UNIVERSIDAD NACIONAL DEL ALTIPLANO PUNO

FACULTAD DE MEDICINA DE VETERINARIA Y ZOOTECNIA

Escuela Profesional de Medicina Veterinaria y Zootecnia

EFECTO DEL USO DE MONTCHAK 3A-T EN LA PREVENCIN DE

LCERA GSTRICA INDUCIDA EN RATAS ALBINAS

TESIS

PRESENTADO POR:

Bach. CINTHYA BEATRIZ VILLENA DVILA

PARA OPTAR EL TTULO PROFESIONAL DE:

MDICO VETERINARIO Y ZOOTECNISTA

PUNO PER

2014
REA : Salud animal
TEMA : Enfermedad infecciosa
 DEDICATORIA

A Diosito por darme vida y salud que

me permite dar este paso tan

importante.

A mis padres Nelly y Victor por todo su

amor y apoyo incondicional; Madre

sabes que te amo y mi papi siempre est

en mi corazn.

A mis hermanos Katia y Vito, por ser

fuente de motivacin para no

renunciar y seguir adelante.

A mis preciosos sobrinos Josseline,

Isabella, Joaqun, Gal y Ma, a quienes

quiero profundamente.
 RECONOCIMIENTO

Al amor de mi vida, el angelito maravilloso que Dios me dio para

llenar todos los das de mi vida de alegra y felicidad, mi hijita

adorada, ANDREA RENEE, que ha sido mi bastin y fuerza en

cada momento, cada segundo, siempre pensndola y siempre

sintindola, cerrando los ojos y sabiendo que la encuentro all en

mi corazn, por ser la fuente de mis sueos; paciente y

comprensiva, mi mejor amiga; como siempre lo dir: espero llegar

a hacerle tanto bien, como el que ella me hace a m.

 AGRADECIMIENTOS

A la Universidad Nacional del Altiplano y en especial a la Facultad de

Medicina Veterinaria y Zootecnia, mi alma mater, mi segundo hogar que me
permite ser parte de los grandes profesionales que apoyaran al desarrollo del
pas.

A los docentes de mi querida Facultad que me ofrecieron conocimientos y

dieron motivos para ser mejor estudiante; a mi docente, amigo, padrino Dr.
Juan P. Zevallos A. por sus consejos y apoyo en muchos momentos difciles,
siempre alentndome a seguir esforzndome para lograr mis objetivos.

A mis queridos jurados Dr. Enrique Calmet gracias por su disposicin y

paciencia; Dr. Jos Luis Mlaga gracias por su apoyo y comprensin; Dr.
Juan Zevallos gracias por sus aportes y consejos.

A aquellos grandes doctores que me han ayudado en este trabajo, Dr. Jorge
Aranbar gracias por su tiempo; Dr. Oscar Espeza gracias por su disposicin
a ayudarme y trabajar de amanecidas, revisando, ordenando y haciendo que
este trabajo logre los objetivos, muchas gracias; Dr. Oscar Oros gracias por el
material, la prctica, la ayuda, por aprender algo diferente juntos; Dr.
Harnold Portocarrero gracias por la paciencia y amanecernos lecturando.

A mis grandes amigos, Yesica Loma y Anderson Cahuana por su ayuda;

Maritza Ramos gracias por cuidarme como a una niita y demostrar lo
maravillosa mujer que eres y la grandiosa madre que sers algn da; Frich
Rojo mi mejor amigo, de esos que Dios no da a cualquiera, un protector, noble
y bueno que puede ayudarte y apoyarte cuando uno realmente lo necesita, no
s cmo me aguantas o como te aguanto, pero eso es ser amigos, siempre
prestos a estar ah, los quiero mucho.

Cinthya B. Villena Dvila

NDICE
I. INTRODUCCIN .................................................................................................................... 1
II. REVISIN BIBLIOGRFICA................................................................................................... 4
2.1. MARCO TERICO ................................................................................................................. 4
2.1.1. ESTOMAGO .................................................................................................................. 4
2.1.2. HISTOLOGA GSTRICA ............................................................................................... 5
2.1.3. HISTOFISIOLOGA DEL ESTMAGO ........................................................................... 10
2.1.4. ULCERAS GSTRICAS ............................................................................................... 12
2.1.5. DIAGNSTICO DE LAS ULCERAS GSTRICAS ........................................................... 14
2.1.6. TRATAMIENTO DE LAS ULCERAS GASTRICAS .......................................................... 16
2.1.7. PREVENCION DE LAS ULCERAS GASTRICAS ............................................................ 18
2.1.8. GASTROENTERITIS .................................................................................................... 18
2.1.9. DIAGNSTICO DE GASTROENTERITIS ....................................................................... 20
2.1.10. TRATAMIENTO DE LA GASTROENTERITIS ................................................................. 21
2.1.11 FARMACOCINETICA DE LOS AINEs ........................................................................... 23
2.1.12 EFECTOS FARMACOLGICOS DE LOS AINEs ........................................................... 24
2.1.13 INTERACCIONES ENTRE FARMACOS CON AINEs ..................................................... 25
2.1.14 EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS AINEs .................................................................. 25
2.1.15 ASPIRINA .................................................................................................................... 26
2.1.16. EFECTOS ADVERSOS DE LA ASPIRINA...................................................................... 29
2.1.17 OMEPRAZOL............................................................................................................... 31
2.1.18 ARCILLAS ................................................................................................................... 32
2.1.19 PROPIEDADES Y USOS DE LA ARCILLA EN LA ALIMENTACION ANIMAL .................. 32
2.1.20 BENTONITA ................................................................................................................ 33
2.1.21 ARCILLA MONTCHAK 3A-T ......................................................................................... 34
2.1.22 CARACTERISTICAS FISICO-QUIMICAS DE LA ARCILLA MONTCHAK 3A-T.............. 35
2.1.23 USOS DE LA ARCILLA MONTCHAK 3A-T ................................................................. 36
2.2 MARCO REFERENCIAL ....................................................................................................... 37
III. MATERIALES Y MTODOS ................................................................................................. 40
3.1. UBICACIN GEOGRFICA DEL ESTUDIO ........................................................................... 40
3.2. MATERIAL EXPERIMENTAL ................................................................................................ 40
3.2.1. ANIMALES .................................................................................................................. 40
3.2.2. MATERIAL PARA PURIFICACION DEL MONTCHAK 3A-T ............................................ 43
3.2.3. MATERIAL PARA HOMOGENIZACION DEL MONTCHAK 3A-T ..................................... 43
 3.2.4. MATERIAL PARA INOCULACIN ................................................................................ 44
3.2.5. MATERIAL PARA TOMA DE MUESTRAS ..................................................................... 44
3.2.6. MATERIALES VARIOS ................................................................................................. 45
3.3. MTODOS........................................................................................................................... 46
3.3.1. METODOLOGA PARA FORMULAR UNA PASTA A BASE DE MONTCHAK 3A-T
PURIFICADO PARA EL TRATAMIENTO ORAL PREVENTIVO DE ULCERAS
GASTRICAS INDUCIDAS EN RATAS............................................................................ 46
3.3.2. METODOLOGA PARA EVALUAR LA EFECTIVIDAD DEL USO DE MONTCHAK 3A-T
EN LA PREVENCIN DE LCERAS GSTRICAS INDUCIDAS EN RATAS .................... 47
3.3.3. METODOLOGA PARA EVALUAR EL EFECTO CITOPROTECTOR DEL MONTCHAK
3A-T SOBRE ULCERA INDUCIDA EN RATAS ............................................................... 50
3.4. DISEO EXPERIMENTAL .................................................................................................... 51
3.4.1. ANLISIS ESTADSTICO ............................................................................................. 51
IV. RESULTADOS Y DISCUSIN .............................................................................................. 52
4.1. FORMULADO DE UNA PASTA A BASE DE MONTCHAK 3A-T PURIFICADO PARA EL
TRATAMIENTO ORAL PREVENTIVO DE ULCERAS GASTRICAS INDUCIDAS EN RATAS .... 52
4.1.1. Purificado del Montchak 3A-T ..................................................................................... 52
4.1.2. Homogenizado del Montchak 3A-T .............................................................................. 55
4.2. EFECTIVIDAD DEL USO DE MONTCHAK 3A-T EN LA PREVENCIN DE LCERAS
GSTRICAS INDUCIDAS EN RATAS ................................................................................... 57
4.2.1. Ganancia de peso ....................................................................................................... 57
4.2.2. PH gstrico ................................................................................................................. 59
4.2.3. ndice ulceroso macroscpico .................................................................................... 61
4.2.4. Nivel ptimo del uso del Montchak 3A-T...................................................................... 64
4.3. EFECTO CITOPROTECTOR DEL MONTCHAK 3A-T SOBRE LCERA INDUCIDA EN
RATAS ................................................................................................................................ 65
V. CONCLUSIONES ................................................................................................................. 71
VI. RECOMENDACIONES ......................................................................................................... 72
VII. BIBLIOGRAFA.................................................................................................................... 73
ANEXOS
 RESUMEN

Se desarroll un trabajo de investigacin para evaluar el efecto del Montchak 3A-T en la

prevencin de ulceras gstricas inducidas en ratas albinas. La integridad de la mucosa gstrica
depende del balance entre los factores agresivos y defensivos. La ulcera inducida por aspirina es
un modelo de dao por antiinflamatorios no esteroidales en el cual la mucosa gstrica
desempea un papel fundamental. Se prepar una pasta a base de Montchak 3A-T purificado
para prevenir las ulceras. Un total de 30 ratas machos y hembras, de 5 meses de edad, fueron
aleatorizadas en cinco grupos de seis animales cada uno. Los cuatro grupos fueron tratados con
aspirina (300 mg/kg): un grupo control positivo y tres grupos tratados con Montchak 3A-T en
pasta (0.2, 0.4 y 0.8 gr/kg respectivamente) y otro con omeprazol 10 mg/kg. Seis horas despus
de inducido el dao las ratas fueron sacrificadas y se extrajeron sus estmagos para su anlisis
morfolgico y medir su pH gstrico. Se obtuvo una pasta con un nivel de inclusin de 29.93% de
arcilla 5% de glicerina y 64.07% de NaCl al 0.09%. La inclusin de 0.2, 0.4 y 0.8 g /kg de
Montchak 3A-T no mostro diferencias en la ganancia de peso o en el pH gstrico. Se determin
el ndice de ulcera macroscpico y microscpico. Todos los animales del grupo control mostraron
lesiones en la mucosa. El tratamiento control y el tratamiento de dosis ms baja presentaron los
valores de lesiones macroscpicas y microscpicas ms altos (3.83, 2.83 y 2.83, 0.83) que los
dems tratamientos. La dosis media y alta presentaron mayor proteccin de la mucosa (1.17, 0 y
1.17, 0.17) en el epitelio gstrico. El tratamiento por va oral con Montchak 3A-T protege la
mucosa gstrica de las ratas del dao inducido por aspirina, lo que disminuye el ndice de ulcera
gstrica. El Montchak 3A-T tuvo mejor accin protectora de la mucosa gstrica que el omeprazol
y por ser natural tiene mayor valor para su uso. El Montchak 3A-T tiene efectos citoprotectores y
es efectivo en una dosis de 0.4 gr/kg en un tratamiento para prevenir las ulceras gstricas.

Palabras clave: ulceras gstricas, aspirina, arcilla, chacco, ratas.

 I. INTRODUCCIN

En la clnica veterinaria se da la presencia de muchos casos de animales que presentan

ulceras gstricas; estas lceras pueden ser asociadas a trastornos gstricos primarios y no

gstricos, donde las ulceras pueden presentarse por alteraciones en la barrera de la mucosa

gstrica (Ettinger y Feldman, 2007); la frecuencia de las ulceras es mayor en el perro que en el

gato y no se ha podido definir el papel que desempea el estrs en la citopatognia de la ulcera

gstrica que aparece de manera natural (Schaer, 2006); aunque la ulceracin por estrs est

causada por choque hipovolmico o sptico marcado, como el que sucede despus del trauma,

ciruga y endotoxemia (Nelson y Couto, 2000).

La causa ms predecible de la erosin gstrica es la combinacin de un antiinflamatorio

no esteroideo (AINE) y un glucocorticoide como tratamiento de otra enfermedad (Ettinger y

Feldman, 2007). Los AINE por lo comn son administrados por los propietarios y representan

una causa significativa de ulcera gstrica porque estas drogas tienen vidas medias ms

prolongadas en los perros que en las personas. Pero el uso obligatorio como tratamiento para

una enfermedad que obliga al uso concurrente de ms de un AINE o un AINE y corticoesteroides

incrementa el riesgo de una ulcera gstrica (Nelson y Couto, 2000).

El Montchak 3A-T, conocido tambin como arcilla, chaco, etc., se ha utilizado muy a

menudo en la alimentacin animal, debido a que aumenta la digestibilidad de los nutrientes por

reducir la velocidad del trnsito intestinal, tambin protege la mucosa gastrointestinal previniendo

las diarreas. El Montchak 3A-T tiene la propiedad de permanecer ms tiempo en la zona

intestinal, absorbiendo el agua y toxinas en general, no permitiendo que estas ltimas atraviesen

la pared intestinal, a su vez evitando la evacuacin lquida (Garca y Suarez, 1991).

1
 Desde el tiempo de los incas la arcilla ha sido utilizada para aliviar problemas

estomacales, creyendo que curaba las ulceras (Antunes, 1981), ahora se sabe que tiene accin

astringente ya que detiene la hemorragia por gastritis ulcerosas crnicas (Frisancho, 1988), se

ha confirmado su efecto citoprotector y la regeneracin de la mucosa gstrica despus de pocos

das de tratamiento (Pascual y Villanueva, 1993), tambin se cree que es eficaz contra el cncer,

porque las zonas en que hay un alto consumo de Montchak 3A-T el ndice de cncer es muy

bajo (Antunes, 1981).

Este trabajo de investigacin busc obtener mejores resultados en la prevencin de

lceras gstricas, normalmente se usa un tratamiento convencional para esta enfermedad

mucho despus que se ha producido, pero lo que se busc fue obtener resultados que aumenten

la proteccin gstrica con el uso del Montchak 3A-T, previniendo la aparicin de lceras en el

estmago, ya que un tratamiento convencional en diferentes enfermedades por el uso de

medicamentos produce efectos negativos en el funcionamiento y estructura del estmago, es

decir, promueve la alteracin de la barrera de la mucosa gstrica, y all es donde el Montchak

3A-T acta como citoprotector del estmago, manteniendo intacta la funcin de la mucosa

gstrica (Pascual y Villanueva, 1993; Castaing, 1998).

Con esta investigacin se presta beneficios a los animales que tienen necesidad de

mantener un tratamiento constante con antiinflamatorios no esteroideos u otros medicamentos

que ponen en riesgo la mucosa del estmago, previniendo la aparicin de ulceras y as evitando

complicaciones en sus cuadros clnicos. Muchos animales con solo salir de sus casas hacia el

consultorio veterinario, viajes o cambios en su vivienda incrementan las secreciones gstricas

debido al estrs, hecho que aumenta el riesgo de presentar gastritis o ulceras gstricas, esto se

podra evitar con el uso del Montchak 3A-T previo al transporte o cambio de ubicacin. Tambin

2
se beneficia a los dueos de los animales porque al ser un tratamiento preventivo, implica que

sea ms econmico evitando complicaciones o tratamientos costosos.

Para lo cual, se plante los siguientes objetivos: Formular un preparado en pasta a base

de Montchak 3A-T purificado para el tratamiento oral preventivo de lceras gstricas inducidas

en ratas; evaluar la efectividad del uso de Montchak 3A-T en la prevencin de ulceras gstricas

inducidas en ratas; evaluar el efecto citoprotector del Montchak 3A-T sobre ulcera inducida por

un AINE en ratas.

3
 II. REVISIN BIBLIOGRFICA

2.1. MARCO TERICO

2.1.1. ESTMAGO

El estmago se encarga de formar y procesar el alimento ingerido en un lquido cido

viscoso que se conoce como quimo. El estmago vaca de manera intermitente al duodeno

alcuotas de su contenido a travs de la vlvula o esfnter pilrico. El estmago licua el alimento,

contina su digestin mediante la produccin de cido clorhdrico, de las enzimas y la secrecin

de hormonas. Desde el punto de vista anatmico el estmago tiene una curvatura menor

cncava y una curvatura mayor convexa. Las observaciones a simple vista muestran que el

estmago tiene cuatro regiones: Cardiaca, una regin estrecha en la unin gastroesofgica,

Fondo, una zona en forma de cpula a la izquierda del esfago, que suele estar llena con gas;

Cuerpo, la porcin ms grande, que se encarga de formar el quimo; Ploro, una porcin

contrada, en forma de embudo, que incluye un esfnter pilrico grueso que controla la liberacin

intermitente de quimo al duodeno. Histolgicamente el fondo y el cuerpo son idnticos. Todas las

regiones gstricas muestran rugosidades, pliegues longitudinales de mucosa y submucosa, que

desaparecen cuando el estmago se distiende. Las rugosidades permiten expandir el estmago

conforme se llena con alimento y jugos gstricos. Adems el recubrimiento epitelial del estmago

se invagina en la mucosa y forma fositas gstricas (foveolas), que son ms superficiales en la

regin cardiaca y ms profundas en la pilrica. Las fositas gstricas incrementan el rea de

superficie del recubrimiento del estmago. En el fondo de cada fosita gstrica desembocan cinco

a siete glndulas gstricas de la lmina propia (Gartner y Hiatt, 2002).

4
 La unin del esfago con el estmago se denomina cardias mientras que la salida del

estmago se denomina ploro. Hacia la izquierda del cardias, el fundus forma una cpula por

encima de un plano horizontal a travs del cardias. Los bordes cncavo derecho y cncavo

izquierdo se denominan curvatura menor y curvatura mayor respectivamente. La curvatura

menor forma una hendidura, la incisura angular, que separa la parte central mayor del estmago,

o cuerpo, de la porcin pilrica que se extiende hasta el ploro. La porcin pilrica se puede

subdividir en una primera parte, mas ensanchada, el antro pilrico que se contina en el canal

pilrico, ms estrecho, que finaliza en el duodeno (Geneser, 2007).

2.1.2. HISTOLOGA GSTRICA

MUCOSA DEL FONDO

La mucosa del fondo gstrico est constituida por los tres componentes usuales: 1) un epitelio

que recubre la luz; 2) un tejido conectivo subyacente, la lmina propia; 3) las capas de msculo

liso que forman la muscularis mucosae ( Gartner y Hiatt, 2002).

EPITELIO

El epitelio que reviste el estmago secreta un moco visible que se adhiere al recubrimiento

gstrico y lo protege. La luz del fondo gstrico est recubierta por un epitelio cilndrico simple

compuesto por clulas de recubrimiento de la superficie que elaboran una capa de moco viscoso

que se conoce como moco visible. El moco visible es similar a un gel, se adhiere al revestimiento

del estmago y lo protege de su autodigestin. Ms an, los iones de bicarbonato atrapados en

esta capa de moco pueden conservar un pH hasta cierto punto neutro en su interfaz con la

membrana de clulas que revisten la superficie, a pesar del pH bajo (cido) del contenido

luminal. Las clulas de revestimiento de la superficie se continan dentro de las fositas gstricas

5
y forman su recubrimiento epitelial. En la base de estas fositas tambin se encuentran clulas

regenerativas (Gartner y Hiatt, 2002; Geneser, 2007).

LMINA PROPIA

El tejido conectivo laxo, muy vascularizado, de la lmina propia tiene una poblacin abundante

de clulas plasmticas, linfocitos, clulas cebadas, fibroblastos y clulas de msculo liso

ocasionales. Gran parte de la lmina propia est ocupada por los 1.5 millones de glndulas

gstricas agrupadas densamente, que se conocen como glndulas fndicas (oxnticas) en la

regin del fondo (Gartner y Hiatt, 2002).

GLANDULAS FUNDICAS: Cada glndula fndica se extiende de la muscularis mucosae

a la base de la fosita gstrica y se subdivide en tres regiones: 1) istmo, 2) cuello y 3) base, de las

cuales la ms larga es esta ltima. El epitelio cilndrico simple que constituye la glndula fndica

est compuesto por seis tipos de clulas: de revestimiento de la superficie, parietales (oxnticas),

regenerativas (madres), mucosas del cuello, principales (cimgenas) y clulas del sistema

neuroendocrino difuso (SNED) que tambin se conocen como clulas de captacin de

precursores amnicos y descarboxilacin (APUD) y clulas enteroendocrinas (Gartner y Hiatt,

2002; Craigmyle, 1975).

Clulas mucosas del cuello

Las clulas mucosas del cuello producen un moco soluble que se mezcla con el quimo y lo

lubrica, lo que reduce la friccin conforme se mueve a lo largo del tubo digestivo. Las clulas

mucosas del cuello son cilndricas y se parecen a las clulas de recubrimiento de la superficie,

pero estn deformadas por la presin de clulas vecinas. En consecuencia tambin tienen

microvellosidades cortas. El citoplasma apical est lleno con grnulos secretorios que contienen

6
un producto secretorio homogneo, diferente del moco que las clulas de revestimiento de la

superficie sintetizan; este moco es soluble y acta para lubricar el contenido gstrico (Gartner y

Hiatt, 2002).

Clulas regenerativas (madres). Dispersas entre las clulas de moco del cuello y las glndulas

fndicas se encuentran hasta cierto punto pocas clulas regenerativas delgadas. Sus ncleos

estn en la base y muestran un nuclolo grande. Las membranas celulares laterales de estas

clulas tambin forman zonas ocluyentes y zonas adherentes con las de las clulas

circundantes. Las clulas regenerativas proliferan para reemplazar todas las clulas

especializadas que recubren las glndulas fndicas, las fositas gstricas y la superficie luminal.

Las clulas recin formadas migran a sus nuevos sitios en la profundidad de la glndula o a la

fosita gstrica y el revestimiento del estmago. Las clulas que recubren la superficie, las del

SNED y las mucosas del cuello se reemplazan cada cinco a siete das; por consiguiente las

clulas regenerativas tienen un ritmo de proliferacin alto (Gartner y Hiatt, 2002).

Clulas parietales (oxnticas). Las clulas parietales elaboran cido clorhdrico y factor

intrnseco gstrico; ambos productos se liberan a la luz del estmago. Las clulas parietales

grandes, de forma redonda a piramidal, se localizan sobre todo en la mitad superior de las

glndulas fndicas y slo ocasionalmente en la base. Tienen alrededor de 20 a 25 m de

dimetro y se sitan en la periferia de la glndula. El factor intrnseco gstrico, una glucoprotena

que se secreta a la luz del estmago, es necesario para la absorcin de vitamina B12 en el leon.

La falta de este factor causa deficiencia de vitamina B12 con el desarrollo consecuente de

anemia perniciosa. Ya que el hgado almacena cantidades elevadas de vitamina B12, es posible

que se requieran varios meses para que se presente una deficiencia de esta vitamina despus

que deja de producirse el factor intrnseco gstrico.

Las clulas parietales tienen ncleos redondos, localizados en la base, y su citoplasma es

eosinoflico. El nmero de microvellosidades y la abundancia de vesculas del sistema

7
tubulovesicular se relacionan de manera indirecta y varan con la actividad secretoria de HCl de

la clula. El nmero de microvellosidades aumenta y el sistema tubulovesicular disminuye

durante la produccin activa de HCl. En consecuencia es probable que la membrana, que se

almacena como tbulos y vesculas, se utilice para el ensamble microvelloso, lo que incrementa

cuatro a cinco veces el rea de superficie de la clula en preparacin para la produccin de HCl.

Las membranas almacenadas tienen un contenido alto de ATPasa de H+, K+ (una protena que

bombea protones del citoplasma al canalculo intracelular) (Gartner y Hiatt, 2002).

Clulas principales (cimgenas). Las clulas principales elaboran las enzimas pepsingeno,

renina y lipasa gstrica, y las vierten a la luz del estmago. Casi todas las clulas de la base de

las glndulas fndicas son clulas principales (Gartner y Hiatt, 2002).

Clulas del sistema neuroendocrino difuso (clulas APVD, del SNED o enteroendocrinas)

Las clulas del SNED pueden ser abiertas o cerradas; elaboran hormonas endocrinas,

paracrinas y neurocrinas. Un grupo de clulas pequeas, dispersas de manera individual entre

las otras clulas epiteliales de la mucosa gstrica, se conoce en conjunto por varios nombres:

Clulas argentannes y argirfilas, porque se tien con colorantes argnticos; Clulas APUO,

porque algunas de ellas pueden captar precursores amnicos y descarboxilarlos; Clulas del

SNEO; Clulas enteroendocrinas porque secretan sustancias similares a hormonas y se

localizan en el conducto entrico (alimentario) (Gartner y Hiatt, 2002).

Muscularis mucosae del estmago

Las clulas de msculo liso que componen la muscularis mucosae estn dispuestas en tres

capas. La circular interna y la longitudinal intema estn bien definidas; sin embargo, una tercera

capa ocasional, cuyas fibras se disponen en sentido circular (circular ms externa), no siempre

es obvia (Gartner y Hiatt, 2002; Junqueira y Carneiro, 2005).

8
 Diferencias en la mucosa de las regiones cardiaca y pilrica

La mucosa de la regin cardiaca del estmago difiere de la regin fndica en que las fositas

gstricas son ms superficiales y la base de sus glndulas est enrollada de manera intensa. La

poblacin celular de estas glndulas cardiacas se compone de clulas de revestimiento de la

superficie, algunas clulas mucosas del cuello y unas cuantas clulas del SNED y parietales, no

existen clulas principales. Las glndulas de la regin pilrica contienen los mismos tipos de

clulas que los de la regin cardiaca, pero el tipo celular que predomina en el ploro es la clula

mucosa del cuello. Adems de producir moco, estas clulas secretan lisozima, una enzima

bactericida. Las glndulas pilricas estn intensamente contorneadas y tienden a ramificarse.

Adems las fositas gstricas de la regin pilrica son ms profundas que las de las regiones

cardiaca y fndica, y se extienden casi a la mitad en la lmina propia (Gartner y Hiatt, 2002).

Submucosa del estmago

El tejido conectivo denso irregular y colagenoso de la submucosa gstrica tiene una red vascular

y linftica abundante que riega la lmina propia y drena los vasos de la misma. La poblacin

celular de la submucosa se asemeja a la de cualquier tejido conectivo propiamente dicho. El

plexo sub mucoso se sita en su localizacin usual, dentro de la mucosa en la cercana de la

muscularis externa (Gartner y Hiatt, 2002).

Muscular externa del estmago

La muscular externa del estmago se compone de tres capas de msculo liso: oblicua profunda,

circular media y longitudinal externa. Las clulas de msculo liso de la muscular externa gstrica

estn dispuestas en tres capas. La capa oblicua profunda no est bien definida excepto en la

regin cardiaca. La capa circular media se observa con claridad a lo largo de la totalidad del

estmago y se nota de manera especial en la regin pilrica, donde forma el esfnter pilrico. La

9
capa muscular longitudinal externa es ms obvia en la regin cardiaca y el cuerpo del estmago

pero est mal desarrollada en el ploro. El plexo mientrico se localiza entre las capas circular

media y longitudinal externa de msculo liso. La totalidad del estmago est revestida por una

serosa, compuesta de un tejido conectivo delgado, laxo, subseroso, recubierto por un epitelio

escamoso simple, liso, hmedo. Este recubrimiento externo proporciona un ambiente casi sin

fricciones durante el movimiento de batido del estmago (Gartner y Hiatt, 2002; Junqueira y

Carneiro, 2005).

2.1.3. HISTOFISIOLOGA DEL ESTMAGO

El recubrimiento y las glndulas del estmago producen y liberan secreciones a la luz del

mismo; estas secreciones se componen de agua, HCI, factor intrnseco gstrico, pepsingeno,

renina, lipasa gstrica, moco visible y moco soluble. Las glndulas gstricas del estmago

producen alrededor de 2 a 3 L de jugos gstricos al da. Estas secreciones estn compuestas de

1) agua (que se deriva del lquido extracelular en el tejido conectivo intersticial y se libera a

travs de clulas parietales); 2) Hcl y factor intrnseco gstrico (elaborado por clulas parietales);

3) enzimas, pepsingeno, renina y lipasa gstrica (que las clulas principales producen); 4) una

glucoprotena protectora, moco visible (elaborado por clulas de revestimiento de la superficie), y

5) moco soluble que se transforma en parte del contenido gstrico (producido por clulas

mucosas del cuello) y forma una capa de moco que recubre el epitelio del estmago. En el

estmago se absorben muy pocos productos alimentarios, aunque algunas sustancias, como el

alcohol, pueden absorberse por la mucosa gstrica. Las tres capas de msculo de la muscular

externa interactan de tal manera que durante la contraccin el contenido del estmago se bate

y el alimento ingerido se licua para formar el quimo, un lquido viscoso con consistencia de

10
crema de guisantes. La contraccin independiente de la muscularis mucosae expone el quimo al

rea total de la superficie de la mucosa gstrica (Gartner y Hiatt, 2002).

Produccin gstrica de HCl

Las tres fases de la produccin de HCI son ceflica, gstrica e intestinal. El HCl no slo

descompone el material alimentario, tambin activa la proenzima pepsingeno para que se

transforme en la enzima proteoltica activa pepsina. Ya que la actividad de esta ltima requiere

un pH bajo, la presencia de HCl tambin brinda las condiciones cidas necesarias (pH 1 a pH 2).

La secrecin de HCl ocurre en tres fases como resultado de diferentes estmulos: 1. Ceflica, la

secrecin causada por factores psicolgicos (p. ejm, pensamiento, olfato o vista de alimento;

estrs) se despierta por impulsos parasimpticos del nervio vago, que originan liberacin de

acetilcolina; 2. Gstrica, la secrecin resulta de la presencia de ciertas sustancias alimenticias en

el estmago y tambin del estiramiento de la pared del mismo ocasionada por las hormonas

paracrinas gastrina e histamina, y por la sustancia neurocrina acetilcolina. La gastrina y la

histamina se liberan de las clulas del SNED (clulas G y clulas PEC) del estmago,

respectivamente, y el nervio vago libera la acetilcolina.; 3. Intestinal, la hormona endocrina

gastrina, liberada por clulas G del intestino delgado, estimula la secrecin que se debe a la

presencia de alimento en el intestino delgado (Gartner y Hiatt, 2002).

Inhibicin de la liberacin de HCl

Las hormonas somatostatina, prostaglandina y pptido inhibidor gstrico (GIP) inhiben la

produccin de HCl por el estmago. La somatostatina acta en clulas G y PEC, e inhibe su

liberacin de gastrina e histamina respectivamente. Las prostaglandinas y el GIP actan de

modo directo en clulas parietales e inhiben su capacidad para producir HCl. Adems la

urogastrona, elaborada por las glndulas de Brunner del duodeno, acta directamente en clulas

11
parietales para inhibir la produccin de HCl. Tal vez la causa ms comn de lceras en Estados

Unidos sea el uso frecuente de los frmacos antiinflamatorios no esteroideos (NSAID) ibuprofeno

y aspirina. Estos dos medicamentos inhiben la elaboracin de prostaglandinas y en

consecuencia impiden su efecto protector en el revestimiento del estmago. La bacteria

Helicobacter pylori, que se localiza en la capa de moco que protege el epitelio gstrico, tambin

se relaciona como un posible factor en la formacin ele lceras (Gartner y Hiatt, 2002).

2.1.4. ULCERAS GSTRICAS

En los pacientes con erosiones y lceras gstricas puede haber vmitos, hematemesis y

melena. La palidez de las mucosas, dolor abdominal, debilidad, inapetencia, hipersalivacin y la

evidencia de compromiso circulatorio estn presentes de una forma ms inconstante. Debe

determinarse el acceso a toxinas y frmacos, especialmente a AINE. Las pruebas

clinicopatolgicas se dirigen a identificar la enfermedad asociada a las erosiones y lceras

gstricas y las consecuencias de las erosiones/lceras. El hemograma puede revelar anemia

que al principio es regenerativa pero puede progresar a microctica, hipocrmica y mnimamente

regenerativa. La eosinofilia tambin puede ser coherente con alergia alimentaria, gastroenteritis

eosinfila, mastocitosis o un sndrome de hiperesosinofilia. Una leucocitosis neutrfila con

desviacin a la izquierda puede indicar inflamacin o posible perforacin gstrica (Ettinger y

Feldman, 2007).

En gatos los factores de predisposicin incluyen shock, tumor de clulas cebadas u otra

neoplasia, AINE, insuficiencia renal, enfermedad heptica, cuerpos extraos gstricos, sepsis,

isquemia/infarto, y trauma. Los pacientes pueden presentarse con hematemesis (granos de caf

o sangre evidente), melena, anemia y si existe enfermedad renal concurrente, uremia y

12
ulceracin oral. Las complicaciones pueden incluir perforacin y peritonitis, coagulopatas y CID

(Drobatz y Costello, 2012).

La anorexia es el signo principal. Si hay vmito, puede o no haber sangre. La anemia y/o

proteinemia en ocasiones son responsables por los signos clnicos (edema, membrana mucosas

plidas, debilidad, disnea) advertidos por el propietario. La mayora de los perros con UEG

(ulceracin/erosin gastroentrica) incluso grave no demuestran dolor durante la palpitacin

abdominal. Algunas ulceraciones se perforan y sellan antes que ocurra la peritonitis

generalizada. En tales casos pueden desarrollarse abscesos diminutos en el sitio del derrame

causando dolor abdominal, anorexia y/o vmitos (Nelson y Couto, 2000).

Los vmitos crnicos constituyen quiz el signo ms frecuente, acompaados o no de

hematemesis. A diferencia de lo que ocurre en el ser humano, los perros y los gatos no segregan

cido de manera continua y la sangre que acompaa al vomito no siempre muestran un aspecto

digerido. Tambin se pueden observar melena, anemia e hipoproteinemia en los cuadros ms

graves. Son frecuentes la inapetencia o la anorexia y los propietarios observadores pueden

sealar que el animal muestra bruxismo (Schaer, 2006).

En los pacientes con erosiones y ulceras gstricas puede haber vmitos, hematemesis y

melena. La palidez de las mucosas, dolor abdominal, debilidad, inapentencia, hipersalivacion

(que puede estar asociada a esofagitis como consecuencia de hipersecrecin de cido gstrico)

y la evidencia de compromiso circulatorio estn presentes de una forma ms inconstante. Debe

determinarse el acceso a toxinas y frmacos, especialmente a AINE (Ettinger y Feldman, 2007).

Los AINE por lo comn son administrados por los propietarios y representan una causa

significativa de UEG canina porque estas drogas tienen vidas medias ms prolongadas en los

13
perros que en las personas. Cualquier AINE puede ser responsable, pero el naproxeno y la

indometacina son particularmente riesgosos en caninos. El uso recurrente de ms de un AINE o

de un AINE y corticoesteroides (sobre todo de la Dexametasona) incrementa el riesgo de UEG,

el empleo de AINE en pacientes con reducida perfusin visceral tambin incrementa el riesgo de

UEG. Estas ulceras por lo regular se encuentran en el antro/ploro y pueden ser solitarias o

mltiples. Los tumores de clulas cebadas pueden liberar histamina, la cual induce secrecin de

cido gstrico. Por lo usual ocurren en perros gerontes y rara vez en felinos; secretan gastrina la

cual induce marcada hiperacidez gstrica, ulceracin duodenal, esofagitis y diarrea. La falla renal

y heptica tambin pueden ocasionar UEG; la ltima parece ser una causa importante en

caninos. Aunque los objetos extraos rara vez causan UEG, impiden la cicatrizacin e

incrementan el sangrado a partir de las ulceraciones. La enfermedad intestinal inflamatoria

puede causar con UEG en los perros, aunque la mayora de los animales con aquella no tienen

estas lesiones. Las neoplasias estomacales y otras condiciones infiltrativas tambin pueden

ocasionar UEG (Nelson y Couto, 2000).

2.1.5. DIAGNSTICO DE LAS ULCERAS GSTRICAS

El diagnstico de presuncin de la ulceracin se suele efectuar en un animal con

hematemesis en el que se ha descartado un trastorno de la coagulacin o bien este es muy

improbable. La historia clnica y la exploracin fsica tambin pueden revelar una causa (ej.

Administracin de AINE). El diagnostico se realiza mejor mediante gastroscopia, que facilita un

evaluacin detallada de la mucosa gstrica as como la diferenciacin entre una ulcera y los

cuadros de erosiones difusos (ms frecuente con los AINE). La endoscopia tambin permite la

identificacin de la causa subyacente, por ejemplo, un cuerpo extrao o un tumor. Los tumores

de clulas cebadas pueden simular casi cualquier lesin tegumentaria. Por lo tanto, todas las

14
masas o ndulos cutneos deberan evaluarse con citologa. La radiografa con contraste y la

laparotoma exploratoria con biopsia son tcnicas diagnosticas que pueden sustituir

aceptablemente a la endoscopia (Schaer, 2006; Nelson y Couto, 2000).

Las radiografas simples no suelen ser tiles para el diagnstico de las erosiones o las

ulceras gstricas pero pueden ayudar a descartar otras causas del vmito, como cuerpos

extraos, peritonitis y perforacin gstrica. Las radiografas de contraste pueden revelar defectos

de llenado, pero no permiten una evaluacin detallada de la mucosa ni tomar muestras. La

ecografa puede realizarse para evaluar el espesor de la pared gstrica asociado a ulceras y

tumores, y tambin ayuda a descartar causas no gstricas del vomito. La informacin que

proporcionan la radiografa y la ecografa es complementaria a la evaluacin endoscpica que es

la prueba diagnstica de eleccin. La endoscopia permite la evaluacin directa de la lesin

gstrica y tomar muestras de la mucosa. Las ulceras asociadas a AINE tienden a encontrarse en

el antro y normalmente sino se asocian a engrosamiento marcado de la mucosa o bordes

irregulares. Esto contrasta con los tumores ulcerados que con frecuencia tienen los bordes y la

mucosa de alrededor engrosados (Ettinger y Feldman, 2007).

En gatos es recomendada la aspiracin con aguja fina de ndulos linfticos, bazo o

masas, las radiografas torcicas, los frotis de la capa flogstica la ecografa abdominal y una

bsqueda activa de tumores se utilizan para encontrar evidencia de clulas cebadas u otra

neoplasia. Hemogramas en serie para controlar la anemia y la respuesta regenerativa. Si el

paciente se encuentra anmico en forma grave, se pueden requerir transfusin de sangre entera

o glbulos rojos concentrados o administracin de Oxyglobin, para la estabilizacin. La

endoscopia o la exploracin abdominal con gastrostoma y muestras de biopsia dan por

resultado diagnsticos definitivos. La perforacin requerir ciruga para reparar el defecto y

15
lavado de la cavidad abdominal para disminuir las complicaciones de la peritonitis (Drobatz y

Costello, 2012).

2.1.6. TRATAMIENTO DE LAS ULCERAS GASTRICAS

Se debe eliminar la causa subyacente y la reduccin o neutralizacin de la secrecin de

cido. Tambin puede estar indicada la administracin de anticidos, antagonistas del receptor

H2, antiemticos y otros agentes antisecretores como hidrocloruro de propantelina. La ulceracin

gstrica asociada a sepsis requiere la administracin de una dosis de cimetidina doble de la

normal con el objeto de neutralizar la secrecin de cido. El tratamiento con un inhibidor de la

bomba protnica (H+, K+ ATPasa) como omeprazol est indicado en los estadios graves,

especialmente si la hemorragia es profusa. Misoprostol est indicado en los animales que se

considera que la enfermedad se debe al uso de AINE. No se ha demostrado efecto beneficioso

de misoprostol en los animales con lesin gstrica inducida por corticoides. Sucralfato es otro

frmaco til en los animales con una afectacin leve. Sucralfato se puede utilizar

simultneamente con antagonistas del receptor H2 (Schaer, 2006).

La terapia depende de la magnitud de la UEG y si se detecta la etiologa subyacente.

Los pacientes con sospecha de UEG sin riesgo franco para la vida (no hay indicios de anemia

intensa, choque, sepsis, dolor abdominal marcado o depresin sustancial) primero se pueden

tratar en forma sintomtica si hay conocimiento de la causa. A menudo la terapia sintomtica es

satisfactoria. Las medidas adicionales dirigidas contra la etiologa subyacente (AINE, estado de

choque) son las preferidas y debe extraerse cualquier objeto extrao del estmago. Si la terapia

medica no brinda resultados despus de 5-6 das o si el paciente tiene un sangrado riesgoso

para la vida a pesar de aquello, la ulceracin debera resecarse. El estmago debe explorarse

16
con endoscopia antes de la ciruga para determinar el nmero y residencia de las ulceras,

durante la laparotoma es muy sencillo pasar por alto tales lesiones (Nelson y Couto, 2000).

Tabla 1.
Terapia de ulcera gstrica segn distintos autores.
Tratamiento Farmacolgico Autor
Antibioticos
- Amoxicilina Rhea, 1999; Drobatz, 2012
- Metronidazol Rhea 1999; Drobatz, 2012
- Pepto- Bismol Rhea 1999; Drobatz, 2012
- Cefalosporinas Ettinger, 2007
- Ampicilina Ettinger, 2007
- Enrofloxacino Ettinger, 2007
Antiemeticos
Kirk, 1997; Rhea, 1999; Drobatz, 2012;
- Metoclopramida
Ettinger, 2007
- Domperidona Kirk, 1997
- Clorpromacina Rhea, 1999; Ettinger, 2007
Protectores De Mucosa
- Caoln Greene, 2000
- Pectina Greene, 2000
Rhea, 1999; Drobatz, 2012; Ettinger,
- Sucralfato
2007; Nelson, 2000; Schaer, 2006
Ettinger, 2007; Nelson, 2000;
- Misoprostol
Schaer, 2006
Bloqueadores De H2
- Ranitidina Kirk,1997; Rhea, 1999; Ettinger, 2007
- Nizatidina Kirk, 1997; Ettinger, 2007
Kirk,1997; Rhea, 1999; Ettinger, 2007;
- Cimetidina
Schaer, 2006
Rhea, 1999; Drobatz 2012; Ettinger,
- Omeprazol
2007; Nelson, 2000; Schaer, 2006
Rhea, 1999; Ettinger, 2007;
- Famotidina
Nelson, 2000
Fuente: Elaboracin propia.

17
 El tratamiento de las erosiones y ulceraciones gstricas se dirige a la causa subyacente,

garantizar la hidratacin y perfusin adecuadas, como la transfusin de sangre si es necesaria, y

restaurar el desequilibrio de electrolitos y acidobsico. El apoyo adicional se dirige a garantizar la

barrera mucosa gstrica mejorando la proteccin de la mucosa y la citoproteccin y

disminuyendo la secrecin de cido gstrico. Cuando el vmito es persistente, los antiemticos

pueden ayudar a reducir la perdida de lquido, el malestar y el riesgo de esofagitis (Ettinger y

Feldman, 2007; Drobatz y Costello, 2012).

2.1.7. PREVENCIN DE LAS ULCERAS GASTRICAS

La prevencin de la UEG es preferible a su tratamiento. El sucralfato o los antagonistas

de los receptores H2 ayudan a prevenir las UEG en algunas personas y podran ser de beneficio

en caninos y felinos. El misoprostol est indicado para la prevencin de ulceracin inducida por

los AINE y es ms efectivo que los antagonistas de los receptores H 2 o sucralfato. Sin embargo,

no tiene xito uniforme en la prevencin de todos los casos de UEG inducidos por AINE (Nelson

y Couto, 2000).

2.1.8. GASTROENTERITIS

La gastroenteritis se caracteriza por la sbita aparicin de nuseas, vmitos y/o diarrea.

La mayora de los casos son atribuibles a la ingesta de algo inadecuado, y responden bien al

tratamiento sintomtico, aunque las enfermedades infecciosas y la ingestin de cuerpos extraos

tambin pueden provocar sntomas de gastroenteritis y precisan un tratamiento especfico.

Gastroenteritis es un trmino general que describe una irritacin o inflamacin del tubo digestivo

(estmago e intestino) caracterizada por la sbita aparicin de vmitos y diarrea. En muchos

18
casos, la gastroenteritis sin complicaciones se origina por el consumo de alimentos en mal

estado o contaminado, y los perros suelen verse afectados con ms frecuencia debido a sus

hbitos alimenticios menos selectivos y su tendencia a la ingesta de desechos y basura. A

menudo no se consigue averiguar la causa real de la gastroenteritis y la mayora de los animales

afectados reciben un tratamiento sintomtico cuya finalidad consiste en mitigar los sntomas

clnicos (vmitos y diarrea) para mejorar su estado y acelerar la recuperacin (Brown y Otto,

2008; Rhea, 1999).

Algunas causas concretas de gastroenteritis son la ingestin de cuerpos extraos,

sustancias txicas, plantas o medicamentos irritantes, o bien la accin de parsitos intestinales,

virus (parvovirus, etc.) o bacterias. En tales casos, es posible emitir un diagnstico concreto de la

causa tras llevar a cabo pruebas diagnsticas especficas (Davies y Shell, 2004; Rhea, 1999).

Una afeccin ms grave es la gastroenteritis hemorrgica, en la que los vmitos y las

heces del perro aparecen teidos de sangre. A menudo su causa no se conoce con exactitud,

pero es preciso administrar un tratamiento de soporte rpidamente para evitar el deterioro de la

salud del animal (Birchard y Sherding, 2000; Fenner, 1990).

En la mayora de casos la gastroenteritis es una afeccin aguda que se caracteriza por

la aparicin sbita de vmitos y/o diarrea. El perro afectado suele vomitar los alimentos y bilis,

aunque el vmito tambin puede contener un poco de sangre (Fenner, 1990). Los animales

afectados normalmente muestran desinters por la comida y pueden presentar malestar, aunque

no siempre es as. La fiebre y el dolor abdominal no son frecuentes. Las nuseas, que se

manifiestan en el animal en forma de salivacin abundante, relamidos y arcadas, as como

inapetencia y letargo, tambin se observan en los animales con una gastroenteritis. Los vmitos

19
tambin pueden deberse por ulceras gastroduodenales grandes y focales, que pudieron

causarse por el uso de frmacos o una neoplasia. Las causas de gastritis no tienen origen claro

pero tambin producen vmitos (Davies y Shell, 2004).

Una complicacin importante de los vmitos y la diarrea es la deshidratacin, que puede

ser muy peligrosa para la salud del animal y puede provocar la muerte, especialmente en los

animales jvenes (Brown y Otto, 2008).

2.1.9. DIAGNSTICO DE GASTROENTERITIS

La gastroenteritis leve se puede diagnosticar a la vista de vmitos y/o diarrea sin ms

complicaciones. A menos que el propietario del animal tenga la certeza de que este ha ingerido

una sustancia irritante, un cuerpo extrao (como un juguete) o un medicamento inadecuado. Los

pacientes con diarrea de ID aguda o grave y melena, descenso del Na y aumento del K, debern

ser analizados frente a hipocorticismo. Los animales tambin pueden presentar azoemia por

deshidratacin, hipocalcemia por la deficiencia de glucocorticoides y linfocitos y eosinofilos

circulantes a pesar de estar estresados. Los glucocorticoides mantienen la integridad intestinal y

el apetito normal y evitan los vmitos y la diarrea. Si se presume una causa oculta, se pueden

realizar pruebas que pueden consistir en radiografas o ecografas del abdomen, o bien en

anlisis de sangre o de heces (para diagnosticar la presencia de parsitos intestinales o de una

enfermedad vrica, como la infeccin por coronavirus o parvovirus en los cachorros). Los anlisis

de sangre son con frecuencia necesarios para evaluar enfermedades de los rganos internos

que pueden ser el origen de los sntomas, as como para valorar el alcance y las posibles

complicaciones de la enfermedad (Davies y Shell, 2004).

20
 El examen citolgico de moco o exudado fecal puede ser un medio eficaz para

determinar la integridad de la mucosa intestinal. Los procesos infecciosos que daan las

superficies mucosas originan la presencia de grandes nmeros de neutrfilos y macrfagos en

las heces. La diarrea por parvovirus y bacterias invasoras puede distinguirse por la presencia de

estas clulas inflamatorias y de eritrocitos (Greene, 2000).

2.1.10. TRATAMIENTO DE LA GASTROENTERITIS

Debe haber un perodo de ayuno estricto seguido de la ingesta de alimentos en

pequeas cantidades, junto con un cambio en la alimentacin a base de una dieta suave (Wills y

Simpson, 1995).

Para el tratamiento de los trastornos de vaciamiento gstrico se aplican conductas

dietticas y frmacos procinticos gstricos ya que el procedimiento quirrgico no suele tener

xito. Al inicio se intenta el tratamiento diettico, si no responde se considera la farmacoterapia

con medicamentos procinticos gstricos (Kirk, 1997; Wills y Simpson, 1995).

El tratamiento de la gastroenteritis aguda se basa en el tratamiento de soporte y en la

medicacin destinada a combatir los sntomas como los vmitos y la diarrea. Est indicado el

tratamiento antibacteriano en casos de afeccin intestinal en los que suele combinarse con

cuidados de apoyo, teraputica con lquidos, modificacin de la motilidad y antiemticos

(Greene, 2000).

Los protectores y adsorbentes como caoln y pectina se limitan porque son hasta cierto

punto ineficaces para absorber las toxinas que las bacterias enteropatgenas producen. El caoln

(silicato de aluminio hidratado) es un activador potente de la coagulacin y puede tener cierto

21
beneficio en el tratamiento de la diarrea que se acompaa de alteracin de la mucosa y

hemorragia. Los frmacos antiinflamatorios no esteroideos, como la aspirina, son benficos en el

tratamiento de la diarrea infecciosa (Greene, 2000).

Tabla 2.
Terapia de gastroenteritis segn distintos autores.
Tratamiento Farmacolgico Autor
Antibiticos
- Metronidazol Rhea, 1999
- Amoxicilina Rhea, 1999
- Subsalicilato De Bismuto Rhea, 1999
- Tetraciclina Rhea, 1999
- Claritromicina Rhea, 1999
Antiemticos
- Metoclopramida Kirk, 1997 Rhea, 1999
- Domperidona Kirk, 1997
- Cloropromazina Rhea, 1999
Protectores De Mucosa
- Caoln Greene, 2000
- Pectina Greene, 2000
- Sucralfato Rhea, 1999
Bloqueadores De H2
- Ranitidina Kirk,1997 Rhea, 1999
- Nizatidina Kirk, 1997
- Cimetidina Kirk,1997 Rhea, 1999
- Omeprazol Rhea, 1999
- Famotidina Rhea, 1999
Aines
- Aspirina Greene, 2000
Corticosteroides
- Prednisona Rhea, 1999
- Prednisolona Rhea, 1999
Fuente; Elaboracin propia.

22
 El clculo del volumen y velocidad de los fluidos a infundir se establecer a partir de la

sumatoria de los volmenes de mantenimiento ms deshidratacin, donde la dosis de

mantenimiento corresponde a 60ml/kg y el volumen por deshidratacin se calcular en funcin al

porcentaje de deshidratacin del paciente a travs de la prueba del pliegue, llenado capilar y

humedad o sequedad de mucosas (Ripa, 2009).

2.1.11 FARMACOCINETICA DE LOS AINEs

Los AINEs comparten una serie de propiedades farmacocinticas. Como cidos dbiles,

los AINEs tienden a absorberse bien despus de administrarse por va oral. Su biodisponibilidad

puede variar de unos animales a otros. Los alimentos pueden alterar la absorcin oral de

algunos AINEs o contribuir a las interacciones de otros. Las soluciones de las preparaciones

inyectables tienden a ser alcalinas y pueden producir necrosis o dolor si se produce una

extravasacin. Estos frmacos son liposolubles, pero se caracterizan por un pequeo volumen

de distribucin (aproximadamente del 10%) debido a su unin a la albmina srica, que puede

exceder el 99% en algunas especies. Solamente una pequea fraccin del frmaco activo desde

el punto de vista farmacolgico alcanza los tejidos perifricos. El desplazamiento desde la

albumina debido a la competicin con otros sustratos en los sitios de unin o bien por

disminucin de la concentracin de albumina srica puede conducir a una concentracin mayor

de la esperada de frmaco activo y predispone al paciente a mostrar efectos secundarios. Sin

embargo, este incremento solo es transitorio debido a un aumento del aclaramiento del frmaco

sin unir. El aclaramiento de los AINEs es variable, defiriendo segn el frmaco y la especie. Las

diferencias en el aclaramiento son responsables en gran medida de la variacin en los tiempos

de vida media de los frmacos en los distintos animales. La mayora de los AINEs se eliminan

principalmente por metabolismo heptico. Los metabolitos conjugados se eliminan

23
predominantemente por orina. Los pacientes peditricos y geritricos pueden precisar dosis

mucho ms pequeas. Recientemente, el metabolismo estereoselectivo se ha convertido en una

cuestin importante a la hora de extrapolar las dosis a humanos (Adams, 2001).

2.1.12 EFECTOS FARMACOLGICOS DE LOS AINEs

Entre los efectos farmacolgicos se incluyen analgesia, antipiresis y control de la

inflamacin. Los mecanismos mediante los cuales los AINEs inhiben con las ciclooxigenasas

son, en parte, los responsables de los efectos antiinflamatorios de estos frmacos. Los efectos

de la aspirina sobre la actividad plaquetaria perduran durante toda la vida de la plaqueta. Por el

contrario, las clulas endoteliales son menos sensibles a los efectos inhibidores de las dosis

bajas de aspirina. A diferencia de los ligandos irreversibles a las ciclooxigenasas, el ibuprofeno

se une reversiblemente a ellas y, por tanto, compite con el AA. Los animales domsticos

presentan un modelo similar la potencia relativa de los AINEs en el caballo es flunixina

meglumina > cido meclofenmico > fenilbutazona > naproxeno > aspirina. Sin embargo, la

potencia no supone necesariamente una ventaja teraputica. Estos compuestos pueden ser

igualmente efectivos ajustando convenientemente las dosis. Adems de la inhibicin de las

prostaglandinas, la desorganizacin de la sealizacin celular es la responsable de los efectos

farmacolgicos de todos los AINEs. Estos efectos dependen del frmaco y de la dosis y son

antitrombosis, a la dosis ms baja; analgesia y antipiresis, as como control de la inflamacin a

las dosis ms altas. Aunque la mayora de los AINEs se caracterizan por un tiempo de vida

media de eliminacin del plasma muy corto, la respuesta clnica puede durar hasta 24 horas

despus de una dosis simple o hasta 72 horas tras dosis mltiples. La unin irreversible de los

AINEs a la ciclooxigenasa se ha postulado como una posible explicacin de la discrepancia entre

el tiempo de vida media plasmtica y la respuesta biolgica. Alternativamente, se ha sugerido la

24
prolongada eliminacin de los AINEs del exudado inflamatorio comparada con la del plasma

(Adams, 2001).

2.1.13 INTERACCIONES ENTRE FARMACOS CON AINEs

Los AINEs pueden verse afectados por una variedad de interacciones con otros

frmacos durante cualquier fase de su actuacin. El desplazamiento de solo una pequea

porcin de frmaco unido a la albmina puede incrementar la concentracin de compuesto

farmacolgicamente activo en los tejidos. Varios AINEs pueden inducir o inhibir las enzimas que

metabolizan el frmaco, con lo que el aclaramiento y el tiempo de vida media de otros frmacos,

metabolizados en el hgado, se pueden alterar. La fenilbutazona puede, tanto aumentar, como

inhibir, las enzimas que la metabolizan mientras que los salicilatos aumentan el metabolismo. Se

tienen datos de la competitividad renal de la aspirina con otros cidos orgnicos en cuanto a la

secrecin tubular renal activa en el tbulo proximal (Adams, 2001).

2.1.14 EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS AINEs

Todos los AINEs inducen la aparicin de efectos secundarios indeseables y

potencialmente peligrosos para la vida. Los AINEs ms consumidos en casos de toxicosis

accidental son ibuprofeno, acetaminofeno, aspirina e indometacina. Los signos clnicos ms

comunes de toxicidad son vmitos, diarrea, depresin del SNC y alteraciones circulatorias. La

mayora de los efectos secundarios reflejan los efectos de los AINEs sobre la actividad de las

prostaglandinas. Los mayores efectos txicos de los AINEs afectan al sistema gastrointestinal,

hematopoyesis y sistema renal. Como efectos adicionales, de los AINEs se han descrito

hepatotoxicidad, meningitis asptica, diarrea y depresin del SNC. En el Sistema

25
gastrointestinal: La erosin y ulceracin gastroduodenal reflejan inhibicin de la secrecin de

bicarbonato y mucus, la epitelizacin y flujo sanguneo de la mucosa se encuentran disminuidos.

La lesin inicial puede que sea la rotura de pequeos vasos sanguneos como consecuencia de

la falta de mucus. Adems, los salicilatos producen lesiones locales debidas a retrodifusin del

cido, que produce lesiones en las clulas y los capilares de la mucosa. La hemorragia de la

mucosa puede estar favorecida por la alteracin de la actividad plaquetaria. No parece existir

una caracterstica qumica que pueda ser usada para predecir la toxicidad GI de un AINE en

particular. El tratamiento de los casos de toxicidad GI debe incluir prostaglandina (PGE) de

restitucin y un citoprotector, como el sucralfato (Adams, 2001).

2.1.15 ASPIRINA

La aspirina es un AINE usado como analgsico, antiinflamatorio y antiplaquetario en

muchas especies animales. Est contraindicado en pacientes hipersensibles a una droga o con

un sangrado gastrointestinal activo. Relativamente contraindicado en pacientes con desordenes

hemorrgico, asma o insuficiencia renal. Los gatos son relativamente sensibles a los salicilatos,

se debe dosificar con cuidado; los perros son relativamente sensibles a sus efectos

gastrointestinales como hemorragia (Plumb, 2010).

La aspirina, ster saliclico del cido actico, es el prototipo de los salicilatos,

incluyndose el salicilato sdico y el salicilato de bismuto. Adems de inhibir la actividad

enzimtica ciclooxigenasa, los salicilatos inhiben la formacin y liberacin de cininas, estabilizan

los lisosomas y eliminan la energa necesaria para la inflamacin, al desacoplar la fosforilacin

oxidativa. La aspirina se utiliza en una amplia variedad de formas, entre las que se incluyen

26
comprimidos simples, recubiertos, de liberacin controlada, tamponados, cpsulas, supositorios

y comprimidos con cubierta entrica (Adams, 2001).

La aspirina inhibe la ciclooxigenasa (prostaglandina sintetasa) reduciendo de esta forma

la sntesis de las prostaglandinas y los tromboxanos. Se piensa que es a travs de estos efectos

como la aspirina produce analgesia, antipirexia y reduce la agregacin y la inflamacin. La

mayora de las clulas pueden sintetizar nueva ciclooxigenasa, pero no las plaquetas. Por lo

tanto, la aspirina causa un efecto irreversible sobre la agregacin plaquetaria. Se ha observado

que la aspirina disminuye los signos clnicos de la anafilaxia experimentalmente en terneros y

ponies (Plumb, 2010).

La biodisponibilidad oral de los medicamentos con aspirina puede variar debido a

diferencias de desintegracin de la forma galnica, del contenido y del pH gstrico. La aspirina

experimenta un rpido metabolismo al producto activo hidrolizado, el cido saliclico. Este

metabolito no tiene la misma potencia analgsica o antiinflamatoria por haber perdido un grupo

acetilo, que es capaz de acetilar protenas clave. El cido saliclico est unido entre un 50 y 70%

a la albumina srica en distintas especies. La hipoalbuminemia puede ocasionar un aumento

transitorio de la concentracin plasmtica del frmaco, con efectos secundarios ms acentuados.

La distribucin del cido saliclico en el lquido extracelular es rpida e incluye el lquido sinovial y

el peritoneal, la saliva y la leche. Las diferencias entre especies en cuanto a la biotransformacin

y eliminacin son espectaculares. Los estudios del tiempo de vida media plasmtica en

diferentes especies varan desde 1,0 horas (ponis) a 37.6 horas (gatos) (Adams, 2001).

La aspirina es absorbida con rapidez a travs del estmago y la porcin proximal del

intestino delgado en los animales monogstricos. La absorcin es lenta a travs del tracto

27
gastrointestinal de los bovinos pero se absorber, aproximadamente, el 70% de una dosis oral.

Durante la absorcin, la aspirina es parcialmente hidrolizada a cido saliclico para luego ser

distribuida ampliamente por todo el cuerpo. Se pueden encontrar altos niveles en hgado,

pulmones, corazn, corteza renal y plasma. El salicilato es excretado en la leche pero parecera

que los niveles son muy bajos; cruza la placenta y los niveles fetales exceden, en realidad, a

aquellos encontrados en la madre. El salicilato es metabolizado en el hgado principalmente por

conjugacin con glicina y cido glucurnico por medio de la accin de la glucuronil transferasa.

Debido a que los gatos son deficientes en esta va enzimtica, tienen una prolongada vida media

y son susceptibles al acumulo de la droga. Por lo general, los niveles sricos en estado regular

aumentarn hasta niveles ms altos (proporcionalmente) que lo esperado con el aumento de la

dosis. Sin embargo, estos efectos no han sido bien estudiados en los animales domsticos

(Plumb, 2010).

La aspirina se caracteriza por un amplio margen de seguridad en casi todas las

especies. Aunque las concentraciones de frmaco necesarias para obtener un efecto

antitrombtico no se han establecido para la aspirina en los animales, lo recomendable es utilizar

dosis bajas. La sobredosis txica (aguda) se manifiesta por depresin, vmitos, hipertermia,

desequilibrio electroltico, convulsiones, como y muerte. La toxicidad aguda incluye serios

desequilibrios cido-base como consecuencia de las alteraciones de la fosforilacin oxidativa. La

hiperventilacin debida a un estmulo directo del centro respiratorio puede estar seguida de

depresin a dosis altas. Tambin pueden aparecer trastornos de la coagulacin. Puede aparecer

hepatotoxicidad dependiente de la dosis (Adams, 2001).

La aspirina es utilizada en todas las especies por sus efectos analgsicos y antipirticos.

Es uno de los pocos agentes antiinflamatorios no esteroides que es relativamente seguro para

28
usar tanto en perros como en gatos, aunque puede causar una hemorragia gastrointestinal

significativa en los perros. Ms all de sus efectos analgsicos, antiinflamatorios y antipirticos,

la aspirina es utilizada con fines teraputicos por sus efectos sobre la agregacin plaquetaria en

el tratamiento de la coagulacin intravascular diseminada y en la enfermedad arterial pulmonar

secundaria a la infestacin con dirofilarias en perros. Tambin es empleada en gatos con

cardiomiopata. La aspirina (a bajas dosis) puede ser til en el tratamiento adyuvante de las

enfermedades glomerulares debido a sus efectos antiplaquetarios y antiinflamatorios. Los

salicilatos y sus metabolitos son rpidamente excretados por los riones tanto por filtracin como

por secrecin tubular. Se produce una significativa reabsorcin tubular, la cual depende mucho

del pH. La excrecin de los salicilatos puede ser significativamente aumentada elevando el pH

de la orina a 5-8. Los salicilatos y sus metabolitos pueden ser extrados usando dilisis peritoneal

o, con mayor rapidez, por hemodilisis (Plumb, 2010).

Perros: La aspirina se distribuye en un volumen que vara de 0,4 a 0,6 L/kg. La

biodisponibilidad probablemente vare segn el fabricante y el preparado, oscilando entre el 68 y

el 76%. La biodisponibilidad de la aspirina normal, de la tamponada y los comprimidos con

cubierta entrica (25 mg/kg) no parece variar mucho, aunque las concentraciones de salicilato en

el plasma son ms variables para los citados comprimidos.

Gatos: El tiempo de vida media de eliminacin plasmtica de la aspirina en los gatos es de 37,6

horas. La eliminacin de la aspirina puede ser dependiente de la dosis (Adams, 2001).

2.1.16. EFECTOS ADVERSOS DE LA ASPIRINA

La aspirina est contraindicada en los pacientes en los que se ha demostrado

hipersensibilidad previa a la droga o en aquellos con lceras hemorrgicas. Est relativamente

29
contraindicada en los casos con desrdenes hemorrgicos, asma o insuficiencia renal. La

aspirina debe ser usada con cuidado en los gatos debido a la incapacidad de stos para

metabolizar y excretar con rapidez a los salicilatos. Los signos de toxicidad pueden ocurrir si se

realiza una dosificacin imprudente o si no se hacen rigurosos controles (Plumb, 2010).

La aspirina debe ser utilizada con cautela en los neonatos; en stos, la dosis de uso en

adultos pueden conducir a toxicidad. Los efectos adversos observados con mayor frecuencia con

el uso de aspirina a dosis teraputica incluyen irritacin gstrica o intestinal, con un grado

variable de prdida de sangre (oculta) por el tracto digestivo. La irritacin resultante puede

producir vmitos y/o anorexia. Una importante prdida de sangre puede producir anemia o

hipoproteinemia secundaria (Plumb, 2010).

En los perros, la aspirina simple sin cobertura puede ser ms irritante para la mucosa

gstrica que las aspirinas neutralizadas o las tabletas con cobertura entrica. Se han descrito

reacciones de hipersensibilidad en perros aunque se piensa que ocurren con poca frecuencia.

Los gatos pueden desarrollar acidosis secundaria al tratamiento con aspirina. Los salicilatos son

posibles teratognicos y han mostrado demorar la presentacin del trabajo de parto; su uso debe

ser evitado durante la gestacin, en particular en sus estadios finales (Plumb, 2010).

Los signos clnicos de sobredosis aguda en perros y gatos incluyen: depresin, vmitos

(pueden estar teidos con sangre), anorexia, hipertermia y aumento de la frecuencia respiratoria.

En un primer momento se produce una alcalosis respiratoria con una hiperventilacin

compensatoria. Luego sigue una profunda acidosis metablica. Si no se provee un tratamiento

se puede desarrollar debilidad muscular, edema pulmonar y cerebral, hipernatremia,

hipopotasemia, ataxia, convulsiones y, eventualmente, coma y muerte (Plumb, 2010).

30
2.1.17 OMEPRAZOL

El omeprazol utilizado via i.v. en lcus pptico cuando hay sangrado activo, vaso visible

o cogulo adherido, estenosis pilrica, en paciente con tratamiento previo, correcto con antiH2,

en pacientes de riesgo (ancianos, enfermedad asociada) o lcera de ms de 2 cm de dimetro.

En esofagitis por RGE/MalloryWeiss severo la dosis de omeprazol i.v. es de: 80 mg (2 viales)

en 200 ml de solucin fisiolgica a pasar en 30 minutos; 120 mg en 300 ml a pasar en las

primeras 12 horas y 80 mg en 200 ml cada 12 horas (un mximo de 5 das) (Lorenzo, 2006).

Para el manejo de ulceras en perros, se usa una dosis de 0.5-1 mg/kg una vez al da y en gatos

una dosis de 0.7-1.5 mg/kg una vez al da (Plumb, 2010).

El omeprazol podra ser til para el tratamiento de la enfermedad ulcerativa

gastroduodenal y para prevenir o tratar las erosiones gstricas causadas por drogas

ulcerognicas como la aspirina. Una pasta oral est aprobada para su uso en el tratamiento y la

prevencin de las ulceras gstricas recurrentes en caballos. El omeprazol reduce la secrecin

cida, tanto en condiciones basales como de estimulacin. Podra producir alteraciones

gastrointestinales como anorexia, clicos, nauseas, vomitos, flatulencia, diarrea, as como

tambin anormalidades hematolgicas, infecciones del tracto urinario, proteinuria o disturbios en

el SNC. En los perros se cree que el tratamiento con omeprazol es seguro durante al menos 4

semanas (Plumb, 2010; Brunton, 2003; Pascuzzo, 2008).

El omeprazol, tiene una absorcin variable por va oral, pero su biodisponibilidad es

generalmente mayor del 50 %. Pese a que tienen vida media relativamente corta (0,5 - 1,5 h), el

efecto farmacolgico es bastante persistente, por el carcter irreversible que tiene la interaccin

ocurrida. La biotransformacin es heptica, con excrecin renal de metabolitos. Su interaccin

31
ms importante es la relacionada con la capacidad de inhibir la actividad del citocromo P450,

alterando el metabolismo de diversas drogas, aunque con menor intensidad que la cimetidina.

Existen evidencias de que estos agentes podran ser de eleccin frente a los antagonistas de los

receptores H2 en la mayor parte de las indicaciones, pero es difcil que lleguen a reemplazarlos

por completo en un futuro cercano, porque la ligera diferencia en eficacia y tolerabilidad no

compensa suficientemente las diferencias de costo (Pascuzzo, 2008).

2.1.18 ARCILLAS

Modernamente las arcillas se definen como filosilicatos y se clasifican segn los

minerales que los componen. Las arcillas ms comnmente empleadas en la alimentacin

animal son las denominadas esmectita, caolin, talco, sepiolita, y atapulgita. Las zeolitas no son

arcillas, puesto que pertenecen al grupo de los tectosilicatos pero se emplean en alimentacin

animal (Castaing, 1998)

2.1.19 PROPIEDADES Y USOS DE LA ARCILLA EN LA ALIMENTACION ANIMAL

Las arcillas se utilizan a menudo en la alimentacin animal debido a que: 1) Aumentan la

digestibilidad de los nutrientes por reducir la velocidad del trnsito intestinal. 2) Protegen la

mucosa gstrica e intestinal y previenen las diarreas. 3) Mejoran la deposicin de protena

corporal e incrementan el peso del albumen del huevo mediante una reduccin en la excrecin

de nitrgeno urinario. 4) Disminuyen la produccin de huevos sucios y las emisiones de

amoniaco y malos olores al medio ambiente. 5) Mejoran el rendimiento de las prensas

reguladoras y la durabilidad de los grnulos debido a sus capacidades fluidificantes,

antiapelmazantes, lubricantes y aglomerantes. 6) Mejoran la calidad del granulo y la liberacin de

32
amoniaco, mantenimiento de la calidad de agua y reduciendo el impacto ambiental en las

piscifactorias. 7) Debido a su efecto tampn, reduce la acidosis ruminal en vacunos e

incrementan la produccin de leche. 8) Por la presencia de una amplia superficie activa, con

enlaces no saturados, interaccionan con diversas sustancias, en especial compuestos polares

como el agua y las toxinas. 9) Sus capacidades absorbentes de agua y secuestrantes de toxinas

producen heces ms secas y disminuyen los efectos nocivos de las toxinas (Castaing, 1998).

En la industria mundial de la alimentacin mundial, el empleo de las arcillas

seleccionadas y procesadas en centros productivos est cada da ms extendido. En cualquier

caso uno de los usos ms frecuentes de las arcillas se relaciona con su capacidad para absorber

ciertas micotoxinas (Phillips et al., 1988 y Kubena et al., 1990).

2.1.20 BENTONITA

Esmectita, nombre general para este grupo de minerales de la arcilla. En muchos casos

se denomina incorrectamente bentonitas, que es nombre de la roca en EEUU, o bien

montmorillonitas, que es el nombre de la roca en Francia (Castaing, 1998).

La bentonita tiene una doble misin: acta como promotor del crecimiento y como

atrapador de toxinas. Esto se debe a que el alimento mezclado con bentonita, debido a su gran

capacidad de absorcin, permanece ms tiempo en la zona intestinal, la arcilla absorbe el

exceso de agua y hace que los nutrientes permanezcan ms tiempo en el estmago, siendo su

mayor rendimiento (mayor produccin). Por otro lado absorben toxinas, no pudiendo estas, por

tanto, atravesar las paredes intestinales. La mayor absorcin de agua de los nutrientes, adems,

hace que los excrementos sean menos hmedos, as los lechos permaneces mucho ms tiempo

33
limpios y se reduce la probabilidad de epidemias y la proliferacin de moscas y parsitos. Las

aves que comen este tipo de alimentos excretan un 26% ms de toxinas y absorben un 42% ms

de protenas. Las cantidades que se requieren son pequeas, generalmente las concentraciones

de bentonita como agente de soporte es del 0.5 5% y del 1 2% (Garca y Suarez, 1991).

En 1992 se empez a fabricar con bentonitas un innovador producto comestible

denominado Repotentiated Bentonita (RB) segn estudios de Poultry Research Institute el

aporte de pequeas cantidades de bentonitas (1%) a la alimentacin de aves de corral reporta

importantes beneficios: Se incrementa la produccin de huevos en un 15% y su tamao en un

10% y la cscara se hace ms dura (Garca y Suarez, 1991).

2.1.21 ARCILLA MONTCHAK 3A-T

El Montchack 3A-T (chaaqo, chaqu, chaco, chako, chaquo, chhacco, chakko,

chachakko, upi) es una variedad de las arcillas de tipo bentonita (Garcia et al., 2006) la ha

clasificado como esmctica del tipo beidellita.

El Montchack 3A-T es comercializado tal como se obtiene de la naturaleza o moldeado

representando variados animales u objetos; o como panes elpticos de 6 x 2 cm (Frisancho,

1988).

El consumo de la arcilla Montchack 3A-T por los indgenas se reporta desde el siglo

XIX (Padre Cobo Bernab, tomo I, pag 243 captulo VII, titulado de la pasa y dems diferencias

de greda) (Malpica, 1970 y Frisancho, 1988).

34
2.1.22 CARACTERISTICAS FISICO-QUIMICAS DE LA ARCILLA MONTCHAK 3A-T

Estudios del Montchack 3A-T de las caractersticas fsico-qumicas de la arcilla

realizados en el Dpto. de Cristalografa y Mineraloga de la Facultad de C.C. Geolgicas de la

Universidad Complutense de Madrid en Espaa de una muestra procedente del Dpto. de Puno-

Per. Indican que la arcilla Montchack 3A-T desde el punto de vista mineralgico est

compuesta por esmectita de gran pureza, identificndose pequeas impurezas de cuarzo. La

muestra en estado natural presenta un cierto grado de delaminacin o desorden. Su frmula

estructural media es (Si 7.45 Al 0.55) (Al 2.54 Fe3+0.92 Mg 0.64 Ti0.04) Ca0.18 K 0.19 Na 0.13. Se trata de

una esmectita dioctadrica (d 060 = 1.49 ) de carga tetradrica (beidellita). Tambin se han

encontrado como impurezas, pequeas cantidades de illita de frmula (Si 6.77 Al 1.23) (Al 2.91

Fe3+0.73 Mg 0.46 Ti 0.03) Ca 0.08 K 1.01 Na 0.07, de muy baja carga (carga de vermiculita)

acompaando a las esmectitas. Desde el punto de vista textural se trata de una arcilla muy

homognica y compacta formada por pequeas placas de esmectita que constituyen agregados

laminares con tamaos medios inferiores a 1m dispuestas segn una textura tipo maz

expansionado. Entre los agregados laminares, se observan ocasionalmente placas de mayor

tamao, que se corresponden con partculas de illita recubiertas de lminas de esmectita.

Asimismo aparecen abundantes restos de caparazones fsiles de diatomeas dispuestos entre

las esmectitas: estos caparazones se encuentran parcialmente disueltos, de forma que aparecen

formando moldes en las esmectitas y creciendo sobre los restos silicios en otros casos. El rea

superficial de la arcilla Montchack 3A-T es de 81 m2/g. una superficie externa de 61 m2/g y una

superficie de micro poros de 20m2/g. El pequeo tamao de partcula y la delaminacin o

desorden en la direccin de apilamiento de las lminas es el responsable de la relativamente

alta superficie externa que presenta. La capacidad de absorcin de distintas molculas orgnicas

(poder secuestrante) en esta arcilla estar relacionada con dos factores: 1) La elevada superficie

35
externa que da lugar a numerosos bordes de partcula con abundantes enlaces rotos que so por

tanto centros activos. 2) El gran nmero de centros acido tipo Bronsted que posee debido a su

elevada carga tetradrica (Garca et al., 2006).

2.1.23 USOS DE LA ARCILLA MONTCHAK 3A-T

El poblador inca tuvo la idea que el Montchack 3A-T era un producto bueno para curar

las ulceras, y an se dice hoy que es eficaz contra el cncer, Por ejemplo en Puno donde hay un

alto consumo de Montchack 3A-T, el ndice de cncer es muy bajo (Antunes, 1981).

El campesino tiene la impresin que la papa, especialmente la recin cosechada es

agria y picante, y para neutralizar estos efectos se condimentan las papas con una salsa

preparada de Montchack 3A-T a la que se le ha adicionado bastante sal; la sal de adiciona a fin

de que no fermente (Antunes, 1981). Que se extrae de los lugares contiguos a los collpares

(zonas salinas muy apreciadas por las alpacas y las llamas) (Malpica ,1970 y Frisancho, 1988).

En los usos medicinales que se le dio antiguamente, cuando se mezcla Montchack 3A-

T con vinagre o zumo de membrillo quita los dolores de la gota. Tiene accin astringente ya que

detiene las hemorragias por gastritis ulcerosas crnicas. Los curanderos indgenas lo usaron

para quitar manchas (accin detergente) y puede suplir la falta de jabn, al levantar espuma, con

ella limpia la ropa, y se lavan la cabeza, combatiendo de esta forma la piojera. (Frisancho, 1988).

Un estudio realizado en el Laboratorio de farmacologa de la Universidad Nacional Mayor

de San Marcos, confirma que el efecto cito protector del Montchack 3A-T y la regeneracin de

la mucosa gstrica, se da en pocos das de tratamiento (Pascual y Villanueva, 1993).

36
2.2 MARCO REFERENCIAL

Muestras de chacko fueron sometidas a pruebas de sedimentacin para la

determinacin del procentaje coloidal por el mtodo de sedimentacin rpida, comparando el

patrn con contenido de arcilla, limo, arena, otros. La determinacin del porcentaje coloidal se

basa en la tcnica de sedimentacin rpida de Corey- Jackson, consistente en tomar una

muestra de 25 g de material tamizado en una malla de -100, pasado de un tamiz de 2 mm a -

100, la misma que es transferido a un vaso de precipitados de 250 ml sobre el que se adiciona

20 ml de la solucin de NH4OH al 20%, se agita y se pasa a una probeta de 250 ml completando

con agua, se tapa y se agita fuertemente por un tiempo aproximado de 20 minutos, se observa

capas definidas de arena, limo y arcilla coloidal. Sobre la dispersin se adiciona 2 ml de solucin

de sulfato de aluminio saturado de la misma forma que antes, se agita por 20 minutos y se pone

en reposo controlando el tiempo de sedimentacin. Se observa que las partculas coloidales

precipitan dejando un lquido sobrenadante con una interfase de separacin entre limo y arcilla.

Las alturas de las capas corresponden aproximadamente a los porcentajes de cada uno de los

componentes (Aparicio, 2002).

La arcilla Chacco present un importante efecto citoprotector frente a las lceras

producidas por efecto del estrs, en ratas. Las dosis media de Chacco (80 mg/animal) y alta de

Chacco (160 mg/animal), mostraron mejores resultados en la recuperacin de las lesiones macro

y microscpicas del estmago causadas por el estrs en ratas. Transcurridas cuatro semanas de

tratamiento las dosis media de Chacco (80 mg/animal) y alta (160 mg/animal) lograron una

completa recuperacin de las lesiones gstricas producidas por el estrs en ratas (Arizabal,

2011).

37
 La inclusin de 0.5% de arcilla Montchak 3A-T a los alimentos contaminados con

aflatoxinas produce una ganancia de peso vivo similar a la del grupo control. Con la inclusin de

0.5% de arcilla Montchak 3A-T a los alimentos contaminados se logra un ndice de conversin

alimenticia similar a la del grupo control. El nivel de inclusin ptimo de arcilla Montchak 3A-T es

el de 0.5%. Los pollitos con aflatoxicosis presentaron hipertrofia de los conductos hepatobiliares,

presencia de vacuolas y degeneracin grasa en los hepatocitos, mientras en los pollos que

consumieron alimento con aflatoxinas mas arcilla Montchak 3A-T, estas lesiones no fueron

observadas y los tejidos mostraron una estructura similar a los tejidos del tratamiento control. La

inclusin de 0.5% de arcilla Montchak 3A-T a los alimentos contaminados con aflatoxinas,

controla las deyecciones acuosas provocada por las aflatoxinas, indicando que la arcilla

Montchak 3A-T protege a los pollitos de los efectos nocivos de las aflatoxinas (Condori, 2009).

La evaluacin de la actividad antiulcerosa de una formula a base de hierbas sobre

ulceras inducidas con aspirina y ligadura pilrica en ratas albinas, se encontr que la mxima

proteccin se vio con el grupo tratado con omeprazol y la formula a base de hierbas reduce el

ndice de ulceras a la dosis ms alta de sus grupos tratados, todas las dosis probadas producen

una disminucin del ndice ulceroso. El ph gstrico se encontr aumentado en todos los grupos

tratados comparados con el control con el mximo incremento producido por el omeprazol (Nair,

2010).

En una investigacin del rol de una mezcla de probioticos, incluidas 13 bacterias, en la

prevencin del dao a la mucosa gstrica por induccin de aspirina se encontr que el pre-

tratamiento con la mezcla de probioticos redujo el dao gstrico a la induccin de aspirina y

dispuso una tendencia a la baja regulacin de citoquinas proinflamatorias dadas por la aspirina.

38
La administracin de aspirina produjo congestin y erosiones mltiples hemorrgicas en los

estmagos de las ratas, el dao se observ en todos los tratamientos (Senol, 2011).

La evaluacin de la actividad antiulcerogenica del extracto de repollo sobre la ulceracin

gstrica en ratas Wistar indico que el tratamiento inhibe el dao gstrico con una proteccin en la

reduccin de ulceras y demostr ser tan eficaz como el omeprazol en proteccin de la mucosa,

enfatizando que el repollo es de fcil cultivo y acceso, bajo costo y no presenta efecto adverso

aparente. Sin embargo, el omeprazol provey una respuesta optima de cicatrizacin en el tejido

ulcerado con un efecto antisecretor pero su uso prolongado est relacionado con una

acloridracion dependiente del crecimiento bacteriano en el tubo digestivo y la consecuente

superproduccin de nitritos y entonces existe un riesgo eventual de cncer gstrico (Carvalho,

2011).

El efecto del D-002 contra la ulcera inducida por aspirina y asociada a la infiltracin de

neutrofilos en la mucosa gstrica dio como resultado la presencia de erosiones ulcerosas en

todos sus tratamientos, excepto en el control negativo; estas erosiones estaban rodeadas de

infiltrado inflamatorio. El tratamiento con D-002 previno las ulceras gstricas y el omeprazol

redujo el ndice ulceroso en mayor nmero y de manera ms efectiva que el D-002. Todos los

tratamientos exhibieron las caractersticas de ulceracin por induccin de aspirina, como

erosiones del epitelio e infiltrados inflamatorios alrededor del rea ulcerosa. El omeprazol redujo

significativamente el ndice de ulceras como lo reportan otros autores. Los efectos del D-002

reduce el nmero de neutrofilos infiltrados por rea ulcerada tanto como reduce el ndice

ulceroso en cualquiera de sus dosis. No se puede interpretar como la mxima inhibicin porque

no se evaluaron dosis ms altas (Valle, 2012).

39
 III. MATERIALES Y MTODOS

3.1. UBICACIN GEOGRFICA DEL ESTUDIO

Este trabajo de investigacin se ejecut en la Facultad de Medicina Veterinaria y

Zootecnia de la Universidad Nacional del Altiplano, Puno; ubicado a 3828 m.s.n.m. a 163536

latitud Sur y 683402 longitud Oeste, el clima es fro y presenta una precipitacin pluvial de 750

mm anual (INEI, 2007).

3.2. MATERIAL EXPERIMENTAL

3.2.1. ANIMALES

Para el desarrollo del proyecto se emplearon 30 ratas albinas (Rattus norvegicus), de la

variedad Sprague-Dowley, 15 hembras y 15 machos de 5 meses de edad, en buen estado de

salud, desparasitadas y clnicamente sanas; se les separ en grupos de tres, transfirindolas a

jaulas metablicas para evitar la coprofagia, jaulas metlicas que tuvieron las siguientes

dimensiones: 30 x 30 x 15 cm.

Los animales se mantuvieron bajo las mismas condiciones en un periodo de

aclimatacin o estabilizacin que dur 20 das a 19 1C de temperatura, expuestos a ciclos de

luz y oscuridad de 12 horas, con libre acceso a comida y agua.

40
 Pasado el periodo de acostumbramiento se les someti a los diferentes tratamientos de

acuerdo al siguiente detalle:

Tabla 3.
Nmero de animales distribuidos segn tratamiento con pasta homogenizada de Montchak 3A-T,
AINE y omeprazol
Grupo Tratamiento N de animales
1 Control Positivo 6
2 Montchak 3A-T y AINE 6
3 Montchak 3A-T y AINE 6
4 Montchak 3A-T y AINE 6
5 Omeprazol y AINE 6
TOTAL 30
Fuente: Elaboracin propia.

3.2.1.1. GRUPO 1: Tratamiento Control

Constituido por seis ratas, tres machos y tres hembras; las cuales recibieron un placebo

(agua) durante 7 das antes de inducirles la ulcera gstrica con aspirina (300 mg/kg). Para luego

ser sacrificadas para observar la mucosa gstrica macro y microscpicamente.

3.2.1.2. GRUPO 2: Tratamiento Mchk2

Constituido por seis ratas, tres machos y tres hembras; a los cuales se les administr la

pasta de Montchak 3A-T (0.2 g/kg) durante 7 das antes de inducirles la ulcera gstrica con

aspirina (300 mg/kg). Posteriormente fueron sacrificadas para observar la mucosa gstrica

macro y microscpicamente.

41
 Para administrar la dosis exacta de Montchak 3A-T disuelto en la pasta, se realizaron los

siguientes clculos:

En la regin alto andina, normalmente el poblador consume el Chacco por razones

curativas en razn de una cucharada disuelta en un vaso de agua, una vez por da.

Esta cucharada, pesa aproximadamente 20 g.

Suponiendo que una persona en promedio pese aprox. 70 Kg, tenemos que la dosis

seria de 0.2g/kg de peso.

3.2.1.3. GRUPO 3: Tratamiento Mchk4

Constituido por seis ratas, tres machos y tres hembras; a los cuales se les administr la

pasta de Montchak 3A-T (0.4 g/kg) durante 7 das antes de inducirles la ulcera gstrica con

aspirina (300 mg/kg). Posteriormente fueron sacrificadas para observar la mucosa gstrica

macro y microscpicamente.

3.2.1.4. GRUPO 4: Tratamiento Mchk8

Constituido por seis ratas, tres machos y tres hembras; a los cuales se les administr la

pasta de Montchak 3A-T (0.8 g/kg) durante 7 das antes de inducirles la ulcera gstrica con

aspirina (300 mg/kg). Posteriormente fueron sacrificadas para observar la mucosa gstrica

macro y microscpicamente.

42
3.2.1.5. GRUPO 5: Tratamiento Omeprazol

Constituido por seis ratas, tres machos y tres hembras; a los cuales se les administr

omeprazol (10 mg/kg) durante 7 das antes de inducirles la ulcera gstrica con aspirina (300

mg/kg). Posteriormente fueron sacrificadas para observar la mucosa gstrica macro y

microscpicamente.

3.2.2. MATERIAL PARA PURIFICACION DEL MONTCHAK 3A-T

- Arcilla

- Molino manual

- Tamices

- Agua Destilada

- Bandejas de desecacin

- Horno

- Balanza de precisin

- Beakers

- Probetas

- Cronometro

3.2.3. MATERIAL PARA HOMOGENIZACION DEL MONTCHAK 3A-T

- Arcilla purificada

- Solucin de NaCl al 0.09%

- Glicerina

- Papel parafilm

43
 - Beaker

- Probetas

- Baqueta

- Jeringas descartables

- Homogenizador

3.2.4. MATERIAL PARA INOCULACION

- Aspirina

- Balanza de precisin

- Lunas de vidrio

- Mortero

- Jeringas de 1mL

3.2.5. MATERIAL PARA TOMA DE MUESTRAS

- Campana de vidrio

- Cloroformo

- Algodn

- Bandeja de diseccin

- Equipo mnimo de ciruga:

. Bistur N21

. Mango de bistur N 4

. Pinza simple plana.

. Pinza diente de ratn

. Pinzas mosquito curvas

. Tijera Mayo mixta.

44
 - Formaldehdo 7 %

- Gasa

- Pabilo

- Papel Kraft

- Frasco hermtico de vidrio

- Lpiz de carboncillo

3.2.6. MATERIALES VARIOS

- Jaulas separadoras

- Batera de jaulas para ratas de laboratorio

- Bebederos

- Platos

- Balanza

- Estetoscopio

- Termmetro ambiental

- Ph metro digital

- Reloj

- Comida balanceada

- Guantes de cuero

- Guantes de ltex

- Marcador de ganado

- Papel peridico

- Jabn carblico

- Toallas de papel

- Cuaderno de campo

45
3.3. MTODOS

3.3.1. METODOLOGIA PARA FORMULAR UNA PASTA A BASE DE MONTCHAK 3A-T

PURIFICADO PARA EL TRATAMIENTO ORAL PREVENTIVO DE ULCERAS

GASTRICAS INDUCIDAS EN RATAS

3.3.1.1. Purificacin Del Montchak 3A-T

La purificacin del Montchak 3A-T se realiz en el Laboratorio de Nutricin y

Alimentacin Animal de la Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia de la Universidad

Nacional del Altiplano, Puno.

La arcilla en forma de rocas fue escogida manualmente, quitando impurezas. Se

someti a la molienda en un molino manual, hasta llegar a lo ms fino posible. Esta arcilla

molida se diluy en agua destilada, sin dejar partes secas. La mezcla uniforme se dej reposar

por 10 minutos, esperando que sedimente las partculas gruesas que pertenecen a otros

minerales, son parte de tierra, rocas o arena que no tenan valor para nuestro estudio. Despus

de pasado este tiempo la separacin de partculas de diferente naturaleza es muy notoria, siendo

importante para nosotros la arcilla propiamente dicha que se encontraba en la superficie. El

sobrenadante de la mezcla, donde se encuentra la arcilla pura y fina se traslad a unas bandejas

de aluminio para su desecacin. Esta arcilla fina se dej reposar y secar al medio ambiente

durante 3 das eliminando poco a poco el exceso de agua. Para finalizar el secado se puso al

horno hasta que se elimin completamente la humedad. Esta arcilla limpia y pura se someti a

una nueva molienda, ya molida se pas por tres tamices de diferentes dimensiones, con lo que

se clasific la arcilla en primera, segunda y tercera calidad.

46
3.3.1.2. Homogenizado del Montchak 3A-T

El homogenizado de Montchak 3A-T se prepar en el Laboratorio de Farmacologa de la

Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia de la Universidad Nacional del Altiplano, Puno.

Se pes el Montchak 3A-T de primera calidad y se diluy con una cantidad de solucin

de NaCl al 0.09%. Para darle consistencia y suavidad a la pasta se le aadi glicerina en una

pequea cantidad. Toda esta combinacin fue puesta en beakers que se llevaron al

homogenizador para poder conseguir una pasta 100% homognea. Se aadi unas gotas de

esencia de vainilla para dar olor y sabor agradable, lo que aumento la palatabilidad de la pasta y

facilit la ingestin en las ratas. Se utilizaron para su conservacin jeringas hipodrmicas de 10

y 20 cc, lo que facilita el manejo y la administracin por va oral a los animales en tratamiento.

3.3.2. METODOLOGIA PARA EVALUAR LA EFECTIVIDAD DEL USO DE MONTCHAK 3A-T

EN LA PREVENCIN DE LCERAS GSTRICAS INDUCIDAS EN RATAS

3.3.2.1. Induccin de la ulcera por aspirina

Las ratas fueron aleatorizadas en cinco grupos de seis animales cada uno; en los cuales

hay un control positivo y cuatro grupos tratados con aspirina (300 mg/kg), para la induccin de

ulcera: tres grupos fueron tratados con Montchak 3A-T (0.2, 0.4 y 0.8 gr/Kg, respectivamente) y

el otro grupo con omeprazol 10mg/kg. Los tratamientos se dieron por va oral durante siete das

antes de la induccin de la lcera.

47
 Durante todo el proceso los animales fueron pesados para determinar las dosis exactas

para administrar los tratamientos y para determinar si los animales ganaban o perdan peso.

Un da antes de la induccin de las ulceras se administr las dosis de

Montchak 3A-T y omeprazol respectivamente, luego de esto, las ratas fueron puestas en ayuno

por 24 horas con libre acceso a agua; pasadas las 24 horas de ayuno se administr las dosis

normales de los tratamientos previos de Montchak 3A-T y omeprazol, 60 minutos despus de la

administracin de los tratamientos, oralmente, se les administr una dosis nica de aspirina (300

mg/kg).

Seis horas despus las ratas fueron sacrificadas por una sobredosis de anestsico. El

estmago de las ratitas fue diseccionado, ligado y retirado del cuerpo del animal inmediatamente

despus del sacrificio. Se hizo una pequea incisin a lo largo de la curvatura mayor para drenar

el contenido gstrico a un frasco de vidrio.

3.3.2.2. Estimacin del pH

El contenido gstrico que fue colectado en frascos de vidrio fue puesto en reposo. El

sobrenadante fue utilizado para determinar el ph usando un phmetro digital, que se mantena en

una solucin buffer antes y despus de cada ph determinado.

3.3.2.3. Determinacin del ndice ulceroso macroscpico

El estmago fue aperturado a todo el largo de la curvatura mayor. Se lav con agua

destilada, para eliminar rastros de contenido estomacal y limpio fue extendido sobre los dedos

48
ndice y medio de la mano izquierda para su observacin macroscpica y poder apreciar los

pliegues del estmago y la presencia de lesiones macroscpicas.

El estmago fue fotografiado con una cmara digital para evaluar el ndice ulceroso en la

escala de lesiones.

Tabla 4.
Escala De Lesiones Macroscpicas Del Estmago.
ndice
Aspecto Macroscpico
Ulceroso
Grado 0 La mucosa aparece sin lesiones ni congestin, solo ligeramente plida.
Se observa congestin, tumefaccin de zonas de pliegues o entre los
Grado 1
mismos.
Grado 2 Aparte de lo anterior se aprecia sangrado con ausencia de lesiones.
Corresponde a observar 1 2 lesiones, las cuales son bastante
Grado 3
pequeas con un dimetro menor a 1 mm.
Aqu se aprecia erosiones las cuales son ms largas y tienden a
Grado 4 trazarse en los pliegues del estmago, los que estn en contacto con el
rea luminar.
El dao es ms extenso, alcanzando reas adicionales lejos del rea
Grado 5
luminar.
El dao es mucho ms extenso, abarcando casi toda la mucosa
Grado 6
gstrica.
Fuente: Coleman y Col (1966).

3.3.2.4. Determinacin del nivel ptimo de uso del Montchak 3A-T

Se ha basado los tratamientos con pasta de Montchak 3A- T en una dosis exacta diaria,

de esta se sacaron tres tratamientos diferentes doblando las dosis entre s; es decir, 0.2, 0.4 y

0.8 g/kg respectivamente; para obtener el nivel ptimo se contrastaron los resultados tanto de

peso, ph e ndice ulceroso entre los tres tratamientos a base de Montchak 3A-T para saber cul

de ellos es el mejor.

49
3.3.3. METODOLOGIA PARA EVALUAR EL EFECTO CITOPROTECTOR DEL MONTCHAK

3A-T SOBRE ULCERA INDUCIDA EN RATAS

Se tomaron muestras del estmago y se fijaron al 7% en formol tamponado por 48

horas; estas muestras se sometieron a la inclusin de parafina despus del lavado, la

deshidratacin con alcohol desde 50 a 100 de pureza, la aclaracin en xilol, parafina liquida de

2 a 10 horas, inclusin en parafina y la obtencin de bloques listos para ser cortados; los cortes

se hicieron en un micrtomo a 5um de espesor; para la coloracin se utiliz la tcnica de

hematoxilina/eosina (H.E.) donde se desparafin el tejido con xilol, se hidrato con alcohol de 100

a 50, agua destilada, coloracin con hematoxilina de Harris, lavado, agua destilada, solucin

alcohlica de eosina, deshidratacin con alcohol de 50 a 100, xilol; y por ltimo el montaje con

blsamo de Canad. Al termino de esto las lminas fueron observadas al microscopio para

determinar el ndice ulceroso en la escala de lesiones microscpicas del estmago.

Tabla 5.
Escala de lesiones microscpicas del estmago.
ndice
Aspecto Microscpico
Ulceroso
Todas las clulas de la mucosa gstrica aparecen intactas y tienen
forma, situacin, apariencia y densidad normal. Las clulas de la
Grado 0 superficie son columnares con cantidades de grnulos de la mucosa
apical. Las fositas gstricas comprenden clulas intactas del cuello,
parietales, principales y endocrinas.
Las clulas del epitelio de superficie se presentan vacuolazas,
Grado 1 citoplasma levemente coloreado. Algunas clulas exfoliadas estn
presentes. Las clulas de la fosita gstrica estn sin dao.
Sumado al dao extenso de las clulas de la superficie, las clulas de
Grado 2 la fosita gstrica tambin fueron daadas y exfoliadas. Las glndulas
gstricas no tienen dao.
Aparte de dao de la superficie y de la fosita gstrica, el dao se
hace evidente en la glndula gstrica. Las clulas parietales es
Grado 3 comn verlas con citoplasma traslcido menos coloreado. Se observa
numerosas clulas exfoliadas y estratos completos de epitelio
superficial necrotizante.
Fuente: Lacy e Ito (1971).

50
3.4. DISEO EXPERIMENTAL

Los datos sern analizados mediante el procedimiento GLM de SAS V 6.08 para diseos

al azar y se utilizar la prueba LS MEANS para diferenciacin de medias.

3.4.1. ANALISIS ESTADSTICO

30 ratas de 5 meses de edad, fueron distribuidas en un diseo completamente al azar en

5 tratamientos y 6 replicas por tratamiento, considerando un animal por replica, bajo el siguiente

modelo estadstico:

Yij = + Ti + Eij

Donde:

Yij = observacin

= media poblacional

Ti = efecto de i-simo tratamiento

Eij = error experimental

Ante la presencia de diferencia estadstica se realiz una prueba mltiple de significancia

de TUKEY con un nivel de confiabilidad del 95% (=0.05). As mismo, se realiz contrastes entre

los tratamientos:

1) Control positivo VS el mejor tratamiento con Montchak 3A-T.

2) Tratamiento con omeprazol VS el mejor tratamiento con Montchak 3A-T.

51
 IV. RESULTADOS Y DISCUSIN

4.1. FORMULADO DE UNA PASTA A BASE DE MONTCHAK 3A-T PURIFICADO PARA

EL TRATAMIENTO ORAL PREVENTIVO DE ULCERAS GASTRICAS INDUCIDAS EN

RATAS

Plumb (2010) nos habla de un pasta oral aprobada para la prevencin de ulceras

gstricas recurrentes en caballos; pero esta pasta es a base de omeprazol lo que la convierte en

una pasta muy cara; en comparacin al Montchak 3A-T ya que se puede lograr la prevencin con

un producto ms asequible a la poblacin; Carvalho (2011) logro un producto similar con su

extracto a base de repollo que protege la mucosa del estmago con fcil acceso a los cultivos de

repollo y bajos costos de estos, sin presentar efectos adversos; tal y cual se ha encontrado con

la pasta de Montchak 3A-T, donde no se encontr ningn efecto contrario en los animales

tratados.

El poblador inca, como lo describi Antunes (1981), tuvo la idea que el Montchak 3A-T

era un producto bueno para curar las lceras y hasta el cncer; se ha probado el Montchak 3A-T

y ya no se puede decir que es una creencia o solo una suposicin cuando con los resultados

obtenidos se vuelve una realidad el afirmar que el Montchak 3A-T da la proteccin de la mucosa

gstrica contra las lceras.

4.1.1. Purificado del Montchak 3A-T

Garca (2006) describi al Montchak 3A-T desde el punto de vista textural que se trata

de una arcilla muy homognea y compacta formada por pequeas placas con agregados

52
laminares y abundantes restos de caparazones fsiles; tambin lo menciona Malpica (1970) y

Frisancho (1988) que el Montchak 3A-T se comercializa tal y como se obtiene para moldear o

para consumo desde el siglo XIX; encontramos a la limpieza manual que la arcilla estaba

formando rocas junto a otros compuestos minerales, es decir no es arcilla pura y a la vez

contiene pasto, paja y diversos residuos que a simple vista se consider de otro origen, mas no

de arcilla.

El Montchak 3A-T segn Garca (2006) tiene una capacidad de absorcin de diferentes

molculas debido a su elevada superficie externa; por esta razn la dilucin de la arcilla fue ms

fcil si el agua estaba a temperatura ambiente, en agua fra se vuelve grumoso, la arcilla se

solidificaba con facilidad.

Aparicio (2002) someti el montchak 3A-T a sedimentacin pero por un tiempo de 20

minutos, para conocer el porcentaje coloidal de los compuestos de la arcilla; en cambio este

trabajo prob la sedimentacin a 5 y 10 minutos, como resultado se obtuvo una arcilla ms fina si

se esperaba 10 minutos, considerado tiempo suficiente para lograr una diferencia en la

separacin de los componentes de la arcilla.

Se pes 400 g de la arcilla molida y se diluy en 1600 ml, se coloc en beakers de 500

ml y se tuvo que diluir manualmente porque la arcilla se torna pegajosa y no se diluye con

facilidad.

A la sedimentacin segn Aparicio (2002), las partculas coloidales precipitan dejando un lquido

sobrenadante con un interface de separacin entre limo y arcilla; vimos ese fenmeno donde se

marc muy notablemente las diferencias entre estructuras, en el fondo la arena y piedrecillas y

en la superficie solo una fina capa de arcilla, que se asemeja al cemento.

53
 Aparicio (2002) mostr que las alturas de las capas corresponde aproximadamente a los

porcentajes de cada uno de los componentes; donde en nuestra dilucin; pasados los 10

minutos de sedimentacin, en los beakers se obtuvo medidas en cm de 1.5, 2.5 y 7.5 de las

capas. Tal como se observa en la figura 7 de los anexos.

Como describe Aparicio (2002); se observan capas definidas de arena limo y arcilla

coloidal, donde se aprecia el lmite muy notorio entre capas. Por lo tanto la arcilla se encontraba

en mayor proporcin que los dems compuestos.

El agua sobrante del Montchak 3A-T se dej secar al medio ambiente porque contena

demasiado lquido para colocarlo en el horno, para lo cual se retir dos veces al da el agua con

una jeringa desde la superficie, con esto se ayud al secado del Montchak 3A-T.

Se pusieron 12 muestras al secado y su contenido unitario para la dilucin fue de 400 gr

diluido en 1600 ml, de estas se obtuvo un promedio de 331 gr de Montchak 3A-T, con esto

logramos sacar el 41% de arcilla fina desde una arcilla mezclada y sucia.

Este Montchak 3A-T purificado se llev a la molienda manual, que se dificulto ya que las

partculas de arcilla se solidificaron an ms, ya que no contena arena o piedras de por medio

para que se quiebren los trozos.

Al lograr la molienda fina se hizo el tamizado, por tres diferentes medidas de tamices, de

40, 80 y por ltimo de 100, con lo que se pudo clasificar el Montchak 3A-T en primera, segunda y

tercera calidad de arcilla pura.

54
 Grfico 1.
Flujograma de la purificacin del Montchak 3A-T

Fraccionamiento a
Limpieza manual pequeos trozos Molienda a mano
(mortero)

Separacion del Sedimentacion Dilucin 1:4

sobrenadante (10 minutos) (400g/1600 ml)

Secado al medio Secado final en

ambiente horno Molienda a mano
(72 horas) (24 horas/60c)

Clasificacion
Tamizado
1ra, 2da y 3ra
(40, 80 y 100)
calidad

4.1.2. Homogenizado del Montchak 3A-T

Se pes el Montchak 3A-T de primera calidad y se adiciono en pequeas cantidades a la

solucin de NaCl al 0.09%, de manera lenta por parte para evitar que se formen grumos.

Se intercalaba la agitacin con el homogenizador para evitar que se asiente, cuando obtuvimos

una pasta espesa y uniforme se le adicion la glicerina que volvi la pasta ms consistente.

Para mejorar la aceptacin de la pasta por las ratas se le adicion unas gotas de vainilla que le

dio mayor palatabilidad y aroma a la mezcla.

55
 Se logr la siguiente composicin aproximada:

Tabla 6.
Composicin De La Pasta A Base De Montchak 3A-T
MATERIAL (%)
Arcilla Montchak 3A-T 29
Glicerina 5.98
Solucin De Na Cl Al 0.09% 64.07
TOTAL 100
Fuente: Elaboracin Propia.

Grafico 2.
Flujograma de la homogenizacin del Montchak 3A-T

Pesar el Montchak Poner solucin de Adicionar el Montchak

3A-T NaCl en beakers 3A-T

Homogenizar Agregar glicerina Homogenizar

Agregar saborizante Homogenizar Envasar

Arizabal (2010) utiliz una arcilla homogenizada para el tratamiento de lceras, pero no

especifica como la hizo, obtuvo un porcentaje de 40% de arcilla, 5% de glicerina y 55% de

solucin de NaCl al 0.09%; una concentracin parecida en la cantidad de glicerina pero al

parecer mucho ms espesa a la obtenida en el presente trabajo; algo muy importante porque las

56
ratas se ahogan con facilidad y si la pasta es muy espesa no se disuelve igual y puede causar

una obstruccin del tracto digestivo; otro punto es que no uso ningn tipo de saborizante.

Para el uso con ratas se tuvo que traspasar esta pasta a jeringas ms pequeas, de 1

cc, debido a las pequeas dosis que se manejaba con estos animales en sus tratamientos.

4.2. EFECTIVIDAD DEL USO DE MONTCHAK 3A-T EN LA PREVENCIN DE LCERAS

GSTRICAS INDUCIDAS EN RATAS

4.2.1. Ganancia de peso

Se observ que el tratamiento con omeprazol tuvo mayor ganancia de peso durante la

prevencin de ulceras mantenindose muy alejado de los otros tratamientos y mientras tanto el

tratamiento con Montchak 3A-T en una dosis de 0.4 g/kg obtuvo la ms baja ganancia de peso

de todos los tratamientos, seguido por el tratamiento con Montchak 3A-T en dosis de 0.2 g/kg.

Grfico 3.
Ganancia de peso en ratas con tratamientos preventivos
para lceras
1.8
1.6
1.4
1.2
Gramos

1
0.8
0.6
0.4
0.2
0
control mchk2 mchk4 mchk8 omeprazol
Tratamientos

57
 En general el Montchak 3A-T en ganancia de peso se ha mantenido ms cerca del grupo

control que mantuvo una ganancia de peso uniforme.

Tabla 7.
Ganancia de peso vivo (g) en ratas de los tratamientos
control, omeprazol y Montchak 3A-T
Tratamiento N GPV EEM
Omeprazol 42 1.6476 0.6884a
Mchk8 42 0.7357 0.9631a
Control 42 0.4564 0.1875a
Mchk2 42 0.1333 0.1910a
Mchk4 42 0.0953 0.0304a
EEM = Error estndar de la media
Fuente: Elaboracin propia

No existi diferencia estadstica de ganancia de peso entre tratamientos, pero se ve que

con el uso del omeprazol el animal si logro una ganancia de peso sustancial y por el contrario

con el uso del Montchak 3A-T la ganancia de peso est alrededor del grupo control que solo

recibi un placebo.

Plumb (2010), Brunton (2003) y Pascuzzo (2008); dicen que el omeprazol reduce la

secrecin cida, tanto en condiciones basales como de estimulacin, por lo tanto cuando hay

menos acidez tambin hay menor formacin de quimo, lo que disminuye la absorcin de los

nutrientes a nivel del intestino y segn Gartner y Hiatt (2002), al daarse las clulas parietales

baja la produccin de cido clorhdrico lo que disminuye la acidez que es necesaria para la

absorcin de vitamina B12 lo que hace que el animal baje de peso.

Entonces si el animal no sube de peso es porque no segrega tanto cido clorhdrico y

por ende se protege la capa mucosa del estmago; Gartner y Hiatt (2002) explican que las

secreciones del estmago dan HCL y moco visible, cuando disminuye el HCl se encuentra mayor

58
cantidad de moco soluble el que protege ms la mucosa del estmago; donde da a entender que

hay una relacin entre el no aumentar de peso y la disminucin de la acidez del estmago.

Si el tratamiento con Montchak 3A-T con dosis de 0.4 gr/kg es el que menos ganancia de

peso dio, se dice que es el que ms protegi al estmago; as como explica Geneser (2007) que

con la proteccin del estmago se evita que exista mayor produccin de cido clorhdrico y

tambin al nivel del epitelio se segrega un moco visible que se adhiere al recubrimiento gstrico

y lo protege; donde el Montchak 3A-T acta ms acorde al moco protector del estmago que

como disminuyente de la acidez gstrica.

Como dice Kubena (1990) la arcilla aumenta la digestibilidad de los nutrientes por reducir

la velocidad del trnsito intestinal; lo que debe dar la seguridad de que tarde o temprano los

nutrientes esenciales sern absorbidos por el organismo.

4.2.2. PH gstrico

Grfico 4.
Ph gstrico en ratas con tratamientos preventivos e
inducidas con aspirina
7.00
6.00
5.00
4.00
3.00
pH

2.00
1.00
0.00
Control Mchk2 Mchk4 Mchk8 Omeprazol
Tratamientos

59
 Se observ que el tratamiento que contena 0.4 g/kg de Montchack 3A-T present el

mayor pH seguido de los tratamientos con 0.2 y 0.8 g/kg respectivamente y el tratamiento con

omeprazol es muy parecido al grupo control, es decir no presento cambios en el pH.

Tabla 8.
El pH gstrico de ratas de los tratamientos control, omeprazol y Montchak 3A-T
Tratamiento n pH EEM
Mchk4 6 5.9833 2.450a
Mchk2 6 5.2100 0.603a
Mchk8 6 4.6117 0.772a
Omeprazol 6 4.3217 0.635a
Control 6 4.2617 0.313a
EEM = Error estndar de la media
Fuente: Elaboracin propia.

No se encontr diferencia estadstica (p>0.05) cuando se compar la variable pH en los

tratamientos tal como se muestra en la tabla 13 y 14 de los anexos; aunque existi una

diferencia numrica a favor del tratamiento con 0.4 g/kg, estadsticamente el pH es similar en

todos los tratamientos.

El moco segn Gartner y Hiatt (2002), puede conservar un pH hasta cierto punto neutro

en su interfaz con la membrana de clulas que revisten la superficie, a pesar del pH bajo (cido)

del contenido luminal; entonces si el Montchak 3A-T mantuvo un pH casi neutro est yendo a la

par con el moco que se produce por las clulas de recubrimiento de la superficie de la mucosa.

Explicando la produccin de HCl, Gartner y Hiatt (2002) dicen que la actividad de la

pepsina requiere un pH bajo y el HCl se lo da; con lo que se puede relacionar la cantidad de

ganancia de peso y el pH como una respuesta del uso del Montchak 3A-T al proteger la mucosa

gstrica.

60
4.2.3. ndice ulceroso macroscpico

El tratamiento con Montchak 3A-T a una dosis de 0.4 g/kg presenta el menor ndice

ulceroso y es muy parecido a los tratamientos con Montchak 3A-T a dosis de 0.8 g/kg y

omeprazol; y por el contrario el tratamiento control y Montchak 3A-T a dosis de 0.2 g/kg tuvo un

ndice ulceroso macroscpico mucho ms alto.

Grfico 5.
ndice ulceroso macroscpico de mucosa gstrica en ratas con
tratamientos preventivos e inducidas con aspirina
4.5
4
3.5
3
ndice

2.5
2
1.5
1
0.5
0
Control Mchk2 Mchk4 Mchk8 Omeprazol
Tratamientos

Existi diferencia estadstica para la variable ndice ulceroso macroscpico entre

tratamientos (tabla 15 de los anexos). La prueba de Tukey mostro diferencia estadstica (p<0.05)

del tratamiento control respecto de los dems tratamientos, siendo stos estadsticamente

iguales; as mismo, existieron diferencias estadsticas de los tratamientos que contenan

Montchack vs control, y omeprazol vs control.

61
 Tabla 9.
ndice ulceroso macroscpico de mucosa gstrica en ratas con tratamientos preventivos e
inducidas con aspirina
Tratamiento N ndice EEM
Control 6 3.8333 2.449a
Mchk2 6 2.8333 0.307b
Omeprazol 6 1.3333 0.494b
Mchk8 6 1.1667 0.401b
Mchk4 6 1.1667 2.858b
EEM = Error estndar de la media
Fuente: Elaboracin propia.

Muchos autores como Gartner y Hiatt (2002) sealan que la causa ms comn de

ulceras tal vez sea el uso frecuente de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como la aspirina

que inhibe las prostaglandinas y en consecuencia impiden su efecto protector en el revestimiento

del estmago; y como se observ indefectiblemente la aspirina produjo dao en todos los

tratamientos sometidos a la induccin de esta.

Plumb (2010) asegura que los gatos son altamente sensibles a la aspirina

producindoles hemorragias gastrointestinales y en perros tambin causan sangrados peor an

si tienen una predisposicin a hemorragias; si en estos animales se utilizara el Montchak 3A-T

para prevenirlas las hemorragias antes de exponerlos a un estmulo.

Senol (2011) vio que la aspirina produca congestin y erosiones mltiples hemorrgicas

en los estmagos de ratas y con un pre tratamiento con una mezcla de probioticos redujo el dao

gstrico; lo mismo ha ocurrido al utilizar el Montchak 3A-T como preventivo de las ulceras

gstricas inducidas al reducir el dao gstrico y evitar la congestin o erosiones en el estmago,

como las que se pueden ver en la figura 1., son estmagos del grupo control que no recibi

ningn tipo de tratamiento preventivo para evitar las ulceras gstricas a la induccin de aspirina,

62
se encontr la presencia de congestin de la mucosa gstrica (flechas verdes) y las erosiones de

la superficie del estmago (flechas amarillas).

Figura 1. Estmagos con presencia de ulceras inducidas por la administracin de aspirina

El omeprazol tuvo un ndice muy alto de proteccin; pero como dice Pascual y Villanueva

(1993) su uso prolongado puede dar como resultado una alteracin en la barrera de la mucosa;

as que es probable que con el tiempo en vez de causar una mejora, le d problemas a la accin

normal del estmago; sin embargo Nair (2010) en una evaluacin de la actividad antiulcerosa

encontr la mxima proteccin en el grupo tratado con omeprazol comparado con un extracto de

hierbas; para lo que podemos comparar ese extracto con el Montchak 3A-T que si tuvo un

efecto mejor sobre la proteccin de las ulceras por encima del omeprazol.

Una forma de prevenir la ulcera como dicen Ettinger y Feldman (2007), junto con

Drobatz y Costello (2012) es garantizar la barrera mucosa gstrica mejorando la proteccin de la

mucosa, la citoproteccin y disminuyendo la secrecin de cido gstrico; que es algo que se ha

logrado con el uso del Montchak 3A-T a una dosis de 0.4 g/kg, como se puede observar en la

figura 2., donde tenemos un estmago aparentemente normal que pertenece al tratamiento de

dosis media con Montchak 3A-T, la mucosa solo se encuentra ligeramente plida, las

rugosidades son normales y no hay presencia de erosiones en la superficie.

63
 Figura 2. Estmago aparentemente normal, tratado con Montchak 3A-T a dosis de 0.4 g/kg

La proteccin de la arcilla como explica Kubena (1990) es sobre la mucosa gstrica e

intestinal y previene las diarreas; el Montchak 3A-T ha tenido los mismos efectos en la mucosa

gstrica al protegerla de la accin erosiva de aspirina.

4.2.4. Nivel ptimo del uso del Montchak 3A-T

En relacin al ndice macroscpico, ste disminuye cuando la dosis aumenta de 0.2 a

0.4 g/kg de Montchak 3A-T, para luego permanecer sin variacin cuando la dosis de Montchak

3A-T fue 0.8 g/kg existiendo un efecto cuadrtico significativo tal como se muestra en la tabla 19

de los anexos. Por lo tanto cuando la dosis aumenta desde 0.4 g/kg no existe una disminucin

del ndice macroscpico considerndose la dosis de 0.4 g/kg como el nivel ptimo para lograr la

prevencin de las lceras gstricas en ratas.

Arizabal (2011) para el tratamiento de las ulceras gstricas producidas por estrs obtuvo

buenos resultados en la recuperacin de lesiones gstricas utilizando dosis media (80 mg/

animal) y alta (160 mg/animal); as mismo, en el presente trabajo usando las dosis media y alta

64
(0.4gr/kg y 0.8gr/kg respectivamente) logr buenos resultados al disminuir el ndice ulceroso en

el estmago, logrando una proteccin significativa de la mucosa gstrica.

Grafico 6.
Efecto cuadrtico del ndice macroscpico para los
niveles crecientes de Montchak 3A-T
ndice Macroscpico

2.5 y = 3.8084e-0.444x
R = 0.75
2

1.5

0.5
Mchk2 Mchk4 Mchk8
Tratamiento

La dosis media dio como resultado la disminucin ms significativa en el ndice ulceroso

y no produjo variacin en el peso de los animales, la dosis alta funcion bien pero causo

variaciones en la morfologa del estmago en algunos animales y la poca ganancia de peso de

estos, en el estudio de Condori (2009) se describe la inclusin de Montchak 3A-T en una dieta

contaminada para pollitos donde previene la aflatoxicosis, pero en dosis muy altas evita una

correcta conversin alimenticia, evidenciando la disminucin de peso por el alto contenido de

Montchak 3A-T en la racin.

4.3. EFECTO CITOPROTECTOR DEL MONTCHAK 3A-T SOBRE LCERA INDUCIDA EN

RATAS

En cuanto al ndice ulceroso microscpico el tratamiento con el Montchak 3A-T con dosis

de 0.2 g/kg presento un ndice de 0, seguido de seguido del tratamiento con Montchak 3A-T con

65
dosis de 0.8 g/kg, omeprazol, tratamiento de Montchak 3A-T en dosis de 0.2 kg/kg y control,

existiendo diferencia estadstica entre todos los tratamientos.

Grfico 7.
ndice ulceroso microscpico de mucosa gstrica en ratas con
tratamientos preventivos e inducidas con aspirina
3

2.5

2
ndice

1.5

0.5

0
Control Mchk2 Mchk4 Mchk8 Omeprazol
Tratamientos

Tabla 10.
. ndice ulceroso microscpico de mucosa gstrica en ratas con tratamientos preventivos e
inducidas con aspirina
Tratamiento n ndice EEM
Control 6 2.8333 0.167 a
Mchk2 6 0.8333 0.307b
Omeprazol 6 0.5000 0.342bc
Mchk8 6 0.1667 0.167bc
Mchk4 6 0.0000 0.000c
EEM = Error estndar de la media
Fuente: Elaboracin propia

En la tabla 16 de los anexos se muestra tambin la diferencia de los tratamientos que

contenan Montchack vs el control y del tratamiento con omeprazol vs control.

66
 Al igual que en los trabajo de Senol (2011) y Valle (2012) que presentaron en sus

muestras destruccin y exfoliacin de la superficie del epitelio gstrico; estas muestras de los

controles positivos, como se ve en la figura 3., mostraron lesiones superficiales y profundas con

intenso desprendimiento de la mucosa gstrica en grandes extensiones (flecha amarilla),

logrando diferenciarse el inicio de la formacin de lceras (flecha verde).

Figura 3. Desprendimiento de la mucosa superficial; inicio de una lcera

Gartner y Hiatt (2002) describieron que el tejido conectivo denso irregular y colagenoso

de la submucosa gstrica tiene una red vascular y linftica abundante que riega la lmina propia

y drena los vasos de la misma; pues el tratamiento con omeprazol (10mg/kg) produjo una

proteccin de la mucosa que a la observacin macroscpica se le poda denominar

aparentemente normal en la mayora de los estmagos; pero a la observacin microscpica

como se aprecia en la figura 4., si se encontr congestin de vasos sanguneos (flecha verde)

con ligera hemorragia y desprendimiento o exfoliacin de la mucosa superficial del estmago

(flecha amarilla).

67
 Figura 4. Vaso sanguneo congestionado y desprendimiento de la mucosa superficial

En el tratamiento con dosis baja de Montchak 3A-T (0.2g/kg.) a la observacin

macroscpica se encontraba una gran cantidad de lesiones y hemorragia en algunos casos, pero

a la observacin microscpica, se vio el desprendimiento de mucosa superficial pero una buena

proteccin de la mucosa en general sin lesiones vasculares y congestin leve; por lo que, el

resultado macroscpico en comparacin con el resultado microscpico era numricamente

diferente.

Segn Ettinger y Feldman (2007), las ulceras asociadas a AINE tienden a encontrarse

en el antro y normalmente se asocian a engrosamiento de la mucosa; y en el tratamiento con

dosis alta de Montchak 3A-T (0.8gr/kg) present en varias muestras a la observacin

macroscpica la disminucin de pliegues del estmago lo que microscpicamente se diferenci

como una mucosa sana pero engrosada e irregular, lo que puede ser causal de que los animales

de este grupo no hayan absorbido de igual forma los nutrientes a comparacin con los animales

de otros tratamientos. Los animales que presentaron esta peculiaridad son los que no tuvieron

68
buena ganancia de peso. Existi en todo el grupo, como esta en la figura 5., una mucosa sana

pero engrosada (doble flecha verde) e irregular (doble flecha amarilla) pero sin lesiones ni

congestin.

Figura 5. Mucosa engrosa e irregular del estmago de ratas tratadas con Montchak 3A-T
(0.8g/kg) para prevenir las lceras gstricas

Figura 6. Mucosa gstrica sin lesiones aparentemente normal del tratamiento con Montchak 3A-T de
dosis media (0.4 g/kg)

69
 El grupo sometido al tratamiento con dosis media de Montchak 3A-T (0.4gr/kg) presento

ligera congestin entre los pliegues del estmago, a la observacin macroscpica, pero al

microscopio no se encontraron lesiones de la mucosa que sean significantes, salvo una muestra

con ligero desprendimiento superficial de la mucosa y otra con una ligera congestin de un vaso

sanguneo. Como se ve en la figura 6, la mucosa no tiene lesiones.

Grafico 8.
Efecto lineal del ndice microscpico para los niveles
crecientes de Montchak 3A-T
1.2
y = 0.1667x + 0.6666
1.15 R = 1
1.1
Indice Microscpico

1.05
1
0.95
0.9
0.85
0.8
0.75
0.7
Mchk2 Mchk4 Mchk8
Tratamiento

Para la variable ndice microscpico se observ un efecto lineal significativo (tabla 20 de

los anexos) lo que nos indica que a medida que aumenta la dosis del Montchak 3A-T, el ndice

ulceroso microscpico aumenta, ya que la lnea de tendencia se superpone a la recta tal como

se muestra en el grfico 8.

Con la dosis de tratamiento a base de Montchak 3A-T con una dosis media de 0.4 g/kg

se obtuvo resultados de 0 en los ndices ulcerosos microscpicos, pero en una dosis mayor de

0.8 g/kg ya no puede mejorar el ndice ulceroso, al contrario empez a aumentar; es decir a

mayor cantidad de dosis el ndice ulceroso microscpico se acrecentaba en desmerito del estado

del estmago de las ratas.

70
 V. CONCLUSIONES

Es factible la preparacin de una pasta purificada, para la administracin oral del

Montchak 3A-T en ratas como tratamiento de ulceras inducidas por aspirina, con un nivel de

inclusin de 29% de arcilla 5% de glicerina y 64.07% de NaCl al 0.09%.

La inclusin de 0.2, 0.4 y 0.8 g /kg de Montchak 3A-T no mostro diferencias en la

ganancia de peso o en el pH gstrico con efectos similares a los resultados que dio el

tratamiento con omeprazol.

El nivel optimo de inclusin del Montchak 3A-T fue la dosis media de 0.4 g/kg ya que

durante el tratamiento logr el menor ndice ulceroso macroscpico y microscpico reduciendo el

dao gstrico y evitando la congestin o erosiones en el estmago despus de la induccin de

ulceras por aspirina.

El tratamiento con Montchak 3A-T en una dosis media de 0.4 g/kg actu sobre la

proteccin de las ulceras inducidas por encima del tratamiento con omeprazol protegiendo la

mucosa gstrica de la accin erosiva de la aspirina.

El tratamiento con Montchak 3A-T con una dosis alta de 0.8gr/kg present a la

observacin macroscpica la disminucin de pliegues del estmago lo que microscpicamente

se diferenci como una mucosa sana pero engrosada e irregular, su proteccin de la mucosa

gstrica es igual a la dosis media, pero el aumento de dosis tiene tendencia a efectos adversos

sobre el estmago.

71
 VI. RECOMENDACIONES

Realizar otros estudios en los cuales se pueda comparar la accin del Montchak 3A-T

frente a otras drogas que previenen las ulceras gstricas o gastritis crnica.

En la toma de muestras, se debe considerar diferentes zonas del estmago para tener

mejores comparaciones de los daos causados por un AINE.

Haciendo rplicas del presente estudio, comparar los efectos de estos tratamientos en

animales de diferentes edades y de ser posible en diferentes especies.

72
 VII. BIBLIOGRAFA

Adams, R., 2001. Farmacologa y teraputica veterinaria. 2da. Ed. Editorial Acribia S.A.
Espaa.

Antunes S. 1981. Nutricin en el antiguo Per. Editorial Mor Son S.A. Lima Per.

Aparicio, W. 2002. Determinacin de la capacidad de adsorcin del chacko aplicado a la

extraccin de cationes metlicos. Para optar al grado de Maestro en Ciencias. UNA-
PUNO.

Arizabal, J. 2011. El Chacco y su efecto sobre la lcera gstrica inducida experimentalmente en

ratas (rattus norvegicus), Para optar el Grado Acadmico de Magister Scientiae en
Salud Publica. UNA-PUNO.

Brown, A. y C. Otto. 2008. Fluidoterapia en los vmitos y en la diarrea. Clnica veterinaria en

pequeos animales. Editorial Elsevier Saunders. USA.

Birchard, S. y R. Sherding. 2000. Manual Clnico en Pequeas Especies. Editorial McGraw-Hill

Interamericana.

Brooks, G., J. Butel y S. Morse. 2005. Microbiologa Mdica de Jawetz, Melnick y Adelberg.
Editorial El Manual Moderno S. A. Mxico.

Brunton, L. 2003. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. 9na. Ed. Editorial McGraw-Hill
Interamericana. Mxico.

Carvalho, C., K. Fernandes, S. Matta, M. Silva, L. Oliveira y C. Fonseca. 2011. Evaluation of

antiulcerogenic activity of aqueous extract of Brassica oleracea var. Capitata
(cabbage) on Wistar rat gastric ulceration. Arq Gastroenterol v. 48 no. 4.

Castaing, J. 1998. Uso de las arcillas en la alimentacin animal. XVI Curso de especializacin
Avances en nutricin y alimentacin animal. FEDNA. Espaa.

73
Coleman y Col. Hallazgos Macro y Microscpicos en el Estmago Resecado en Pacientes con
Obesidad Mrbida. 1966.

Condori, F. 2009. Efecto del nivel de inclusin del Montchak 3A-T sobre las lesiones hepticas
y los parmetros productivos de pollitos que consumen alimentos contaminados con
aflatoxinas, Para optar el Titulo de Mdico Veterinario y Zootecnista, Tesis de Pre-
grado FMVZ. UNA Puno.

Craigmyle, M. 1975. Atlas a color de Histologa. 1ra. Ed. Editorial Barry Carruthers MD.
Holanda y Espaa.

Davies, Ch. y L. Shell. 2004. Diagnsticos frecuentes en Pequeos Animales. Editorial

McGraw-Hill Interamericana.

Drobatz, K. y M. Costello. 2012. Emergencias en Medicina Felina. 1ra. Ed. Editorial

Intermdica. Argentina.

Dunlop, R. y Ch. Malbert. 2004. Fisiopatologa Veterinaria. Editorial Acribia. Espaa.

Ettinger, S. y E. Feldman. 2007. Tratado de Medicina Interna Veterinaria. 6ta Ed. Editorial
Elsevier. Espaa.

Fenner, W. 1990. Manual de Diagnstico Rpido Medicina Veterinaria de Pequeas Especies.

2da. Ed. Editorial Uteha Noriega Editores.

Frisancho, P. D., 1988. Medicina indgena y Popular. 3ra. Ed. Editorial los Andes. Lima Per.

Garcia, E.1 y M. Surez.2 1991. Las Arcillas Propiedades y Usos. 1. Universidad Complutense
(Madrid). 2. Universidad de Salamanca.

Garcia, E., M. Surez, y M. J. Aranbar, 2006. Arcilla chacko en alimentacin animal. XXVI
Reunin de la Sociedad Espaola de Mineraloga (SEM) y XX Reunin de la Sociedad
Espaola de Arcillas (SEA). Oviedo-Espaa.

74
Gartner, P. y J. L. Hiatt. 2002. Texto Atlas de Histologa. 2da. Ed. Editorial McGraw-Hill
Interamericana. Chile.

Geneser, F. 2007. Histologa. 3ra. Ed. Editorial Panamericana. Buenos Aires, Argentina.

Greene, C. 2000. Enfermedades Infecciosas en perros y gatos. 2da. Ed. Editorial McGraw-Hill
Interamericana. Espaa.

INEI. 2007. http://www.inei.gob.pe/biblioineipub/bancopub/Est/Lib0259/cap2 .HTM

Junqueira, L. y J. Carneiro. 2005. Histologa Bsica. 6ta. Ed. Editorial Elsevier Masson.
Barcelona, Espaa.

Kirk. 1997. Teraputica Veterinaria de Pequeos Animales. Editorial McGraw-Hill

Interamericana. Espaa.

Kubena, L., R. Harvey, W. Huff, D. Corrier, T. Phillips y G. Rottingahaus 1990. Efficacy of a

hydrated sodium calcium aluminosilicate to reduce the toxicity of aflatoxin an T-2 toxin.
Poultry. Science.

Kraft, W. 1999. Dosificacin de medicamentos para perros y gatos. 2da. Ed. Editorial Acribia
S.A. Espaa.

Lacy, E. y S. Ito. Ethanol Retards Gastric Epithelial Resturation in Monolayer Cultures. Londres
Inglaterra. 1971.

Lorenzo, P. 2006. Manual Normon. 8va. Ed. Editorial Laboratorios Normon S.A. Sevilla -
Espaa.

Malpica, C. 1970. Crnica del Hombre en el Per. 2da. Ed. Editorial Moncloa Campodnico.
Lima - Per.

Nair, V., A. Arjuman, H.N. Gopalakrishna, P. Dorababu, Mirshad P.V., D. Bhargavan y D.

Chatterji. 2010. Evaluation of the anti-ulcer activity of NR-ANX-C (a polyherbal

75
 formulation) in aspirin & pyloric ligature induced gastric ulcers in albino rats. Indian J
Med Res 132: 218-223.

Nelson, R. y G. Couto. 2000. Medicina Interna de Animales Pequeos. 2da. Ed. Editorial
Intermdica. Argentina.

Pascual, M. y R. Villanueva. 1993. Efecto Citoprotector del Chacko sobre la Mucosa Gstrica en
Ratas Albinas Sometidas a Stress por Restriccin Hipotrmica. Universidad Nacional
Mayor de San Marcos. Lima-Per.

Pascuzzo, C. 2008. Farmacologa Basica 2008. 1ra. Ed. Editorial Carmine Pascuzzo. Lima
Per.

Phillips, T., D. Taylor, L. Kubena y T. Harvey. 1988. Hydrate sodium calcium aluminosilicate: A
high affinity sorbent for aflatoxin. Poultry. Science.

Plumb, D. C. 2010. Manual de Farmacologa Veterinaria. 6ta. Ed. Editorial Inter-Mdica.

Buenos Aires. Argentina.

Rhea, M. 1999. Clnica de Pequeos Animales. 3ra. Ed. Editorial Hartcourt Brace Saunders.

Ripa, M. 2009. Veterinaria Clnica. 1ra. Ed. Editorial Interamericana. Argentina.

Schaer, M. 2006. Medicina Clnica del Perro y el Gato. 1ra. Ed. Editorial Elsevier. Espaa.

Senol, A., M. Isler, A. Karahan, G. Kili, H. Kuleasan, I. Gren, . Saritas, S. Kaya, M. iris, O.
Aktrk, B. Aridogan, H. Dimirin, L. akmakt. 2011. Effects of probiotics on aspirin-
induced gastric mucosal lesions. Turk J Gastroenterol; 22 (1): 18-26.

Valle, M., M. Noa, S. Mendoza, A. Oyarzbal, V. Molina, N. Mendoza y R. Ferreiro. 2012. Effects
of D-002 on aspirin-induced ulcers and neutrophil infiltration on the gastric mucosa.
Revista Cubana de Farmacia; 46 (2): 249-258.

76
Wills, J. y K. Simpson. 1995. El libro de Waltham de Nutricin Clnica del perro. Editorial Acribia
S.A.

77
ANEXOS
ANEXO 1.
Tabla 11. Anlisis de varianza para la variable ganancia de peso vivo.
Grados
Fuente de variacin Suma de cuadrados Cuadrado medio Valor F Pr > F
libres
Entre tratamientos 4 67.468 16.8671 1.38 0.2417
monthchack vs control 1 0.5437 0.54337 0.04 0.8333
monthchack vs omeprazol 1 55.402 55.402 4.54 0.0344
omeprazol vs control 1 28.695 28.695 2.35 0.1269
Error 202 2466.769 12.212
Total 206 2534.237

Tabla 12. Prueba de tukey para la variable ganacia de peso vivo.

Tratamiento n GPV (g)
Omeprazoll 42 1.6476a
Mchk8 42 0.7357a
Control 42 0.4564a
Mchk2 42 0.1333a
Mchk4 42 0.0953a
Letras diferentes en la misma columna indican diferencia estadstica (P<0.05)

Tabla 13. Anlisis de varianza para la variable pH.

Grados
Fuente de variacin Suma de cuadrados Cuadrado medio Valor F Pr > F
libres
Entre tratamientos 4 12.554 3.138 1.77 0.1667
monthchack vs control 1 4.560 4.560 2.57 0.1214
monthchack vs omeprazol 1 4.033 4.033 2.27 0.1442
omeprazol vs control 1 0.011 0.011 0.01 0.9384
Error 25 44.352 1.774
Total 29 56.906

Tabla 14. Prueba de tukey para la variable pH.

Tratamiento n pH
Mchk4 6 5.9833a
Mchk2 6 5.2100a
Mchk8 6 4.6117a
Omeprazol 6 4.3217a
Control 6 4.2617a
Letras diferentes en la misma columna indican diferencia estadstica (P<0.05)
Tabla 15. Anlisis de varianza para la variable ndice macroscpico.
Grados
Fuente de variacin Suma de cuadrados Cuadrado medio Valor F Pr > F
libres
Entre tratamientos 4 3.524 0.881 9.82 <.0001
monthchack vs control 1 1.791 1.791 19.96 0.0001
monthchack vs omeprazol 1 0.132 0.132 1.45 0.2397
omeprazol vs control 1 1.920 1.920 21.45 <.0001
Error 25 2.243 0.090
Total 29 5.768

Tabla 16. Prueba de tukey para la variable ndice macroscpico.

Tratamiento n ndice
Control 6 3.8333a
Mchk2 6 2.8333b
Omeprazol 6 1.3333b
Mchk8 6 1.1667b
Mchk4 6 1.1667b
Letras diferentes en la misma columna indican diferencia estadstica (P<0.05)

Tabla 17. Anlisis de varianza para la variable ndice microscpico.

Grados
Fuente de variacin Suma de cuadrados Cuadrado medio Valor F Pr > F
libres
Entre tratamientos 4 4.760 1.190 18.73 <.0001
monthchack vs control 1 4.077 4.077 64.17 <.0001
monthchack vs omeprazol 1 0.021 0.021 0.33 0.5702
omeprazol vs control 1 2.342 2.342 36.86 <.0001
Error 25 1.589 0.064
Total 29 6.348

Tabla 18. Prueba de tukey para la variable ndice microscpico.

Tratamiento n ndice
Control 6 2.8333a
Mchk2 6 0.8333b
Omeprazol 6 0.5000bc
Mchk8 6 0.1667bc
Mchk4 6 0.0000c
Letras diferentes en la misma columna indican diferencia estadstica (P<0.05)
Tabla 19. Anlisis de varianza para el efecto lineal y cuadrtico para la variable ndice
macroscpico.
Grados
Fuente de variacin Suma de cuadrados Cuadrado medio Valor F Pr > F
libres
Modelo 3 4.151 1.384 10.29 0.0008
Entre tratamientos 2 4.076 2.038 15.15 0.0003
Efecto lineal 1 0.357 0.357 2.66 0.1254
Efecto cuadrtico 1 3.719 3.719 27.65 0.0001
Error 14 1.883 0.134
Total 17 6.034

Tabla 20. Anlisis de varianza para el efecto lineal y cuadrtico para la variable ndice
microscpico.
Grados
Fuente de variacin Suma de cuadrados Cuadrado medio Valor F Pr > F
libres
Modelo 3 0.587 0.196 3.57 0.0417
Entre tratamientos 2 0.545 0.272 4.97 0.0234
Efecto lineal 1 0.304 0.304 5.55 0.0337
Efecto cuadrtico 1 0.241 0.241 4.40 0.0547
Error 14 0.767 0.055
Total 17 1.354
ANEXO 2.

Figura 7. Niveles de sedimentacin del Figura 8. Tamizado del Montchak

Montchak 3A-T 3A-T

Figura 9. Montchak purificado y

homogenizado envasado

Figura 10. Limpiando y alimentando las

ratas
 Figura 11 y 12. Jaulas metablicas en grupos de 3

Figura 13. Dando tratamiento oral Firgura 14. Diseccin del estmago

Figura 15. Muestras de los estmagos de Figura 16. Tacos listos para cortes
histolgicos
ratas fijadas n formol
Figura 17. Procesando las muestras Figura 18. Laminas montadas con Blsamo
histolgicas
de Canad