Colegio Mexicano

de Especialistas
en Ginecologa
y Obstetricia

CNCER DE OVARIO: DIAGNSTICO Y TRATAMIENTO

Fecha de bsqueda de informacin: Mayo 2009

Fecha de elaboracin: Junio 2009
Fecha de actualizacin: Mayo 2011
Institucin responsable: Colegio Mexicano de Especialistas en Ginecologa y Obstetricia, A.C.

Coordinador del grupo:

Dr. Carlos Aranda Flores

Mdico cirujano. Especialista en Oncologa. Egresado de la UNAM. Certificado por el Consejo Mexicano de Oncologa. Miem-
bro de la mesa directiva del Consejo Mexicano de Oncologa.

Autores:

Dra. Ana Cristina Arteaga Gmez

Mdica cirujana. Especialista en Ginecologa, Oncologa y Colposcopia. Egresada del Instituto Nacional de Perinatologa.
Certificada por el Consejo de Ginecologa y Obstetricia de Mxico. Instituto Nacional de Cancerologa.
Dr. David Muoz Gonzlez
Mdico cirujano Especialista en Ginecologa, Oncologa y Colposcopia. Egresado de la Escuela Mexicana de Medicina, Uni-
versidad La Salle. Instituto Nacional de Cancerologa y Ginecologa Oncolgica.

Revisores internos:

Dr. Carlos Aranda Flores

Mdico cirujano. Especialista en Oncologa. Egresado de la UNAM. Certificado por el Consejo Mexicano de Oncologa. Miem-
bro de la mesa directiva del Consejo Mexicano de Oncologa.
Dr. Gonzalo Mrquez Acosta
Mdico cirujano. Especialista en Oncologa. Egresado de La Universidad Anhuac. Certificado por el Consejo Mexicano de
Oncologa.
Dr. Emilio Jos Olaya Guzmn
Mdico cirujano. Especialista en Oncologa. Egresado de la Universidad La Salle. Certificado por el Consejo Mexicano de
Oncologa.

Revisores externos:

Dr. Gilberto Solorza Luna

Mdico cirujano. Especialista en Oncologa. Mdico Adscrito al Departamento de Oncologa Ginecolgica del Instituto Na-
cional de Cancerologa.

Conflicto de intereses:

Ninguno declarado. El financiamiento de la presente Gua de Prctica Clnica ha sido en su totalidad por el COMEGO y con
el apoyo de los autores participantes.

395
396
TABLA DE CONTENIDO
Pgina

Resumen estructurado ......................................................................................................................... 399

Resumen de las recomendaciones ...................................................................................................... 400

Introduccin .......................................................................................................................................... 401

Objetivos de la Gua ............................................................................................................................. 402

Alcance de la Gua ............................................................................................................................... 402

Material y mtodos ............................................................................................................................... 403

Resultados ........................................................................................................................................... 404

Anexos .................................................................................................................................................. 410

Referencias bibliogrficas .................................................................................................................... 414

397
398
RESUMEN ESTRUCTURADO
Introduccin: El cncer de ovario se encuentra entre las ms frecuentes neoplasias de la mujer, a
nivel mundial sigue ocupando el quinto lugar, y el tercer lugar en Mxico, correspondiendo a un 3.9%;
por grupos de edad ocupa el primer lugar en menores de 19 aos y de 20 a 29 aos, para luego des-
cender al tercer lugar entre los 30 y 69 aos de edad.
La mayora de las mujeres con cncer de ovario no tienen ningn factor de riesgo asociado, en la
actualidad las intervenciones sobre tamizaje son limitadas y no presentan un nivel de evidencia sus-
tentable para aplicarse a la poblacin abierta. Los procedimientos de diagnstico y tratamiento se
personalizan de acuerdo a la etapa clnica y al tipo histolgico.(1)

Objetivo: Realizar una revisin crtica del diagnstico y manejo del cncer de ovario en etapas iniciales

Material y mtodos: Se conform un grupo de expertos con quienes se definieron cuatro tpicos de
controversia para la elaboracin de la Gua de Prctica Clnica (GPC). Se efectu la bsqueda de la
informacin por va electrnica teniendo como palabras clave: ovarian neoplasms, ovarian neoplasms
AND screening, ovarian neoplasms AND pregnancy, ovarian neoplasms AND ovulation induction, ova-
rian neoplasms AND borderline.
La bsqueda se efectu en las bases electrnicas: Dare, TripDataBase, SUM Database, Cochrane,
PubMed, American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) y el Institute for Clinical Sys-
tems Improvement (ICSI), as como revisiones sistemticas (UpToDate). En su caso, para actuaizar
informacin o para analizar los datos originales, se buscaron las fuentes de informacin primaria en
PubMed.
Se recopil la informacin de las Guas de Prctica Clnica (GPC) publicadas en los 5 aos previos,
que cumplieran con 3 requisitos: a) recientes y/o actualizadas a 5 aos, b) que sealaran los grados
de recomendacin y nivel de evidencia y c) fuentes de informacin identificadas y relacionadas (citas
bibliogrficas), pero adems que aportaran resultados vlidos, y una vez publicadas, que hubieran
sido sometidas a revisiones externas.
La informacin recolectada fue valorada por los autores, se hizo un anlisis de la informacin, y por
consenso entre los mismos, se decidi cuales eran las recomendaciones que se tomaran en cuenta
para la elaboracin de esta GPC.

Resultados: Los resultados provenientes de estudios observacionales han demostrado que el tamiz
del cncer de ovario muestra una relacin costo efectividad desfavorable para reducir el impacto de
incidencia y mortalidad.
Los factores de riesgo son heterogneos e influyen en forma independiente a las caractersticas de la
paciente acorde a su edad, gentica, cncer de mama asociado y antecedentes reproductivos; en la
actualidad no existe evidencia directa que apoye que los medicamentos para la fertilidad aumenten el
cncer de ovario.
En pacientes jvenes en edad reproductiva y/o embarazadas, el tratamiento conservador del cncer
de ovario es de primera eleccin, valorando la estirpe histolgica y corroborando la enfermedad loca-
lizada en el ovario.

Conclusiones: El cncer de ovario es una neoplasia que debe ser considerada por el mdico gine-
co-obstetra en su prctica diaria, tanto por sospecha clnica como ultrasonogrfica. No hay ventajas
objetivas en costo-beneficio del tamizaje.
Las intervenciones diagnsticas y teraputicas deben ser realizadas por personal especializado, ya
que del tratamiento quirrgico inicial depende el pronstico de la paciente.

399
RESUMEN DE LAS RECOMENDACIONES
Factores de riesgo

1. La evidencia sugiere que el tratamiento de la infertilidad no incrementa el riesgo para cncer de

ovario, ya que se necesita un seguimiento a largo plazo. (Nivel de evidencia II, Grado de recomen-
dacin B)

2. En ausencia de estudios que soporten una correlacin entre los tumores de ovario y las terapias
utilizadas en los trastornos de fertilidad, su indicacin debe ser individualizada. (Nivel de evidencia
II, Grado de recomendacin C)

3. Los resultados sugieren que los medicamentos utilizados en el tratamiento de infertilidad son se-
guros y sin riesgo para el desarrollo de cncer ovrico. (Nivel de evidencia II, Grado de recomen-
dacin C)

Tamizaje

4. El CA-125 y la AFP son marcadores con baja sensibilidad para el diagnstico de cncer de ovario
asociado al embarazo. (Nivel de evidencia I, Grado de recomendacin B)

5. La DHL es un marcador sensible para tumores germinales subtipo disgerminoma. (Nivel de eviden-
cia I, Grado de recomendacin B)

6. En el ltimo trimestre del embarazo, la determinacin srica de estos marcadores debe ser consi-
derada como referencia para el tratamiento definitivo. (Nivel de evidencia I, Grado de recomenda-
cin B)

7. El cncer de ovario es uno de los diagnsticos diferenciales cuando la mujer presenta sntomas
abdominales inespecficos. (Nivel de evidencia I, Grado de recomendacin B)

8. La determinacin del CA-125 en mujeres con sntomas abdominales vagos no se recomienda de

rutina. (Nivel de evidencia I, Grado de recomendacin B)

9. La valoracin ultrasonogrfica de la vascularidad central en masas anexiales es un parmetro

importante para diferenciar benignidad de malignidad. (Nivel de evidencia 2, Grado de recomen-
dacin A)

10. El ndice de riesgo de malignidad (RMI) puede ser utilizado como predictor de una masa maligna.
Valores del RMI mayores de 200 deben ser referidos a un centro oncolgico. (Nivel de evidencia 2,
Grado de recomendacin A)

Tratamiento

11. No existe evidencia de que el tratamiento quirrgico conservador del cncer de ovario de los tumo-
res limtrofes tengan un efecto adverso en la sobrevida en pacientes estadio I. (Nivel de evidencia
III, Grado de recomendacin B)

12. Una ciruga conservadora para cncer de ovario como la cistectoma, incrementa la recurrencia de
la enfermedad, pero no afecta la sobrevida. (Nivel de evidencia III, Grado de recomendacin B)

400
13. En las pacientes con estadios II-III y IV de tumores con bajo potencial maligno, est recomendado
el tratamiento con histerectoma abdominal ms salpingo ooforectoma y estadificacin completa.
(Nivel de evidencia III, Grado de recomendacin B)

INTRODUCCIN
El cncer de ovario es la segunda neoplasia maligna ginecolgica a nivel mundial, slo despus del
cncer de mama, se calcula que del 1 al 2% de las mujeres desarrollarn cncer de ovario a lo largo
de su vida.

El cncer epitelial de ovario es frecuente en los pases industrializados, con excepcin de Japn, lo
que sugiere la relacin de mltiples factores fsicos, qumicos y dietticos. Aunque no se ha identifi-
cado ningn carcingeno especfico, se han documentado los siguientes factores de riesgo: antece-
dentes familiares de cncer de ovario, nuliparidad, infecundidad y uso de inductores de ovulacin;
raza blanca, dieta rica en grasas, antecedentes personales de cncer de mama, colon o endometrio y
exposicin a radiacin; talco o asbesto.

Asimismo, se conoce que slo un 5% de los cnceres epiteliales del ovario tienen un patrn hereditario
o familiar, en trminos clnicos, las pacientes con cncer familiar son aquellas con dos o ms familiares
de primer grado que padecen la afeccin.(2)

En Mxico, el cncer de ovario constituye el 4% de todas las neoplasias, lo que representa el tercer
lugar en frecuencia en la mujer, despus del cncer de crvix y de mama, siendo la segunda causa de
mortalidad, con una tasa del 3.4 x 100 mil de las neoplasias malignas ginecolgicas.

Este padecimiento se presenta principalmente en mujeres perimenopusicas, y la distribucin ms

frecuente es entre los 45 y los 69 aos de edad. En el Instituto Nacional de Cancerologa de Mxico,
durante el periodo de 2000 a 2004(1) represent el 3.9% de las neoplasias malignas en mujeres, sola-
mente precedidas por el cncer de mama (17.5%) y del cuello uterino (14.7%).

Entre las neoplasias ovricas malignas, las originadas en el epitelio ovrico son las ms frecuentes y
suelen presentarse en etapas avanzadas (75% de los casos), debido a que las manifestaciones clni-
cas son escasas e inespecficas. A pesar de los avances realizados, an es una neoplasia que tiene
una alta mortalidad. Solamente en el 25% de los casos la enfermedad se presenta confinada a la pel-
vis, o sea en etapa temprana. Esta enfermedad es rara en mujeres menores de 30 aos, y la incidencia
se incrementa con la edad. La etiologa de esta enfermedad es desconocida.(3)

El cncer de ovario en forma general se divide en tumores no epiteliales y epiteliales, este ltimo repre-
senta el 90% de los casos (Anexo 3, Tabla 1).

Los tumores epiteliales de superficie se denominan as porque se derivan del epitelio superficial ovri-
co. La complejidad aparente de su clasificacin es ms fcil de comprender si se toman en cuenta los
criterios histopatolgicos tales como: tipo celular, grado de atipa citolgica y patrn de crecimiento.

Los tumores de la superficie epitelial se clasifican en cinco tipos celulares diferentes: serosos, muci-
nosos, endometrioides, de clulas claras y clulas transicionales. Los tres grados de atipa citolgica
incluyen: lesiones benignas, lesiones limtrofes o de bajo potencial maligno y lesiones malignas. La
forma de crecimiento alude a la configuracin arquitectnica del tumor e indica si la neoplasia crece

401
con un patrn exoftico papilar desde la superficie del ovario o en un estilo endoftico, o sea dentro de
un quiste.(2)

Los tumores limtrofes son un grupo especial de malformaciones epiteliales definidas por su incapacidad
de invasin al estroma ovrico; representan un 10% de las neoplasias epiteliales y pueden corresponder
a variedades histolgicas serosas, mucinosas, endometrioides, y de clulas claras. Por lo general, se
presentan en mujeres premenopusicas y permanecen confinados en el ovario por largos periodos.

Todas las pacientes con sospecha de cncer de ovario deben someterse a estudios de laboratorio
bsicos, nivel srico del marcador tumoral CA-125, estudios de gabinete como radiografa de trax,
ultrasonido plvico y tomografa axial computada dependiendo lo avanzado o no de la enfermedad.(4)
Los tumores no epiteliales del estroma y de los cordones sexuales constituyen un trmino que fue
elegido por la Organizacin Mundial de la Salud para incluir tumores compuestos por clulas de la
granulosa, clulas de Sertoli, clulas de Leydig, clulas de la teca y clulas del estroma ovrico. Estos
tumores pueden existir en formas puras de cualquiera de los tipos celulares antes mencionados, pero
con frecuencia corresponden a mezclas de elementos celulares en proporciones y grado de diferen-
ciacin variables.

Los tumores de clulas germinales constituyen un grupo heterlogo de neoplasias que comprenden
alrededor del 20 al 25% de todos los tumores de ovario. Afectan sobre todo a nias y mujeres jvenes
y representan la mayora de los tumores de la poblacin peditrica. Un tercio de estos tumores es
neoplsico, mientras que slo el 4% de los que afectan a todos los grupos de edad es maligno.
La sintomatologa en etapas tempranas y avanzadas de la enfermedad es inespecfica. Los sntomas
ms frecuentes se relacionan con la extensin de la enfermedad fuera de la pelvis. El dolor abdominal
(53%) y la inflamacin (46%) son los sntomas de presentacin ms frecuentes, aunque tambin se
manifiestan: edema (22%), compresin plvica (18%), constipacin intestinal (17%) y sangrado trans-
vaginal (13%). En los casos avanzados, la presencia de ascitis y derrame pleural es la norma.

Los niveles sricos del marcador tumoral CA-125 que exceden la cifra de 35 U/ml. estn presentes
en el 83% de las mujeres con cncer epitelial de ovario avanzado, por lo que para el diagnstico de
etapas tempranas no es til.

El diagnstico se sospecha por el hallazgo ultrasonogrfico que muestra la presencia de lesin slido-
qustica floculada, por ltimo, el estudio tomogrfico nos apoya en definir la extensin de la enferme-
dad, as como los rganos afectados por la misma.

El tratamiento estndar para etapas iniciales consiste en ciruga, seguida de quimioterapia. La sobrevida
global depende del estadio de la enfermedad en su presentacin inicial. En general, la supervivencia a 5
aos (Anexo 3, Tabla 2) para el estadio I de la enfermedad es del 85%, y para el estadio IV del 10%.(3,4)

OBJETIVOS DE LA GUA
Evaluar factores de riesgo, la efectividad de las intervenciones de tamizaje, y tratamiento conservador
de cncer de ovario en mujeres en edad reproductiva y embarazada.

ALCANCE DE LA GUA
Esta gua es aplicable a todas las mujeres con cncer de ovario en edad reproductiva y embarazadas.
Podr ser consultada por el personal mdico (mdicos generales, gineco-obstetras y onclogos) para
la toma de decisiones.

402
MATERIAL Y MTODOS

Se conform un grupo de expertos quienes definieron los trminos para la elaboracin de la Gua de
Prctica Clnica (GPC) del Colegio; los tpicos a tratar fueron definidos por su controversia dentro de
la especialidad. Todos los participantes fueron capacitados en la estrategia para la bsqueda electr-
nica de bases de datos, as como las jerarquas en la evaluacin de la evidencia cientfica y principios
sobre la elaboracin de esta gua, para de esta forma unificar criterios. Cada grupo de expertos defini
su estrategia para la bsqueda de la informacin. Las definiciones operacionales de los conceptos
empelados en esta gua se encuentran en el Anexo 1.

Se inici la bsqueda de la informacin por va electrnica, teniendo como palabras clave o MeSH:
ovarian neoplasm, borderline ovarian tumors, induction of ovulation, pregnancy, screening, diagnosis
and ovarian cancer.

Para fuentes de informacin primaria se consultaron las bases electrnicas (PubMed, Ovid). Para fuen-
tes de informacin secundarias se emplearon los metabuscadores TripDatabase y SUMSearch.

La estrategia de bsqueda en las bases de datos electrnicas para fuentes de informacin primaria y
secundaria se presenta en el Anexo 2.

Toda la informacin recopilada deba ser de los ltimos 5 aos. Para las GPC se aplic el criterio inicial
que cumpliera con tres requisitos: a) recientes y/o actualizadas (5 aos), b) que sealaran los grados
de recomendacin y nivel de evidencia y c) fuentes de informacin identificadas y relacionadas (citas
bibliogrficas), pero adems, que aportaran resultados vlidos y, una vez publicadas, hubieran sido
sometidas a revisiones externas.

Una vez que la informacin cumpli con los requisitos para ser valorada por los autores, se hizo un
anlisis de la informacin, y por consenso entre los mismos, se decidi cul era la informacin que se
tomara en cuanta para la elaboracin de esta GPC.

Criterios de inclusin
Para las fuentes de informacin primarias y secundarias se restringi la bsqueda a documentos emi-
tidos del 2003 a la fecha. En la evaluacin de las Guas de Prctica Clnica se identific la vigencia, el
grado de recomendacin y el nivel de evidencia, as como la bibliografa que la soporta.

Primarias. Estudios de texto completo para su anlisis y con poblacin de estudio con diagnstico de
cncer de ovario en etapa temprana.

En los estudios para diagnstico, tamizaje, tumores con bajo potencial maligno y embarazo se inclu-
yeron estudios de poblacin abierta, por falta de evidencia en fuentes primarias.
En relacin a los inductores de ovulacin y el riesgo de cncer epitelial de ovario se incluyeron meta-
anlisis.

Criterios de exclusin
Aquellos estudios que no respondan a las preguntas clnicas relevantes, con datos incompletos, o
artculos no disponibles.

403
Criterios de eliminacin
Estudios en donde las variables no respondan a las preguntas clnicas planteadas, o cuyas recomen-
daciones o conclusiones no se aplican en nuestra poblacin.

Modalidad de interpretacin y sntesis de datos

Los autores revisaron las recomendaciones y por consenso se aceptaron aquellas en que coincidieron
los expertos, las diferencias de opinin fueron resueltas revisando la fuente de informacin y analizan-
do la utilidad de los resultados cuestionados.

RESULTADOS

Preguntas estructuradas, sntesis de la evidencia y recomendaciones

Factores de riesgo
Las mujeres con infertilidad que se someten a inductores de ovulacin presentan mayor ries-
go para desarrollo de cncer de ovario que las mujeres de la poblacin general?
Se ha sugerido que las mujeres con infertilidad que reciben inductores de ovulacin tienen un riesgo
alto para cncer de ovario, asociado biolgicamente a dos hiptesis que se han postulado como pro-
motores potenciales del cncer de ovario:

1) El cncer de ovario epitelial resulta de la ovulacin repetida con un efecto acumulado de micro-
trauma sobre el epitelio ovrico, que puede llevar a una transformacin maligna (hiptesis de la
ovulacin incesante).
2) La exposicin persistente de gonadotropinas endgenas y exgenas, secundariamente con con-
centraciones elevadas de E; ambos pueden ser directamente carcinognicos.(5)

El riesgo estimado para cncer de ovario reportado en los estudios de cohorte est basado en compa-
racin con la poblacin general y, probablemente, sobrestimado. Estos estudios tienen limitacin en la
informacin sobre el tipo especfico del medicamento utilizado. En dichos estudios el incremento en el
riesgo es del 1.4-2.5 para las mujeres que usaron medicamentos para infertilidad y que se compararon
con las que no usaron estos medicamentos.

El riesgo para citrato de clomifeno depende de la dosis y del tiempo utilizado, el riesgo relativo (RR)
asociado a un uso prolongado de citrato de clomifeno (12 meses o ms) fue de 11.1 (IC 95%, 1.5-82).
An hay contradiccin en las diferencias observadas.

La relacin entre la infertilidad y el riesgo de cncer de ovario no epitelial es menos slida. En los me-
dicamentos para infertilidad y cncer germinal se sugiere que estos tumores pueden estar presentes
antes de la administracin de estos medicamentos, y su crecimiento puede ser favorecido por los
niveles de gonodratopinas.(6)

En general, estudios epidemiolgicos sobre el uso de medicamentos tienen problemas metodolgi-

cos, tales como muestras pequeas de estudio, seguimiento corto, baja prevalencia de infertilidad y
uso de medicamentos, por lo que el posible efecto del uso de medicamentos para infertilidad sobre el
riesgo de cncer de ovario se ha subestimado.

Varios estudios epidemiolgicos han establecido una asociacin entre los inductores de ovulacin y el
cncer de ovario, dicha asociacin no se ha establecido mediante estudios clnicos controlados con

404
asignacin aleatoria. La mayora de dichos estudios no describen el tipo de medicamento prescrito,
dosis y duracin del tratamiento. La evidencia sugiere que el tratamiento de la infertilidad no incremen-
ta el riesgo para cncer de ovario ya que se necesita un seguimiento a largo plazo.(6,8)
Recomendaciones:
1. La evidencia sugiere que el tratamiento de la infertilidad no incrementa el riesgo para cncer de ovario,
ya que se necesita un seguimiento a largo plazo. (Nivel de evidencia II, Grado de recomendacin B)

2. En ausencia de estudios que soporten una correlacin entre los tumores de ovario y las terapias utili-
zadas en los trastornos de fertilidad, su indicacin debe ser individualizada. (Nivel de evidencia II, Grado
de recomendacin C)

3. Los resultados sugieren que los medicamentos utilizados en el tratamiento de infertilidad son seguros
y sin riesgo para el desarrollo de cncer ovrico. (Nivel de evidencia II, Grado de recomendacin C)

Tamizaje

En las mujeres embarazadas con tumores anexiales, cul es la utilidad de los marcadores
tumorales para el diagnstico diferencial de malignidad?
Las masas anexiales se presentan en el 1 a 2% de todos los embarazos, y la asociacin de cncer de
ovario y embarazo es rara, con una incidencia de 1 en 8,000 a 1 en 20,000 casos. En las pacientes
jvenes los tumores de las clulas germinales se presentan con mayor frecuencia, seguidos de los
tumores de bajo potencial maligno.

El CA 125 (glicoprotena antignica de alto peso molecular) es un marcador tumoral inespecfico, ya

que a menudo est elevado en otros carcinomas como el de endometrio, trompa de Falopio, endocr-
vix, pncreas, hgado, pulmn y mama; as como en personas con enfermedades hepticas, pancrea-
titis, padecimientos inflamatorios del tubo digestivo, embarazo y endometriosis.

Aproximadamente, el 85% de las pacientes con cncer epitelial muestra valores de CA-125 mayores
de 35 U/ml; en el estadio I el 50% de las pacientes estn por arriba de este rango comparado con
estadios avanzados donde ms del 90% presenta niveles mayores de 35 U/ml. Sin embargo, es de
considerar que los tumores mucinosos de clulas claras y tumores de bajo potencial maligno frecuen-
temente presentan niveles bajos de CA-125.(9)

Los tumores epiteliales de ovario son raros durante la gestacin, debido a que stos se presentan en
mujeres de edad avanzada.

Durante el embarazo, los tumores epiteliales malignos de ovario pueden elevar el CA-125 igual que
las pacientes no embarazadas, sin embargo, el CA-125 se incrementa durante las primeras semanas
de gestacin. Aspectos como el sangrado vaginal y el aborto en las semanas 4 y 12 de gestacin,
usualmente elevan el CA-125, por lo que este marcador durante el primer trimestre debe ser interpre-
tado con reserva. El CA-125 elevado durante el embarazo puede proporcionar un valor basal antes del
tratamiento, sin embargo, no es til para diferenciar entre una masa maligna o benigna. El 70 al 75%
de los tumores con bajo potencial maligno se encuentran confinados al ovario y slo la mitad de las
pacientes presentan niveles elevados del marcador, el cual no corresponde al estadio clnico.

En los tumores germinales, especficamente disgerminomas, los niveles de la deshidrogenasa lctica

se elevan durante el embarazo, por lo que los marcadores tumorales pierden utilidad para excluir la

405
posibilidad del cncer. Aunque los tumores de las clulas germinales son los que comnmente se aso-
cian al embarazo, la fraccin y la feto protena tienen un uso limitado como marcadores tumorales
durante el embarazo, stos pueden ser obtenidos antes de la intervencin quirrgica en mujeres con
sospecha de malignidad.

Durante el embarazo los niveles de la alfafetoprotena, la fraccin beta de la gonadotropina corinica

humana y la inhibina son sintetizados en la placenta, por lo que el uso como marcadores en la evalua-
cin de la sospecha de un cncer es limitado. Los niveles del CA-125 son elevados durante el emba-
razo por su produccin en las clulas deciduales, por lo que se ha sugerido que el nivel de corte es de
120 U/ml comparado con 35 U/ml de las pacientes no embarazadas.(9)
Recomendaciones:

4. El CA-125 y la AFP son marcadores con baja sensibilidad para el diagnstico de cncer de ovario
asociado al embarazo. (Nivel de evidencia I, Grado de recomendacin B)

5. La DHL es un marcador sensible para tumores germinales subtipo disgerminoma. (Nivel de evidencia
I, Grado de recomendacin B)

6. En el ltimo trimestre del embarazo la determinacin srica de estos marcadores debe ser conside-
rada como referencia para el tratamiento definitivo. (Nivel de evidencia I, Grado de recomendacin B)

Cul es la utilidad de las pruebas de tamizaje en la deteccin de cncer de ovario?

Estudios retrospectivos demuestran que la mayora de las mujeres con cncer de ovario se diagnosti-
can en etapas avanzadas. No existe evidencia de que se identifiquen signos o sntomas sugestivos de
cncer de ovario temprano, las pacientes se presentan con sntomas gastrointestinales inespecficos,
que a menudo son diagnosticadas con sndrome de colon irritable.

Las concentraciones elevadas de CA-125 son asociadas a tumores malignos de pncreas, mama,
pulmn, colon y ovario; sin embargo, condiciones benignas tales como la menstruacin, endometrio-
sis, inflamacin plvica y enfermedades del hgado pueden ser asociadas a concentraciones elevadas
de CA-125. Otras patologas que pueden elevar el CA-125 son: ascitis, derrame pleural o de pericar-
dio, y las pacientes que recientemente se sometieron a una laparotoma.(2)

En el 80% de las pacientes con cncer de ovario avanzado el CA-125 se encuentra elevado, a diferen-
cia del estadio I en donde solamente el 50% presenta elevacin del mismo. A pesar de esta pobre sen-
sibilidad y especificidad, el CA-125 se utiliza para la deteccin y vigilancia de los tumores epiteliales.
En un estudio multicntrico prospectivo donde se incluyeron 181 mujeres sometidas preoperatoria-
mente a ultrasonido tridimensional, se evalu la vascularidad central de las masas anexiales, de las
cuales 144 correspondieron a masas benignas, 11 fueron tumores de bajo potencial maligno y 26
malignos.

El ndice para la presencia de vasos centrales en masas malignas y tumores con bajo potencial malig-
no fue de 4.9 (IC 95% 2.1-12). La localizacin de vasos centrales en una masa anexial es un parme-
tro importante para hacer el diagnstico diferencial preoperatorio de masas benignas de malignas.(9)
Numerosos estudios han demostrado que en las mujeres con masas plvicas, la determinacin del
CA125, examen plvico y ultrasonido mejoran la sensibilidad y especificidad para el cncer de ovario
(Cuadro 1).(10)

406
 Cuadro 1. Sensibilidad y especificidad del CA-125 para la deteccin del cncer de ovario en
masas anexiales.

Indicadores CA-125 Valores de referencia (UI/mL)

> 30 aos > 35 aos > 65 Aos
Sensibilidad 81 78 56.4-72
Especificidad 75 82-95 99-99.2
Valor predictivo positivo 58 82 93

Ultrasonido plvico

El diagnstico temprano del cncer de ovario es crtico, debido a que no se ha desarrollado una
prueba de tamizaje apropiada para esta enfermedad, por lo tanto, la deteccin temprana del cncer
de ovario incluye ultrasonido trasvaginal, CA-125 o ambos. El ultrasonido trasvaginal solo, en mujeres
asintomticas ha reportado una sensibilidad del 81%, especificidad del 98%, valor predictivo positivo
del 9.4% y valor predictivo negativo del 99.9%. Sin embargo, el tamizaje en mujeres asintomticas para
masas plvicas no es recomendado, cabe resaltar que el ultrasonido trasvaginal solo, o combinado
con CA-125 es recomendado en mujeres con masas plvicas sintomticas y mujeres de alto riesgo
para cncer de ovario.(11)

El ndice de riesgo de malignidad (RMI) ultrasonogrfica puede ser usado como predictor de malignidad
en masas anexiales de ovario. Actualmente, las escalas RMI 1 y RMI 2 establecen una relacin entre los
hallazgos ultrasonogrficos, estado menopusico y los valores del CA-125 preoperatorios. El RMI 2 da
mayor peso a los hallazgos ultrasonogrficos y al estado menopusico comparado con el RMI 1.

En la comparacin respecto al ndice de riesgo de malignidad (Anexo 3, Tabla 3), en estudios compa-
rativos del RMI 2 usando un corte como ndice de malignidad de 200, la escala RMI 2 fue ms sensible
que la escala RMI 1 en un 74 a 80%, una especificidad del 89 al 92% y un valor predictivo positivo del
80%. La escala RMI es un mtodo disponible para medir si una masa anexial es probablemente malig-
na. Las mujeres con RMI mayor de 200 deben ser referidas a un centro especializado en cncer.

Al valorar el RMI en un estudio prospectivo en 173 mujeres de ms de 30 aos, admitidas para la

laparotoma por masa plvica, con una sensibilidad del 71%, una especificidad del 96% y un valor pre-
dictivo positivo del 89%, en el cncer de ovario estadios II III y IV la sensibilidad se increment al 90%,
sin prdida sustancial de la especificidad.(9,10)

Sin embargo, la efectividad de las estrategias de tamizaje no ha sido bien establecida, y actualmente
el tamizaje anual para el cncer de ovario es particularmente indicado en poblaciones consideradas
de alto riesgo, reportando una reduccin en la mortalidad por arriba del 50% anual.(12)
Recomendaciones:

7. El cncer de ovario es uno de los diagnsticos diferenciales cuando la mujer presenta sntomas ab-
dominales inespecficos. (Nivel de evidencia I, Grado de recomendacin B)

8. La determinacin del CA-125 en mujeres con sntomas abdominales vagos no se recomienda de

rutina. (Nivel de evidencia I, Grado de recomendacin B)

407
9. La valoracin ultrasonogrfica de la vascularidad central en masas anexiales es un parmetro impor-
tante para diferenciar benignidad de malignidad. (Nivel de evidencia 2, Grado de recomendacin A)

10. El ndice de riesgo de malignidad (RMI) puede ser utilizado como predictor de una masa maligna.
Valores del RMI mayores de 200 deben ser referidos a un centro oncolgico. (Nivel de evidencia 2,
Grado de recomendacin A)

Cul es la utilidad del manejo quirrgico conservador de las pacientes con tumores de ovario
con bajo potencial maligno?
El 6 al 20% de los tumores epiteliales de ovario se han descrito como tumores limtrofes de bajo po-
tencial maligno, los cuales se caracterizan por proliferacin celular y atipia nuclear, con ausencia de
invasin estromal. stos ocurren generalmente en mujeres jvenes con una edad promedio de 39
aos. A pesar de los hallazgos histolgicos que sugieren malignidad, el pronstico de dichas pacien-
tes es excelente, comparado con los carcinomas invasores de ovario. La sobrevida global a 5 aos
para estadios tempranos es del 98%, y para estadios avanzados del 92%.

Histolgicamente, el 50% son serosos, 46% mucinosos, 4% mixtos, endometrioides, clulas claras o
tumores de Brenner. El 30% son bilaterales, los cuales pueden estar asociados a enfermedad extrao-
vrica en el 35%.(3,4)

La presencia de implantes microinvasores ha sido analizada como un posible factor pronstico, en

un meta-anlisis de 295 estudios y 4,129 pacientes con estadios avanzados los implantes indican un
pronstico adverso.

Los factores ms importantes al decidir el tratamiento son: el estadio de la enfermedad, tipo de implan-
tes peritoneales y el deseo de la paciente de preservar la fertilidad.

La estatificacin quirrgica completa de ovario consiste en lavado peritoneal, histerectoma abdomi-

nal total, salpingo ooforectoma bilateral, omentectoma infraclica, biopsias peritoneales, remover el
tumor macroscpicamente visible, y apendicetoma en tumores mucinosos.(4) Sin embargo, conside-
rando que este tipo de tumores se presenta en mujeres jvenes, el tratamiento quirrgico conservador
de la fertilidad est indicado.

El manejo quirrgico conservador del ovario consiste en salpingo ooforectoma, omentectoma infra-
clica, lavado peritoneal y biopsias peritoneales, preservando el tero y ovario contralateral en pacien-
tes con estadio I e implantes no invasores.

Los estudios de los tratamientos conservadores del tumor de ovario con bajo potencial maligno repor-
tan un ndice de recada para salpingo ooforectoma del 10 al 20%, para cistectoma del 12 al 58%, y
del 2.5 al 5.7% para ciruga radical.(13,14)

Es importante sealar que dichas recadas ocurren en promedio 39 aos despus del tratamiento
inicial. Este punto debe ser considerado para un seguimiento cuidadoso y prolongado de estas pa-
cientes, mediante ultrasonido plvico.

Con base en estos resultados nosotros podemos considerar que la ciruga conservadora de ovario es
segura en el estadio I de la enfermedad (salpingo ooforectoma, omentectoma infraclica, biopsias
peritoneales y lavado peritoneal).

408
Se identificaron 193 pacientes con implantes no invasores, de los cuales el 15% present recurrencia
despus de una cistectoma, por lo que la preservacin de la fertilidad mediante un tratamiento con-
servador debe ser considerado. Sin embargo, el incremento en el riesgo de desarrollar persistencia o
recurrencia de la enfermedad despus de una cistectoma, ms implantes invasores, debe ser tratado
mediante una ciruga radical, donde la linfadenectoma puede ser omitida debido a que no existen
diferencias en recurrencia o sobrevida de la enfermedad.(15,16)

La biopsia del ovario normal contralateral no es recomendada, ya que puede interferir con la fertilidad
como resultado del proceso adherencial.

Considerando el incremento en la persistencia y recurrencia de la enfermedad en pacientes con im-

plantes invasores, sta debe ser tratada con tratamiento quirrgico radical.(17,18)
Recomendaciones:

11. No existe evidencia de que el tratamiento quirrgico conservador del cncer de ovario de los tu-
mores limtrofes tenga un efecto adverso en la sobrevida en pacientes estadio I. (Nivel de evidencia III,
Grado de recomendacin B)

12. Una ciruga conservadora para cncer de ovario como la cistectoma, incrementa la recurrencia de
la enfermedad, pero no afecta la sobrevida. (Nivel de evidencia III, Grado de recomendacin B)

13. En las pacientes con estadios II-III y IV de tumores con bajo potencial maligno, est recomendado
el tratamiento con histerectoma abdominal ms salpingo ooforectoma y estadificacin completa. (Nivel
de evidencia III, Grado de recomendacin B)

409
ANEXO 1. GLOSARIO DE DEFINICIONES OPERACIONALES

Cncer. Tumor maligno originado por la prdida de control del crecimiento de las clulas, que puede
invadir estructuras adyacentes o propagarse a sitios lejanos y tener como resultado la muerte.

CA-125. Protena o marcador tumoral que puede ser detectada a nivel srico.

Diagnstico. Es el resultado del anlisis de una situacin, con el fin de seleccionar los problemas
identificados.

Estadio clnico. Describe la extensin del cncer basado en pruebas diagnsticas y examen fsico.

Factores de riesgo. Condiciones internas y externas que favorecen el desarrollo de una enfermedad.

Marcador tumoral. Sustancia encontrada en el cuerpo, que sugiere la presencia de un tumor.

Manejo conservador. Tratamiento quirrgico que preserva la fertilidad sin comprometer el resultado
oncolgico.

Manejo quirrgico radical (ciruga citoreductora). Ciruga que incluye la remocin de la mayor
cantidad posible del tumor, para facilitar el efecto de la quimioterapia.

Paciente de alto riesgo: Paciente con cncer de mama y ovario; 2 o ms familiares con cncer de
ovario o mama de primer grado; un familiar con cncer de ovario a cualquier edad y un familiar con
cncer de mama diagnosticada antes de los 50 aos; un familiar con cncer de ovario a cualquier
edad y 2 familiares con cncer de mama diagnosticados antes de los 60 aos; 3 ms familiares con
cncer de colon, o 2 ms familiares con cncer de colon y uno con cncer de estmago, ovario, en-
dometrio, tracto urinario o cncer de intestino delgado en 2 generaciones y que uno de estos cnceres
sea diagnosticado antes de los 50 aos; mutacin gentica BRCA1 y BRCA2.

Tamizaje. Prueba de deteccin masiva realizada de manera intencionada, con el objeto de identificar opor-
tunamente una enfermedad o un trastorno de salud especfico en individuos aparentemente sanos.

Tumores con bajo potencial maligno. Tumor ceroso epitelial que cumple los criterios histolgicos
siguientes: estratificacin del recubrimiento epitelial de las papilas, proyecciones papilares micros-
cpicas con pleomorfismo epitelial, atipia, actividad mittica y ausencia de invasin al estroma; son
referidos como tumores de bajo potencial maligno.

Tumor de ovario epitelial. Tumor de ovario que se origina en el epitelio superficial, y es el ms fre-
cuente.

Ultrasonido Doppler. Tcnica que utiliza ondas ultrasnicas para identificar patrones de flujo sangu-
neo anormal, que pueden indicar la presencia de un tumor.

410
ANEXO 2. ESTRATEGIA DE BSQUEDA

MeSH
Ovarian Neoplasms[Mesh] AND ((2003[PDAT] : 2009[PDAT]) AND humans[MeSH Terms] AND
female[MeSH Terms] AND adult[MeSH Terms])

Ovarian cancer borderline

(borderline[All Fields] AND ((ovarian neoplasms[TIAB] NOT Medline[SB]) OR ovarian neoplasms[MeSH
Terms] OR ovarian tumors[Text Word])) AND ((2003[PDAT] : 2009[PDAT]) AND humans[MeSH Ter-
ms] AND female[MeSH Terms] AND Clinical Trial[ptyp] AND adult[MeSH Terms])

Ovarian neoplasms diagnostic

(Ovarian Neoplasms[Mesh] OR Ovarian Neoplasms/diagnosis[Mesh]) AND Mass Screening[Mesh]
AND ((2003[PDAT] : 2009[PDAT]) AND humans[MeSH Terms] AND female[MeSH Terms] AND
Meta-Analysis[ptyp] AND adult[MeSH Terms])

Ovarian neoplasms pregnancy

Ovarian Neoplasms[Mesh] AND Pregnancy[Mesh] AND ((2003[PDAT] : 2009[PDAT]) AND
humans[MeSH Terms] AND female[MeSH Terms] AND Clinical Trial[ptyp] AND adult[MeSH Terms])

Ovarian neoplasms and ovulation induction

Ovarian Neoplasms[Mesh] AND Ovulation Induction[Mesh] AND ((2003[PDAT] : 2009[PDAT])
AND humans[MeSH Terms] AND female[MeSH Terms] AND adult[MeSH Terms])

ANEXO 3. TABLAS 1, 2 Y 3

Tabla 1. Clasificacin histopatolgica de las neoplasias ovricas.

Tumores epiteliales Tumores de clulas germinales

Cistadenocarcinoma seroso Disgerminoma
Cistadenocarcinoma mucinoso De senos endodrmicos
Culas claras Carcinoma embrionario
Carcinoma indiferenciado Coriocarcinoma
Carcinoma endometroide Teratoma
Tumor de Brenner Mixtos
No clasficables
Del estorma del cordn sexual Otros
Tumor de clulas de Sertoli-Leydig De clulas lipdicas
De clulas de la granulosa Metastticos
Ginandroblastoma No clasificables
Androblastoma
No clasificables

411
 Tabla 2. Sistema de estadificacin y supervivencia a cinco aos en mujeres con tumores
epiteliales de ovario (FIGO).

ESTADIO EXTENSIN SUPERVIVENCIA

I: Cncer limitado a los ovarios (15%) 80%
Ia: Limitado a un ovario, cpsula intacta, sin tumor en 90%
superficie ovrica, sin ascitis.
Ib: Tumor en ambos ovarios, cpsula intacta, sin tumor 82%
en superficie ovrica, sin ascitis.
Ic. Ia o Ib, con cualquiera de los siguientes: 76%
Rotura capsular, tumor en superficie ovrica,
clulas malignas en ascitis o lavado peritoneal.
II: Tumor que lesiona uno o ambos ovarios con 63%
extensin plvica.
IIa: Extensin o implantes, o ambos, a tero o trompas, 66%
o ambos.
IIb: Extensin a otros tejidos plvicos. 63%
IIc: IIa o IIb con clulas malignas en ascitis o 62%
lavado peritoneal.
III: Tumor que compromete uno o ambos ovarios 30%
con confirmacin microscpica de metstasis
peritoneal fuera de la pelvis o metstasis a
ganglios linfticos regionales, o ambas cosas.
IIIa: Metstasis microscpica en peritoneo fuera de 50%
la pelvis.
IIIb: Metstasis macroscpica en peritoneo fuera de 25%
la pelvis 2cm.
IIIc: Metstasis en peritoneo fuera de la pelvis >2cm 15%
o metstasis a ganglios linfticos regionales,
o ambas cosas.
IV: Metstasis a distancia. Si hay derrame pleural 5%
se debe confirmar histolgicamente. Las metstasis
a hgado deben ser parenquimatosas.

412
Tabla 3. Escala de riesgo de ndice de malignidad.

HALLAZGOS IRM 1 IRM 2

Ultrasonogrficos 0 = ninguno 0 = ninguno
1 = 1 anormalidad 1 = 1 anormalidad
+ quiste multilobulado 3 = 2 + anormalidades 4 = 2 + anormalidades
+ reas slidas
+ tumor bilateral
+ ascitis
+ metstasis
intraadominales
Premenopusica 1 1
Posmenopusica 3 4
CA 125 U/ml U/ml
IRM = escala ultrasonogrfica x escala menopusica x niveles de CA 125 U/ml.

413
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