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Enferm Infecc Microbiol Clin. 2009;27(1):4452

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Formacion Medica Continuada

Mecanismos de accion de los antimicrobianos$

Jorge Calvo y Luis Martnez-Martnez 
Servicio de Microbiologa, Hospital Universitario Marques de Valdecilla, Santander, Espan
a

N D E L A R T I C U L O
INFORMACIO R E S U M E N

Historia del artculo: Hay una amplia diversidad de familias y grupos de antimicrobianos de interes clnico. Los mecanismos
Recibido el 4 de noviembre de 2008 por los que los compuestos con actividad antibacteriana inhiben el crecimiento o causan la muerte de
Aceptado el 6 de noviembre de 2008 las bacterias son muy variados, y dependen de las dianas afectadas.
La pared celular (una estructura singular de la inmensa mayora de las bacterias, ausente en celulas
Palabras clave: eucariotas) puede verse afectada en la sntesis (fosfomicina, cicloserina) o el transporte de sus
Antimicrobianos precursores (bacitracina, mureidomicinas), o en su organizacion estructural (b-lactamicos, glucopepti-
Mecanismo de accion dos). Los principales derivados que afectan a la membrana citoplasmica son las polimixinas y la
Pared cellular daptomicina. La sntesis proteica puede bloquearse por una amplia variedad estructural de compuestos
Membrana citoplasmica
que afectan a algunas de las fases de este proceso: activacion (mupirocina), iniciacion (oxazolidinonas,
Sntesis proteica
aminoglucosidos), jacion del complejo aminoacido-ARNt al ribosoma (tetraciclinas, glicilciclinas) o
ADN
Vas metabolicas elongacion (anfenicoles, lincosamidas, macrolidos, cetolidos, estreptograminas o acido fusdico). El
metabolismo de los acidos nucleicos puede verse afectado en la ARN polimerasa dependiente de ADN
(rifamicinas) o en el proceso de enrollamiento/desenrollamiento del ADN (quinolonas); algunos
compuestos afectan directamente al ADN (nitroimidazoles, nitrofuranos). El trimetoprim y las
sulfamidas (con frecuencia usados en combinacion) son los representantes de los antimicrobianos
que bloquean las vas metabolicas de la bacteria. Algunos compuestos, aun siendo incapaces de inhibir o
matar las bacterias, pueden bloquear sus mecanismos de resistencia, por lo que usados en combinacion
con otros antimicrobianos potencian la accion de estos ultimos; de este grupo de sustancias solo se
emplean en clnica algunos inhibidores de b-lactamasas.
& 2008 Elsevier Espan a, S.L. Todos los derechos reservados.

Antimicrobial mechanisms of action

A B S T R A C T

Keywords: A large number of families and groups of antimicrobial agents are of clinical interest. The mechanisms
Antimicrobial agents by which compounds with antibacterial activity inhibit growth or cause bacterial death are varied and
Mechanism of action depend on the affected targets.
Cell wall The bacterial cell walla unique structure in most bacteria that is absent in eukaryotic cellscan be
Cytoplasmic membrane
affected in several ways: at different stages of synthesis (fosfomycin, cycloserine) or transport
Protein synthesis
(bacitracin, mureidomycins) of its metabolic precursors, or by a direct action on its structural
DNA
Metabolic pathways organization (b-lactams, glycopeptides). The main drugs affecting the cytoplasmic membrane are
polymyxins and daptomycin. Protein synthesis can be blocked by a large variety of compounds that
affect any of the phases of this process, including activation (mupirocin), initiation (oxazolidinones,
aminoglycosides), binding of the tRNA amino acid complex to ribosomes (tetracyclines, glycylcyclines)
and elongation (amphenicols, lincosamides, macrolides, ketolides, streptogramins, fusidic acid). The
metabolism of nucleic acids can be altered at the DNA-dependent RNA polymerase or in the process of
DNA coiling (quinolones); some compounds affect DNA directly (nitroimidazoles, nitrofurans).
Trimethoprim and sulfamides (often used in combination) are examples of antimicrobial agents that
block bacterial metabolic pathways. Some compounds are unable to inhibit or kill bacteria in

$
Note: Section acreditada por el SEAFORMEC. Consultar preguntas de cada artculo en: http://www.elsevier.es/eimc/formaction
 Autor para correspondencia.
nico: [email protected] (L. Martnez-Martnez).
Correo electro

a, S.L. Todos los derechos reservados.

0213-005X/$ - see front matter & 2008 Elsevier Espan
doi:10.1016/j.eimc.2008.11.001
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themselves, but can block bacterial mechanisms of resistance, enhancing the activity of other
antimicrobials administered in combination. Among this group of agents, only certain b-lactamase
inhibitors are currently in clinical use.
& 2008 Elsevier Espan a, S.L. All rights reserved.

Introduccion hidrolticas bacterianas, como es el caso de los inhibidores de

b-lactamasas4,5.
El descubrimiento de la penicilina en 19291 y su posterior Atendiendo a su efecto antibacteriano, los antimicrobianos se
introduccion en clnica supuso una verdadera revolucion en el han clasicado tradicionalmente en bactericidas (ejercen una
tratamiento de la patologa infecciosa. Desde entonces, se han accion letal para la bacteria) o bacteriostaticos (solo inhiben
incorporado a la practica clnica decenas de familias de anti- transitoriamente el crecimiento bacteriano). Los lmites de ambos
microbianos, con actividad frente a bacterias, hongos, parasitos y conceptos se consideran en la actualidad un tanto difusos, como
virus. En este artculo se abordaran los aspectos microbiologicos ya se recoge en otro numero de EIMC6. Cada grupo de antibioticos
del mecanismo de accion de los compuestos con actividad actua preferentemente de una forma u otra, aunque un mismo
antibacteriana. antibiotico puede comportarse como bactericida o bacteriostatico,
Con excepcion de la pared celular, la practica totalidad del resto dependiendo de la concentracion que alcance en la diana, o de su
de las dianas de los antimicrobianos se encuentran tambien en anidad por la diana de un determinado microorganismo. En
celulas eucariotas. Las diferencias estructurales entre las bacterias general, son bactericidas los antimicrobianos que actuan inhi-
y las celulas superiores hacen que la anidad de los anti- biendo la sntesis de la pared, alterando la membrana citoplas-
microbianos de interes clnico por las dianas procarioticas sea mica o interriendo con algunos aspectos del metabolismo del
mucho mayor que por las de sus homologas eucariotas, disminu- ADN, y bacteriostaticos los que inhiben la sntesis proteica,
yendo as el riesgo de efectos adversos. La principales diferencias excepto los aminoglucosidos.
entre las celulas bacterianas y las eucariotas incluyen en las Atendiendo a su mecanismo de accion y estructura qumica, los
primeras2: a) existencia de un unico cromosoma en la bacteria, principales grupos de antimicrobianos de interes clnico y sus
que no esta rodeado de membrana nuclear y se halla en contacto principales representantes se recogen en la tabla 1.
directo con el citoplasma (por tanto, muy accesible a los
antibioticos que actuan sobre la sntesis de ADN); b) presencia
de ribosomas del tipo 70S, y c) presencia de una pared celular con Antimicrobianos que inhiben la sntesis de la pared bacteriana
peptidoglicano (excepto en Mycoplasma spp.), estructura que
conere forma y rigidez a la bacteria. La pared celular protege la integridad anatomosiologica de la
Para que los antimicrobianos alcancen su diana deben bacteria y soporta su gran presion osmotica interna (mayor en las
atravesar la cubierta bacteriana, salvo cuando la diana es la bacterias grampositivas). La ausencia de esta estructura condicio-
propia envoltura externa de los gramnegativos. Las bacterias nara la destruccion del microorganismo, inducida por el elevado
gramnegativas ofrecen mayor resistencia que las grampositivas a gradiente de osmolaridad que suele existir entre el medio y el
la entrada de antimicrobianos, pues poseen una membrana citoplasma bacteriano7. Los antibioticos que inhiben la sntesis de
celular externa, que rodea la capa de peptidoglucano. Esa la pared necesitan para ejercer su accion que la bacteria se halle
membrana es una bicapa de lipdica que, a diferencia de las en crecimiento activo, y para su accion bactericida requieren que
membranas eucariotas, contiene lipolisacarido, y desempen a un el medio en que se encuentre la bacteria sea isotonico o
importante papel de barrera frente a determinados antimicrobia- hipotonico, lo que favorece el estallido celular cuando la pared
nos3. En la misma existen un gran numero de protenas, que celular se pierde o se desestructura. Suelen ser mas activos sobre
representan en torno al 40% de su peso total, entre las cuales se las bacterias grampositivas por su mayor riqueza en peptidoglu-
encuentran las porinas, protenas trimericas o monomericas que cano. En general, son poco toxicos por actuar selectivamente en
forman conductos o poros hidrolos que permiten el acceso al una estructura que no esta presente en las celulas humanas.
peptidoglucano. A traves de estos poros difunden de forma pasiva La sntesis de la pared celular se desarrolla en 3 etapas, sobre
pequen as moleculas hidroflicas (menores de 600 Da), pero se cada una de las cuales pueden actuar diferentes compuestos: la
impide el paso de otras mayores, por ejemplo los glucopeptidos etapa citoplasmica, donde se sintetizan los precursores del
(peso molecular 41.000 Da). Por el contrario, los antibioticos mas peptidoglucano; el transporte a traves de la membrana citoplas-
lipolicos difunden a traves de la bicapa lipdica, y algunos mica, y la organizacion nal de la estructura del peptidoglucano,
utilizan un mecanismo de transporte con gasto de energa. En las que se desarrolla en la parte mas externa de la pared.
bacterias grampositivas, que carecen de membrana externa, se
estima que el lmite de exclusion es de 100 kDa, mucho mayor que
el taman o de la mayora de los antimicrobianos. smica
Inhibidores de la fase citopla
Ya en el interior del microorganismo los antimicrobianos
deben evitar su hidrolisis o su transformacion en un producto En el citoplasma bacteriano se sintetizan los precursores del
inactivo y reconocer de forma efectiva una diana antes de que peptidoglucano a partir de diferentes elementos: uridindifosfato-
algun sistema de expulsion lo lance de nuevo fuera de la bacteria. N-acetil-glucosamina (UDP-NAG), acido fosfoenolpiruvico, uridin-
Desde el punto de vista molecular, los antimicrobianos de uso trifosfato (UTP) y NADH, a partir de los cuales se forma el acido
clnico ejercen su accion en algunas de las siguientes estructuras o uridindifosfato-N-acetilmuramico (UDP-NAM). Despues se unen
funciones bacterianas: inhibiendo la sntesis de la pared bacte- al azucar una cadena de aminoacidos (frecuentemente 5) en la
riana, alterando la integridad de la membrana citoplasmica, que se alternan las formas L y D y en la que los dos ultimos
impidiendo la sntesis proteica o bloqueando la sntesis o las conforman el dipeptido D-alanin-D-alanina.
funciones de acidos nucleicos. Hay tambien otros antimicrobianos En esta etapa de sntesis de precursores de peptidoglucano
cuya funcion es proteger otros compuestos de las enzimas actuan la fosfomicina y la cicloserina.
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Tabla 1
Principales grupos de antimicrobianos y representantes de estos

Mecanismo de accion Grupos Antimicrobianos representativos

Inhibicion de la sntesis de la pared bacteriana b-lactamicos Penicilinas Naturales: penicilina G, penicilina V

Resistentes a penicilinasas: cloxacilina, oxacilina, meticilina
Aminopenicilinas: ampicilina, amoxicilina
Carboxipenicilinas: carbenicilina, ticarcilina
Ureidopenicilinas: piperacilina, mezlocilina
Cefalosporinas 1.a generacion: cefazolina, cefalotina
2.a generacion: cefuroxima, cefoxitinaa, cefotetana,
cefaclor, cefamandol
3.a generacion: cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima,
cexima, cefpodoxima
4.a generacion: cefepima, cefpiroma
Monobactams Aztreonam
Carbapenems Imipenem, meropenem, ertapenem, doripenem
Glucopeptidos Vancomicina, teicoplanina
Bacitracina Bacitracina
Isoxazolidinonas Cicloserina
Fosfonopeptidos Fosfomicina
Alteracion de la membrana citoplasmica Polimixinas Polimixina B, polimixina E (colistina)
Lipopetidos Daptomicina
Ionoforos Tirocidinas
Formadores poros Gramicidinas
Inhibicion de la sntesis proteica Acido fusdico Acido fusdico
Aminoglucosidos Gentamicina, tobramicina, amicacina, netilmicina
Anfenicoles Cloranfenicol, Tiamfenicol
Estreptograminas Quinupristina-Dalfopristina
Lincosamidas Clindamicina, lincomicina
Macrolidos 14 atomos carbono: eritromicina, claritromicina,
roxitromicina
15 atomos carbono: azitromicina (azalidos)
16 atomos carbono: espiramicina, josamicina, midecamicina
Cetolidos: telitromicina
Mupirocina Mupirocina
Oxazolidinonas Linezolid
Tetraciclinas Tetraciclina, doxiciclina, minociclina
Glicilciclinas Tigeciclina
Alteracion del metabolismo o la estructura de los Quinolonas 1.a generacion: acido nalidxico, acido pipemdico
acidos nucleicos
2.a generacion: noroxacino
3.a generacion: ciprooxacino, levooxacino
4.a generacion: moxioxacino, gemioxacino
Rifamicinas Rifampicina
Nitroimidazoles Metronidazol, ornidazol, tinidazol
Nitrofuranos Nitrofurantona, furazolidona
Bloqueo de la sntesis de factores metabolicos Sulfonamidas, Trimetoprima Cotrimoxazol
Diaminopirimidinas sulfametoxazol
Inhibidores de b-lactamasas Acido clavulanico, sulbactam, tazobactam

a
Algunos autores consideran que cefoxitina y cefotetan se deben incluir en el grupo especial de cefamicinas, por las diferencias en su espectro de actividad con respecto
al de las cefalosporinas de segunda generacion clasicas.

1. Fosfomicina. Actua inhibiendo la piruviltransferasa, enzima toxicidad solo se usa como farmaco antimicobacteriano de
causante de la adicion del fosfoenolpiruvato a la molecula de segunda lnea.
UDP-NAG para formar el precursor UDP-NAM. Esta reaccion se
inhibe porque la fosfomicina, que es un analogo estructural del
fosfoenolpiruvato, se une covalentemente con la enzima. La Inhibidores de la fase de transporte de precursores
fosfomicina atraviesa la membrana externa mediante las porinas;
debido a su pequen o taman o pasa la barrera de peptidoglicano sin En esta fase, que se desarrolla en la membrana citoplasmica, un
dicultad y nalmente atraviesa la membrana citoplasmica a transportador lipdico tomara a su cargo el precursor formado en
traves de sistemas de transporte activo, uno de los cuales es de el citoplasma y lo hara atravesar la membrana citoplasmica. Se
expresion inducible, que se favorece en presencia de glucosa-6- trata de un fosfolpido de 55 atomos de carbono, el undecapre-
fosfato. Por eso, a los medios o discos para estudiar la sensibilidad nilfosfato. Tambien en la membrana citoplasmica, termina de
de las bacterias a la fosfomicina debe an adirse glucosa-6-fosfato8. formarse el precursor mediante la adicion de una molecula de
Es un antibiotico de amplio espectro que incluye bacilos N-acetilglucosamina, que se enlaza al atomo C1 del acido
gramnegativos y grampositivos y Staphylococcus spp. (excepto muramico, formandose as un polmero lineal de peptidoglucano
S. saprophyticus y S. capitis). constituido por unidades de NAG y NAM-pentapetido. Una vez
2. Cicloserina. Actua sobre la base de su analoga estructural con que este precursor disacarido-pentapeptido es transferido
la D-alanina, inhibiendo competitivamente la actividad de la a un lugar aceptor en la pared preexistente, el transportador
L-alanina-racemasa (transforma L-ala en D-ala) y la D-alanin- queda pirofosforilado y se separa, y debe presentar una
D-alanina-sintetasa (forma dmeros de D-ala). Por su elevada defosforilacion para convertirse en su forma monofosfato activa,
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que puede transportar ya nuevos precursores a la capa de forma bacteriana, y su inhibicion da lugar a formas ovoideas que
peptidoglucano. se lisan facilmente. La PBP-3 interviene en la division bacteriana,
y su bloqueo provoca la aparicion de formas lamentosas sin
Bacitracina septos. Las PBP-4, PBP-5 y PBP-6 tienen actividad carboxipeptidasa,
Este antimicrobiano se une al transportador y bloquea su e intervienen en la liberacion del quinto aminoacido del penta-
defosforilacion, e impide que pueda utilizarse de nuevo en el peptido, necesaria para la polimerizacion del peptidoglucano.
transporte de los polmeros lineales de disacarido-pentapeptido a Pese a tener el mismo mecanismo de accion, hay diferencias en
traves de la membrana citoplasmica, hasta la pared en formacion. la actividad de los diferentes b-lactamicos, y ello se debe
Este antibiotico es activo contra cocos grampositivos (excepto principalmente a 3 factores: rapidez en la difusion de los
estreptococos del grupo B), Neisseria spp. y de forma variable antibioticos al espacio periplasmico, resistencia a las b-lactama-
C. difcile. sas, capacidad para escapar a los sistemas de expulsion activa y
anidad variable por las distintas PBP. As, un b-lactamico que
Mureidomicinas difunda rapidamente, tenga una gran estabilidad frente a las
Son un nuevo grupo de antimicrobianos producidos por b-lactamasas, no sea sustrato de las bombas de expulsion y tenga
Streptomyces avidivirens, que por su analoga estructural con el una alta anidad por las PBP mas crticas, sera un antibiotico de
precursor disacarido pentapeptido, se unen competitivamente con gran actividad como es el caso de las cefalosporinas de cuarta
el transportador lipdico, bloqueando el transporte de los generacion y los carbapenemes.
precursores a traves de la membrana citoplasmica. No existen La accion bactericida de los b-lactamicos no esta relacionada
derivados de uso clnico. directamente con la inhibicion de la sntesis de peptidoglucano
impidiendo su crecimiento (efecto bacteriostatico), sino con la
activacion de un sistema de enzimas lticos (autolisinas) que, a la
n estructural del peptidoglucano
Inhibidores de la organizacio
inversa de las PBP, estan implicadas en la degradacion del
peptidoglucano12. El peptidoglucano esta en continua renovacion,
En esta etapa, los precursores de peptidoglucano se ensamblan resultante del equilibrio entre los procesos de sntesis (PBP)
con la ayuda de enzimas situados en su supercie conocidos como e hidrolisis (autolisinas a bajo nivel de actividad); la rotura de este
protenas jadoras de penicilina (penicillin binding proteins equilibrio por la accion de los b-lactamicos (inhibicion de las PBP
[PBP]). En esta etapa tienen su accion los glucopeptidos y los y activacion de las autolisinas) provoca la muerte bacteriana.
b-lactamicos. Las bacterias que carecen de autolisinas son inhibidas pero no
destruidas, por lo que se dice que son tolerantes. En clnica, se
Glucopeptidos dene el fenomeno de tolerancia como la necesidad de una
Los glucopeptidos (vancomicina y teicoplanina) actuan en un concentracion al menos 32 veces mayor a la CMI para que un
paso previo al de los b-lactamicos. Impiden la transferencia del antimicrobiano destruya una cepa bacteriana13.
disacarido pentapeptido, unido al transportador lipdico de la El espectro de los b-lactamicos abarca las bacterias grampo-
membrana citoplasmica, al aceptor de la pared celular. Esto se sitivos, gramnegativas y espiroquetas. No son activos frente a
debe a que estos compuestos recubren el extremo D-alanin-D- micoplasmas por carecer de pared celular, ni frente a bacterias
alanina del disacarido-pentapeptido, evitando as la accion de las intracelulares como Chlamydia spp. y Rickettsia spp.
glucosiltransferasas y transpeptidasas, y en consecuencia evitando
la elongacion del peptidoglucano9.
El gran taman o de estas moleculas impide su paso a traves de
Antimicrobianos que bloquean mecanismos de resistencia
la pared de las bacterias gramnegativas, de forma que solo
resultan activas frente a grampositivos (incluyendo con gran
frecuencia cepas multirresistentes). Aunque son bactericidas Los mas importantes son los inhibidores de b-lactamasas de
frente a Staphylococcus spp., solo tienen actividad bacteriostatica serina, que incluyen acido clavulanico, sulbactam y tazobactam14.
frente a Enterococcus spp. Carecen (habitualmente) de accion antibacteriana intrnseca de
verdadera importancia clnica, pero se unen irreversiblemente a
algunas b-lactamasas, protegiendo de su accion a los antibioticos
b-lactamicos
b-lactamicos. El sulbactam, ademas, es activo frente a
Representan el grupo mas numeroso y de mayor uso en clnica.
A. baumannii.
Su nombre deriva de la presencia de un anillo lactamico en su
Aunque se conocen sustancias que bloquean in vitro las
estructura, con un oxgeno en posicion b con respecto a un
bombas de expulsion activa o las enzimas modicadoras de
nitrogeno. En funcion de los radicales que se unen a este anillo se
aminoglucosidos, ninguna de ellas ha podido introducirse en
distinguen varios subgrupos, de los que los mas importantes son:
terapeutica.
penicilinas, cefalosporinas, monobactamas y carbapenemas10.
Los b-lactamicos son compuestos bactericidas que inhiben las
fases nales de la sntesis del peptidoglucano, en la que
intervienen activamente las ya citadas encimas PBP. Las PBP Antibioticos activos en la membrana citoplasmica
tienen actividad transpeptidasa, transglucosilasa y carboxipetida-
sa, por lo que pueden entrelazar los componentes del peptido- La membrana citoplasmica es vital para todas las celulas, ya
glucano11. Los b-lactamicos bloquean estas enzimas porque el que interviene activamente en los procesos de difusion y
anillo b-lactamico tiene una estructura espacial similar a la del transporte activo, y de esta forma controla la composicion del
residuo acil-D-alanin-D-alanina de las cadenas del peptidoglicano, medio interno celular. Las sustancias que alteran esta estructura
que es el sustrato natural de las PBP. modican la permeabilidad, y provocan la salida de iones potasio,
Las bacterias poseen varias PBP, cuyas funciones dieren unas elementos esenciales para la vida bacteriana, o la entrada de otros
de otras. Por esta razon, las consecuencias de su bloqueo tambien que a altas concentraciones alteran el metabolismo bacteriano
son distintas. Las PBP-1a y PBP-1b actuan como transpeptidasas normal.
causantes de la elongacion, y su bloqueo provoca la formacion de Los antimicrobianos que actuan en esta estructura se compor-
esferoplastos que rapidamente se lisan. La PBP-2 determina la tan como bactericidas, incluso en bacterias en reposo, y pueden
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tener alta toxicidad sobre las celulas humanas, al compartir membrana, constituyendo un poro que permite el paso selectivo
algunos componentes de la membrana citoplasmica. de moleculas segun su taman o y caractersticas. La gramicidina se
A este grupo pertenecen las polimixinas, los lipopetidos, los encuentra en formulaciones topicas para tratamiento de conjun-
antibioticos polienicos (activos frente a hongos) y 2 grupos de tivitis bacterianas, y resulta efectiva frente a bacterias gramposi-
escaso interes clnico (ionoforos y formadores de poros). tivas. Es un agente hemoltico potente, y su alta toxicidad lo
descarta para uso sistemico. Ademas se inactiva en suero y
Polimixinas lquidos organicos.

Son antibioticos polipeptdicos, cclicos y policationicos, con

Antibioticos inhibidores de la sntesis proteica
una cadena de acido graso unido al peptido y se comportan como
detergentes cationicos. Tiene una parte hidroflica (el peptido) con
La sntesis proteica es uno de los procesos mas frecuentemente
alta carga positiva que por atraccion electrostatica se une a la
supercie de la membrana, cuya carga neta es negativa. Por otro afectados por la accion de los antimicrobianos, y su inhibicion
selectiva es posible gracias a las diferencias estructurales entre los
lado, el extremo lipoflico (la cadena lateral de acido graso) por
interacciones hidrofobicas se une a los fosfolpidos de la ribosomas bacterianos y eucariotas. Los ribosomas bacterianos
estan formados por dos subunidades (30S y 50S), que contienen
membrana. Como resultado se desorganiza la estructura de la
membrana y aumenta su permeabilidad, con la perdida de ARN ribosomico (ARNr 16S en la subunidad 30S, y ARNr 5S y ARNr
metabolitos esenciales15. La mayor presencia de fosfolpidos en 23S en la subunidad 50S) y diversas protenas llamadas S (small o
pequen a, en la subunidad 30S) o L (large o grande, en la subunidad
la membrana de las bacterias gramnegativas hace que estas sean
mas sensibles que las grampositivas a la accion de estos agentes. 50S). En esta estructura diferentes componentes pueden ser
Son activos exclusivamente frente a bacilos gramnegativos lugares de union para los antimicrobianos (p. ej., determinados
aerobios, incluidos P. aeruginosa y A. baumannii multirresistentes. nucleotidos para las oxazolidinonas, algunas protenas S para las
No son activos frente a microorganismos anaerobios, Proteus spp., tetraciclinas o protenas L para el cloranfenicol).
Providencia spp., Serratia spp., Neisseria spp. y B. cepacia. La mayora de los antibioticos de este grupo tienen actividad
bacteriostatica, aunque los aminoglucosidos se comportan como
bactericidas. La accion bactericida o bacteriostatica tambien va a
Daptomicina depender de las concentraciones del antimicrobiano, y del
microorganismo afectado.
La daptomicina es un lipopeptido cclico de reciente introduc- La sntesis proteica se desarrolla en diferentes fases17, en las
cion en clnica que posee una gran actividad frente a bacterias cuales actuan diferentes antimicrobianos, como se explica a
grampositivas. Actua en la membrana citoplasmica de las continuacion.
bacterias grampositivas, sin entrar en la celula, y se produce una
rapida despolarizacion de la membrana con alteracion del
n
Inhibidores de la fase de activacio
potencial electrico y salida de iones potasio exterior. Como
consecuencia de ello, se produce un bloqueo de la sntesis proteica
y de acidos nucleicos, que provoca la muerte bacteriana16. La Los aminoacidos son transportados a la cadena peptdica en
daptomicina es una gran molecula cclica peptdica (parte hidro- formacion en el ribosoma, por moleculas de ARN de transferencia
flica), al que se une una cadena lateral de acido graso (parte (ARNt) que se uniran al ARNm codicante de la protena en
lipoflica). Se sabe que su actividad antibacteriana depende de la formacion. Para ello, cada aminoacido se une con su ARNt
presencia de iones de calcio que es optima a las concentraciones especco mediante una enzima tambien especca de aminoaci-
normales presentes en suero (50 mg/l). Probablemente, el calcio do (aminoacil ARNt sintetasa). En las bacterias, el primer
favorece la union de la parte lipoflica de la molecula de aminoacido de la cadena peptdica es la metionina, es decir, la
daptomicina a la membrana citoplasmica, donde la estructura sntesis proteica se inicia con la formacion del complejo
de la daptomicina presentara cambios conformacionales que formilmetionil-ARNt que reconocera el codon de iniciacion AUG
provocara su insercion en la membrana citoplasmica. La union del ARNm (adenosina-uracilo-guanosina).
de varias moleculas en la membrana forma canales por los que
saldran los iones potasio. El resultado es una potente actividad Mupirocina
bactericida, con efecto postantibiotico. Antibiotico bacteriostatico obtenido de especies de Pseudomonas
Su espectro antimicrobiano se reduce a las bacterias grampo- spp., que inhibe competitivamente la enzima isoleucil-ARNt
sitivas, ya que no puede atravesar la pared de los gramnegativos. sintetasa, con lo cual no puede incorporarse el aminoacido
isoleucina al peptido en formacion y la sntesis de protenas se
foros y formadores de poros
Iono interrumpe18.
Su accion es especialmente potente frente a grampositivos,
Los ionoforos son antibioticos polipeptdicos cclicos como la aunque debido a las altas concentraciones que se alcanzan en piel
valinomicina o las tirocidinas A y B. Estos compuestos tiene una y mucosa nasal tras su aplicacion topica, puede tener tambien
estructura circular peculiar, es hidrofobica en el exterior e alguna actividad frente a microorganismos gramnegativos. Se usa
hidroflica o polar en el interior. Los ionoforos incorporan cationes fundamentalmente en el tratamiento topico de infecciones
monovalentes en su interior, y les permite cruzar la bicapa cutaneas o para erradicacion del estado de portador de S. aureus.
lipdica. La penetracion elevada de potasio altera el potencial
electrico y el gradiente qumico existente en la membrana, Inhibidores del inicio de la sntesis proteica
alterando su funcion.
Los antibioticos formadores de poros incluyen las gramicidinas, El ARNm dispone de un codon especco para la jacion del
que a diferencia de los ionoforos, son cadenas lineales de ARNt que porta el aminoacido formilmetionina. Ambos se unen en
aminoacidos (polipeptidos acclicos) con un mecanismo de accion la subunidad 30S, y posteriormente a la subunidad 50S, y
distinto. Varias moleculas de gramicidina se acomodan una sobre constituye el complejo de iniciacion de la sntesis de protenas.
otra, enroscandose y formando un tunel que atraviesa la En este complejo hay 2 sitios activos, el locus A, en el que se jan
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los aminoacil-ARNt, y el locus P, donde se engarza el peptido en complejo de iniciacion, impiden el inicio de la sntesis y provocan
formacion y donde se ubicara el formilmetionil-ARNt que inicia la tambien una lectura erronea del ARNm.
cadena peptdica. En esta fase de inicio de la sntesis actuan las Los aminoglucosidos tienen un efecto bactericida dependiente
oxazolidinonas y los aminoglucosidos. de su concentracion y poseen un importante efecto postantibio-
tico21, es decir que una breve exposicion de la bacteria a estos
compuestos induce una supresion de su crecimiento, aun cuando
Oxazolidinonas
el antimicrobiano no alcance ya concentraciones que inhiban o
Representan una de las ultimas familias de antimicrobianos
maten al microorganismo. Son activos frente a un amplio numero
incorporadas a la practica clnica. Son compuestos obtenidos
de especies bacterianas, especialmente frente a microorganismos
por sntesis, y su representante en uso es el linezolid19. Las
gramnegativos aerobios.
oxazolidinonas inhiben la sntesis proteica e impiden la formacion
del complejo de iniciacion 70S, formado por formilmetionil-ARNt,
ARNm, diversas protenas y las subunidades ribosomicos 30S y n del aminoacil-ARNt al ribososma
Inhibidores de la jacio
50S. El linezolid se ja a la subunidad ribosomica 50S, en el centro
peptidiltransferasa dentro del ARN ribosomico 23S (dominio V), Una vez iniciada la sntesis proteica, el proceso continua con la
distorsiona as el punto de union del formilmetionil-ARNt y evita, incorporacion de nuevos aminoacidos al locus A, donde recono-
por tanto, la formacion del complejo de iniciacion. Esta familia de ceran los codones internos del ARNm a traves de los nucleotidos
antibioticos tiene un mecanismo de accion singular, y al actuar en complementarios del ARNt que porta el aminoacido. Esta fase se
una diana distinta no hay resistencia cruzada con otros anti- ve bloqueada por antibioticos bacteriostaticos como las tetraci-
bioticos que tambien inhiben la sntesis proteica. clinas y sus derivadas, las glicilciclinas.
El linezolid es bacteriostatico frente a bacterias grampositivas
(incluidas cepas multirresistentes de S. aureus y Enterococcus spp.) Tetraciclinas
y carece de actividad frente a la practica totalidad de las bacterias Son moleculas naturales o semisinteticas con un nucleo
gramnegativas. hidronaftaceno, que contiene cuatro anillos fundidos al que se
pueden unir distintos radicales que daran lugar a las diferentes
tetraciclinas. Penetran en el citoplasma bacteriano por un proceso
Aminogluco sidos
dependiente de energa y se unen de forma reversible a la
Son compuestos naturales obtenidos de actinomicetos del
subunidad 30S del ribosoma (protenas S7, S14, S19), bloqueando
suelo o productos semisinteticos derivados de ellos. Poseen un
el acceso de los complejos aminoacil-ARN-t, e impidiendo la
anillo aminociclitol al que se unen diferentes azucares.
continuacion de la sntesis proteica22. Estos compuestos pueden
Aunque la diana primaria de actuacion de los aminoglucosidos
tambien unirse (aunque menos selectivamente) a los ribosomas
esta en los ribosomas y sus procesos de sntesis proteica, su
80S de las celulas humanas y efectuar la misma accion; sin
actividad sobre las bacterias no se entiende sin conocer los
embargo, carecen de los medios de transporte especcos de la
fenomenos que se producen en la membrana. Los aminoglucosi-
membrana bacteriana.
dos son moleculas muy cargadas positivamente, lo que les permite
El compuesto mas usado es la doxiciclina, y en Espan a tambien
concentrarse en torno a las bacterias por atraccion de las cargas
estan disponibles minociclina, oxitetraciclina y tetraciclina.
negativas de la supercie bacteriana, aportadas por los grupos
Son el mejor ejemplo de lo que se denomina antibio ticos de
fosfatos de los fosfolpidos de la membrana externa de las
amplio espectro, con actividad tanto para grampositivos como
bacterias gramnegativas y de los acidos teioicos unidos al
frente a gramnegativos, pero esta actividad depende de los grados
peptidoglucano de las grampositivas. En consecuencia, desplazan
de resistencia observados en cada especie, que son muy variables.
los iones de magnesio y calcio que se enlazan a las moleculas de
Son tambien activas frente a micobacterias atpicas, rickettsias,
lipopolisacaridos adyacentes; este proceso desestructura la mem-
micoplasmas, clamidias, espiroquetas, Coxiella burnetii y algunos
brana externa y permite al paso de los aminoglucosidos. Una vez
protozoos.
pasada facilmente la barrera de peptidoglucano (grampositivos y
gramnegativos), vuelve a concentrarse en torno a la membrana
citoplasmica. La difusion a traves de esta membrana ocurre en 2 Glicilciclinas
fases: una inicial lenta y otra posterior rapida; ambas dependien- Son compuestos sinteticos derivados de las tetraciclinas, de las
tes de la energa generada por el transporte de electrones que cuales esta comercializada la tigeciclina, un derivado de la
implica la participacion de sistemas enzimaticos del metabolismo minociclina. Poseen el mismo mecanismo de accion aunque se
aerobio, que crea un gradiente electrico a ambos lados de la unen al ribosoma con una anidad 5 veces superior que la
membrana20. Este hecho explica la inecacia de estos compuestos minociclina23. Ademas, las glicilciclinas se jan a la membrana
frente a microorganismos anaerobios. La presencia de iones de citoplasmica y alteran su permeabilidad.
magnesio y calcio en el medio y las situaciones que disminuyen el La tigeciclina posee el amplio espectro propio de las tetraci-
potencial transmembrana (pH acido, ambiente anaerobio o clinas, pero es mas potente e incluso activa contra bacterias con
hiperosmolaridad), reducen la difusion del aminoglucosidos al modicaciones ribosomicas resistentes a las mismas, incluyendo
interior de la bacteria y aumentan las CIM de forma importante. enterococos resistentes a glucopeptidos, S. aureus resistente a
Una vez que los aminoglucosidos han empezado a actuar en los meticilina, S. pneumoniae multirresistentes y diversas bacterias
ribosomas, comienzan a producirse muchos errores en la lectura gramnegativas resistentes a otros compuestos.
del ARNm, que daran como resultado protenas anomalas que se
uniran a la membrana, deteriorando su integridad y acelerando la n
Inhibidores de la elongacio
difusion de mas moleculas de aminoglucosido (fase rapida). En
consecuencia, una gran cantidad de aminoglucosidos alcanza los Una vez que el ARNt que porta un aminoacido se ha jado al
ribosomas, que llegan a bloquearse, y se detienen irreversible- locus A, el centro peptidiltransferasa, situado en la subunidad 50S,
mente la sntesis de protenas. cataliza la union entre el aminoacido incorporado y el ultimo
En el ribosoma, los aminoglucosidos tienen su accion princi- aminoacido del peptido en formacion (locus P), proceso denomi-
palmente en la subunidad 30S, donde se unen a diferentes nado transpeptidacion, que puede estar bloqueado por el
protenas S y al ARN 16S. Bloquean la actividad normal del cloranfenicol y las lincosamidas.
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Una vez formado el enlace peptdico, el ARNt jado al locus P se atomos de carbono como espiramicina, josamicina, midecamicina,
libera y se separa de su aminoacido correspondiente, quedando etc. Los cetolidos, como la telitromicina, son un grupo nuevo de
libre el locus P. Seguidamente se produce la translocacion del antibioticos derivados de la eritomicina, en los que el azucar unido
peptidil-ARNt del locus A al locus P, desplazandose la subunidad al carbono 3 se sustituye con un grupo cetonico.
30S un codon a lo largo del ARNm. De esta manera queda libre el Se unen de forma reversible al dominio V del centro
locus A, y preparado para recibir un nuevo ARNt con su peptidiltransferasa, en el ARNr 23S de la subunidad 50S del
correspondiente aminoacido. Este proceso, que conlleva gasto de ribosoma, interriendo as el proceso de elongacion de la sntesis
energa, requiere la participacion clave del factor de elongacion G, proteica. Ademas los cetolidos interacciona tambien con el
que puede estar bloqueado por el acido fusdico. El peptido en dominio II del ARNr 23S por lo que la anidad de los cetolidos
formacion va pasando a traves de un canal peptdico en la por el ribosoma es mucho mayor que el resto de los macrolidos.
subunidad 50S y emerge por la parte posterior del ribosoma, y Estos lugares de union se situan en el oricio de entrada al tunel
este proceso puede estar bloqueado por los antibioticos del grupo ribosomico por donde sale la protena en formacion, de manera
MLSB (macrolidos, lincosamidas y estreptograminas del grupo B) y que al unirse los macrolidos o los cetolidos, se bloquea este canal,
por los cetolidos. La mayora de los aminoglucosidos tambien impidiendo estericamente el crecimiento del peptido25. Tambien
ejercen su accion interriendo con la fase de elongacion peptdica. se ha descrito en los cetolidos, una inhibicion de la formacion de
Todos los antimicrobianos que inhiben la transpeptidacion y la los ribosomas 50S al evitar el ensamblaje de los ARNr 5S y 23S con
translocacion actuan sobre la subunidad ribosomica 50S. las riboprotenas, con lo que se impide el inicio de la sntesis26.
Son generalmente considerados como bacteriostaticos, aunque
Anfenicoles a altas concentraciones y con un bajo inoculo pueden mostrar
accion bactericida especialmente en Streptococcus spp.
El cloranfenicol y su derivado, el tiamfenicol, son antibioticos Son activos frente a bacterias grampositivas (incluyendo
bacteriostaticos que bloquean la sntesis proteica bacteriana actinomicetos e incluso micobacterias), Bordetella pertussis,
uniendose reversiblemente a la protena L16 localizada en la Haemophilus ducreyi, Moraxella spp, Neisseria spp., Campylobacter
subunidad 50S. Esta protena es la que media la jacion del ARNt a spp., Helicobacter pylori (claritromicina), treponemas, borrelias,
la enzima peptidiltransferasa, y por tanto, su bloqueo por el Legionella spp., micoplasmas, clamidias y ricketsias. La
cloranfenicol evita la formacion de los enlaces peptdicos. azitromicina es algo menos activa que la eritromicina frente a
Tiene un amplio espectro de actividad contra microorganismos microorganismos grampositivos, pero es mas activa frente a
grampositivos, gramnegativos y anaerobios. Su espectro incluye a gramnegativos. Apenas son activos frente a enterobacterias y
neisserias, Haemophilus spp, clamidias, rickettsias, micoplasmas y P. aeruginosa, aunque parecen ser utiles (sobre todo, azitromicina)
espiroquetas. para el tratamiento de infecciones respiratorias cronicas por
P. aeruginosa, tal vez por propiedades antiinamatorias o
inmunomoduladores o por inhibicion de la sntesis de alginato,
Lincosamidas
componente de los biolms.

La principal lincosamida es clindamicina, un derivado semi-

sintetico de la lincomicina, que es un aminoacido unido a un Estreptograminas
aminoazucar. Generalmente bacteriostaticos, pueden ser bacte-
ricidas dependiendo de su concentracion y del microorganismo Tambien llamadas sinerginas, forman un grupo de antimicro-
considerado. bianos con un estructura compleja constituida por una macro-
Actua inhibiendo la sntesis proteica tras unirse reversible- lactona (estreptogramina grupo A) y un polipeptido cclico
mente a la subunidad 50S del ribosoma, en un lugar proximo al (estreptogramina grupo B)27. Ambos compuestos actuan sinergi-
del cloranfenicol o los macrolidos, impidiendo la accion de la camente de forma bactericida, bloqueando la accion de la
peptidiltransferasa24. peptidiltransferasa en diferentes puntos. Su principal represen-
Es activa frente a bacterias grampositivas, excepto enterococos tante es la asociacion quinupristina-dalfopristina en proporcion
y microorganismos anaerobios, incluido el grupo de B. fragilis. 3:7, con actividad fundamentalmente frente a bacterias grampo-
Tambien es activa frente a algunos protozoos como Plasmodium sitivas (excepto E. faecalis) y tambien frente a algunas bacterias
spp. o Toxoplasma gondii. Al igual que los macrolidos y las fastidiosas (Moraxella spp., Neisseria spp., Mycoplasma spp., L.
estreptograminas, no son activas frente a enterobacterias, pneumophila) y algunos anaerobios (Prevotella y Porphyromonas
Pseudomonas spp. u otros gramnegativos aerobios, probablemente spp.). Las estreptograminas A (dalfopristina) se unen al ARNr 23S
porque no pueden atravesar la pared bacteriana. (subunidad 50S), y modican la estructura terciaria de ciertas
protenas ribosomicas, de manera que aumenta la anidad por las
estreptograminas del grupo B (quinupristina). Este hecho explica
lidos y ceto
Macro lidos
su accion bactericida cuando actuan juntos, ya que por separado
son solo bacteriostaticos.
Forman un grupo de antimicrobianos que se caracteriza por la
presencia de un anillo lactonico macrocclico al que unen uno o
varios azucares. La eritromicina fue el primer macrolido utilizado cido fusdico
A
en clnica, a partir del cual se introdujeron modicaciones en su
estructura qumica que dieron lugar a derivados semisinteticos Es un antibiotico de estructura esteroide que se une al
con mejores propiedades farmacocineticas aunque, salvo excep- complejo causante de la translocacion formado por el factor de
ciones, no presentaban mejoras en su actividad antimicrobiana. elongacion G, GDP y el ribosoma. Al unirse al complejo, lo
Dependiendo del numero de elementos contenidos en el anillo, se estabiliza e impide la liberacion del factor de elongacion G para
clasican en: macrolidos de 14 atomos de carbono como una nueva translocacion.
eritromicina, claritromicina, roxitromicina. etc.; macrolidos de Puede comportarse como bacteriostatico o bactericida segun la
15 atomos de carbono como la azitromicina, en la que se incorpora concentracion y el microorganismo. Es de espectro reducido a los
un atomo de nitrogenos entre los carbonos 9 y 10 que da lugar a microorganismos grampositivos como S. aureus, S. epidermidis,
una estructura nueva conocida como azalido; macrolidos de 16 Clostridium spp. y Corynebacterium spp., aunque tambien puede
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ser activo frente a meningococos, gonococos y algunos protozoos sistema de reparacion de mutaciones SOS parece desempen ar un
como Giardia lamblia y Plasmodium falciparum. papel importante.
Las quinolonas constituyen en la actualidad, junto a los
b-lactamicos, los antibioticos de mayor uso. De forma semejante
Antibioticos que actuan en el metabolismo o la estructura de los a lo que ocurre con las cefalosporinas, las quinolonas se han
acidos nucleicos clasicado en generaciones, atendiendo a su espectro de actividad
y propiedades farmacocineticas. Las quinolonas de primera
El genoma bacteriano contiene informacion para la sntesis de generacion (acido nalidxico) tienen un espectro limitado a bacilos
protenas que se transmite a traves del ARN mensajero producido gramnegativos y solo se utilizan para infecciones de tracto
a partir del molde de ADN (transcripcion), y para la sntesis de urinario. La introduccion de un atomo de uor ha permitido la
ARN ribosomico que formara parte de los ribosomas bacterianos. sntesis de nuevas generaciones (uoroquinolonas) con mejor
La informacion del ADN debe duplicarse (replicacion) cuando la actividad farmacocinetica. Las de segunda generacion (noro-
bacteria se divide, para transmitir esta informacion a la descen- xacino) son mucho mas activas frente a gramnegativos, tienen
dencia. La replicacion y la transcripcion del ADN se realizan en alguna actividad frente a grampositivos, pero no frente a
varias fases con la participacion de diferentes enzimas y sustratos, anaerobios. Las de tercera generacion (ciprooxacino, levoo-
ademas del ADN molde, que constituyen dianas para la accion de xacino) tienen mejor actividad frente a grampositivos y organismos
diversos antibioticos. fastidiosos y por sus propiedades farmacocineticas permiten su
Dentro de este grupo incluimos las rifamicinas y las quinolonas empleo sistemico. Finalmente, las de cuarta generacion (moxi-
que actuan en enzimas que participan en los procesos de oxacino, gemioxacino) son muy activas frente a grampositivos y
transcripcion y replicacion, y los nitroimidazoles y nitrofuranos tienen una buena actividad antianaerobia.
que actuan directamente sobre el ADN, dan andolo. Por lo general,
los antibioticos de este grupo no son particularmente selectivos en Nitroimidazoles
su accion y comportan cierta toxicidad para las celulas euca-
rioticas. La mayora de los antibioticos que actuan sobre el ADN Amplio grupo de compuestos de los cuales metronidazol,
son bactericidas rapidos y normalmente independientes del tinidazol y ornidazol son los mas conocidos. Estos antibioticos
inoculo y de la fase de crecimiento bacteriano. penetran facilmente en el citoplasma por difusion pasiva y all el
grupo NO2 del anillo imidazolico, que se comporta como aceptor
Rifamicinas de electrones, se reduce por nitroreductasas bacterianas del
metabolismo anaerobio, liberandose radicales nitritos que dan an
Inhiben la sntesis de ARN ribosomico y mensajero al bloquear el ADN por oxidacion. Tienen actividad frente a Clostridium spp.,
la subunidad beta de la ARN polimerasa ADN-dependiente microorganismos gramnegativos anaerobios y microorganismos
bacteriana codicada por el gen rpoB28. Impide el inicio del microaeroflicos (Helicobacter pylori, Campylobacter spp.,
proceso de transcripcion, pero carece de efecto antimicrobiano si Gardnerella vaginalis) y protozoos (tricomonas, giardias, amebas,
la transcripcion ya se ha iniciado. Balantidium coli).
La rifampicina, derivado semisintetico de la rifamicina B, es el
antibiotico representativo de este grupo y tiene actividad Nitrofuranos
bactericida frente a microorganismos grampositivos, Neisseria
spp., Chlamydia spp. y Mycobacterium spp. La nitrofurantona es el antibiotico representativo de este
grupo y se usa como antiseptico urinario. Al igual que los
Quinolonas nitroimidazoles, estos compuestos se reducen en el citoplasma
bacteriano para generar derivados toxicos que dan an el ADN por
El cromosoma bacteriano esta constituido por una doble un mecanismo no bien conocido. Tambien parecen interferir con
cadena de ADN que es 1.000 veces mas largo que la propia la sntesis proteica bacteriana al unirse al ribosoma 30S
bacteria, por lo que se encuentra muy plegado sobre s mismo en bloqueando el reconocimiento del codon-anticodon.
una forma superenrollada. Esta conguracion no es accesible para
que pueda realizarse la replicacion y transcripcion del ADN
Bloqueo de la sntesis de factores metabolicos
bacteriano, por lo que debe desenrollarse. Las topoisomerasas
son las enzimas encargadas del superenrollamiento y desenro-
llamiento del ADN, as como del corte, union y separacion de las Para obtener determinados elementos esenciales como los
hebras de ADN, necesarias para los procesos de sntesis de ADN y aminoacidos o las bases puricas y pirimidnicas de los nucleotidos,
de particion del cromosoma a las celulas hijas cuando la bacteria se requiere la sntesis de folatos, que algunas bacterias son
se divide. Las quinolonas ejercen su accion bloqueando las incapaces de obtener del medio, a diferencia de las celulas
topoisomerasas II (ADN-girasa) y IV29. Ambas son enzimas eucariotas. La sntesis de acido tetrahidrofolico se obtiene a partir
tetramericas compuestas por dos subunidades A y 2 subunidades de una molecula de pteridina y de acido paraaminobenzoico
B, codicadas respectivamente por los genes gyrA y gyrB en el caso (PABA), y mediante la enzima dihidropteroatosintetasa se forma el
de la ADN-girasa, y parC y parE en el caso de la topoisomerasa IV. acido dihidropteroico. Posteriormente, por adicion de acido
Las topoisomerasas se acoplan al ADN, provocan un pequen o corte glutamico se forma el acido dihidrofolico (acido folico), que
en las hebras de ADN que posteriormente es reparado, y quedan reducido por la dihidrofolato reductasa forma el acido tetrahi-
de nuevo libres. Las uoroquinolonas, se unen al ADN roto y a la drofolico (acido folnico).
topoisomerasa formando un complejo ternario quinolona-ADN-
topoisomerasa de forma irreversible, impidiendo que el proceso Sulfamidas, diaminopirimidinas
de transcripcion o replicacion continuen.
Su accion en las topoisomerasas no explica por s sola su Las sulfamidas son analogos del acido paraaminobenzoico, y
potente accion bactericida, sino que se debe a fenomenos por tanto, compiten por la enzima dihidropteroatosintetasa,
secundarios mal conocidos30, entre los que la activacion del impidiendo as la formacion de acido dihidropteroico, precursor
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52 J. Calvo, L. Martnez-Martnez / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2009;27(1):4452

del acido folico. Estos antibioticos no afectan a las celulas 9. Allen NE, Nicas TI. Mechanism of action of oritavancin and related
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