Farmacoterapia en Las Enfermedades Infecciosas

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Aldo Urtiaga Ramírez Farmacoterapia

Universidad de Guadalajara
FARMACOTERAPIA EN LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Actualmente las enfermedades infecciosas están entre las principales causas de


muerte y discapacidad a nivel mundial. Aproximadamente 15 (>25%) de los 57
millones de muertes al año en el mundo son por causa de enfermedades
infecciosas. Los sectores más vulnerables son adultos y niños en países
subdesarrollados. Las enfermedades infecciosas están en todo el mundo y su
dispersión se debe a factores como los viajes, el tráfico de animales, guerras, uso
de drogas, la circulación de huéspedes humanos como reservorios infecciosos, la
distribución de las zonas geográficas, factores ambientales y genéticos.
Los gérmenes o microbios se encuentran en todas partes, en el aire, el suelo y el
agua. También hay gérmenes en su piel y en su cuerpo. Muchos de ellos son
inofensivos y algunos incluso pueden ser útiles. Pero algunos de ellos pueden
enfermarle. Las enfermedades infecciosas son causadas por gérmenes.
Hay cuatro tipos principales de gérmenes:
Bacterias: Gérmenes unicelulares que se multiplican rápidamente. Pueden emitir
toxinas, que son sustancias químicas dañinas que pueden enfermarle. La faringitis
estreptocócica y las infecciones de las vías urinarias son infecciones bacterianas
comunes
Virus: Pequeñas cápsulas que contienen material genético. Invaden sus células
para poder multiplicarse. Esto puede matar, dañar o cambiar las células y
enfermarle. Las infecciones virales incluyen el VIH/SIDA y el resfrío común
Hongos: Organismos primitivos parecidos a las plantas, como moho, setas y
levaduras.
Parásitos: Animales o plantas que sobreviven viviendo sobre o dentro de otros
seres vivos. La malaria es una infección causada por un parásito
Una manera sencilla de contraer la mayoría de las enfermedades infecciosas es
entrar en contacto con una persona o animal infectado. Hay tres formas en que se
propagan las enfermedades infecciosas por contacto directo:

 De persona a persona. Una forma de propagación frecuente de las


enfermedades infecciosas es la transferencia directa de bacterias, virus u
otros gérmenes de una persona a otra. Esto sucede cuando un portador de la
bacteria o el virus toca o besa a una persona que no está infectada, o tose o
estornuda sobre ella.
Estos gérmenes también se transmiten en las relaciones sexuales, mediante
el intercambio de líquidos corporales. Es posible que la persona que contagia
el germen no presente síntomas de la enfermedad, sino que sea solo un
portador.
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 De animal a persona. La mordedura o el rasguño de un animal infectado —
incluso una mascota— te puede enfermar y, en casos extremos, puede
resultar mortal. También manipular desechos animales puede acarrear
peligros. Por ejemplo, puedes infectarte de toxoplasmosis por limpiar la caja
de arena de tu gato.
 De la madre al feto. Es posible que una mujer embarazada contagie
enfermedades infecciosas al feto. Algunos gérmenes atraviesan la placenta.
Se pueden transmitir los gérmenes vaginales al bebé durante el parto.

MECANISMO DE ACCIÓN Y RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS.

Inhibidores de la síntesis de la pared celular.


Son antimicrobianos generalmente bactericidas que interfieren en la síntesis de la
pared celular, debido a que se unen a receptores enzimáticos situados en la cara
externa de la membrana bacteriana que llevan a cabo la transpeptidación de los
polímeros de mureína. El resultado bactericida se debe a la inactivación de un
inhibidor de enzimas autolíticas de la pared bacteriana (autolisinas) que lleva a la
lisis celular. Las autolisinas son enzimas finamente reguladas que en condiciones
normales de crecimiento participan en la renovación de la pared celular (cell wall
turnover).
 Penicilinas
 Cefalosporinas
 Monobactamas
 Carbapenemes
 Peptídicos
 Otros
Inhibidores de la permeabilidad de la membrana plasmática
Numerosos agentes catiónicos y aniónicos pueden causar la desorganización de
la membrana. Dentro de los antibióticos que actúan a este nivel, está la polimixina
B y la colistina (polimixina E), inhibidores de bacterias gramnegativas que tienen
lípidos de carga negativa en su superficie. Su acción es desorganizar la
permeabilidad de la membrana ocasionando la salida de cationes de la célula
bacteriana. Las polimixinas no son de uso sistémico, pues pueden unirse a varios
ligandos de células del tejido corporal y son tóxicas para aparato renal y sistema
nervioso. Otro antibiótico que actúa en la membrana es la gramicidina, la cual
produce desacoplamiento de la fosforilación oxidativa y la formación de poros por
donde puede haber pérdida del contenido citoplasmático de la bacteria.
 Polienos
 Polimixinas
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 Imidazoles
Inhibidores de la síntesis proteica:
Forman parte de este grupo los aminoglucósidos, el cloranfenicol, las tetraciclinas,
los macrolidos y las lincosamidas. Por lo general estos antimicrobianos inhiben la
síntesis proteica teniendo un efecto bacteriostático, con la excepción de los
aminoglucosidos que son bactericidas.
 Tetraciclinas
 Aminoglucósidos
 Anfenicoles
 Lincosamidas
 Macrólidos
 Otros
Inhibidores de los ácidos nucleicos:
Muchos agentes antimicrobianos pueden interferir a diferentes niveles en la
síntesis de los ácidos nucleicos. Pueden inhibir la síntesis de nucleótidos o causar
una interconversión de nucleótidos, pueden interferir con polimerasas involucradas
en la replicación y transcripción del ADN. Un grupo numeroso de agentes
interfieren con la síntesis de purinas y pirimidinas dando lugar a interconversión de
nucleótidos o actuando como análogos de nucleótidos e incorporarse a la cadena
de polinucleótido
 Quinolonas
 Ansamicinas
 Sulfonamidas
 Diaminopirimidinas
 Otros

Resistencia a los antimicrobianos e integrones:

Las bacterias pueden ser intrínsecamente resistentes a más de una clase de


antimicrobiano o pueden tornarse resistencia por mutación de novo o vía la
adquisición de genes de resistencia de otras bacterias. La mayoría de los
determinantes de resistencia a antibióticos están codificados en elementos
genéticos tales como plásmidos, transposones, integrones y casetes de genes.
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Los integrones son elementos genéticos capaces de reconocer y capturar casetes
de genes que portan determinantes de resistencia a antibióticos. Un integrón
incluye un promotor, el gen para la integrasa que cataliza la recombinación y una
secuencia de nucleótidos que funciona como sitio de recombinación (attI). Los
integrones se encuentran como secuencias lineales de 500 a 1000 pb que forman
parte de una gran molécula de DNA como son plásmidos o cromosoma
bacteriano. Los casetes de genes contienen solo un gen y una secuencia corta
adicional, llamada elemento base 59 (59-pb o attC) que funciona como un sitio de
recombinación específico. Generalmente, los genes que portan esos elementos
carecen de promotor, y una vez que el casete es integrado y pasa a formar parte
del integrón, sus genes pueden ser expresados por el promotor del integrón que
está corriente arriba.

Mecanismo de resistencia Ejemplos


Enzimas que destruyen al antibiótico Betalactamasas, cefalosporinasas
Alteración del receptor del antibiótico Proteínas de unión a la penicilina
Inactivación del antibiótico Acetilación del cloranfenicol
Inactivación del antibiótico Acetilación de aminoglucósidos
Cambios en la permeabilidad de
Tetraciclina, cloranfenicol
membrana
Metilación enzimática del RNA 23S Eritromicina y lincomicina
Bombas de expulsión Expulsan al antibiótico al exterior
Síntesis de una enzima resistente a la
Bypass
inactivación

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