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artculo de revisin
Vol. 37. No. 1 Enero-Marzo 2014
pp 27-34

Utilidad de la dexmedetomidina en diversos

contextos en la medicina actual
Dr. Orlando Carrillo-Torres,* Dra. Mara Guadalupe Pliego-Snchez,*
Dra. Mara Mnica Gallegos-Allier,* Dra. Lourdes Carmen Santacruz-Martnez*

* Departamento de Anestesiologa. Hospital General Resumen

de Mxico.
En los ltimos aos se han creado frmacos para lograr una adecuada sedacin
Solicitud de sobretiros: y analgesia en los pacientes antes, durante y despus de las intervenciones m-
Dr. Orlando Carrillo Torres dicas. Entre estos medicamentos se encuentra la dexmedetomidina, un frmaco
Calle Jardn Nm. 12, altamente selectivo a los receptores alfa-2, que logra, en dosificacin adecuada,
Col. Belisario Domnguez XV,
analgesia, sedacin y simpaticolisis sin efectos adversos importantes. Este fr-
Delegacin Tlalpan, Mxico, D.F.
maco se ha utilizado ampliamente en la terapia intensiva, para lo cual fue ideado,
Tel: (55) 24 42 20 56
E-mail: [email protected] pero tambin se ha utilizado para diversos procedimientos anestesiolgicos,
ya sean en generales y regionales, as como para sedaciones superficiales y
Recibido para publicacin: 10-09-13. profundas, tanto en los adultos como en la poblacin peditrica. En esta revisin
Aceptado para publicacin: 30-10-13. se abarcarn las generalidades de la dexmedetomidina, as como su uso en las
diferentes especialidades hasta el da de hoy.

Este artculo puede ser consultado en versin Palabras clave: Alfa-2 agonista, dexmedetomidina, sedacin, analgesia.
completa en
http://www.medigraphic.com/rma
Summary

In recent years, drugs have been developed to achieve adequate sedation

and analgesia in patients before, during and after medical procedures. Among
these is dexmedetomidine, a highly selective alpha-2 drug that achieves, in
adequate dosage, analgesia, sedation and sympatholysis without major ad-
verse effects. This drug has been used extensively in intensive care, for which
it was designed, but also for various anesthesiological procedures in general
and regional anesthesia, as well as superficial and deep sedation in adults
and in pediatric populations. In this review we will cover the generalities of
dexmedetomidine and its uses in different specialties to date.

Key words: Alpha-2 agonist, dexmedetomidine, sedation, analgesia.

Existe evidencia de que mltiples frmacos tienen la capa- excitables que cruzan la membrana de la clula y se conectan
cidad de brindar un efecto analgsico preventivo, entre ellos selectivamente a ligandos extracelulares, los cuales pueden ser
se mencionan los agonistas alfa-2 adrenrgicos clonidina y mediadores endgenos o molculas exgenas, como los frma-
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dexmedetomidina, destacndose esta ltima por su selectividad
sobre los receptores alfa-2 respecto a los alfa-1 (1,600:1), y con
cos; stos actan al reducir la entrada de calcio en las terminales
del nervio. El receptor adrenrgico -2 consiste en tres isorecep-
selectividad alfa-2 comparada con la clonidina de 300:1(1,2). tores: -2a, -2b y -2c, que se ligan a agonistas y antagonistas
-2 con afinidades similares y que comparten una homologa
Agonistas alfa 2 adrenrgicos de composicin aminocida de aproximadamente 70 a 75%(3).
La activacin alfa-2 adrenrgica constituye una parte
Los receptores adrenrgicos -2 (o adrenoreceptores) son recep- esencial en la red intrnseca de control del dolor en el sistema
tores transmembrana que estn compuestos por las protenas-G nervioso central. ste se encuentra densamente distribuido en

Volumen 37, No. 1, enero-marzo 2014 27

Carrillo-Torres O y cols. Dexmedetomidina en la medicina actual

la sustancia gelatinosa del asta dorsal de los seres humanos y tos (FDA, por sus siglas en ingls) en diciembre de 1999 como
se cree que es el principal sitio de accin en el que se producen un sedante intravenoso de corta duracin para la sedacin
efectos analgsicos. Los receptores adrenrgicos involucrados en las unidades de cuidados intensivos y, posteriormente,
en la analgesia son los tipos alfa-2a y alfa-2c, ambos con loca- se le atribuyeron propiedades analgsicas, por lo que varios
lizacin en las terminales nerviosas aferentes primarias de las estudios han investigado su uso como adyuvante analgsico
fibras C y en algunas reas de la mdula espinal, tales como sistmico, sobre todo en el perioperatorio temprano(9-11).
el asta dorsal superficial. La mdula espinal contiene niveles Es un agonista extremadamente selectivo del adreno-recep-
insignificantes de receptores alfa-2b adrenrgicos(4), stos tor alfa-2 (1,600 veces mayor para el receptor alfa-2 que para
parecen estar ubicados tanto a nivel presinptico, postsinptico el receptor alfa-1), por lo cual posee propiedades sedantes,
y extrasinptico; se han encontrado en las plaquetas, hgado, hipnticas, ansiolticas, simpaticolticas y analgsicas(11-15);
pncreas, riones y ojos. El agonismo en el receptor -2a presenta una estructura imidazlica comn a los agonistas
parece promover la sedacin, hipnosis, analgesia, simpatico- alfa-2 adrenrgicos y farmacolgicamente constituye la forma
lisis, neuroproteccin e inhibicin de secrecin de la insulina. activa del dextroenantimero de la medetomidina, un analg-
El agonismo en el receptor -2b anula el temblor, genera la sico y sedante utilizado en medicina veterinaria que a su vez
analgesia en el cordn espinal e induce la vasoconstriccin es producto de la metilacin de la etomidina(5).
en las arterias perifricas. El receptor -2c est asociado a la El nombre qumico del clorhidrato de dexmedetomidina
modulacin del procesamiento de la cognicin sensorial(3). es (+)-4-(S)-[1-(2,3 dimetilfenil) etil]-1H-imidazol mono-
Las respuestas fisiolgicas reguladas por los receptores -2 va- clorhidrato. Su peso molecular es de 236.7 y su frmula es
ran dependiendo de su ubicacin. La estimulacin de los recep- C13H16N2HCl (Figura 1).
tores -2 en el cerebro y en el cordn espinal inhibe la descarga El clorhidrato de dexmedetomidina es un polvo cristalino de
neuronal, lo que conlleva a la hipotensin, bradicardia, sedacin color blanco con un punto de fusin de 157 oC. Es una sustancia
y analgesia. Las respuestas de otros rganos a la estimulacin soluble en agua, cloroformo, etanol, metanol y cido clorhdrico
de los receptores -2 incluyen la disminucin de la salivacin, que causa precipitacin en presencia de hidrxido sdico. Cuando
la secrecin y la motilidad gstrica, as como la inhibicin de la el frmaco es envasado en ampollas de cristal (concentracin de
renina y mayor filtrado glomerular; tambin mayor secrecin de 200 g/mL en suero salino 0.9%) y conservado a temperatura
sodio y agua renal y menor presin intraocular, adems de una ambiente (25 oC), no se observa que se produzca una disminucin
disminucin en la secrecin de la insulina desde el pncreas(3). significativa en su actividad, un incremento en su degradacin
Los frmacos agonistas alfa-2 adrenrgicos producen durante un perodo prolongado de tiempo (5 aos), ni cambios
sedacin, ansiolisis e hipnosis, adems de analgesia y sim- significativos en el ingrediente activo (3 a 5 aos, 25 o 35 oC)(3,16).
paticolisis; estos medicamentos componen una generacin de Media la dexmedetomidina sus efectos a travs de la ac-
frmacos que se acoplan a los receptores adrenrgicos alfa-2, y tivacin de protenas G (protenas reguladoras fijadoras de
a partir de esta unin conciben modificaciones moleculares en nucletidos de guanina). La activacin de las protenas G se
las clulas diana que los contienen, engendrando una extensa traduce en una serie de acontecimientos que modulan la acti-
gradacin de efectos(5,6). vidad celular. Estos acontecimientos biolgicos comenzaran
La sedacin e hipnosis se originan gracias al efecto que con la inhibicin de la enzima adenilciclasa, al reducir la
ejercen en los receptores del locus ceruleus, al aumentar la concentracin de 3-5 adenosinmonofosfato cclico (AMPc).
liberacin GABArgica. Tambin parecen inhibir el paso de Aunque la inhibicin de la adenilciclasa sera un efecto casi
calcio por los canales de calcio tipo L y P y facilitan el paso
a travs de los canales de calcio dependientes de voltaje y la CH3
analgesia a travs de los receptores alfa-2 situados tanto en H
el locus ceruleus como en la mdula espinal(4,7).
N
Su accin se puede revertir con facilidad por los anta-
gonistas alfa-2 adrenrgicos(8). Al igual que los receptores CH3
adrenrgicos, los alfa-2 agonistas producen tolerancia despus
de la administracin prolongada(7).
www.medigraphic.org.mx CH3
Dexmedetomidina

Farmacocintica
NH
La dexmedetomidina fue introducida en la prctica clnica por
aprobacin de la Administracin de Alimentos y Medicamen- Figura 1. Estructura qumica de la dexmedetomidina.

28 Revista Mexicana de Anestesiologa

 Carrillo-Torres O y cols. Dexmedetomidina en la medicina actual

universal de la estimulacin del receptor 2, el descenso de distribucin de 2.1 a 2.6 L/kg. La relacin entre las concen-
la concentracin de AMPc no puede explicar algunos de los traciones plasmticas obtenidas y las variables farmacodin-
efectos fisiolgicos observados; se han propuesto una serie micas estudiadas (nivel de vigilancia, presiones sanguneas
de mecanismos alternativos para detallarlos, entre los que se y niveles plasmticos de norepinefrina) fueron consistentes
encuentran: con un modelo farmacodinmico lineal(18).
La farmacocintica de la dexmedetomidina en los nios
La apertura de canales de calcio dependientes del voltaje. es predecible, con una vida media final de 1.8 horas, con una
El aumento del intercambio de sodio-hidrogeniones en el disminucin de la respuesta hemodinmica al incremento de
interior de las plaquetas. la dosis de dexmedetomidina(3,14,19).
La apertura de diferentes tipos de canales de potasio hi- Las dosis administradas por va subcutnea o intramuscular
perpolarizando la clula, lo que constituye un medio de son rpidamente absorbidas, con un volumen de distribucin
suprimir o disminuir la actividad neuronal(3). de 300 litros, con una amplia distribucin tisular y cintica
tricompartimental(3,17).
A dosis sedantes, disminuye de forma dosis-dependiente El porcentaje de unin a protenas promedio de la dexme-
las concentraciones de GMPc cerebeloso. A nivel de los detomidina es del 93.7%, unindose principalmente a la se-
receptores, ejerce su accin hipntico-sedante; a nivel del roalbmina y 1-glicoprotena cida. El sexo y la insuficiencia
locus ceruleus mediante su unin a los receptores 2a de este renal no inciden sobre la unin proteica. En los pacientes con
grupo celular, provoca una disminucin dosis-dependiente de insuficiencia heptica se pueden presentar alteraciones en la
la liberacin de noradrenalina, disminuye a su vez la actividad unin, que se traducen en valores de depuracin ms bajos. El
noradrenrgica en la va ascendente hacia el crtex, habindo- metabolismo es principalmente heptico, mediante reacciones
se establecido que tanto la disminucin de la neurotransmisin de hidroxilacin y N-metilacin(3).
noradrenrgica como de la serotoninrgica estn asociadas La dexmedetomidina es eliminada por va renal en un 95%,
con la transicin del estado de vigilia al sueo(3). en forma de conjugados metil y glucurnidos. La presencia
La absorcin hacia el lquido cefalorraqudeo es rpida, de varios frmacos de uso habitual en terapia intensiva (por
aunque el modelo farmacocintico que sugiere es el de un ejemplo, fentanil, ketorolaco, teofilina, digoxina y lidocana)
proceso de absorcin bifsica, pudindose detectar un retraso prcticamente no incide sobre la unin de la dexmedetomidina
de al menos 30 minutos entre el pico de concentracin en a las protenas plasmticas, tampoco altera significativamente
lquido cefalorraqudeo y el momento de la mxima reduccin la unin proteica de otros frmacos (por ejemplo, fenitona,
de la presin arterial. Por va transdrmica presenta una bio- ibuprofeno, warfarina, propanolol, teofilina y digoxina)(3).
disponibilidad del 51%, con una vida media terminal de 5.6 La depuracin total de la dexmedetomidina en el organismo
horas, aprecindose un efecto sedante entre una y dos horas se calcula en 39 L/h (0.54 L/h/kg). La conversin quiral de
despus de su administracin(3). dexmedetomidina a su levo-enantimero es mnima y carece
Despus de su infusin intravenosa, la dexmedetomidina de importancia clnica(3).
tiene una fase rpida de distribucin, con una vida media de
unos seis minutos, vida media de eliminacin terminal de Farmacodinamia
aproximadamente dos horas con aclaramiento de 39 litros
por hora. El volumen de distribucin en estado estable es Renal: induce diuresis, posiblemente mediante la atenua-
de 118 litros aproximadamente(3,17). sta sufre una amplia cin de la secrecin de hormona antidiurtica o por el bloqueo
biotransformacin en el hgado; se excreta por la orina (95%) de su efecto en los tbulos renales(3).
y materia fecal (5%). Los principales metabolitos excretados Pancretico: la estimulacin de los receptores 2 locali-
son los N-glucuronatos (G-DEX-1 y G DEX-2) y el N-metil- zados en las clulas beta del pncreas explicara la tendencia
O-glucuronato. La vida media de eliminacin terminal (t1/2) a la hiperglucemia que provoca al disminuir la secrecin de
es de aproximadamente dos horas(3). Ejerce un profundo efecto la insulina(3).
en los parmetros cardiovasculares, a altas dosis provoca una Secrecin gstrica: se disminuye por la activacin de los
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marcada vasoconstriccin, demostrando una farmacocintica
no lineal; administrada dentro de un rango teraputico de 0.5-1
2 adrenorreceptores presinpticos de las clulas parietales
gstricas y por inhibicin vagal(3).
ng/mL, los parmetros farmacocinticos no se alteran por edad, Ojos: desciende la presin intraocular al disminuir la
peso, ni enfermedad crnica como la insuficiencia renal(17). formacin de humor acuoso mediante mecanismos centrales
Cuando se utiliza en forma intramuscular, la concentracin o perifricos(3).
plasmtica mxima se alcanza de 1.6 a 1.7 horas, con una vida Antisialogogo: la disminucin del flujo salival se produce
media de eliminacin de 1.6 a 2.4 horas y un aclaramiento por efecto directo de los receptores 2 adrenrgicos de las
plasmtico total de 0.7 a 0.9 L/h/kg; volumen aparente de glndulas salivales y por inhibicin de la liberacin de acetil-

Volumen 37, No. 1, enero-marzo 2014 29

Carrillo-Torres O y cols. Dexmedetomidina en la medicina actual

colina, por lo que se ha utilizado para disminuir la secrecin drenalina o a un efecto vagomimtico directo. La hipotensin
de saliva en situaciones como durante la intubacin con fibra que sigue a la hipertensin inicial es atribuida a su accin vas-
ptica, resulta exitosa sin cambios en la saturacin arterial o cular perifrica, incluyendo la estimulacin de los receptores
aumento del dixido de carbono corriente(20). 2 y supresin de la descarga de los nervios simpticos(17).
Respiratorio: los efectos ventilatorios de los receptores 2 La mayor preocupacin en su utilizacin es la potencial de-
adrenrgicos tienen una escasa implicacin en el control central presin cardiovascular (se ha reportado hasta un 5% de pacien-
de la respiracin. La dexmedetomidina a concentraciones que tes que pueden presentar bradicardia con disminucin de 30%
producen una sedacin considerable, disminuye la frecuencia de cifras basales), que puede ser particularmente pronunciada
respiratoria, pero mantiene la pendiente de la curva de res- en los pacientes con aumento del tono vagal, accesos de tos,
puesta respiratoria al CO2, ya que el sueo no REM causa un hipoxemia o aquellos que utilizan frmacos que disminuyen el
descenso en la pendiente y un desplazamiento a la derecha de tono simptico, como los betabloqueadores. Por tanto, dada la
3-5 mmHg de la curva de respuesta ventilatoria hipercpnica; propensin a hipotensin y/o bradicardia, es importante deter-
los efectos sobre la respiracin son explicados por el estado de minar el flujo que maximiza el ahorro en el uso de anestsicos
sueo inducido al actuar sobre el locus ceruleus. Los cambios y analgsicos, minimizando la aparicin de efectos cardiovas-
en la ventilacin parecen similares a los observados durante culares adversos. En la ciruga cardaca se observ reduccin
el sueo normal y son ante todo un descenso del volumen co- en la isquemia y mantenimiento del doble producto cardaco
rriente, con un escaso cambio en la frecuencia respiratoria(21,22). dentro de las metas, disminuyendo la probabilidad de infarto
La dexmedetomidina puede ser un complemento til anes- al miocardio y por ende aumento en la morbilidad(26,27). Se ha
tsico para los pacientes que son susceptibles a la depresin comprobado que la omisin de la dosis de carga evita efectos
respiratoria inducida por los narcticos(21). hemodinmicos indeseables sin comprometer la sedacin y la
En los pacientes sometidos a sedacin intravenosa con dex- analgesia(28), y tambin se han documentado efectos mnimos
medetomidina y anestsico tpico orofarngeo para intubacin sobre la frecuencia cardaca y tensin arterial al administrar
con fibroscopio ptico no se observan cambios en saturacin la dosis de bolo durante 20 minutos o ms(10). El uso periope-
con xito al procedimiento y ningn paciente tuvo evidencias ratorio de la dexmedetomidina se asocia con una incidencia
de depresin respiratoria por el dixido de carbono(20). significativamente disminuida de taquiarritmias ventriculares
Se ha utilizado con xito para procedimientos de laringosco- y supraventriculares, sin efectos adversos significativos(29).
pa directa y broncoscopa en nios con necesidad de ventilacin La dosis inicial a 1 g/kg en 10 minutos de dexmedetomi-
espontnea por predictores de dificultad a la ventilacin(23). dina disminuye catecolaminas entre 45 y 76%; esta supresin
Cardiovascular: la incidencia de isquemia miocrdica en de catecolaminas persiste en las perfusiones posteriores. El
los pacientes de alto riesgo sometidos a ciruga no cardaca aumento de concentraciones de la dexmedetomidina aumenta
es cercana al 40% durante el perioperatorio. La incidencia de forma progresiva la sedacin y analgesia, va disminuyendo
de infarto al miocardio y la muerte en ciruga no cardaca la frecuencia cardaca y el gasto cardaco(16).
oscila entre el 1 y 5%. La cardioproteccin conferida por la La frecuencia cardaca, la presin arterial y las concen-
dexmedetomidina est mediada por la modulacin del sistema traciones plasmticas de catecolaminas disminuyen durante
nervioso autnomo. La disminucin de la frecuencia cardaca la infusin de dexmedetomidina. sta contina atenuando la
y de la presin arterial observadas durante su uso evitan el des- actividad simptica durante el postoperatorio inmediato(15).
balance entre aporte y demanda de oxgeno miocrdico(24,25). En la poblacin peditrica la dexmedetomidina es eficaz en
Entre los efectos adversos cardiovasculares se incluyen epi- el control de las taquiarritmias supraventricular y funcional(22).
sodios ocasionales de bradicardia con informes poco frecuentes Aunque causa fluctuaciones en frecuencia cardaca y presin
de pausa sinusal o paro cardaco. La hipotensin tambin se ha arterial que no son dependientes de la edad, no son clnicamente
informado, as como la hipertensin (producida por vasoconstric- significativas para la mayora de los nios y se relacionan sobre
cin generalizada, debido a agonismo alfa 2B). Aunque la dex- todo con las dosis mayores a las recomendadas o administradas
medetomidina no tiene efectos directos sobre la fibra miocrdica, rpidamente(22,30). Al administrar por va oral se presentan
la disminucin del gasto cardaco puede deberse a cambios en la efectos hemodinmicos y ventilatorios mnimos, ofreciendo
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frecuencia cardaca o al aumento de la postcarga(22).
El ascenso inicial de la presin arterial tras su administra-
un volumen de administracin pequeo e inspido(31).
Se ha medido la funcin del nodo sinusal y se ha encontrado
cin se debe al estmulo de los receptores 2 postsinpticos afectacin con el uso de la dexmedetomidina, evidenciada
de localizacin vascular perifrica, siendo el descenso de por un aumento en la longitud del ciclo sinusal y tiempo
frecuencia cardaca reflejo debido a la estimulacin de los de recuperacin del ndulo sinusal. La funcin del ndulo
barorreceptores por depresin simptica de origen central, auriculoventricular tambin se deprime, como lo demuestra
manteniendo el tono vagal sin oposicin. Tambin puede la prolongacin en el ciclo Wenckebach y la prolongacin
deberse a una reduccin presinptica de la liberacin de nora- del intervalo PR(32).

30 Revista Mexicana de Anestesiologa

 Carrillo-Torres O y cols. Dexmedetomidina en la medicina actual

En dosis de 2 mg/kg va oral produce un efecto hipotensor sedantes. La poblacin tratada con ciruga baritrica tambin se
alrededor de las tres horas y de disminucin de frecuencia beneficia con aplicacin de dexmedetomidina debido a la pro-
cardaca a los 45 minutos posteriores a la administracin del duccin de adecuada sedacin y menor incidencia de depresin
medicamento, en comparacin con la va intravenosa, que se respiratoria en comparacin con la administracin de opioides(43).
produce alrededor de los primeros 10 minutos(33). Se debe tener en cuenta la posibilidad de sobresedacin,
Ginecologa: la combinacin de la dexmedetomidina con ya que puede causar depresin respiratoria, dificultades para
otros agentes anestsicos produce una anestesia ms equi- la extubacin, estrs psquico, trastornos metablicos y de-
librada con una disminucin significativa en la incidencia presin inmunolgica. En el extremo opuesto, la sedacin
de nuseas y vmitos postoperatorios despus de la ciruga insuficiente puede causar desorientacin, estrs y agitacin,
ginecolgica(34). hipertensin, taquicardia e hiperventilacin(43).
Neurologa: produce un estado analgsico y amnsico En la poblacin peditrica se ha administrado va intra-
seguro y aceptable para procedimientos como mapeos ce- nasal, produciendo una sedacin mayor que con midazolam
rebrales o pruebas neurofisiolgicas(35). Adems, provee de oral con una similar cooperacin, siendo esta va efectiva,
accin neuroprotectora durante los perodos de isquemia(22). bien tolerada y conveniente(44). La dexmedetomidina va oral
Atena el deterioro neurocognitivo postanestsico, ca- comparada con el midazolam oral no provoca diferencias sig-
racterizado principalmente por delirio y agitacin. En proce- nificativas entre los niveles de sedacin pre- y postanestsico.
dimientos neuroquirrgicos incluyendo las endoscopas, Aunque el inicio de la sedacin es ms rpido con midazolam;
craneotomas de pequeo tamao, intervenciones estereo- con dexmedetomidina se logran menores puntajes de dolor,
txicas y obtencin de imgenes durante la ciruga tiene el agitacin, vmitos y temblores en el perodo postoperatorio
beneficio de disminuir la presin intracraneal(35-37). Adems, inmediato; adems, la tensin arterial media y la frecuencia
produce sedacin cuando el paciente necesita mantenerse cardaca se mantuvieron ms estables durante los perodos
despierto, como en el tratamiento para la enfermedad de intra- y postoperatorios(44).
Parkinson, implante de electrodos, tratamiento quirrgico de Existen estudios en donde se ha confirmado la utilidad para
epilepsia y cirugas cercanas a las reas del habla de Broca la sedacin en nios que son llevados a procedimientos como
y de Wernicke(36,37). resonancia magntica o tomografa computada, en los que los
En estudios con animales se observ que atena la lesin niveles de sedacin fueron ptimos sin presencia de efectos
inducida por isoflourano en el cerebro en desarrollo, propor- adversos(45,46), en intervenciones invasivas, como colocacin
cionando proteccin neurocognitiva(38). de catteres o frulas(47), al igual que en procedimientos de
Comparado con el midazolam para lograr sedacin y ansio- anestesia regional(48).
lisis en ciruga superficial, 2.5 g/kg IM de dexmedetomidina Efecto analgsico: la analgesia para control del dolor es
fueron tan efectivos como 0.7 g/kg IM de midazolam, con factor clave, ya que en los cuadros crticos aumentan el riesgo
menor trastorno psicomotriz previo y un menor grado de de morbilidad y mortalidad(49). El dolor tiene efectos psquicos y
amnesia antergrada(22). fsicos, como el temor, la ansiedad y los trastornos del sueo(50).
Efecto sedante: en otras pocas, la sedacin no sola aso- La respuesta analgsica a la administracin de dexmede-
ciarse con calma y relajacin, sino con un estado de estupor tomidina parece producirse a nivel de la neurona de la raz
e, incluso, de anestesia. En la actualidad brinda un beneficio dorsal, donde los agonistas alfa 2 bloquean la liberacin de la
en anestesiologa y, en especial importancia, para quienes sustancia P en la va nociceptiva. Se considera que estos efectos
se encuentran en el mbito de la terapia intensiva, donde los analgsicos aparecen gracias a su mecanismo de accin sobre
pacientes pueden estar propensos a la agitacin por diversas la protena G inhibitoria sensible a la toxina del pertussis, que
causas psquicas o fsicas(39). incrementa la conductancia a travs de los canales del potasio.
La sedacin puede aliviar la inquietud o la agitacin del Tambin est mediada por la activacin de las vas inhi-
paciente, disminuyendo la ansiedad, la cual puede causar o re- bitorias descendentes, gracias al bloqueo de los receptores
alimentar la agitacin(40,41). Lo ideal es administrar sedacin en del aspartato y glutamato. De esta forma, se puede atenuar la
niveles que produzcan comodidad en el paciente y conserven su hiperexcitabilidad espinal, lo que ejerce un verdadero efecto
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capacidad de respuesta, es decir, que al estmulo responda orien-
tado y comunicativo. Cuando la sedacin se acompaa de esta
preventivo al dolor(49,50). Dicho de otro modo, su accin
analgsica es debida a la inhibicin de la liberacin de neu-
condicin, permite que el paciente colabore y cumpla mejor con rotransmisores excitadores en la mdula espinal, donde existe
las instrucciones del equipo tratante, con conocimiento sobre su gran nmero de excitadores alfa-2 adrenrgicos(8).
estado subjetivo y expresin de sus necesidades a travs de viva La adicin de dexmedetomidina a morfina IV produce
voz, con gesticulaciones o el movimiento de extremidades(42). analgesia superior que con morfina nicamente con menor
Presenta adecuado perfil de seguridad para hipotensin y bra- nusea; careca de sedacin adicional y cambios hemodin-
dicardia, con disminucin de benzodiacepinas, propofol y otros micos propios de la dexmedetomidina(51).

Volumen 37, No. 1, enero-marzo 2014 31

Carrillo-Torres O y cols. Dexmedetomidina en la medicina actual

Anestesiologa: una de las propiedades farmacolgicas de de terapia intensiva, resulta menor mortalidad, menor delirio
los 2 agonistas es la de disminuir los requerimientos de otros o coma y mayor tiempo sedado(62).
frmacos empleados en la induccin y el mantenimiento anes- Diversos ensayos clnicos sugieren que dexmedetomidina
tsico(52). Esto podra ser explicado por el efecto inhibitorio es eficaz para el tratamiento del delirio en la UCI, compa-
sobre la transmisin central de tipo noradrenrgico, propia rable al haloperidol y benzodiacepinas; adems de unirse
de los 2 agonistas. Se ha demostrado que la aplicacin de a los receptores de imidazolina, que desempean un papel
un bolo intravenoso de 0.5-1 g/kg, seguida o no de infusin importante para el control de la presin arterial, neuropro-
continua, causa una reduccin significativa de analgsicos teccin y memoria(23).
trans- y postoperatorios en adultos y en nios(39,41). En la En la UTI no es adecuada para la sedacin profunda a largo
poblacin peditrica su alta biodisponibilidad por diferentes plazo (RASS-4 o menos). Al parecer, no tiene efecto sobre la
vas no invasivas, como la oral o intranasal, la convierten en duracin de la estancia en UCI. Sobre otros resultados clnicos
una excelente opcin para aplicacin por va enteral. Tiene relevantes, como la duracin de la ventilacin mecnica, an
la ventaja de disminuir los requerimientos tanto anestsicos debe ser mejor evaluada(64).
como de analgsicos opioides durante las primeras horas La sedacin postoperatoria con dexmedetomidina se asoci
luego de su infusin(24,54). Adems de un efecto ahorrador con tasas significativamente ms bajas de delirio postopera-
de analgsico observado en el postoperatorio, por lo general torio, produciendo un despertar ms rpido y reduccin de
dura hasta 24 horas despus de su aplicacin, acompaado costos de atencin(63,65,66).
de propiedades ansiolticas y sedantes(26). La dexmedetomidina para pacientes con dolor de difcil
Independientemente de la dosis utilizada, la dexmedeto- control: en los ltimos aos se han utilizado diversos medica-
midina en infusin ha mostrado un ahorro significativo en la mentos para el control de dolor en los pacientes que no logran
necesidad de analgsicos opioides y antiemticos, disminu- una adecuada analgesia aun con dosis elevadas de opiceos
yendo, al parecer por este mismo mecanismo, el tiempo de y AINEs y, entre ellos, la dexmedetomidina ha resultado un
estancia en la sala de recuperacin y disminuyendo la tasa frmaco prometedor(57,67-69).
de infusin de propofol para la sedacin(48,55), atenuando En la mdula espinal, los alfa-2 adrenrgicos causan
significativamente el dolor postoperatorio sin causar depre- analgesia al dolor neuroptico mediante la estimulacin
sin respiratoria, inclusive en los pacientes con obesidad Este
de ladocumento es elaborado
liberacin de acetilcolina. porLos
Medigraphic
alfa-2 adrenrgicos, la
mrbida(56). Esto constituye un gran beneficio, sobre todo en clonidina va epidural, la gabapentina y los inhibidores de la
el manejo de los pacientes que consumen opioides de manera recaptacin de las monoaminas va oral fueron aprobados para
crnica (adictos o con dolor crnico), los cuales siempre han tratar el dolor neuroptico crnico. Estos frmacos compar-
sido un desafo debido a su bajo umbral al dolor, tolerancia ten un mecanismo comn que involucra la estimulacin de
farmacolgica por induccin enzimtica y el riesgo de pre- la mdula alfa-2 adrenrgicos, que a su vez se traduce en la
sentar un sndrome de abstinencia(56). liberacin de acetilcolina a la columna vertebral, aliviando
Por otro lado, los pacientes que reciben dexmedetomidina el dolor neuroptico(8).
recuerdan de manera ms agradable su estancia en la unidad La morfina, pero no los alfa 2-agonistas, inyectada antes
de terapia intensiva (UTI)(57). de la lesin del nervio, puede reducir la aparicin de dolor
Se ha utilizado, al igual que los bloqueadores de recepto- despus de la lesin, que puede convertirse en dolor neuro-
res de NMDA, para evitar la hiperalgesia postoperatoria(9). ptico crnico. En contraste, los agonistas-alfa, pero no la
Se ha sugerido que existe un lugar adicional de accin de morfina, pueden ser ms eficaces en el tratamiento del dolor
los 2 agonistas, diferente del receptor presinptico auto- neuroptico una vez que se ha desarrollado(5).
inhibidor de las vas noradrenrgicas que mediara la accin En varios modelos de dolor neuroptico como el nervio
reductora de la concentracin alveolar mnima (CAM) de los citico, cuando se aade a agentes como anestsicos locales
anestsicos voltiles(16,53,58,59). por va intratecal, se aumenta la duracin de la analgesia.
La administracin sistmica (pre-, intra- y postoperatoria) Combinada con el tramadol se produce un efecto analgsico
est asociada con una potenciacin til de ambos analgsicos aditivo.
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sistmicos, en particular los opioides, y el bloqueo sensorial
anestsico local en rutas neuroaxial y perineural(60).
Entre las ventajas de la utilidad de la dexmedetomidina en
el contexto de cuidados paliativos estn el lograr analgesia
Unidad de cuidados intensivos: el uso de la dexmede- de forma rpida, ahorrar dosis de opiceos delimitando los
tomidina impide la agitacin postoperatoria despus de la efectos intolerables de los mismos a altas dosis y analgesia
anestesia general y en la unidad de tratamiento intensivo(29). cuando otras intervenciones han fracasado(57,67).
La dexmedetomidina acorta el tiempo de extubacin y Se ha administrado dexmedetomidina a 0.2 g/kg/h,
disminuye la permanencia en la unidad de cuidados intensivos manteniendo concentraciones en infusin de 0.1 g/kg, en
(UCI)(61). En infusin, comparada con loracepam en el mbito los pacientes con dolor refractario sin respuesta a ketamina,

32 Revista Mexicana de Anestesiologa

 Carrillo-Torres O y cols. Dexmedetomidina en la medicina actual

lidocana y clonidina, evidenciando mejora en escala anlo- o no invasivos. En el postoperatorio mantiene la motilidad
ga numrica, adems de lograr disminuir dosis de opiceos del intestino sin aumentarla o disminuirla, evita nuseas y
durante la infusin y 24 horas despus(67). vmitos, al igual que el temblor.
Diversos estudios han comprobado un efecto neurolgico,
Conclusiones cardiorrespiratorio y renal protector. ltimamente se ha utili-
zado como frmaco clave para la extubacin en los pacientes
La farmacologa de la dexmedetomidina presenta ventajas en la terapia intensiva, ya que logra una adecuada interfase
ya probadas para la utilizacin en el contexto de la medicina entre la ventilacin asistida y la espontnea, ayudando adems
crtica y anestesiologa, pero ltimamente se han observado a prevenir o en algunos casos controlar el delirio en pacientes
beneficios en contextos como medicina del dolor, pediatra susceptibles. En cuanto a efectos colaterales, de los cuales
y ginecobstetricia, en donde, tanto en infusin como en la bradicardia y la hipotensin son los ms comunes, se ha
bolos, logra sedar adecuadamente, es decir, una depresin demostrado adecuada seguridad a la administracin, tanto
de la consciencia aunada con una adecuada respuesta a la en nios como en adultos, siempre y cuando se realice en un
estimulacin durante los procedimientos. La ventaja de un tiempo adecuado y sin pasar de las dosis recomendadas por
inicio rpido y una duracin de accin corta la convierten en vas de administracin. Produce depresin respiratoria mnima
un agente adecuado para la unidad de cuidados intensivos, en o nula; por lo tanto, puede ser utilizada de forma segura en
los pacientes peditricos o adultos y procedimientos invasivos pacientes con ventilacin mecnica o espontnea.

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