lpidos de importancia fisiolgica

RESUMEN
Los lpidos tienen la propiedad comn de ser relativamente insolubles en agua (hidrofbicos)
pero solubles en solventes no polares. Los lpidos anfipticos tambin contienen uno o ms
grupos polares, lo que hace que sean idneos como constituyentes de membranas en
interfases lpido-agua.

Los lpidos de gran importancia fisiolgica son los cidos grasos y sus steres, junto con el
colesterol y otros esteroides.

Los cidos grasos de cadena larga pueden ser saturados, monoinsaturados o poliinsaturados,
de acuerdo con el nmero de dobles enlaces presentes. Su fluidez se aminora con la longitud
de la cadena, y aumenta de acuerdo con el grado de insaturacin.

Los eicosanoides se forman a partir de cidos grasos poliinsaturados de 20 carbonos, y

constituyen un importante grupo de compuestos que tienen actividad fisiolgica y
farmacolgica, conocidos como prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos y lipoxinas.

Los steres de glicerol son los lpidos de mayor importancia en el aspecto cuantitativo,
representados por el triacilglicerol (grasa), un constituyente importante de algunas clases de
lipoprotenas, y la forma de almacenamiento de lpido en el tejido adiposo.

Los fosfoacilgliceroles son lpidos anfipticos, y tienen funciones importantes: como

constituyentes principales de membranas y la capa externa de lipoprotenas, como
surfactantes en los pulmones, como precursores de segundos mensajeros, y como
constituyentes del tejido nervioso.

Los glucolpidos tambin son constituyentes importantes del tejido nervioso, como el
cerebro y la hojuela externa de la membrana celular, donde contribuyen a los carbohidratos en
la superficie de la clula.

El colesterol, un lpido anfiptico, es un componente de importancia de las membranas. Es la

molcula original a partir de la cual se sintetizan todos los otros esteroides en el cuerpo,
incluso hormonas importantes como las hormonas adrenocorticales y sexuales, vitaminas D y
cidos biliares.

La peroxidacin de lpidos que contienen cidos grasos poliinsaturados lleva a la generacin

de radicales libres que daan tejidos y causan enfermedad.
Oxidacin de cidos grasos:
cetognesis
Resumen
La oxidacin de cidos grasos en las mitocondrias conduce a la generacin de grandes
cantidades de ATP mediante un proceso llamado -oxidacin que divide unidades de
acetil-CoA de modo secuencial a partir de cadenas de acil graso. La acetil-CoA se oxida en
el ciclo del cido ctrico, lo que genera ms ATP.
Los cuerpos cetnicos (acetoacetato, 3-hidroxibutirato y acetona) se forman en las
mitocondrias hepticas, cuando hay un ndice alto de oxidacin de cidos grasos. La va de
la cetognesis incluye sntesis y desintegracin de 3-hidroxi-3-metilglutaril- CoA (HMG-
CoA) por medio de dos enzimas clave, la HMG-CoA sintasa y la HMG-CoA liasa.
Los cuerpos cetnicos son combustibles importantes en tejidos extrahepticos.
La cetognesis se regula con tres pasos cruciales: 1) el control de la movilizacin de FFA
desde el tejido adiposo; 2) la actividad de la carnitina palmitoiltransferasa-I en el hgado,
que determina la proporcin del flujo de cidos grasos que se oxida en lugar de
esterificarse, y 3) particin de acetil-CoA entre la va de la cetognesis y el ciclo del cido
ctrico.
Las enfermedades relacionadas con deterioro de la oxidacin de cidos grasos llevan a
hipoglucemia, infiltracin grasa de rganos, e hipocetonemia.
La cetosis es leve en la inanicin pero grave en la diabetes mellitus y en la cetosis de
rumiantes.

Biosntesis de cidos grasos y

eicosanoides
RESUMEN
Dos sistemas de enzimas: acetil-CoA carboxilasa y cido graso sintasa, llevan a cabo
la sntesis de cidos grasos de cadena larga (lipognesis).
La acetil-CoA carboxilasa convierte la acetil-CoA en malonil-CoA, y despus en
cido graso sintasa, un complejo multienzimtico que consta de dos cadenas
polipeptdicas idnticas, cada una de las cuales contiene seis actividades enzimticas
separadas y ACP, cataliza la formacin de palmitato a partir de una molcula de
acetil-CoA y siete de malonil-CoA.
La lipognesis est regulada en el paso de la acetil-CoA carboxilasa mediante
modificadores alostricos, fosforilacin/ desfosforilacin, e induccin y represin de
la sntesis de enzima. La enzima es activada de manera alostrica por citrato y
desactivada por la acil-CoA de cadena larga. La desfosforilacin (p. ej., por medio
de insulina) promueve su actividad, mientras que la fosforilacin (p. ej., por
glucagn o epinefrina) es inhibitoria.
 La biosntesis de cidos grasos de cadena larga insaturados se logra mediante las
enzimas desaturasa y elongasa, los cuales introducen dobles enlaces y alargan las
cadenas acilo existentes, respectivamente.
Los animales superiores tienen 4, 5, 6 y 9 desaturasas, pero no pueden insertar
nuevos dobles enlaces ms all de la posicin
9 de cidos grasos. De este modo, es necesario que los cidos grasos esenciales
linoleico (6) y -linolnico (3) se obtengan a partir de la dieta.
Los eicosanoides se derivan de cidos grasos C20 (eicosanoicos) sintetizados a partir
de los cidos grasos esenciales, y constituyen importantes grupos de compuestos que
tienen actividad fisiolgica y farmacolgica, entre ellos las prostaglandinas, los
tromboxanos, los leucotrienos y las lipoxinas.

Metabolismo de acilgliceroles y esfingolpidos

RESUMEN
Los triacilgliceroles son los principales lpidos de almacenamiento de energa, mientras que
los fosfogliceroles, la esfingomielina y los glucoesfingolpidos son anfipticos y tienen
funciones estructurales en membranas celulares, as como otras especializadas.

Los triacilgliceroles y algunos fosfogliceroles se sintetizan por medio de acilacin progresiva

de glicerol 3-fosfato. La va se bifurca en el fosfatidato, y forma inositol fosfolpidos y
cardiolipina por una parte, y triacilglicerol y fosfolpidos colina y etanolamina por la otra.

Los plasmalgenos y el PAF son ter fosfolpidos formados a partir de la dihidroxiacetona

fosfato.

Los esfingolpidos se forman a partir de ceramida

(N-acilesfingosina). La esfingomielina est presente en membranas de organelos involucrados

en procesos secretorios (p. ej., el aparato de Golgi). Los glucoesfingolpidos ms simples son
una combinacin de ceramida ms un residuo azcar (p. ej., GalCer en la mielina). Los
ganglisidos son glucoesfingolpidos ms complejos que contienen ms residuos azcar ms
cido silico. Estn presentes en la capa externa de la membrana plasmtica, donde
contribuyen al glucoclix, y tienen importancia como antgenos y receptores celulares.

Los fosfolpidos y esfingolpidos estn implicados en varios procesos morbosos, entre ellos
sndrome de dificultad respiratoria del recin nacido (falta de surfactante pulmonar),
esclerosis mltiple (desmielinizacin) y esfingolipidosis (incapacidad para desintegrar
esfingolpidos en lisosomas debido a defectos hereditarios de enzimas hidrolasa).
 Transporte y almacenamiento de lpidos
Resumen
Dado que los lpidos no polares son insolubles en agua, para transporte entre los tejidos en el plasma
sanguneo acuoso se combinan con lpidos y protenas anfipticos para hacer lipoprotenas miscibles en agua.

Se reconocen cuatro grupos principales de lipoprotenas: los quilomicrones transportan lpidos que se producen por
la digestin y la absorcin. Las VLDL transportan triacilglicerol desde el hgado; las LDL llevan colesterol a los tejidos
y las HDL eliminan colesterol de los tejidos y lo regresan al hgado para excrecin en el proceso conocido como
transporte inverso de colesterol.

Los quilomicrones y la VLDL se metabolizan mediante hidrlisis de su triacilglicerol, y quedan remanentes de

lipoprotena en la circulacin, los cuales son captados por el hgado, pero algunos de los remanentes (IDL)
originados a partir de VLDL forman LDL, que es captada por el hgado y otros tejidos por medio del receptor de
LDL.

Las apolipoprotenas constituyen la porcin protena de lipoprotenas. Actan como activadores de enzima (p.
ej., apo C-II y apo A-I) o como ligandos para receptores celulares (p. ej., apo A-I, apo E y apo B-100).

El triacilglicerol es el principal lpido de almacenamiento en el tejido adiposo. En el momento de la

movilizacin, se liberan FFA y glicerol. Los FFA son una importante fuente de combustible.

adiposo pardo es el sitio de termognesis sin estremecimiento. Se encuentra en animales en

El tejido
hibernacin y recin nacidos, y est presente en pequea cantidad en seres humanos. La termognesis se
produce por la presencia de una protena desacopladora, la termogenina, en la membrana mitocondrial
interna.

RESUMEN
El colesterol es el precursor de todos los otros esteroides en el cuerpo, por ejemplo, corticosteroides, hormonas
sexuales, cidos biliares y vitamina D. Tambin desempea una funcin estructural importante en las
membranas y en la capa externa de lipoprotenas.

El colesterol se sintetiza en el organismo por completo a partir de la acetil-CoA. Tres molculas de acetil-CoA
forman mevalonato por medio de la importante reaccin reguladora para la va, catalizada por la HMG-CoA
reductasa. A continuacin se forma una unidad de isoprenoide de cinco carbonos y seis de stas se condensan para
formar escualeno; este ltimo pasa por ciclos para formar el esteroide madre lanosterol, que despus de la prdida
de tres grupos metilo y otros cambios, forma colesterol.

La sntesis de colesterol en el hgado est regulada en parte por

el colesterol en la dieta. En los tejidos, el equilibrio del colesterol se mantiene entre los factores que ocasionan
ganancia de colesterol (p. ej., sntesis, captacin mediante LDL o receptores recolectores) y los factores que dan
por resultado prdida de colesterol (p. ej., sntesis de esteroide, formacin de colesteril ster, excrecin). La
actividad del receptor de LDL es modulada por las cifras celulares de colesterol para lograr este equilibrio. En el
transporte inverso de colesterol, la HDL capta colesterol desde los tejidos, y la LCAT lo esterifica y deposita en el
centro de las partculas. El colesteril ster en la HDL es captado por el hgado, sea de manera directa o luego de
transferencia hacia VLDL, IDL o LDL por medio de la protena de transferencia de colesteril ster.

El colesterol excesivo se excreta desde el hgado en la bilis como colesterol o sales biliares. Una proporcin
grande de estas ltimas se absorbe hacia la circulacin porta y regresa hacia el hgado como parte de la
circulacin enteroheptica.

Las concentraciones altas de colesterol presentes en VLDL, IDL o LDL se relacionan con aterosclerosis,
mientras que las cifras altas de HDL tienen un efecto protector.

Los defectos hereditarios del metabolismo de lipoprotena dan pie a un estado primario de hipolipoproteinemia o
hiperlipoproteinemia. Las enfermedades como la diabetes mellitus, el hipotiroidismo, la enfermedad renal y la
aterosclerosis muestran modelos de lipoprotena anormales secundarios que semejan ciertas enfermedades
primarias.
 RESUMEN

En condiciones fisiolgicas, predominan los tautmeros amino y oxo de las purinas,

pirimidinas y sus derivados.

Los cidos nucleicos contienen, adems de A, G, C, T y U, trazas de 5-metilcitosina,

5-hidroximetilcitosina, seudouridina (), y heterociclos N-metilados.

Casi todos los nuclesidos contienen d-ribosa o 2-desoxi-d- ribosa enlazada a N-1 de
una pirimidina o a N-9 de una purina por medio de un enlace -glucosdico cuyos
conformadores sin predominan.

Un nmero con una prima ubica la posicin del fosfato en los azcares de
mononucletidos (p. ej., 3-GMP, 5-dCMP). Grupos fosforilo adicionales enlazados al
primero mediante enlaces anhdrido de cido forman nuclesido difosfatos y trifosfatos.

Los nuclesido trifosfatos tienen alto potencial de transferencia de grupo, y

participan en sntesis de enlaces covalentes. Los fosfodisteres cclicos cAMP y cGMP
funcionan como segundos mensajeros intracelulares.

Los mononucletidos unidos por enlaces 3 5-fosfodister forman

polinucletidos, macromolculas direccionales con extremos 3 y 5 distintos. Para
pTpGpT o TGCATCA, el extremo 5 est a la izquierda, y todos los enlaces fosfodister
son 3 5.

Los anlogos sintticos de bases purina y pirimidina y sus derivados sirven como
frmacos anticncer, sea al inhibir una enzima de la biosntesis de nucletido o al
incorporarse en el DNA o el RNA.

RESUMEN

Los cidos nucleicos ingeridos se degradan hacia purinas y pirimidinas. Se forman nuevas purinas y
pirimidinas a partir de intermediarios anfiblicos y, de este modo, son no esenciales en la dieta.

Varias reacciones de la biosntesis del IMP requieren derivados del folato y glutamina. En consecuencia, los
frmacos antifolato y los anlogos de la glutamina inhiben la biosntesis de purina.

La oxidacin y aminacin del IMP forman AMP y GMP, y la transferencia subsiguiente de fosforilo desde el
ATP forma ADP y GDP. La transferencia adicional de fosforilo desde ATP hacia GDP forma GTP. El ADP
se convierte en ATP mediante fosforilacin oxidativa. La reduccin de NDP forma dNDP.

La biosntesis heptica de nucletido purina est estrictamente

regulada por el tamao del fondo comn de PRPP y por inhibicin por retroaccin de la PRPP-glutamil
amidotransferasa por el AMP y GMP.

La regulacin coordinada de la biosntesis de nucletido purina y pirimidina asegura su presencia en

proporciones apropiadas para la biosntesis de cido nucleico y otras necesidades metablicas.
Los seres humanos catabolizan las purinas hacia cido rico (pKa de 5.8), presente como el cido relativamente
insoluble a pH cido o como su sal urato de sodio ms soluble a un pH cercano a la neutralidad. Los cristales de
urato son diagnsticos de gota. Otros trastornos del catabolismo de la purina son el sndrome de Lesch-Nyhan,
la enfermedad de von Gierke y las hipouricemias.
Puesto que los catabolitos de la pirimidina son hidrosolubles, su produccin excesiva no origina
anormalidades clnicas. Comoquiera que sea, la excrecin de precursores de pirimidina puede depender de
una deficiencia de la ornitina transcarbamoilasa porque el carbamoil fosfato excesivo est disponible para la
biosntesis de pirimidina.
RESUMEN
El DNA consta de cuatro bases A, G, C y T que se mantienen en disposicin lineal
mediante enlaces fosfodister a travs de las posiciones 3 y 5 de porciones desoxirribosa
adyacentes.
El DNA se organiza en dos cadenas por medio de la formacin de pares de bases A a T
y G a C en cadenas complementarias. Estas cadenas forman una doble hlice alrededor de
un eje central.
Los 3 109 pares de bases del DNA en seres humanos estn organizados hacia el
complemento haploide de 23 cromosomas. La secuencia exacta de estos 3 000 000 000 de
nucletidos define la singularidad de cada individuo.
El DNA proporciona una plantilla para su propia replicacin y, as, mantenimiento del
genotipo, y para la transcripcin de los aproximadamente 25 000 genes del ser humano
que codifican para protenas, as como una gama grande de RNA reguladores no
codificadores de protena.
El RNA existe en varias estructuras monocatenarias diferentes, la mayor parte de las
cuales participa de modo directo o indirecto en la sntesis de protena o en su regulacin.
La disposicin lineal de nucletidos en el RNA consta de A, G, C y U, y la parte azcar es
ribosa.
Las principales formas de RNA son el mensajero (mRNA), ribosmico (rRNA), de
transferencia (tRNA), y RNA nucleares pequeos (snRNA; miRNA). Ciertas molculas de
RNA actan como catalticos (ribozimas).

RESUMEN
La presencia de un receptor especfico define las clulas blanco para una hormona
dada.
Los receptores son protenas que se unen a hormonas especficas y generan una seal
intracelular (acoplamiento receptor-efector).
Algunas hormonas tienen receptores intracelulares; otras se unen a receptores en la
membrana plasmtica.
Las hormonas se sintetizan a partir de varias molculas precursoras, entre ellas
colesterol, tirosina en s, y todos los aminocidos que constituyen pptidos y protenas.
Varios procesos de modificacin alteran la actividad de las hormonas. Por ejemplo,
muchas hormonas se sintetizan a partir de molculas precursoras de mayor tamao.
La totalidad de enzimas en un tipo de clula particular permite la produccin de una
clase especfica de hormona esteroide.
Casi todas las hormonas solubles en lpido estn unidas a protenas de transporte en
el plasma ms bien especficas.

RESUMEN
Las hormonas, citocinas, interleucinas y factores de crecimiento usan diversos
mecanismos de emisin de seales para facilitar respuestas adaptativas celulares.
El complejo de ligando-receptor sirve como la seal inicial para miembros de la familia
de receptor nuclear.
Las hormonas clase II, pptido/protena y catecolamina, que se unen a receptores de
superficie celular, generan diversas seales intracelulares, las cuales comprenden cAMP,
cGMP, Ca2+, fosfatidilinositidas y cascadas de protena cinasa.
Muchas respuestas a hormonas se logran mediante alteraciones del ndice de
transcripcin de genes especficos.
La superfamilia de protenas de receptor nuclear desempea una funcin fundamental
en la regulacin de la transcripcin de gen.
Los receptores nucleares, que pueden tener hormonas, metabolitos o frmacos como
ligandos, se unen a elementos de DNA especficos como homodmeros o como
heterodmeros con RXR. Algunos receptores hurfanos no tienen un ligando conocido
pero se unen al DNA e influyen sobre la transcripcin.
 Otra familia grande de protenas correguladoras remodela la cromatina, modifica otros
factores de transcripcin, y forma puentes entre los receptores nucleares y el aparato de
transcripcin basal.