proteínas más
importantes y la que se encuentra en mayor cantidad es la llamada oleosina.
180
Fig. 1 Modelo estructural de un cuerpo lipídico natural [5]
Las oleosinas al igual que los TAG y los fosfolípidos, son sintetizadas durante la
maduración de la semilla en el retículo endoplásmico. Están compuestas por tres regiones
estructurales, el dominio N-terminal anfipático, β-antiparalelo hidrofóbico central y α-
helical C-terminal anfipático. Son clasificadas como las proteínas más alcalinas y tienen un
peso molecular relativamente bajo (15-23 kDa) con residuos hidrofóbicos que se insertan
en el centro lipídico de los oleosomas [6]. Aproximadamente, el 20% de los aminoácidos
residuales se encuentran mezclados con la capa fosfolipídica, el 30% en la matriz de lípidos
neutros y el 50% restante se encuentran expuestos al exterior. La presencia las oleosinas,
permite la formación de una barrera estérica que mantiene a los oleosomas en pequeñas
entidades, confiriéndoles una gran estabilidad al estrés físico y osmótico durante los ciclos
de deshidratación-rehidratación durante la vida latente impidiendo la coalescencia.
Entre los fosfolípidos presentes en los oleosomas de semillas, se encuentran la

fosfatidilcolina (PC) y fosfatidiletanolamina (PE) en rangos de porcentajes entre 41-64 y
2.8-15.8 respectivamente [7]. También se han reportados compuestos exógenos como
algunos compuestos polares poder antioxidante como el tocoferol localizado en la
membrana interfacial y vitaminas. A estos compuestos se le ha atribuido contribuir en el
181
control de la oxidación lipídica, limitando la propagación de los radicales libres entre las
gotas y ayudando a mantener la estabilidad estructural y química de la membrana. Existen
reportes que señalan que los oleosomas encontrados en diversos materiales vegetales de
diferente origen como granos de soya, germen de maíz, avena, semilla de girasol,
almendras, arroz y cacahuates entro otras, presentan características estructurales más o
menos similares [8]. En su forma nativa, éstos son almacenados en azúcares en condiciones
de humedad bajas (5-10%), desestabilizándose durante su hidratación y germinación por lo
que se espera que estas gotas lipídicas sean estables a condiciones similares antes de ser
extraídos [9].
Durante los últimos años, estudios científicos han enfocado su atención en el uso de
estos organelos como agentes encapsulantes de materiales hidrófobos y en la producción de
emulsiones naturales para su uso en diversos sectores industriales. Su fácil extracción, la
funcionalidad de sus componentes y su alta estabilidad física y oxidativa representan una
alternativa novedosa y viable como ingrediente funcional, en el desarrollo de nano-sistemas
vehículos y en la elaboración de emulsiones naturales.
Métodos de obtención
La extracción convencional de aceites requiere un gran número de etapas de
procesamiento antes de ser utilizados. El proceso da comienzo con la ruptura del material,
el proceso de refinamiento mediante extracciones orgánicas (hexano), el desgomado,
neutralización, blanqueado y el filtrado.
A diferencia de este procesamiento, la metodología seguida para la obtención de

oleosomas requiere únicamente el rompimiento mecánico del material vegetal, extracción
acuosa alcalina y su recuperación gravitacional. Las ventajas de este procedimiento son el
mantenimiento intacto de la estructura del aceite o parcialmente afectada, la obtención de
un aceite naturalmente emulsificado que no requeriría ser homogenizado y que además no
utiliza solventes orgánicos de tipo flamable que generan emisiones contaminantes al medio
ambiente [10].
182
La optativa de obtener compuestos lipídicos de alta pureza y sin pérdida de

funcionalidad ha dado paso al estudio de la extracción de oleosomas para ser aplicados en
diferentes sectores como promotores del bienestar. Se han sido estudiados muchos
procedimientos para extraer y purificar oleosomas utilizando diferentes condiciones.
Durante la etapa de la extracción acuosa, a difusión de la proteína en la solución acuosa
permite la liberación de los oleosomas, los cuales son recuperados como una crema después
de la aplicación de fuerzas gravitacionales; su concentración estará determinada por el
método aplicado. Se ha observado que la presencia de sales, el control del pH y la
temperatura, son factores determinantes en el rendimiento [11].
Un factor crítico en la estabilidad de los oleosomas es la presencia de proteínas

exógenas, por lo que muchos investigadores han enfocado investigaciones en el efecto de la
presencia o ausencia de estas estructuras en el tamaño de las gotas y el mecanismo de
coalescencia durante su almacenamiento mediante técnicas de lavado utilizando soluciones
salinas, urea y sacarosa [12-14].
Aplicaciones
Los oleosomas pueden ser usados tanto como sistemas de entrega de compuestos
bioactivos específicos o propios (triglicéridos, antioxidantes, vitaminas) como agentes
emulsificadores o de barrera naturales que permitan extender la liberación de compuestos
y/aromas sustituyendo a los de origen sintético de manera más eficiente y con un menor
costo energético.
La estructura y orientación topológica los oleosomas y oleosinas han sido puntos
clave para ser utilizados como herramientas en aplicaciones biotecnológicas como
transportadores de proteína recombinantes y matrices de inmovilización [15].
Oleosomas nanofuncionales obtenidos mediante su expresión en la levadura Yarrowia
lipolítica, han servido en la biosíntesis de proteínas utilizando sistemas nanoproteínas-
oleosomas utilizados tanto en el transporte de fármacos como en la detección de patógenos,
inmovilización de enzimas y nuevos biomateriales [16]. Utilizando esta misma vía, se ha
183
estudiado la producción transgénica de insulina humana produciendo altos rendimientos

[17]. Sistemas blanco mediante la fusión de oleosinas recombinantes con oleosomas para
conducir péptidos de interés [18]. Se han reportado que sistemas nanos transportadores de
liberación han mejorado las propiedades farmacocinéticas en la administración de fármacos
hidrofóbicos de consumo oral o intravenoso [19].
Otros estudios han enfocado sus esfuerzos en la elaboración de oleosomas artificiales

como transportadores dirigidos de sustancias utilizando la membrana primaria de semilla de
ajonjolí (oleosina) sobreexpresada en Escherichia coli [20]. La explotación de las oleosinas
como vehículos de proteínas exógenas y péptidos también han sido alternativas atractivas
en la preparación de soluciones altamente enriquecidas en oleosomas aislados con función
inmunológica activa de fácil incorporación en la formulación de vacunas [21]. Igualmente,
las caleosinas también han sido utilizadas como nanotransportadores en la encapsulación de
agentes hidrófobos, mediante el ensamble de oleosomas artificiales a nanoescala mostrando
una mayor estabilidad y efectividad en la liberación de fármacos específicos [22, 23].
Acevedo y colaboradores [24], utilizaron oleosomas de semilla de colza (Brassica

napus) para microencapsular astaxantina (molécula antioxidante) logrando mejorar la
estabilidad oxidativa en exposición al aire y luz, además de tener un efecto protector en la
producción de especies de oxígeno reactivas (ROS). Su uso como sistema acarreador o
sistema de liberación sostenida de un agente fotosensible productor de especies reactivas de
oxígeno en la elaboración de medicamentos que intervengan en activar funcionalmente
células madre y ser aplicados en medicina regenerativa y recuperación de daños epiteliales
[25].
Bettini y colaboradores [5], estabilizaron curcuminoides mediante su encapsulación

con oleosomas y observaron efectos benéficos farmacológicos involucrados en propiedades
antioxidantes, anti-inflamatorias y anticancerígenas. Nuevas formulaciones sólidas en
forma de polvo y tabletas con un tamaño de 150 nm han sido elaboradas para la
administración oral de fármacos hidrofóbicos y drogas anticancerígenas [26, 27]. Así como
184
rutas optimizadas y modificadas en la entrega de compuestos aromáticos volátiles en el

espacio de cabeza de productos, han aumentado el impacto en la percepción de aromas
[28].
Los oleosomas dispersos en agua representan una emulsión natural y su estabilidad

puede ser controlada gracias al conocimiento de sus propiedades interfaciales, a la fracción
volumétrica de la fase dispersa y el tamaño y distribución de las gotas [29].
La producción emulsiones a partir de oleosomas, ha apuntado al desarrollo de

productos farmacéuticos, de cuidado personal y de alimentación como alternativa
económica, funcional y respetuosa con el medio ambiente. En el ámbito alimentario, se han
aplicado en el desarrollo de nuevos productos como mayonesas, helados, aderezos, budines
entre otros, lo cual representa una alternativa funcional con alto contenido en ácidos grasos
polinsaturados, vitamina E y compuestos antioxidantes.
Es importante mencionar que para que los oleosomas puedan ser utilizados
comercialmente en la manufactura de alimentos, es importante asegurar la estabilidad
fisicoquímica de las dispersiones de aceite contra la agregación y coalescencia tiene a
cambios ambientales como variaciones de pH, fuerza iónica y temperatura [10, 30].
Estrategias para la mejora de la estabilidad de oleosomas en dispersiones acuosas han

sido estudiadas mediante la modificación de la carga neta de las gotas lipídicas utilizando
polisacáridos de carga opuesta como gomas carragenina, xantana y moléculas de pectina
formando un recubrimiento de protección, incluyendo el uso de agentes surfactantes como
dodecilsulfato sódico, Tween 80 [31] o entrecruzamientos enzimáticos [20]. Nikiforidis y
colaboradores [11], estudiaron la estabilidad de nanoemulsiones de oleosomas extraídos de
germen de maíz sometidos a ultrafiltración, encontrando que los sistemas fueron altamente
estables a la coalescencia durante almacenamiento prolongado a temperatura ambiente sin
presentar floculación incluso sometidos a altas temperaturas (90 °C). La versatilidad de uso
de estos compuestos ha permitido igualmente incursionar en el desarrollo de recubrimientos
185
comestibles en combinación con el caseinato de sodio, mostrando buenas propiedades

tensiles, resistencia a la sorción de agua y a la permeación de vapor [32].
El seguimiento en investigación de estos compuestos aumenta año con año, lo cual

apunta a la exploración de materiales no estudiados como potenciales recursos para su
aplicación con funcionalidad agregada como los materiales ricos en PUFAS como pueden
ser las semillas de chía, nativa de países como México y Guatemala.
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188
Secado por aspersión. M. F. Fabela
SECADO POR ASPERSIÓN

Miriam Fabiola Fabela Morón,
Catedrática(o) CONACYT-Unidad Sureste. CIATEJ, A.C.
[email protected]
Introducción
El secado por aspersión es una operación unitaria en la cual se transforma un fluido
(solución, dispersión o pasta) en un material sólido, atomizándolo en forma de gotas
minúsculas en un medio de secado, dando como producto un polvo o pequeñas esferas [1].
Durante el proceso de secado, mientras se reduce la densidad empacada y el tamaño del
sólido obtenido mediante deshidratación, el secado por aspersión minimiza su manejo y
preserva el producto por la reducción de la actividad de agua y del contenido de humedad a
niveles bajos requeridos para detener el crecimiento microbiano y así las velocidades de
reacciones químicas son significativamente reducidas (Fig. 1) [2].
Fig. 1. Obtención de micro y nano partículas mediante secado por aspersión. El diagrama fue
adaptado de Woo et al., [4]
189
Actualmente, el secado por aspersión es ampliamente empleado en la industria

alimenticia, farmacéutica y química debido a que es un método efectivo para la protección
y conservación de compuestos bioactivos, además de que permite obtener partículas a nivel
micro y nano con una morfoestructura característica [3]. En este capítulo se presentan
aspectos generales del uso del secado por aspersión como una tecnología innovadora en la
obtención de micro y nano partículas de liberación controlada, que a su vez permiten la
protección de compuestos bioactivos.
Secado por aspersión

En el secado por aspersión el producto está expuesto al aire caliente durante tiempos
cortos y la evaporación del líquido en la aspersión mantiene la temperatura del producto a
un nivel bajo aún en presencia de gases muy calientes, este aire se alimenta a través de un
filtro y un calentador, entra por la parte superior de la cámara de secado fluyendo a través
de aspersores en paralelo, contra-corriente o de flujo mixto/fuente con las gotas asperjadas
que se están secando y a medida que caen las gotas, se evapora la humedad en el gas
caliente, dejando el material sólido en forma de partículas, las cuales son arrastradas por el
gas hacia separadores de ciclón (Fig. 2) [5].
Fig. 2. Tipos de aspersores en secado por aspersión (Fuente: elaboración propia con imágenes
adaptadas de Niro Group: www.niro.com y http://secadospray.blogspot.mx/)
190
Normalmente si se trabaja por debajo de la capacidad de la boquilla de aspersión, el

tamaño de la partícula disminuye. El flujo está ligado a la presión, donde partículas más
pequeñas se formarán con boquillas de mayor ángulo. A mayor presión, menor tamaño de
partícula. A mayor viscosidad mayor tamaño de partícula. La viscosidad está relacionada
con la densidad y la temperatura. Se incluyen dos fases de secado y una de expansión de
partículas secas, en ambas fases se elimina la humedad en más del 93%, la temperatura del
producto aumenta desde una cercana a la temperatura de bulbo húmedo hasta llegar a una
mayor a la de ebullición del agua [6].
Los productos obtenidos por este proceso pueden ser catalogados en dos grupos:
a) Productos pegajosos, esta categorización es relativa ya que algunos productos no
pegajosos se comportan de manera contraria dependiendo de las condiciones del proceso.
b) Los productos no pegajosos pueden ser tratados a través de un secador simple. Los
productos secos obtenidos son de baja higroscopicidad y de libre flujo. Los productos
pegajosos son generalmente de tratamiento más difícil.
En el caso de alimentos ricos en azúcares, es importante tener en cuenta que la remoción

rápida de la humedad durante el secado da como resultado productos completamente
amorfos con regiones microcristalinas dispersas en una masa amorfa que es inestable y con
una alta higroscopicidad [7]. La temperatura de transición vítrea, es el indicador más
utilizado y aplicado en las investigaciones acerca de la determinación de la temperatura de
pegajosidad de diferentes materiales y puede ser analizada usando varias técnicas, las
cuales miden una propiedad específica que cambia durante la temperatura de transición,
entre ellas se encuentra el volumen, la entalpía y las propiedades mecánicas y eléctricas
(Fig. 3.) [8].
191
Fig. 3. Partícula atomizada en secado por aspersión (Fuente: elaboración personal basada en
información de Boonyai et al., 2004 y Schebor et al., 2010)
Asimismo, en el secado por aspersión el tiempo de contacto con el aire es corto de

forma tal que el daño que sufre el producto durante el secado es mínimo y el tiempo de
residencia considera tiempos cortos, medios y largos:
a) Corto: De 10 a 15 segundos, recomendado para polvos finos no sensitivos al

tratamiento térmico, conteniendo altas cantidades de humedad no ligada, no higroscópicos.
b) Medio: de 25 a 35 segundos, recomendado para polvos semi-gruesos con tamaño
medio de partícula por debajo de 180 micras, para productos sensitivos y resistentes al
tratamiento térmico, humedad residual requerida baja (3 al 1%), higroscópicos.
c) Largo: 40 segundos o más, recomendado para polvos muy gruesos con tamaño
medio de partícula de 200 a 275 micras, no sensibles al tratamiento térmico y humedad
residual muy baja (menor a 0.5%).
Durante el secado por aspersión, la naturaleza del material y las condiciones de
operación, pueden modificar el desarrollo morfológico de la partícula, debido a que estos
192
aspectos están influenciados por la composición de la alimentación, su concentración,

temperatura y humedad del aire, presión de atomización, arreglo de atomización, geometría
del secador, direcciones del flujo del producto y del aire en el secador [6].
En el proceso de secado, se observa el encogimiento de partícula seguida por una

expansión incipiente de la misma, la partícula puede llegar a duplicar su tamaño y en
algunos casos puede presentarse ruptura de coraza, en la fase de expansión, la eliminación
de humedad y los cambios de temperatura son despreciables. Cualquier cambio en las
condiciones de operación puede modificar el desarrollo morfoestructural de la partícula y
la altura mínima para alcanzar un secado efectivo [6]. Las partículas presentan
morfoestructura lisa, con hendiduras y cierto grado de esfericidad y circularidad (Fig. 4.).
Fig. 4. Morfoestructura de partículas obtenidas mediante secado por aspersión (Fuente:

http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0121-40042009000100007)
Estos aspectos representan una ventaja en el procesamiento de productos sensibles a

altas temperaturas, razón por la cual presenta también ciertas características y ventajas
sobre otros procesos: capacidad de operar en forma continua, adaptabilidad a la
automatización del proceso, diversidad de condiciones de operación, aplicación a
materiales sensibles y no sensibles al calor, amplias posibilidades de manejo a todas las
193
escalas (laboratorio, planta piloto, pequeña y gran industria), control del tamaño de gota,
dependiendo del método de atomización seleccionado, contacto directo entre aire-gota y
tiempos cortos de residencia; sin embargo, presenta algunas desventajas tales como: ocupa
gran espacio en planta, elevados costos de inversión y de operación y el producto húmedo
puede incrustarse en las paredes del equipo [9-11].
El secado por aspersión como método encapsulación de compuestos

bioactivos
La encapsulación es una técnica que permite transformar compuestos bioactivos
líquidos (componentes volátiles, aceites esenciales y oleorresinas) en polvos estables que
puedan fluir libremente, que sean fáciles de manejar e incorporar, conservando sus
características naturales y optimizando su uso.
El proceso de encapsulación se define como el revestimiento de pequeñas partículas de
líquidos, sólidos o gases con una delgada capa protectora de material de barrera o pared, la
cual inhibe la volatilización y protege al material encapsulado contra condiciones
ambientales adversas, como lo son los efectos de la luz, humedad, oxígeno, y el deterioro
químico, además de brindar protección contra la radiación ultravioleta y exposición a
productos peligrosos o tóxicos, contribuyendo a incrementar la vida de anaquel del
producto y promoviendo la liberación controlada del encapsulado [10, 11]. En micro y
nanoencapsulación los tamaños de las partículas obtenidas se encuentran en µm y nm
respectivamente. La selección del método de encapsulación está en función del tamaño de
partícula requerido, las propiedades fisicoquímicas del material pared y de la sustancia a
encapsular, las aplicaciones para el material, los mecanismos de liberación y costos.
Existen varios métodos de encapsulación, los cuales se pueden dividir en tres grupos:
a) Procesos físicos: Secado por aspersión, extrusión, cristalización.
b) Procesos químicos: Polimerización interfacial, inclusión molecular.
c) Procesos fisicoquímicos: Coacervación simple o compleja (separación de la fase
acuosa), evaporación de solvente en la emulsión (separación de la fase orgánica),
solidificación de la emulsión [12, 13].
194
En la encapsulación mediante secado por aspersión, en la micro o nanocápsula obtenida,

al contenido interior se denomina núcleo, fase interna, relleno o agente activo y a la capa
exterior, material portador, coraza, capa, red, matriz o material de pared, la cual puede
variar en su espesor o en el número de capas y generalmente no reacciona con el material a
encapsular. El término microcápsula aplica para partículas que tienen tamaños que van
desde 1 μm a 5000 μm, mientras que a las que son inferiores a 1 μm, se les denomina
nanocápsulas. Las dos etapas principales en la micro y nanoencapsulación mediante secado
por aspersión, es la emulsificación del material a encapsular utilizando materiales de pared
biopolímeros como los almidones modificados, maltodextrinas y las gomas; la otra etapa
es el secado, formándose una capa protectora lo suficientemente densa y al mismo tiempo
fina para evitar mecanismos difusivos, siendo el secado por aspersión el método que
domina en gran parte el mercado de protección de compuestos bioactivos [10, 14].
El material a encapsular se dispersa en un acarreador coloidal (gelatina, almidón

modificado, dextrinas o maltodextrinas, goma arábiga) y se adiciona un emulsificante,
posteriormente la mezcla se homogeneiza para formar una emulsión aceite en agua, la cual
se alimenta al atomizador. Dentro del secador, se evapora la fase acuosa, encapsulando el
ingrediente activo dentro de un hidrocoloide o en una película proteínica [10, 11].Los
hidrocoloides en microencapsulación de compuestos bioactivos, pueden actuar como
emulsificantes, siendo definidos como moléculas con superficie activa que absorben hacia
la superficie de gotas formadas durante la homogeneización, formando una membrana
protectora que evita que las gotas que vienen acercándose se aglomeren. La mayoría de los
emulsificantes usados en la industria química son moléculas anfifílicas como los
surfactantes (proteínas y fosfolípidos). La mayoría de los polisacáridos son
predominantemente hidrofílicos y algunos son hidrofóbicos.
En este sentido, los biopolímeros deben de favorecer la formación de una emulsión, la

cual contiene dos fases líquidas, de las cuales una es dispersada en glóbulos en la otra y
que consta de dos líquidos inmiscibles generalmente agua-aceite [15, 16].
195
Las partículas secadas por aspersión contienen el material encapsulado como diminutas
gotas incrustadas dentro de las paredes de la microcápsula. El núcleo activo es añadido a la
solución de pared, mediante la homogeneización hasta formar la emulsión, la cual deberá
tener pequeñas gotas de aceite para mejorar su estabilidad y prevenir la coalescencia de las
gotas durante el proceso de secado y diferentes tipos de partículas son obtenidas como
puede apreciarse en la Figura 5 [9]. El secado por aspersión al ser utilizado como un
método de encapsulación de compuestos bioactivos, permite controlar la liberación del
material ocluido además de proteger de la degradación, o para separar un componente
reactivo dentro de la formulación. Las barreras poliméricas se forman por una parte
permeable con alta porosidad o una menos permeable con baja porosidad, lo cual
determina el comportamiento de liberación controlada de los materiales del núcleo y la
morfología de las microcápsulas (geometría esférica, irregular y pueden tener la fase
interna distribuida en una matriz de material de pared) (Fig. 5.).
Fig. 5. Tipos de micro y nanopartículas de liberación controlada

(Fuente: elaboración propia basada en información de Gharsallaoui et al., 2007)
196
Entre los compuestos bioactivos que han sido encapsulados mediante secado por
aspersión, se encuentran las vitaminas A, D, E, K y del complejo B; microorganismos,
carotenoides, resveratrol, antocianinas, ácidos orgánicos, extractos de plantas, compuestos
fenólicos, etc. Los parámetros involucrados en su liberación controlada se presentan en la
Figura 6.
Fig. 6. Parámetros que afectan la liberación controlada de ingredientes activos

(Fuente: elaboración propia basada en información de Madene et al., 2006)
Conclusiones
El secado por aspersión es ampliamente usado por ser un método económico y efectivo
en la protección de compuestos bioactivos. Los almidones modificados, las maltodextrinas
y las gomas son utilizados como acarreadores o materiales pared. Las aplicaciones de esta
técnica han ido incrementándose en la industria de los alimentos, farmacéutica y química,
debido a la protección de los compuestos bioactivos encapsulados contra factores como
calor y humedad, temperatura, luz y microorganismos, permitiendo mantener su
estabilidad, viabilidad y liberación controlada.
197
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199
Nanosecado por aspersión. H. Espinosa-Andrews
NANOSECADO POR ASPERSIÓN

Hugo Espinosa Andrews
*[email protected]
Introducción
La generación de nanopartículas a partir del secado por aspersión fue introducida al mercado por
la compañía Suiza BÜCHI Labortechnik AG con el nanosecador por aspersión B-90 (Fig. 1).
Esta tecnología fue desarrollada para deshidratar por pulverización soluciones y suspensiones
acuosas en circuito abierto empleando aire comprimido como gas de secado, así como para
deshidratar soluciones y suspensiones de disolventes orgánicos en circuito cerrado en atmosfera
inertes de N2 o CO2 en su versión más avanzada.
Fig.1 Nanosecador por aspersión B-90.
200
Los parámetros más relevantes en el proceso de nanosecado por aspersión son: 1) Flujo del gas
de secado, 2) presión relativa en el interior de la cámara de secado, 3) temperatura de entrada del
aire de secado 4) tamaño de caperuzas de pulverización, 5) viscosidad de la muestra, y 6) tasa de
alimentación del producto. El cabezal de pulverización está compuesto por un actuador
piezoeléctrico con una fina membrana de acero inoxidable que vibra a una frecuencia ultrasónica
(60 kHz) expulsando las gotas a gran velocidad. El tamaño de las partículas de salida depende
principalmente de las caperuzas de pulverización (4.0, 5.5 y 7.0 μm) con las cuales se pueden
producir gotas entre 8 μm y 21 μm. El tamaño de las partículas deshidratadas puede oscilar entre
300 nm y 5 μm con una tasa de rendimiento de hasta el 90%. El aire es calentado por una
resistencia eléctrica de 1400 W, la cual puede generar una temperatura máxima de operación de
120°C. El flujo de gas de secado que circula a través de la cámara de secado puede variar entre
80 y 160 L/min con una capacidad de evaporación máxima de 200 mL H2O/h. La muestra es
alimentada al cabezal de pulverización con una bomba peristáltica.
La cantidad de material a deshidratar depende del tamaño de malla seleccionada, cuanto

menor sea el tamaño de la malla, menor serán las gotas expulsadas y por consecuencia las
partículas deshidratadas. El resto del material alimentado no asperjado es recirculado al vaso de
producto. El tiempo de residencia de las partículas dentro del secador puede variar entre 1 a 4
segundos. Las partículas deshidratadas son recolectadas en el fondo de la cámara de secado
mediante la generación de un campo eléctrico. Este campo eléctrico garantiza un alto
rendimiento debido a que el mecanismo de recolección es independiente de masa de las
partículas. La configuración de secado de loop cerrado permite la deshidratación segura de
disolventes orgánicos. Por ejemplo, mezclas de agua-disolvente orgánico hasta con un 20% del
contenido de disolvente orgánico, o para mezclas de disolventes con un punto de ebullición alto
(> 70°C) con un contenido de disolvente orgánico de hasta 50% [1].
La nanoencapsulación es un área de creciente interés en los últimos años; en este campo

la mayor parte de las investigaciones alrededor del mundo buscan alternativas para aumentar su
vida útil y asegurar sus propiedades promotoras de la salud [2] (Fig. 2).
201
16
14
12
NÚMERO DE ARTÍULOS
10
0
2016 2015 2014 2013 2012 2011 2010 2009 2008 2007 2006 2005
AÑO DE PUBLICACIÓN
3%
2% 1%
Farmacología, Toxicología y Farmacia
Ingenierías (Materiales/química/etc)
8% 22%
Química y Física
10% Bioquímica, Genética y Biología Molecular
Medicina
18% Ciencias Biológicas y Agrícolas

36%
Ciencias de la Computación/medio ambiente
Inmunología y Microbiología
Fig. 2 Tecnología de nanoencapsulación por aspersión: a) número de artículos científicos

publicados y b) áreas de publicación. Fuente: Scopus Marzo 2017.
Aplicaciones de la tecnología
La tecnología puede ser aplicada para la encapsulación de aditivos, nutracéuticos,
alimentos funcionales, sabores, vitaminas, proteínas, bacterias probióticas, concentrado de jugo,
leche en polvo, entre otros. Entre las principales ventajas que ofrece esta tecnología incluye: 1)
la reducción de los costos de I + D, y 2) trabajar con una cantidad mínima de muestra (> 2 mL
o> 200 mg).
La Fig. 3 muestra una microfotografía de nanopartículas de aceite de pescado (<1µm)
desarrolladas en el CIATEJ, unidad de tecnología alimentaria.
202
Fig. 3 Nanopartículas de aceite de pescado.
En los últimos años, el desarrollo de partículas por esta tecnología se ha incrementado. Por
ejemplo, Lee, Heng [1] optimizaron la producción de nanopartículas de albúmina de suero
bovino (BSA) empleando un nanosecador por aspersión. El estudio incluyó el efecto del tamaño
de malla de pulverización, concentración de la solución de BSA, concentración de tensoactivo, el
flujo del aire de secado y temperatura de entrada sobre el tamaño y morfología de las partículas.
En general, el tamaño de partícula y la morfología fueron influenciados principalmente por el
tamaño de malla de pulverización y el tensoactivo, respectivamente. Cuatro diferentes tipos de
morfologías fueron observadas: esferas lisas, esferas arrugadas, partículas con forma de
rosquilla, y partículas en forma de gránulos. La adición de bajas concentraciones de tensoactivo
ayudó a mejorar la morfología de las nanopartículas. Nanopartículas esféricas lisas de tamaño
promedio de 460 ± 10 nm fueron obtenidas utilizando la malla de pulverización de 4 μm a
temperatura de entrada de 120°C y 150 L/min con una concentración de BSA de 0.1% (w/v),
concentración de tensoactivo de 0.05% (w/v).
203
El ácido fólico es un micronutriente esencial que no pueden ser sintetizados por los seres
humanos y, por lo tanto, deben ser ingeridos a través de la dieta. Como todas las vitaminas, el
ácido fólico es susceptible a la degradación cuando se expone a la luz, temperatura, humedad,
medio ácido o alcalino y atmósfera de oxígeno [3]. Pérez-Masiá, López-Nicolás [2] compararon
los procesos de encapsulación de nanosecado por aspersión y electrospning para obtener
nanopartículas de ácido fólico. La eficiencia de encapsulación no mostró diferencias
significativas entre ambos procesos de secado, pero mostró diferencias en función del material de
barrera empleado. La proteína de suero de leche presentó mayor eficiencia de encapsulación, en
comparación con el almidón. Este resultado fue relacionado con las interacciones entre la matriz
de proteína y el bioactivo, facilitando la incorporación del ácido fólico en la matriz de proteína.
Li, Anton [4] prepararon nanopartículas producidas a partir de nanoemulsiones empleando
cinco diferentes materiales pared: goma arábiga, proteína de suero de leche, alcohol polivinílico,
almidón modificado y maltodextrina. En general, las distribuciones de tamaño de partícula en los
polvos permanecieron por debajo de 1 μm, alcanzando tamaños de partículas tan bajos como ~
350 nm con una desviación estándar de ~ 100 nm para la goma arábiga (0.1%). El tamaño y la
desviación estándar de las partículas obtenidas varió dependiendo de la naturaleza del material
de pared utilizado, la ubicación de recolección de las muestras en polvo en el recolector
(dependiendo de la estructura química y la carga intrínseca de la molécula) y concentración de la
solución de secado.
Bürki, Jeon [5] evaluaron la influencia de la temperatura de entrada, tamaño de
membrana y concentración de etanol sobre la producción de nanopartículas de ß-galactosidasa y
trehalosa. La temperatura de entrada, así como la interacción entre la temperatura de entrada y
tamaño de membrana influenciaron significativamente la actividad enzimática. La trehalosa es
conocida por su capacidad de estabilizar proteínas y péptidos en el estado amorfo [6, 7]. Sin
embargo, los resultados mostraron que la adición de la trehalosa no mostró efectos significativos
sobre la actividad enzimática. Las condiciones laminares desarrolladas durante el proceso de
pulverización hacen que el sistema de deshidratación sea ideal para productos altamente lábiles
al calor [1].
Moncada, Astete [8] estudiaron la producción de cristales de cloruro de sodio empleando
el nanosecador por aspersión sobre las características microbiológicas y sensoriales de galletas
de queso. Los resultados mostraron que aproximadamente el 80% de las partículas de sal
204
producidas se encontraban entre 500 y 1900 nm, en comparación con la sal comercial que
presenta tamaños promedio de partícula de 15 μm. Las pruebas sensoriales con 476 participantes
mostraron una mayor preferencia por las galletas que contenían la sal producida por el
nanosecador en comparación con la sal comercial. La reducción de tamaño de las partículas de
sal (aproximadamente 1,5 µm) aumentó el área superficial de las partículas, lo que aumentó la
velocidad de disolución en la saliva incrementando la transferencia de los iones a las células
gustativas, como consecuencia, la percepción de la sal incrementó en un 25%.
Hu, Gerhard [9] evaluaron las propiedades físicas de nanopolvos producidos por la
deshidratación de una nanoemulsion de eugenol estabilizada con goma arábiga y lecitina. El
eugenol es el mayor constituyente del aceite de clavo (Syzygium aromaticum L.), es comúnmente
usado como antimicrobiano y antioxidante en alimentos. Los nanopolvos fueron producidos
empleando una temperatura de 100°C con una velocidad de flujo de aire de 100-110 L/min
empleando una malla de 4.0 µm. Las nanopartículas producidas por aspersión mostraron una
superficie esférica y suave, en comparación con las obtenidas por el proceso de liofilización. El
tamaño promedio obtenido varió entre 200 a 500 nm. Los autores concluyeron el tamaño y
morfología en las nanopartículas producidas por aspersión, confirieron una mayor
dispersabilidad, que las partículas producidas por liofilización. Las nanopartículas rehidratadas
mostraron tamaños similares a las emulsiones iniciales, lo que indica que el proceso de secado
por nanoaspersión no alteró la estructura de las nanoemulsiones.
Wang, Ma [10] prepararon nanopartículas de curcumina recubiertas por multicapas de
caseinato de sodio y pectina. Las nanopartículas fueron tratadas con diferentes agentes
entrecruzantes (glutaraldehído y 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil) carbodiimida/N-
hidroxisuccinimida (EDC/NHS) con la finalidad de evaluar el perfil de liberación controlada
bajo condiciones gastrointestinales. Las nanopartículas entrecruzadas fueron deshidratadas a una
temperatura de entrada 100°C con una velocidad de flujo de aire de 120 L/min en una malla de
5.5 µm. Los autores observaron que el proceso de entrecruzamiento ayudó al proceso de
nanosecado por aspersión, a través de la generación de nanopartículas de mayor homogeneidad.
El tamaño de las nanopartícula fue observado por SEM variando entre 500 nm y 1µm. Los
modelos de difusión de Higuchi y orden cero describieron con mayor certidumbre los perfiles de
liberación de la curcumina. Los autores reportaron que la capacidad antioxidante de las
nanopartículas de curcumina fue mayor en comparación con la curcumina sin encapsular.
205
Las nanopartículas obtenidas por la tecnología de nanosecado por aspersión, también ha

sido aplicada en el área de la agroindustria. Nguyen Van, Dinh Minh [11] investigaron el efecto
de la adición de nanopartículas de quitosano (600KDa) sobre las características biofísicas (tasa
neta de fotosíntesis, transpiración de las hojas, contenido clorofila, carotenoides, absorción de
nutrientes y crecimiento) de café Robusta (Coffea canephora var Piere Robusta). Las
nanopartículas de quitosano (0,1% w/v) fueron producidas a una temperatura de entrada 80°C
con una velocidad de flujo de aire de 850 L/min empleando las tres mallas de pulverización (4.0,
5.5 y 7.0 µm). El tamaño medio de las nanopartículas de quitosano fue de 420, 750 y 970 nm
para las mallas de 4.0, 5.5 y 7.0 µm, respectivamente. Los resultados mostraron una mejora de
las características biofísicas con una concentración de 10 ppm de quitosano. Los autores
reportaron un efecto significativo sobre las características biofísicas en comparación con el
quitosano sin tratamiento. Sin embargo, no se observó efecto significativo del tamaño de las
nanopartículas de quitosano (420 a 970 nm) sobre las características biofísicas y parámetros de
crecimiento de las plántulas de café.
Las aplicaciones de la tecnología aún son limitadas en el sector de alimentos, pero el uso
de esta tecnología muestra un importante incremento en las aplicaciones del área farmacéutica,
En los últimos años, la nanomedicina ha puesto mayor presión sobre los sistemas existentes para
producir nanopartículas con alto rendimiento y una distribución de tamaño estrecha de las
partículas. De esta manera, esta tecnología ofrece una nueva alternativa para la producción de
nanopartículas adecuadas para una variedad de aplicaciones farmacéuticas [12], por ejemplo,
nanocristales de naproxeno [13], nanocristales de antinflamatorios esteroideos (fluorometolona y
dexametasona) [14], ciclosporina A y dexametasona [15], o vehículos de suministro de fármacos
para deposición pulmonar [16].
Conclusiones
La tecnología de nanosecado por aspersión ofrece una nueva alternativa para encapsular
compuestos bioactivos a tamaños nanométricos. Las aplicaciones en el área de alimentos aún son
limitadas, sin embargo, el desarrollo de estudios fundamentales que permitan demostrar la
eficiencia en la producción de nanopartículas, estabilidad de los nanoencapsulados, así como
conocer los mecanismos y tasas de absorción y disolución de compuestos bioactivos
206
nanoencapsulados son puntos críticos que soportarán los futuros desarrollos en el área de los
alimentos funcionales.
Agradecimiento
El autor extienden su agradecimiento al “Fondo de Investigación Básica SEP-CONACYT” por el
financiamiento de este trabajo a través del Proyecto CB-2015-01-258118.
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208
Criogenia como estrategia de encapsulación de nutracéuticos. Ordaz Mendoza et al
CRIOGENIA COMO ESTRATEGIA

DE ENCAPSULACIÓN DE
NUTRACÉUTICOS.
Rolando Guadalupe Ordaz Mendoza b
Alejandro Rodríguez Ávila b
Jorge Armando Jiménez Avalos b
Rogelio Rodríguez Rodríguez b
Oscar Miguel Bermejo Gallardo a
Zaira Yunuen García Carvajal a*
a Biotecnología Médica y Farmacéutica, CIATEJ, A.C.
b Posgrado en Ciencias en Innovación Biotecnológica, CIATEJ, A.C.
*[email protected]
Introducción
En los últimos años, la industria alimentaria ha sufrido cambios importantes que se han
centrado en atender nuevas exigencias por parte de los consumidores, que se preocupan en
mayor grado en elevar su calidad de vida. Esta necesidad ha motivado la aparición de alimentos
funcionales y nutracéuticos que, además de sus propiedades nutritivas generales, tienen la
capacidad demostrable de promover un efecto benéfico en una o más funciones para mantener la
salud y el bienestar, además de la prevención o tratamiento de enfermedades (McClements,
2012).
Esa tendencia incluye el consumo de compuestos como vitaminas, ácidos grasos,

aminoácidos, minerales, fitonutrientes, antimicrobianos, antioxidantes, enzimas e incluso
microorganismos probióticos. Sin embargo, presentan la desventaja de ser más inestables y
reactivos que sus homólogos sintéticos, haciéndolos incompatibles con los sistemas alimentarios
209
y un reto incorporarlos en alimentos, por lo que requieren ser protegidos mediante procesos que
aseguraren su estabilidad, biodisponibilidad y funcionalidad, lo cual ha impulsado el desarrollo
de tecnologías de encapsulación (Polowsky y Janaswamy, 2015, Cosgrove, 2010).
La tecnología de encapsulación ha permitido un incremento en la comercialización de los

alimentos saludables (Shell Material, 2015). En el informe de Shell Material (2015), se estima
que para 2021, el mercado de la encapsulación de alimentos llegará a 41,74 millones de dólares
en EE. UU, con una tasa de crecimiento anual compuesta (CAGR) de alrededor de 6,0% a partir
de 2016.
La encapsulación es un proceso que consiste en atrapar agentes bioactivos u otros

compuestos de interés dentro de una matriz polimérica acarreadora, siendo una herramienta útil
para mejorar su administración en los alimentos. Estos sistemas de suministro están formados
regularmente por uno o varios nutracéuticos y un sistema polimérico cuya función es
“transportarlo” y “dosificarlo” en el sitio de liberación específica. El desafío para el fabricante de
alimentos y bebidas es decidir qué sistema de entrega es el más adecuado para una aplicación
particular, basándose en factores como las propiedades físico-químicas, etiquetado, requisitos
legales y factores económicos (McClements, 2012).
Los materiales que se emplean comúnmente en el diseño de la matriz acarreadora deben
cumplir ciertos requisitos para ser aprobados por los entes regulatorios pertinentes para su
comercialización, siendo los polisacáridos, proteínas y lípidos los materiales más utilizados.
Algunos de los requisitos más importantes son los siguientes: ser grado alimentario,
biodegradable y capaz de formar una barrera entre la fase interna y sus alrededores. Además de
esto, se deben contemplar las diversas formas que estas matrices pueden tener, el perfil de
dosificación de las mismas, la naturaleza fisicoquímica de los materiales de partida para mejorar
su funcionalidad y la biodisponibilidad de los nutracéuticos. (Nedovic et al., 2011).
Las tecnologías de encapsulación de nutracéuticos presentan enormes desafíos, originados

principalmente por la amplia variedad de nutracéuticos, y por ende por la complejidad de
propiedades fisicoquímicas que presentan. Debido a lo anterior, una técnica de procesamiento
210
para su encapsulación tiene que cumplir con numerosos requisitos, tales como: alta eficacia y
estabilidad de encapsulación (Liu et al., 2017).
Una tecnología ampliamente utilizada por la industria alimentaria para la encapsulación de
nutracéuticos, es el empleo de hidrogeles. Los hidrogeles son materiales blandos que contienen
una estructura tridimensional, altamente reticulada y porosa, en los que se puede regular el grado
de gelificación (transición sólido-gel, sol-gel), lo que los hace ser una estrategia razonable para
diseñar sistemas con cinéticas de liberación de nutracéuticos controladas (Nakagawa and
Nishimoto, 2011). La inducción de la gelificación se logra mediante la inducción del hidrogel a
temperaturas sub-cero, en un proceso conocido como gelificación criotrópica (criogelación,
congelación-gelación), lo cual ocasiona un aumento de concentración de soluto causado por la
eliminación de agua del sistema (deshidratación) debido a la formación de cristales hielo. Estos
tipos de procesos representan una ruta de transición sol-gel de gran utilidad en procesos
industriales, ya que cumple con las necesidades de la industria alimentaria para preparar una
matriz de hidrogel funcional y a la vez diseñar sistemas de liberación controlada (Nakagawa y
Nishimoto, 2011).
Proceso criogénico y liofilización

Los procesos criogénicos son ampliamente utilizados en la preparación de hidrogeles
porosos y biocompatibles. Un proceso criogénico consiste en el procesamiento a ultra baja
temperatura y posterior descongelado (por fusión o liofilización) de materiales o precursores con
la finalidad de mejorar sus propiedades estructurales. La formación de hielo cristalino
(típicamente hielo hexagonal), provoca que cada soluto originalmente dispersado en el medio
acuoso sea exudado hacia las fronteras entre los cristales de hielo adyacentes (Kalia y Fu, 2013)
(Fig. 1), para que, posteriormente sea “secado” por un proceso de liofilización. Estos hidrogeles
adquieren una macroporosidad que corresponde a las zonas vacías en las que originalmente
residían los cristales de hielo (Gutiérrez et al., 2007).
211
Fig. 1 Patrón de formación y segregación de partículas, durante el congelado de material

cerámico (Deville et al., 2007, Gutiérrez et al., 2008)
El proceso criogénico utiliza temperaturas alrededor de los -196 °C, las cuales son
alcanzadas fácilmente mediante la utilización de controles de temperatura, cámaras aisladas y
nitrógeno líquido (Fig. 2).
Fig. 2 Curva tiempo-temperatura con velocidad de enfriamiento y calentamiento controlado.
212
Esta tecnología comprende los siguientes pasos básicos (Kalia y Fu, 2013):
 Rampa hacia abajo: involucra un enfriamiento lento del material, partiendo de la
temperatura ambiental hasta alcanzar -196°C, con un tiempo de descenso de temperatura
entre 4-10 h.
 Retención: el material es sometido a temperaturas sostenidas de -196°C por 20-30 h,
dependiendo del volumen del material. En este paso del tratamiento, se realizan los
cambios microestructurales del material de interés.
 Rampa hacia arriba: por último, la temperatura del material regresa a la temperatura
ambiente, con rampas que van de las 10 a 20 h.
Si tras el proceso de congelado tiene lugar un proceso de liofilización (sublimación de

hielo a baja presión), se obtiene como resultado un criogel (palabra que proviene del vocablo
griego, κριοσ (kryos) y que significa “escarcha” o “hielo”). Los criogeles son estructuras
macroporosas caracterizadas por “paredes” de materia rodeando áreas vacías donde
originalmente residían los cristales de hielo. El proceso de liofilización permite la preparación de
soportes monolíticos, andamios (scaffolds), que mantienen el tamaño y la forma del recipiente
que los contenía durante el proceso de congelado (Fig. 3) (An, 2000).
Fig. 3 Criogel biopolimérico.
En el proceso de liofilización, el producto o material se congela por debajo de su punto

eutéctico (la temperatura más baja a la cual se puede fundir un sólido), para posteriormente
eliminar el agua, utilizando alto vacío y temperaturas por debajo de su punto de congelación,
manteniendo la calidad y características del producto como textura, color, aroma, sabor y
213
estabilidad de moléculas como vitaminas, proteínas etc., haciéndolo incomparable a cualquier

otro proceso de secado (Technology, 2017). En este proceso no ocurre la evaporación del agua a
partir de un estado líquido, sino un cambio de estado sólido a gas, en un proceso de
“sublimación” (Fig. 4), que consiste en tener un punto en el que los tres estados de la materia
(sólido, líquido y gas) puedan coexistir en equilibrio, por lo cual esta técnica implica
obligatoriamente la congelación del material (Technology, 2012). El proceso de congelación es
muy importante, ya que puede llegar a interferir directamente en la apariencia final del producto.
Enfriar de manera lenta, conlleva a la formación de cristales de hielo de gran tamaño, formando
estructuras abiertas al final de proceso, mientras que enfriar de manera rápida formaría cristales
de tamaños pequeños, los cuales pueden dificultar el paso del vapor de agua sublimado. Durante
la fase de sublimación del material, existen tres parámetros, los cuales permiten modificar la
curva típica del proceso: la presión, temperatura y el tiempo, los cuales están íntimamente
relacionados en la obtención de una correcta liofilización (Technology, 2017). Al finalizar el
proceso, la temperatura y el vacío producido por la presión jugarán un papel muy importante en
la eliminación del vapor de agua no congelada ligada al producto, dejando un material totalmente
libre de agua manteniendo su estructura molecular.
Fig. 4 Diagrama de fases del agua, punto triple.
El proceso de liofilización generalmente es utilizado en aplicaciones en las que se requiere

la conservación de los compuestos bioactivos. Suele utilizarse en la elaboración de productos
214
alimenticios con alto valor agregado como té, café de alta calidad, alimentos para uso militar,
alimentos deshidratados, y en la industria nutracéutica y farmacéutica en procesos de
conservación y elaboración de sueros, vacunas, ingredientes activos biológicos, entes para el
diagnóstico, entre otras. A pesar de ser la liofilización una técnica bastante costosa en
comparación con otros procesos, da como resultado productos de mayor calidad para todas sus
aplicaciones (Ciencias, 2017). Existen grandes ventajas para encapsular ingredientes
alimentarios mediante esta técnica: 1) posibilidad de encapsular materiales sensibles al calor; 2)
capacidad de desarrollar formulaciones de sistemas de suministro empleando materiales
poliméricos, tanto de origen natural como sintéticos, mediante el proceso criogénico seguido de
una liofilización; de tal forma que constituyen uno de los aspectos claves de diseño (Fang, 2012).
¿Por qué encapsular nutracéuticos mediante criogenia y para qué sería

aplicado?
Los nutracéuticos promueven grandes beneficios a la salud, principalmente en la
prevención y tratamiento de enfermedades como diabetes, obesidad, problemas cardiovasculares
y cáncer. Su incorporación en suplementos alimenticios y alimentos funcionales conlleva un gran
reto tecnológico debido a la escasa o nula solubilidad, a su inestabilidad durante el proceso de
producción y a las complejas condiciones de almacenamiento. Por lo que el empleo de agentes
que actúen como vehículos, representan una alternativa para superar eficazmente estos
problemas, protegiéndolos desde su producción hasta su liberación en el organismo (Liu et al.,
2017, Cosgrove, 2010).
Un sistema de encapsulación puede proporcionar un medio para optimizar el alcance y
velocidad de absorción del compuesto en el cuerpo. Los sistemas de suministro también pueden
tener considerables beneficios protegiendo nutrientes esenciales y otros componentes bioactivos
durante la fase de digestión, procesamiento y absorción de los alimentos, por ejemplo, evitando
la pérdida del componente y evadir interacciones adversas que inhiban la absorción. Sin
embargo, la absorción óptima no debe confundirse con el máximo de absorción, como ocurre tan
a menudo en el campo de la biodisponibilidad, si no que se refiere a qué tanta cantidad es idónea
absorber. Diferentes tasas de entrega de la misma carga (nutracéuticos) pueden tener un profundo
impacto en salud, por ejemplo, se ha demostrado que los alimentos con carbohidratos
215
encapsulados de lenta liberación proporcionan efectos benéficos para la salud. Asimismo, la

lenta entrega de otros componentes del alimento puede maximizar beneficios para la salud, al no
sobrecargar los sistemas de transporte, o causar concentraciones indeseables en plasma y tejido
(Faulks y Southon, 2008). El óptimo desarrollo de sistemas de encapsulación, es de gran ayuda
para las distintas empresas que hoy en día compiten arduamente para obtener el liderazgo en
tecnología e innovación, además de aportar grandes beneficios para la salud de los
consumidores. Debido a las grandes ventajas que presentan los nutracéuticos, la investigación se
centra en las técnicas de encapsulación y en controlar la liberación de sus componentes, ya que el
efecto del nutracéutico está directamente relacionado con las cantidades se liberen del sistema de
encapsulación (Tavano et al., 2014).
Existen una serie de razones por las cuales emplear una tecnología de encapsulación criogénica
resulta ventajoso:
1) Proporciona barreras entre los materiales bioactivos y el medio ambiente.
2) Permite estabilizar ingredientes en alimentos, lo que facilita la conservación y
diferenciación de sabores y aromas, además de que aumenta su biodisponibilidad.
3) Mejora la estabilidad en los productos finales y durante el procesamiento.
4) Menor evaporación y degradación de sustancias activas volátiles (aromas).
5) Enmascara sabores y olores desagradables.
6) Evitar la reacción con otros componentes en productos alimenticios, tales como oxígeno
y/o agua.
7) Permite inmovilizar células o enzimas en aplicaciones de procesamiento de alimentos,
tales como procesos de fermentación y producción de metabolitos.
Diferentes técnicas han sido empleadas para la encapsulación de nutracéuticos, las cuales
incluyen coacervación (Habibi et al., 2016), secado por atomización (Bustamante et al., 2017),
enfriamiento por atomización (Pedroso et al., 2012), extrusión (de Barros et al., 2015),
fluidización en lecho, criogenia y liofilización. El empleo de estas técnicas dependerá de la
naturaleza química de la molécula o sustancia a encapsular, el tamaño de partícula requerido,
aplicación, mecanismo de liberación requerido, así como el costo del proceso.
A continuación se presenta el estado del arte de compuestos bioactivos encapsulados por el
proceso de criogenia y liofilización.
216
Tabla 1: Estado del arte de nutracéuticos encapsulados por criogenia y liofilización

Autores Activo Proceso de Observaciones
Secado
Wang et al. Lactoferrina Liofilización Alta eficiencia del proceso de liofilización para
(2017) encapsular proteínas, sin modificar sus características
esenciales (peso molecular, cristalinidad y
configuración molecular).
Her et al. (2015) Lactobacillus Liofilización Alta tasa de supervivencia de probióticos encapsulados
casei mediante liofilización.
Lazaridou et al. Proteína Criogel Criogeles con gran capacidad para ser portadores de
(2015) bioactivos y alta capacidad de liberación.
Soares et al. Insulina Liofilización Mejora en la estabilidad de insulina encapsulada en
(2013) nanopartículas lipídicas sólidas por liofilización.
Ezhilarasi et al. Garcinina Liofilización Protección del compuesto activo, evitando el contacto
(2013) con su medio externo y posibles modificaciones no
deseadas.
Antal et al. (2014) Aceites Liofilización Mejora en la retención de compuestos volátiles en hojas
esenciales de liofilizadas a altas presiones.
toronjil
Chranioti et al. Aceite esencial Liofilización Los agentes de encapsulación, influyen la composición
(2013) de hinojo y contenido de compuestos volátiles.
Eggerstedt et al. Lisozima Liofilización Alta eficiencia para encapsular proteínas en partículas
(2012) por chorro esféricas y porosas con alta estabilidad.
Patentes
Inventores Activo Proceso de Conclusión
Encapsulado Secado
Gehrmann et al. Productos Liofilización Mejora en la estabilidad del activo encapsulado, mayor
(2012) biofarmacéutico control de la cantidad encapsulada e incremento de la
s esterilidad.
Zhang (2016) Bioactivo con Nano Se mantuvieron las propiedades bioactivas de los
efecto liofilización compuestos encapsulados por un largo período.
antienvejeci-
miento
217
Conclusiones y perspectivas
Actualmente existe una gran cantidad de estrategias de encapsulación disponibles que
permiten la encapsulación de nutracéuticos. La criogénica es una herramienta potente y
competitiva en este sector, que permite a los fabricantes añadir valor a sus productos a través de
características innovadoras tales como una mejor entrega de nutrientes y mejora de las
características sensoriales. Además, favorecerá la preservación y protección de compuestos
susceptibles a procesos de degradación o pérdida de la estabilidad química en el ambiente
ocasionado por luz, oxígeno, humedad y temperaturas altas. El informe de Mercado Shell,
destacó específicamente que las tecnologías híbridas son las que tienen más potencial para
agregar valor al mercado al "expandir las áreas de aplicación tradicionales y crear nuevas
posibilidades de aplicación". A medida que se presentan nuevas oportunidades de formulación,
también lo hacen las oportunidades de avanzar en la encapsulación, especialmente en lo que se
refiere a alejarse del enmascaramiento del gusto convencional, el enmascaramiento del color, la
oxidación y la estabilización del sabor hacia la fortificación de alimentos y su uso como sistema
de inmovilización del biocatalizador, por lo que la encapsulación por criogenia presenta grandes
áreas de oportunidad en este sector así como nuevos desafíos.
Agradecimiento
Los autores extienden su agradecimiento al “Fondo Sectorial de Investigación en Salud y
Seguridad Social, SSA/IMSS/ISSSTE-CONACYT” por el financiamiento de este trabajo a
través del Proyecto 234073.
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221
Los péptidos y proteínas con actividad biológica: Generalidades, actividades y uso de la
nanoencapsulación para aumentar su biodisponibilidad. Figueroa-Hernández et al.
LOS PÉPTIDOS Y PROTEÍNAS CON

ACTIVIDAD BIOLÓGICA:
GENERALIDADES, ACTIVIDADES Y USO
DE LA NANOENCAPSULACIÓN PARA
AUMENTAR SU BIODISPONIBILIDAD
Figueroa-Hernández Claudia1
Fabela-Morón Miriam Fabiola1
Alonso-Villegas Rodrigo1
Rodríguez-Buenfil, Ingrid2
1
Catedrático(a) CONACYT- CIATEJ. Unidad Sureste.
2
CIATEJ. Unidad Sureste
Introducción
En los últimos años, se ha puesto de manifiesto, la estrecha relación que existe entre la
ingesta de algunos alimentos con el aumento y/o disminución de ciertas enfermedades. Es por
ello, que existe un gran interés por los llamados “alimentos funcionales” entre los consumidores,
el sector académico e industrial. 1 Un alimento funcional puede ser definido como un “alimento
que tiene características similares a un alimento tradicional pero que aporta beneficios
fisiológicos demostrados”. De acuerdo a su definición, estos alimentos pueden proveer
beneficios en la salud cuando son consumidos como parte de la dieta normal, debido a que
disminuyen el riesgo de padecer enfermedades crónicas y aportar los nutrimentos necesarios para
la dieta diaria. Los alimentos tradicionales que contienen compuestos bioactivos de forma natural
(fibra dietética, proteínas y péptidos con actividad biológica), alimentos suplementados con
sustancias bioactivas (probióticos, antioxidantes, etc.) y alimentos adicionados con compuestos
222
bioactivos provenientes de otros alimentos (prebióticos, péptidos bioactivos, etc.) son
considerados alimentos funcionales.2 Actualmente se sabe que algunas de las proteínas
alimentarias y los péptidos derivados de éstas, son capaces de producir efectos fisiológicos
benéficos y por lo tanto, pueden tener un impacto en la salud y reducir el riesgo de enfermedades
crónicas por ejemplo, diabetes, algunos tipos de cáncer y enfermedades cardiovasculares. Es por
ello que existe una creciente tendencia para la comercialización y desarrollo de alimentos
funcionales con este tipo de compuestos, que pueden generar beneficios potenciales en la salud,
cuando son consumidos. En los mercados de Estados Unidos, Japón y Europa, ya están a la venta
algunos alimentos funcionales y nutracéuticos con péptidos y proteínas bioactivas.1,3,4
Las proteínas son componentes esenciales de los tejidos biológicos y están implicados en
una gran cantidad de procesos fisiológicos celulares. Las proteínas alimentarias son uno de los
macronutrientes más importantes ya que sirven como fuente de energía y aminoácidos. Sin
embargo, las proteínas también son responsables de varias propiedades fisicoquímicas y
sensoriales de los alimentos e incluso algunas también pueden actuar y favorecer actividades
biológicas que promueven la salud al ser consumidas. Muchas de estas actividades fisiológicas (o
bioactividades) se atribuyen a ciertas secuencias peptídicas bioactivas que se encuentran
encriptadas dentro de las proteínas precursoras. No obstante, existen proteínas que presentan
bioactividades en estado nativo como las proteínas del suero y la soya.
Por otra parte, la palabra “péptido”, que proviene de la raíz griega “πεπτιδια, y que significa
pequeños digeridos; son compuestos que están formados de cadenas cortas de aminoácidos
unidas por enlaces peptídicos. Asimismo, una o más cadenas de polipéptidos constituyen una
molécula de proteína. Estos compuestos pueden ser liberados de su secuencia proteica por medio
de enzimas digestivas durante el proceso de la digestión o por la acción de enzimas proteolíticas
de bacterias ácido lácticas u otras fuentes. La gran mayoría de los péptidos bioactivos están
formados de 3 a 20 aminoácidos.5
A partir de los péptidos bioactivos se han logrado obtener una gran cantidad de proteínas
alimentarias de origen animal y vegetal,6 como la leche de vaca 7–9, humana,10, 11, varios tipos de
12,13 14
pescados y carnes, , huevo, , soya,15,16 arroz17–19, girasol 20
amaranto 21
y otros cereales y
leguminosas.22,23
223
Las actividades biológicas o bioactividades que han sido encontradas en diferentes péptidos
provenientes de proteínas alimentarias son las siguientes: antihipertensiva, antioxidante,
antimicrobiana, anticancerígena, fijadora de minerales, inmunomoduladora, actividad opioide,
antitrombótica, antiglucemiante, y anticolesterémica.24,25 La actividad de los péptidos depende de
la composición de aminoácidos y su secuencia.5 En la actualidad, existe una base de datos
llamada BIOPEP, que contiene la secuencia de proteínas y péptidos que presentan alguna
actividad fisiológica debidamente documentada. Este sitio tiene registrada la secuencia de 707
proteínas y 3231 péptidos con actividad biológica.26
Generalidades
En 1950, Mellander acuñó el término de “péptidos bioactivos” por primera vez. Él sugirió
que algunos péptidos fosforilados derivados de la caseína podían aumentar la calcificación de los
huesos (un proceso independiente de la vitamina D) en niños con raquitismo 27,28. A fines de los
años 70, se lograron aislar péptidos derivados de proteínas alimentarias que presentaban
actividades similares, a la endorfina y la encefalina.29 A raíz de estos hechos se han logrado
aislar una gran cantidad de péptidos bioactivos de diversas fuentes proteicas (como leche, huevo,
amaranto y soya), siendo la caseína la mejor proteína para la producción de secuencias peptídicas
con actividad biológica.27,30 Los péptidos bioactivos son definidos, como secuencias de
aminoácidos inactivos dentro de la proteína precursora, pero que tienen determinadas actividades
biológicas tras su liberación mediante hidrólisis enzimática o química. Varios autores han
28,31,32
estudiado que algunas secuencias peptídicas pueden tener múltiples bioactividades. Por
ejemplo, el fragmento 60-70 de la β-caseína (β-CN) presenta actividad opiácea, antihipertensiva
(inhibidora de la enzima convertidora de angiotensina o ACE) e inmunoestimuladora. Esto puede
deberse a que existen algunas regiones en la estructura de las caseínas, que contienen secuencias
peptídicas, y ejercen diferentes efectos biológicos, a estas regiones se les llama “zonas
estratégicas“, porque están protegidas por el rompimiento proteolítico31 ya que contienen una
gran cantidad de residuos de prolina y presentan una secuencia altamente hidrofóbica.33 Los
péptidos poseen un gran potencial como ingredientes para la formulación de alimentos
funcionales, a pesar de que se administran en dosis bajas debido a que favorecen efectos
fisiológicos en el organismo. La gran mayoría de las proteínas y péptidos bioactivos que han sido
224
estudiados provienen de la leche, queso y otros productos lácteos; sin embargo, recientemente se
han realizado investigaciones para la búsqueda de proteínas y péptidos bioactivos derivados de
otras fuentes alimentarias.14,20,22,23 Algunas de las fuentes proteicas alternativas que han sido
estudiadas para la generación de péptidos bioactivos son varios tipos de pescado y carne, huevo,
leguminosas y diversos cereales.1
Bioactividades
Los péptidos bioactivos pueden ser clasificados de acuerdo a su actividad específica en el
organismo: i) péptidos antimicrobianos, ii) péptidos antitrombóticos, iii) péptidos
inmunomoduladores, iv) péptidos fijadores de minerales, v) péptidos opioides, vi) péptidos
antihipertensivos (inhibidores de la ECA), vii) péptidos antioxidantes, viii) péptidos
anticancerígenos, ix) péptidos antiglucemiantes y x) péptidos anticolesterémicos.34,35 En la
Figura 1 se muestran las bioactividades reportadas para los péptidos derivados de las proteínas
alimentarias.
Anticolesterémic
a
Antitrombótica
Antimicrobiana
Péptidos Antihipertensiva
Anticancerígena
bioactivos
derivados de
proteínas
alimentarias
Antiglucemiante
Fijadora de
minerales
Opioide Inmunomoduladora
Antioxidante
Fig 1. Principales bioactividades de péptidos derivados de las proteínas alimenticias.33,35,36
225
Las bioactividades más estudiadas son la actividad antihipertensiva (inhibidora de la ECA),
antioxidante, inmunomoduladora, y la fijadora de minerales (principalmente calcio y hierro).36 A
continuación se describen brevemente algunas de las actividades biológicas que tienen los
péptidos bioactivos.
a) Actividad inmunomoduladora
Se ha observado que la leche de los mamíferos, la soya y el arroz contienen una gran
cantidad de péptidos con una alta actividad inmunomoduladora, los cuales pueden regular las
funciones del sistema inmune, ya sea suprimiendo y/o estimulando los mecanismos de respuesta
del sistema inmune.35,37 Los péptidos inmunomoduladores aumentan la proliferación y la
maduración de las células del sistema inmune, estimulan la actividad de las células Natural
Killer (NK) y la fagocitosis de los macrófagos. También regulan la síntesis de anticuerpos y
citoquinas e inactivan a los compuestos inflamatorios. Algunos péptidos presentan un efecto
inhibidor sobre la proliferación de los linfocitos, los cuales son utilizados para reducir la
hipersensibilidad y las reacciones alérgicas. 35
b) Actividad fijadora de minerales

Los péptidos fijadores de minerales (llamados caseinofosfopéptidos si provienen de la
leche) tienen la capacidad de formar complejos solubles con el fosfato de calcio in vitro, lo que
da como resultado un aumento en la absorción de calcio, y limita la precipitación de este mineral
en el íleon distal.38 En los últimos veinte años se han realizado diversas investigaciones en este
tipo de péptidos, los cuales pueden funcionar como acarreadores de diversos minerales (Ca2+,
Fe2+, Mn2+, Cu2+). La densidad alta de cargas negativas en los caseinofosfopéptidos (CPP)
confiere resistencia a una proteólisis posterior. Además, se ha observado que las cadenas
laterales con carga negativa, en particular, las que contienen los grupos fosfatos, son las
responsables de la unión de los minerales.38 Adicionalmente se ha reportado que los
caseinofosfopéptidos, además de fijar macroelementos como el calcio, el magnesio y el hierro
tienen la capacidad de fijar oligoelementos como el zinc, el bario, el cromo, el níquel, el cobalto
y el selenio.39 En estudios realizados en animales y humanos se ha detectado la presencia de
caseinofosfopéptidos después de la ingestión de leche o productos lácteos fermentados que
contienen caseína, mostrando que estos péptidos pueden ser encontrados de forma natural y que
226
cierta cantidad puede llegar hasta el íleon.29,40 Recientemente, estos péptidos son utilizados en
ciertas marcas de pastas dentales, enjuagues bucales y material dental de relleno, porque que
ayudan a la prevención de enfermedades en los dientes. 41
c) Actividad opioide
Los péptidos opioides derivados de las proteínas alimentarias interactúan con los
receptores opioides (µ, δ, κ), que se localizan en el sistema nervioso, inmune, endocrino y el
tracto intestinal.38 La mayoría de ellos actúan activando los receptores µ, los cuales están
relacionados con la motilidad intestinal y pueden ser empleados para el tratamiento de la diarrea.
42
. Los péptidos opioides derivados de la leche son considerados péptidos opioides atípicos
debido a que en su estructura presentan al menos dos residuos de Tyr;43 sin embargo, comparten
la característica estructural común de los péptidos opioides endógenos y exógenos, que es la
presencia de Tyr en el extremo amino. Este aminoácido es esencial para la unión con los
receptores opioides, debido a la carga localizada en el grupo fenólico de la Tyr. La ausencia de
este aminoácido provoca la pérdida de la actividad del péptido. Se ha visto que la presencia de
otro aminoácido aromático (Phe, Tyr) en la tercera o cuarta posición, puede favorecer la fijación
del péptido al receptor.35,38,43,44 Este tipo de bioactividad se ha encontrado en péptidos derivados
de la leche, soya y trigo. 24,35
d) Actividad antihipertensiva
Los péptidos antihipertensivos generalmente ejercen su bioactividad por la inhibición de la
enzima convertidora de Angiotensina (ACE o ECA). La enzima convertidora de angiotensina
(EC 3.4.15.1), es una carboxipeptidasa que se encuentra localizada en la superficie de las células
vasculares endoteliales del cerebro, corazón, pulmones, hígado, intestino, páncreas, músculo
esquelético y placenta.38 La ECA actúa en el sistema renina-angiotensina (RAS), como se
muestra en la Figura 2, hidrolizando la angiotensina I (Asp-Asn-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-
Leu), un decapéptido inactivo para formar angiotensina II y el dipéptido terminal Hys-Leu. La
angiotensina II es un compuesto de elevada potencia vasoconstrictora, que provoca el aumento
de la presión arterial, además que estimula la secreción de aldosterona, que induce la retención
de sodio y agua y la excreción de potasio. La acumulación de agua provoca el incremento del
volumen extracelular con el consecuente aumento en la presión arterial.39
227
De forma simultánea, la ECA actúa en el sistema quinina-calicreína, catalizando la
degradación de las bradiquininas, que son potentes vasodilatadores, por lo que su degradación
también favorece al incremento de la presión arterial.24
Fig 2. Función de la ACE en el sistema renina-angiotensina (Adaptado de Udenigwe y Aluko 24)
La inhibición de la ECA provoca un descenso en la presión arterial. Los primeros péptidos

inhibidores de la ACE de origen exógeno fueron aislados del veneno de la serpiente Bothrops
jaraca, los cuales tenían un efecto doble; por una parte, aumentan la actividad de la bradiquinina
y por otra inhiben a la ECA.24 Actualmente, el fármaco más empleado para el control de la
hipertensión es el captopril, que presenta un valor de IC50 (cantidad mínima necesaria para
inhibir en un 50% la actividad de la ECA) de 0.006 μM. Este fármaco así como el enapril,
alecepril, el lisinopril entre otros, pueden causar efectos secundarios como la hipotensión,
incremento de los niveles de potasio y la reducción de la función renal.45
228
Se han encontrado péptidos con actividad inhibidora de la ECA en hidrolizados de plantas,
pescados (bonito, sardina, atún) y huevo; pero los péptidos inhibidores de la ECA más
estudiados son los que se obtienen de las proteínas de la leche, principalmente de las caseínas.46
En los últimos años, también se han encontrado péptidos inhibidores de la ECA derivados de las
proteínas del suero de la leche. 46,47,24
Los péptidos inhibidores de la ECA derivados de proteínas alimentarias, no causan efectos

secundarios como los fármacos inhibidores de la ECA. Se ha observado que los fragmentos αs1-
CN (23-27) y β-CN (177-183) presentan una elevada potencia inhibidora y se han encontrado
fragmentos con una menor actividad inhibidora como el fragmento 60-67 de la β-CN también
conocido como β-casomorfina-7.40 Aunque no se ha podido predecir la relación entre la
estructura y la actividad, se sabe que los péptidos inhibidores de la ECA poseen algunas
características estructurales comunes:
 Cadenas peptídicas cortas (2-10 aminoácidos)
 Presencia de residuos hidrofóbicos en la secuencia (aminoácidos aromáticos o de cadena
ramificada) sobre todo en el extremo carbonilo, porque esta región puede interactuar con
tres regiones del sitio activo de la ECA
 Presencia de prolina, lisina, o arginina en el extremo carbonilo del péptido
 Resistencia a la hidrólisis por enzimas digestivas
Igualmente, se ha encontrado que el extremo amino terminal también influye en la actividad

inhibidora de la ACE, ya que la presencia de Val e Ile en esta región aumentan la potencia
inhibidora del péptido. 24,44,48,49
e) Péptidos antioxidantes
Los péptidos antioxidantes derivados de las proteínas de los alimentos pueden disminuir el
daño causado por las especies reactivas de oxígeno y pueden limitar la peroxidación de los
ácidos grasos esenciales. Se sabe que los residuos de cisteína, lisina, histidina, metionina,
triptófano y tirosina son efectivos como eliminadores de radicales libres. Los péptidos
antioxidantes se han encontrado en una gran cantidad de alimentos como la cebada, el trigo, la
soya y la leche. 35,50
229
Métodos de producción y separación de los péptidos bioactivos
Los péptidos bioactivos pueden ser liberados de la secuencia de su proteína precursora mediante
la hidrólisis enzimática con enzimas digestivas o enzimas proteolíticas derivadas de
microorganismos o bien durante el proceso de fermentación de la leche con cultivos
iniciadores.51,52 Una vez que se conoce la estructura de los péptidos también, es posible
sintetizarlos por: i) síntesis química; ii) DNA recombinante; iii) síntesis enzimática.43,51 La
selección del método adecuado de síntesis depende principalmente de la cantidad y longitud del
péptido que se desea sintetizar. El método de síntesis enzimática solo está recomendado para
cadenas peptídicas pequeñas. Para péptidos de mayor tamaño es recomendable utilizar la
tecnología de DNA recombinante. Actualmente, el método de síntesis de péptidos más empleado
a nivel laboratorio es el método de síntesis química.28
La hidrólisis enzimática es el método más empleado para producir péptidos bioactivos

generalmente se utilizan enzimas pancreáticas como la tripsina y pepsina para la liberación de
algunas de las secuencias peptídicas de las proteínas alimentarias. Se sabe que algunos péptidos
inhibidores de la ACE así como algunos caseinofosfopéptidos pueden ser producidos por la
tripsina.27,28,53,54 Además, se ha visto que al hidrolizar la leche con una amplia gama de enzimas
entre las que destacan la quimotripsina, subtilisina (alcalasa), pepsina, pancreatina y proteinasa K
producen péptidos antihipertensivos.33
Durante el proceso de la digestión gastrointestinal las proteínas y los péptidos de los alimentos
son susceptibles a la hidrólisis en diferentes etapas: ingestión, digestión y absorción). Una vez
que son ingeridas, las proteínas son hidrolizadas por diferentes clases de enzimas (pepsina,
tripsina, quimiotripsina, carboxi- y amino-peptidasas de la superficie de las células epiteliales),
lo que produce péptidos de diferente tamaño.55 Algunos de estos péptidos pueden tener un efecto
sobre el tracto gastrointestinal; sin embargo, éstos pueden absorberse para alcanzar otros tejidos
y órganos a través de la circulación.56
Algunos de los microorganismos empleados como cultivos iniciadores son proteolíticos, esta
propiedad ha sido muy utilizada por la industria láctea, porque los péptidos y aminoácidos que se
230
generan a partir de las proteínas de la leche durante la fermentación contribuyen al sabor, aroma
y textura típicos de los productos lácteos fermentados.
Hasta el momento han sido caracterizados los sistemas proteolíticos de algunas bacterias lácticas
(Lactococcus lactis, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus). En
estos sistemas se distinguen tres etapas principales: i) la primera consiste en la proteólisis inicial
de la caseína por proteinasas ligadas a la pared celular para formar una gran cantidad de
péptidos, ii) la segunda, los péptidos producidos son transportados dentro de las células por uno
de los sistemas de transporte de éstos (aminoácidos, di- y tri- péptidos y oligopéptidos, iii) y
finalmente, una vez que los péptidos se encuentran dentro de la célula, son degradados por un
grupo diverso de peptidasas, endopeptidasas, aminopeptidasas, tripeptidasas y dipeptidasas hasta
la generación de aminoácidos libres, que pueden ser metabolizados o asimilados. 28,33,57,58
En la Figura 3 se muestra el sistema proteolítico de Lactococcus lactis, es el sistema más

estudiado y documentado del grupo de sistemas proteolíticos de las bacterias ácido lácticas
(BAL). Por lo tanto, es el más utilizado para explicar los sistemas proteolíticos de las BAL.
Debido a la escasa cantidad de aminoácidos en la leche, las BAL requieren utilizar el sistema
proteolítico para suplir sus necesidades de compuestos nitrogenados para poder crecer. Este
sistema está compuesto de una proteinasa ligada a la pared celular (CEP o PrtP), un sistema de
transporte para oligopéptidos, sistemas de transporte para di-y tripéptidos y una gran cantidad de
peptidasas (la mayoría de ellas localizadas intracelularmente). En estudios realizados con varias
cepas de Lactococcus lactis se ha observado que la inactivación de las peptidasas o bien de los
sistemas de transporte de dipéptidos y tripéptidos, no tiene un efecto significativo en el
crecimiento del microorganismo en la leche; pero la inactivación de la proteinasa de la pared
celular o del sistema de transporte de oligopéptidos o ambos afectan fuertemente el crecimiento
del microorganismo en la leche. Por ese motivo, se sugiere que estos dos elementos son parte
esencial del sistema proteolítico de Lactococcus lactis.59,60
231
Fig 3. Sistema proteolítico de Lactococcus lactis.60
Biodisponibilidad de los péptidos bioactivos

Los péptidos bioactivos tienen un gran potencial para ser empleados como ingrediente de los
“alimentos funcionales”, porque pueden favorecer efectos fisiológicos benéficos en el
organismo. No obstante, para que este tipo de péptidos produzcan su efecto fisiológico in vivo
deben llegar intactos al órgano blanco. Lo anterior representa el mayor desafío en el uso de los
péptidos bioactivos como ingrediente de los alimentos funcionales debido a que pueden sufrir
una proteólisis durante el proceso de la digestión y por lo tanto, pueden disminuir o perder su
actividad. Los péptidos bioactivos deben tener la capacidad de resistir el proceso de digestión,
que comienza en el estómago por la acción de la pepsina que disminuye el pH del medio entre 2
y 3. El proceso de digestión continúa en el intestino delgado a condiciones más alcalinas (pH 7-
8) donde deben de resistir la acción de las proteasas pancreáticas (tripsina, α-quimotripsina,
elastasa y carbopeptidasa A y B).
Posteriormente, los péptidos deben de ser absorbidos por los enterocitos a través de las
membranas de borde de cepillo por medio de distintos sistemas de transporte.61 En las
232
membranas de borde de cepillo, los péptidos deben de soportar la acción de aminopeptidasas A y
N, que hidrolizan el extremo amino. Se ha estudiado que las β-casomorfinas pueden resistir el
proceso de digestión debido a su alto contenido en prolina.33 También, se sabe que los péptidos
inhibidores de la ECA (IPP y VPP), son más resistentes a la digestión debido a la presencia de la
secuencia Pro-Pro en el extremo C, esta secuencia resiste la acción de peptidasas específicas a la
prolina.62
Hay suficiente evidencia de que los péptidos bioactivos derivados de la leche pueden ser
absorbidos completamente en los enterocitos a lo largo de la membrana (células de borde de
cepillo), a través de distintos sistemas de transporte para que posteriormente, entren al torrente
sanguíneo y producir efectos sistémicos. Igualmente, estos péptidos pueden ser absorbidos por
transportes mediados por acarreadores o bien, mediante difusión paracelular; esta última forma
ha sido sugerida como el mecanismo principal de transporte de los péptidos completos a través
de la monocapa celular.56,63 Además. se ha reportado la existencia de un sistema de transporte
específico para péptidos en las células de borde de cepillo, este sistema facilita el transporte de
péptidos entre 2 a 4 aminoácidos a través de esta membrana.64,65 Otra forma de transporte de
péptidos bioactivos que ha sido muy estudiada es el transporte a través de las células Caco-2,66
67
que han mostrado la capacidad de los péptidos con actividad opioide, inhibidora de la ACE y
antihipertensiva 68 de cruzar la monocapa epitelial celular.
Una vez que llegan al torrente sanguíneo, los péptidos deben de resistir la acción de las
peptidasas, así como la degradación de la angiotensina II, que ocurre en un período de tiempo
muy corto. Es por ello, que solo los péptidos inhibidores de la ACE que no hayan sido afectados
por la acción de las enzimas gastrointestinales y la angiotensina II o aquellos péptidos
inhibidores de la ACE que hayan aumentado su potencial inhibidor (también llamados
inhibidores pro-droga) mostrarán efectos antihipertensivos in vivo. 65
Se ha logrado detectar la presencia de los péptidos antihipertensivos IPP y VPP en la aorta de
ratas espontáneamente hipertensas después de una administración vía oral de leche fermentada.69
En contraste las β-casomorfinas rápidamente son degradadas una vez que entran al torrente
sanguíneo, por lo que se cree que producen su efecto al interactuar con los receptores opioides
del tracto gastrointestinal.70
233
En los últimos años, se ha utilizado la encapsulación de péptidos y proteínas bioactivas como un

método para conservar su actividad biológica durante el almacenamiento, sobre todo cuando son
empleados para la producción de alimentos. Además que, este proceso puede enmascarar la
presencia de sabores amargos, sensación característica de una gran cantidad de péptidos
bioactivos. 71
Nanoencapsulación de péptidos y proteínas con actividad biológica

Hoy en día, los consumidores están cada vez más interesados en alimentos con los nutrientes
necesarios para realizar sus actividades diarias, que aporten beneficios adicionales en la salud y
ayuden a prevenir el desarrollo de enfermedades. Este panorama genera una fuerte demanda de
productos alimenticios con compuestos bioactivos (alimentos funcionales), lo que obliga a la
industria alimentaria y sector académico desarrollar nuevos productos funcionales que conserven
sus propiedades, actividad química y biológica. Estos aspectos son relevantes para lograr la
adecuada biodisponibilidad de los compuestos bioactivos y evitar la interacción con otros
componentes del alimento. 72,73
En este sentido, la encapsulación (microencapsulación o nanoencapsulación), es una tecnología

que permite la protección adecuada de compuestos bioactivos contra factores ambientales y que
facilita la liberación controlada de los mismos. Para la preparación de los encapsulados, existen
numerosas técnicas disponibles en la literatura. La selección del método más adecuado depende
de diversos factores como: presupuesto disponible, costo de los materiales y reactivos
empleados, propiedades del material a encapsular (compuesto bioactivo o microorganismo) y las
propiedades del material encapsulante (polisacáridos, proteínas y lípidos), tamaño de la cápsula
que se requiere en función de las propiedades de la matriz alimentaria donde serán incorporadas
las cápsulas y los mecanismos de liberación del compuesto bioactivo.74
La encapsulación de los péptidos y proteínas bioactivas, además de aumentar su

biodisponibilidad; puede reducir la higroscopicidad y sabor amargo, el cual se debe a la
interacción entre los receptores de sabor con los residuos de aminoácidos hidrofóbicos, que se
234
generan durante la hidrólisis de las proteínas73. Cabe mencionar que muchos de los péptidos
bioactivos con mayor actividad antihipertensiva contienen una gran cantidad de residuos
hidrofóbicos. 35
La encapsulación de los péptidos bioactivos e hidrolizados proteicos, difiere del proceso de
encapsulación de otros compuestos bioactivos, como vitaminas o polifenoles, debido a que
pueden tener una naturaleza química altamente heterogénea. Por lo tanto, antes de realizar el
proceso de encapsulación, se requiere realizar un proceso de separación y purificación de las
fracciones peptídicas con actividad biológica. También, se ha visto que las condiciones óptimas
usadas para la encapsulación de otros compuestos bioactivos no son válidas para la
encapsulación de los péptidos bioactivos.73 Los materiales de pared utilizados para la
encapsulación de péptidos, hidrolizados proteicos y proteínas con actividad biológica que serán
empleados para la formulación y elaboración de alimentos funcionales deben de ser comestibles,
biodegradables, no tóxicos y baratos. En la Figura 4 se muestran los principales materiales de
pared utilizados, así como las ventajas y desventajas de cada uno de ellos.73
El uso de proteínas como material encapsulante de compuestos bioactivos se debe

principalmente a sus propiedades como emulsificante, su solubilidad y la capacidad de formar
biopelículas y geles. La proteína de soya es ampliamente utilizada para la encapsulación de
péptidos bioactivos mientras que las caseínas se emplean para la encapsulación de compuestos
bioactivos de naturaleza no proteica.73,75 Sin embargo, debido a la heterogeneidad estructural que
tienen los péptidos bioactivos que serán encapsulados, el mayor reto en el proceso de
encapsulación cuando se utilizan proteínas como material encapsulante, es lograr las
interacciones hidrofóbicas e hidrofílicas necesarias para el proceso. Para lograr una mayor
estabilidad en los encapsulados de péptidos bioactivos, se suele utilizar mezclas de proteínas con
polisacáridos como material encapsulante.73
Por otro lado, los polisacáridos son muy empleados como agentes encapsulantes debido a que
tienen una estructura estable, son abundantes en la naturaleza y relativamente baratos. Además
que, los grupos funcionales presentes en los polisacáridos permite que sean una de las mejores
elecciones para encapsular compuestos bioactivos.73,76 No obstante, en condiciones extremas, por
ejemplo altas temperaturas, el polisacárido empleado como material de pared es susceptible a
235
reaccionar con los péptidos bioactivos produciendo compuestos de Maillard, que pueden ser
tóxicos y modificar la bioactividad del péptido encapsulado.
Material encapsulante
Proteínas Polisacáridos Lípidos
Ventajas Desventajas Ventajas Desventajas Ventajas Desventajas
Beneficios Alta Las nano-

Grupo
Ocurre
nutricionales estabilidad cápsulas se
Se requieren functional
oxidación de los
obtienen con
de altas reactivo
lípidos durante
Buenas Alta bajo
energías para el
propiedades disponibilidad requerimiento
lograr una Se requieren
almacenamiento
de a un costo energético
escala nano de altas
prolongado
emulsificación relativamente energías para
y gelificación económico Adecuada para
Estructura lograr una
Inestabilidad
péptidos con
similar al escala nano térmica cuando
diversas
compuesto se encuentra por
propiedades
bioactivo arriba de la
temperatura de
transición de
fase de los
liposomas
Fig 4. Ventajas y desventajas de los principales materiales de pared utilizados para la

encapsulación de péptidos y proteínas. 73
236
Para prevenir este problema, se utilizan polisacáridos modificados mediante procesos químicos
como la carboximetilación, para producir polisacáridos que pueden ser empleados para la
encapsulación de péptidos bioactivos. Para la encapsulación de péptidos y proteínas bioactivas se
suelen utilizar como agentes encapsulantes, polisacáridos derivados de plantas, microorganismos
y animales (goma arábiga, quitosano, ciclodextrina y maltodextrina).73,76 Igualmente, se utilizan
combinaciones de proteínas con polisacáridos como material encapsulante de péptidos
bioactivos. 73
Asimismo, se han utilizado dos sistemas de naturaleza lipídica, (lipoesferas y liposomas) para la
encapsulación de péptidos, hidrolizados proteicos y proteínas con actividad biológica. Las
lipoesferas están compuestas por una capa interna de la parte hidrofóbica de los ácidos grasos
mientras que la capa externa está conformada por la parte hidrofílica de éstos o bien por
fosfolípidos. Los liposomas están compuestos por una o más bicapas concéntricas de
fosfolípidos, que forma una vesícula. De acuerdo a lo anterior, las lipoesferas son un mejor
material encapsulante para los péptidos hidrofóbicos, ya que son compatibles con la capa interna
hidrofóbica de la lipoesfera. Sin embargo, se ha observado que estos sistemas presentan una
eficiencia de encapsulación (EE) de moderada a alta entre 50 a 85% para los péptidos
bioactivos.73,77
Por otro lado, los liposomas son muy empleados como material de pared; aunque no se utilizan
mucho para encapsulación de compuestos bioactivos que son agregados a alimentos debido a la
alta concentración de ácidos grasos y al limitado número de compuestos bioactivos que pueden
ser encapsulados. No obstante, los liposomas son materiales de pared muy compatibles con una
amplia cantidad de péptidos bioactivos, ya que el centro acuoso es adecuado para la
encapsulación de péptidos hidrofílicos y otros compuestos, mientras el interior de la bicapa es
compatible con péptidos hidrofóbicos. Adicionalmente, en la interfase entre la cubierta y el
centro del liposoma podrían encapsularse péptidos anfifílicos, los cuales tienen la habilidad de
interactuar con residuos aminoacídicos hidrofóbicos e hidrofílicos.73,78 Los liposomas son
similares a las membranas celulares y por lo tanto, son sistemas favorables para la liberación de
péptidos y compuestos bioactivos, que pueden ser degradados por el ambiente fisiológico del
sistema digestivo. Generalmente, se emplea fosfatildil-colina como fosfolípido para la formación
237
de los liposomas. Sin embargo, una gran desventaja que tienen estos sistemas para la
encapsulación de péptidos y compuestos bioactivos es que puede producirse una oxidación de los
lípidos durante el procesamiento y almacenamiento de los productos o alimentos, que los
contienen.73
Los criterios necesarios para poder evaluar la calidad en el proceso de encapsulación de los
péptidos bioactivos son descritos a continuación:73
1) Tamaño de partícula. - La dispersabilidad y solubilidad de los péptidos encapsulados en los

productos dependen en gran medida del tamaño de partícula. Un tamaño de partícula mayor de
50 µM puede afectar significativamente la solubilidad, dispersión y por lo tanto, la textura y la
calidad sensorial del alimento.79 Los encapsulados pueden ser micro- y nanoencapsulados. El
uso de nanocápsulas puede aumentar la solubilidad y biodisponibilidad de los compuestos
bioactivos en el producto alimenticio porque se dispone de una mayor superficie de contacto.
Además, el tamaño pequeño de las cápsulas aumenta la liberación de los compuestos
bioactivos.78 Los sistemas lipídicos son los materiales encapsulantes más eficientes para la
formación de nanocápsulas de péptidos bioactivos. Cuando se emplean polisacáridos, proteínas
y/o mezclas, se obtienen generalmente microcápsulas debido al elevado peso molecular que
tienen estos polímeros. Asimismo, se ha observado que el método de producción de las cápsulas
y la proporción existente entre la concentración del péptido bioactivo y el material encapsulante
son variables que influyen en el tamaño del encapsulado.73
2) Potencial Zeta. - La carga superficial o el potencial zeta, es una de las propiedades que
imparten estabilidad a los productos encapsulados. Esta estabilidad permite la predicción del
comportamiento del compuesto encapsulado en la matriz alimenticia. Cuando se encapsulan
compuestos bioactivos en liposomas se obtienen valores de potencial zeta negativos debido a la
presencia de fosfolípidos, los cuales tienen un extremo cargado negativamente. Una disminución
en el valor del potencial zeta, podría afectar la estabilidad del encapsulado. Los péptidos y los
hidrolizados proteicos encapsulados que presentan un bajo valor de carga superficial tienen la
tendencia a formar aglomerados en ambientes acuosos; se requiere al menos un valor de
potencial zeta de ± 30 mV para formar encapsulados estables. Por otro parte, no se suele
238
considerar esta propiedad cuando el encapsulado sólo se utiliza para enmascarar el sabor amargo
de los hidrolizados proteicos y péptidos.73
3) Eficiencia de encapsulación (EE). - La eficiencia de encapsulación puede definirse como la

concentración del compuesto bioactivo (péptido o hidrolizado) atrapado en el centro o en la
superficie del material de pared con respecto a la cantidad inicial del compuesto bioactivo. La
eficiencia en la encapsulación es un factor importante a considerar especialmente en productos
comerciales con péptidos encapsulados. Por otro lado, se ha observado que un porcentaje mayor
a 50 % en la eficiencia de encapsulación puede incrementar el riesgo de fuga del compuesto
bioactivo; y por otra, un menor porcentaje en este factor, puede conducir a un manejo ineficiente
de los compuestos bioactivos ya que se necesitarían mayores cantidades del péptido bioactivo
para poder realizar sus actividades biológicas en el organismo.73,78 La eficiencia de
encapsulación depende de la relación de concentraciones del compuesto bioactivo y el material
encapsulante, de las condiciones empleadas durante la encapsulación y de la técnica empleada
73,75
para encapsular. Finalmente, los encapsulados que emplean polisacáridos y proteínas como
material encapsulante generalmente presentan una mayor eficiencia que los encapsulados con
materiales lipídicos.73
La química de los compuestos que serán encapsulados influye en la eficiencia del encapsulado
(EE). Algunos de los factores que tienen mayor influencia en el proceso de encapsulación de
péptidos son la carga del péptido, el tipo y la pureza del material de encapsulado y la proporción
entre la concentración del péptido y el material encapsulante. 73
Hoy en día existen muchas técnicas para encapsular péptidos, hidrolizados proteicos y proteínas
con actividad biológica como la coacervación, secado por aspersión, hidratación de biopelículas,
extrusión, extracción por fluidos supercríticos y co-cristalización. A continuación, se describen
brevemente los métodos más empleados para la encapsulación de péptidos: 73
a) Hidratación de biopelículas. - Generalmente, este método se utiliza para la encapsulación de

péptidos con liposomas. Este método es simple y efectivo para lograr el autoensamblaje de
fosfolípidos mediante la aplicación de energía, que puede ser calor, agitación o sonicación,
consiguiendo atrapar a los péptidos en el centro. Para obtener la formación de la bicapa de los
239
liposomas no se requiere del uso de sofisticados equipos a excepción del equipo utilizado como
fuente de energía para lograr el autoensamblaje de los fosfolípidos. La desventaja de este método
es que al no tener control del proceso de autoensamblaje se puede tener una baja eficiencia de
encapsulación y de reproducibilidad. Además, que se debe remover los solventes orgánicos
usados en la encapsulación liposomal antes de utilizar los encapsulados en la producción de
alimentos funcionales, lo que acarrea la introducción de pasos adicionales que pueden afectar la
eficiencia en la encapsulación y la calidad de los productos encapsulados.
b) Secado por aspersión. - Este método es empleado cuando se requiere encapsular péptidos
empleando como materiales encapsulantes polisacáridos y proteínas debido a su bajo costo y
73,79
factibilidad técnica. Este método involucra la formación de gotas y asperjado a altas
temperaturas favoreciendo la formación de partículas secas. En la práctica, se ha observado que
los compuestos bioactivos se distribuyen uniformemente por toda la capsula, porque el material
encapsulante y el compuesto bioactivo poseen una hidrofilicidad semejante. Por lo tanto, para
este comportamiento se tendría una alta eficacia en la aplicación del método; sin embargo,
todavía no se ha reportado algún estudio sobre la eficiencia de encapsulación de péptidos. Una
desventaja de este método es el uso de la temperatura elevada en el proceso, que puede provocar
la desnaturalización de las proteínas empleadas como material encapsulante; asimismo, podría
causar alteraciones en la estructura de los péptidos e hidrolizados proteicos. Por otro lado, existe
la posibilidad de la presencia de reacciones de pardeamiento no enzimático, si la cantidad de
azucares reductores es elevada. En general, este método es más apropiado para la formación de
microcápsulas.73
c) Coacervación: Este método es efectivo para la encapsulación porque su uso se basa en la

atracción electrostática entre el material encapsulante y el compuesto bioactivo. Esta
metodología involucra una separación de fases y la deposición de una fase coacervada en el
centro.73,80 Con este método de encapsulación se han logrado obtener valores de eficiencias en el
encapsulado mayor del 91%, utilizando las mismas cantidades de material encapsulante (proteína
de soya y pectina) y compuesto bioactivo (hidrolizado de caseína).81 La afinidad que hay entre el
compuesto bioactivo y el material encapsulante debido a sus propiedades de superficie
contribuyen a tener una alta eficiencia en la encapsulación. El material encapsulante elegido para
240
este método debe de ser compatible (debe tener una carga opuesta a la del compuesto bioactivo)
para formar el coacervado. En la coacervación se utiliza goma arábiga y alginato para encapsular
péptidos catiónicos.73
La carga neta del péptido depende del valor de pH del medio durante el proceso de
encapsulación y éste puede influenciar la eficiencia del encapsulado. Se ha visto que la
encapsulación de péptidos utilizando como material encapsulante proteínas y polisacáridos se
73,79,81,82
obtiene cuando el pH del medio es 8. Aunque, cuando se emplean liposomas, se tienen
mayores eficiencias en la encapsulación a un pH neutro.83–85
Es de suma importancia considerar que la estabilidad del encapsulado depende de la alta afinidad
entre el material encapsulante y el compuesto bioactivo (péptidos, hidrolizados y proteínas) y
que resista el procesamiento y almacenamiento del alimento con pérdidas mínimas debidas a la
difusión del compuesto bioactivo.73
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Procesamiento de sólidos granulares en las industrias farmacéuticas y alimentaria: Fluidización y
fuenteado. Arriola Guevara y Guatemala Morales
PROCESAMIENTO DE SÓLIDOS
GRANULARES EN LAS INDUSTRIAS
FARMACÉUTICA Y ALIMENTARIA:
FLUIDIZACIÓN Y FUENTEADO.
Enrique Arriola Guevara1
Guadalupe María Guatemala Morales2
Centro Universitario de Ciencias Exactas e Ingenierías, Universidad de Guadalajara1

[email protected]
Centro de Investigación y Asistencia en Tecnología y Diseño del Estado de Jalisco A.C.2
[email protected]
Introducción
La fluidización es la operación por medio de la cual partículas sólidas son transformadas en un
estado parecido a un fluido a través de una suspensión de gas o líquido (Kunii y Levenspiel,
1991); es el área del conocimiento que explica los fenómenos involucrados en este proceso de
contacto sólido-fluido. Cuando un lecho de sólidos se ve suspendido por un gas que fluye hacia
arriba, el lecho puede comportarse de varias formas:
1. Fluidización suave
2. Lecho burbujeante
3. Lecho burbujeante irregular
4. Lecho fuente
Estas formas dependen de numerosos factores que afectan el funcionamiento del lecho
como son: el tamaño, la geometría y las propiedades de los sólidos; el flujo y las propiedades del
fluido, así como la geometría del recipiente. Por ejemplo, con respecto a las características del
250
flujo (Figura 1), a bajas velocidades de flujo, el fluido únicamente penetra a través de los
espacios vacíos entre las partículas estacionarias; esto es un lecho empacado (fixed bed). Con un
incremento en la velocidad de flujo, las partículas se separan ligeramente y unas cuantas vibran y
se mueven en regiones restringidas, formando entonces lo que se llama lecho expandido
(expanded bed). Aumentando aún más la velocidad, se alcanza un punto en donde todas las
partículas se encuentran suspendidas por el gas -o líquido- que sube. En esas condiciones, la
fricción entre la partícula y el fluido apenas contrarresta el peso de las partículas, el componente
vertical de la fuerza compresiva entre las partículas adyacentes desaparece y el gradiente de
presión a través de cualquier sección del lecho casi iguala el peso del fluido y las partículas en
esa sección. El lecho es considerado como “apenas fluidizado” y se le refiere como un lecho
fluidizado incipiente (incipiently fluidized bed) o un lecho en fluidización mínima (Figura 1.b).
Figura 1. Varias formas de contacto de un lote de sólidos con un fluido (Kunii y Levenspiel,
1991).
251
En un sistema sólido-líquido, un incremento en la velocidad de flujo, por encima de la
fluidización mínima, generalmente resulta en una suave y progresiva expansión del lecho. Las
grandes –posibles- inestabilidades del flujo son amortiguadas, permanecen pequeñas, y la
heterogeneidad, o los espacios vacíos del líquido, no se observa bajo condiciones normales
(Figura 1.c). A un lecho así descrito se le denomina “lecho particularmente fluidizado”
(particulately fluidized bed), o bien “lecho homogéneamente fluidizado” (homogeneously
fluidized bed), o también “lecho suavemente fluidizado” (smoothly fluidized bed). En sistemas
sólido-gas dichos lechos pueden ser observados únicamente bajo ciertas condiciones especiales
de partículas ligeras finas, con gas denso a alta presión. Generalmente, los sistemas sólido-gas se
comportan de manera diferente. Con un aumento en la velocidad de flujo, más allá de la
fluidización mínima, se observan grandes inestabilidades con burbujeo y canalización
(channeling) de gas. A mayores velocidades de flujo, la agitación se vuelve más violenta y el
movimiento de sólidos se vuelve más vigoroso, dando lugar a diferentes comportamientos
(Figuras 1d a la Figura 1.h), hasta alcanzar –finalmente- lo que se conoce como “lecho fluidizado
disperso”, o “lecho fluidizado diluido”, o también “lecho fluidizado en fase delgada”, con
transporte neumático de los sólidos y arrastre de partículas.
La operación de contacto fluido-sólido en lo que se conoce como “lecho fuente”, consiste
en inyectar una corriente de fluido a alta velocidad que se mueve a través de un lecho de sólidos,
empujándolos y forzándolos a subir por el centro del recipiente hasta alcanzar el nivel superior
del lecho, en donde los sólidos después caen por efecto de la gravedad como una lluvia de
partículas formando una “fuente” (Figura 2). Los lechos fuente para el contacto gas-sólidos
proporcionan una forma muy buena de agitación de partículas grandes.
La coexistencia de las dos fases (fluido y sólidos) produce un esquema de circulación de sólidos
muy característico de los lechos fuente: el material sólido es arrastrado hacia arriba -en
cocorriente- por el fluido que fluye por la parte central del recipiente, luego desciende por
gravedad atravesando la fase densa de la región anular en contracorriente con el fluido que
asciende, percolándose entre los sólidos. Se establece así, un patrón cíclico, sistemático, del
movimiento de las partículas sólidas, dando origen a un sistema hidrodinámico único, que resulta
más adecuado para ciertas aplicaciones que otras configuraciones sólido-fluido.
252
Con respecto al tamaño, la geometría y las propiedades de los sólidos, estos se catalogan de
acuerdo a la clasificación de Geldart (Geldart, 1973), comportándose de manera diferente
conforme aumenta la velocidad de aireación (Figura 3).
Figura 2. Diagrama esquemático de un lecho fuente (Epstein y Grace, 2011).
Figura 3. Formas de fluidización esperada en función del tipo de sólido y el incremento en la

velocidad de aireación (Adaptada de Kunii y Levenspiel, 1997).
253
Conforme a esta clasificación, universalmente aceptada, los sólidos se clasifican como:
 “Geldart A”: partículas pequeñas y/o de baja densidad, < 1.4 g/cm3, algo cohesivas, tipo
catalizador;
 “Geldart B”: tipo arena, con diámetros de partícula 40 < dp > 500 μm, y densidades 1.4 <
ρs > 4 g/cm3;
 “Geldart C”: partículas muy finas, cohesivas, tipo talco o harina, extremadamente
difíciles de fluidizar;
 “Geldart D”: partículas “fuenteables”, grandes, dp > 1 mm, densas, ρs > 4 g/cm3, tipo
granos y/o semillas.
Fuenteables
Arenosos
Aereables
Cohesivos
Figure 4. Clasificación de Geldart para partículas en contacto con aire en condiciones

ambientales (Adaptada de Kunii y Levenspiel, 1997).
Regímenes de Fuenteado y Fluidización

Es posible establecer una comparación entre el “fuenteado” y la fluidización de sólidos,
observando las características, diferencias y similitudes de ambos procesos. Un lecho fuente es
cualitativamente similar a un lecho fluidizado canalizado; sin embargo, en un lecho fuente, la
agitación de todo el lecho se consigue por medio del chorro de fluido que produce el contacto
íntimo -y deseado- tanto en la fase diluida como en la fase densa. La canalización es un
fenómeno indeseable en un lecho fluidizado. Madonna et al., (1961) proponen que "la
254
canalización es un bypass accidental del gas en el lecho fluidizado, mientras que en el lecho
fuente es un bypass intencional en un lecho empacado". Si bien las aseveraciones de Mathur
(1974) y Arriola (1997) coinciden en que el fuenteado parece lograr el mismo propósito para las
partículas grandes que la fluidización para los materiales finos, sigue siendo cierto que, para
ciertas aplicaciones como la granulación y recubrimiento de partículas, el movimiento cíclico de
sólidos en un lecho fuente es una característica importante y única. Asimismo, los lechos fuente
permiten un movimiento cíclico muy sistemático de partículas que son demasiado grandes para
una lograr una buena fluidización. Un movimiento circulatorio total de partículas podría, sin
duda, ser alcanzado en un lecho fluidizado con tubo de tiro, pero no sería tan sistemática como
en un lecho fuente (Mathur y Ratcliffe, 1974; Arriola, 1997). Los lechos fuente pueden aplicarse
para operaciones mecánicas como esmerilado, mezclado y descascarillado. Finalmente, es
importante reconocer otro paralelo entre los lechos fuente y los lechos fluidizados: la región de la
alimentación del flujo de aire, situada en el fondo del lecho fluidizado, que consiste en un plato
perforado, es una región donde se forman pequeños lechos fuente en miniatura con partículas
considerablemente más finas usando una entrada de gas muy pequeña. Según Lefroy y Davidson
(1969), y Fakhimi y Harrison (1970), el uso de distribuidores de placas de tamiz para lechos
fluidizados da lugar a una formación de lechos fuente por encima de cada agujero y los chorros
se rompen en burbujas más arriba del lecho. En la Tabla 1 se presenta un resumen de las
características, diferencias y similitudes, entre el fuenteado y la fluidización de sólidos.
Tabla 1. Comparación entre el fuenteado y la fluidización de sólidos*
Característica Fuenteado Fluidización

Granulares, tipo Geldart D Finas, tipo Geldart A y B
Tamaño de partícula
(> 1mm) (40-500 m)
Caída de presión Baja Alta
Movimiento de los sólidos Sistemático cíclico Prácticamente aleatorio

Coeficientes de transferencia de
Grandes Grandes
calor y masa
Velocidad del fluido Muy alta Baja-alta
De corto a largo (gran flexibilidad Largo comparado con lechos fuente
Tiempo de contacto fluido-sólido
para control) convencionales
*Mathur y Epstein "Spouted Beds", Academic Press New York (1974).
255
El Lecho Fuente
El lecho fuente es una técnica para el contacto de fluidos con partículas sólidas. Una de las
mayores ventajas de estos sistemas de contacto fluido-sólido radica en el hecho de que son
capaces de manejar partículas sólidas de gran tamaño (> 10-3 m), las que normalmente resultan
muy difíciles de fluidizar. Los lechos fuente, que inicialmente se desarrollaron como un método
para el secado de granos (Peterson, 1962; Clary et al, 1970), posteriormente se han utilizado en
muchos otros procesos tales como: la separación de sólidos (Van Weert y Van Hasselt, 1997), la
granulación (Tsvik, 1967; Parikh, 2005; Schmidt et al., 2014), las reacciones catalíticas (Olazar
et al., 1994; Atutxa et al., 2005), tostado de café (Nagaraju et al., 1997), tratamiento térmico para
el control de insectos (Banks, 1998 y Beckett, 2000), recubrimiento de partículas (Jones, 2008),
encapsulación de aceite esencial de naranja en un secador de lecho fuente fluidizado con sólidos
inertes (Velázquez, 2008), pirólisis de poliestireno (Olazar et al., 2005), secado de camarón
(Tapaneyasin et al., 2005). Recientemente, se han realizado estudios que demuestran que el
secado de microcápsulas en lechos fuente convencionales es un proceso alternativo e interesante
para el secado por pulverización, permitiendo obtener propiedades únicas de liberación del
fármaco (Marreto et al., 2006); asimismo, se han realizado métodos de monitoreo de secado en
lecho fluidizado de gránulos farmacéuticos (Briens y Bojarra, 2010), así como estudios sobre la
granulación por fusión en caliente de polvos farmacéuticos gruesos en un lecho fuente (Borini et
al., 2009) y, en general, procesos que involucran operaciones de transferencia de calor, masa y
reacción química (Arriola, 1997; Guatemala, 2007). La gran mayoría de los diseños de lechos
fuente hasta ahora reportados, operan en operaciones por lote, por lo que a sólidos respecta, de
una sola etapa, y se refieren a lechos cilíndricos o semi-cilíndricos (Mann y Crosby, 1972;
Nagaraju et al., 1997; Benali y Amazouz, 2002; Nagahashi et al., 2002; Bacelos et al., 2004;
Souza y Oliveira, 2005; Tapaneyasin et al., 2005; Borini et al., 2009) o lechos fuente cónicos
(Olazar et al., 1998; Wang et al., 2002; San José et al., 2005; y Chan et al., 2006).
La operación de fuenteado es un fenómeno observable, que ocurre en un cierto rango de
velocidad del fluido, para una combinación dada de sólidos, fluido y geometría del recipiente.
Un lecho fuente típico tiene una profundidad determinada, que, en el caso de un recipiente
cilíndrico, por ejemplo, es generalmente del orden de al menos un diámetro de la columna. La
Figura 5 representa un diagrama de fases en el que se muestra, en general, el rango de
condiciones de transición desde un lecho fijo, a un lecho fluidizado, a un lecho fluctuante o
256
inestable y, finalmente, a un lecho fuente. Se puede observar que el fenómeno de fuenteado
ocurre a altas velocidades de fluido y lechos poco profundos.
Profundidad del lecho, cm

Fluidización Slugging
L echo fijo
Fuenteado
V elocidad superficial del aire, m/s
Figura 5. Diagrama de fases para carbón (rango del diámetro de la partícula desde 1 m hasta 5
mm). Adaptado de Dumitrescu y Ionescu (1967).
El Lecho Fuente de Arriola (2007)

En años recientes, en el CIATEJ-Unidad de Guadalajara. Patente: WO2015088304 A1, se ha
venido experimentando con un tostador continuo de lechos fuente en multietapa de diseño
original. Por lo novedoso de su diseño (sin zonas muertas ni partes móviles), simplicidad de
construcción y facilidad de escalamiento, bajísima caída de presión por etapa debido al uso de
tubos de arrastre, estabilidad hidrodinámica, funcionamiento y control, tostado continuo y
uniforme, el sistema diseñado inicialmente por Arriola (1997 y 2004) y consolidado
posteriormente por Arriola et al., (2007a; 2007b; y 2015) y Guatemala-Morales et al, (2015),
presenta claras ventajas sobre diseños anteriores. Las figuras 6a y 6b muestran un esquema de
este sistema en una etapa y en multietapa para el tostado de café y el secado de granos y semillas.
Los granos son alimentados y extraídos por tubos de igual diámetro; las partículas sólidas entran
por gravedad al recipiente (Figura 6a), llenándolo hasta la altura del tubo de arrastre, gracias a un
deflector que dirige los sólidos a la parte interior del lecho, junto al tubo de arrastre.
257
a)
b)
Figura 6. Lechos fuente: a) Una etapa (Arriola 1997), b) Multietapa. Arriola et al., (2007b) y
Guatemala-Morales et al., (2015).
Dependiendo de la velocidad de salida de los sólidos, será el tiempo que éstos permanezcan
circulando dentro del recipiente. El aire o fluido fuenteante entra por el vértice inferior,
empujando a los sólidos, forzándolos a saltar por encima del tubo de arrastre y formando la
fuente característica. Dos mallas finas, impiden el paso de sólidos -o polvos finos producto de la
trituración o desgaste- a espacios que afectarían el buen funcionamiento del sistema. En este
diseño, los sólidos salen del recipiente a través de una válvula que utiliza aire comprimido
pulsante como fluido de empuje (Guatemala, et al., 2008). Este sistema se ha utilizado
principalmente como un secador de partículas (granos de cacao, café y semillas de cítricos),
estudiando la influencia de factores tales como la temperatura (García-Herrera et al., 2008) y el
flujo de sólidos (Santoyo et al, 2010; Guatemala et al., 2008; y Guatemala et al., 2012). Además,
se han presentado modelos para la cinética de secado de granos de cacao (Virgen et al., 2011) y
café (Virgen et al., 2016a y 2016b). El sistema puede ser útil para muchas otras aplicaciones; por
ejemplo, se han hecho estudios preliminares de tostado de café en el sistema, proceso que
258
implica muchas reacciones químicas. En la Figura 6b, se muestra una fotografía del sistema de
lechos fuente utilizado para el tostado de café. Esta configuración permite tener en la parte
superior, etapas de precalentamiento del grano, en la parte intermedia las zonas de reacción
química (tostado) con temperaturas de aire más elevadas, y en la parte inferior una zona de
enfriamiento para detener el curso de las reacciones químicas y obtener el café con el grado de
tostado deseado.
Los lechos fluidizado y los lechos fuente en la industria farmacéutica y

alimentaria.
1. Secado/tostado
Una de las aplicaciones más comunes para los lechos fluidizados y los lechos fuente es el secado
de partículas sólidas, la experiencia en este tenor es considerable y muy variada; aquí unos
ejemplos:
 Shuhama, et al., (2003), trabajaron en el estudio de un nuevo método para la producción de
polvos de achiote mediante el secado de los extractos acuosos alcalinos en un lecho
fuente.
 El secado en lecho fluidizado de agentes de biocontrol encapsulados, tales como hongos,
levaduras, o toxina proteica de Bacillus thuringiensis que produce gránulos que se secan
rápida y homogéneamente de una manera rentable (Brar et al., 2006).
 Recuperación de fármacos de la clase BCS II durante la re-dispersión acuosa de partículas
de nano compuestos de tipo núcleo-cáscara producida a través de recubrimiento de lecho
fluidizado (Bhakay et al., 2013).
 Zielinska y Markowski (2007), realizaron un estudio sobre el comportamiento del secado
zanahorias secadas en lecho fuente-fluidizado.
 Guatemala, (2007); García Herrera, et al., (2008); Guatemala et al., (2010); Virgen, (2011);
y Arriola et al, (2014 y 2015), llevaron a cabo el estudio de secado y tostado de semillas
de limón, maíz, cacao y café en un lecho fuente de original diseño.
El proceso de tostado de café es otra aplicación muy frecuente de los lechos fuente, ya que estos
tienen un buen mezclado y un contacto efectivo fluido-partícula, que posibilita el uso de aire de
calentamiento a altas temperaturas y periodos cortos de tiempo, proporcionando un producto
259
tostado uniformemente y limpio (Nagaraju, et al., (1997); Guatemala, (2007); y Arriola et al.,
(2015)). Al someter a los granos de café a las altas temperaturas por diferentes periodos de
tiempo, se obtendrá un producto con diferentes características, ya que en el proceso de tostado
existen cambios físicos, químicos, estructurales y, sobre todo, sensoriales (Sievetz, 1991). El
cambio en el color del grano durante el proceso de tostado es un buen parámetro indicador del
avance de las reacciones, así como del estilo de tostado que se pretende alcanzar. La temperatura
del inicio del tostado de café, oscilará entre 170ºC, (Yeretzian et al., 2002), el rango de
temperatura de 180-190°C (Guatemala, 2007); o bien los 250°C, (Shimoni y Labuza, 2000),
hasta 310°C (Nagaraju, et al., 1997). Finalmente, en años recientes se realizó el modelado
matemático del cambio del color del grano de café durante el tostado y la estimación del
coeficiente de difusividad durante el tostado de café en un lecho fuente multietapa (Virgen et al.,
2016 a y 2016 b).
2. Granulación
Existe una tendencia a la obtención de compuestos bioactivos a partir de fuentes naturales como
son semillas, plantas, matrices alimentarias y residuos agroindustriales. Es así que se crea la
necesidad de proteger esos componentes activos para integrarlos a nuevos productos de uso
alimentario, farmacéutico y/o cosmético, asegurando que mantengan su efectividad. Uno de los
factores más importantes para el éxito en la incorporación de bioactivos lo constituye la elección
de la matriz, las preferencias y necesidades del consumidor a los que van destinados, además de
que cumpla con las expectativas de beneficio esperado. No todos los compuestos bioactivos
pueden ser adicionados a cualquier matriz, puesto que su estabilidad depende de la misma, así
como sus efectos sobre la naturaleza y calidad del mismo, ya que influyen en forma significativa
en la viabilidad del proceso y en la aceptación por el consumidor. Entonces, ¿Que hacer para es
proteger los componentes activos que se obtienen de los procesos de extracción?
La técnica de encapsulación de extractos se ha convertido en el proceso más socorrido para la

protección de estos compuestos bioactivos, posterior a la encapsulación existe la posibilidad de
obtener polvos muy finos, difíciles de manejar, por lo que se recurre a un proceso de
granulación. Las partículas granuladas o aglomeradas son más deseables que los polvos finos por
varias razones (Srivastava y Mishra, 2010), entre otras:
260
 Mejorar la fluidez.
 Mejorar la compresibilidad de las tabletas.
 Reducir el polvo para el operador y la seguridad ambiental.
 Incrementar la dispersabilidad.
 Optimizar la uniformidad combinando todos los ingredientes
Las técnicas de granulación utilizando lechos fluidizados consisten en: Secado por aspersión por
arriba y aspersión tangencial; estos son los métodos elegidos típicamente para la granulación. La
Figura 7 muestra el lecho fluidizado fabricado por Glatt en donde el proceso de granulación es
por aspersión hacia arriba (también existe el proceso por aspersión en el fondo).
El proceso por aspersión superior tiene tres componentes:

1. Un sistema de tratamiento de aire, que puede equiparse con humidificación o des
humidificación y control del punto de rocío.
2. Un contenedor de producto y una cámara de expansión.
3. Un sistema de escape (incluyendo la carcasa del filtro del procesador).
Figura 7. Lecho fluidizado para granulación por aspersión superior (Glatt, 2017).
El proceso de aglomeración por aspersión en lecho fluidizado, también conocido como

“granulación” en lecho fluido, consiste en que los polvos que se encuentran en un estado
261
fluidizado son rociados con una solución o suspensión de aglutinante (también conocido como
agente ligante) sobre las partículas fluidizadas, creando puentes líquidos que hacen que las
partículas se adhieran formando aglomerados a partir del polvo (Figura 8). En la Tabla 2 se
proponen algunas de las sustancias empleadas como ligantes en función de su naturaleza
orgánica o inorgánica (García, 2010).
Formación de una
Secado de puentes estructura agregada
“snowball”.
Humectación, paso
en el cual se forman
puentes líquidos que
une a las partículas
Aspersión de
solución
aglomerante hacia
los gránulos de
polvo fluidizados
Figura 8. Proceso de granulación húmeda (adaptado de Srivastava y Mishra, 2010).
Las variables de proceso para el método de granulación por aspersión superior incluyen la
velocidad de adición de líquido, la temperatura del aire de entrada, el volumen de aire de
fluidificación, la humedad del aire de proceso y la presión de aire de atomización. Debe tenerse
en cuenta que el volumen de aire de atomización es la variable clave, aunque a menudo se mide
por presión de aire de atomización (Gu et al., 2004).
Tan pronto como se alcanza el tamaño deseado de los aglomerados, la atomización se detiene y
el líquido se evapora. Las estructuras creadas por los puentes líquidos se mantienen entonces
262
mediante enlaces aglomerantes sólidos. Cualquiera que haya sido el líquido en el interior de los
aglomerados es ahora vacío como tal, permitiendo tamaño y porosidad modificadas de los
aglomerados para su cumplir con su función. Para compresión en mesas o aplicaciones de
bebidas instantáneas de disolución rápida. La falta de energía cinética en la zona de
aglomeración resulta en estructuras ligeras con una gran cantidad de capilares internos.
Tabla 2. Ejemplos de ligantes orgánicos e inorgánicos empleados en aglomeración*

Orgánicos Inorgánicos
Lignosulfonatos Silicatos
Almidón Alúmina
Melazas Arcillas
Alginatos Hidróxido sódico
Serrin Sílice
Carboxi-metilcelulosa Cemento Portland
Poli-etilenglicol Bentonita
Gomas Yeso
Caseinatos Cal
Cemento sorel
*(García, 2010)
La aglomeración por aspersión por arriba y la tangencial son típicamente los métodos elegidos
para la granulación. Las condiciones del proceso en la técnica de aglomeración de fondo se
pueden ajustar para producir gránulos.
Son importantes, asimismo, los estudios de la capacidad del lecho fluidizado para diseñar
gránulos con propiedades fármaco-técnicas, así como físico-químicas, adecuadas para la
encapsulación de compuestos bioactivos de extracto de hierbas (Benelli et al., 2014); otros
trabajos se enfocan en la investigación acerca de la influencia de las condiciones de secado sobre
la generación de exceso de pulverización, las características del producto y la estabilidad del
proceso (Schmidt et al., 2014). Se han propuesto diversos modelos matemáticos que permiten
una descripción de la tasa de crecimiento de los gránulos dependiendo del tamaño de partícula.
Los resultados numéricos, relativos a la evolución dinámica del tamaño de partícula durante la
263
granulación en húmedo, se validan con datos experimentales obtenidos en un granulador de
lecho fluidizado a escala laboratorio (Hoffmann et al., 2010).
Asimismo, el proceso de granulación es, en general, un proceso por lote, por lo que se está
trabajado en el desarrollo de procesos en continuo que reduzcan los costos, mejoren la eficiencia,
busquen la utilización óptima de los equipos y sean flexibles en su capacidad de producción. Es
así que se está estimulando a la industria farmacéutica a investigar las oportunidades que ofrecen
los procesos continuos. Vervaet y Remon, (2005) han trabajado en las técnicas que podrían ser
implementadas en un proceso de granulación continua de productos farmacéuticos.
3. Recubrimiento
El empleo de un lecho fluidizado/fuente para el recubrimiento de partículas es un método
alternativo a las pailas/bombos de recubrimiento; este método otorga las características de
mezclado y secado de manera simultánea, características que son requeridas para el proceso de
recubrimiento pelicular. La tecnología del lecho fluidizado/fuente puede lograr un recubrimiento
uniforme y rápido, utilizando aire para mezclar, recubrir y secar el sustrato, todo al mismo
tiempo. Esta tecnología tiene su origen en los secadores de los lechos fluidizados utilizados para
operaciones de secado de polvo húmedo. El equipo de lecho fluidizado fue modificado para
recubrir comprimidos como tecnología de innovación alternativa. Sin embargo, estas
modificaciones no fueron populares para recubrimientos de comprimidos. De acuerdo con
Colorcon (2017), el mayor interrogante durante el recubrimiento de comprimidos utilizando el
lecho fluidizado (si se lo compara con un proceso de recubrimiento en una paila/bombo), es la
alta friabilidad y la apariencia del núcleo debido al estrés físico al que se somete durante el
proceso de fluidización.
El recubrimiento en lecho fluidizado se fue tornando más común para sistemas de recubrimiento
de multiparticulados como gránulos y semillas. La Figura 9 muestra el proceso de recubrimiento
por lecho fluidizado. En dicha figura, se puede observar como la partícula que se encuentra
suspendida en el aire se impregna con gotitas de líquido, mismo se evapora permitiendo el
depósito de la sustancia protectora sobre la superficie.
Al igual que en la granulación la aspersión del material de cubierta se puede realizar por arriba,
264
abajo o tangencialmente. Cada año, toneladas de polvos de alimentos se requieren con algunas
propiedades específicas que el producto natural no ofrece.
Figura 9. Lecho fluidizado para granulación por aspersión superior (Glatt, 2017).
La encapsulación ofrece un medio para satisfacer esta demanda. La encapsulación es un proceso

en el que se aplican películas delgadas o polímeros (capa o envoltura) a pequeñas partículas
sólidas, gotitas de líquido o gases para una variedad de propósitos estéticos y protectores. Más
aún, la encapsulación de polvos alimentarios puede (Dezarn, 1995; Dewettinck et al. 1998 y
1999; Beristain et al., 1996; y Barbosa et al., 2000):
 Separar los componentes reactivos dentro de una mezcla;
 enmascarar los vapores indeseables;
 proteger ingredientes inestables de factores de degradación (calor, humedad, aire y luz);
 proporcionar una liberación controlada o retardada y reducir la higroscopicidad;
 ayudar a cambiar las características físicas del material original, tales como fluidez y
compresión, reducción de polvo y modificación de densidad.
Dada la importancia y amplia variedad de aplicaciones, tanto para la industria farmacéutica como
para la alimenticia, han surgido patentes relacionadas a métodos de recubrimiento de
265
comprimidos por aspersión, partiendo de una solución a los comprimidos en suspensión en un
lecho fluidizado (Kuramoto et al., 1995; Ris, 2014 y Hoppu et al., 2014).
Conclusión
La aplicación de los lechos fluidizados y de los lechos fuente en el campo de la industria
farmacéutica y alimentaria donde lo que se busca es la protección de compuestos bioactivos con
alto valor agregado, es un tópico rico a explorar; el reto es, ahora, superar los obstáculos que se
presentan con la combinación de parámetros entre los que encontramos, entre otros, el diseño
particular del equipo, su esquema de contacto, la aplicación que se le desee dar, las condiciones
de operación, así como la selección de materiales encapsulantes, aglutinantes y la peculiaridad
del material a encapsular.
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272
Oportunidades para el desarrollo de los nanoalimentos en México. Higuera-Ciapara et al.
OPORTUNIDADES PARA EL
DESARROLLO DE LOS
NANOALIMENTOS EN MÉXICO
I. Higuera-Ciapara
E. Lugo-Cervantes
Unidad de Tecnología de Alimentos, CIATEJ
Martínez-Benavidez
Unidad de Servicios Analíticos y Metrológicos, CIATEJ
[email protected]
El mercado de los nanoalimentos

Nano-alimento es un término que se refiere al uso de técnicas, materiales o herramientas de
la nanotecnología en cualquiera de las etapas de la cadena productiva (cultivo, producción,
procesamiento, envasado, comercialización o consumo de alimentos). La aplicación de la
nanotecnología en los alimentos tiene un gran impacto en su funcionalidad, vida de anaquel,
trazabilidad, calidad e inocuidad debido a las características multifuncionales que pueden exhibir
los nanomateriales cuando se incorporan a las matrices alimentarias (Chaudhry et al., 2008,
Sodano et al., 2016). Esta nueva categoría de alimentos nació hace unos 20 años pero ha tenido
un ritmo acelerado de crecimiento debido a que se han identificado numerosas aplicaciones en
prácticamente todos los segmentos de la cadena agroalimentaria (Duncan, 2011), destacando las
siguientes áreas:
1.- Agricultura: Nanoencapsulación de pesticidas, fertilizantes, herbicidas o de nuevos

agentes de biocontrol.
273
2.- Suplementos nutrimentales: Encapsulación de compuestos bioactivos dirigidos a

sitios específicos, ya sea para fines de terapia o de nutrición. Además, se puede
mejorar la estabilidad y biodisponibilidad de los compuestos encapsulados.
3.- Envases mejorados, activos o “inteligentes”: Los nanomateriales embebidos en los
polímeros utilizados para envases, las nanopelículas y otros nanodispositivos pueden
prolongar la vida de anaquel vía la protección contra el oxígeno, la luz UV, entregar
agentes antimicrobianos e indicar el fin de la vida útil de un producto, entre otras
aplicaciones. Asimismo, los biosensores pueden utilizarse en la detección rápida y
oportuna de microorganismos patógenos y contaminantes para asegurar la calidad e
inocuidad de los alimentos.
4.-Procesamiento de los alimentos: Nanoencapsulamiento de sabores y aromas, uso de
nanoemulsiones y formulación de nuevos agentes gelificantes y moduladores de la
viscosidad, textura u otras propiedades organolépticas.
A nivel mundial, la tendencia de crecimiento en la disponibilidad y consumo de

nanoalimentos se ha incrementado de manera notable. Esto ha ocurrido sobre todo en Estados
Unidos de América, algunos países latinoamericanos y países asiáticos como Japón y China. Se
estima que más de 400 compañías alrededor del mundo están desarrollando aplicaciones de
nanotecnología en alimentos (Bumbudsanpharoke y Ko, 2015). De acuerdo a algunos reportes, el
mercado de productos que utilizan nanoestructuras seguirá creciendo y se estima que la industria
global de nanotecnología alcanzará los $3 trillones de dólares en 2020 (Duncan, 2011). Tan sólo
para el sector de envases de alimentos y bebidas se pronostica que el crecimiento será de $15
billones de dólares (Trujillo et al. 2016). Paralelamente, la industria de la nanotecnología en todo
el mundo requerirá de por lo menos 6 millones de trabajadores para el final de la década
(Duncan, 2011, Trujillo et al., 2016). Todos estos desarrollos se derivan del enorme potencial
que ofrece la nanotecnología para diseñar de novo, mejorar o desarrollar ingredientes o productos
con propiedades y funciones específicas al control o modificación de procesos esencialmente
biológicos (nano-biotecnología).
En México, desde el 2009, se formó la Red de Nanociencias y Nanotecnología (NyN)

integrada por instituciones académicas que impulsan las actividades de investigación y desarrollo
274
tecnológico en estas disciplinas. De acuerdo con datos de esta Red, las principales actividades de
investigación se desarrollan en la Ciudad de México, Chihuahua y Baja California y dos
instituciones (UNAM e IPN), así como en algunos centros de investigación del CONACYT,
siendo CIMAV el principal (Delgado-Ramos, 2014, Zanella et al., 2016). El área de mayor
interés de investigación es en el diseño, fabricación y caracterización de materiales
nanoestructurados para aplicaciones médicas y farmacéuticas, aunque hay una gran diversidad de
temas y enfoques. Un número considerable de proyectos se han orientado a la síntesis y
aplicaciones de nanoestructuras inorgánicas a base de nanopartículas de plata, dióxido de titanio,
sílice mesoporoso, nanotubos de carbono y liposomas. Por otra parte, también se han
desarrollado numerosos trabajos de síntesis de nanosistemas a base de moléculas orgánicas tales
como quitosano, ciclodextrina, y otros biopolímeros. En el campo de los nanoalimentos, la
mayor parte de los proyectos se relacionan con suplementos alimenticios, nutracéuticos y
bebidas funcionales.
Procedimientos para la producción de nanoestructuras con aplicaciones en la

cadena agroalimentaria
Entre la gran diversidad de aplicaciones de la nanotecnología a los sistemas
agroalimentarios se encuentran el desarrollo de nanocápsulas para la liberación controlada de
nutrientes, bioactivos y/o aditivos (Ezhilarasi et al., 2013, Miller y Senjen, 2008).
Las técnicas de encapsulación de activos más usuales para la producción de

nanoestructuras, particularmente las nanocápsulas, utilizadas en la industria alimenticia son: a)
nanoprecipitación; b) emulsificación espontánea y difusión; c) doble emulsión; d) emulsión con
recubrimiento polimérico y e) sistemas capa por capa (Pradhan et al., 2015). Además, otros
autores (Weiss et al., 2008) han señalado a la fabricación de nanopartículas sólido-lípido -
nanoemulsiones cristalizadas- como una de las alternativas más adecuadas para la entrega de
compuestos bioactivos de naturaleza lipofílica de gran importancia, como los carotenos, ácidos
grasos omega-3 y otros. Una extensa revisión del uso de nanoemulsiones y nanodispersiones
para la entrega de nutracéuticos en matrices alimentarias fue realizada por Huang et al., (2010).
275
Aplicaciones de nanoestructuras en la agricultura

Diversos reportes han documentado el beneficio de aplicar nanoestructuras a los diferentes
insumos y etapas de la agricultura. Recientemente, Fraceto et al., (2016) han revisado a
profundidad las perspectivas de esta aplicación señalando cuatro grandes áreas: a) incremento en
productividad; b) mejoramiento del suelo; c) estimulación del crecimiento de la planta; y d)
monitoreo inteligente. Estos autores enfatizan los beneficios de la nanotecnología para aplicar
nanosensores en la agricultura de precisión así como los potenciales beneficios a la conservación
del medio ambiente gracias al uso más racional de nanopesticidas. Mukhopadhyay (2014) realizó
una extensa revisión de la literatura concluyendo que las dos áreas de mayor potencial e
investigación son las de post-cosecha y el desarrollo de nanopesticidas. También señaló los
desarrollos tecnológicos en nanociencias más relevantes para la agricultura. Kole et al., (2013)
aplicaron fulerol, un derivado del fulereno, funcionalizado para impartir solubilidad, al melón
agrio (M. charantia) cultivado en la India, con muy buenos resultados en cuanto a rendimiento
de biomasa e incremento en concentración de agentes bioactivos. No obstante, los claros
beneficios, todos los autores coinciden en señalar que el tema está lejos de ser una opción
sistemáticamente viable en tanto no se conozcan los efectos de las nanoestructuras en los
ecosistemas y la salud humana. En México no contamos con información sobre el uso de
nanoestructuras para fines agronómicos, sin embargo, un buen número de proyectos de
investigación indican que hay actividad tendiente hacia la innovación por parte de algunas
empresas (Záyago et al., 2015).
Procesamiento de alimentos
Durante el procesamiento de alimentos las nanoestructuras pueden ayudar a impartir
características deseables o a proteger moléculas específicas con fines de nutrición o
conservación. También pueden utilizarse para modificar propiedades sensoriales a través de la
prevención de procesos como la aglomeración (Institute of Medicine (US) Food Forum 2009).
En Europa el uso de nanopartículas de SiO2 está autorizado para estos fines bajo la clasificación
E551 y se ha usado en confitería y polvos para sopas instantáneas, sin embargo, tienen que ser
declarados en la etiqueta, aunque no siempre es el caso (Morrison, 2016). Además, las
nanoemulsiones han sido ampliamente utilizadas para proteger nutrientes como β-caroteno,
276
coenzima Q10, luteína y aceites esenciales y otros (Peters y Brain, 2009, Pradhan et al., 2015,
Wang et al., 2016).
En las líneas de proceso se han venido instrumentando nanosensores a base de
nanoestructuras inorgánicas (Pradhan et al., 2015). Estos dispositivos han sido diseñados para
detectar concentraciones muy bajas de moléculas indicadoras de deterioro como el NH3 y H2S
compuestos indicadores de deterioro en productos de origen marino (Fuertes et al., 2016).o el
dióxido de azufre utilizado en el control de las levaduras silvestres durante la fermentación
alcohólica
Otra aplicación de creciente interés es el uso de nanosensores para detectar las

características de color y/o tamaño con la finalidad de seleccionar frutos que cumplan con
determinadas parámetros de calidad (Sonkaria et al., 2012) de inocuidad (Otles y Yalcin, 2010) o
de trazabilidad (Taoukis y Tsironi, 2016). Para estos fines se han utilizado una gran variedad de
nanoestructuras que permiten el control de la humedad, la exposición a la luz, la permeabilidad
al oxígeno y otras variables relacionadas al deterioro de los alimentos. Además, una amplia
diversidad de nanodispositivos han sido desarrollados para la detección de microorganismos
patógenos con tiras reactivas o sensores basados en componentes bio-ópticos (Chandra Ray et
al., 2013).
.
Envasado de alimentos
El uso de nanoestructuras para mejorar el envasado de alimentos es el área de mayor
interés en cuanto a aplicaciones de la nanotecnología en el sector agroindustrial. Esto debido a
que no sólo se mejoran las propiedades del material de envase, sino también se aprovecha el
hecho de que no se modifica la composición del alimento por inclusión de nanocompuestos en la
matriz, sino que toda presencia estaría relacionada con la migración. En efecto, la incorporación
de las nanoestructuras a los materiales de envase ha sido implementada con varios fines desde
hace algunos años. Entre éstos destacan los siguientes: a) mejoramiento de las propiedades de
barrera o de elasticidad de los materiales utilizados para la fabricación de los envases. Esto ha
conllevado el desarrollo de bionanocompositos de acuerdo a los requerimientos deseados
(Duncan, 2011, Pradhan et al., 2015). b) aunque el concepto de “empaque inteligente” ya existía
el advenimiento de la nanotecnología ha significado un desarrollo acelerado de estos materiales
277
que se distinguen por la interacción del material con el microambiente interno, o con el ambiente
externo, o con el alimento en sí para lograr mejorar algún aspecto de interés. Así, la
incorporación de nanopartículas de plata en la superficie del material o dentro de la matriz del
material le imparte propiedades bactericidas, en particular contra las bacterias Gram negativas
que son las de mayor peligro (Duncan, 2011, Chandra Ray et al., 2013). c) Envases Inteligentes:
este concepto implica una interacción química entre el envase y el alimento y/o los
microorganismos en el alimento. Esta categoría también incluye el uso de nanobiosensores,
etiquetas o nanoindicadores de temperatura o calor, así como substancias nanoencapsuladas que
pueden dar origen a alimentos “personalizados”. Los envases biodegradables pueden ser
considerados en ésta categoría. Los materiales más utilizados son las nanoarcillas (bentonita) y
las nanopartículas de plata.
Áreas de oportunidad para los nanoalimentos

Las áreas de oportunidad que se presentan en la actualidad para los nanoalimentos son muy
variadas y seguirán creciendo a medida que se desarrollen nuevos nanosistemas. Sin embargo,
para lograr que este potencial se refleje en productos innovadores en beneficio de la población,
es necesario despejar las dudas que existen acerca de la toxicidad de las nanoestructuras. En el
caso del uso de envases, por ejemplo, existen pocos estudios sobre la migración de los
nanocomponentes a la matriz alimentaria y los métodos analíticos utilizados para estudiar este
fenómeno no han sido validados por las autoridades correspondientes. En algunos casos, como
en el de las nanoarcillas (bentonita) utilizadas como agente de relleno de los materiales básicos
para la fabricación de los envases, existe una larga tradición de uso sin que se hayan reportado
efectos tóxicos en seres humanos. Lo mismo aplica a la nanoplata. Por ello se considera que
cualquier consumo incidental derivado de la migración de estos compuestos no causaría daño
alguno (Drew et al., 2016). Sin embargo, es necesario validar esta “inocuidad” para garantizar al
consumidor una oferta saludable, nutritiva e inocua.
Otro aspecto que merece la pena mencionar es el relativo a la regulación oficial (Croce,
2014). De acuerdo a Armenta et al., (2015) quienes han realizado una comparación de las
regulaciones oficiales de la nanotecnología en el sector agroalimentario, solo la Unión Europea y
Suiza tienen regulaciones específicas para los nanoproductos y deben estar etiquetados los
278
productos que tengan nanoingredientes (Sodano et al., 2016). En México no existen este tipo de
regulaciones aunque si se requiere la descripción de que un alimento contiene un compuesto
específico, de tal manera que se consulte a la autoridad competente. Por ello es de suma
importancia establecer políticas publicas específicas que regulen y normen las actividades de
investigación, desarrollo e innovación de productos nanotecnológicos con la finalidad de evaluar
y evitar los posibles riesgos a la salud humana y medio ambiente, pues a la fecha los
lineamientos generales para regular nanotecnologías en México están enfocados a homogenizar
normas comerciales (Foladori y Záyago 2014).
Recientemente se ha conformado el Sistema Nacional de Evaluación Nanotoxicológica

(SINANOTOX) con el fin de establecer una plataforma de referencia nacional para la evaluación
de la inocuidad en la salud y en el ambiente de los materiales nanoestructurados.
Retos para la vinculación academia-empresa

En Latinoamérica, México, después de Brasil, es el segundo país con mayores iniciativas y
proyectos académicos y de investigación en nanotecnología, de infraestructura, número de
publicaciones, convenios internacionales y recursos humanos trabajando en nanotecnología
(Záyago y Foladori, 2010; Záyago et al., 2014). De acuerdo con Záyago y Folardi (2014), en el
período de 2000 y 2012, México publicó cerca de 4,500 artículos científicos sobre
nanotecnología. Además, el gobierno mexicano ha apoyado financieramente la creación de
laboratorios nacionales, una red nacional de investigadores en la materia y el establecimiento de
algunos clústeres de investigación y desarrollo especializados en nanotecnologías. Por otra parte,
60 o más universidades y otros centros públicos de investigación tienen proyectos en
nanotecnología, además existen colaboraciones y acuerdos de investigación internacionales sobre
el tema (Záyago et al., 2015). En la tabla 1 se presentan las principales instituciones con más
laboratorios dedicados a la investigación y desarrollo de nanotecnología en México (Zayago y
Foladori, 2010).
279
Tabla 1. Instituciones con más laboratorios dedicados a la investigación y desarrollo de nanotecnología en

México
Institución Número de laboratorios
Centro público de investigación-CONACYT (no se incluye CIMAV
45
e IPICYT)
UNAM (Facultades e Institutos) 23
CIMAV 18
IMP 16
IPN-CINVESTAV 7
IPICYT 6
Universidad de Sonora 6
Universidad de Guadalajara 6
Universidad Autónoma Metropolitana 5
Universidad Autónoma de Chihuahua 3
Fuente: Zagayo-Lau y Foladori, 2010.
A pesar de estos avances, el número de solicitudes de patente registradas por mexicanos en

el IMPI en el periodo 2005-2015 ha sido bastante limitado. Una búsqueda en el Sistema SIGA
del Instituto Mexicano de la Propiedad Industrial con el término “nanotecnología” arroja 73
registros, de los cuales la gran mayoría se refiere a “marcas”. En cuanto a las solicitudes de
patente solamente se identifican ocho en el sector alimentarios, 8 en el sector farmacéutico y el
resto en dispositivos electrónicos y otros (IMPI, 2016).
Si bien, existen esfuerzos importantes en la investigación y desarrollo de la nanotecnología

en México, estos están diversificados y en ocasiones aislados debido a la falta de objetivos claros
y orientación de la nanotecnología de acuerdo al contexto de México. Actualmente, no existe una
base de datos que permita conocer cuáles son las principales líneas de investigación, qué
instituciones están asociadas, cuántos recursos se emplean, y otros datos que ayuden a la
orientación y/o vinculación del área. Sin embargo, la mayor parte de las investigaciones se
enfocan en el diseño, fabricación y caracterización de materiales nanoestructurados (Záyago y
Foladori, 2010; Záyago et al., 2014).
280
En el caso de empresas que trabajan con nanotecnología en México, hasta abril de 2013 se
identificaron alrededor de 100 empresas que investigan y/o producen ingredientes o productos
basados en nanotecnología. Estas empresas se concentran principalmente en Nuevo León y la
Ciudad de México (Záyago et al., 2013). En la tabla 2 se presenta la distribución de cada una de
ellas por sector. Más recientemente, el INEGI realizó una proyección de datos derivada de una
encuesta donde muestra que las empresas que hacen uso de nanotecnología pueden alcanzar las
188 (Záyago et al., 2015).
Tabla 2. Número de empresas que utilizan nanotecnología en México por sector

Sector Número Sector Número
Químico 17 Biotecnología 3
Agua 8 Cosméticos 3
Componentes eléctricos 8 Farmacéuticos 2
Plástico y hule 8 Biomédicos 2
Construcción 7 Línea Blanca 2
Comercio 6 Maquinaria y equipo 2
Alimentos 5 Equipo odontológico 2
Nanomateriales 5 Minería 2
Equipo industrial 4 Papel 1
Electrónicos 4 Petroquímico 1
Acero y hierro 4 Servicios (limpieza) 1
Automotriz 3 Textil 1
Total de empresas: 101
(Záyago et al., 2013)
En México, no hay datos confiables sobre la disponibilidad de nanoalimentos o de las

empresas basadas en nanotecnología que involucran alimentos, sin embargo, si se considera a los
fabricantes y/o distribuidores de nutracéuticos y alimentos funcionales, el número de empresas
crece considerablemente y es en este segmento donde seguramente habrá una mayor dinamismo.
El Centro de Investigación y Asistencia en Tecnología y Diseño del Estado de Jalisco

(CIATEJ, A.C.) ha trabajado arduamente en los últimos años en la investigación de la
nanotecnología aplicada al sector agroalimentario y medicina. Actualmente, se desarrollan
diferentes proyectos enfocados al diseño de suplementos alimenticios, nutracéuticos,
nanoencapsulación de compuestos bioactivos y nanobiocontrol de cultivos. Por ejemplo,
recientemente García-Márquez et al., (2016) reportaron el diseño de nanoemulsiones de aceite de
281
pescado en agua empleando como agente emulsificador la goma de mezquite. Mediante la

técnica de microfluidización lograron obtener gotas con un tamaño de 200 nm, lo que puede
mejorar su absorción en el tracto digestivo. Por otra parte, se están desarrollando nanopartículas
de quitosano-capsaicina para ser evaluadas contra líneas celulares de glioblastoma (Fronteras
2015). Además, muchos de los proyectos son resultado de la vinculación con algunas empresas.
Como se ha señalado antes, hay mucha actividad de investigación científica básica y

aplicada que bien pudiera dar origen a nuevos productos o procesos más eficientes y
competitivos. Para esto, el vínculo academia empresa deberá fortalecerse a través de la
realización de un mayor número de proyectos colaborativos y un mayor énfasis en los estudios
de mercado y de la transferencia tecnológica desde la concepción misma de los proyectos.
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Primera Edición

Sello Editorial: Centro de Investigación y Asistencia en Tecnología y Diseño del

Dr. Hugo Espinosa Andrews.

El Dr. Espinosa obtuvo el título de Doctor en Ciencias

Dr. Eristeo García Marquez

El Dr. García Márquez obtuvo el título de Doctor en

Departamento de Biotecnología, División de Ciencias Biológicas y de la Salud.

Departamento de Investigación y Posgrado en Alimentos, Facultad de Química.

Departamento de Recursos del Mar.

Universidad Autónoma de Nayarit.

Catedrática CONACYT-CIATEJ, A.C.

Tecnología Alimentaria, CIATEJ, A.C.

Biotecnología Médica y Farmacéutica, CIATEJ, A.C.

Unidad Noreste, CIATEJ, A.C.

Unidad Sureste. CIATEJ, A.C.

Unidad de Servicios Analíticos y Metrológicos, CIATEJ, A.C.

Eristeo García Márquez

Los tensioactivos son empleados para estabilizar muchos productos (alimenticios,

por ejemplo fitoquímicos, fármacos, vitaminas, lípidos y minerales como suplementos

La textura en alimentos, requiere del conocimiento de interacción molecular. Las

proteína y proteína−proteína son un ejemplo de interacción intermolecular. Tales

interacciones asociativas entre las macromoléculas, forman redes capaces de proteger

Muchos productos alimenticios están basados en emulsiones. Por ejemplo, el helado,

estabilidad es el principal problema. La estabilidad ha sido estudiada ampliamente y se han

Muchos productos utilizados en la vida cotidiana, como los cosméticos, fármacos y

La asociación entre dos o más polímeros debido al efecto de atracción electrostática

contener productos aplicados en la industria alimenticia. Este proceso de asociación ha sido

El desarrollo de nuevos productos, ha propiciado la búsqueda de nuevas tecnologías como

otros. Los geles, son estructuras macroscópicas tridimensionales, fabricadas principalmente

La fabricación de micro y nanopartículas por medio de expansión rápida de fluidos

los productos que solubiliza, y no es inflamable, por lo que es seguro, a diferencia de

El manejo de líquidos, evidentemente es práctico, y puede distribuirse fácilmente,

sabores, aceites esenciales, colorantes naturales y facilitar la manipulación. Durante la

El consumo de alimentos en relaciones y proporciones adecuadas proporciona todos los

ingredientes mencionados, deben entregarse en forma protegida. Es decir, en forma de

El desarrollo de micro y nano-bolsas herméticas, llamadas cápsulas, facilitan el manejo,

Es evidente que el desarrollo de tecnologías, se ha centrado en dos principios

macronutrientes y micronutrientes, responsables del beneficio fisiológico. Cuando se

Pero, recientes hipótesis se han centrado en la identificación de compuestos biológicamente

De acuerdo a la región de la molécula anfipática, la cadena hidrófoba o hidrofóbica,

Fig. 1 Esquemas de diagramas de la formación de estructuras micelares, dependientes de la

(aniónico y catiónico), poliméricos y acetilénicos. Y su origen, puede ser natural, como lo

Tabla 1. Emulsificantes utilizados en el área de alimentos

Polioxietilen sorbitan éster Polisorbato/Twe E432-436

Mono y di-glicéridos de MDG (mono di- E472

Esteres de ácido acético de ACETEM E 472ª

Esteres de ácido láctico de LACTEM E 475b

Esteres poliglicéridos de Esteres de E 475

Esteres de propano-1,2-diol Esteres de E 477

Esteroil-2-lactilato de sodio SSL E 481

Esteroil-2-lactilato de calcio CSL E 482

Esteres de sorbitán de ácido SPANS E491-495

Reacción 1. Reacción de saponificación de lípidos

secreciones de las glándulas sebáceas, y productos finales como el escualeno, el lanosterol

Reacción 2. Reacción de esterificación para obtener ceras

Fig. 3 Glicolípidos, constituidos de la esfingosina (magenta), un grupo acílo (verde) y el grupo

C16:7 Ácido palmitoleico

Los Esteroides son moléculas lipídicas que derivan del

todos los demás esteroides. Otro esterol importante es el grupo de la vitamina D o